08.10.2014 Views

S 2 - Türk Biyokimya Dergisi

S 2 - Türk Biyokimya Dergisi

S 2 - Türk Biyokimya Dergisi

SHOW MORE
SHOW LESS
  • No tags were found...

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

‹çindekiler [Contents]<br />

• Hoşgeldiniz Mesajı............................................. S 3<br />

• Destekleyen Kuruluşlar....................................... S 6<br />

• Komiteler............................................................ S 7<br />

• Bilimsel Program................................................ S 8<br />

• Davetli Konuşmac› Özetleri.............................. S 21<br />

• Sözlü Sunum Özetleri....................................... S 73<br />

• Poster Program ve Özetleri............................. S 111<br />

• Sergiye Kat›lan Firmalar›n Listesi.................. S 274<br />

• Firmalar........................................................... S 275<br />

• Stand Plan›...................................................... S 281<br />

• Yazar Dizini.................................................... S 282<br />

• Welcome Letter................................................... S 3<br />

• Sponsor Companies............................................. S 6<br />

• Committees......................................................... S 7<br />

• Scientific Program............................................... S 8<br />

• Abstracts of Invited Lectures............................ S 21<br />

• Abstracts of Oral Presentations......................... S 73<br />

• Poster Program and Abstracts......................... S 111<br />

• List of the Companies with Stand................... S 274<br />

• Companies....................................................... S 275<br />

• Stand Area....................................................... S 281<br />

• Author List...................................................... S 282<br />

S 2


Hoşgeldiniz Mesaj› [Welcome Letter]<br />

De€erli Kat›l›mc›lar,<br />

Sizlere 28 - 31 Ekim 2009 tarihlerinde ‹stanbul Askeri Müze’de düzenlenen 21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresinin Özet kitab›n›<br />

Türk <strong>Biyokimya</strong> <strong>Dergisi</strong>’nin Cilt 34 Ek 1’i olarak gururla sunuyoruz. Bu verimli Kongre, de€erli bilim insanlar›n›n güncel<br />

klinik ve moleküler biyokimyadaki son gelişmeleri sunup tart›şabilecekleri ayn› zamanda biyokimyac›lar için büyük önem<br />

taş›yan konular›n incelenece€i bir platform oluşturmay› amaçlamaktad›r.<br />

Aç›l›ş Dersi, Uluslararas› Klinik <strong>Biyokimya</strong> Federasyonu Başkan› Prof. Dr. Graham Beastall taraf›ndan verilen “Adding<br />

Value to Laboratory Medicine‘’ konferans› ile başlayacakt›r.<br />

Kongre’de, yak›n zamanda aram›zdan ayr›lan, iki çok de€erli biyokimyac›ya atfedilen, iki oturum da yer almaktad›r; GST’lerle<br />

ilgili oturum, enzimlerle ilgili birçok de€erli çal›şmaya imza atm›ş olan Prof. Dr. Şendo€an Gülen’in, “Vitamin B12, Folat,<br />

Homosistein” paneli ise de€erli hocam›z Prof. Dr. Sermet Erlaçin’in de€erli an›lar›na atfen düzenlenmiştir.<br />

Kongre’nin kapsam› dekiz ana konu başl›€› alt›nda toplanabilir: Kanserde temel araşt›rmalar, kanser ve klinik laboratuvar,<br />

laboratuvar yönetimi, biyokimya ve moleküler biyolojide son gelişmeler, panel (tek karbon metabolizmas›, toplum sa€l›€› ve<br />

klinik laboratuvar), bitki moleküler biyolojisi, biyokimyas›, serbest konferanslar, sözlü sunumlar ve poster sunumlar›. Kongre<br />

öncesinde, biyokimyac›lar için çok yararl› olabilecek, iki de çalıştay düzenlenmektedir: ‘’Biyoistatistik’’ ve ‘’Moleküler Tan›<br />

Teknikleri’’. Ayr›ca, bu say›n›n yapraklar›n› çevirirken iki k›ta aras›nda yer alan, say›s›z kültür ve eşsiz cografik güzellikleri<br />

bünyesinde bar›nd›ran, dünyan›n en güzel kenti, Istanbul’un da tad›na varaca€›n›z› umuyoruz.<br />

Sayg›lar›m›zla<br />

Prof. Dr. Nazmi Özer<br />

Organizasyon Komitesi Başkan›<br />

Dear Participants,<br />

We are proud to present you this “Volume 34, Suplement 1” of the Turkish Journal of Biochemistry as the Abstract Book<br />

of the 21th National Biochemistry Congress which is held on 28 – 31 October 2009, in the Military Museum, Istanbul. This<br />

fruitful Congress aims at forming a platform where eminent scientists present and discuss recent advances in contemporary<br />

Clinical and Molecular Biochemistry as well as addressing issues of utmost importance to biochemists.<br />

Opening Conference “Adding Value to Laboratory Medicine” will be presented by the President of the International Federation<br />

of Clinical Biochemistry (IFCC), Prof. Dr. Graham Beastall.<br />

In this congress, two sessions are devoted to the recently deceased two distinguished biochemists. The session about GTSs is<br />

dedicated to Prof. Sendogan Gulen, who has done a lot of valuable research about enzymes and “Vitamin B12, Folat, Homosistein”<br />

to Prof. Dr. Sermet Erlacin.<br />

The Congress topics may be grouped under eight major areas: Basic research in Cancer, Cancer and clinical laboratory, Laboratory<br />

management, Recent developments in biochemistry and molecular biology, Panel (single carbon metabolism, public<br />

health and clinical laboratory), Plant molecular biology and biochemistry, Conferences, Oral and Poster presentations. The<br />

Congress also incorporates two workshops on “Biostatistics” and “Molecular Diagnostic Techniques” which are believed to<br />

be of use to young biochemists. As you leaf through the pages of this book, we hope that you enjoy the most beautiful city of<br />

the world that connects two continents and embodies numerous cultural and geographical beauties, Istanbul.<br />

I hope it will be fruithful Congress.<br />

Professor Nazmi Özer, PhD, M.S.<br />

President, 21st National Congress of Biochemistry<br />

S 3


S 4


XXI. ULUSAL<br />

B‹YOK‹MYA KONGRES‹<br />

[XXI. NATIONAL<br />

BIOCHEMISTRY CONGRESS]<br />

28 - 31 Ekim 2009<br />

[29 -31 October 2009]<br />

İstanbul<br />

S 5


SPONSOR<br />

Organizasyon komitesi genç araşt›rmac›lara sa€lad›klar› konaklama bursu için<br />

“ROCHE Diagnostik’e” teşekkür eder.<br />

DESTEKLEYEN KURULUŞLAR<br />

ALB‹O K‹MYEV‹ MADDELER ‹THALAT VE T‹CARET A.Ş.<br />

ALGEN D‹AGNOST‹K MED‹KAL LTD. ŞT‹.<br />

ANAMED & ANALİTİK GROUP<br />

AREN TIBB‹ C‹HAZLAR SAN. T‹C. ‹THALAT ‹HRACAT LTD. ŞT‹.<br />

B‹OCAN TIP LABORATUAR VE TIBB‹ MALZEMELER T‹C. LTD. ŞT‹.<br />

B‹ODPC TEŞH‹S S‹STEMLER‹ SANAY‹ VE T‹CARET A.Ş.<br />

B‹O-TEK 987 MED‹KAL C‹HAZLAR S‹STEM LTD. ŞT‹.<br />

DOLUNAY TEKN‹K C‹HAZ VE ‹NŞ. SAN. T‹C. LTD. ŞT‹.<br />

LABOR ‹LDAM LAB. MLZ. T‹C. LTD. ŞT‹.<br />

MED-K‹M K‹MYA SANAY‹ VE T‹CARET LTD. ŞT‹.<br />

MEGA TIP SAN. VE T‹C. LTD. ŞT‹.<br />

PERA MED‹KAL<br />

POZİTİFİ MEDİKAL<br />

ROCHE D‹AGNOST‹K S‹STEMLER‹ T‹C. A.Ş.<br />

ROTAKİM ANALİZ HİZMETLERİ VE TEKNİK CİHAZLAR LTD. ŞTİ.<br />

SAVAŞ MEDİKAL LAB. MALZ. TİC. LTD. ŞTİ.<br />

S‹MEKS TIBB‹ S‹STEMLER SAN. VE T‹C. A.Ş.<br />

VATEK ÇEVRE TEKNOLOJ‹LER‹ VE ELEKT. ‹NŞ. SAN. T‹C. LTD. ŞT‹.<br />

VENTURA YAZILIM LTD. ŞT‹.<br />

VİVAMED SAĞLIK ÜRÜNLERİ ITH. IHR. SAN. TİC. LTD. ŞTİ.<br />

Yukar›da listelenen kuruluşlara katk›lar›ndan dolay› teşekkür ederiz.<br />

[We wish to express our thanks to the institutions listed above for their sponsorship)<br />

S 6


Onursal Başkan/ Honorary President<br />

Şerafettin Özkurt<br />

DÜZENLEME KURULU / ORGANIZING COMMITTE<br />

Başkan/President: Nazmi Özer<br />

II. Başkan / Vice President: Mesude İşcan<br />

Sekreter / Secretary: Günnur Dikmen<br />

Sayman / Treasurer : Mehmet Şeneş<br />

Üyeler / Members<br />

Leyla Açık<br />

Okhan Akın<br />

Kıymet Aksoy<br />

Sema Temizer Ozan<br />

Gül Saydam<br />

Arzu Seven<br />

Ayfer Yalçın<br />

Doğan Yücel<br />

BİLİMSEL TEKNİK KURUL / SCIENTIFIC TECHNICAL COMMITTE<br />

Yahya Laleli<br />

N. Leyla Açan<br />

A. Kevser Pişkin Özden<br />

Ergun Karaağaoğlu<br />

Ebru Bodur<br />

Özlem Dalmızrak<br />

Elvan Laleli Şahin<br />

Samiye Yabanoğlu<br />

Aylin Sepici<br />

DANIŞMA KURULU / ADVISORY BOARD<br />

Lale Afrasyap (MUĞLA), Nihal Akşahin (SPEKTRALAB), Yakup Alıcıgüzel (ANTALYA), Arif Altıntaş (ANKARA),<br />

Engin Arel (AREN TIBBİ CİHAZLAR), Zeki Arı (MANİSA), Aysel Arıcıoğlu (ANKARA), Diler Aslan (PAMUKKALE),<br />

Oktay Aslan (BALIKESİR), Sacide Atalay (İSTANBUL), Muhittin Ay (AYES-AY), Abdulkerim Bedir(SAMSUN),<br />

Sevtap Bakır (SİVAS), Mehmet Balcı (SEM Limited), Kadir Batçıoğlu (MALATYA), Oya Bayındır (İZMİR), Kemal Baysal<br />

(GEBZE-TUBITAK), Nalan Bayşu (AFYON), Hayyim Benbasat (MEDTEK A.Ş.), Mithat Bozdayı (ANKARA), Ayhan<br />

Bozkurt (NÜKLEER A.Ş.), Güler Buğdaycı (BOLU), Zeliha Büyükbingöl (ANKARA), Salih Cengiz (İSTANBUL),<br />

Ferda Candan (SİVAS), Erol Çakır (EDİRNE), Avni Çavdar (DOLUNAY, A.Ş.), Ömer Çolak (ESKİŞEHİR), Süleyman<br />

Demir (DENİZLİ), Orhan Değer (TRABZON), Fazıl Eğrican (ALBİO, A.Ş.), Altan Eraslan (KOCAELİ), Nezaket Eren<br />

(İSTANBUL), Füsun Erciyes (İZMİR), Özcan Erel (ANKARA), Murat Ergüden (POZİTİF MEDİKAL), Selma Süer Gökmen<br />

(TRAKYA), Ali Güçtekin (ANKARA), Saadet Gümüşlü (ANTALYA), Koray Gümüştaş (İSTANBUL), Güvenç Güvenen<br />

(İSTANBUL), Ömer Güzel (İSTANBUL), Goncagül Haklar (İSTANBUL), Gülşen Hasçelik (ANKARA), Nezih Hekim<br />

(PAKİZE TARZİ LAB.), Gülay Hergenç (İSTANBUL), Aycan İldam (LABOR İLDAM), Mine E. İnal (ESKİŞEHİR),<br />

Özgür İncekara (İNCEKARA Holding), Murat Kaçmaz (KIRIKKALE), Baysal Karaca (İZMİR), Levent Karaca (AN-<br />

KARA), Zihni Karaeren (ANKARA), Hilal Karagül (ANKARA), Yüksel Koca (ANKARA), Macit Koldaş (İSTANBUL),<br />

Nuri Köker (BİO-TEK 987), Şebnem Kösebalan (ANKARA), Mehmet Köseoğlu (İZMİR), İsmail Kurt (ANKARA), Naciye<br />

Kurtul (KAHRAMANMARAŞ), Sevinç Kuşkay (KOCAELİ), Ayhan Küçükel (BETAMED, A.Ş.), İdris Mehmetoğlu<br />

(KONYA), A. Görkem Mungan (ZONGULDAK), Serpil Nebioğlu (ANKARA), Mehmet Nizamlıoğlu (KONYA), Oytun<br />

Öner (İnterlab), Asım Örem (TRABZON), Rüçhan Özatay (DİASİS, A.Ş.), Banu Özvural (İZMİR), Hüseyin Özyurt (TO-<br />

KAT), Aysun Pabuççuoğlu (İZMİR), Ferhan G. Sağın (İZMİR), Artin Sandalcı (BİYOLOJİK ANALİZ, A.Ş.), Zerrin Söylemez<br />

(GAZİANTEP), Yaşar Nuri Şahin (ERZURUM), Erdinç Serin (BOLU), İbrahim Sever (MEGATIP), Önder Şirikçi<br />

(İSTANBUL), Kadirhan Sunguroğlu (ANKARA), Gerçek Sunman (SİMEKS), Ramazan Şekeroğlu (VAN), Alaattin Şen<br />

(DENİZLİ), Mehmet Tarakçıoğlu (GAZİANTEP), Gülgez Tavelli (KİTSAN, A.Ş.), Asuman Tokullugil (BURSA), Suna<br />

Türkoğlu (ANKARA), Levent Türksoy (SIEMENS HEALTH CARE DIAGNOSTICS), Gülberk Uçar (ANKARA), Hüseyin<br />

Avni Uydu (RİZE), Müjdat Uysal (İSTANBUL), İbrahim Ünsal (İstanbul), Muzaffer Üstdal (KAYSERİ), Gül Fatma Yarım<br />

(SAMSUN), Özlem Yavuz (BOLU), Seylan Yaz (MEDKİM, A.Ş.), Çiğdem Yenisey (AYDIN), Sembol Türkmen Yıldırmak<br />

(İSTANBUL), Haydar Yüksek (KARS)<br />

S 7


28 Ekim 2009 - Bilimsel Program<br />

30 Ağustos Zafer Salonu İnönü Salonu<br />

Fevzi Çakmak Salonu<br />

08:30 - 18:00<br />

Kayıt<br />

09:00 - 18:00 Moleküler Tanı<br />

Teknikleri Çalıştayı<br />

09:00 - 18:00 Biyoistatistik<br />

Çalıştayı<br />

18:40 - 19:30 Açılış<br />

Nazmi Özer<br />

Açılış Konferansı<br />

Oturum Başkanı:<br />

Tomris Özben<br />

Adding Value to<br />

Laboratory Medicine<br />

Graham Beastall<br />

(IFCC-LM Başkanı)<br />

S 8


29 Ekim 2009 - Bilimsel Program<br />

30 Ağustos Zafer Salonu İnönü Salonu<br />

Fevzi Çakmak Salonu<br />

09:00 - 10:30 Konferanslar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Arzu Seven,<br />

Süleyman Demir<br />

09:00 - 09:30 Kanser ve sitokin<br />

ilişkisi<br />

Haluk Barbaros Oral<br />

09:30 - 10:00 M30 antijen:<br />

Kemoterapiye yanıtı<br />

belirlemede ümit<br />

verici yeni bir<br />

biyobelirteç<br />

Engin Ulukaya<br />

10:00 - 10:30 Tümör belirteçlerinin<br />

dünü, bugünü, yarını<br />

Kemal Erbil<br />

10:30 - 11:00 Hemoglobinopatiler<br />

ve laboratuvar<br />

Mehmet Akif Çürük<br />

11:00 - 11:30<br />

11:30 - 13:15 Sermet Erlaçin<br />

Konferansı<br />

Oturum Başkanları:<br />

Fatma Kutay,<br />

İ. Hamdi Öğüş<br />

11:30 - 11:45 Sermet Erlaçin<br />

Özgeçmişi<br />

Fatma Kutay<br />

11:45 - 12:15 Klinik biyokimyanın<br />

dünü, bugünü ve<br />

yarını<br />

Münire Hacıbekiroğlu<br />

12:15 – 12:45 Laboratuvar<br />

güvenliği<br />

İsmail Ceyhan<br />

12:45 - 13:15 Araştırma etiği ve<br />

etik kurullar<br />

Hanefi Özbek<br />

09:00 – 10:30 Konferanslar:<br />

Kanserde temel<br />

araştırmalar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Gülgün Oktay,<br />

Vakur Bor<br />

09:00 – 09:30 Hedefe yönelik ilaç<br />

keşfi: Kaniltek<br />

Can Akçalı<br />

09:30 – 10:00 Musinler ve<br />

kanserdeki önemi<br />

Mehmet Kesimer<br />

10:00 – 10:30 Kanser<br />

tedavilerinde Bcl-2<br />

protein ailesinin<br />

potansiyel terapötik<br />

hedef olarak<br />

değerlendirilmesi<br />

Cahit Akgül<br />

10:30 - 11:00 Kanserde moleküler<br />

tedavi hedefi olarak<br />

sinyal iletim yollar<br />

Ediz Demirpençe<br />

Kahve Arası<br />

11:30 – 13:15 Şendoğan Gülen<br />

Konferansı<br />

Oturum Başkanları:<br />

Selma Süer Gökmen,<br />

Yavuz Sıliğ<br />

11:30 - 11:45 Şendoğan Gülen<br />

Özgeçmişi<br />

Selma Süer Gökmen<br />

11:45 - 12:15 Plasental Glutatyon<br />

S-Transferaz ve<br />

Antidepressanlar<br />

Nazmi Özer<br />

12:15 – 12:45 GST Polimorfizmi:<br />

Akciğer kanserinde<br />

kemoterapiye yanıt<br />

ve sağ kalım süresi<br />

Mümtaz İşcan<br />

12:45 - 13:15 GST Gen<br />

polimorfizimleri ve<br />

akciğer kanseri riski<br />

Ahmet O. Ada<br />

S 9


29 Ekim 2009 - Bilimsel Program<br />

30 Ağustos Zafer Salonu İnönü Salonu<br />

Fevzi Çakmak Salonu<br />

13:15 – 14:15<br />

14:15 - 15:15 Sözlü Sunumlar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Yahya Laleli,<br />

Oytun Portakal<br />

14:15 - 14:30 Etanol ve aspirinin<br />

rat sinaptozomlarına<br />

etkisi ve betainin<br />

koruyuculuğunun<br />

araştılması<br />

İbrahim Söğüt,<br />

Güngör Kanbak<br />

14:30 - 14:45 Yeşil çay ve koenzim<br />

Q10’un insan<br />

koroner arter endotel<br />

hücresi hipoksik<br />

hasarına koruyucu<br />

etkisi<br />

Püreda Yazıcı,<br />

Gül Güner<br />

14:45 - 15:00 Travmatik Beyin<br />

Hasarında, Ilımlı<br />

Akut Alkol<br />

Tüketiminin Sistein<br />

Proteaz Aracılı<br />

Apoptoz Ve Nitrik<br />

Oksit Üzerinde<br />

Nöroprotektif Etkisi<br />

Güngör Kanbak,<br />

Kazım Kartkaya,<br />

Eda Özçelik,<br />

Ahmet Burak Güvenal,<br />

Sibel Canbaz Kabay<br />

Gül Arslan,<br />

Ramazan Durmaz<br />

Öğle Yemeği<br />

14:15 - 15:15 Sözlü Sunumlar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Leyla Açan,<br />

Özlem Dalmızrak<br />

14:15 - 14:30 Zorunlu Alkalifilik<br />

Bacillus marmariensis<br />

GMBE 72 Soyundan<br />

Alkalen Proteaz<br />

Enziminin<br />

Saflaştırılması<br />

Mine N. Kerimak Öner,<br />

Dilek Kazan,<br />

A. Akın Denizci,<br />

A. Altan Erarslan<br />

14:30 - 14:45 Telomeraz inhibitörü<br />

GRN163L’nin<br />

(Imetelstat) Hücre<br />

İskeleti ve Hücre<br />

Döngüsü Üzerine<br />

Etkileri<br />

İlgen Mender,<br />

Serif Sentürk,<br />

Sergei M. Gryaznov,<br />

Nuriman Ozgunes,<br />

Alp Can,<br />

Z. Gunnur Dikmen<br />

14:45 - 15:00 Trombosit<br />

Aktivasyonu Plazma<br />

Gama-gutamiltrans<br />

feraz Aktivitesini<br />

Etkiler mi?<br />

Azize Şener,<br />

Özge Çevik<br />

14:15 - 15:15 Sözlü Sunumlar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Hüray İşlekel,<br />

Aslı Pınar<br />

14:15 - 14:30 Doksorubisine<br />

Dirençli MCF-7<br />

Meme Kanseri Hücre<br />

Hattında Çoklu İlaç<br />

Dirençliliğinin<br />

Engellenmesi<br />

Laila Akhmetova,<br />

Yaprak Dönmez,<br />

Özlem Darcansoy İşeri,<br />

Meltem Demirel Kars,<br />

Ufuk Gündüz<br />

14:30 - 14:45 Kanserlerde Anti-<br />

Tümör Antikor<br />

Yanıtlarının Teşhis<br />

ve Prognoz Açısından<br />

Önemi<br />

Şükrü Atakan,<br />

Esen İ. Oktay,<br />

Funda Demirağ,<br />

Hülya Bayiz,<br />

Ebru Çakır,<br />

Zeynep Kalaylıoğlu-<br />

Wheeler,<br />

Burçak Vural,<br />

Uğur Özbek,<br />

Zeki Kılıçaslan,<br />

Ali O. Güre<br />

14:45 - 15:00 PARP-kaynaklı<br />

proteazom<br />

aktivasyonu:<br />

Kemoterapi<br />

yanıtında rolü<br />

Betül Çatalgöl,<br />

Wendt B.,<br />

Ozer NK.,<br />

Grune T.<br />

S 10


29 Ekim 2009 - Bilimsel Program<br />

30 Ağustos Zafer Salonu İnönü Salonu<br />

Fevzi Çakmak Salonu<br />

15:00 - 15:15 Akut etanole bağlı<br />

sistein proteaz aracılı<br />

pankreas hasarı ve<br />

gallik asitin<br />

koruyucu rolü<br />

Güngör Kanbak,<br />

Mediha Canbek,<br />

Ayşegül Oğlakçı,<br />

Kazım Kartkaya,<br />

Hakan Şentürk,<br />

Gökhan Bayramoğlu,<br />

Cengiz Bal,<br />

Burak Göl,<br />

Ayşe Özmen<br />

15:15 - 16:15<br />

16:15 - 17:45<br />

19:00-23:30<br />

15:00 - 15:15 Kan beyin bariyerini<br />

aşmak üzere<br />

hedeflenen<br />

nanokürelerin<br />

taşınma veriminin<br />

Nil Kırmızısı ile<br />

saptanması<br />

Ebru Bodur,<br />

Hülya Karataş,<br />

Seçil Çaban,<br />

Yasemin Gürsoy-<br />

Özdemir,<br />

Müge Yemisci,<br />

Atay Vural,<br />

Yılmaz Çapan,<br />

Turgay Dalkara<br />

Poster Sunumları<br />

Olgu Sunumları<br />

Cumhur Bilgi, Süleyman Demir,<br />

Sabahattin Muhtaroğlu<br />

Esma Sultan Yalısı’nda<br />

Cumhuriyet Bayramı Kutlaması<br />

15:00 - 15:15 Gastrik kanseri<br />

hücre hattı AGS’de<br />

RNA müdehalesi ile<br />

MMP-3 geninin<br />

susturulması<br />

M. Burcu Irmak<br />

Yazıcıoğlu,<br />

Salih Gencer<br />

S 11


30 Ekim 2009 - Bilimsel Program<br />

30 Ağustos Zafer Salonu İnönü Salonu<br />

Fevzi Çakmak Salonu<br />

09:00 – 11:00 Panel: Laboratuvar<br />

Yönetimi<br />

Panel Yöneticisi:<br />

İ. Hamdi Öğüş<br />

09:00 - 09:30 Kanıta dayalı<br />

laboratuvar tıbbı<br />

Diler Aslan<br />

09:30 - 10:00 Merkez Laboratuvar<br />

yönetimi, yetki ve<br />

sorumlulukları<br />

Hatice Paşaoğlu<br />

10:00 - 10:30 ROC analizi, önemi,<br />

kullanımı<br />

Hamdi Öğüş<br />

10:30 - 11:00 Akılcı test istemi ve<br />

kullanımı<br />

Doğan Yücel<br />

11:00 – 11:30<br />

11:30 – 13:00 Konferanslar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Belkıs Aydınol,<br />

Salih Zeki Tugay<br />

11:30 - 12:00 Acil laboratuvarlarda<br />

kalite yönetimi<br />

Cumhur Bilgi<br />

12:00 - 12:30 Genetik testlerin<br />

kalite kontrolü ve<br />

validasyonu<br />

Pınar Ata Eren<br />

09:00 – 11:00 <strong>Biyokimya</strong><br />

ve Moleküler<br />

Biyolojide Son<br />

Gelişmeler - I<br />

Oturum Başkanları:<br />

Hüseyin Avni Uydu,<br />

Nazan Demir<br />

09:00 - 09:30 Fare genomunda<br />

bulunan bazı merkezi<br />

metabolik enzim<br />

genlerinin in situ<br />

hibridizasyon<br />

yöntemi ile analizi<br />

İrfan Küfrevioğlu<br />

09:30 - 10:00 Virüs induklemesi<br />

yoluyla bitki gen işlev<br />

analizi<br />

Mahinur Akkaya<br />

10:00 - 10:30 Molekülsel<br />

algılamada SPR<br />

yaklaşımı<br />

Erol Ömer Atalay<br />

10:30 - 11:00 Oksitadif<br />

stresin sinyal iletim<br />

ve apoptoz<br />

mekanizmalarında<br />

önemi<br />

Semra Koçtürk<br />

Kahve Arası<br />

11:30 – 13:00 <strong>Biyokimya</strong><br />

ve Moleküler<br />

Biyolojide Son<br />

Gelişmeler - II<br />

Oturum Başkanları:<br />

Mehmet Gürbilek,<br />

Lale Afrasyap<br />

11:30 - 12:00 GO pred: Birleştirilmiş<br />

sınıflandırma ile GO<br />

molekül işlevi<br />

öngörüsü<br />

Rengül Çetin Atalay<br />

12:00 - 12:20 Protein-protein<br />

etkileşim ağlarının<br />

analizi ve farklı<br />

verilerle<br />

birleştirilmesi<br />

Tolga Can<br />

S 12


30 Ekim 2009 - Bilimsel Program<br />

30 Ağustos Zafer Salonu İnönü Salonu<br />

Fevzi Çakmak Salonu<br />

12:30 - 13:00 Eksternal kalite<br />

kontrolünün<br />

standardizasyonu<br />

Abdurrahman Coşkun<br />

12:20 - 12:40 NMR ile protein<br />

yapisi belirlenmesi<br />

icin yapi-tabanli<br />

atamalar<br />

Mehmet Serkan Apaydın<br />

12:40 - 13:00 Protein-protein<br />

etkileşimlerinin<br />

çözümlenmesi: Zar<br />

proteinleri için ne<br />

yapilabilir?<br />

Çağdaş Son<br />

13:00 – 14:30<br />

14:30 – 16:30 Konferanslar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Güvenç Güvenen,<br />

Ali Güçtekin<br />

14:30 - 15:00 Laboratuvar<br />

sonuçlarının<br />

raporlanması<br />

Yahya Laleli<br />

15:00 - 15:30 İnflamayon,<br />

osteoporoz ve<br />

belirteçler<br />

Aylin Sepici Dinçel<br />

15:30 - 15:50 Diyabette DNA<br />

hasarı ve leptinin<br />

insülinle<br />

regulasyonunda<br />

tiroid hormonlarının<br />

olası rolü<br />

Nilgün Altan<br />

15:50 - 16:10 İskemi modifiye<br />

albumin ve klinik<br />

önemi<br />

S. Caner Karahan<br />

Öğle Yemeği<br />

14:30 – 16:30 Konferanslar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Leyla Açık,<br />

İsmail Kurt<br />

14:30 - 15:00 Bağışıklık sisteminde<br />

moleküler bağlantılar<br />

Batu Erman<br />

15:00 - 15:30 cAMP reseptör<br />

proteininin allosterik<br />

regülasyonu<br />

Yusuf Tutar<br />

15:30 - 16:00 Monejenik obesite:<br />

İnsanlarda Leu34<br />

Phe Pro-CART<br />

mutasyonuna dayalı<br />

CART yokluğu<br />

Tülin Yanık<br />

16:00 - 16:30 “Phage display”<br />

teknolojisi<br />

Serap Yalın<br />

16:10 - 16:30 Yenidoğan taraması<br />

Mustafa Serteser<br />

16:30 - 17:30<br />

17:30 - 18:30 Sözlü Sunumlar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Birgül Işık,<br />

Mehmet Aköz<br />

Kahve Arası / Poster Sunumları<br />

17:30 - 18:30 Sözlü Sunumlar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Güler Buğdaycı,<br />

Levent Kenar<br />

17:30 - 18:30 Sözlü Sunumlar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Ebru Bodur<br />

Mehmet Öztürk<br />

S 13


30 Ekim 2009 - Bilimsel Program<br />

30 Ağustos Zafer Salonu İnönü Salonu<br />

Fevzi Çakmak Salonu<br />

17:30 - 17:45 Sıcaklık Stresinin<br />

Kavunda Isı Şoku<br />

Protein Genlerinin<br />

(Hsp1-Hsp2) İfadesi<br />

Üzerine Etkileri ve<br />

Proteom Analizleri<br />

Mehmet Cengiz Baloğlu,<br />

Samir Karaca,<br />

Hüseyin Avni Öktem,<br />

Meral Yücel<br />

17:45 - 18:00 trans-Resveratrol’ün<br />

Kitosan<br />

Mikrokürelerden<br />

Salınımı<br />

Duygu Altıok,<br />

Funda Tıhmınlıoğlu<br />

18:00 - 18:15 Kuraklık stresinin<br />

yerfıstığı (Arachis<br />

hypogea L.)<br />

antioksidatif<br />

savunma sistemi<br />

uzerindeki etkisi<br />

Ufuk Çelikkol Akcay,<br />

Oya Ercan,<br />

Musa Kavas,<br />

Lütfiye Yıldız,<br />

Çiğdem Yılmaz,<br />

Hüseyin Avni Öktem,<br />

Meral Yücel<br />

18:15 - 18:30 Proteaz Enziminin<br />

Frezya (Freesia<br />

refracta) Bitkisinde<br />

Aranması, Tanımlanması<br />

ve Kozmetik<br />

Alanında<br />

Kullanılabilirliğinin<br />

Araştırılması<br />

Nazan Demir,<br />

Hülya Göçer,<br />

Hayrunnisa Nadaroğlu,<br />

Yaşar Demir<br />

17:30 - 17:45 Metotreksatla<br />

indüklenen apopitozun,<br />

metilentetrahidrofolat<br />

redüktaz<br />

ekspresyonu<br />

değişikliği ile artışı<br />

Başak Çeltikçi,<br />

Andrea K. Lawrance,<br />

Qing Wu,<br />

Rima Rozen<br />

17:45 - 18:00 Beta-heksozaminidaz<br />

mutant öncül-Beta<br />

altbirimlerin<br />

endoplazmik<br />

retikulum ilişkili<br />

yikiminin kifunensin<br />

ve laktasistin ile<br />

inhibisyonu<br />

Incilay Sinici,<br />

Michael B. Tropak,<br />

H. Asuman Özkara,<br />

Don J. Mahuran<br />

18:00 - 18:15 Konya bölgesindeki<br />

Nannospalax<br />

Nehringi (Mammalia:<br />

Rodentia)’de sitokrom<br />

b geninin SSCP<br />

analizi<br />

Elif Gülbahçe,<br />

Emine Arslan,<br />

Hilal Arikoğlu,<br />

Atilla Arslan<br />

18:15 - 18:30 R. capsulatustaki<br />

cbb3 Tipi Sitokrom<br />

Oksidazda Üç<br />

Korunmuş Tirozin<br />

Mutanlarının<br />

Karakterizasyonu<br />

Mehmet Öztürk,<br />

Davut Erdoğan,<br />

Gülgez Gökçe Yıldız,<br />

Şükrüye Er<br />

17:30 - 17:45 Tüberkülozlu<br />

Hastalarda HPCL<br />

yöntemi ile plazma<br />

melatonin<br />

düzeylerinin ölçülmesi<br />

Esin Özkan,<br />

E. Özgür Akgül,<br />

Tuncer Çaycı,<br />

Ömer Deniz,<br />

Halil Yaman,<br />

Nevin İlhan,<br />

Yakup Arslan,<br />

Erdinç Çakır,<br />

Cumhur Bilgi,<br />

Şerif Akman,<br />

Necip İlhan,<br />

M. Kemal Erbil<br />

17:45 - 18:00 Multiple Sklerozda<br />

Reseptör Aktivatör<br />

nf- Kb ligand ve<br />

osteoprotegerin<br />

seviyeleri<br />

Sevil Kurban,<br />

Zehra Akpınar,<br />

İdris Mehmetoğlu<br />

18:00 - 18:15 Torasik Aortik<br />

Anevrizma (TAA)<br />

dokularından Elde<br />

Edilen Düz Kas<br />

Hücrelerinin<br />

Karakterizasyonu<br />

Müge Serhatlı,<br />

Ömer Kaçar,<br />

Zelal Adıgüzel,<br />

Altuğ Tuncer,<br />

Eylem Tuncer,<br />

Kemal Baysal<br />

18:15 - 18:30 Beyin Natriüretik<br />

Peptid Tayininde<br />

Yeni Bir<br />

Mikropartikül-<br />

Enzim İmmunoassay<br />

Metodu<br />

Oytun Portakal,<br />

Murat Şahin,<br />

Gülşen Hasçelik<br />

S 14


30 Ekim 2009 - Bilimsel Program<br />

30 Ağustos Zafer Salonu İnönü Salonu<br />

Fevzi Çakmak Salonu<br />

18:30 - 18:45 İnsan Kaynaklı<br />

Lactobacillus<br />

Suşlarının<br />

Tanımlanması<br />

ve Kolesterol<br />

Düşürücü Etkileri<br />

Bakımından<br />

İncelenmesi<br />

Gülgez Gökçe Yıldız,<br />

Mehmet Öztürk,<br />

Belma Aslım<br />

18:45 - 19:00 Blumeria graminis<br />

f. sp. hordei<br />

bulaştırılmış hassas<br />

ve dirençli arpa<br />

hatlarında<br />

konakçı-patojen<br />

etkileşiminin<br />

proteomik yaklaşımı<br />

ile incelenmesi<br />

Aslıhan Günel,<br />

Neşe Özgazi,<br />

Ümran Aydemir,<br />

Elif Atıcı,<br />

Mahinur S. Akkaya<br />

19:30 - 20:30<br />

18:30 - 18:45 Konjenital Adrenal<br />

Hiperplazi Ailesinde,<br />

21-Hidroksilaz<br />

Mutasyonu ve inv(8)<br />

(q22;q24.3)<br />

Birlikteliği<br />

Altuğ Koç,<br />

Kanay Yararbaş,<br />

Ayşegül Kuşkucu,<br />

Gökhan Yıldırım,<br />

Ali Gedikbaşı,<br />

Sevil Sarıkaya,<br />

Zeynep Peker Koç,<br />

Semin Gürsoy,<br />

Ajlan Tükün,<br />

Yahya Laleli<br />

18:45 - 19:00 Papiller tiroit<br />

kanserli Türk<br />

hastalarda RET<br />

(Rearranged during<br />

Transfeciton)<br />

Proto-Onkogeninin<br />

11. ve 13. ekzon<br />

bölgelerinin<br />

incelenmesi<br />

Naciye Selcen Bayramcı,<br />

Leyla Açık,<br />

Lütfiye Yasemin Koç,<br />

Mehmet Kılıç,<br />

Gülin Vural<br />

FİLM GÖSTERİMİ<br />

(İNÖNÜ SALONU)<br />

19. Mayıs’tan, 30 Ağustos’a,<br />

Belgesel Film<br />

Yönetmen: Ertem Göreç<br />

Film gösterimi Ertem Göreç’in<br />

katılımıyla gerçekleşecektir.<br />

Gösterime tüm kongre<br />

katılımcılarımız davetlidir.<br />

18:30 - 18:45 Bir Sıçan İdrar<br />

Proteininin<br />

(alfa2u-globulin)<br />

Cinsiyet, Gelişim ve<br />

Testis Bağımlı<br />

Değişimi<br />

Mehmet Akif Kılıç,<br />

Firdevs Mor,<br />

İlknur Eker,<br />

Mesut Yılmaz<br />

18:45 - 19:00 Radyoaktif<br />

olmayan yeni bir<br />

vitamin B12 emilim<br />

testi (CobaSorb):<br />

Araştırma<br />

laboratuvarından<br />

rutin kullanıma<br />

Mustafa Vakur Bor,<br />

Anne-Mette Hvas,<br />

Ebba Nexo<br />

S 15


31 Ekim 2009 - Bilimsel Program<br />

30 Ağustos Zafer Salonu İnönü Salonu<br />

Fevzi Çakmak Salonu<br />

09:00 – 11:00 Panel: Tek Karbon<br />

(Vitamin B12, Folat,<br />

Homosistein)<br />

Metabolizması,<br />

Toplum Sağlığı ve<br />

Klinik Laboratuvar<br />

Panel Yöneticisi:<br />

Mustafa Gültepe<br />

09:00 - 09:30 Tek karbonlu<br />

bileşiklerin metabolik<br />

hareketleri ve<br />

düzenleyici<br />

mekanizmalar<br />

Mustafa Gültepe<br />

09:30 - 10:00 Tek karbon<br />

metabolizmasının<br />

kanıta dayalı<br />

laboratuvar tıbbı<br />

bakış açısı ile<br />

yöntemsel ve klinik<br />

biyokimyasal açıdan<br />

sorgulanması<br />

Ömer Özcan<br />

10:00 - 10:30 Tek karbon<br />

metabolizması<br />

bozukluklarının<br />

bilişsel fonksiyonlar<br />

ve toplum sağlığı ile<br />

ilişkisi; Olgu<br />

örnekleri<br />

Osman Metin İpçioğlu<br />

10:30 - 11:00 Yaşlılıkta ve iskemik<br />

inmede tek karbon<br />

metabolizması<br />

Mehmet Şeneş<br />

09:00 – 11:00 Konferanslar: Bitki<br />

Moleküler Biyolojisi,<br />

<strong>Biyokimya</strong>sı<br />

Oturum Başkanları:<br />

Mahinur Akkaya,<br />

Kadir Batçıoğlu<br />

09:00 - 09:30 Bitkilerde abiyotik<br />

stres kökenli oksidatif<br />

hasarlar ve antioksidan<br />

savunma mekanizması<br />

İsmail Türkan<br />

09:30 - 10:00 Bitkilerde moleküler<br />

belirteç destekli ıslah<br />

çalışmaları<br />

Müge Türet Sayar<br />

10:00 - 10:20 Bitkilerde abiyotik<br />

stress toleransının<br />

moleküler<br />

mekanizmaları<br />

Füsun Eyidoğan<br />

10:20 - 10:40 Bitki Biyoteknolojisi<br />

için Genombilim:<br />

DNA Mikroarray<br />

Teknolojisi<br />

Remziye Yılmaz<br />

10:40 - 11:00 Bitki ADP-glikoz<br />

Pirofosforilaz’ın<br />

Nişasta Üretimindeki<br />

İşleyiş Mekanizması<br />

Halil Kavaklı<br />

11:00 – 11:30<br />

11:30 – 13:00 Sözlü Sunumlar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Halis Gönen,<br />

Türkan Atik<br />

Kahve Arası<br />

11:30 – 13:00 Sözlü Sunumlar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Cemile Koca,<br />

İnci Karaaslan<br />

11:30 – 13:00 Sözlü Sunumlar<br />

Oturum Başkanları:<br />

İncilay Sinici,<br />

Gülnihal Kulaksız Erkmen<br />

S 16


31 Ekim 2009 - Bilimsel Program<br />

30 Ağustos Zafer Salonu İnönü Salonu<br />

Fevzi Çakmak Salonu<br />

11:30 - 11:45 Buerger<br />

Hastalarında<br />

Oksidatif Stresin<br />

<strong>Biyokimya</strong>sal Ve<br />

Genotoksisite<br />

Açısından<br />

Değerlendirilmesi<br />

Özlem Bingöl Özakpınar,<br />

Diren Beyoğlu,<br />

Abdullah Kemal Tuygun,<br />

Fikriye Uras,<br />

Şermin Tetik,<br />

Semra Şardaş<br />

11:45 - 12:00 Farklı Dozlarda<br />

Uygulanan Çinkonun<br />

Rat Böbrek<br />

Dokusunda Oksidan-<br />

Antioksidan Sistem<br />

Üzerine Etkileri<br />

Özlem Özbaş Demirel,<br />

Ayşe Bilgihan,<br />

Gülnur Take<br />

12:00 - 12:15 Gebelerde Erken<br />

Plasentasyon<br />

Aşamasındaki<br />

Oksidatif Stres<br />

Belirteç Düzeyleriyle<br />

Preeklampsi Risk<br />

Tayini<br />

Habibe Genç,<br />

Hafize Uzun,<br />

Ali Benian,<br />

Gönül Şimşek,<br />

Rıza Madazlı,<br />

Seyfettin Uludağ<br />

12:15 - 12:30 Antioksidan<br />

Uygulamasi Ile CAT<br />

Ve SOD<br />

Ekspresyonunun Stz<br />

Diyabetik<br />

Siçanlardaki<br />

Değişimi<br />

Gökhan Sadi,<br />

Nihan Eryılmaz,<br />

Egemen Tütüncüoğlu,<br />

Şahika Cıngır,<br />

Ökkeş Yılmaz,<br />

Tülin Güray<br />

11:30 - 11:45 Mastitisli Inek<br />

Kökenli Staphylococcus<br />

Aureus Suşlarinin<br />

Real Time PCR Ile<br />

PVL Geninin<br />

Kantitatif Analizi<br />

Serengül Ladikli,<br />

Emine Arslan,<br />

Uğur Arslan<br />

11:45 - 12:00 Caulerpa<br />

prolifera’dan<br />

biyoaktif ajan<br />

caulerpenyne’nin<br />

kromatografik<br />

izolasyonu<br />

Sevilay Cengiz,<br />

Levent Çavaş,<br />

Kadir Yurdakoç,<br />

Georg Pohnert<br />

12:00 - 12:15 Caulerpa türlerinde<br />

bir biyoaktif ajan:<br />

Caulerpenyne<br />

Sevilay Cengiz,<br />

Levent Çavaş,<br />

Kadir Yurdakoç,<br />

Georg Pohnert<br />

12:15 - 12:30 V. Cholerae<br />

Bakterisinde Mavi<br />

Işığın CPD<br />

Photolyase Geni<br />

Ekspresyonunu<br />

Tetiklemesi<br />

Onur Öztaş,<br />

İ. Halil Kavaklı<br />

11:30 - 11:45 Rat Endometriozis<br />

Modelinde Asimetrik<br />

Dimetilarjinin<br />

(ADMA)’in<br />

Endometrial<br />

İmplantlar Üzerine<br />

Etkisi<br />

Tuncer Çaycı,<br />

E. Özgür Akgül,<br />

Yasemin Gülcan Kurt,<br />

S. Temel Ceyhan,<br />

İbrahim Aydın,<br />

Halil Yaman,<br />

Erdinç Çakır,<br />

Cumhur Bilgi,<br />

M. Kemal Erbil<br />

11:45 - 12:00 Bir-Karbon<br />

Metabolik Yolundaki<br />

Genetik Farklılıkların<br />

Biyogöstergesi<br />

Olarak Kanser-Testis<br />

Geni İfadesi<br />

Kerem Mert Şenses,<br />

Ahmet Rasim Barutçu,<br />

Ali Cihan,<br />

Zeynep Kalalylıoğlu-<br />

Wheeler,<br />

Ali Osmay Güre<br />

12:00 - 12:15 Obezite İle<br />

Fenilthiokarbamid<br />

(PTC) Kimyasalına<br />

Duyarlılık<br />

Arasındaki İlişki<br />

Sevgi Durna,<br />

Naci Değerli<br />

12:15 - 12:30 Polikistik Over<br />

Sendromlu Olgularda<br />

Plazma Asimetrik<br />

Dimetilarjinin<br />

Düzeyleri<br />

Mine Taşlıpınar,<br />

Abdullah Taşlıpınar,<br />

Nilüfer Bayraktar,<br />

Yasemin Kurt,<br />

İsmail Güler,<br />

Halil Yaman,<br />

Nedret Kılıç<br />

S 17


31 Ekim 2009 - Bilimsel Program<br />

30 Ağustos Zafer Salonu İnönü Salonu<br />

Fevzi Çakmak Salonu<br />

12:30 - 12:45 “GPX MRNA<br />

Ekspresyonunun<br />

ve GSH Miktarinin<br />

Antioksidan<br />

Uygulamasi Ile<br />

Diyabetik Siçan<br />

Böbreğindeki<br />

Değişimleri<br />

Nihan Eryılmaz,<br />

Gökhan Sadi,<br />

Ökkeş Yılmaz,<br />

Tülin Güray<br />

12:45 - 13:00 Homosisteinin<br />

indüklediği oksidatif<br />

stres üzerinde<br />

quercetinin koruyucu<br />

etkisi<br />

Naime Çelik,<br />

Ahmet Kahraman,<br />

S. Funda Karabağ,<br />

Tülay Köken<br />

13:00 - 14:30<br />

14:30 - 17:00 Konferanslar<br />

Oturum Başkanları:<br />

Mine Erdem İnal,<br />

İdris Mehmetoğlu<br />

14:30 - 15:00 Potasyum kanalları<br />

ve kanser<br />

Nedret Kılıç<br />

15:00 - 15:30 Referans aralıkların<br />

hesaplanması ve<br />

gerçekleştirilen çok<br />

merkezli çalışmalar<br />

Yeşim Özarda<br />

15:30 - 16:00 Tam otomatik idrar<br />

analizi<br />

Okhan Akın<br />

16:00 - 16:30 Renal transplantasyon<br />

izlemi ve laboratuvar<br />

Halide Akbaş<br />

12:30 - 12:45 Aspirinin Karaciğer<br />

Mn-SOD ve Total<br />

SOD Aktiviteleri<br />

Üzerine Etkisinin<br />

Karşilaştirilmali<br />

Olarak Araştirilmasi<br />

Zafer Eren,<br />

Gönül Akbal,<br />

Emine Dıraman,<br />

Banu Eren,<br />

Gülhan Atagün,<br />

İrem Gürkanlı,<br />

Günnur Demircan,<br />

Yeliz Miroğlu<br />

12:45 - 13:00 İnsan Lökosit<br />

Myeloperoksidazın<br />

Saflaştırılması<br />

Naime Canoruç,<br />

L. Bilge Devecioğlu,<br />

Kamer Kılınç,<br />

Ebru Kale,<br />

Sabri Batun<br />

Öğle Yemeği<br />

14:30 - 17:00 Konferanslar<br />

Oturum Başkanları:<br />

İclal Geyikli Çimenli,<br />

Taner Özgürtaş<br />

14:30 - 15:00 Bir bakışta<br />

ekstrasellüler<br />

matriks proteinleri<br />

Hamdi Uysal<br />

15:00 - 15:30 In vitro<br />

hipoksireoksijenasyon’un<br />

endotel hücrelerinin<br />

MMP-2, TIMP-2 ve<br />

MT1-MMP<br />

ekspresyonuna etkisi<br />

Gül Güner<br />

15:30 - 16:00 Matriks<br />

metalloproteinazlar<br />

ve kolon kanseri<br />

Gülgün Oktay<br />

16:00 - 16:30 Eritropoeitin’in<br />

hematopoetik ve<br />

nonhematopoetik<br />

etkileri<br />

Zübeyde Erbayraktar<br />

12:30 - 12:45 Gaziantep Bölgesindeki<br />

Sokak Çocuklarında<br />

HbsAg, AntiHIV<br />

Prevalansı ve<br />

Oksidan Düzeyler<br />

İclal Geyikli Çimenci,<br />

Hülya Çiçek,<br />

Sibel Bayıl,<br />

Ahmet Çelik<br />

12:45 - 13:00 Sisteamin ile<br />

İndüklenen Duodenal<br />

Ülserli Sıçanlarin<br />

Farklı Dokularinda<br />

Aktif Oksijen<br />

Ürünlerinin Rolü<br />

Lale Afrasyap,<br />

Ümmühani Özel Türkçü<br />

S 18


31 Ekim 2009 - Bilimsel Program<br />

30 Ağustos Zafer Salonu İnönü Salonu<br />

Fevzi Çakmak Salonu<br />

16:30 – 17:00 Akım sitometrisi ve<br />

klinik laboratuvarda<br />

kullanımı<br />

Meltem Kilercik<br />

17:00 - 17:30<br />

16:30 – 17:00 Çözünür vasküler<br />

endotelyal büyüme<br />

faktörü reseptor -1<br />

(sVEGFR-1)’in<br />

anjiyogenezde önemi<br />

Taner Özgürtaş<br />

Kapanış ve Ödül Töreni<br />

10 kişiye poster ödülü; Çekilişle<br />

bir kişiye dizüstü bilgisayar,<br />

diğerlerine kitap ve<br />

kapanışa katılanlar arasından<br />

5 kişiye 2010 Kongresi’ne<br />

ücretsiz kayıt verilecektir.<br />

S 19


S 20


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

DAVETL‹ KONUŞMACI<br />

ÖZETLER‹<br />

[ABSTRACTS OF INVITED<br />

LECTURES]<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 21<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Laboratuvar Tıbbına Değer Katmak<br />

Graham H BEASTALL<br />

Birleşik Krallık Sağlık Bölümü Yaşam Bilimleri Danışmanı<br />

Uluslararası Klinik Kimya ve Laboratuvar Tıbbı Federasyonu<br />

(IFCC) Başkanı<br />

gbeastall@googlemail.com<br />

Son yıllarda laboratuvar tıbbı uzmanları laboratuvar<br />

çalışmalarının kalitesinin arttırılması konusunda başarılı<br />

olmuşlardır. Bu nedenle, kalite yönetimi ve laboratuvar kredilendirmesi<br />

uluslararası standartlara karşı (ISO 15189 gibi)<br />

karşı geniş ölçüde benimsenirken, dahili kalite kontrol ve harici<br />

kalite güvencesi standart hale gelmiştir. Aynı zamanda in-vitro<br />

tanımlama endüstrisi, ürettiği ve dağıtımını yaptığı ürünlerin<br />

izlenebilirliği ve kalite standartları konusunda gelişmeler<br />

kaydetmiştir (Avrupa Birliği CE markası gibi).<br />

Laboratuvar tıbbı verileri, klinik kararları % 70 oranında<br />

etkilemektedir. Bu yüzden, yüksek kalite analitik hizmeti<br />

laboratuvar tıbbı uzmanının rollerinden sadece bir tanesidir.<br />

Ayrıca, verilerin klinik sonuçları geliştirmek için uygun ve<br />

verimli olarak kullanılmasını garantilemek amacıyla değer<br />

katma sorumluluğumuz da bulunmaktadır. Bu da veriyi bilgiye<br />

dönüştürmeyi içermekte ve modern sağlık hizmetlerine yönelik<br />

multidisipliner yaklaşım ile yürütülmektedir. Değer katmaya<br />

örnekler:<br />

• Hasta sonuçları için uzmanların yorumları, klinik tavsiye ve<br />

sorumluluk yolu ile klinik verimliliğim arttırılması. Klinik denetim,<br />

verimliliğin değerlendirilmesinde güçlü bir araçtır.<br />

• Klinik uygulama yönetmeliklerin oluşturulması ve yürütülmesinde<br />

aktif bir şeklide görev alarak ve araştırmacı protokoller<br />

ile uyum içinde kanıta dayalı laboratuvar tıbbının geliştirilmesi.<br />

• Uygulamada adlandırma, ünite, yöntem, referans değerler ve<br />

etki limitlerinden kaynaklanabilecek farklılıkları azaltmak için<br />

uyumun teşvik edilmesi.<br />

• Diğer sağlık hizmetleri uzmanları, hizmet yetkilileri ve<br />

kullanıcıları, hasta ve halk ile hedeflenmiş projeler yoluyla<br />

laboratuvar tıbbının sağlık hizmetlerine katkısının arttırılması.<br />

“Lab Tests on Line” ve “Labs are Vital” gibi internet siteleri bu<br />

amaçla kullanılabilir.<br />

Laboratuvar tıbbı uzmanları olarak bizler kendi kaderimizin<br />

mimarlarıyız. Sağlık hizmetlerine değer vermek bizim<br />

sorumululuğumuzdur. Bu nedenle, yüksek kaliteli laboratuvar<br />

tıbbı hizmetinin geleceği laboratuvar içerisinde ve dışında aktif<br />

katılımda yatmaktadır.<br />

Adding Value to Laboratory Medicine<br />

Graham H BEASTALL<br />

Professional Advisor on Life Sciences to the UK Department<br />

of Health<br />

President of the International Federation of Clinical Chemistry<br />

and Laboratory Medicine (IFCC)<br />

gbeastall@googlemail.com<br />

Over recent years laboratory medicine specialists have succeeded<br />

in improving the quality of practice within the laboratory.<br />

Thus internal quality control and external quality<br />

assurance are standard while quality management and laboratory<br />

accreditation against an international standard (e.g.<br />

ISO 15189) are becoming widely adopted. At the same time<br />

the in-vitro diagnostics industry has made improvements to<br />

the traceability and quality standards of the products it manufactures<br />

and distributes (e.g. the CE mark in the European<br />

Union).<br />

Laboratory medicine data influences approximately 70% of<br />

clinical decisions. Therefore, a high quality analytical service<br />

is only one part of the role of the laboratory medicine<br />

specialist. We also have a responsibility to add value so ensuring<br />

that data is used appropriately and efficiently in order<br />

to improve clinical outcomes. This involves converting data<br />

into knowledge that is managed as part of a multidisciplinary<br />

team approach to modern healthcare. Examples of added<br />

value include:<br />

• Improving clinical effectiveness through expert interpretation,<br />

the provision of clinical advice and responsibility for<br />

patient outcomes. Clinical audit is a powerful tool in assessing<br />

clinical effectiveness<br />

• Promoting evidence-based laboratory medicine through active<br />

involvement in the production and implementation of<br />

clinical practice guidelines and agreed investigative protocols<br />

• Encouraging harmonisation of practice in order to reduce<br />

variation that may arise through nomenclature, units, methodology,<br />

reference values and action limits<br />

• Promoting the contribution of laboratory medicine to<br />

healthcare through targeted projects with other healthcare<br />

professionals, service commissioners and users, patients and<br />

the general public. Websites such as ‘Lab Tests on Line’<br />

and ‘Labs Are Vital’ are examples of tools that may be used.<br />

As laboratory medicine specialists we are the architects of<br />

our own destiny. It is our responsibility to demonstrate our<br />

value to healthcare. Therefore, the future of a high quality<br />

laboratory medicine service lies in active involvement both<br />

within and outside the laboratory.<br />

Kanser ve Sitokin İlişkisi<br />

Haluk Barbaros ORAL<br />

Uludağ Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji ve Enfeksiyon<br />

Hastalıkları Anabilim Dalı, İmmünoloji Bilim Dalı,<br />

BURSA<br />

Sitokinler lenfositler ve immün sistemin diğer hücreleri<br />

üzerine etki ederek immün yanıtın derecesini ve süresini<br />

düzenleyen düşük molekül ağırlıklı biyolojik mediyatörlerdir.<br />

Çok düşük konsantrasyonlarda bile hedef hücre üzerindeki<br />

kendilerine özgü bir reseptöre bağlanarak özel biyolojik<br />

etkiler oluşturan hücrelerarası iletişim molekülleri olarak<br />

fonksiyon görürler. Hücreler arasındaki bu iletişim humoral<br />

ve hücresel immün yanıtın gelişimine sebep olur.<br />

Sitokinlerin başlıca fonksiyonları şunlardır: (1) Lenfoid<br />

hücrelerin ve diğer bazı hücrelerin çoğalma ve<br />

farklılaşmasını sağlamak; (2) İmmün cevabı şiddetlendirmek<br />

veya baskılamak suretiyle regüle etmek; (3) Enflamasyon<br />

olaylarına katılan hücreleri aktive etmek, reaksiyon yerine<br />

toplayarak orada tutmak; (4) Kemikiliğine etki ile hematopoietik<br />

regülasyona katılmak; (5) Bazı hipofiz hormonlarının<br />

ve diğer biyolojik maddelerin sentez ve salınmalarına neden<br />

olmak; (6) Ateş ve akut faz cevabını oluşturmak; (7) Antiviral<br />

etkinlik (bazı sitokinler için).<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 22<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Sitokin-kanser ilişkisi üzerine yapılan çalışmalar sitokinlerin<br />

hücresel ve humoral immün yanıtların yanısıra enflamasyon<br />

ve anjiyojenez üzerine olan etkilerinin de önemli olduğunu<br />

ortaya koymuştur. İnterlökin-2 (IL-2), IFN-a ve -g, IL-12,<br />

IL-15, IL-18, TNF-a (orta dozlarda) ve -b, GM-CSF, FLT-<br />

3 ligand ve IP-10’un tümör hücrelerine karşı immün yanıtı<br />

güçlendirmede rolleri olduğu gösterilmiştir. Bu sitokinler ve<br />

kemokinler daha çok Th1 tipi immün yanıtı indükleyerek<br />

anti-tümöral etki oluşmaktadır. Buna karşın IL-6, IL-10,<br />

TGF-b, TNF-a (yüksek dozlarda) VEGF, EGF, HGF gibi<br />

sitokinlerin daha çok kanser gelişimine katkıları olduğu<br />

ortaya konmuştur. Bunların bazıları Th2 veya T regülatör<br />

tipi immün yanıtı güçlendirmenin yanısıra anjiyojenezi<br />

indükleyerek tümör gelişimine ve metastazına katkıda<br />

bulunmaktadırlar.<br />

Sitokinler ve sitokin sinyal yolağında yer alan bazı molekülleri<br />

hedef alan yaklaşımlar artık kanser tedavi protokollerinde<br />

yer almaya başlamıştır. Bazı sitokinlerin (1) direkt<br />

olarak tümör hücre çoğalmasını inhibe ederek veya<br />

immün hücreleri aktive etmek suretiyle indirekt olarak<br />

sağlıklı hücrelere yardım ederek; (2) kanserli hastanın immün<br />

sistemini güçlendirip kanser hücre çoğalmasına karşı<br />

savaş vermesini sağlayarak; (3) kanserin ilerlemesine<br />

yardım eden konak yanıtlarını elimine, regüle veya süprese<br />

ederek; (4) kanser hücrelerini immün yanıt tarafından<br />

ortadan kaldırılmaya daha duyarlı kılarak; (5) kanser hücrelerinin<br />

çoğalma paternlerini değiştirip sağlıklı hücreler gibi<br />

davranmalarını sağlayarak; (6) normal veya prekanseröz bir<br />

hücrenin kanseröz hücreye formasyonunu bloke ederek veya<br />

geri döndürerek; ve (7) kanser hücresinin vücudun başka<br />

bölgelerine yayılımını önleyerek çeşitli kanserlerin tedavisine<br />

katkıda bulunabildikleri ortaya konulmuştur.<br />

Bunların dışında son yıllardaki çalışmalar bazı kanserlerin,<br />

TNF-a ve IL-1b gibi enflamatuvar sitokinlerin etkin olduğu<br />

kronik enflamasyon zemininde geliştiğini de göstermektedir.<br />

Dolayısıyla, bu tip paradoksların çözümlenmesine ışık<br />

tutan ve sitokinlerin kanser gelişiminin indüklenmesi veya<br />

engellenmesi yönündeki etkilerini daha ayrıntılı olarak ortaya<br />

koyan çalışmalar kanser tedavisine daha da yeni boyutlar<br />

kazandıracaktır. Yine, kanser hastaları ve sağlıklı kişiler<br />

arasındaki sitokin gen polimorfizmlerinin araştırıldığı geniş<br />

çalışmalarla gelecekte belirli kanser tiplerinin gelişimine genetik<br />

yatkınlık veya uygulanan tedavi protokollerine genetik<br />

duyarlılık veya dirençlilik konusunda ön bilgilere sahip olma<br />

ve daha erkenden gerekli terapötik önlemleri alabilme fırsatı<br />

doğabilecektir.<br />

Cancer and Cytokine Relationship<br />

Haluk Barbaros ORAL<br />

Uludag University, Medical Faculty, Department of Medical<br />

Microbiology, Immunology Unit, BURSA<br />

Cytokines are the low-molecular-weight biological mediators<br />

which regulate the degree and the duration of immune<br />

response by affecting on lymphocytes and other cells of the<br />

immune system. Even at very low concentrations, they function<br />

as intercellular communication molecules by binding<br />

to their specific receptors on target cells, and therefore, can<br />

lead to specific biological effects. This communication between<br />

cells leads to the development of humoral and cellular<br />

immune responses.<br />

The main functions of cytokines are as follows: (1) to provide<br />

proliferation and differentiation of lymphoid cells and<br />

other cell; (2) to regulate immune response through exacerbation<br />

or suppression; (3) to activate and recruit the cells<br />

involved in inflammation and keep them at the reaction field;<br />

(4) to participate in hematopoietic regulation by affecting on<br />

bone marrow; (5) to cause synthesis and release of some pituitary<br />

hormones and other biological substances; (6) leading<br />

to fever and acute phase response; (7) antiviral activity<br />

(for some cytokines).<br />

The studies investigating the relationship between cytokine<br />

and cancer revealed that the effects of cytokines on inflammation<br />

and angiogenesis as well as cellular and humoral<br />

immune responses are also important. Interleukin-2 (IL-2),<br />

interferon (IFN)-a and -g, IL-12, IL-15, IL-18, TNF-a (medium<br />

doses) and -b, GM-CSF, FLT-3 ligand, and IP-10 has<br />

been shown to strengthen the immune response against tumour<br />

cells. In general, these cytokines and chemokines provide<br />

the anti-tumoral effect by inducing Th1-type immune.<br />

In contrast, it has been shown that some cytokines such as<br />

IL-6, IL-10, TGF-b, TNF-a (high doses,) VEGF, EGF and<br />

HGF, contribute to the development of cancer. Some of<br />

these support the tumor growth and metastasis by inducing<br />

angiogenesis as well as strengthening Th2- or T regulatory<br />

type immune responses.<br />

Recently, cytokines and approaches, that target some molecules<br />

involved in cytokine signaling pathways, have started<br />

to take part in cancer treatment protocols. Some cytokines<br />

have been shown to contribute to the treatment of various<br />

cancers (1) by directly inhibiting the tumor cell proliferation<br />

or by activating immune cells and therfore indirectly protecting<br />

healthy cells; (2) by strenghtening the immune system of<br />

cancer patients to fight against cancer cell proliferation; (3)<br />

by eliminating, regulating, or suppressing the host response<br />

which supports the cancer cells to advance; (4) by making<br />

cancer cells more sensitive for being eliminated through<br />

immune response; (5) by changing proliferation patterns<br />

of cancer cells, and therefore making them behaving like<br />

healthy cells; (6) by blocking or reversing the formation of<br />

normal or precancerous cells into a cancerous cell, and (7)by<br />

preventing spread of cancer cells to other areas of the body.<br />

Apart from these, the studies in recent years have demonstrated<br />

that some cancers develop in the ground of chronic<br />

inflammation which inflammatory cytokines such as TNFa<br />

and IL-1b are involved. Therefore, new detailed studies,<br />

which shed light on resolving this kind of paradoxes and<br />

reveal the effects of cytokines on the induction or blockade<br />

of cancer development, will provide to gain even more new<br />

dimensions to cancer treatment. Additionally, large studies<br />

investigating the cytokine gene polymorphisms in between<br />

cancer patients and healthy individuals will provide opportunity<br />

to have prior knowledge about genetic predisposition to<br />

the development of certain cancer types or susceptibility or<br />

resistance to treatment protocols used, and thus, to take the<br />

necessary therapeutic measures.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 23<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

M30 Antijen: Kemoterapiye Yanıtı Belirlemede Ümit<br />

Verici Yeni Bir Biyobelirteç<br />

Engin ULUKAYA<br />

Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> A. D., Bursa<br />

Kemoterapötik ajanların kanser hücrelerini klasik olarak<br />

apoptozisle öldürdüğü (nekrozis ve/veya otofaji de olası<br />

olmasına rağmen) bilinmektedir. Son yıllarda, apoptozise<br />

özgü bir serum belirtecinin kanser hastalarının prognozunun<br />

belirlenmesinde yardımcı olabileceği belirtilmiştir. Bu belirteç,<br />

M30 antijen olarak da isimlendirilen kaspazla kırılmış<br />

sitokeratin 18’dir. Bilindiği gibi, kaspazlar, zimojen (inaktif<br />

prekürsör) olarak sitoplazmada bulunan ve aktif merkezlerinde<br />

sistein aminoasidinin yer aldığından sistein proteazlar<br />

olarak adlandırılan bir grup enzimlerdir. Şu ana kadar 14 tanesi<br />

tanımlanmıştır ve birçoğu apoptozisde rol almaktadır.<br />

Apoptozisde hücreyi parçalayan yani apoptotik morfolojinin<br />

oluşumunu sağlayan etkenler “effectors” olarak bilinirler.<br />

Kaspazların en önemli substratlarında biri de hücre iskeletinde<br />

yer alan sitokeratin 18’dir. Sitokeratin 18 apoptozise<br />

giden hücrelerde yeni bir epitop oluşumuna neden olacak<br />

şekilde apoptozise özel bir pozisyonda kırılır. Oluşan yeni<br />

antijen kaspazla-kırılmış sitokeratin 18 ya da M30 antijen<br />

olarak isimlendirilir. M30 antijen apoptotik hücrelerden<br />

salınarak seruma çıkabilir ve ELISA ile düzeyleri kolayca<br />

ölçülebilir. Böylece, M30 antijenin kanser hastalarında prognostik<br />

açıdan önemli bir belirteç olmaya başladığı görülmektedir.<br />

Hatta, bazal M30 antijen değerlerinin akciğer kanseri<br />

hastalarında sürviyi tahmin etmede kullanılabilecek<br />

bir belirteç olabileceği rapor edilmiştir (Ulukaya, 2007).<br />

Ayrıca, meme kanserli hastalarda tedaviye yanıt veren<br />

hastaların serumunda M30 antijen değerleri daha yüksek<br />

bulunmuştur (Demiray, 2006). Sonuç olarak, M30 antijen<br />

serumda ölçülebildiği için klinikte rutin kullanıma uygun bir<br />

biyobelirteç olarak özellikle kanser hastalarının tedavisinin<br />

etkinliğini belirlemede/izlemede ümit vaat edici gözükmektedir.<br />

Demiray M, Ulukaya E, Arslan M et al... Response to Neoadjuvant<br />

Chemotherapy in Breast Cancer Could be Predictable<br />

by Measuring a Novel Serum Apoptosis Product,<br />

Caspase-Cleaved Cytokeratin 18: A Prospective Pilot Study.<br />

Cancer Invest. 24(7):669-76, 2006.<br />

Ulukaya E, Yilmaztepe A, Akgoz S, Linder S, Karadag M.<br />

The levels of caspase-cleaved cytokeratin 18 are elevated in<br />

serum from patients with lung cancer and helpful to predict<br />

the survival. Lung Cancer. 56:399-404, 2007.<br />

M30 Antigen: A Novel Promising Serum Biomarker to<br />

Predict the Response to Chemotherapy<br />

Engin ULUKAYA<br />

Department of Biochemistry, Medical School of Uludag<br />

University, 16059, Bursa, Turkey<br />

Apoptosis, also called programmed cell death type I, is<br />

an important cell death mode which is induced by various<br />

stimuli, including anti-cancer drugs. Most chemotherapeutic<br />

agents activate apoptotic and/or necrotic cell death<br />

pathways. Preclinical and clinical studies have shown that<br />

apoptosis significantly increases 24 h after chemotherapy<br />

administration. During apoptosis, cells undergo dramatic<br />

structural changes that are mediated by various cellular enzymes,<br />

in particular by caspases. Caspases cleave a number<br />

of substrates including cytoskeletal proteins such as cytokeratin<br />

18 (CK18) of epithelial cells. A monoclonal antibody,<br />

named M30 antibody, specifically recognizes a neo-epitope<br />

of CK 18 exposed after caspase cleavage. The M30 antibody<br />

detects only the caspase-cleaved fragment of CK 18 (also<br />

called M30 antigen), but not native or intact CK 18, allowing<br />

to demonstrate apoptotic cells but not necrotic or viable<br />

cells. It has been reported that M30 antigen detection was<br />

as specific as morphology that is known as gold standard<br />

in apoptosis detection. Therefore, the recently developed an<br />

ELISA assay for M30 antigen (M30 Apoptosense, Peviva,<br />

Sweden) might be a useful tool for quantitating the cell death<br />

by measuring the M30 antigen in serum. Early prediction<br />

of response is of particularly immense importance in the<br />

management of cancer patients. Therefore, the detection of<br />

apoptosis as early as 24 or 48 h following the first cycle of<br />

chemotherapy could give a chance to clinician to change the<br />

treatment regime accordingly, if a resistance to apoptosisinducing<br />

effect of chemotherapy is detected. In our recent<br />

study with lung cancer patients (Ulukaya et al, 2007), we<br />

found that M30 antigen level statistically significantly increased<br />

after the application of chemotherapy. Likewise, it<br />

elevated in breast cancer patients following chemotherapy as<br />

well (Demiray et al., 2006). In conclusion, this novel serum<br />

biomarker may provide oncologists with new opportunities<br />

to manage their patients better.<br />

Demiray M, Ulukaya E, Arslan M et al... Response to Neoadjuvant<br />

Chemotherapy in Breast Cancer Could be Predictable<br />

by Measuring a Novel Serum Apoptosis Product,<br />

Caspase-Cleaved Cytokeratin 18: A Prospective Pilot Study.<br />

Cancer Invest. 24(7):669-76, 2006.<br />

Ulukaya E, Yilmaztepe A, Akgoz S, Linder S, Karadag M.<br />

The levels of caspase-cleaved cytokeratin 18 are elevated in<br />

serum from patients with lung cancer and helpful to predict<br />

the survival. Lung Cancer. 56:399-404, 2007.<br />

Tümör Markırlar: Bugünü ve Yarını<br />

M. Kemal ERBİL<br />

GATA Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> AD.Bşk., Etlik-Ankara<br />

mkerbil@gmail.com<br />

Her yıl 11 milyondan fazla insan kanser tanısı almaktadır.<br />

2020 yılına kadar her yıl 16 milyon yeni vaka olacağı tahmin<br />

edilmektedir. Kanser; küresel mortalitenin % 13 ünden sorumludur.<br />

Kanser türleri arasında; erkeklerde prostat kanseri<br />

insidansı, kadınlarda meme kanseri insidansı daha yüksektir.<br />

Bunları akciğer kolon ve rektum kanserleri takip etmektedir.<br />

Biz neden tümör markırlarını kullanmaktayız? Tanı için yani<br />

tümörün varlığını belirlemek için veya prognoz için yani<br />

tümörün biyolojik davranışını belirlemek için. Bu çeşitli<br />

molekülleri ölçmek için bir çok metod kullanılabilir. Biz,<br />

kimyasal, immünolojik veya moleküler ölçüm yöntemleri<br />

kullanmaktaydık Şimdi ise proteomik veya metabolomik<br />

yöntemleri kullanmaktayız,<br />

Kansere predispoze sebepler arasında genetik değişiklikler<br />

büyük rol oynamaktadır. Açıkçası biz KANSER<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 24<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

BİOMARKIRLARI ile erken evre kanser tanısının yanı sıra<br />

PRENEOPLASTİK DURUMLARI belirlemek için de ilgileniyoruz.<br />

Geleneksel yöntemler son 50 yıldır hala kullanılmakta.<br />

Çalışmalarda tek sefer de 1 molekül çalışılmakta idi Şu an ise<br />

multiparametrik (tek seferde 10 ile 1000 arasında molekül)<br />

analiz yapan yeni metodlar bu tek analiz yapan metodların<br />

yerini almaktadır.<br />

Bu gün bir çok değişikliğe sahibiz Ve bunlar yavaş ve güçlü<br />

bir şekilde olmakta. Bütün bu değişiklikler son zamanlarda<br />

gelişen biyolojik ve teknolojik gelişmeler sayesinde<br />

olmaktadır.<br />

Bazı önemli gelişmeler İnsan Genom Projesi ( insan genom<br />

dizileri); Biyoinformatik; Dizi analizi (DNA, protein,<br />

doku düzeyi); Kütle spektrometresi; Massive Otomatik<br />

DNA dizisi; tek nükleotid polimorfizmleri ve buna benzer<br />

yeni teknolojiler. Tüm bu yeni teknolojiler geçen yıllarda<br />

çıkmışlardır.<br />

Kanser biyomarkır keşfine onco proteomik katkısı,<br />

insanlığın neoplazileri daha iyi anlamalarını sağlamaktadır.<br />

Eğer biomarkırlar klinik semptomlardan önce dedekte edilebilirse<br />

veya ilaç tedavisine cevabı aynı zamanda gösterebilirse<br />

Klinik onkolojide muazzam bir terapötik etkinlik<br />

sağlayabilirler.<br />

Onco proteomik in gelişi tarama ,erken tanı ve tedaviye<br />

yanıtın tahmini için kullanılacak yeni biyomakır keşfetme<br />

umudu sağlamıştır.<br />

Özetle, klinik proteomik kantitatif proteomiks analizleri<br />

için büyük potansiyele sahip olmasına rağmen var olan<br />

proteomik teknolojilerinin klinik laboratuvarlarda rutin<br />

tanı amaçlı kullanılmadan önce daha sağlam platformlarda<br />

biyomarkır analizi için dönüştürülmesi gerekmektedir.<br />

Tumor Markers: Present and Future<br />

M. Kemal ERBİL<br />

Head of Department of Biochemistry and Clinical Biochemistry,<br />

Gulhane Military Medical Academy, Etlik-Ankara<br />

mkerbil@gmail.com<br />

More than 11 million people are diagnosed with cancer every<br />

year.It is estimated that will be 16 million new cases every<br />

year by 2020. Cancer ; account for 13 % of the global<br />

mortality. Amoung the cancer types; in terms of incidance<br />

prostate cancer in men , breast cancer in women are the most<br />

frequent. Followed by the cancer of the lung broncus,colon<br />

and rectum and so on.<br />

Why are we using tumor markers? We uses to determine<br />

the presence of a tumor for the diagnosis or it‘s biological<br />

behavior for prognosis. The measurement of this kind of<br />

substance can be done with any kind of a method we used<br />

to use chemical , immunological or molecular methods.Now<br />

we uses proteomic or metabolomic methods<br />

Genetic changes that they may play a good role in identifing<br />

predispozition to cancer Obviously we are also very much<br />

interested in identifing PRENEOPLASTIC CONDITION<br />

by using CANCER BIOMARKERS as well as early stage<br />

cancer.<br />

The traditional method still valuable over the last 50 years.<br />

We used to study one molecule at a time The shift that we<br />

see now,the new method is mutiparametric analysis (many<br />

molecules at a time , ten to thousand molecules)<br />

Today; we have a number of changes coming in and approaching<br />

as slowly and steadily .All this changes seen are<br />

driven by recent biological and technological advances<br />

Some major advances are Human Genom Project (sequences<br />

human genom ); Bioinformatics, Array analysis (DNA ,protein<br />

,tissue level ); mass spectrometry, Massive Automated<br />

DNA sequencing ; single nücleotid polymorphisms and copy<br />

number variations.All this new technologies came about last<br />

years.<br />

Contribution of oncoproteomics to cancer biomarker discovery,<br />

provides mankind with a better understanding of<br />

neoplasia They can have tremendous therapeutic impact in<br />

clinical oncology, especially if the biomarker is detected<br />

before clinical symptoms or enable real-time monitoring of<br />

drug response.<br />

The advent of onco proteomics has provided the hope of<br />

discovering novel biomakers for use in the screening early<br />

diagnosis and prediction of response to therapy.<br />

In summary, clinical proteomics has great potential to utilize<br />

quantitative proteomics althought existing proteomics technologies<br />

for biomarker analysis will have to be transformed<br />

into more robust platforms before they can be routinely used<br />

for diagnostic purposes in clinical laboratories.<br />

Hemoglobinopatiler<br />

Mehmet Akif ÇÜRÜK<br />

Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Adana-Türkiye<br />

akif@cu.edu.tr<br />

Hemoglobinopatiler dünyada en sık görülen genetik<br />

hastalıklardır. Orak Hücre Anemisi (OHA) ve beta talasemi<br />

(b-thal) Türkiye’deki hemoglobin hastalıklarının büyük bir<br />

kısmını oluşturmaktadır. Beta talasemi ülke genelinde görülürken<br />

OHA Çukurova bölgesinde (Adana, Hatay ve Mersin)<br />

yaygındır. Bunlara ek olarak, Hb varyantları ve alfa talasemiler<br />

(a-thal) ülkenin bazı yörelerinde sık olarak görülmektedir.<br />

Çukurova bölgesinde orak hücre taşıyıcı (HbAS) sıklığı<br />

%10 dur. Bu bölgede yaşayan Eti-Türk’lerinde HbS<br />

[b6 (A3) GlugVal, GAG>GTG] oranı %0.5 ile %44<br />

arasında değişmektedir. Ayrıca, HbE [b26 (B8) Glug<br />

Lys, GAG>AAG], HbD-Punjab [b121 (GH4) GlugGln,<br />

GAA>CAA] ve HbC [b6 (A3) GlugLys, GAG>AAG] gibi<br />

üç tane yaygın Hb varyantı daha bulunmaktadır. Bunlara ek<br />

olarak, Türkiye’de 46 tane nadir Hb varyantı rapor edilmiştir.<br />

Beta talasemi, Akdeniz populasyonundaki en yaygın genetik<br />

hastalıktır. b-talasemi mutasyonlarının homozigot veya<br />

birleşik heterozigotlarında kronik hemolitik anemi görülür.<br />

Dünyada bu güne kadar 200 den fazla b-talasemi mutasyonu<br />

belirlenmiştir. Türkiye’de b-talasemi sıklığı %2 olup, ülkenin<br />

bazı yerlerinde %13’e kadar ulaşmaktadır. b-talasemi<br />

Türk toplumunda oldukça heterojendir. Toplam 200 mutasyonun<br />

dörtte biri ülkemizde görülmektedir. Çok yaygın<br />

olan b-talasemi mutasyonları [IVS1-110 (GgA), IVS-<br />

I-1 (G>A), Cd 39 (C>T), IVS-I-6 (T>C), Fsc8 (-AA), -30<br />

(T>A), IVS-II-1 (G>A), IVS-II-745 (G>C), Fsc5 (-CT)] tüm<br />

mutasyonların % 90 kadarını oluşturmaktadır.<br />

Alfa talasemi sıklığı Türkiye’nin bazı bölgelerinde<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 25<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

yaklaşık %2 dir. HbH hastalığı a-talaseminin şiddetli bir<br />

formudur. Ağır (a-thal-1) ve hafif (a-thal-2) a-talasemi<br />

determinantlarının kombinasyonu HbH (b 4<br />

) hastalığına<br />

neden olmaktadır. Kalıtım yolu ile tek bir a-globin geni olan<br />

(– –/–a) kişiler kronik hemolitik anemi ile seyreden HbH<br />

hastalığına sahiptir. HbH, genellikle üç gen delesyonu, ender<br />

olarak da a-thal-1 ile nokta mutasyonlarının (nondelesyonel)<br />

kombinasyonu sonucu meydana gelmektedir. Ülkemizde 3<br />

ağır [a-thal-1 (–17.4kb, –20.5kb and –26.5kb)], 2 sessiz [athal-2<br />

(–3.7kb and –4.2kb)] ve 4 tane de nokta [PA1: AATA-<br />

AAgAATAAG, PA2: AATAAAgAATGAA, 5nt deletion.<br />

ve CD59 (GGCgGAC)] mutasyonu belirlenmiştir.<br />

Hemoglobinopatilerin önlenmesi için hükümet bir kanun<br />

çıkardı. Sağlık Bakanlığı ilk olarak 1994 yılında Çukurova<br />

bölgesinde 3 tane evlilik öncesi tarama merkezi kurdu. OHA<br />

veya b-talasemi taşyıcısı olan çiftler Çukurova Üniversitesi<br />

Hastanesine prenatal tanı için yönlendirildi. Beş yılda hasta<br />

doğum sayısı önemli derecede azaldı. Son on yıl içinde,<br />

Sağlık Bakanlığı tarafından hemoglobinopatilerin yüksek<br />

oranda görüldüğü 30 ilde evlilik öncesi tarama merkezleri<br />

kuruldu. Hasta doğum sayısını azaltmak için tarama merkezleri<br />

ile üniversite hastaneleri birlikte çalışmaktadır.<br />

Hemoglobinopathies<br />

Mehmet Akif ÇÜRÜK<br />

Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Çukurova<br />

University, Adana, Turkey<br />

akif@cu.edu.tr<br />

Hemoglobinopathies are very common genetic diseases in the<br />

world. Sickle cell anemia (SCA) and beta thalassemia (b-thal)<br />

constitute the majority of the hemoglobin (Hb) disorders in<br />

Turkey. While b-thal is seen throughout the country, SCA is<br />

prevalent in the Çukurova Region (Adana, Hatay and Mersin).<br />

In addition to these, Hb variants and alpha thalassemias (a-thal)<br />

are commonly observed in some parts of the country.<br />

The incidence of sickle cell trait (HbAS) is about 10% in the<br />

Çukurova region. The frequency of HbS [b6 (A3) GlugVal,<br />

GAG>GTG] in Eti-Turks living in the region varies from<br />

0.5 to 44%. Furthermore, there are 3 common Hb variants<br />

such as HbE [b26 (B8) GlugLys, GAG>AAG], HbD-Punjab<br />

[b121 (GH4) GlugGln, GAA>CAA] and HbC [b6 (A3)<br />

GlugLys, GAG>AAG]. In addition to these, 46 rare Hb<br />

variants have been reported in Turkey.<br />

Beta thalassemia is the most common genetic disorder in<br />

the Mediterranean population. Homozygotes and compound<br />

heterozygotes for b-thal mutations suffer from a chronic<br />

hemolytic anemia. So far, more than 200 b-thal mutations<br />

have been identified in the world. The overall frequency of<br />

b-thal is 2% and reaches as high as 13% in some parts of<br />

Turkey. b-thal is very heterogeneous in Turkish population.<br />

One-fourth of 200 b-thal mutations are seen in the country.<br />

The most common b-thal mutations [IVS1-110 (GgA),<br />

IVS-I-1 (G>A), Cd 39 (C>T), IVS-I-6 (T>C), Fsc8 (-AA),<br />

-30 (T>A), IVS-II-1 (G>A), IVS-II-745 (G>C), Fsc5 (-CT)]<br />

constitute about 90% all of the mutations.<br />

The incidence of a-thal is about 2% in some regions of<br />

Turkey. HbH disease is a severe form of a-thal. Combinations<br />

of a-thal-1 and a-thal-2 determinants cause HbH (b 4<br />

)<br />

disease. A patient who inherited a single a-globin gene (–<br />

–/– a) has HbH disease with a chronic hemolytic anemia.<br />

HbH disease is most commonly produced by the deletions<br />

of three structural a-globin gene (– –/– a) and rarely by<br />

the combination of a-thal-1 and nondeletional mutations.<br />

Three a-thal-1 (–17.4kb, –20.5kb and –26.5kb), two a-<br />

thal-2 (–3.7kb and –4.2kb) and four point mutations; [PA1:<br />

AATAAAgAATAAG, PA2: AATAAAgAATGAA, 5nt<br />

deletion and CD 59 (GGCgGAC)] have been reported.<br />

The Goverment enacted a law for the prevention of hemoglobinopathies.<br />

Three premarital screening centers were<br />

set up by the Ministry of Health in the Çukurova region in<br />

1994. Couples, who are both carriers of HbS or b-thal, have<br />

been referred to Çukurova University Hospital for prenatal<br />

diagnosis. The number of the affected births has decreased<br />

considerably in 5 years. Thirty premarital screening centers<br />

were set up in the cities by the Ministry of Health, where<br />

there is a high incidence of hemoglobinopathies in the last<br />

decade. To decrease the number of effected births, the centers<br />

work collaborately with univeristy hospitals.<br />

Sermet Erlaçin Konferansı<br />

Prof. Dr. Sermet<br />

Erlaçin’in Özgeçmişi<br />

2 Nisan 1928 tarihinde Aydın’da<br />

doğan Sermet ERLAÇİN ilk ve<br />

orta öğrenimini Aydın’da<br />

tamamladıktan sonra öğrenimini<br />

sürdürdüğü İzmir Atatürk Lisesin<br />

den 1947-1948 döneminde mezun<br />

olmuştur. İstanbul Üniversitesi<br />

Kimya Fakültesinde yüksek öğrenimini tamamlayan Sermet<br />

ERLAÇİN 1956-1958 yılları arasında askerlik hizmetini<br />

Erzurum’da tamamlamıştır. 1958-1959 yıllarında Adana<br />

Güney Sanayi Basma Fabrikasında İşletme Mühendisi olarak<br />

görev yapmıştır. 1959 yılından sonra gittiği Almanya’da<br />

kısa bir süre Chemie-Grünenthal İlaç firmasında çalıştıktan<br />

sonra Köln Üniversitesinde Prof. Dr. Klenk’in yanında<br />

doktora çalışmalarına başlamıştır. 1963 yılında doktorasını<br />

tamamladıktan sonra bir süre Köln Üniversitesinde görev yapan<br />

Dr. ERLAÇİN, 1970 yılında Türkiye’ye dönerek EÜTF<br />

<strong>Biyokimya</strong> kürsüsünde göreve başlamıştır. 1971 yılında<br />

Doçent unvanı alan Dr. ERLAÇİN <strong>Biyokimya</strong> Kürsüsü<br />

Başkanlığına atanmıştır. İnce Tabaka Kromatografisi ve Gaz<br />

Kromatografi teknikleri ile Sfingozinlerin idantifikasyonu<br />

üzerine önemli araştırmalar yürütmüştür. 1972 yılında Münih<br />

Olimpiyat Komitesinin daveti üzerine Münih Üniversitesi<br />

<strong>Biyokimya</strong> Enstitüsünde Doping analizlerinin yapılmasında<br />

görev almıştır. 1977 yılında profesörlüğe yükseltilen Prof.<br />

Dr. Sermet ERLAÇİN 24 yıl süreyle EÜTF <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı Başkanlığını başarıyla yürütmüş, Tıp Fakültesi<br />

dışında, Diş Hekimliği ve Eczacılık Fakültesinde de Eğitim<br />

alanında ve Dekan vekilliği, senatörlük gibi yöneticilik<br />

alanlarında ek görevler almıştır. Türkiye genelinde onlarca<br />

akademisyen ve uzman yetiştirmiş olan ERLAÇİN’in 100’ün<br />

üzerinde ulusal-uluslararası bilimsel yayını bulunmaktadır.<br />

Evli ve 3 çocuk babası olan Prof. Dr. S. ERLAÇİN 1995<br />

yılında yaş haddinden emekliliğe ayrılmış ve Temmuz<br />

2009’da vefat etmiştir.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 26<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Klinik <strong>Biyokimya</strong>’nın Dünü, Bugünü, Yarını<br />

Münire HACIBEKİROĞLU<br />

İ.Ü. Tüm Hizmet Laboratuvarları Sorumlusu, Istanbul,<br />

Türkiye<br />

Klinik <strong>Biyokimya</strong>’nın güncel tanımı: Sağlıkta ve hastalıkta<br />

biyokimyasal mekanizmaları; hastalıkların önlenmesi, tanısı,<br />

biribirinden ayırd edilmesi, hastalık süreci ve tedavinin<br />

izlenmesi amacı ile kullanan bilim dalı ve uzmanlık alanıdır.<br />

M.Ö. 95-55 yıllarında Lucretius’un “insan vücudu atomların<br />

birleşiminden oluşmuştur”, Paracelsus’un “insan vücudu, bir<br />

kimya mutfağıdır” sözleri ile oluşan kıvılcım, bu gün alev<br />

topu haline gelmiş ve geleceğe yuvarlanmaktadır.<br />

Klinik biyokimya alanında en önemli olay 17. yy.’da yaşanan<br />

Tıp-Kimya işbirliğidir. H.Boerhaave (1668-1738) Fiziksel<br />

ve Kimyasal yöntemlerin kullanıldığı klinik laboratuvarı bu<br />

dönemde hizmete sunmuştur.<br />

Aynı dönemde keşfedilen diabetli hastanın idrarının bal<br />

tadında olduğu gerçeği için kullanılan yöntem günümüz<br />

yöntemleri ile kıyaslanamaz.<br />

Modern kimyanın kurulması, sistematik gravimetri, kantitatif<br />

gazometri yöntemlerinin uygulama alanına girmesi ile<br />

19.yy’ın ikinci yarısında rutinde; üre, şeker, bilirubin ölçümleri<br />

başlamıştır.<br />

1840-1878 yıllarında Kimya-î tıbbî dersi hocalığı yapan<br />

Kırımî Aziz Bey’in kitabında Spektroskop, spektral<br />

analiz teknikleri detaylı anlatılmış ve laboratuvar aletleri<br />

resmedilmiştir.<br />

1886 yılında Tıbbiye’yi hekim yüzbaşı olarak bitiren ve<br />

Pariste Tıpsal Kimya profesörü A.Gautier’in yanında 4<br />

yıl eğitim gören Ali Rıza Bey yurda döndüğünde “Kimyaî<br />

tahlili ve hayatı” hocalığı yapmış ve ülkemizde klinik<br />

biyokimyanın temellerini atmıştır.<br />

19. yy sonlarında Tıp Fakültesi ve Gülhane Askeri Hastanesi<br />

dışında Şişli Çocuk Hastanesinde dönemin son teknolojilerinin<br />

kullanıldığı klinik laboratuvar hizmetlerinin verildiği<br />

bilinmektedir.<br />

1861-1927 yılları arasında sosyal ve ekonomik nedenlerle<br />

oluşan eczacı-hekim işbirliği sonucunda bunların kullandığı<br />

mekanların bir köşesi tıbbi tahliller yapmak üzere ayrılmış<br />

ve özel laboratuvar gibi çalışmıştır.<br />

Analitik teraziler, gaz büretleri, mikrogravimetrik analiz,<br />

mikrotitrasyonlar, görünür ışınlarla fotometri, pH metreler,<br />

kan gazı analizörleri, elektrodlarla analiz, ultra santrifüj, diferansiyel<br />

adsorbsiyon, radyo izotoplu yöntemler, kromatografik<br />

yöntemler, immunoassay yöntemleri, DNA yapısının<br />

aydınlatılması ve genetik testlerin rutine girmesi, daha sonra<br />

bu yöntemlerin otomatize edilmesi 20. yy.’ın getirdiği yeniliklerdir.<br />

Cumhuriyetin ilk yıllarında kurulan Tıp Fakültesi Haydarpaşa<br />

kampüsünde bulunan İç Hastalıkları Kliniğindeki laboratuvar<br />

Dr.Tevfik Salim (Sağlam) başkanlığında merkezi<br />

laboratuvar hizmeti vermiştir. Bu yıllarda Üniversite Hastaneleri<br />

ve Gülhane Askeri hastanesi hariç diğerlerinde uzman<br />

bulunmadığı için, kliniklerin cep laboratuvarlarında hizmet<br />

verilmiştir. Halen de uzmanı olmayan klinik laboratuvarlar<br />

mevcuttur.<br />

Çözeltileri laboratuvarda hazırlanan, manuel işlemlerle<br />

sonuç alınan, çözelti ve örnek miktarı oldukça fazla, zahmetli,<br />

zaman alıcı, hata oranı yüksek yöntemler; günümüzde<br />

yerini mikromiktarda örneklerle çalışan, otomatize, hızlı,<br />

hata payı azalmış, kolay yöntem-sistemlere bırakmıştır.<br />

Klinik laboratuvarı yönetme yetkisine sahip uzmanların<br />

eğitiminde standardizasyon halen oluşmamıştır.<br />

20. yy’ın getirdiği olağanüstü ilerlemeler; farklı dal<br />

uzmanlarının, farklı branş-köken eğitimi almış bilimcilerinin<br />

işbirliği, tam gün çalışma alışkanlığı, yeniliğe açık olma,<br />

araştırıcıya destek verme özellikleri ve idare eden-edilen<br />

arasındaki uyumun sonucudur.<br />

21.yy.’ın bu güzelliklerin artarak ilerlediği farklı köken ve<br />

dal uzmanlarının işbirliğinin sürdüğü, eşitsizliklerin konsensusla<br />

giderildiği, genç meslekdaşlarımızın kullandıkları<br />

son teknolojiler yanında, örnek aldıkları hocaları ile<br />

yarınlarından umutlu, üreten, daha ileri teknoloji ve kaliteyi<br />

yakalama azminde olduğu bir dönem olması dileğimizdir.<br />

Ancak bu takdirde mesleğimizin geleceğine umutla bakabiliriz.<br />

Clinical Biochemistry of Yesterday’s, Today,<br />

Tomorrow<br />

Münire HACIBEKİROĞLU<br />

İ.Ü. All Laboratory Specialist Services, Istanbul, Turkey<br />

The current definition of Clinical Chemistry: It is scientific<br />

field and specialty area which uses the biochemical mechanisms<br />

in health and disease with the aim of disease prevention,<br />

differential diagnosis and monitoring of process and<br />

treatment.<br />

BC 95-55 years the spark that started with the words of Lucretius<br />

‘Human body is made up combination of atoms’ and<br />

Paracelsus ‘Human body is a chemical kitchen’ has become<br />

a flame ball in these days, is rounded to the future.<br />

17 th century, the most important event in clinical biochemistry<br />

was medicine-chemistry cooperation. H. Boerhaave<br />

(1668-1738) using the physical and chemical methods in<br />

clinical laboratories have been left by him to serve in this<br />

period.<br />

Discovered in this period, the diabetic patient’s urine for the<br />

fact that the taste of the honey used methods can not be compared<br />

with actual methods.<br />

With the establishment of modern chemistry and the clinical<br />

application systematic gravimetric and quantitative gasometrical<br />

methods, bilirubin, urea and glucose measurements<br />

became as routine tests in the second half 19 th century.<br />

In the book of Aziz Bey, medical chemistry teacher in 1840-<br />

1878 years, spectroscopy and spectral analysis techniques<br />

have been described and detailed laboratory instruments<br />

have been depicted.<br />

Ali Rıza Bey who graduated as lieutenant physician in 1886,<br />

studied 4 years with medical chemistry professor A. Gautier<br />

in Paris. He started teaching of medical chemistry and establishing<br />

clinical chemistry in our country.<br />

At the end of 19 th century, besides university hospital and<br />

Gülhane Military Hospital, it is known that Şişli Children<br />

Hospital clinical laboratories using latest technologies were<br />

in service.<br />

Between the years 1861-1927 with the social and economic<br />

reasons as a result of the pharmacist- physician collaboration<br />

was the use of these places to make corner of the medical<br />

analysis special laboratory and separated.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 27<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Analytical scales, gas burettes, microgravimetrical analysis,<br />

microtitration, visible light photometry, pH meters, blood<br />

gas analysers, analysis with electrodes, ultra centrifuge, differential<br />

adsorption, radioisotope methods, chromatographic<br />

methods, immunoassay methods, decoding DNA structure<br />

and becoming genetic tests as routine tests and their automation<br />

process are innovations brought in 20 th century.<br />

In the early years of the Republic, medical laboratory in Internal<br />

Medicine Department with Tevfik Sağlam as director<br />

in Haydarpaşa campus of newly established medical faculty,<br />

served as central laboratory. During these years, except for<br />

University Hospital and Gülhane Military Hospital others<br />

don’t have specialists and so clinical services were provided<br />

in small clinical laboratories. Unfortunately, some clinical<br />

laboratories don’t have specialist.<br />

Today, prepare their own solutions, the manual process results<br />

in space, solutions and examples rather than quantity,<br />

laborious, time consuming, error rate of high-ways; mikroquantity<br />

location working with examples, automated, fast,<br />

error rate decreased, to easy systems methods.<br />

The standardization in the training of specialists with the authority<br />

to manage clinical laboratories has not created yet.<br />

The remarkable progress brought by 20 th century are the results<br />

of the cooperation of specialists in different areas and<br />

scientists with different branch-root training, full time working<br />

habit, be open to innovation, to support researchers and<br />

the harmony between management and staff.<br />

We hope that 21 st century will be a period which the cooperation<br />

of specialists in different areas and scientists with<br />

different branch-root training increases and disparities are<br />

corrected with consensus. Young colleagues are eager to<br />

catch latest technology and quality, to be productive with the<br />

assistance of professors. However, it can look with hope to<br />

the future of our professions.<br />

Laboratuvar Güvenliği<br />

İsmail CEYHAN<br />

Sağlık Bakanlığı, Refik Saydam Hıfzıssıhha Merkezi<br />

Başkanlığı, Ankara<br />

ismailceyhan@rshm.gov.tr<br />

Laboratuvar çalışanları enfeksiyöz madde, radyasyon, toksik<br />

ve alevlenebilir kimyasallar, tozlar, mekanik ve elektrik tehlikeleri<br />

gibi birçok farklı potansiyel tehlike ve risklere maruz<br />

kalmaktadır (1,2). Bunların hepsi de klinik ve araştırma<br />

laboratuvarlarında çok önemli olmakla birlikte burada daha<br />

çok laboratuvarlarındaki biyolojik tehlikelerden ve önlemlerden<br />

bahsedilmiştir. Tıbbi araştırma ve klinik laboratuvarlarda<br />

çalışanların laboratuvar kaynaklı enfeksiyon riski<br />

genel popülasyondan ve diğer sağlık çalışanlarından daha<br />

yüksektir. Laboratuvar güvenliğinin amacı çalışanların kendilerini,<br />

diğer çalışanları ve çevreyi korumaktır (3). Laboratuvar<br />

kaynaklı enfeksiyonların ana kaynağı, enfeksiyöz<br />

maddeler ve kesici delici aletler ya da aerosol oluşturan<br />

cihazlarla çalışırken dikkatsizlik, ihmal, deneyimsizlik veya<br />

kötü tekniklerdir (1).<br />

Laboratuvar güvenliğinin ana stratejisi laboratuvar hijyeni,<br />

mühendislik önlemleri, eğitim ve kimyasal ve biyolojik<br />

maddelerin kullanımına ilişkin kuralların anlaşılması<br />

ve uygulanması ile güvenlik donanımları ve kişisel koruyucu<br />

donanımların seçimi-kullanımı ve tehlikeli atıkların<br />

bertarafıdır (1,2,3,4).<br />

Laboratuvar çalışanları ve toplum için göreli riskleri temelinde<br />

biyolojik ajanlar için 4 risk grubu tanımlanmıştır.<br />

Genel olarak biyolojik ajanların sınıflandırılmasında şu faktörler<br />

dikkate alınmıştır: a) hastalığın ciddiyeti ve biyolojik<br />

ajanın virulansı, b) bulaş yolu, c)etkili koruyucu önlemlerin<br />

varlığı ve d) etkili tedavi olanaklarının varlığı (4).<br />

Mikroorganizmaların risk grupları ve aktivitelerinin doğası<br />

ve dereceleri temelinde biyogüvenlik seviyeleri 1 ile 4<br />

arasında kategorize edilmiştir. Her bir laboratuvar seviyesi,<br />

tasarım, altyapı, tecrit, donanım ve farklı risk gruplarındaki<br />

ajanlar için çalışma veya uygulamalar açısından özellikleri<br />

ve kriterleri belirlenmiştir.(4).<br />

Hastadan alınan klinik örneklerde olduğu gibi hangi risk<br />

grubunda olduğu tam olarak ortaya konulamadığı durumlarda<br />

a) standart/evrensel önlemler alınmalı ve örnek ile çalışan<br />

arasına barier (eldiven, önlük, yüz-göz koruyucu) koyulmalı<br />

b) Biyogüvenlik seviye 2 teknikleri uygulanmalıdır (4).<br />

Son zamanlarda laboratuvar çalışanlarını, çevreyi ve toplumu<br />

patojenik mikroorganizmaların, çalınmasından, kaybedilmesinden,<br />

kötü kullanımından koruması amacıyla alınması gerekli<br />

önlemlere yönelik olarak biyoemniyet kavramı ortaya<br />

çıkmıştır (5,6).<br />

Laboratory Safety<br />

İsmail CEYHAN<br />

Refik Saydam National Puplic Health Agengy,<br />

Ankara,Turkey<br />

ismailceyhan@rshm.gov.tr<br />

Laboratory workers are exposed to a variety of potential occupational<br />

health hazards and risks including those deriving<br />

from infectious substances, radiations, toxic and flammable<br />

chemicals, as well as mechanical and electrical hazard(1,2).<br />

Although all of them are significant, we will focus on biological<br />

hazards present in clinical and research laboratories<br />

and biosafety measurement. The the risk of laboratory-associated<br />

infection in employees of clinical and research laboratories<br />

is greater than other groups of health care workers<br />

(HCW) and in the general population (3). The main causes<br />

of laboratory acquired infection are carelessness, ignorance,<br />

inexperience or poor technique in the handling of infectious<br />

materials, needle sting or infectious aerosol producers (1).<br />

Pourpose of laboratory safety is protect laboratory workers<br />

co-workers and enviroments.The main strategies of laboratory<br />

safety are understanding and aplications of laboratory<br />

hygiene, engineering measures (e.g.laboratory design),<br />

training, and the regulations associated with the use of hazardous<br />

chemicals or biologicals, as well as selection and using<br />

of personal protective equipment, safety equipment and<br />

disposal of hazardous waste (1,2,3,4).<br />

There are four categories for biological agents are based on<br />

their relative risk to laboratory workers and the population.<br />

In general, the following factors are considered in classifying<br />

biological agents: (a) the virulence of the biological<br />

agent or the severity of disease (b) the mode of transmission<br />

(c) the availability of effective preventive measures and (d)<br />

the availability of effective treatment (4).<br />

Biosafety containment levels have been categorized in a<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 28<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

range from 1 to 4. As indicated above, the containment levels<br />

are assigned depending on the risk group of the microorganism<br />

and the scale and nature of activities. Importantly,<br />

the BSL designations are based on a composite of the design<br />

features, construction, containment facilities, equipment,<br />

and operational procedures required for working with agents<br />

from the various risk groups (4).<br />

When the information is insufficient to perform an appropriate<br />

risk assessment, for example, with clinical specimens<br />

collected from patient a) standart and/or universal precaution<br />

should be followed and barrier protection applied (gloves,<br />

gowns, eye protection), b) Biosafety Level 2 practices and<br />

procedures should be implemented (4).<br />

Lately, a new notion emerged, that of biosecurity, which<br />

refers to the sum of measures designed to protect workers,<br />

environment and population against the loss, theft, use and<br />

release in the environment of pathogenic biological agents<br />

(5,6).<br />

Bilim Etiği ve Etik Kurullar<br />

Hanefi ÖZBEK<br />

Etik nedir?<br />

Etik, bireyin bir durum karşısında doğru veya yanlış yapmak<br />

adına ne şekilde davranması gerektiğiyle ilgili somut<br />

ve kanıta dayalı bilgiler sunan felsefi bir konudur, bir bilim<br />

dalıdır.<br />

Ahlak ise içinde yaşanılan topluma göre değişen ve doğru kabul<br />

edilen değerler ve düşünceler toplamıdır. Etik, kuralları<br />

mantıklı olarak yorumlamaya çalışır; bu nedenle etiği ahlak<br />

kuralları üzerinde yeniden düşünmek olarak tanımlamak da<br />

mümkündür.<br />

Bilimde sadece mantığa dayalı açıklamalar bulunur; bu<br />

nedenle “bilim ahlâkı”ndan değil “bilim etiği”nden söz edebiliriz.<br />

Bilim Etiği<br />

“Bilim adamı, kendi alanında araştırma yaparken, mesleğini<br />

icra ederken veya öğrencilerine eğitim verirken, neleri<br />

yapmalı neleri yapmamalıdır?”<br />

“Bilim adamı, ortaya koyduğu bilgilerin doğru ve güvenilir<br />

olmasından, bu bilgilerin kullanılması durumunda doğrudan<br />

ya da dolaylı olarak ortaya çıkabilecek sonuçlarından sorumlu<br />

tutulabilir mi?”<br />

Etik Kurullar<br />

Bireyin davranışının sonuçları başka bir bireyi veya bir<br />

topluluğu etkiliyor ise bu davranışların etik olup olmadığının<br />

sorgulanması gerekebilir. Bu durumda sorgulamayı yapacak<br />

olan kurum “bağımsız etik kurullar”dır.<br />

Bir etik kurulun etikle ilgili bütün konularda uzmanlaşmasını<br />

beklemek mümkün değildir. Bu nedenle etik kurulların<br />

belli alanlarda uzmanlaşmaları pratik bir çözümdür. Bilimsel<br />

yayınlarla ilgili etik konularda “Yayın Etik Kurulu”,<br />

sağlık kurumlarında meydana gelebilecek etik konularda<br />

“Hastane Etik Kurulu”, klinik araştırmalarla ilgili etik konularda<br />

ise “Klinik Araştırmalar Etik Kurulu” şeklinde görev<br />

sınırları çizilmiş etik kurulların çalışması hem iş yükünü<br />

azaltacak hem de etik kurulun ilgili alanda uzmanlaşmasını<br />

sağlayacaktır. Gerektiğinde bu etik kurullar kendi içinde<br />

daha alt dallara da ayrılabilirler. Maksat, etik konularda ortaya<br />

çıkabilecek meselelerin etkin ve hızlı bir şekilde çözümünün<br />

sağlanmasıdır.<br />

Etik, evrensel bir konu olduğu için etik kurulların da evrensel<br />

standartlara göre şekillendirilmesi ve etik konularla<br />

ilgili yeni gelişmelerin etik kurullarca yakından takip edilmesi<br />

gerekmektedir. Bu nedenle etik kurulların hem kurum<br />

ve kuruluşlardan bağımsızlığının hem de mekan ve maddi<br />

giderler yönünden kendi kendine yeter durumda olmasının<br />

sağlanması gerekir. Ancak etik kurulların bağımsızlığının<br />

“başıboşluk” şeklinde algılanmaması için ilgili otorite<br />

tarafından, etik kurulun bağımsızlığını zedelemeyecek<br />

şekilde denetlenmesi de zaruridir.<br />

Klinik Araştırmalar Etik Kurulu<br />

Klinik araştırmaları etik yönden inceleyebilecek ve bunlara<br />

etik onay verebilecek yegane kurul, 2008 yılında Resmi<br />

Gazete’de yayımlanan Klinik Araştırmalar Hakkında<br />

Yönetmelik gereğince kurulan “Klinik Araştırmalar Etik<br />

Kurulu”dur. Ekim 2009 itibari ile Türkiye’de 44 adet Klinik<br />

Araştırmalar Etik Kurulu bulunmaktadır. “Üye yapılanması”<br />

ve “standart işleyiş yöntemi esasları” itibariyle hepsi standart<br />

olup Avrupa Birliği kriterlerine uymaktadırlar. Klinisyen,<br />

biyokimyacı ve farmakolog üyelerinin Sağlık Bakanlığı’nın<br />

açtığı kursu almış olmaları şarttır. Kendilerine yapılan<br />

başvuruyu 45 gün içerisinde karara bağlamak zorundadırlar.<br />

Hedefe Yönelik İlaç Keşfi: Kaniltek<br />

Can AKÇALI<br />

Bilkent Üniversitesi, Moleküler Biyoloji ve Genetik Bölümü,<br />

Ankara<br />

akcali@fen.bilkent.edu.tr<br />

KANİLTEK (Kanser İlaç ve Teknolojileri) projesi Devlet<br />

Planlama Teşkilatı tarafından sağlanan 3 yıl süreli bir<br />

destek ile hayata geçirilmiştir. Projenın öneren kuruluşu<br />

Bilkent Üniversitesi, destekleyen kuruluşları ise Hacettepe<br />

Üniversitesi, Koç Üniversitesi ve Orta Doğu Teknik Üniversitesidir.<br />

KANİLTEK projesinin konusu anti-kanser etkili<br />

yeni ilaç adaylarının tanımlanarak preklinik aşamaya<br />

kadar geliştirilmesidir. Proje kanserde anormal olarak aktif<br />

hale geçtiği bilinen seçilmiş hedeflere yönelik bitkisel<br />

veya sentetik kimyasallarla, rekombinant protein, monoklonal<br />

antikor ve siRNA-lentivirüs türünde anti-kanser etkili<br />

moleküllerin keşfedilmesi hedefine yöneliktir. Bu tür<br />

hedefe yönelik (target-driven) ilaçlar son yıllarda modern<br />

biyoteknolojiye dayalı ilaç endüstrisinin itici gücü haline<br />

gelmiştir. Bu tür bir ilacın ortalama yıllık satışı milyar dolar<br />

civarındadır. Dolayısıyla, potansiyeli yüksek biyoteknoloji<br />

ürünü preklinik aşamadaki moleküllerin piyasa değerleri<br />

yüksek seyretmektedir. Bu nedenlere dayanarak ve ülke<br />

avantajlarını da dikkate alarak yeni ilaç keşfini amaçlayan<br />

geniş kapsamlı bir proje öngörülmüştür.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 29<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Discovery of Target-Driven Drug: Kaniltek<br />

Can AKÇALI<br />

Bilkent Üniversitesi, Moleküler Biyoloji ve Genetik Bölümü,<br />

Ankara<br />

akcali@fen.bilkent.edu.tr<br />

KANİLTEK (Cancer Drug Technologies) project has been<br />

established by a three year long support from DPT (Governmental<br />

Planning Organization). The Project was proposed by<br />

Bilkent University in collaboration with Hacettepe University,<br />

Koç University and Middle East Technical University.<br />

The subject of KANİLTEK project is discovery of new anticancer<br />

drug candidates and development of these until preclinical<br />

phase studies. The project aims at gene-targeted anticancer<br />

drug development such that the treatment potentials<br />

of natural plant chemicals, synthetic chemicals, recombinant<br />

proteins, monoclonal antibodies and siRNA-lentiviruses will<br />

be assessed in their effect on selected target proteins and<br />

genes that are known to be abnormally activated or over expressed<br />

in cancer. In recent years, this type of target-driven<br />

drugs has become the driving force of modern biotechnology<br />

based drug industry. The annual sales of such a drug<br />

is around a billion dollars. Consequently, the market values<br />

of biotechnology product molecules of high potential that<br />

are in preclinical phase studies currently remain high. Due<br />

to these reasons and considering the country advantages, a<br />

large scope project aiming at new drug discovery has been<br />

proposed.<br />

Musinlerin Sağlık ve Kanserdeki Önemleri<br />

Mehmet KESİMER, John K. SHEEHAN<br />

North Carolina Universitesi, <strong>Biyokimya</strong> ve Biyofızik<br />

bölümü, Chapel Hill, North Carolina, USA<br />

kesimer@med.unc.edu<br />

Epitelyal mukozal bariyer altında bulunan epitel dokusunu<br />

fiziksel, kimyasal ve patolojik erozyondan koruyan doğal<br />

(innate) bağışıklık sisteminin kalbidir. Buna karşın, patolojik<br />

durumlarda, aynı bariyer enfeksiyon ve enflamasyonun<br />

kaynağı durumuna gelebilmekte ve bunun uzun süre devam<br />

etmesi sonucunda kanser oluşabilmektedir. Musinler,<br />

çok yüksek molekül ağırlıkları (Ma 200 kDa - 200 MDa)<br />

ve oldukça karmaşık yapı ve karbonhidrat içerikleriyle<br />

(kütlelerinin % 80-90’ını kapsar) birçok organizmada<br />

yüzey epitelini koruyan mukus jelin ve epitel yüzeyinin ana<br />

makromolekülleridir. Musinler genel olarak iki ana gruba<br />

ayrılırlar; Birincisi, epitelyal veya trans-membrane musinleridir,<br />

mesela MUC1, MUC4 ve MUC16 gibi. Diğeri ise<br />

jel/mukus olusturan musinler dir ki bunların son derece<br />

karmasik olarak işlenmiş polimerik yapıları vardır, mesela<br />

MUC2, MUC5AC, MUC5B ve MUC6 gibi. Her ne kadar<br />

musin makromolekülleri epitelyal savunma mekanizmasi ile<br />

yakından ilişkilendirilmişse de, kanser oluşumu ve tümör<br />

invazyonunda da rollerinin olduğu bilinmektedir. Musin antikorlari<br />

uzun süredir klinikte kanser teshisinde ve takibinde<br />

kullanılmaktadır. Bunun yanısıra, musinlerin tümör oluşumu ve<br />

gelişimindeki rolleri henüz tümüyle açıklığa kavuşmuş değildir.<br />

Bu konuşma, genelde koruyucu moleküller olarak bilinen<br />

musinlerin yapısal özellikleri, bu yapının malignant durumlarda<br />

nasıl değişikliğe uğradığı ve bu değişikliklerinin de<br />

nasil kronik enflamasyona ve sonunda kanser olusumuna<br />

neden olduğu ve ayrıca bazı musinlerin kanser tedavisindeki<br />

önemleri uzerine yoğunlaşacaktır. Konuyu irdeleyen son<br />

gelişmeler ve bizim gözlemlerimiz tartışılacaktır.<br />

Mucins in Health and Cancer<br />

Mehmet KESİMER, John K. SHEEHAN<br />

University of North Carolina at Chapel Hıll, Departmet of<br />

Biochemistry and Biophysics,<br />

Chapel Hill, North Carolina, 27599, USA<br />

kesimer@med.unc.edu<br />

The epithelial mucosal barrier is the heart of a powerful innate<br />

immune system that maintains the underlying epithelial<br />

surface in the face of physical, chemical and pathological<br />

erosion. On the other hand, in pathology, these surfaces are<br />

common sites of infection and inflammation and after prolonged<br />

exposure to these insults cancers may develop. Mucins<br />

are major macromolecular components of the mucosal<br />

barrier. They are large complex glycoprotein (Mw 200 kDa<br />

to 200 MDa) macromolecules that provide the basis of gels<br />

protecting the surface epithelia in many multicellular organisms.<br />

In humans these macromolecules come in two major<br />

kinds, those termed epithelial or transmembrane mucins with<br />

C-terminal domains that attach to cell surface membranes,<br />

e.g. MUC1, MUC4, MUC16, and those termed the large<br />

gel-forming mucins that are secreted as highly assembled<br />

polymeric structures e.g. MUC2, MUC5AC, MUC5B, and<br />

MUC6. The functions of these molecules are understood in<br />

general terms, i.e. they form the basic infrastructure of the<br />

epithelial protective barrier on mucosal layer and epithelial<br />

surfaces. They also play important roles in carcinogenesis<br />

and/or tumor invasion, and they are considered important<br />

markers for diagnosis and targeted therapy of various carcinomas.<br />

However, the mechanisms by which they are associated<br />

to tumor development and progression are not well<br />

understood.<br />

Our talk will focus on how these protective mucin molecules<br />

are aberrantly expressed and glycosylated during malignant<br />

progression, and how mucin dysfunction is implicated in<br />

causing chronic inflammatory diseases and cancer. Recent<br />

developments as well as our progress in exploring these concepts<br />

will be discussed.<br />

Kanser Tedavilerinde Bcl-2 Protein Ailesinin Potansiyel<br />

Terapötik Hedef Olarak Değerlendirilmesi<br />

Cahit AKGÜL<br />

Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi,<br />

Kimya Bölümü, Çanakkale, TURKEY<br />

cahitakgul@yahoo.com<br />

Apoptozis morfolojik olarak özel bir hücre ölüm şekli olup,<br />

ekstrinsik ve intrinsik moleküler mekanizmalarca kontrol edilir.<br />

Apoptozis çok hücreli canlılarda genetik olarak kontrol<br />

edilen, gelişim ve doku homeostazisinde önemli rol oynayan<br />

fizyolojik bir süreçtir. Apoptozis mekanizmalarındaki<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 30<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

düzensizlikler aralarında kanserinde bulunduğu çeşitli<br />

hastalıklara yol açarlar. Apoptozise karşı direnç habis tümör<br />

hücrelerinde yaygın bir sorun olup, kanser gelişimine ve klasik<br />

kanser tedavilerinin başarısızlığına neden olur.<br />

Bcl-2 ailesi proteinleri apoptozisin temel düzenleyicileri<br />

olup, apoptozis yanlısı ve apoptozis karşıtı proteinleri içerir.<br />

Bu karşıt fonksiyonlu proteinlerin miktarları arasındaki oran<br />

hücrenin geleceği için önemlidir. Çeşitli kanser tiplerinde,<br />

apoptozis karşıtı Bcl-2 ailesi üyelerinin aşırı üretildiği ve bu<br />

durumunda hücrelerin apoptozise karşı dirençli olmalarına<br />

neden olduğu gösterilmiştir.<br />

Son yıllarda apoptozis karşıtı Bcl-2 ailesi üyelerinin<br />

ekspresyonlarını düzenlemeye ve bu proteinlerin<br />

fonksiyonlarını nötralize etmeye çeşitli stratejiler<br />

geliştirilmiştir. Bu stratejiler sayesinde kanserli<br />

hücreler tekrar apoptozise yönlendirilerek, habis tümörlerin<br />

tedavisinde gelecek vadeden yaklaşımlar ortaya konmuştur.<br />

Bu stratejilerin bir kısmı (kinaz inhibitörleri vb.) genel sinyal<br />

yollarına etki ederek Bcl-2 ailesi üyelerinin ekspresyon<br />

miktarlarında değişikliklere neden olurken, bir kısmı (antisens<br />

oligonükleotitler vb.) özgül olarak belli bir Bcl-2 ailesi<br />

üyesinin ekspresyon miktarına etki ederler. BH3 mimetikleri<br />

ise sadece BH3 bölgesi içeren proteinleri taklit ederek,<br />

apoptozis karşıtı proteinlere bağlanıp bunların aktivitelerini<br />

nötralize ederler.<br />

Manipulation Of The Bcl-2 Family Proteins As Potential<br />

Therapeutic Targets In Multiple Types Of Cancer<br />

Cahit AKGÜL<br />

Çanakkale Onsekiz Mart University, Faculty of Sciences<br />

and Arts, Department of Chemistry, Çanakkale, TURKEY<br />

cahitakgul@yahoo.com<br />

Apoptosis is a morphologically distinct form of cell death<br />

and controlled by extrinsic and intrinsic molecular mechanisms.<br />

Apoptosis is a physiological process that plays a critical<br />

role in development and tissue homeostasis and genetically<br />

controlled in multicellular organisms. Abnormalities<br />

in apoptosis mechanisms lead to several human diseases<br />

including cancer. Resistance to apoptosis is a common challenge<br />

in human malignancies contributing to both progress<br />

of cancer and resistance to conventional therapies.<br />

Bcl-2 family proteins are the main regulators of apoptotic<br />

processes and include both antiapoptotic and proapoptotic<br />

members. The balance between the relative levels of these<br />

antagonistic proteins is critical for cell fate. In multiple types<br />

of cancer, it has been shown that specific antiapoptotic Bcl-2<br />

family members are overexpressed and this results resistance<br />

to apoptosis.<br />

In recent years, specific strategies have been developed to<br />

manipulate the expression and/or to neutralize the prosurvival<br />

functions of the antiapoptotic Bcl-2 family proteins.<br />

These new strategies provide promising approaches to redirect<br />

cancerous cells to apoptosis in the treatment of several<br />

human malignancies. Whilst some of these strategies (kinase<br />

inhibitors etc.) affect general signaling pathways to change<br />

expression levels of the Bcl-2 family members, technologies<br />

employing antisense oligonucleotides target a specific Bcl-<br />

2 family member. BH3 mimetics are structurally similar to<br />

BH3-only proapoptotic Bcl-2 family members and they can<br />

neutralize antiapoptotic functions of the prosurvival Bcl-2<br />

family proteins.<br />

Kanserde Moleküler Tedavi Hedefi Olarak Sinyal<br />

İletim Yolları<br />

Ediz DEMİRPENÇE<br />

Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara<br />

Kanserli hücre, büyüme ve çoğalma davranışı açısından normal<br />

bir hücreyle kıyaslandığında pek çok farklılık gösterir.<br />

Bunlar arasında kanserli hücrenin apoptozdan kaçması,<br />

büyüme uyarılarından bağımsız olarak büyüyebilmesi, sonsuz<br />

bir bölünebilme kapasitesinin olması (ölümsüzleşme),<br />

yeni damarlar oluşturabilmesi (anjiyogenez) ve başka<br />

dokuları işgal etmesi (metastaz) en belirgin olanlardır. Bütün<br />

bu farklılıkların kaynağı, kanserli hücrede normal hücredekinden<br />

farklı bir protein örüntüsünün olmasıdır: normal hücrede<br />

bulunan bazı proteinler artık yapılmıyor olabilir, bazı<br />

proteinlerin değişikliğe uğramış (yeni proteinler olarak nitelendirilebilecek)<br />

formları bulunabilir, bazı proteinlerin ise<br />

miktarında artış olabilir.<br />

Kanser esas olarak cerrahi, kemoterapi ve radyoterapi ile<br />

tedavi edilir. Geleneksel kemoterapinin hedefi hızlı çoğalan<br />

tüm hücrelerdir. Hedeflenmiş tedavide ise, kanserli hücredeki<br />

hatalı proteinlerin tanımlanması ve özgül olarak bu<br />

proteinleri hedefleyen ilaçların geliştirilmesiyle öncelikle<br />

kanser hücrelerini etkileyen yeni bir kemoterapi yaklaşımı<br />

amaçlanır.<br />

Hedef olan moleküllerde tedavi sonucu işlev artışı ya da<br />

işlev azalması beklenir. Onkogen ürünü olan ve ekspresyonu<br />

dominant olan proteinlerde istenen işlevin azalmasıdır. Bu<br />

grupta olan proteinler büyüme faktörleri, büyüme faktörlerinin<br />

reseptörleri (reseptör tirozin kinazlar), diğer kinazlar,<br />

reseptör sonrası efektör moleküller, transkripsiyon<br />

faktörleri, hücre döngüsünü kontrol eden siklinler ile siklin<br />

bağımlı kinazlar ve antiapoptotik proteinlerdir. Bu proteinlerin<br />

işlevini azaltmada kullanılan stratejiler arasında;<br />

i) ligand-reseptör etkileşimini bozan ya da sitotoksisiteyi<br />

uyaran özgül antikorların kullanımı, ii) antisens veya mikroRNA<br />

yaklaşımıyla translasyon aşamasında ya da translasyon<br />

sonrası değişiklikleri gerçekleştiren enzimlerin inhibisyonuyla<br />

işlevsel proteinin sentezinin engellenmesi, ve iii)<br />

kinaz aktivitesini engelleyen veya kompleks halinde aktif<br />

olan proteinlerde protein-protein etkileşimini bozan özgül<br />

küçük molekül inhibitörlerin geliştirilmesi sayılabilir.<br />

Kanserleşmede önemli rolü olan diğer protein grubu tümör<br />

baskılayıcı proteinlerdir ve bunlarda sorun işlevin azalması<br />

olduğundan tedavi ile hedeflenen işlev artışıdır. Bu gruptaki<br />

proteinler arasında protein ve lipit fosfatazlar, retinoblastoma<br />

proteini gibi hücre döngüsünü düzenleyici proteinler,<br />

p53 gibi apoptozu indükleyici proteinler ve siklin-bağımlı<br />

kinazları baskılayan proteinler sayılabilir. Bu proteinlerin<br />

işlevini arttırmada kullanılan stratejiler ise; i) epigenetik<br />

nedenlerle ekspresyonun azaldığı durumlarda DNA metil<br />

transferaz ya da histon deasetilaz inhibitörlerinin kullanımı,<br />

ii) proteazom inhibitörleri ile artmış protein yıkımının engellenmesi,<br />

ve iii) proteinin işlevi açısından olumsuz etkisi olan<br />

protein-protein etkileşimlerini engelleyen küçük molekül<br />

inhibitörlerin geliştirilmesidir. Ayrıca gen tedavisi ile kan-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 31<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

serli hücrede eksik olan işlevsel tümör baskılayıcı proteinin<br />

yerine konması hedeflenebilir.<br />

Signal Transduction Molecules as Therapeutic Targets<br />

in Cancer<br />

Ediz DEMİRPENÇE<br />

Department of Biochemistry, Hacettepe University Faculty<br />

of Medicine, Ankara<br />

The growth and proliferation behavior of a cancer cell is<br />

different from that of a normal cell. The most prominent<br />

properties of a typical cancer cell are evading apoptosis, selfsufficiency<br />

in growth signals, limitless replicative potential<br />

(immortality), ability to form new capillaries (angiogenesis)<br />

and invasiveness (metastasis). This behavioral change results<br />

from the different protein expression pattern in the cancer<br />

cell: some proteins are not expressed anymore, some of<br />

them are modified (can be regarded as new proteins) and/or<br />

some of them are expressed in excess.<br />

Cancer is primarily treated with surgery, chemotherapy and<br />

radiotherapy. All rapidly proliferating cells are targets of<br />

conventional chemotherapy whereas targeted therapy intends<br />

a novel chemotherapeutic approach in which cancer<br />

cells are preferentially affected through the utilization of<br />

drugs that specifically target the defective proteins in the<br />

cancer cell.<br />

In the course of targeted therapy, gain or loss of function<br />

is anticipated in target molecules. Loss of function is needed<br />

for oncogene products whose expression is dominant.<br />

Growth factors, growth factor receptors (receptor tyrosine<br />

kinases) and other kinases, post-receptor effector molecules,<br />

transcription factors, positive cell cycle control proteins like<br />

cyclins and cyclin-dependent kinases, and antiapoptotic<br />

proteins are in this group. Main strategies for impairing the<br />

function of these highly active proteins are: i) using specific<br />

antibodies that interfere with ligand-receptor interaction or<br />

induce cytotoxicity, ii) to inhibit the synthesis of a functional<br />

protein either by interrupting its post-translational modification<br />

process or by inhibiting its translation using antisense<br />

or microRNA approaches, and iii) to develop specific smallmolecule<br />

inhibitors that inhibit kinases or disrupt proteinprotein<br />

interactions that are essential for the activity.<br />

Another protein group involved in cancerous transformation<br />

includes tumor suppressor proteins. Gain of function is<br />

intended in this group since tumor suppressor proteins are<br />

usually not active in cancers. Protein and lipid phosphatases,<br />

negative cell cycle control proteins like retinoblastoma protein,<br />

proapoptotic proteins like p53 and proteins that inhibit<br />

cyclin-dependent kinases are in this group. Main strategies<br />

to improve defective tumor supressor protein function are: i)<br />

using DNA methyl transferase or histone deacetylase inhibitors<br />

if the protein expression is decreased due to epigenetic<br />

mechanisms, ii) using proteasome inhibitors to prevent excessive<br />

protein degradation, and iii) elaboration of specific<br />

small-molecule inhibitors that disrupt protein-protein interactions<br />

with a negative effect on the protein function. An<br />

alternative strategy for tumor supressor proteins might be<br />

replacing the defective protein with a normal one by means<br />

of gene therapy.<br />

Şendoğan Gülen Konferansı<br />

Prof. Dr. Şendoğan<br />

Gülen’in Özgeçmişi<br />

17.12.1937 tarihinde Kırklareli’nin<br />

Babaeski ilçesinde doğdu. İlkokulu<br />

Kırklareli’nde, Ortaokulu Kars’ta<br />

bitirdi. 1955 yılında Ankara<br />

Atatürk Lisesinden mezun oldu.<br />

1955 yılında girdiği Ankara Üni<br />

versitesi Veteriner Fakültesini,<br />

1960 yılında bitirerek Veteriner Hekim ünvanını aldı. 1961-<br />

1963 yılları arasında Bayburt’ta askerlik görevini veteriner<br />

yedek subay olarak yaptı. 1963-1965 yılları arasında Muş’ta<br />

Merkez Veterineri olarak çalıştı. 1966 yılında ihtisas sınavını<br />

kazanarak Ankara Üniversitesi Veteriner Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

kürsüsünde ihtisasa başladı. Bu sırada Milli Eğitim<br />

Bakanlığının 1416 sayılı kanun uyarınca açtığı sınavlarda<br />

başarılı olarak <strong>Biyokimya</strong> Dalında doktora yapmak üzere<br />

Amerika Birleşik Devletleri’ne gönderildi.<br />

New York ve Southern Illinois Üniversitelerinin İngilizce<br />

eğitimini tamamladıktan sonra, 1967 yılında University of<br />

Rhode Island (Kingston Rhode Island)’da <strong>Biyokimya</strong> bölümünde<br />

doktora eğitimine başladı. 1973 yılı ocak ayında<br />

doktora çalışmalarını bitirerek <strong>Biyokimya</strong> dalında Ph.D.<br />

ünvanını aldı ve yurda döndü.<br />

1973 yılı Mayıs ayında Orta Doğu Teknik Üniversitesi Biyoloji<br />

programına Öğretim Görevlisi olarak atandı.<br />

1975 yılında Biyolojik Bilimlere Dönüştürülen Bölümde<br />

Yardımcı Profesörlüğe yükseltildi. 1981 yılında <strong>Biyokimya</strong><br />

Dalında Üniversite Doçentliği ünvanını aldı.<br />

1982 yılında Fırat Üniversitesi Veteriner Fakültesi Fizyoloji-<strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalında doçent kadrosuna ve<br />

aynı zamanda Üniversitenin Sağlık Bilimleri Enstitüsü<br />

Müdürlüğüne atandı.<br />

1985 yılında Sağlık Bilimleri Enstitüsü Müdürlüğüne tekrar<br />

atandı.<br />

1986 yılında Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı Doçentlik kadrosuna geçti.<br />

29.01.1988 tarihinde Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı profesörlük kadrosuna, 02.09.1988<br />

tarihinde ise Fırat Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dekanlığı<br />

görevine atandı. 15.01.1989 tarihinde Fırat Üniversitesi<br />

Sağlık Bilimleri Enstitüsü Müdürlüğüne tekrar atanması uygun<br />

görüldü.<br />

25.07.1990 tarihinde Rektör Yardımcılığı görevine,<br />

27.08.1991 tarihinde tekrar Veteriner Fakültesi Dekanlığına<br />

atandı. 17.08.1992 tarihinde Fırat Üniversitesinden ayrıldı<br />

ve 22.09.1992 de Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalında göreve başladı. 23.09.1992 tarihinde<br />

Anabilim Dalı Başkanı olarak atandı. 1979-1981 yıllarında<br />

Türk <strong>Biyokimya</strong> Derneği yönetim kurulu üyeliği ve dernek<br />

genel başkanlığını üstlendi. 17.12.2004 tarihinde emekli<br />

oldu.<br />

Prof. Dr. Gülen ODTÜ, Fırat Üniversitesi ve Trakya<br />

Üniversitesi’nde çok sayıda lisans, yüksek lisans ve doktora<br />

öğrencisi yetiştirdi. Ulusal ve uluslararası dergilerde<br />

makaleleri, ulusal ve uluslararası kongre bildirileri, S. Eskiocak<br />

ve Ş. Çiftçi ile birlikte Biyolojik Test Örneklerinin<br />

Alınması isimli bir kitabı yayınlandı. S.Eskiocak, , S. Süer<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 32<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Gökmen, H. Erbaş, E. Çakır, ve C. Kazezoğlu ile Türk<br />

<strong>Biyokimya</strong> <strong>Dergisi</strong>, 29. ciltte yayınladıkları “Dönem II<br />

Öğrencileri Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Uygulama Eğitimini Değerlendiriyor” isimli makaleleri<br />

Türk <strong>Biyokimya</strong> <strong>Dergisi</strong> tarafından 2004 yılı “En İyi Makale<br />

Ödülü”ne değer bulundu.<br />

Prof.Dr.Şendoğan GÜLEN, evli ve iki çocuk babasıydı.<br />

Anısı önünde saygıyla eğiliyoruz.<br />

Plasental Glutatyon S-Transferaz ve Antidepressanlar<br />

Nazmi ÖZER<br />

Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, 06100 Sıhhıye, Ankara ve Yakın Doğu Üniversitesi,<br />

Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı, Lefkoşa, Mersin<br />

10, Türkiye.<br />

Çeşitli elektrofilik bileşikler, glutatyon S-transferazlar<br />

(GST) tarafından, glutatyonla (GSH) konjuge edilerek,<br />

genellikle suda daha iyi çönünebilir hale getirilerek, detoksifiye<br />

edilir; GSH ya aktive edilmiş bir çift bağ ya da gergin<br />

bir halkaya eklenir, ya da bir elektron çeken grubun yerine<br />

geçer. GST’lerin tepkimelerinin bir kısmı GSH gereksinirken<br />

bir kısmı gereksinmez. Endobiyotiklerin ve ksenobiyotiklerin<br />

detoksifikasyonları benzerdir ve detosifikasyon:<br />

ayırma, temizleme, bağlama ve katalitik biyotransformasyon<br />

işlergelerinden oluşur. GST’lerin bu aktiviteleri, vucutta<br />

tokzik maddelerin derişimini azaltmakla birlikte, kalma<br />

sürelerini uzattığı için, GST’lerin koruyucu etkileri tartışılır<br />

olmuştur.<br />

Biyojenik amin hipotezine göre insanlarda duygudurum serotonin,<br />

norepinefrin ve dopamin derişimi tarafından belirlenir:<br />

Bu mediatörlerin aktivitelerindeki işlevsel artış duygudurumun<br />

iyileşmesine, azalması ise depresyona neden olur.<br />

Antidepressanlar, snaptik aralıkta, monoamin derişimini,<br />

onların akson içine geri-alımlarını inhibe ederek, artırırlar<br />

ve bu da snaptik transmisyonu artırır. Trisiklik antidepressanlar,<br />

lipofiliktir ve kan-beyin barajını kolaylıkla geçebilirler.<br />

Antidepressanların hücre içi taşıyıcısının bir GST<br />

olabileceği ileri sürülmüştür. Doxepin ve clomipramine’in<br />

beyin GSTPi’lerini (asidik, pI 4.6) inhibe ettiği gösterilmiş<br />

ve bu nedenle, GSTPi’nin trisiklik antidepressanlar için<br />

hedef olabileceği ileri sürülmüştür. Antidepressanların<br />

GSTPi ile interaksiyonu onların derişimini ve sağaltıcı aktivitesini<br />

azaltabilir. Diğer taraftan, GSTPi’nin inhibisyonu,<br />

tokzik bileşiklerin birikmesine neden olacağından, antidepressan<br />

kullanımında gözlenen kötü etkilerin bu birikimden<br />

kaynaklanabileceğini düşündürmektedir.<br />

Hamile kadınların depresyonlarının sağaltılmasında yaygın<br />

olarak kullanılan antidepressanların, plasenta yolu ile, fetusa<br />

geçtiği ve fetusta tutulduğu saptanmıştır. Yenidoğan’da,<br />

ilacın metabolizma süresinin erişkinden uzun olduğu<br />

bulunmuştur: Nortriptyline’in t 1/2<br />

annede 17, yenidoğanda<br />

ise, 56 saat. Fetusta, karaciğer gelişiminin tam olmadığı<br />

gözönüne alındığında, antidepressanların fetustaki etkisinin<br />

daha ağır olacağı açıktır.<br />

Bu çalışmada, yaygın olarak kullanılan antidepressanların fetus<br />

üzerine olası etkilerini aydınlatmak amacı ile, plasentadan<br />

saflaştırılan GSTPi üzerine Amitriptyline, Clomipramine,<br />

Fluoxetine ve Sertraline’in kinetik etkileri araştırıldı. CDNB<br />

değişken substrat olduğunda: Fluoxetine ve Sertraline’in inhibisyon<br />

tipi “competitive” ve Ki değerleri, sırası ile, 12.3<br />

ve 7.7 mM; Amytriptyline ve Clomipramine’in inhibisyon<br />

tipi “noncompetitive” ve Ki değerleri, sırası ile, 1.1 ve<br />

6.1-9.2 mM bulundu. GSH değişken substrat olduğunda:<br />

Amitriptyline ve Sertraline’in inhibisyon tipi “uncompetitive”<br />

iken, Clomipramine’in inhibisyon tipinin “noncompetitive”<br />

olduğu gözlendi. Ancak, Clomipramine inhibisyon<br />

tipinin yüksek inhibitör derişiminde değiştiği gözlendi.<br />

Fluoxetine’in karmaşık inhibisyon biçimini bilinen modellerle<br />

açıklamak olası değildi.<br />

Bu sonuçlar GSTPi’nin, sözü edilen antidepressanlar<br />

tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Inhibisyonun<br />

çeşitli sonuçları olabilir: Fetusun elektrofilik bileşiklere, antidepressanlara<br />

ve onların etkilerine uzun süre maruz kalması<br />

ve hatta bu ilaçların hamileliğin başlangıcında kullanılması<br />

bazı doğumsal anomalilerin ortaya çıkmasına neden olabilmektedir.<br />

Bu nedenle, hamile kadınların bu ilaçları<br />

kullanırken çok dikkatli olmalarının gerekliliği ortadadır.<br />

Interaction of Placental Glutathione S-Transferase and<br />

Antidepressants<br />

Nazmi ÖZER<br />

Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Hacettepe<br />

University, 06100 Sıhhıye, Ankara and Department of<br />

Basic Medical Sciences, Faculty of Medicine, Near East<br />

University, Nicosia, Mersin 10, Turkey.<br />

GSTs detoxify various electrophilic compounds by conjugating<br />

them with glutathione (GSH), making them usually<br />

more water soluble. In conjugation reactions GSH is either<br />

added to an activated double bond or strained ring system<br />

or it displaces an electron withdrawing group (especially<br />

halides). Some reactions catalyzed by GSTs require GSH<br />

but some do not. A deep analogy between endobiotics and<br />

xenobiotics conjugation is observed. The mechanisms of detoxication<br />

are sequestration, scavenging and binding or catalytic<br />

biotransformation. Although these activities of GSTs<br />

decrease the effective concentration of toxic chemicals in the<br />

body, such activities prolong residence time and their protective<br />

effect is questionable.<br />

According to the biogenic amine hypothesis emotional mood<br />

in humans is modulated by the levels of serotonin, norepinephrine,<br />

and dopamine: A functional increase in the activity<br />

of these mediators will result in mood elevation, whereas a<br />

decrease will result in depression. Antidepressants increase<br />

the monoamine concentration in the synaptic cleft by blocking<br />

re-uptake and synaptic transmission speeds up. Tricyclic<br />

antidepressants are lipophilic and they can easily cross<br />

the blood-brain barrier and it has been suggested that the<br />

intracellular transporter of antidepressants might be a GST.<br />

GSTPi purified from various regions of the brain has been<br />

reported to be susceptible to inhibition by doxepin and clomipramin.<br />

The results indicate that GSTPi (acidic, pI 4.6)<br />

isoform present in the brain may be a target for tricyclic antidepressants.<br />

Interaction of antidepressants with GSTPi may<br />

reduce their availibility and therapeutic activity. On the other<br />

hand, inhibition of GSTPi by antidepressants will result in<br />

the accumulation of reactive electrophiles which permits us<br />

to suggest that adverse effects of antidepressants may arise<br />

from inhibition of GSTPi.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 33<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Antidepressants are widely used for treatment of depression<br />

in pregnant women. The drugs are known to undergo<br />

transplacental transfer and persist in the fetus. The residence<br />

time of antidepressants in the neonate is longer than in the<br />

mother: The τt 1/2<br />

of nortriptyline was found to be 17 hrs in<br />

adults, 56 hrs in neonates. Due to immature hepatic clearance,<br />

the effects of antidepressants in fetus may therefore be<br />

more severe.<br />

In this study we wanted to elucidate the interaction of antidepressants<br />

and placental GSTPi to obtain some information<br />

about possible effects of antidepressants on the fetus. GSTPi<br />

was purified from term placenta and the kinetic effects of<br />

the commonly used antidepressants Amitriptyline, Clomipramine,<br />

Fluoxetine and Sertraline on placental GSTPi were<br />

tested. With CDNB as the variable substrate: Fluoxetine<br />

and Sertraline showed competitive inhibition (Ki = 12.3 and<br />

7.7 mM, respectively); Amytriptyline and Clomipramine<br />

showed noncompetitive inhibition (Ki = 1.1 and 6.1-9.2<br />

mM, respectively). With GSH as the variable substrate: Amitriptyline<br />

and Sertraline showed uncompetitive inhibition,<br />

whereas clomipramine showed noncompetitive inhibition.<br />

However, the inhibitory pattern for Clomipramine shifted at<br />

high [I]. Fluoxetine exhibited a complex inhibitory pattern<br />

which could not be interpreted in terms of standard models.<br />

All these data show that placental GSTPi is inhibited by<br />

above antidepressants. This inhibition may have several consequences:<br />

Increased exposure of the fetus to electrophiles,<br />

antidepressants and their effects and use of these drugs at<br />

very early stages of pregnancy may even cause birth defects.<br />

These results clearly show that pregnant women have to be<br />

extremely carefull when taking these drugs.<br />

GST Polimorfizmi: Akciğer Kanserinde Kemoterapiye<br />

Yanıt ve Ssğ Kalım Süresi<br />

Mümtaz İŞCAN<br />

Ankara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Toksikoloji<br />

Anabilim Dalı, Tandoğan, Ankara<br />

Iscan@pharmacy.ankara.edu.tr<br />

Akciğer kanseri özellikle erkeklerde dünyada artan toplum<br />

sağlık sorunlarının başında gelmektedir. Kanserden oluşan<br />

ölümlerin % 28’ine akciğer kanseri neden olmaktadır.<br />

Akciğer kanserinin küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK)<br />

ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olmak<br />

üzere iki önemli histolojik tipi vardır. KHDAK hastalarında<br />

platinum bazlı kemoterapi ve/veya kemoradyoterapi standart<br />

tedavi stratejilerindendir. Dolayısıyla bu hastalarda kemoterapötik<br />

ajanlara rezistans önemli bir sorundur. Çeşitli<br />

rezistans mekanizmaları arasında glutatyon S-transferazlar<br />

(GST) akciğer kanser tedavisinde özellikle platinyum<br />

bileşiklerine karşı rezistansta önemli rol oynarlar. GST’ler<br />

bu sitotoksik etkili kemoterapötiklerin etkinliğini azaltırlar.<br />

Çeşitli sitosolik GST’ler genetik ve biyokimyasal özelliklerine<br />

göre çok sayıda alt sınıflara ayrılmaktadır. Bunlardan<br />

bazıları GSTaα (GSTA), GST μ (GSTM), GST π (GSTP),<br />

ve GSTqθ (GSTT) alt sınıflarıdır. GST’lerdeki bazı polimorfizmler<br />

enzim aktivitesinin kaybına veya azalmasına<br />

neden olmaktadır . Örneğin GSTM1 ve GST1 genlerinin<br />

dilisyonları ilgili enzim aktivitelerinin eksikliğine neden<br />

olur. GST’ler kemoterapötik ajanların metabolizmasını ve<br />

DNA hasarına neden olan reaktif oksijen türlerinin yan ürünlerinin<br />

etksiz hale gelmesini katalizlediklerinden, akciğer<br />

kanseri hastalarının tedaviye yanıtları GST aktivitesine bağlı<br />

olarak farklılaşabilir. İlaveten, GST genotipleri ile yüksek<br />

mutasyon sıklığı görülen p53 ve K-ras genleri arasında da<br />

ilişki bulunmaktadır. p53 ve K-ras genlerinde görülen yüksek<br />

mutasyon sıklığı da daha agresif tümör fenotipine yol<br />

açabilmektedir, Dolayısıyla bu veriler GST genotiplerinin<br />

akciğer kanseri hastalarında tedaviye yanıtı ve sağ kalım<br />

üzerine etkilerinin olabileceğini göstermektedir. Ancak<br />

bugüne kadar oldukça az sayıda epidemiyolojik çalışma sağ<br />

kalımı saptamada bu enzimlerin polimorfizmlerinin rollerini<br />

dikkate almıştır. Üstelik çalışma sonuçları da çelişkilidir.<br />

İlaveten, bu çalışmalar tedaviye yanıt açısından da veri<br />

sağlamamaktadır. Dolayısıyla polimorfizmin kemoterapiye<br />

yanıtın öngörülmesinde kullanılıp kullanılamayacağı hala<br />

yanıtlanmamıştır. Bu nedenle, akciğer kanseri hastalarında<br />

bu GST genotiplerinin prognostik önemini saptamada uygulanan<br />

tedavi ile yanıt verilerini de içeren çalışmalara gereksinim<br />

vardır. Bu çalışmalardan elde edilecek sonuçlar<br />

klinisyenlere bireysel tedavinin seçiminde ve sağ kalımı<br />

ön görmede yardımcı olabilecektir. Burada, GST polimorfizmlerinin<br />

akciğer kanseri hastalarında kemoterapiye<br />

yanıt ve sağ kalım üzerindeki rolleriyle ilgili son çalışmalar<br />

değerlendirilecektir.<br />

GST Polymorphisms: Response to Chemotherapy and<br />

Survival in Lung Cancer<br />

Mümtaz İŞCAN<br />

Department of Toxicology, Faculty of Pharmacy, Ankara<br />

University, Tandogan, Ankara, Turkey<br />

iscan@pharmacy.ankara.edu.tr<br />

Lung cancer is an increasing worldwide public health problem<br />

particularly in men. The 28 % of deaths arising from<br />

cancers are caused by lung cancer. Lung cancer has two histological<br />

types namely small cell lung carcinoma (SCLC)<br />

and non small cell lung carcinoma (NSCLC). Approximately<br />

80 % of lung carcinomas have NSCLC histology.<br />

In the patients with NSCLC platinum based chemotherapy<br />

and chemoradiotherapy are standard treatment strategies.<br />

The response to chemotherapy particularly for patients with<br />

NSCLC has been reported to be rather poor. Thus, resistance<br />

to chemotherapeutic agents is an important problem<br />

in these patients. Among the various resistance mechanisms<br />

glutathione S-transferases (GST)s play an important role in<br />

the resistance of lung cancer therapy especially to platinum<br />

compounds. GSTs decrease the cytotoxic impact of these<br />

chemotherapeutic drugs. Various cytosolic GST subclasses<br />

have been classified according to their genetic and biochemical<br />

properties, including GSTaα (GSTA), GST μ (GSTM),<br />

GST π (GSTP), and GSTqθ (GSTT).<br />

Certain polymorphisms in GSTs are associated with changes<br />

or loss in enzyme activity. For example deletion of GSTM1<br />

and GSTT1 genes result in loss of the corresponding enzyme<br />

activities. Since GSTs catalyze several chemotherapeutic<br />

agents and by-products of reactive oxygen species which<br />

damage the DNA lung cancer patients may in differ in response<br />

to therapy, depending on GST activity. In addition,<br />

GST genotypes are known to be associated with higher<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 34<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

mutation frequencies of p53 and K-ras genes which may<br />

lead to more aggressive tumour phenotypes. Thus, based on<br />

these evidence GST genotypes may have influence on the<br />

response to therapy and survival of the lung cancer patients.<br />

However, rather few molecular epidemiological studies to<br />

date have considered the role of polymorphisms of these enzymes<br />

in determining the survival and the results are discordant.<br />

Moreover, these studies did not provide data with<br />

respect to their relation to response to therapy. Thus, whether<br />

the polymorphisms function as a predictor of response to<br />

chemotherapy is still an unanswered question. Therefore,<br />

studies incorporating treatment and response data are needed<br />

to determine the predictive and prognostic significance of<br />

these GST genotypes in lung cancer patients which in turn<br />

assist clinicians in selection individulized therapy and accurately<br />

predict survival. Herein, recent findings with respect<br />

to the role of GST gene polymorphisms on the response to<br />

chemotherapy and survival in the lung cancer patients will<br />

be evaluated.<br />

GST Gen Polimorfizmleri ve Akciğer Kanseri Riski<br />

Ahmet Oğuz ADA<br />

Ankara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Toksikoloji<br />

Anabilim Dalı, Tandoğan, Ankara<br />

ada@pharmacy.ankara.edu.tr<br />

Akciğer kanseri de dahil olmak üzere çeşitli patolojiler<br />

ile genetik polimorfizmler arasındaki ilişkileri incelemek<br />

amacıyla çok sayıda araştırma yapılmıştır. Kansere<br />

yatkınlığa neden olan genler olarak onkogenler, tümör<br />

baskılayıcı genler, DNA onarım genleri ve 1. faz ve 2. faz<br />

enzimlerini kodlayan genler düşünülmüş ve araştırılmıştır.<br />

Bu genler arasında 2. faz enzimlerinin çoklu gen ailesi olan<br />

glutatyon S-transferazlar (GST), glutatyonla konjugasyon<br />

reaksiyonlarını katalizlerler ve hücresel makromolekülleri<br />

sitotoksik ve karsinojen maddelerin neden olacağı hasarlardan<br />

korurlar. Sitozolik GST enzimleri, biyolojik detoksifikasyon<br />

aşamalarında anahtar bir rol üstlenirler. Sitozolik<br />

GST enzimleri genetik ve biyokimyasal özelliklerine göre<br />

alfa (GSTA), mü (GSTM), teta (GSTT), pi (GSTP) ve omega<br />

(GSTO) gibi sınıflara ayrılırlar. GSTM1 ve GSTT1 genleri,<br />

insan popülasyonlarında etnik farklılıklara sahip olmakla<br />

beraber yüksek oranda genetik olarak silinmiştir ve bunun<br />

sonucunda kodladıkları enzimlerin aktiviteleri de eksiktir.<br />

GSTM1 özellikle polisiklik aromatik hidrokarbonların<br />

karsinojenik ara ürünlerinin detoksifikasyonundan sorumludur.<br />

GSTT1 ise ilaçlar ve endüstriyel kimyasalların örn. sitotoksik<br />

ilaçlar, hidrokarbonlar ve halojenli hidrokarbonların<br />

2. faz biyotransformasyonunda önemli görev üstlenir.<br />

GSTM1 gen silinmesi ve karsinojenlerin metabolizmasında<br />

görev alan diğer genlere (CYP1A1, GSTP1) ait polimorfizmlerin<br />

kombinasyonları ile özellikle sigara içenlerde<br />

solunum yolu ve akciğer kanseri riski arasındaki ilişkiyi<br />

gösteren artan deliller mevcuttur. Akciğerde en çok bulunan<br />

GST izoformu olan GSTP1, sigara dumanında bulunan<br />

ve karsinojenik bir bileşik olan benzo[a]piren de dahil<br />

olmak üzere sayısız karsinojenik bileşiği metabolize eder.<br />

Çalışmalar, GSTP1 ekzon 5 (Ile105Val) ve ekzon 6 (Ala-<br />

114Val) genetik polimorfizmlerinin GST gen ürününde<br />

fonksiyonel değişikliklere yol açtığı ve enzim aktivitesinde<br />

azalmaya neden olduğunu göstermektedir. Dolayısıyla GST<br />

aktivitesinin azalmış ya da hiç olmadığı bireylerde karsinojenik<br />

ve mutajenik bileşiklerin detoksifikasyonundaki azalmaya<br />

bağlı olarak kanser riski artabilmektedir. Akciğer kanseri<br />

dünya toplumlarını etkileyen önemli bir sağlık problemi<br />

olduğu için burada GST genotipleri ve akciğer kanser riski<br />

arasındaki ilişki yakın zamanda yapılmış epidemiyolojik<br />

çalışmalardan, diğer adıyla vaka kontrol çalışmalarından<br />

elde edilen veriler ışığında değerlendirilecektir.<br />

GST Gene Polymorphisms and Lung Cancer Risk<br />

Ahmet Oguz ADA<br />

Ankara University, Faculty of Pharmacy, Department of<br />

Toxicology, Tandogan, Ankara<br />

ada@pharmacy.ankara.edu.tr<br />

There are a lot of studies focused on investigating genetic<br />

polymorphisms in order to estimate genetic contribution to<br />

various pathologies including lung cancer. Possible cancer<br />

susceptibility genes have been sought among oncogenes, tumor<br />

suppressor genes, DNA repair genes and genes encoding<br />

phase I and phase II enzymes. Among them, glutathione<br />

S-transferases (GSTs), a multiple gene family of phase II<br />

enzymes, catalyze detoxifying endogenous reactions with<br />

glutathione and protect cellular macromolecules from damage<br />

caused by cytotoxic and carcinogenic agents. Cytosolic<br />

GST enzymes occupy a key position in biological detoxification<br />

processes. The cytosolic GST enzymes are classified<br />

according to their genetic and biochemical properties like<br />

alpha (GSTA), mu (GSTM), theta (GSTT), pi (GSTP) and<br />

omega (GSTO). GSTM1 and GSTT1 are genetically deleted<br />

in a high percentage of the human population with major ethnic<br />

differences resulting in loss of corresponding enzyme activities.<br />

GSTM1 is particularly relevant in the deactivation of<br />

carcinogenic intermediates of polycyclic aromatic hydrocarbons.<br />

GSTT1 plays a major role in phase II biotransformation<br />

of a number of drugs and industrial chemicals, e.g. cytostatic<br />

drugs, hydrocarbons and halogenated hydrocarbons. There is<br />

cumulating evidence that combinations of the GSTM1 null<br />

genotype with other genetic traits affecting the metabolism<br />

of carcinogens (CYP1A1, GSTP1) may predispose the aerodigestive<br />

tract and lung, especially in smokers, to a higher<br />

risk of cancer. GSTP1, the most abundant GST isoform in<br />

the lung, metabolizes numerous carcinogenic compounds<br />

including benzo[a]pyrene, a tobacco carcinogen. Previous<br />

studies suggest that genetic polymorphisms of GSTP1 exon<br />

5 (Ile105Val) and exon 6 (Ala114Val) have functional effects<br />

on the GST gene product resulting in reduced enzyme<br />

activity. Therefore individuals with reduced or loss of GST<br />

enzymatic activity may be at a greater risk for cancer due<br />

to decreased detoxification of carcinogenic and mutagenic<br />

compounds. As lung cancer is an important health problem<br />

of global proportions, associations between GST genotypes<br />

and lung cancer risk are herein evaluated from recent epidemiological<br />

studies, namely case control studies.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 35<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Laboratuvar Yönetimi: Kanıta-Dayalı<br />

Laboratuvar Tıbbı<br />

Diler ASLAN<br />

Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> AD.<br />

Denizli/Türkiye<br />

daslan@pau.edu.tr<br />

Günümüzde hızla ilerleyen teknoloji olağanüstü olanaklar<br />

sağlamaktadır. Laboratuvar test sayıları ve duyarlılıkları<br />

hızla artmaktadır. Bu olanaklar yanında hastaya en yararlı<br />

olacak testin seçiminde karar almak zorlaşmaktadır. Hastaya<br />

uygulanan testin hastalık ile ilgili en doğru kararı aldırıcı ve<br />

en uygun maliyette olması temel iki gerekliliktir. Bu iki gereklilik<br />

laboratuvar yönetiminde de önem kazanmıştır.<br />

Bir testin en doğru kararı aldırıcılığını onun tanısal doğruluk<br />

özellikleri belirler. Bir teste karar testin tanısal doğruluğuna<br />

göre verilir. En uygun maliyette olmaları da maliyet-etkililik<br />

ölçümleri ile belirlenir. Tanısal doğruluk ve maliyet-etkililik<br />

ölçümleri “Kanıta-Dayalı Laboratuvar Tıbbı (KDLT)”<br />

kapsamındadır.<br />

Bir testin tanısal-doğruluğu ve maliyet-etkiliğine en iyi<br />

kanıtlara göre karar verilmelidir. Her türlü bilginin hızla<br />

yayıldığı günümüzde testin bu özellikleri ile ilgili tüm bilgilere<br />

ulaşılması ve en iyi kanıtın bulunması da sistematik<br />

yöntemleri gerektirmektedir. Bu yöntemler kanıta-dayalılık<br />

ilke ve yaklaşımı başlığı altında toplanmaktadır.<br />

Tüm alanlarda yaygınlaşmış olan kanıta-dayalılık ilk önce<br />

tıp alanında, “Kanıta-Dayalı Tıp (KDT) olarak başlatılmıştır.<br />

“Kanıta-dayalı laboratuvar tıbbı” ve “kanıta-dayalı sağlık<br />

teknolojileri değerlendirme” başlıklarında sağlık alanında<br />

uygulamalar hızla yayılmaktadır.<br />

Kanıta-dayalı tıp (KDT), hekimlerin en iyi kanıtlar ışığında,<br />

kendi deneyimleriyle birlikte, hastanın değerlerini de dikkate<br />

alarak dürüst, kesin, açık ve mantıklı bir şekilde hastaya<br />

girişimde bulunmasıdır. Bu bağlamda, en iyi kanıtın elde<br />

edilmesi için çalışmaların planlanması (birincil çalışmalar)<br />

ve yayımlanmış olan araştırma sonuçları arasından en iyi<br />

kanıtın seçilmesi ve kararda kullanılması KDT’nin temel<br />

alanıdır. KDT yaklaşımı “Yanıtlanabilecek Soruyu sor –<br />

En iyi kanıtı bulmak için Tarama yap – Kritik-Eleştirel<br />

değer biç – Karar ver ve Uygula – Değerlendir” (STEUD)”<br />

aşamalarından oluşur.<br />

KDLT, laboratuvar testlerinin kullanımında analitik ve<br />

klinik yeterlilikle; sağlık hizmetlerindeki deneyimle ve<br />

hasta beklentilerinin farkındalığıyla eldeki en iyi araştırma<br />

kanıtını klinik karar vermeye entegre etmektir (www.ifcc.<br />

org>Education>Committees: EBLM).<br />

KDLT; STEUD yaklaşımı yanında, şu bilgi ve becerilerin<br />

kazanılmasını sağlar: Tanısal doğruluk ölçülerinin<br />

[duyarlılık, özgüllük, öngörü değerleri, olabilirlik<br />

oranları (LRler), şans (ODDS) oranı, ROC Eğriler vb.]<br />

hesaplanması; birincil çalışmaların (örn, tanısal doğruluk<br />

çalışmaları) tasarlanması, ve raporlanması; sistematik derlemelerin<br />

ve metaanalizlerin yapılması; yayımlanmış olan<br />

birincil çalışmalar, sistematik derlemeler ve meta analizlerin<br />

anlaşılması; maliyet-etkililik kavramının öğrenilmesi ile<br />

maliyet-etkili uygulamaların yapılması ve klinik uygulama<br />

kılavuzlarının kanıta-dayalı oluşturulması.<br />

Kaliteli hasta bakım hizmetleri için klinik ve ekonomik<br />

açıdan birey (hasta), kurum, ulusal ve küresel boyutta önemi<br />

büyük olan kanıta-dayalılığın klinik laboratuvar yönetimindeki<br />

yeri, temel ilkeleri ve uygulamaları bu sunumda<br />

açıklanmaktadır.<br />

Bu sunum ile KDLT bilgi ve becerilerinin klinik laboratuvar<br />

yöneticiliği yapabilme koşulu olarak benimsenmesinin ve<br />

hem eğitim müfredatında hem de sürekli eğitim etkinliklerinde<br />

yerini alması gerektiği açıkça anlaşılabilecektir.<br />

Laboratory Management: Evidence-Based Laboratory<br />

Medicine<br />

Diler ASLAN<br />

Pamukkale University, Faculty of Medicine, Biochemistry<br />

Department Denizli/Turkey<br />

daslan@pau.edu.tr<br />

The number of laboratory tests with high sensitivities is being<br />

increased in the context of advanced technology. Therefore,<br />

the decision-making for the most useful test to a patient<br />

is being difficult. The test which is used for patient should<br />

increase the post-test probability of the target disease or condition,<br />

and also should have appropriate cost. These, two<br />

main requirements, have become the most important issues<br />

of a clinical laboratory management.<br />

The effectiveness of a test on decision making in a patient<br />

case is determined by its diagnostic accuracy, and the costeffectiveness<br />

measurements determine whether a test has<br />

appropriate cost or not. The measurements of diagnostic accuracy<br />

and cost-effectiveness of a test are the main subjects<br />

of “Evidence-Based Laboratory Medicine (EBLM)”.<br />

The best evidence should be found in order to decide which<br />

test has the best diagnostic accuracy and also the most costeffective.<br />

The systematic methods are needed for finding the<br />

best evidence through the huge literature which can be accessed<br />

easily by Internet. These methods are collected under<br />

the “evidence-based principles and approaches”.<br />

The “evidence-based principles and approaches” initially<br />

was started in medicine under the topic of “Evidence-Based<br />

Medicine (EBM). The applications in the healthcare services<br />

are increasing under the topics of EBLM and “Evidence-<br />

Based Healthcare Technology Assessments”.<br />

The definition of EBM according to David Sackett is “the<br />

conscientious, explicit and judicious use of current best<br />

evidence in making decisions about the care of individual<br />

patients”. In this context, designing of primary studies for<br />

the best evidence, selecting of the best evidence from the<br />

published research studies, and the integration individual<br />

clinical expertise with the best available clinical evidence in<br />

the patient care are the main subjects of EBM. The EBM approach<br />

is composed of five steps: 1) Ask (asking an answerable<br />

a clinical question); 2) Acquire (search the literature for<br />

the best evidence); 3) Appraise (critically appraise the literature);<br />

4) Apply; 5) Assess (5A).<br />

EBLM,integrates into clinical decision-making the best<br />

available research evidence for the use of laboratory tests<br />

with the analytical and clinical expertise and experience of<br />

health care professionals and the needs and expectations of<br />

patients (www.ifcc.org>Education>Committees: EBLM).<br />

EBLM, in addition to 5A approach, also gains the following<br />

knowledge and skills: the estimations of the measures<br />

of diagnostic accuracy (sensitivity, specificity, positive and<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 36<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

negative predictive values, likelihood ratios, odds ratios) and<br />

constructing the ROC curves; the design and reporting of<br />

primary studies; performing, and understanding the systematic<br />

reviews and metaanalysis; the concepts of clinical-utility<br />

and cost-effectiveness, and preparation and usage of clinical<br />

practice guidelines.<br />

In this presentation, the main principles, approaches and applications<br />

of evidence-based principles which are the most<br />

important issues for high quality and cost-effective healthcare<br />

services in individual, organizational, national and also<br />

global levels will be explained in the context of EBLM.<br />

This presentation may also help for understanding the importance<br />

of EBLM knowledge and skills for clinical laboratory<br />

management, and the need that EBLM knowledge and<br />

skills should be included to the curriculum of education of<br />

clinical laboratory specialists and also the continuous training<br />

courses.<br />

Merkez Laboratuvarı Yönetimi: Yetki ve<br />

Sorumluluklar<br />

Hatice PAŞAOĞLU<br />

Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, 06100 Ankara, Türkiye<br />

Tıbbi Laboratuvar Yöneticisi, hastaneye başvuran<br />

hastaların kontrol-teşhis ve tedavisi için kaliteli hizmet<br />

desteğini, uygun fiyat etkinliğinde sağlamakla yükümlüdür.<br />

Laboratuvarların merkez laboratuvarı şekline getirilmesi, iş<br />

gücü azalması,ortak malzeme- cihaz kullanımı, laboratuvar<br />

iletişimi gibi kolaylıklar sağlamaktadır. Merkez laboratuvarı<br />

yönetmelikleri bulunan kurumlarda bu görev , ‘’Merkez<br />

laboratuvarı Yöneticisi merkezin amaçları doğrultusunda<br />

yönetim ve işleyişinden birinci derecede sorumlu kişidir.<br />

Bu yönde gerekli bütün tedbirleri alır ve uygular’’ şeklinde<br />

tanımlanmaktadır.<br />

Merkez Laboratuvarı Yöneticisinin temel olarak sınırları iç<br />

içe geçmiş olan üç sorumluluk sahası vardır:<br />

a. Tıbbi Sorumluluklar b. Eğitim Sorumlulukları c. İdari<br />

Sorumluluklar<br />

Tıbbi Sorumluklar:Bu sorumluluk, söz konusu klinik tablo<br />

ile laboratuvar verilerinin ilişkisini bilimsel çerçevede ortaya<br />

koyabilmeyi kapsar. Yönetici, laboratuvar sorumluları<br />

ve klinisyenlerle etkin iletişim kurabilmelidir. Ayrıca hastalara<br />

verilen sağlık hizmeti içinde doğru analiz bilgilerinden<br />

birinci derece sorumludur.<br />

College of American Pathologists (CAP) akreditasyon<br />

değerlendirmesinde , Tıbbi Laboratuvar İdari<br />

Yöneticisi(TLİY) ile Laboratuvar Tıbbı Yöneticisi ( LTY)<br />

sorumlulukları, iki farklı görev olarak tanımlanmakta, ancak<br />

her iki görevi aynı kişinin üstlenebileceği kabul edilmektedir.<br />

Bu çerçevede yönetici, sunulan sağlık hizmetinin<br />

kapsamı, standartları ve kalitesinden yasal ve etik açıdan<br />

sorumlu olan sağlık çalışanıdır. Oysa TLİY, personel<br />

yeterliliği, ekipman, güvenlik, laboratuvar kuralları, kalite<br />

güvenliği, raporlama ve sonuçların ilgili birime ulaştırılması<br />

gibi konuları kapsayacak şekilde işlemlerden ve idaresinden<br />

sorumludur.<br />

Eğitim sorumlukları:Yöneticinin eğitim sorumlulukları 1)<br />

Öğretim, 2) Araştırma, 3) İnceleme/gözlem, 4) Uygulamalı<br />

eğitim faaliyetlerini tanımlamak ve sürdürmek çerçevesindedir.<br />

Tıp-fen ve teknoloji bilimlerinin kavşağında yer alan laboratuvarda,<br />

çalışanların teknik bilgilerinin belirli bir düzeyin<br />

üzerinde olması gereklidir. Laboratuvar yöneticisi, yeterli<br />

eğitim ve tecrübeye sahip personel bulunmasını temin etmelidir.<br />

Ayrıca çeşitli boyutlardaki laboratuvarların bazılarının<br />

uzmanlık eğitimi, hemşire eğitimi, teknisyen eğitimi gibi<br />

görevleri bulunmaktadır. Teknolojik gelişmelerin sürdürülmesi<br />

için başlangıç eğitimi ve gerekli aralıklarla personel<br />

eğitimi devam ettirilmelidir. Yönetici, bu eğitimlerin laboratuvardaki<br />

kısmının bizzat içerisinde olmalıdır.<br />

İdari Sorumluluklar:Merkez laboratuvarı yöneticisi idari<br />

sorumlukları iki ana başlık altında toplanabilir:<br />

İç Sorumluluklar: Günlük işlemler arasında, personel seçimi,<br />

test- yöntem seçimi, güvenliğin sağlanması, çalışma saatleri,<br />

personel nöbetleri sayılabilir. Yönetici, kalite kontrol,<br />

kalite güvenliği ve laboratuvar hizmetlerinin fiyat etkinliği<br />

gibi konuları tanımlamak, laboratuvarlar-arası iletişimi kurmak<br />

ve takip etmekle yükümlüdür.<br />

Dış Sorumluluklar: Bunlar, laboratuvarın kurulumu ve<br />

sürdürülebilirliği ile yasa-yönetmelikler, satıcı firmalar, sigorta<br />

şirketleri, idare ve hastalar ile olan iletişimin sağlanması<br />

olarak belirlenebilir.<br />

Central Laboratory Management: Authorizations and<br />

Responsibilities<br />

Hatice PAŞAOĞLU<br />

Gazi University, Medical Faculty, Department of Medical<br />

Biochemistry, 06100 Ankara,Turkey<br />

Medical Laboratory Director is responsible for providing the<br />

qualified service support for the control-diagnosis and treatment<br />

of the patients with a fair price efficiency. Bringing the<br />

laboratories into a central laboratory state provides many facilities<br />

like, manpower decrease, shared material-equipment<br />

use and labortatory connection. The instutitions that have<br />

regulations, describe this task as “ Central Laboratory Director<br />

is the first degree responsible person for the control<br />

and operation of the laboratory in the direction of the center’s<br />

objectives. He/She gets all the necessary precautions at<br />

this direction and applies them.”.<br />

Basically, Central Laboratory Director has 3 closely related<br />

responsibility fields:<br />

a. Medical Responsibilities b. Educational Responsibilities<br />

c. Administrative Responsibilities<br />

Medical Responsibilities:This responsibility involves setting<br />

forth the relationship between the clinical subject and the<br />

laboratory data in a scientific manner. The director should<br />

be able to establish an effective connection with the people<br />

in charge of the laboratories and the clinicians. Director is<br />

the first degree responsible person for the right analysis data<br />

in the medical services given to the patients.<br />

According to College of American Pathologists (CAP) accrediation<br />

evaluation, Medical Laboratory Administrative<br />

Director (MLAD) and Laboratory Medical Director (LMD)<br />

duties are defined as two different tasks; however, both<br />

duties are agreed to be undertaken by the same person. In<br />

these circumstances, the director is the medical worker who<br />

is responsible, legally and ethically, for the given medical<br />

service’s extend, standards and quality. Whereas MLAD is<br />

responsible for the procedures and their administration, that<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 37<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

include topics like personnel sufficiency, equipment, security,<br />

laboratory rules, quality safeness, reporting and transmitting<br />

of the data to the relevant unit.<br />

Educational Responsibilities:Educational responsibilities of<br />

the director is to define and carry on the following activities:1)<br />

Teaching 2) Research 3) Examination/Observation 4)<br />

Practical eduction<br />

Technical knowledge of the employees in the laboratories,<br />

that are at the connection point of medicine-science and technology,<br />

is necessary to be above a certain degree. Laboratory<br />

director should provide the presence of personnel that have<br />

sufficient education and experience. Furthermore, at some of<br />

the various sized laboratories, director also has missions like<br />

specialist educating, nurse educating and technician educating.<br />

To continue technical developments, starter training and<br />

personnel training with required intervals should be carried<br />

on. The director should personally be involved in these trainings’<br />

part that takes place in the laboratory.<br />

Administrative Responsibilities:Central Laboratory Director<br />

administrative responsibilities can be divided into two major<br />

topics:<br />

Internal Responsibilities: Daily procedures include subjects<br />

like personnel selection, test-method selection, obtaining security,<br />

management of the work hours and personnel turns.<br />

Furthermore, the director is also responsible for, definition<br />

of quality control, quality safeness and price efficiency of<br />

the laboratory services, providing and following connection<br />

between laboratories.<br />

External responsibilities: These can be determined as laboratory’s<br />

establishment and sustainability and laws-regulations,<br />

obtaining the communication with seller companies, insurance<br />

companies, administration and patients.<br />

ROC Analizi, Kullanımı ve Önemi<br />

İ. Hamdi ÖĞÜŞ<br />

Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara<br />

hamdi.ogus@hacettepe.edu.tr<br />

Receiver Operating Characteristics (ROC) eğrileri, II.<br />

Dünya savaşı sırasında düşman uçaklarının radarla izlenmesi<br />

sırasında geliştirilen ve aldatıcı sinyallerin oranını hesaplama<br />

ve azaltmaya yönelik çalışmalardan kaynaklanmıştır.<br />

Klinik laboratuarlarda testlerin tanısal başarımını belirlemek<br />

için, hastaları doğru olarak ayırabilme gücü (sensitivity,<br />

duyarlık) ve sağlam kişileri doğru olarak ayırabilme gücü<br />

(specificity, özgüllük) kavramları kullanılmaktadır.<br />

Aralıklı eşik değerleri için hesaplanan duyarlık ve özgüllük<br />

değerleri kullanılarak oluşturulan ROC eğrileri, tanısal testlerin<br />

yeterliliği ve birden fazla testten hangisinin daha iyi<br />

olduğu konusunda önemli bilgiler vermektedir.<br />

ROC eğrisi altındaki alan (AUC) bu amaçla kullanılan birincil<br />

ölçüttür. Eşit AUC değerlerine sahip testlerden hangisinin<br />

seçileceğine karar vermek güç olabilmektedir. Bu konuda<br />

testlerin karar eşik değerlerine ait pozitif ve negatif olabilirlik<br />

oranları (LR+ ve LR-), test edilen hastalığın niteliği<br />

(tedavi edilebilirlik, prevalans) ve maliyet analizi belirleyici<br />

olabilmektedir.<br />

Usage and Importance of ROC Analysis<br />

İ. Hamdi ÖĞÜŞ<br />

Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara<br />

hamdi.ogus@hacettepe.edu.tr<br />

Receiver operating characteristic (ROC) curve was originated<br />

and developed from military researches which aim to<br />

eliminate and/or decrease the false signals from radar receivers<br />

during the WW2.<br />

Sensitivity (the percentage of sick people who are identified<br />

as having the condition) and specificity (the percentage of<br />

well people who are identified as not having the condition)<br />

are used to estimate the performance of the diagnostic tests<br />

in clinical laboratoties.<br />

ROC curves, generated by using sensitivity and specificity<br />

values, can help us to estimate the diagnostic value of tests<br />

and/or to decide which one was better than the others.<br />

Area under curve (AUC) of ROC curve is the principle parameter<br />

for this purpose. To decide or select the one of the<br />

tests with same AUC values of ROC curve may be difficult.<br />

In this case, calculated positive and negative likelihood<br />

ratios (LR+ and LR- respectively) for the cut-off levels of<br />

tests, characteristics of diseases (curability and prevalance)<br />

and cost of the tests may help us .<br />

Akılcı Test İstemi ve Kullanımı<br />

Doğan YÜCEL<br />

S.B. Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi<br />

Klinik <strong>Biyokimya</strong> Bölümü<br />

Ulucanlar, Cebeci 06340, Ankara, Türkiye<br />

doyucel@yahoo.com<br />

Tıp alanında klinik laboratuvarın önemi hızla artmaktadır.<br />

Sürekli daha karmaşık testlerin geliştirilmesi sonucunda klinisyenlerin<br />

klinik laboratuvara bağımlılığı artmaktadır. Bugün<br />

klinik karar oluşumu en az %70 oranda klinik laboratuvara<br />

dayanmaktadır. Tüm dünyada klinik laboratuvarların işyükü<br />

her geçen yıl yaklaşık olarak %5-10 oranında artmaktadır.<br />

Ancak, laboratuvar testlerinin istemi ve kullanımının uygunsuz<br />

olduğu düşünülmektedir. Özellikle aşırı test kullanımı<br />

sağlık harcamalarını artırmaktadır. Pek çok çalışmada gereksiz<br />

test isteminin %25-40 arasında olduğu gösterilmiştir.<br />

Kanıta dayalı laboratuvar tıbbı, laboratuvar testlerinin klinisyenlerce<br />

klinik karar ve hasta bakımında etkin kullanımını<br />

gerekli kılmaktadır. Bu nedenden, laboratuvar testlerinin<br />

etkinliği klinik yarar ve sonuç göz önüne alınarak sürekli<br />

değerlendirilmelidir. Artık klinik laboratuvarcının görevi<br />

sadece analizle sınırlı değildir; laboratuvarcının görevi test<br />

istemi ile başlar, hastanın hazırlanışı, örnek taşınımı ve<br />

işlenmesi, analiz, yorum ve testin kullanımına dek devam<br />

eder. Laboratuvarcı akılcı test istemi, laboratuvar verilerinin<br />

yorumu ve kullanımı konusunda sorumluluğu klinisyenlerle<br />

paylaşmalıdır. Laboratuvarcı testin belli bir hastalıktaki<br />

tanısal duyarlılık ve özgüllüğünü, olasılık oranını ve test<br />

sonrası olasılığını bilmeli ve bu konuda klinisyenleri bilgilendirmelidir.<br />

Bilgisayar ortamında test girişi ve raporlanışı,<br />

akılcı test istemi ve kullanımı konusunda laboratuvarcıya<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 38<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

pek çok imkan sağlar: Gerektiğinde ortaya çıkan kılavuzlar,<br />

uyarılar, refleks test işlemi, yorum, olasılıklarla ilgili veriler,<br />

doğrulama testleri vb. Ancak, laboratuvarcı laboratuvar testlerinin<br />

az kullanımından da kaçınmalıdır.<br />

Rational Test Requisition and Utilisation<br />

Doğan YÜCEL<br />

Department of Clinical Biochemistry,<br />

Ankara Training and Research Hospital, Ministry of Health<br />

Ulucanlar, Cebeci, Ankara 06340, Turkey<br />

doyucel@yahoo.com<br />

The importance of clinical laboratory speedly increase in<br />

medicine. Due to constant development of more and more<br />

complex tests, clinicians become increasingly dependent on<br />

clinical laboratory. Decision-making is based on more than<br />

70% to clinical laboratory today. Every year, workload of<br />

clinical laboratories increases approximately 5-10% in all<br />

over the world. However, there is concern that laboratory<br />

test requisition and utilisation is inappropriate. Especially<br />

test overutilisation raises healthcare costs. Several studies<br />

have shown that unnecessary test requests are between 25%<br />

and 40%. Evidence-based laboratory medicine indicates<br />

that laboratory tests and data should be used effectively by<br />

clinicians to improve clinical reasoning and patient care.<br />

Therefore, effectiveness of laboratory tests must be evaluated<br />

continuously on the basis of clinical benefit or overall<br />

health outcome. The role of clinical laboratorian is not limited<br />

by only analysis anymore; his/her role begins from test<br />

requisition and continues through patient preparation, sample<br />

transport and processing, analysis, interpretation to test<br />

utilisation. The laboratorian should share with clinicians the<br />

responsibility for rational test requesting, interpretation and<br />

utilisation of laboratory data. The laboratorian should know<br />

and inform clinicians about concepts such as diagnostic sensitivity<br />

and specificity, likelihood ratio and post-test odds<br />

of a test for a disease. Computerised request entry and reporting<br />

provides several chances to laboratorian for rational<br />

test requesting and utilisation: embedded guidelines, popup<br />

warnings, reflex testing, interpretations, probabilistic data,<br />

confirmatory tests, etc. On the other hand, the laboratorian<br />

should avoid underutilisation of laboratory tests.<br />

Acil Laboratuvarlarda Kalite Yönetimi<br />

Cumhur BİLGİ<br />

Acil Laboratuarları, temel olarak hayati öneme haiz olduğu<br />

düşünülen hastalıklara ait testlerin hızlı bir şekilde çalışıldığı<br />

laboratuvarlardır.<br />

Klinisyen acil testi,laboratuvardan tanı koymak, doğrulamak<br />

veya uygulayacağı tedaviyi takip etme amacı ile isteyebilir.<br />

Bu kapsamda düşünüldüğünde Acil laboratuarları için kalite,<br />

belirlenen şartlar altında, belirlenen bir zaman süresi<br />

içerisinde istenilen fonksiyonları yerine getirme kabiliyeti<br />

olarak ifade edilebilir.<br />

Acil test laboratuarlarının rutin laboratuvarlardan, yapılan<br />

test çeşitliliği, kalite gereksinimleri, preanalitik değişkenler,<br />

test istek ve yapılma zamanı ve işlem süreleri açısından<br />

önemli farklılıklar içermektedir. Bu farklılıklar ise doğal<br />

olarak Acil Laboratuarlardaki hata oranlarının daha yüksek<br />

olmasına neden olacaktır.<br />

Bugün için Acil Laboratuarlarda temel kalite gereksinimleri<br />

açısından çalışmalar işlem süresinin kısalığı, preanalitik<br />

değişkenlerin fazlalığı ve buna bağlı örnek ret kriterlerinin<br />

farklılığı, hata oranlarının gün boyunca değerlendirilmesi,<br />

sonuçların onaylanması, saklanması, cihazların arıza ve<br />

bakımları ile laboratuar güvenliği öncelikli konulardır.<br />

Acil laboratuarlarında kalite gereksinimleri açısından diğer<br />

laboratuarlardan farklı değildir. İç ve dış kalite kontrol<br />

prosedürleri benzer özellikler göstermektedir. Dolayısıyla<br />

rutin laboratuarlar için kabul edilen CLIA kriterleri Acil<br />

laboratuarlar için de geçerlidir. Ancak 24 saat çalışması ve<br />

vardiya sisteminin uygulanması nedeniyle iç kalite kontrol<br />

prosedürleri açısından daha sık ve farklı zamanlarda kontrol<br />

prosedürlerinin uygulanması gerekmektedir.. Çünkü<br />

gerek bizim tarafımızdan yapılan çalışmalar gerekse literatürler<br />

özellikle vardiya değişimleri, gece saatleri ve hafta<br />

sonlarında hata oranlarının arttığını göstermektedir.<br />

Preanalitik değişkenlerin (zaman, egzersiz, hemoliz, diyet<br />

vs) gibi durumların ekarte edilmesi Acil laboratuarları için<br />

oldukça güçtür. Dolayısıyla örnek ret kriterleriniz rutin laboratuarlardan<br />

önemli farklılık gösterir. Acil laboratuarları ve<br />

sorumlu uzmanları bu değişkenlerin laboratuar testlerini<br />

nasıl etkilediğini belirleyerek raporlarına ilave etmelidirler.<br />

Total işlem ve laboratuar işlem süresi her Acil Laboratuarı<br />

için testlere göre belirlenmeli ve klinisyenlerle bu zamanların<br />

uygunluğu tartışılmalıdır. Bu duruma göre her acil laboratuarı<br />

kendi olanakları dahilinde mümkün olduğunca laboratuar<br />

işlem süresini azaltmalıdır.<br />

Önemli diğer bir problemde cihaz arızalarında yaşanmaktadır.<br />

Özellikle gece saatlerindeki arızalar düşünüldüğünde mutlaka<br />

bulunduğunuz şehirde bakım servisi olan cihazların<br />

seçiminin zorunluluğu doğmaktadır.<br />

Acil testlerin çalışılması veya çalışılamaması, sonuçların<br />

onaylanması, hasta bilgilerinin saklanması ileride<br />

oluşabilecek hukuki problemlerde Acil laboratuarı sorumlu<br />

uzmanı için önem arz edebilir. Sonuçların uzman<br />

onayı gerektirmesi ve hasta bilgilerinin hekim yada kendisi<br />

dışında kişilerin eline geçmesi konusu, üzerinde önemle<br />

durulmalıdır.<br />

Acil laboratuarlar hastanede bulunan rutin laboratuarlar ile<br />

mutlaka belirli zamanlarda uyum çalışması yapmak ve test<br />

uyumluluklarını sağlamak zorundadır.<br />

Sonuç olarak Acil Laboratuvarların Kalite Yönetim süreci<br />

rutin laboratuarlardan önemli farklılıklar gösterir. Bunu özetlemek<br />

gerekirse.<br />

• Laboratuar ve total işlem sürelerinin azaltılması<br />

• İç kalite kontrol sayısı ve zamanlarının arttırılması<br />

• Preanalitik değişkenlerin fazlalığı ve örnek ret kritierlerinin<br />

değişkenliği<br />

• Sonuçların onayı ve saklanması.<br />

• Klinisyenin Acil Laboratuvarı verimli kullanması<br />

eğitimi (Her acil servise katılan yeni personel döneminde<br />

tekrarlanması)<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 39<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Quality Management in the Emergency Laboratory<br />

Cumhur BİLGİ<br />

Emergency Laboratories are the laboratories that run tests<br />

which belongs to the diseases thought to be vital quickly.<br />

Clinician may require emergency tests from laboratory for<br />

diagnosis,verifying diagnosis or following up the treatment.<br />

In this context, quality for emergency laboratories can be<br />

expressed as ability to perform the desired function under<br />

determined conditions within a specified time limit.<br />

Emergency laboratories vary from routine laboratories in the<br />

terms of the test variety, quality requirements, preanalytical<br />

variables, the test requests and run time of tests. Because of<br />

these differences the error rate of emergency laboratories<br />

are naturally higher than routin laboratories.<br />

For today, shortness of the duration of procedure, excess of<br />

preanalytical variables and correspondingly rejection criteria<br />

differences of examples, evaluation of error rate throughout<br />

the day, approval and storage of the results, failures and<br />

maintenance of devices and laboratory safety are priority<br />

issues in terms of basic quality requirements in emergency<br />

laboratories.<br />

In terms of quality requirements Emergency laboratories does<br />

not differ from other laboratories. Internal and external quality<br />

control procedures have similar features. Therefore, CLIA criteria<br />

adopted for routine laboratory is also valid for Emergency<br />

laboratory. However, because of working for 24-hour and the<br />

implementation of shift system, in terms of internal quality control<br />

procedures, the implementation of control procedures are<br />

needed more frequently at different times. Because, the studies<br />

required by us and the literature show increase in error rates<br />

especially in the shift changes, night hours and weekends.<br />

Elimination of preanalytical variables (time, exercise, hemolysis,<br />

diet, etc.) is extremely difficult for emergency laboratories.<br />

Therefore sample rejection criteria indicates significant differences<br />

from routine laboratories. And Emergency Laboratories<br />

and their specialists should add how these variables affect laboratory<br />

tests to their reports.<br />

Total procedure and laboratory processing time should be determined<br />

according to tests for each Emergency Laboratory<br />

and appropriateness of this schedule should be discussed with<br />

clinicians. According to this case, each emergency laboratory<br />

should reduce processing time as possible within their own<br />

laboratory facilities.<br />

Another important problem is also experienced in device failure.<br />

Considering the failure occurring at night time, selection<br />

of devices with maintenance service in the city which you live<br />

in is required.<br />

Running or not be running of emergency tests, approval of results,<br />

storage of patient data may be important for specialist responsible<br />

in Emergency laboratory for legal problems that may<br />

occur in the future. The results requires specialist approval and<br />

the passing of patient information into the hands of people except<br />

physician or himself should be emphasized.<br />

Emergency laboratories have to make integration work and<br />

ensure compatibility of tests with the routine hospital laboratories<br />

in certain times.<br />

Consequently, Emergency Laboratory Quality Management<br />

process shows significant differences from Routine Laboratories.<br />

If we summarize this:<br />

• Reduction of total processing time and the laboratory<br />

• Increasing the number of internal quality control and it’s<br />

time<br />

• Excess of preanalytical variables and variability of sample<br />

rejection criteria<br />

• Confirmation and storage of results<br />

• Training of clinicians about the efficient use of the emergency<br />

laboratory training (Repetition for emergency services<br />

personnel participating in each new period)<br />

Genetik Testlerin Kalite Kontrolü ve Validasyonu<br />

Pınar ATA EREN<br />

Haydarpaşa Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi,<br />

Genetik Hastalıklar Tanı Merkezi, Moleküler Genetik<br />

Laboratuarı , Üsküdar, İstanbul<br />

pinaren@gmail.com<br />

Günümüz koşullarında Genom Projesinin açıklanması ile<br />

hastalıkların teşhisi ve tedavisinde etkili olan genetik nedenler<br />

daha sık araştırılmaya başlanmıştır. Artık klinik farklılık<br />

gösteren aynı grup hastalıklara ve kanser tiplerine tek hücreden<br />

yola çıkarak genetik analiz ile tanı koyabilmek mümkün<br />

olmaktadır.<br />

Genetik test ile değerlendirme işlemi son derece detaylı incelemeyi<br />

içerdiği gibi aynı zamanda sadece test edilen bireyi<br />

değil tüm aileyi ve yeni gelecek nesli de etkileyecektir. Bir<br />

kez sonucu verilebildiğinden güvenilirliği önemli bir konudur.<br />

FDA’ (Food and Drug Administration) nın tanımladığı<br />

şekliyle validasyon; özel bir işlemin sabit olarak önceden<br />

belirlenmiş olan nitelikte ve kalitede sonuç vermesinin<br />

sağlanmasıdır. Böylece yanlış sonuç alınmaması ve kalitenin<br />

iyileştirilmesi sağlanmış olur. Kantitatif ve semi-kantitatif<br />

testlerde sonuçların değişken olmadığı ve doğruluk oranının<br />

yüksek olduğu durumda güvenilirlikten bahsedilebilir.<br />

Bir testin güvenilirliği tekrarlanabilirliği ve çoğaltılabilirliği<br />

ile yakından ilişkilidir. Ayrıca mutasyon analizi testleri<br />

gibi kalitatif testler için sensitivite ve spesifisite önemlidir.<br />

Her moleküler test için gerçekten hedeflenen amaca<br />

uygun mudur? Sorusu sorulmalıdır. Sonuç vermeden önce<br />

testlerin, cihazların ve sonuçların validasyonu yapılmalıdır.<br />

Moleküler genetik analizlerde analiz üretici talimatlarına<br />

göre yapılıyor olsa da araştırılan gen bölgesinin gerçekten<br />

klinik olarak anlamlı mutasyonları kapsayıp kapsamadığı ve<br />

test edilen populasyonda araştırılan gen bölgesinin anlamlı<br />

olup olmadığı da göz önünde bulundurulmalıdır.<br />

Quality Control and Validation of Genetic Tests<br />

Pınar ATA EREN<br />

Haydarpaşa Numune Research and Training Hospital,<br />

Genetic Diseases Diagnosis Center, Molecular Genetics<br />

Laboratory , Uskudar, Istanbul<br />

pinaren@gmail.com<br />

Today after decleration of the Genome Project, the genetic<br />

basis of the diagnosis and treatment of diseases analyzed<br />

more frequently than before. Lately it can be possibble to<br />

diagnose same group of diseases and cancers with different<br />

symptoms starting with single cell analysis.<br />

Both requiring very detailed analysis the genetic testing also<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 40<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

does not cover only the person Since the test result could<br />

only be given once accuracy is very important. According<br />

to the FDA (Food and Drug Administration) the meaning of<br />

validation is to establish documented evidence which provides<br />

a high degree of assurance that a specific process will<br />

consistently produce a product meeting its predetermined<br />

specifications and quality attributes. This enables accurate<br />

result and improvement of quality. For both qualitative and<br />

quantitative tests the results are trustable if there is no variability<br />

and there is high accuracy rate.<br />

The accuracy of the test is closely related with its repeatability<br />

and reproducability. Also for the qualitative tests as<br />

mutation analysis both specificity and sensitivity should be<br />

high. For every molecular test one should ask if it is really<br />

suitable for the purpose of the test that was targeted. Before<br />

giving a test result, tests, equipments and results must be<br />

validated. For the molecular genetic analysis although testing<br />

is performed according to the instructions of the kits, one<br />

should consider whether the parts of that gene tested covers<br />

the clinically imported mutations and the importance of that<br />

mutation for that particular disease and particular population.<br />

Eksternal Kalite Kontrolün Standardizasyonu<br />

Abdurrahman COŞKUN<br />

Acıbadem Üniversitesi, Tıp fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

dalı<br />

Maltepe, istanbul<br />

Günümüzde çok sayıda ulusal veya uluslararası organizasyon<br />

klinik laboratuvarlar için eksternal kalite kontrolü<br />

hizmeti sunmaktadır. Bu kuruluşlar önceden hazırlamış<br />

oldukları kontrol numunelerini, üyeleri olan laboratuvarlara<br />

belli periyotlarda göndermekte ve laboratuvarlar da aldıkları<br />

numuneleri hasta örneği gibi çalışarak, sonuçlarını bağlı<br />

oldukları organizasyona geri bildirmektedir. Bu organizasyonlar<br />

üyelerinden gelen sonuçları aşağıdaki iki farklı yöntemden<br />

birini veya ikisini kullanarak değerlendirmektedir:<br />

1. Standart sapma indeksi (SDI)<br />

2. Median ve çeyreklerin hesaplanması<br />

SDI hesaplanmasında herbir test için aynı metot ya da<br />

cihazları kullanan laboratuvarların aritmetik ortalama ve<br />

standart sapması (SD) hesaplanır. Daha sonra aşağıdaki formülde<br />

olduğu gibi ilgili testin SDI değeri hesaplanır:<br />

SDI = (Test Sonucu-Grup ortalaması)/Grup SD<br />

Eğer SDI değeri ±2 veya ±3 dışında ise testi çalışan<br />

laboratuvarın diğer laboratuvarlara göre başarısız olduğuna<br />

karar verilir. Bu yaklaşım bias değerinden ziyade grubun<br />

presizyonu hakkında bilgi verir. Median ve çeyreklerin<br />

hesaplanmasında ise grubun median değeri alınır ve daha<br />

sonra ulusal veya uluslararası klavuzlara göre belli bir aralık<br />

hedef olarak seçilir. Eğer laboratuvarın test sonucu ilgili<br />

aralıkta ise başarılı, değilse başarısız kabul edilir. Bu iki<br />

uygulamada da ilgili laboratuvarın performansı diğer laboratuvar<br />

sonuçlarına bağlı olduğu için objektif olduğu iddia<br />

edilemez. Normal (Gaussian) dağılımda verilerin %95.4’ü<br />

±2SD ve %99.6’sı da ±3SD aralığında bulunduğu için her<br />

ne olursa olsun bazı üye laboratuvarların test sonuçları<br />

başarısız olacaktır. Benzer şekilde median ve çeyreklerde de<br />

belli bir yüzdelik önceden atıldığından grubun bazı üyeleri<br />

başarısız kabul edilecektir. Bu yaklaşımlar yerine aşağıda<br />

gösterildiği gibi daha objektif olan gerçek bias (Bg) değerleri<br />

hesaplanmalıdır<br />

Bg = (Lab sonucu – Gerçek değer)/Gerçek değer<br />

Gerçek değer referans metodla bulunan değerdir. Bg<br />

değerinin her bir test için hazırlanan ‘kabul edilebilir maksimum<br />

bias’ değerle karşılaştırılması ve küçük olduğunda<br />

kabul edilmesi daha objektif olacaktır. Ancak farklı organizasyonlar<br />

farklı bias değerleri önerebilirler, bu durumda<br />

farklı değerlendirmeler olabilecektir. Uluslararası standardizasyonun<br />

sağlanabilmesi için bias değerlerinin her test için<br />

biyolojik varyasyon değerlerine göre hesaplanması veya<br />

bias değerleri konusunda bir konsensusun sağlanması gerekir.<br />

Bir testi referans metodla çalışma imkanı yoksa gerçek<br />

değer yerine grup ortalaması veya median değeri alınarak<br />

Bg hesaplamasına benzer şekilde performans biası (Bp)<br />

hesaplanmalıdır. Bu durumda bulunan değerin gerçek bias<br />

değil rölatif bir değer olmasına rağmen median veya SDI<br />

değerlendirmelerine göre daha objektif olduğu söylenebilir.<br />

Standardization of External Quality Control<br />

Abdurrahman COŞKUN<br />

Acıbadem University, School of Medicine, Department of<br />

Biochemistry<br />

Maltepe, Istanbul<br />

Currently, several national or international external quality<br />

assessment schemes are available to clinical laboratories.<br />

These organizations periodically send control materials to<br />

all particiapting laboratories and each laboratories analyse<br />

control materials like patients sample and then send the results<br />

to their providing group. For each test the providing<br />

organization evaluate the data using one of these methods<br />

as shown below:<br />

1. Standard devaiation index (SDI)<br />

2. Median and interquartiles<br />

To obtain SDI of each test, the mean and SD of participants<br />

that use the same method or enstrument are calculated and<br />

then the SDI is obtained as below:<br />

SDI = (Lab result – group mean)/Group SD<br />

If the SDI for a test is outside ±2 or ±3, the laboratory is not<br />

in agreement with the other laboratories in the program. This<br />

criterion considers only imprecision not accuracy. In the second<br />

approach the mediand and quartiles of the group is calculated<br />

and then a target predetermined interval is accepted<br />

in accordance with the national or international guidelines. If<br />

the test result of any laboratory is within the predetermined<br />

interval then the result is accepted otherwise they are rejected.<br />

These approach are not objective since the performance<br />

of a laboratory is dependent to the other laboratories. Based<br />

on the Gaussian distribution characteristics, we know that<br />

the mean ± 2 and ± 3 SD encompasses 95.4% and %99.6 of<br />

the results respectively; consequently, in any conditions a<br />

group of results will be rejected. Smillarly a group of participants<br />

will be rejected in predetermined interval. Instead of<br />

these concepts we preffered to calculate the real bias, which<br />

is more objective, as formulated below:<br />

Br = (Lab result – True value)/True value<br />

True value is obtained by reference methods. For evaluation<br />

we should compare real bias with the ‘maximum allowable<br />

bias’. If the real bias is lover than the maximum allowable<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 41<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

bias then it should be accepted. Different providing organizations<br />

may propose different maximum allowable bias<br />

which has serious effect on evaluation result. To avoid these<br />

discrepencies we need an international standardization. For<br />

this purpose we may accept bias values derived from biological<br />

variation of each test otherwise we need a concensus<br />

on the bias values.<br />

If there is not an oppurtunity to analyze a test by reference<br />

method we should calculate performance bias instead of real<br />

bias, using grup mean or median as target values. In spite<br />

of being a relative valu this approach is more objective than<br />

SDI and predetermined interval.<br />

<strong>Biyokimya</strong> Testlerinin Raporlanması<br />

Yahya LALELİ<br />

Hastanın metabolik, fizyolojik ve hematolojik birçok<br />

fonksiyonları ve bunların regülasyonu hakkında geniş zeminli<br />

bilgi üreten klinik biyokimya disiplini, genelde ürettiği<br />

bu neticelerini kabul görmüş, uzun süredir kullanılmakta<br />

olan bir kalıp içinde sunmaktadır. Herhangi bir laboratuvar<br />

alt disiplininde (biyokimya, mikrobiyoloji, genetik vb.)<br />

test raporunu, ancak bu dalda uzman olan ve ruhsat ile yetkilendirilen<br />

kişiler verebilir. Hepimizin bildiği ve kullanmakta<br />

olduğu bu rapor kalıplar, en azından:<br />

1. Testin yapıldığı, hizmetin üretildiği yerin, laboratuvarın;<br />

yetkilendirmeye dayanarak kullandığı kimliğini belirleyen<br />

adını,<br />

2. Test yapılan şahsın adı (mahsur olduğu takdirde rumuzu),<br />

cinsiyet ve yaşını,<br />

3. Her müracaata özgü kayıt numarasını,<br />

4. Örneğin alındığı tarihi (gün, saat),<br />

5. Testlerin adını,<br />

6. Dolaylı veya dolaysız örneğin tipini,<br />

7. Test neticesini,<br />

8. Bu neticenin değerlendirilebilmesi için kullanılan uygun<br />

referans aralığını,<br />

9. Neticeleri onaylayan uzmanın ad, soyadı ve diploma<br />

numarasını kapsayan kaşesi ve imzasını<br />

ihtiva etmek zorundadır.<br />

Yeni uygulanmaya konacak ve laboratuvarların derecelendirilmesi/yetkilendirilmesinde<br />

rol oynayacak yönetmelik<br />

(T.C. Sağlık Bakanlığı Özel Hastaneler Hizmet Kalite<br />

Standartları 2. bölüm Laboratuvar Hizmetleri) yukarıdaki<br />

bilgiler dışında laboratuvarda hizmet üretme ve uygulamaya<br />

bazı ilave kalite parametreleri getirmektedir. Çoğunu akreditasyon<br />

kapsamı içinde gördüğüm ve denetiminin nasıl<br />

olacağını bilmediğim bu uygulama için yetkili kurumlar<br />

bakanlığa görüşlerini bildirmişlerdir. Bana verilen bu<br />

konuşma kapsamında, benim gündeme getirmek istediklerim,<br />

ürettiğimiz verinin taşıdığı kararsızlığı bilmek, o verinin<br />

test öncesi ihtimali tanıyı ne oranda değiştirdiği hakkında<br />

katma değer üretebilmek için rapor kapsamında görünür yer<br />

alsın almasın uygulamada göz önünde bulundurmamız gereken<br />

ilave hususlar vardır.<br />

Bu sunumda;<br />

Raporların, doğru yorumlanabilir, başka laboratuvar kökenli<br />

neticelerle karşılaştırılabilir olması için;<br />

- Referans aralığı kavramı ve her laboratuvarın kullandığı<br />

değerlerin geçerli olduğunu belirleme,<br />

- Testi neticelendirirken ulaşılan total hatanın, aşılmaması ön<br />

görülen TEa hudutları içinde kalma sorumluluğu,<br />

- Çoklu test neticesi olan raporlarda en az bir testin sınır dışı<br />

olmasının değerlendirilmesi,<br />

- Testlere göre yanlış pozitiflik oranı,<br />

- Fenotipik karakterler çerçevesinde sınır dışı testlerin önemi,<br />

- Raporlarda seri test neticelerinin verilmesi, değerlendirilmesi,<br />

- Raporlamada elektronik ortam ve bildirilmeyen veya<br />

algılanmayan anormal neticelerin tanı ve takipte olası etkileri,<br />

dinleyicilerin değerlendirmesine sunulacaktır.<br />

Reporting of Biochemistry Test Results<br />

Yahya LALELİ<br />

Clinical biochemistry discipline which produce data about<br />

the patients metabolic, physiologic and hematologic functions<br />

and their regulations, reports these data in a broad range<br />

for a long time. A test report which belongs to a specific<br />

laboratory discipline (biochemistry, microbiology, genetics<br />

etc.) could only be reported with the approval of a certified<br />

person who is an expert in this field. These reports that we<br />

generate and produce must include at least;<br />

1. The name of the laboratory,<br />

2. Name, initials or alias of the patient,<br />

3. Unique file number,<br />

4. Sampling date, receiving date,<br />

5. Test name,<br />

6. Sample type,<br />

7. Test result,<br />

8. Appropriate reference range for interpretation,<br />

9. Name of the specialist, license number and signature.<br />

The new regulations, which will be planned to used in authorization<br />

and ranking (Ministry of Health, Service Quality<br />

Standards for Private Hospitals, Part 2, Clinical laboratories),<br />

contains some additional quality parameters except the<br />

needs of the reports that is mentioned above. Most of these<br />

quality parameters are inside the accreditation criteria’s and<br />

I don’t know, how the authority would control them. For<br />

this new regulation, clinical laboratory authorities (foundations<br />

and associations) give their opinions to the Ministry<br />

of Health. In this presentation, I want to mention about the<br />

uncertainty of the data that we produce, the effect of data on<br />

the prediagnosis phase and some important features whether<br />

they would be in the report or not.<br />

In this presentation;<br />

In order to compare the test results with other laboratories<br />

and recognize the individual change early:<br />

• Reference range concept and validation of the reference<br />

ranges by the laboratories,<br />

• Responsibility of TEa (total allowable error) limits,<br />

• Interpretation of only one abnormal test result in a multiple<br />

result report,<br />

• False positive rates for tests,<br />

• The importance of abnormal results and the phenotypes,<br />

• Serial test results and interpretation,<br />

• Electronically reporting and the possible negative effects of<br />

this media on uninformed or incomprehensible test results,<br />

will be presented to the audience.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 42<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Osteoporozda İnflamasyon ve Kemik Döngüsü<br />

Belirteçleri<br />

Aylin SEPİCİ DİNÇEL<br />

Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi<br />

asepici@yahoo.com<br />

Kemiğin yeniden yapılanma (remodeling) sürecinde görülen<br />

dengesizlik osteoporoz gibi metabolik kemik hastalıkları ile<br />

ilişkilendirilmektedir. Osteoporoz kemik mineral miktarında<br />

azalma, kemik dokusunun mikro yapısında bozulma ve<br />

sonuçta kemik dayanıklılığındaki yetersizliğe bağlı kırıklar<br />

ile karakterize metabolik bir hastalıktır. Kemiğin yeniden<br />

yapılanması, yapım ve yıkımın zamansal ve mekansal<br />

birlikteliği ile karakterizedir. Bu birliktelik iskelet gelişimi<br />

ve normal kemik yapının sürdürülebilmesi için gereklidir.<br />

Hücre düzeyinde kemiğin yeniden yapılanması, kemiği<br />

oluşturan ve resorbe eden hücrelerin iyileşme, aktivite ve<br />

apopitozisine bağlıyken doku düzeyinde bu denge resorbe<br />

olan ve olmayan kemik miktarı ile ilişkilidir. Bu her iki mekanizma<br />

da kemik mikro çevresinde oluşan ve sistemik hormonlardan<br />

etkilenen sitokinler ile lokal ve sistemik olarak<br />

otokrin, parakrin ve endokrin yolaklar ile kontrol edilmektedir.<br />

Östrojen osteoklastlar üzerindeki indirekt etkisini osteoblastlardan<br />

ve kemik iliği stromal hücrelerinden kemik<br />

resorbe edici sitokinlerin oluşumunu baskılayarak göstermektedir.<br />

Bu alanda mevcut çalışmalara ek olarak, insan ve<br />

deney hayvanları ile devam eden çalışmalarda, moleküler<br />

teknikler ve sinyalleşme yolakları kullanılarak çeşitli immün<br />

sistem mediatörleri ile artan kemik yıkımında birincil<br />

mediatorler olan pro-inflamatuvar sitokinlerin önemine<br />

değinilmektedir. Pro-inflamatuvar sitokinlerden tümör nekroze<br />

edici faktor-alfa (TNF-a), interlökin-1 beta (IL-1b),<br />

IL-6 ve interferon-gama immün mediatörlerdir. TNF-a’nın<br />

artmış yapımında olduğu gibi bu sitokinlerin de artmış<br />

yapımı osteoklastik kemik yıkımı ile ilgilidir ve deneysel<br />

modellerde osteoklastlar tarafından oluşturulan kemik erozyonuna<br />

neden olmaktadır. İnflamatuar süreçte diğer TNF<br />

ile ilişkili sitokinler arasında, reseptör aktivator nükleer kappa<br />

B (RANK), ligandı RANKL ve endojen inhibitor özelliğe<br />

sahip olan osteoprotegerin kemik yıkımının patofizyolojisinde<br />

önemli yere sahiptir. İnsülin-benzeri büyüme faktörü<br />

I (IGF-I), transforme edici büyüme faktörü beta (TGF-b),<br />

platelet-türevi büyüme faktörü (PDGF), kemik morfogenetik<br />

proteinler (BMPs), paratiroid hormon ilişkili protein<br />

(PTHrP), paratiroid hormon (PTH) ve tiroid hormonları<br />

da osteoblast proliferasyonunu ve/veya diferansiasyonunu<br />

stimüle eden faktörler arasında gösterilmektedir. Kemik<br />

yeniden yapılanmasını regüle eden diğer faktörler arasında<br />

ise makrofaj koloni stimüle edici faktör ve reseptörü, vasküler<br />

endotel büyüme faktörü, IL-15, IL-17, IL-18, sklerostin,<br />

nöronal regülasyon ve Hedgehog (Hh) sinyal molekülleri<br />

sayılabilmektedir. Diğer bir sinyal yolağı ise Wnt sinyal<br />

iletimidir ki bu yolak ile bazı sitokinler ve BMP’ler kemik<br />

yapım ve yıkımı üzerine etki ederler. İnflamasyon ve sitokin<br />

mekanizmaları üzerine yapılacak çalışmalar hastalıkların<br />

tedavilerine yeni görüş açıları sağlayabilecekleri gibi ortak<br />

inflamatuvar mediatörler için farklı terapötik yaklaşımlar<br />

geliştirilebilecektir. Kemik döngüsü, osteoblastlar ve<br />

osteoklastların enzimatik aktivitelerinin ve yapım-yıkım<br />

sırasında dolaşıma geçen kemik matriksi elemanlarının<br />

ölçülmesiyle değerlendirilir. Kemik yapımına ait biyokimyasal<br />

belirteçler arasında alkalen fosfataz, osteokalsin ve tip I<br />

prokollajen, yıkıma ait ise hidroksiprolin, piridinolin, deoksipridinolin,<br />

kollejen tip I telopeptidler, tartarata dirençli asit<br />

fosfataz ve hidroksilizin glikozidler bulunmaktadır. Halen,<br />

kemik döngüsü belirteçlerinin klinik kullanılabilirliği yönünden<br />

faydası ve birinin diğerine olan üstünlüğü tartışmalıdır.<br />

Inflammation and Bone Markers in Osteoporosis<br />

Aylin SEPİCİ DİNÇEL<br />

Gazi University, Faculty of Medicine<br />

asepici@yahoo.com<br />

Imbalance of bone remodeling is related to metabolic bone<br />

disorders such as osteoporosis which is characterized by the<br />

deterioration of bone mineral content and bone micro-structure,<br />

that compromises bone strength leading to fractures.<br />

Bone remodeling is characterized by spatial and temporal<br />

coupling of bone resorption and formation and is necessary<br />

for skeletal growth and normal bone structure maintenance.<br />

At the cellular level, bone modeling and remodeling are dependent<br />

on the recruitment, activity and apoptosis of boneforming<br />

and resorbing cells. At the tissue level the balance<br />

depends on the amounts of destroyed and laid down bone.<br />

These mechanisms can be controlled locally and systemically<br />

by autocrine, paracrine and endocrine pathways including<br />

cytokines generated in the bone microenvironment, and<br />

influenced by systemic hormones. Estrogen exerts indirect<br />

effects on osteoclasts by suppressing the production of boneresorbing<br />

cytokines from osteoblasts and bone marrow stromal<br />

cells. In addition to present developments in the field,<br />

more recent advances have been with human and animal<br />

experiments where the importances of pro-inflammatory<br />

cytokines as primary mediators of accelerated bone loss<br />

together with various mediators of the immune system are<br />

emphasized by using molecular techniques and signalling<br />

pathways. Immune mediators such as pro-inflammatory cytokines<br />

are tumour necrosis factor-alpha (TNF-a), interleukin-1<br />

beta (IL-1b), IL-6, or interferon-gamma. The increased<br />

production of pro-inflammatory cytokines is associated with<br />

osteoclastic bone resorption as TNF-a, causes bone erosions<br />

in experimental models and these effects are exerted<br />

by osteoclasts. Other TNF-related cytokines such as receptor<br />

activator of nuclear factor kappa B (RANK), its ligand,<br />

RANKL and osteoprotegerin, the endogenous inhibitor are<br />

important mediators in inflammatory processes and are involved<br />

in the pathophysiology of bone loss. Insulin-like<br />

growth hormone I (IGF-I), platelet-derived growth factor<br />

(PDGF), transforming growth factor-b (TGF-b), bone morphogenetic<br />

proteins (BMPs), parathyroid hormone-realated<br />

peptide (PTHrP), parathyroid hormone (PTH) and thyroid<br />

hormones have been shown to stimulate osteoblast proliferation<br />

and/or differentiation. Other regulators of bone remodeling<br />

are; macrophage-colony-stimulating factor and its<br />

receptor, vascular endothelial growth factor, IL-15, IL-17,<br />

IL-18, , sclerostin, neuronal regulation and Hedgehog (Hh)<br />

signalling molecules. Another signalling pathway is the Wnt<br />

b signal transduction pathway through which some of the<br />

cytokines and BMPs mediate their effects on bone formation<br />

and resorption. Understanding the role of inflammation and<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 43<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

chemokines will provide new insights for the treatment of<br />

diseases and develop distinct therapeutic strategies targeting<br />

common inflammatory mediators. The measurement of biochemical<br />

markers of bone turnover may reflect either enzymatic<br />

activities characteristic of the bone-forming (alkaline<br />

phosphatase, osteocalcin, type I procollagen) or resorbing<br />

cells or bone matrix components released into circulation<br />

during resorption (hydroxyproline, pyridinolines and collagen<br />

type I telopeptides). None of the currently available<br />

bone markers have shown to be advantageous over others<br />

with regard to their clinical utility.<br />

Diyabette DNA Hasarı ve Leptinin İnsülinle<br />

Regülasyonunda Tiroid Hormonlarının Olası Rolü<br />

Nilgün ALTAN<br />

Gazi Universitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı<br />

naltan@gazi.edu.tr<br />

Diabetes Mellitus (DM), pankreasın insülin salgısının tam<br />

ya da kısmi yetersizliği ya da insülin etkisinin yetersizliği ile<br />

oluşan, kendini hiperglisemi ile belli eden, karbohidrat, lipid<br />

ve protein metabolizma bozukluğu ile de karakterize bir endokrin<br />

ve metabolizma hastalığıdır. Diyabette artan oksidatif<br />

stres kendisini artmış lipit peroksidasyon seviyeleri, artmış<br />

protein oksidasyon ürünlerinin yanı sıra artmış oksidatif<br />

DNA hasarıyla da gösterir. Stabil bir molekül olan DNA<br />

da lipidler, karbohidratlar ve proteinler gibi kendiliğinden<br />

kimyasal oksidatif hasara uğrayabilmaktedir. Reaktif oksijen<br />

ve reaktif nitrojen (RNS) radikallerinin oluşumundaki artış,<br />

antioksidan enzim düzeylerindeki azalma ve/veya DNA<br />

onarım mekanizmalarında hasar olması DNA hasarının<br />

artmasına yol açmaktadır. RNS (NO 2<br />

, ONOOH, N 2<br />

O 3<br />

,<br />

HNO 2<br />

), DNA bazlarının nitrasyonuna ve deaminasyonuna<br />

neden olarak 8-nitroguanin, ksantin, hipoksantin gibi ürünler<br />

oluşturmaktadır. 8-nitroguanin DNA yapısı içinde dayanıksız<br />

olduğundan kendiliğinden depürinasyona uğrar ve abazik<br />

alanların oluşmasına neden olur. Protein tirozin rezidülerinin<br />

nitrasyonu sonucu oluşan 3-nitrotirozin, hem hayvan<br />

hem de insanlarda nitro-oksidatif hasarın güçlü bir belirteci<br />

olarak önem kazanmıştır. DM’da tiroid fonksiyonlarında<br />

da farklılıklar olduğu görülmüş ve diyabetin tiroid hormon<br />

düzeylerinde değişikliklere neden olabileceği düşünülmüştür.<br />

Yapılan çalışmalar, tiroid hormonlarının dokuların normal<br />

fonksiyonu için gerekli olan metabolizma hızını ayarladığı,<br />

vücut doku hücrelerinin oksijen kullanımını arttırdığı, karbohidrat<br />

ve lipid metabolizmasının düzenlenmesine aracılık<br />

ettiği, mitokondriyal serbest oksijen radikal oluşumu ve<br />

mitokondriyal oksijen tüketimi ile de direkt olarak ilintili<br />

olduğunu göstermektedir. İstirahat enerji tüketiminin<br />

yaklaşık %30’u tiroid hormonları tarafından regüle edilmektedir.<br />

TSH ile vücut kitle indeksi (VKİ) arasındaki ilişki,<br />

adipositlerin endokrin etkisinin ışığında karmaşık bir durum<br />

olarak ortaya çıkmaktadır. Adipositler sadece sessiz yağ kütleleri<br />

olarak algılanmamalıdır, leptin hormonunun salınımı<br />

bu hücrelerden gerçekleşir ve leptin etkisini hipotalamik<br />

nöronlar ve hipotalamik TSH salınımı üzerinde göstermektedir.<br />

Serum leptin düzeyleri ile VKİ arasında pozitif bir korelasyon<br />

olduğu bilinmektedir. Bunun yanında leptin, farklı<br />

dokularda enerji durumuna bağlı olarak monodeiyodinazları<br />

düzenler. Yapılan hayvan çalışmalarında leptin enjeksiyonundan<br />

sonra düşük serum T 3<br />

ve T 4<br />

seviyelerinin normal düzeylerine<br />

döndüğü gösterilmiştir. Leptin hormonu, iştah ve enerji<br />

metabolizmasının düzenlenmesinin yanında birçok hormonla<br />

ilişkili olup, vücut homeostazının sağlanmasında çok önemli<br />

görevler üstlenmektedir. Leptinin glukoz homeostazında ve<br />

olasılıkla da genel obezite ile ilişkili metabolik sendromların<br />

(insülin direnci, tip 2 diyabet gibi) patogenezinde rol oynadığı<br />

araştırmacıların savları arasında yer almaktadır. Bunun yanında<br />

leptinin, son yıllarda yapılan çalışmalarda hem diyabetojenik<br />

hem de antidiyabetojenik özellikler gösterdiği ve serbest radikal<br />

üretimi ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu bilgiler ışığında,<br />

tamamladığımız ve devam etmekte olan çalışmalar, diyabette<br />

DNA hasarı ve leptin düzeyleri üzerine insülinin düzenleyici<br />

etkilerine tiroid hormonlarının doza bağımlı katkılarının<br />

olabileceğini düşündürmektedir.<br />

The Thyroid Hormone Mediated Effects of Insulin on<br />

DNA Damage and Leptin Levels in Diabetes Mellitus<br />

Nilgün ALTAN<br />

Gazi University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Medical Biochemistry<br />

naltan@gazi.edu.tr<br />

Diabetes Mellitus (DM) is an endocrine and a metabolic disorder<br />

which is characterized by insufficient effects of insulin<br />

or an inadequate secretion of insulin from pancreas. In<br />

the presence of diabetes, persistent hyperglycaemia causes<br />

increased production of free radicals via both auto–oxidation<br />

of glucose and enzymatic protein glycation that may<br />

lead to distruption of cellular function and oxidative damage<br />

to membranes. Besides, increased oxidative stress in DM is<br />

related with the altered lipid peroxidation, protein oxidation<br />

products and oxidative DNA damage. DNA molecule<br />

with its stable structure can also damage oxidatively such as<br />

lipids, carbohydrates and proteins. There are several factors<br />

can lead to increase in DNA damage including increased in<br />

the formation of reactive oxygen or nitrogen species (ROS/<br />

RNS), decreased in the activities of antioxidant enzymes and<br />

also a damage in the DNA repair mechanism. Nitration and<br />

deamination of DNA bases by RNS (NO 2<br />

, ONOOH, N 2<br />

O 3<br />

,<br />

HNO 2<br />

) can produce nitration, nitrosation and deamination of<br />

DNA bases such as 8-nitroguanine and deamination products<br />

xanthine and hypoxanthine. 8-nitroguanine rapidly<br />

depurinates from DNA (base abstraction, abasic site, leading<br />

to potential mutagenesis), forming an apurinic site in the<br />

DNA in vitro and therefore has been considered as a marker<br />

for nitrative nucleic acid damage. Following the nitration of<br />

protein tyrosine residues, 3-nitrotyrosine, as a footprint of<br />

nitro-oxidative damage in vivo both in animal models and<br />

human diseases and can be used as a strong biomarker. Alterations<br />

in thyroid hormones have been shown in diabetes<br />

and concluded that diabetes will change the levels of thyroid<br />

hormones. In different studies, it was suggested that thyroid<br />

hormones could regulate the metabolic rate of tissues for<br />

steady-state levels, increased the utilization of oxygen assumption,<br />

mediate the regulation of carbohydrate and lipid<br />

metabolism and stimulate the production of ROS. Several<br />

population-based studies suggested a significant association<br />

between TSH-level and body mass index (BMI). About 30%<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 44<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

of the rest energy expenditure is regulated by thyroid hormones.<br />

The association between TSH and BMI has become<br />

a challenging subject under the endocrine activity of adipocytes<br />

and BMI is positively correlated with serum leptin levels.<br />

Adipocytes are not only a silent fat mass, but may also<br />

increase the hormone level of leptin, that influences neurones<br />

in the hypothalamus and TSH secretion. Furthermore,<br />

leptin modulates the monodeiodinases in different tissues,<br />

depending on the energy status. Animal studies have shown<br />

that low serum T 3<br />

and T 4<br />

levels are restored after leptin injections.<br />

Recently, many researches have observed that leptin<br />

also involves in various hormone pathways besides in regulating<br />

ingestion and energy metabolism. A putative relationship<br />

between leptin and obesity contributing to the pathophysiology<br />

of diabetes has also been proposed. A potential<br />

contribution of leptin is supported by findings showing<br />

leptin to have a direct effect on insulin activity and regulating<br />

total-body sensitivity to insulin and triglyceride levels in<br />

diseases. Leptin is also characterized with diabetogenic and<br />

antidiabetogenic effects with increased levels of free radical<br />

formation. Among all those knowledge and depending on<br />

our completed experimental and ongoing studies, in diabetes,<br />

DNA damage and serum leptin concentrations could be<br />

regulated by insulin via dose dependent thyroid hormone.<br />

İskemi Modifiye Albümin ve Klinik Önemi<br />

Süleyman Caner KARAHAN<br />

Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi, Trabzon<br />

scaner61@yahoo.com<br />

İskemi modifiye albümin(IMA), iskemi veya iskemi-reperfüzyon<br />

esnasında uyarılan süreçlerin etkisiyle kan albümini<br />

üç boyutlu yapısında bir modifikasyon meydana gelmesi sonucu<br />

oluşan moleküle verilen isimdir. Normal şartlarda albüminin<br />

N-terminal ucunda bakır, kobalt ve nikel gibi geçiş<br />

metalleri için yüksek affiniteli bir bağlama bölgesi vardır(N-<br />

Asp-Ala-His-Lys). İskemi veya iskemi-reperfüzyon sürecine<br />

bağlı olarak gelişen endotelyal ve ekstrasellüler hipoksi,<br />

asidoz, serbest radikal üretimi ve hasarı, serbest demir<br />

ve bakır iyonlarında artış, membranlardaki enerji bağımlı<br />

sodyum ve kalsiyum pompalarının bozulması gibi etkenlerin<br />

albümin aktif üç boyutlu yapısında değişikliğe neden olarak<br />

N-terminal bölgesine bu metallerin bağlanmasını azalttığı<br />

ortaya konmuştur. Ancak albümin yapısındaki modifikasyonun<br />

nasıl meydana geldiği tam olarak aydınlatılamamıştır.<br />

Kan IMA düzeyi in vitro olarak albümin-kobalt<br />

bağlanmasında meydana gelen azalmanın tespit edilmesi<br />

ile indirekt olarak tayin edilebilir ve Albümin Kobalt<br />

Bağlama(ACB) metodu olarak adlandırılır. İskemi etkisiyle<br />

meydana gelen modifikasyona bağlı ve orantılı olarak albümin<br />

normale göre daha az kobalt bağlayabileceği için çözeltide<br />

daha fazla serbest kobalt iyonu kalır. Çözeltide biriken<br />

kobalt iyonlarının bir kromojen olan Dithiothreitol(DTT)<br />

ile oluşturdukları renkli kompleks fotometrik olarak ölçülür<br />

ve IMA olarak ifade edilir. Basit ve hızlı olması nedeniyle<br />

bu metod son yıllarda otoanalizörlere uyarlanarak<br />

kullanılmaktadır. 283 sağlıklı şahısta yapılan IMA tayininde<br />

referans aralık 52-116 kU/L olarak verilmiştir.<br />

İlk defa 1990’lı yıllarda tanımlanan IMA kardiyak iskeminin<br />

tespiti amacıyla US Food and Drug Administration<br />

onayı almış yegane iskemi markörüdür. Ayrıca akut koroner<br />

sendrom(ACS) yelpazesinde risk analizi için IMA’den<br />

faydalanılmaktadır. IMA iskemi geliştiğinde birkaç dakika<br />

içinde yükselmekte, geçici bir iskemi sonrası 6 saat civarında<br />

yüksek kalmakta ve 12-24 saat içinde normal değerlerine<br />

dönmektedir. İlk defa Sinha M ve ark. tarafından akut iskemik<br />

göğüs ağrısının tespitinde IMA’nin tek başına veya<br />

EEG ve cTnT ile beraber kullanıldığında daha yüksek bir<br />

sensitivite sağladığı rapor edilmiştir. Bir başka çalışmada ise<br />

percutaneous coronary intervention(PCI) girişimi sırasında<br />

iskemiye bağlı olarak IMA’nin yükseldiği, 6 saat civarında<br />

yüksek kaldıktan sonra işlemin bitmesine bağlı olarak 12<br />

saat civarında başlangıç değerlerine döndüğü ve IMA’nin<br />

iskeminin sensitif bir markörü olduğu belirtilmiştir. Ayrıca<br />

bu hastalardan kollateral dolaşımı iyi olanlarda IMA nın<br />

anlamlı olarak daha düşük olduğu gösterilmiştir. Yine birçok<br />

çalışmada acil servislerde takip edilen hastalarda IMA<br />

değerlerinin ACS tanısında yüksek bir sensitivite ve düşük<br />

bir spesifite oranına sahip olduğu, ancak EKG ve kardiyak<br />

belirteçler ile(miyoglobin, CK-MB ve cTn)beraber<br />

kullanıldığında sensitivite ve spesifitenin önemli oranda<br />

yükseldiği gösterilmiştir.<br />

Son yıllarda IMA’nın klinik önemini ortaya koymaya yönelik<br />

bir çok çalışma yayınlanmıştır. Serebrovasküler olaylar,<br />

derin ven trombozu, mezenterik iskemi, iskelet kası iskemisi,<br />

koroner by-pass, anevrizma tamiri, greftleme, pulmoner<br />

emboli, kritik bacak iskemisi ve kardiyak arrest olgularında<br />

iskeminin ortaya konulmasında ve bazı olgularda ise prognozun<br />

belirlenmesinde IMA’nın faydalı bir belirteç olabileceği<br />

vurgulanmıştır. Günümüzde iskemik hastalıkların özellikle<br />

de ACS teşhisi ve ekarte edilmesinde IMA’nin negatif prediktif<br />

değerinin daha kritik bir öneme sahip olabileceği ve bu<br />

yönüyle değerlendirilmesi gerektiği savunulmaktadır.<br />

Yenidoğan Taraması<br />

Mustafa SERTESER<br />

Acıbadem Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, İstanbul<br />

Acıbadem Labmed Klinik Laboratuvarları, İstanbul<br />

mustafa.serteser@acibadem.edu.tr<br />

Yenidoğan taraması, yenidoğan bebeklerin tedavi edilebilir<br />

genetik, endokrinolojik, metabolik veya hematolojik<br />

hastalıklar açısından farklı testlerin uygulandığı bir prosesdir.<br />

Kalıtsal metabolik hastalıklar, nadir görülen hastalıklar<br />

olmakla birlikte, belirgin morbidite ve mortaliteye neden<br />

olmaktadırlar. Bu tür hastalıkların erken teşhisi ve gerekli tedaviye<br />

erken başlanması, klinik sonucu iyileştirmekte, morbidite<br />

ve mortaliteyi azaltmaktadır. Yenidoğan taraması ilk<br />

defa 1961 yılında Guthrie tarafından bakteriyal inhibisyon<br />

metodu kullanılarak fenilketonürinin (PKU) belirlenmesinde<br />

kullanılmıştır. Diğer aminoasidopatilerin belirlenmesinde bakteriyal<br />

inhibisyon metodları ortaya konmuş olsada, sadece<br />

PKU için olan sıklıkla kullanılmıştır. Konjenital hipotiroidizm<br />

için yenidoğan tarama 1975 yılında Dussault tarafından<br />

tanımlanmıştır. 1990 yılından itibaren de tandem mass spektometre<br />

yenidoğan taramasında kullanılmaya başlanmıştır. Bu<br />

yeni teknoloji ile hem yenidoğan tarama hem de bazı kalıtsal<br />

metabolik hastalıkların tanı kriterleri değişmiştir.<br />

Son 20 yıl içerisinde birçok tarama programı oluşturulmuş<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 45<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

ve çok farklı testler bu programlara dahil edilmiştir. Dünyada<br />

birçok ülkede yenidoğan taraması gerçekleştirilse de, taranan<br />

hastalık listesi ülkeden ülkeye farklılık göstermektedir.<br />

Ülkemizde yenidoğan taraması Sağlık Bakanlığı tarafından<br />

yürütülmektedir. Yenidoğan taraması kapsamında fenilketonüri,<br />

konjenital hipotiroidi ve biyotinidaz enzim eksikliği<br />

araştırılmaktadır. PKU; otozomal resesif geçişli metabolik<br />

bir hastalık olup, Türkiye’de en sık görülen (1:4200) metabolik<br />

hastalıklardan birisidir. Her yıl ülkemizde tahminen<br />

300 civarında PKU hastası bebek dünyaya gelmektedir.<br />

Türkiye’de PKU’nun sık görülme nedeni, akraba evlilik<br />

oranlarının ve taşıyıcı oranlarının yüksek olmasıdır. Erken<br />

tanı ve uygun diyet mental retardasyonu önleyebilmektedir.<br />

Konjenital hipotiroidizm, kalıcı hipotiroidinin en sık<br />

nedenlerinden olup, yenidoğan dönemindeki en sık endokrinolojik<br />

sorundur. Ülkemizde görülme sıklığı yaklaşık<br />

1:3300’dür. Yenidoğan döneminde belirti ve bulguların<br />

vakaların büyük çoğunluğunda belirgin olmadığından<br />

dolayı erken tanı önemlidir. Tedavisi kolay, ucuz ve etkindir.<br />

Tedavi edilmeyen vakalarda ciddi mental retardasyon<br />

ve cücelik görülebilmektedir. Sağlık Bakanlığı yenidoğan<br />

tarama programına 2008 yılı Ekim ayı itibariyle Biyotinidaz<br />

taraması da eklenmiştir. Biyotinidaz eksikliğinde duyma ve<br />

görme problemleri, gelişme geriliği, saçlarda dökülme, deri<br />

döküntüleri ve nöbet görülebilmektedir. Dünyada görülme<br />

sıklığı 1:100.000-1:200.000 arasında değişirken, ülkemizde<br />

bu oran 1:11.000 civarındadır.<br />

Yukarıda sayılan testlere ilave olarak, glukoz-6-fosfat dehidrogenaz<br />

(G6PD) enzim aktivitesi, hemoglobin varyant analizi,<br />

diğer amino asit metabolizma hastalıkları, organik asit<br />

metabolizma hastalıkları, yağ asit metabolizma hastalıkları,<br />

konjenital tokzoplasmozis, Kistik Fibrozis, Konjenital Adrenal<br />

Hiperplazi (CAH) ve galaktozemi için de uygun testler<br />

gerektiğinde tarama programlarına ilave edilebilmelidir.<br />

Newborn Screening<br />

Mustafa SERTESER<br />

Acıbadem University, School of Medicine, Department of<br />

Biochemistry, İstanbul<br />

Acıbadem Labmed Clinical Laboratories, İstanbul<br />

mustafa.serteser@acibadem.edu.tr<br />

Newborn screening is the process of testing newborn babies<br />

for treatable genetic, endocrinologic, metabolic or hematologic<br />

diseases. Inborn errors of metabolism (IEM) are<br />

uncommon diseases and resulting in significant morbidity<br />

and mortality. Early recognition and providing therapeutic<br />

measures could improve clinical outcome, decrease morbidity<br />

and mortality. Newborn screening was first applied to the<br />

detection of phenylketonuria (PKU) by a bacterial inhibition<br />

assay in 1961 by Guthrie. Although further bacterial inhibition<br />

assays to detect other aminoacidopathies followed, only<br />

screening for PKU was widely adopted. In 1975, Dussault<br />

described screening for congenital hypothyroidism (CH).<br />

The application of tandem mass spectrometry to newborn<br />

screening was first described in 1990. This new technology<br />

has greatly changed both newborn screening and the diagnosis<br />

of many IEM. Additional tests have been added to many<br />

screening programs over the last two decades. Newborn<br />

screening has been carried out by most countries around the<br />

world, but the list of disease screened vary widely.<br />

Turkish Ministry of Health executes newborn screening in<br />

the county.Phenylketonuria (PKU), congenital hypothyroidism<br />

and biotinidase enzyme activity are the evaluated diseases.PKU<br />

is an autosomal recessive metabolic disorder and<br />

the prevalence is about 1:4200 in Turkey. Every year about<br />

300 babies with PKU are born. The main reasons fort his<br />

high prevalence is because of higher consanguineous marriage<br />

rate and higher rate of carriers. Early diagnosis and<br />

appropriate diet prevent mental retardation. Congenital hypothyroidism<br />

is one of the main reasons for permanent hypothyroidism<br />

and the most common endocrinologic problem<br />

in newborns. The prevalence is about 1:3300 in Turkey. The<br />

early diagnosis is important since signs and symptoms in<br />

newborns are not evident in most of the cases. It’s treatment<br />

is easy, cheap and effective. In untreated cases, serious mental<br />

retardation and dwarfism are seen. In 2008, Turkish Ministry<br />

of Health includes biotinidase enzyme activity in newborn<br />

screening program. In biotinidase deficiency, visual or<br />

hearing problems, developmental delay, alopecia, skin rashs<br />

or seizures are seen. Although the prevalence varies between<br />

1:100.000 to 1:200.000 in the world, it’s around 1:11.000 in<br />

our country.<br />

In addition to those tests mentioned above, the activity of<br />

glucose-6-phosphate dehydrogenase, hemoglobin variant<br />

analysis, tests for metabolic diseases of other amino acids,<br />

organic acid metabolism, fatty acid metabolism, congenital<br />

toxoplasmosis, Cystic Fibrosis, Congenital Adrenal Hyperplesia<br />

(CAH) and Galactosemia should be added where<br />

appropriate.<br />

Fare Genomunda Bulunan Bazı Merkezi Metabolik<br />

Enzim Genlerinin Ekspresyon Analizi<br />

Ö. İrfan KÜFREVİOĞLU<br />

Atatürk Üniversitesi, Fen Fakültesi, Kimya Bölümü,<br />

<strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı,<br />

25240 Erzurum<br />

Hayvan genomları, 15.000 (Drosophila) ve 30.000 (insan,<br />

fare) arasında gen ihtiva ederler; bu genlerin büyük kısmı<br />

düzenleyici proseslerde gerekli olan proteinleri kodlarlar.<br />

Bu genlerin büyük çoğunluğunun sekanslarının bulunması,<br />

biyolojik regülasyonun temelini teşkil eden kompleks genetik<br />

ve protein etkileşmelerini araştırma imkanlarına neden<br />

olmuştur. Birçok bileşen ihtiva eden düzenleyici metabolik<br />

ağın anlaşılması için, her bir komponentin ekspresyon<br />

zamanının ayrıntılı bir şekilde bilinmesi önemli bir avantaj<br />

sağlar. Gen ekspresyon örnekleri, RNA in situ hibridizasyonu<br />

ile kolaylıkla belirlenebilir. RNA in situ hibridizasyonu<br />

vasıtasıyla gen ekspresyon analizine dayanarak, binlerce<br />

genin uygun zaman peryodunda ekspresyon örneklerinin<br />

belirlenmesi ve gösterilmesi için etkili teknolojilere gerek<br />

vardır. Değişik dokularda gen ekspresyon örneklerinin tayini<br />

ve gösterilmesine izin veren tamamen otomatik olarak<br />

düzenlenmiş böyle bir sistem, Göttingen’deki Max-Planck<br />

Ensitütüsünde geliştirilmiştir. Ayrıca RNA in situ hibridizasyonu<br />

vasıtasıyla elde edilen gen ekspresyon verilerinin<br />

otomotik mikroskopik taranması için bilgisayar programı<br />

oluşturulmuştur.<br />

Bu çalışmada, bazı merkezi metabolik yol enzim gen-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 46<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

lerinin (TCA devri, glikoliz yolu, bazı lipid ve amino asit<br />

metabolizmaları vb.) cDNA’larının üretimi tarafımızdan<br />

gerçekleştirilmiştir. Antisens mRNA sentezi ve in situ hibridizasyon<br />

işlemleri, Prof.Gregor Eichele gözetiminde<br />

Göttingen Max-Planck Enstitüsünde burslu olarak görev<br />

yapan bölümümüz elemanı Dr.Murat Çankaya ve Dr.Harun<br />

Budak tarafından yapılmıştır. Glutamat metabolizması<br />

genleri için, 12,5, 14,5, 15,5 günlük fare embriyoları ile<br />

yetişkin beyninde, diğer genler için 14,5 günlük fare embriyosunda<br />

in situ hibridizasyon yöntemi ile gen ekspresyon<br />

örnekleri çıkarılarak http://www.genepaint.org/ web<br />

sitesine konulmuştur (toplam 750 gen). Bu çalışmaların<br />

diğer teknolojilerle kombinasyonu sonucu, beyin ve diğer<br />

dokuların gelişimi ve fonksiyonlarının temelini oluşturan<br />

genetik ve biyokimyasal ağın anlaşılmasına ışık tutulacaktır.<br />

Gene Expression Analysis of Some Central Metabolic<br />

Pathways in Mouse Genome<br />

Ö. İrfan KÜFREVİOĞLU<br />

Atatürk University, Faculty of Sciences, Department of<br />

Chemistry,<br />

Biochemistry Subdivision, 25240 Erzurum<br />

Genomes of animals contain between 15,000 (e.g.Drosophila)<br />

and 30,000 (human, mouse) genes, many of which encode<br />

proteins involved in regulatory processes. The availability of<br />

sequence data for many of these genes opens up opportunities<br />

to study complex genetic and protein interactions that<br />

underlie biological regulations. Many examples demonstrate<br />

that an understanding of regulatory networks consisting of<br />

multiple components is significantly advanced by a detailed<br />

knowledge of the spatiotemporal expression pattern of each<br />

of the components. Gene expression patterns can readily be<br />

determined by RNA in situ hybridization. In terms of gene<br />

expression analysis by RNA in situ hybridization, efficient<br />

technologies need to be developed that permit determination<br />

and representation of expression patterns of thousands of<br />

genes within an acceptable timescale. To achieve this goal<br />

have been developed by Prof.Gregor Eichele group in Max-<br />

Planck Institute in Göttingen high-throughput technologies<br />

in a fully automated fashion that allow the determination<br />

and visualization of gene expression patterns by RNA in situ<br />

hybridization on tissue sections at cellular resolution. In addition,<br />

they have put together hardware and software for automated<br />

microscopic scanning of gene expression data that<br />

are produced by RNA in situ hybridization.<br />

In this study, we carried out cDNA production of some central<br />

metabolic enzyme genes including TCA cycle, glycolysis,<br />

some lipid and amino acid metabolism, etc. Antisence<br />

mRNA synthesis and in situ hybridization performed in<br />

Göttingen Max-Planck Institute by Dr.Murat Çankaya and<br />

Dr.Harun Budak. These persons had been worked in our<br />

Department and Max-Planck Institute with Prof. Eichele as<br />

scholars during this study period. The expression patterns<br />

of 750 genes of some metabolic pathways were determined<br />

by ISH. For glutamat metabolism, 12.5, 14.5, 15.5 days old<br />

mouse embryo and adult brain were used. Also, 14.5 days<br />

old mouse embryo were used for other genes. This endeavor<br />

in combination with other technology is likely to shed<br />

light on the genetic and biochemical signaling networks that<br />

underlie brain and other tissues development and function.<br />

Virus İndüklemesi Gen Susturma Yoluyla Bitki Gen<br />

İşlev Analizi<br />

Mahinur S. AKKAYA<br />

Orta Doğu Teknik Üniversitesi, FEF, Kimya Bölümü, <strong>Biyokimya</strong>,<br />

Biyoteknoloji, Biyoenformatik Programları, Ankara,<br />

06531, Türkiye<br />

(akkayams@metu.edu.tr)<br />

Genlerin işlevlerinin anlaşılmasına yönelik yöntemlerden<br />

biri de genin işlevinin ortadan kaldırılarak etkisinin biyolojik<br />

açıdan incelenmesi çalışmasıdır. Bu çalışmalar pek<br />

çok organizmada gen transfer ve mutasyona uğratma gibi<br />

yöntemler kullanılarak yapılmaktadır. Ancak, son yıllarda<br />

siRNA’ların gen regulasyonunda oynadıkları önemli rollerin<br />

bulunması ve mekanizmalarının anlaşılmasından sonra<br />

geliştirilen RNA susturma (silencing) yöntemleri etkin<br />

ve verimli bir şekilde kullanılmaya başlanmıştır. Bu yolla<br />

genin susturulması susturulacak mesajın DNA dizininin<br />

kısa bir kopyasını içeren çift iplikçikli RNA’nın hücre<br />

içine çeşitli yollarla aktarılması sonucu dolaylı olarak hücre<br />

içinde oluşturulması ya da doğrudan hücre içine aktarılması<br />

ile başarılmaktadır. Bitkilerde en etkin susturma yöntemi<br />

mesajın bir kısmını da içeren rekominan virüslerin<br />

kullanılmasıdır. Domates ve tütün gibi bitkilerde bu yöntem<br />

başarılı ile uygulana gelmiş bile olsa tahıllarda aslında<br />

oldukça yeni sayılır. Bu alanda yaptığımız çalışmanın bir<br />

kısmının sunulacağı bu konuşmada; arpa ve buğdayda, üç<br />

parça RNA genomu olan ‘Barley Stripe Mosaic’ (BSMV)<br />

kullanarak Virüs indüklemesi yoluyla (Virus induced gene<br />

silencing (VIGS)) susturduğumuz iki arpa ve buğdayda<br />

direnç mekanizmasını birinin pozitif diğerinin ise negatif<br />

olarak regüle ettiğine dair sonuçlar tartışılacaktır.<br />

Virus Induced Gene Silencing in Plants<br />

Mahinur S. AKKAYA<br />

Middle East Technical University, Department of Chemistry,<br />

Biochemistry, Biotechnology, and Bioinformatics<br />

Programs, Ankara, 06531, Turkey<br />

(akkayams@metu.edu.tr)<br />

One of the means of understanding the functions of genes is<br />

to eliminate or abolish their function and and then to study<br />

the effect of this on the biology of the organism. These studies<br />

are being conducted for many organisms by transgenically<br />

and by applying mutagenesis. But in the recent years, due<br />

to the discovery of siRNAs, the finding of their importance<br />

in the gene regulation and the understanding of the mechanisms<br />

allowed researchers to develop and start using RNA<br />

silencing methods effectively and efficiently. This silencing<br />

method is involved transferring double stranded or single<br />

strand RNA having the DNA sequence of the message to be<br />

silenced either directly or a way by which the that the active<br />

siRNA ca form with in the cell. The most efficient silencing<br />

method in plants is to use recombinant viruses containing<br />

part of the message. Although, this method has been in application<br />

for plants such as tomato and tobacco, etc. success-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 47<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

fully for many years, its application is very new in grains.<br />

In this talk, part of our research dealing with understanding<br />

of the two genes which were previously discovered to<br />

be involved in yellow rust resistance response in wheat will<br />

be presented. The messages of these genes were silenced<br />

using Barley Stripe Mosaic Virus (BSMV), having tripartate<br />

RNA genome via “Virus Induced Gene Silencing (VIGS) in<br />

barley-powdery mildew interaction. As a result, we have<br />

shown that one of the genes was positive regulator, whereas<br />

the other one is negative regulator of the plant disease resistance<br />

mechanism.<br />

Molekülsel Algılamada SPR Yaklaşımı<br />

Erol Ö. ATALAY<br />

Pamukkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Biyofizik Anabilim<br />

Dalı, Denizli<br />

eatalay@pau.edu.tr<br />

Günümüzde hızla artan bilgi birikimi ve gelişen molekülsel<br />

yöntemlerin katkısı ile gerek tanı ve gerekse de tedavi<br />

yaklaşımlarında molekülsel algılama kavramı önem<br />

kazanmaktadır. Makromoleküllerin biyolojik işlevselliği,<br />

diğer moleküller ile olan etkileşim yeteneğine bağlı biçimde<br />

oluşabilmekte, fizyolojik işlergelerin gelişimi ve düzenlenmesi<br />

gerçekleşebilmektedir. Bu bakış açısı altında, özellikle<br />

molekülsel düzeydeki tanı sistemlerinde, molekülsel<br />

etkileşimlere dayalı biçimde biyosensörler (molekülsel tanı<br />

sistemleri) geliştirilebilmektedir. Bu noktada, molekülsel<br />

algılayıcı bileşenin hedef molekül ile olan etkileşiminin<br />

algılanarak anlaşılabilir bilgiye dönüşümünde enzim, flüoresan<br />

ve benzeri işaretleyicilerden yararlanılmaktadır. Diğer<br />

taraftan malzeme ve yazılım teknolojilerindeki gelişim,<br />

mikro-array sistemleri gibi çoklu ve hızlı tanı sistemlerinin<br />

geliştirilmesini tetiklemektedir. Geliştirilen bu yöntemlerdeki<br />

en temel sorunlardan birisi ise, molekülsel düzeyde<br />

algılanan hedefin dönüştürülmesi olarak gündeme gelmektedir.<br />

Mikro-array ve benzeri teknolojilerin tekrarlanabilirlik,<br />

hassaslık, hedef molekül miktarı / sinyal oranı konularındaki<br />

belirsizlikler, araştırıcıları yeni nesil molekülsel etkileşim ve<br />

algılama sistemlerinin geliştirilmesine yönlendirmektedir.<br />

Bu sunum kapsamında, hemoglobinopatiler model sistem<br />

olarak ele alınmaktadır. Ülkemizde anormal hemoglobinler<br />

ve talasemiler belirgin öneme sahip kalıtsal kan hastalığı<br />

grubudur. Bu kalıtsal sağlık sorununun önlenmesinde,<br />

premarital (evlilik öncesi) tanımlamaya dayalı prenatal<br />

(doğum öncesi) tanı özel önem kazanmaktadır. Premarital<br />

tanımlama aşamasında ise, ülkemizde ve Denizli yöresinde<br />

gözlenen çok sayıdaki hemoglobin varyantının varlığı doğru<br />

laboratuar sonucunun verilmesinde birçok sorun ortaya koyabilmektedir.<br />

Örneğin Hb G-Coushatta, Hb D-Los Angeles,<br />

Hb-Beograd gibi benin hemoglobin varyantları Hb S gibi<br />

patolojik hemoglobin varyantları ile elektroforetik ve/veya<br />

kromatografik açıdan karışıklık yaratabilmektedir. Bu tür<br />

sorunların çözümünde; MLPA, SPR gibi yeni nesil algılama<br />

yaklaşımlarına gereksinim duyulmaktadır.<br />

SPR (Surface Plasmon Resonance) yöntemi molekülsel<br />

etkileşimlerin tanımlanmasında kullanılan güncel bir biyofiziksel<br />

yaklaşımdır. Optik temele dayalı biçimde, refraktif<br />

indeks değişikliklerinin izlenmesi bu yaklaşımın<br />

işaretleyiciden bağımsız (label-free) olması sonucunu<br />

doğurmaktadır. Hedef ile olan etkileşimler gerçek zamanlı<br />

biçimde izlenmekte, bağlanan ligand miktarı ile bağlanma<br />

(association) / ayrılma (dissociation) oranları yüksek<br />

hassaslıkta belirlenebilmektedir. Yüksek hassaslıkta<br />

elde edilen sonuçlar ise birkaç dakika gibi çok kısa süre<br />

içerisinde elde edilebilmektedir. Bu sunum kapsamında, anormal<br />

hemoglobinlerin laboratuar tanısında SPR yönteminin<br />

kullanımı aktarılmaktadır.<br />

SPR Approach in Molecular Recognition<br />

Erol Ö. ATALAY<br />

Pamukkale University Medical Faculty Department of<br />

Biophysics, Denizli<br />

eatalay@pau.edu.tr<br />

The concept of molecular recognition is an important issue<br />

both in molecular diagnosis and therapy while considering<br />

the developments of up-to-date technologies and scientific<br />

knowledge. Biological function of the macromolecules depends<br />

on their interaction capacities with other molecules<br />

triggering the development and regulation of physiological<br />

systems. Molecular biosensors in molecular diagnosis<br />

are being developed depending on molecular interactions.<br />

Transduction of the interacting molecules should be done<br />

by different markers like enzyme, fluorescent compounds.<br />

On the other hand, the up-to-date developments in the fields<br />

of software and material science technologies affected the<br />

novel detection systems like micro array approaches. One of<br />

the major problems in novel detection systems is the transduction<br />

of the correct signal detection. Since the presence of<br />

some suspicious results in precision, accuracy, target molecule/signal<br />

ratio, many researchers try to develop novel molecular<br />

interaction and recognition systems.<br />

In this presentation, the molecular detection of hemoglobinopathies<br />

is accepted as a model system in this field. Abnormal<br />

hemoglobins and thalassemias are hereditary blood<br />

disease with special importance in our country. In prevention<br />

programs, the premarital and preanatal molecular diagnosis<br />

are important issues as far as laboratory tests are concerned.<br />

Highly heterogeneous character of our population may create<br />

problems in molecular diagnosis and screening. As an<br />

example, benign hemoglobin variants like Hb G-Coushatta,<br />

Hb D-Los Angeles and Hb Beograd present similar electrophoretic<br />

and chromatographic behaviors with Hb S leading<br />

to misdiagnosis. To be able to solve such diagnostic problems<br />

novel techniques like MLPA and SPR approaches<br />

should be developed and used in the laboratory.<br />

SPR (Surface Plasmon Resonance) approach is a novel<br />

biophysical technique for the identification of the nature of<br />

interacting molecules. This approach uses the optical and<br />

refractive index changes for the detection of interacting molecules<br />

without label and real time. System detects the molecular<br />

interaction in very short period of analysis precisely.<br />

In the presentation, the detection of abnormal hemoglobins<br />

at molecular level by the use of SPR approach is discussed.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 48<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Oksitadif Stresin Sinyal İletim ve Apoptoz<br />

Mekanizmalarında Önemi<br />

Semra KOÇTÜRK<br />

Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, 35340- İnciraltı-İzmir<br />

semra.kocturk@deu.edu.tr<br />

Oksidatif stres hücresel indirgeme potansiyelinde artış veya<br />

hücresel redoks sisteminin indirgeyici kapasitesinde büyük<br />

miktarda azalma ile karakterizedir. Oksidatif stresin yıkıcı<br />

yönü serbest radikalleri ve peroksidleri kapsayan reaktif oksijen<br />

türevlerinin (ROT) oluşumudur.<br />

Son yıllarda artan bulgular, aerobik metabolizmalarda<br />

ROT’nin pek çok sinyal iletim yolağını, hücre proliferasyonunu,<br />

hücre ölümünü (apoptoz veya nekroz), gen ekspresyonunu<br />

ve mitojen-aktive–protein-kinazlar (MAPK) gibi<br />

pek çok hücre sinyal iletim kaskadını ikincil haberciler<br />

gibi davranarak etkileyebildiklerini ortaya koymaktadır.<br />

Yapılan pek çok çalışmada UV ışımasının sonucu olarak<br />

oluşan ROT’nin sinyal iletimindeki rolü incelenmiştir. UV<br />

ışıması MAPK yolağı üzerinden c-Jun N terminal kinaz<br />

(JNK)’ın aktivasyonuna ve bunun sonucu olarak da AP–1<br />

transkripsiyon faktörünün alt birimleri olan c-Jun ve c-<br />

Fos’un aktivasyonuna yol açmaktadır. Bu yolakların aktivasyonu<br />

sonucunda da deri bağ dokusunu yıkan matriks<br />

metalloproteinazlar (MMPs) indüklenmektedir. Son yıllarda<br />

yapılan çalışmalar bazı güçlü serbest radikal temizleyicilerin<br />

sinyal ileti yolaklarının aktivasyonunda olası koruyucu<br />

etkileri üzerine yoğunlaşmıştır. Biz de UV ışıması ile oluşan<br />

oksidatif stresin sinyal iletimde önemini ve bir serbest radikal<br />

temizleyicisi olarak melatoninin koruyucu etkisini<br />

ortaya koymak amacıyla bir in vitro çalışma düzenledik.<br />

Bu çalışmada insan dermal fibroblastları bir saat melatonin<br />

(10 -6 M) ile muamele edildikten sonra UVA ışımasına<br />

maruz bırakıldı. Sonuçlarımız, melatoninin UVA ışıması<br />

ile indüklenen ekstrasellüler matriks metabolizması ve oksidatif<br />

hasara karşı koruyucu etkisi olduğunu gösterdi. Bu<br />

veriler melatoninin antioksidan aktivitesinin JNK ve AP–1<br />

aktivasyonunu baskılayarak gerçekleştirdiğini aynı zamanda<br />

da foto-yaşlanmada koruyucu olabileceğini göstermektedir.<br />

Hücrenin diğer kontrollü sinyal ileti kaskadı programlı<br />

bir hücre ölümü olan apoptozdur. Apoptoz çok hücreli<br />

organizmaların gelişimi ve homeostazında öncelikli rol<br />

oynamaktadır. Yüksek ROT konsantrasyonlarının çeşitli<br />

hücrelerde apoptotik hücre ölümünü indüklemesi, ROT’nin<br />

hücre ölümü ile ilişkisini ortaya koymaktadır. Araştırmacılar<br />

endojen ROT düzeyi artmış kanser hücrelerinin antikanser<br />

ajanlara karşı daha duyarlı olabileceğini öngörmektedirler.<br />

Gerçekten, çalışmalarımızın biri, p53+/+ HCT116 kolon<br />

karsinoma ve p53/Rb mutant DU145 prostat karsinoma<br />

hücrelerinde bir nitrik oksid donörü olan S-Nitrozo-N-asetilpenisilamine<br />

(SNAP)’in mikromolar düzeyde hücre ölüm<br />

reseptöründen bağımsız olarak, intrensek yolak üzerinden<br />

hücre ölümünü tetiklediğini göstermiştir.<br />

Bu konu ile ilgili diğer araştırma konusu ise kanserde bazı<br />

antioksidan ajanların teröpatik etkisidir. Bu güne kadar bu<br />

tip antioksidanlar tamamen tanımlanamamıştır ve özelliklerinin<br />

pek çoğu hala aydınlatılmayı beklemektedir. Son<br />

yirmi yıldır pek çok araştırmacı yeşil çayın en aktif ve ana<br />

polifenolik bileşiği olan (–)-Epigallokatekin-3-O-gallat<br />

(EGCG) üzerinde çalışmaktadır. EGCG’nin teröpatik etkisini<br />

aydınlatmak amacıyla HCT-116 kolon kanser hücrelerinde<br />

EGCG ile indüklenen hücre ölüm tiplerini inceledik.<br />

Elde ettiğimiz veriler EGCG’nin HCT-116 kolon kanser<br />

hücrelerinde öncelikli olarak apoptoza neden olduğunu ancak<br />

nekroza yol açmadığını gösterdi. Ayrıca bulgularımız<br />

100uMdan düşük dozlardaki EGCG’nin de apoptozu tetikleme<br />

kapasitesi olduğunu gösterdi. Bu nedenle EGCG’nin<br />

kemoteröpatik ilaçlarda kullanılabilecek bir katkı maddesi<br />

olduğunu öngörmekteyiz. Sonuç olarak elde edilen verilerin;<br />

stres ile indüklenen sinyal iletiminde oksidatif stresin önemini,<br />

reaktif oksijen/nitrojen türevlerinin antikanser amaçlı<br />

kullanımını ve EGCG’nin kemoteröpatik ilaçlarda katkı<br />

maddesi olarak kullanımını aydınlatacak araştırmacılar için<br />

bir temel oluşturacağını öngörmekteyiz.<br />

The Importance of Oxidative Stress in Signal<br />

Transduction and Apoptosis<br />

Semra KOÇTÜRK<br />

Dokuz Eylul University Medical Faculty Department of<br />

Biochemistry, 35340- Inciraltı-Izmir<br />

semra.kocturk@deu.edu.tr<br />

Oxidative stress is an increase in the reduction potential or a<br />

large decrease in the reducing capacity of the cellular redox<br />

couples. A particularly destructive aspect of oxidative stress<br />

is the production of reactive oxygen species (ROS), which<br />

include free radicals and peroxides.<br />

A recent, growing evidence suggests that in aerobic metabolism<br />

ROS may influence several signalling pathways, cell<br />

proliferation, cell death (either apoptosis or necrosis) and the<br />

expression of genes, and may be involved in the activation<br />

of cell signalling cascades, such as those involving mitogenactivated<br />

protein kinases (MAPK) as physiological second<br />

messenger. Several studies have examined the role of ROS<br />

species in response to UV irradiation. UV irradiation leads<br />

to downstream signal transduction through phosphorylation<br />

of MAPK pathways, such as c-Jun N-terminal kinase (JNK)<br />

resulting in activation of c-Jun and c-Fos, subunits of AP-1<br />

transcription factor. As a result of the activation of these<br />

pathways induce matrix metalloproteinases (MMPs) that degrade<br />

skin connective tissue.<br />

Recently studies have focused on protective effects of some<br />

powerful free radical scavengers in activation of signal transduction.<br />

To elucidate the importance of oxidative stress in<br />

signal transduction produced by UV exposure and preventive<br />

effectiveness of melatonin as a free radical scavenger we<br />

have designed an in vitro study. In this study human dermal<br />

fibroblasts were pretreated with melatonin (10 -6 M) for one<br />

hour and exposed to UVA. We examined whether melatonin,<br />

ameliorates UVA-induced signal transduction in human<br />

dermal fibroblasts in vitro. Our results show that melatonin<br />

has protective effects on extracellular matrix metabolism<br />

and oxidative damage induced by UVA irradiation. These<br />

data also indicate that melatonin with antioxidant activities<br />

may prevent photoaging by inhibiting JNK activation and<br />

AP-1 activity.<br />

The other regulated signal transduction cascade in the cell is<br />

apoptosis, a special form of programmed cell death. Apoptosis<br />

plays an indispensable role in the development and<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 49<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

homeostasis of multicellular organisms. High ROS concentrations<br />

induce apoptotic cell death in various cell types,<br />

suggesting that ROS contribute to cell death. It has been<br />

speculated that a further oxidative stress such as exposure<br />

of cancer cells to ROS could lead to apoptosis. Researchers<br />

predict that cancer cells with increased endogenous ROS<br />

stress should be more sensitive to anticancer agents. Indeed,<br />

our one of the study exhibited that doses of the nitric oxide<br />

(NO) donor S-Nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) in the<br />

micromolar range trigger cell death via the intrinsic, death<br />

receptor independent pathway in p53 proficient HCT116 colon<br />

carcinoma and p53/Rb double mutant DU145 prostate<br />

carcinoma cells.<br />

The other research topic on this issue is therapeutic effects<br />

of some antioxidant agents in cancer. Until to date they are not<br />

completely characterized and many features remain to be elucidated.<br />

For the past two decades, many researchers have been<br />

investigating on (–)-Epigallocatechin-3-O-gallate (EGCG), the<br />

most active and major polyphenolic compound of green tea.<br />

To elucidate the potential therapeutic effects of EGCG, we investigated<br />

EGCG induced cell death modes in HCT-116 colon<br />

carcinoma cell line. Our data suggests that EGCG induces primarily<br />

apoptosis but not necrosis in HCT-116 cell line in a dose<br />

dependent manner. Especially our findings proved that doses of<br />

EGCG lower than 100 uM have a capacity to induce apoptosis.<br />

For this reason we predict that EGCG can be a candidate to additive<br />

agent in chemotherapeutics. Consequently these results<br />

may be a basis for the researches to elucidate the importance of<br />

oxidative stress in stress induced signal transduction, anticancer<br />

use of reactive oxygen/nitrogen species and therapeutic effects<br />

of EGCG as a candidate to additive agent in chemotherapeutics.<br />

GOpred: Birleştirilmiş sınıflandırma ile GO molekül<br />

işlevi öngörüsü<br />

Ömer Sinan SARAÇ, Volkan ATALAY,<br />

Rengül ÇETİN-ATALAY<br />

Moleküler Biyoloji ve Genetik Bolumu, Bilkent Universitesi,<br />

Ankara<br />

Proteinlerin işlevlerininin belirlenmesi işlemsel biyoloji<br />

açısından oldukça önemli bir konudur. İnsan genomunda<br />

eğer yaklaşık 25000 gen olduğunu varsayarsak, proteinlerin<br />

işlevleri ve karşılıklı ilişkilerinin değişik kombinasyon<br />

sayısı milyonları bulabilmektedir. Patalojik bir durum olan<br />

kanserde insan genomundaki 25000 genin %5-10 nun onkogenezde<br />

rol aldığı rapor edilmiştir (Hu et al. Nat. Rev. Cancer<br />

January 2007). Ancak kanser geni “Census” projesinde<br />

(Sanger center) ise henüz sadece 385 gen işlevi deneysel<br />

olarak kanserle ilişkilendirilmiştir. Bu sayının Ocak 2007<br />

de 354 olduğu düşünülürse, geleneksel kanser geni keşfi<br />

oldukça yavaştır. Geleneksel olarak bir genin işlevi ailesel<br />

patalojilerde pozisyonel klonlama, proto-onkogenlerin viral<br />

veya mutasyon analizi, allel kaybı ya da kazanımı sonucu<br />

işlev değişikliği ile belirlenir. Öte yandan bir gen birden fazla<br />

işleve sahip olabilir. Örneğin protein kinazlar, hem enzim<br />

hem de moleküler anahtar olarak hücre sinyal yollarında<br />

görev alırlar. Karsinogenez hücrede çok karmaşık bir protein<br />

ağı makanizması sonucunda geliştiği için klasik deneyler<br />

bu proteinlerin işlevlerinin belirlenmesinde yetersiz<br />

kalmaktadır. Bu nedenle, özellikle de deneysel yöntemlerin<br />

maliyetini ve iş yükü göz önüne alınırsa, bilişimsel yöntemler<br />

sonucu proteinlerin işlevlerinin öngörülmesi moleküler<br />

biyologlara deneysel çalışmalarında rehber olacaktır.<br />

Literatürde proteinlerin işlevlerinin belirlenmesi için<br />

motif, altyapı, homoloji, 3-boyutlu yapı ve fizikokimyasal<br />

özelliklere dayalı değişik metodlar ve araçlar mevcuttur.<br />

Ancak her bir metod dayandığı ve incelediği protein<br />

özelliğine bağımlı olarak geliştirildiği için çok işlevli<br />

proteinler açısından gerçeğe çok yakın öngörü verilmesi<br />

sınırlı kalmaktadır. Bu çalışmamızda üç ayrı öngörü metodunun<br />

birleştirilip proteinlerin işleveleri belirlenmiştir.<br />

Öngörü sınıflandırılması 300 farklı GO (gene ontology)<br />

terimi üstünen, GO yönlü asiklik grafik yapısı kullanılarak<br />

yapılmıştır. Web üstünden kullanıma açık olan GOpred<br />

öngörü aracı başarılı ve tek tip sınıflandırıcılara göre daha<br />

iyi sonuçlar vermektedir.<br />

GOPred: GO Molecular Function Prediction by<br />

Combined Classifiers<br />

Ömer Sinan SARAÇ, Volkan ATALAY,<br />

Rengül ÇETİN-ATALAY<br />

Department of Molecular Biology and Genetics, Bilkent<br />

University, Ankara, Turkey<br />

Functional annotation of proteins is an important problem<br />

in computational biology. Starting with the assumption that<br />

there are approximately 25 000 putative genes in the human<br />

genome one easily realizes that number of entities (functional<br />

annotations and interactions) to be considered for analyzing<br />

a normal cell is way beyond a million. It has been reported<br />

that 5–10% of these 25,000 putative genes are likely to be<br />

involved in oncogenesis (Hu et al. Nat. Rev. Cancer January<br />

2007). Cancer gene Census project (Sanger Centre) presents<br />

a list of only 385 experimentally validated genes implicated<br />

in cancer (was 354 genes Jan. 2007). Traditional cancer gene<br />

discovery is based on either the positional cloning of individual<br />

familial susceptibility loci, or the discovery of viral and<br />

mutated forms of cellular proto-oncogenes or the association<br />

of specific chromosome anomalies with gain- or loss-offunction<br />

alleles. For a gene product, biological function has<br />

many faces: a protein can maintain several cellular activities<br />

and has biochemical properties such as protein kinases. Kinases<br />

are both enzymes and molecular switch proteins. Since<br />

carcinogenesis involves a very complex network involving<br />

different kind of proteins with multi-functions, the number<br />

of experiments to be done is way beyond human power. It<br />

is also difficult to define a single function explicitly for a<br />

gene product in a concise manner under cancer background.<br />

Therefore considering the laborious and expensive nature of<br />

traditional experimental approaches, computational methods<br />

are essential for building a roadmap for the biologists in this<br />

large search space.<br />

There is a wide range of methods developed in the literature<br />

using features such as motifs, domains, homology, structure<br />

and physicochemical properties. Since information obtained<br />

using any of these features depends on the function to be assigned<br />

to the protein, there is no single method that performs<br />

best in all functional classification problems. In this study,<br />

we investigated the effect of combining different methods<br />

to form a more accurate classifier. First, we formulated the<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 50<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

function annotation problem as a classification problem<br />

defined on 300 different Gene Ontology (GO) terms from<br />

Molecular Function aspect. We present a method to form<br />

positive and negative training examples while taking into<br />

account the Directed Acyclic Graph structure and evidence<br />

codes of GO. We applied 3 different methods and their combination<br />

to this classification problem. Results show that<br />

combining different methods improves prediction accuracy<br />

in most of the cases. The proposed method, GOPred, is available<br />

as an online annotation tool.<br />

Protein-Protein Etkileşim Ağlarının Analizi ve Farklı<br />

Verilerle Birleştirilmesi<br />

Tolga CAN<br />

Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Bilgisayar Mühendisliği<br />

Bölümü, Ankara<br />

tcan@ceng.metu.edu.tr<br />

Son yıllarda yüksek-çıktılı biyolojik çalışmaların artması sonucu<br />

çok sayıda model organizmanın genom-ölçekli protein<br />

etkileşim ağları elde edilmeye başlanmıştır. Bu biyolojik ağlar<br />

çeşitli gruplar tarafından farklı yönlerden incelenmekte ve protein<br />

fonksiyonlarının sistem seviyesinde daha iyi anlaşılmasına<br />

yönelik birçok sonuç ortaya konmaktadır. Bu konuşmada var<br />

olan bir genom-ölçekli protein-protein etkileşim ağının ne tür<br />

biyolojik sorulara cevap vermekte kullanılabileceğini kısaca<br />

anlatacağım. Özellikle üzerinde duracağım iki problem: 1)<br />

protein-protein etkileşim ağlarının kümeleme metotları ile<br />

incelenerek protein kompleksleri ve metabolik/sinyal iletme<br />

patikalarının ortaya çıkarılması, 2) bir kısmı bilinen kompleks<br />

ve patikalarda görev alabilecek olası proteinlerin tespit edilmesi<br />

problemleridir.<br />

Protein-protein etkileşim ağlarının elde edilmesine paralel olarak<br />

proteom ve genom ile ilgili elde edilen yeni bilgilerin bu ağlar<br />

ile birlikte incelenmesi birçok yönden daha etkili ve daha doğru<br />

sonuçlar elde etmemizi sağlamaktadır. Bu ek verilere örnek<br />

olarak farklı deneysel durumlardaki gen ifadesi değerlerini ve<br />

gen ontolojisi bilgilerini (biyolojik süreç, moleküler fonksiyon<br />

ve hücre kompartmanı) verebiliriz. Bu konuşmamda, bu bilgilerin<br />

protein-protein etkileşim ağları ile birlikte incelendiğinde<br />

hücre işleyişini sistem biyolojisi seviyesinde nasıl daha iyi<br />

şekilde kavradığımızı anlatmaya çalışacağım.<br />

Analysis of Potein-Protein Interaction Networks and<br />

Integration of Protein Networks with Other Types of<br />

Biological Data<br />

Tolga CAN<br />

Middle East Technical University, Department of Computer<br />

Engineering, Ankara, TURKEY<br />

tcan@ceng.metu.edu.tr<br />

In recent years, with the help of high-throughput biological<br />

studies, genome-scale protein-protein interaction networks<br />

of many model organisms have become available. These<br />

biological networks have been analyzed by various research<br />

groups and results have been published that help us understand<br />

the functions of proteins at the systems level. In this<br />

talk, I will describe a number of biological problems that can<br />

be solved by analyzing a given genome-scale protein-protein<br />

interaction network. Specifically I will talk about the following<br />

two problems: 1) Identification of protein complexes<br />

and metabolic/signal transduction pathways by application<br />

of clustering techniques on the protein-protein interaction<br />

networks, 2) Identification of putative proteins that can be<br />

members of partially known complexes and pathways.<br />

In parallel to the availability of protein-protein interaction<br />

networks, other types of data available about the proteome<br />

and genome helps us to understand the cellular functions<br />

more efficiently and accurately. Examples of such data<br />

are: the gene expression values of proteins at different experimental<br />

conditions and the available gene ontology (GO)<br />

annotations (biological process, molecular function, subcellular<br />

compartment). I this talk, I will describe how the<br />

integration of these various types of data with the proteinprotein<br />

interaction network helps us understand the cellular<br />

functions in a better way at the systems biology level.<br />

NMR ile Protein Yapısı Belirlenmesi için Yapı-Tabanlı<br />

Atamalar<br />

Mehmet Serkan APAYDIN<br />

Sabancı Üniversitesi, Mühendislik ve Doğa Bilimleri Fakültesi,<br />

Orhanlı Tuzla 34956 İstanbul<br />

apaydin@sabanciuniv.edu<br />

Nükleer Manyetik Rezonans (NMR) Spektroskopisi<br />

solüsyondaki protein yapısının belirlenmesini sağlayan<br />

önemli deneysel bir tekniktir. NMR ile protein yapısının belirlenmesinde<br />

önemli bir darboğaz NMR tepelerinin karşılık<br />

gelen atomlara atanmasıdır. Yapı-tabanlı atamalar (YTA)<br />

bu problemi hedef proteine homolog olan bir kalıp protein<br />

sayesinde çözmeyi amaçlar, ve de yapı-aktivite ilişkisi, protein-protein<br />

ve protein-ligand etkileşimlerinde uygulamaları<br />

vardır. YTA hedef protein yapısı bilindiğinde bile değerlidir.<br />

Nükleer Vektör Yerdeğiştirmesi (NVR) pek çok NMR verisini<br />

birleştiren, bilinen bir yapıya sahip veya homologu olan<br />

bir protein için yüksek giripçıktılı NMR tınlaşım atamaları<br />

yapılmasını sağlayan bir YTA sistemidir [3,4]. NVR-EM<br />

atamaları beklenti maksimizasyonu tekniği ile yapar. NVR-<br />

EM’nin bir sürümü ise bir proteinin üç boyutlu yapısal<br />

homologlarının seyrek ve atanmamış protein NMR verisi<br />

kullanılarak belirlenmesini sağlar [5]. NVR-EM’nin atama<br />

başarı oranı kalıp protein hedef proteinin yapısına benzer<br />

olduğu durumda yüksektir. Fakat böyle bir kalıp protein<br />

her zaman bulunmayabilir. Yapılan bir çalışmada NVR-<br />

EM’nin daha az benzer kalıp proteinler için başarı oranı<br />

bir kalıp protein kümesi kullanılarak arttırılmıştır [1]. Bir<br />

başka çalışmada ise YTA ek kısıtlarla lineer bir atama problemi<br />

olarak ifade edilmiştir [2]. Bu yaklaşım NVR’nin skor<br />

fonksiyonunun optimumuna karşılık gelen atamaları döner.<br />

Bu çalışmada yeni proteinler üzerinde NVR-EM’e göre daha<br />

iyi sonuçlar elde edilmiştir.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 51<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Structure-Based Assignments for NMR Protein<br />

Structure Determination<br />

Mehmet Serkan APAYDIN<br />

Sabancı University, Faculty of Engineering and Natural<br />

Sciences, Orhanlı Tuzla 34956 İstanbul, Turkey<br />

apaydin@sabanciuniv.edu<br />

Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy is an<br />

important experimental technique that allows one to study<br />

protein structure in solution and to identify important sites in<br />

a protein. An important bottleneck in NMR protein structure<br />

determination is the assignment of NMR peaks to the corresponding<br />

nuclei. Structure-based assignment (SBA) aims<br />

to solve this problem with the help of a template protein<br />

which is homologous to the target and has applications in the<br />

study of structure-activity relationship, protein-protein and<br />

protein-ligand interactions. SBA is valuable even when the<br />

target structure is known.<br />

Nuclear Vector Replacement (NVR) is an SBA framework<br />

that combines multiple sources of NMR data to perform<br />

high-throughput NMR resonance assignment for a protein of<br />

known structure, or of an homologous structure [3,4]. NVR-<br />

EM performs the assignments using the expectation maximization<br />

(EM) technique. A variant of NVR-EM is an automated<br />

procedure which is used for detecting 3D structural<br />

homologies from sparse, unassigned protein NMR data [5].<br />

NVR-EM has high accuracy when the template is similar to<br />

the target protein’s structure. However, such a template may<br />

not always be available. We recently extended the assignment<br />

accuracy of NVR-EM for less similar templates by using<br />

an ensemble of structural templates [1]. We also recently<br />

formulated SBA as a linear assignment problem with additional<br />

constraints [2]. Our approach returns the assignments<br />

corresponding to the optimum of NVR’s scoring function<br />

and outperforms NVR-EM on novel proteins.<br />

Protein-Protein Etkileşimlerinin Çözümlenmesi:<br />

Zar Proteinleri için Ne Yapılabilir?<br />

Çağdaş D. SON 1 , Gözde KUMAŞ 1 , Gökhan ÜNLÜ 1 ,<br />

Jeff BECKER 2 , Henry LESTER 3<br />

1 Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Biyoloji Bölümü, Ankara<br />

2 University of Tennessee, Knoxville, Biochemistry, Celluler<br />

and Molecular Biology, TN,USA<br />

3 California Institude of Technology, Biyoloji Bölümü, CA,<br />

USA<br />

cson@metu.edu.tr<br />

yetersiz kalmaktadır. Bunun yanısıra birçok zar proteininin<br />

E.coli’de sentezlenmesi mümkün olmamaktadır, bu da zar<br />

proteinlerinin cDNA ekspresyon kütüpanelerinde yeteri kadar<br />

temsil edilmemesine yol açmaktadır. Gerek biyokimyasal<br />

yöntemler için gerekli olan özel saflaştırmalar, gerekse<br />

klasik yöntemlerde karşılaşılan güçlükler zar proteinlerinin<br />

etkileşimlerini çalışmak için yeni yöntemler gerektiğini<br />

ortaya koymaktadır. Son yıllarda hızla gelişmekte olan<br />

bölünmüş floresan protein ve floresan rezonans enerji transferi<br />

(FRET) gibi ışık mikroskopu teknikleri yanısıra kimyasal<br />

ve fotoaktif bağların kullanıldığı gelişmiş biyokimyasal<br />

yöntemler zar proteinlerinin diğer zar proteinleri ile ve hücre<br />

zarına yakın proteinler ile olan etkileşimlerini belirlemek ve<br />

çalışmak için gereklidir.<br />

Yeni görüntüleme tekniklerinin ve genetik olarak kodlanmış<br />

floresan proteinlerin (FP) geliştirilmesi, bu görüntülerin<br />

analizi ve değerlendirilmesi için yapılan yazılımların<br />

iyileştirilmesi protein etkileşimlerinin ve yapı-işlev analizlerinin<br />

canlı hücre içerisinde yapılmasını mümkün kılmıştır.<br />

Genetik olarak kodlanmış FP lerin kullanıldığı yöntemlerin<br />

başında: (i) iki işaretli proteinin eşzamanlı lokalizasyonu, (ii)<br />

İncelenmekte olan proteinlerden birinin donör diğerinin akseptör<br />

FP ile işaretlenmesiyle gerçekleştirilen FRET ölçümleri,<br />

ve (iii) bir parçalanmış protein komplimantasyon tekniği<br />

olan ve bölünmüş bir FP nin parçalarının bağlandığı hedef<br />

proteinlerin etkileşmesi sonucu yeniden bir araya gelerek<br />

floresan özelliğini geri kazanmasına dayanan bölünmüş yeşil<br />

floresan teknikleri gelmektedir.<br />

Günümüzde birçok organizmanın genomunun çözümlenmesiyle<br />

hız kazanan genomik ve işlevsel genomik<br />

yolu ile anlamaya çalıştığımız sistem biyolojisi, protein<br />

etkileşimlerinin canlı hücreler içerisinde nasıl gerçekliştiğini<br />

öğrenmek ile mümkündür. Bu konuşmada özetlenen yöntemler<br />

farklı seviyelerdeki protein etkileşimlerini incelemek<br />

için geliştirilmiştir bu sebeple analiz edilen etkileşimin doğru<br />

çalışılması için seçilen teknik sonderece önemlidir. Örneğin<br />

çalışılacak proteinin tek bir protein ile mi yoksa bir grup<br />

protein ile mi etkileştiğini bilmek seçilecek yöntemde büyük<br />

rol oynamaktadır, ayrıca proteinler arasındaki etkileşimin<br />

süreside kullanılacak yöntemin tespiti için gereklidir. PPI<br />

ları çalışmak için kullanılan yöntemler birbirlerini yanlızca<br />

kısmen kapsamaktadırlar bu yüzden tam bir etkileşim haritası<br />

çıkarmak ancak birkaç yöntemin dikkatli bir şekilde ardarda<br />

kullanılması ile gerçekleştirilebilir. PPI lardan elde edilecek<br />

sonuçların, karşılaştırmalı genomik ve işlevsel biyoloji gibi<br />

diğer veri setleri ile birleştirilmesi, biyolojik sistemlerin ve<br />

moleküler mekanizmaların nasıl işlediğini anlamamızda ileri<br />

yönelik bir adım olacaktır.<br />

Genomu çözümlenmiş birçok organizmanın sentezlediği<br />

proteinlerin yaklaşık üçte birlik bir kısmı hücre zarına<br />

bağlı proteinlerden oluşmaktadır. Bu proteinler sayısız protein-protein<br />

etkileşimlerinde (PPI) önemli rol oynamanın<br />

yanısıra, hücre dışındaki olayların hücre içine aktarılmasını<br />

sağlamaktadırlar. Taşıdıkları bu öneme rağmen zar proteinlerinin<br />

diğer zar proteinleri ve hücre içerisindeki proteinler<br />

ile etkileşimlerini çalışmak, mevcut yöntemlerin gerektirdiği<br />

saflaştırmalar yüzünden güçlükle sürdürülmektedir. Protein<br />

etkileşimlerini çalışmakta sıklıkla kullanılan maya ikili hibrit<br />

gibi klasik yöntemler, zar proteinlerini çalışmak için<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 52<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Decoding Protein-Protein Interactions: What can We do<br />

for Membrane Proteins?<br />

Çağdaş D. SON 1 , Gözde KUMAŞ 1 , Gökhan ÜNLÜ 1 ,<br />

Jeff BECKER 2 , Henry LESTER 3<br />

1 Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Biyoloji Bölümü, Ankara<br />

2 University of Tennessee, Knoxville, Biochemistry, Celluler<br />

and Molecular Biology, TN,USA<br />

3 California Institude of Technology, Biyoloji Bölümü, CA,<br />

USA<br />

cson@metu.edu.tr<br />

Nearly one-third of all genes in various organisms encode<br />

membrane-associated proteins that participate in numerous<br />

protein-protein interactions (PPIs) important to the process<br />

of life. However, membrane protein interactions pose significant<br />

challenges due to the need to solubilize membranes<br />

without disrupting PPIs. Despite the importance of membrane<br />

proteins, little is known about their interactions with<br />

each other or with other proteins. Yeast two-hybrid (Y2H)<br />

assay, which is a hallmark for detecting PPIs, are depleted<br />

of membrane protein interactions, because in the classical<br />

Y2H system the activation domain of a transcription factor,<br />

when fused to a membrane protein, will be retained at the<br />

membrane, and thus rendered unavailable for reconstitution<br />

of a functional transcription factor in the nucleus. Moreover,<br />

membrane proteins are often toxic when expressed in E.coli,<br />

leading to under-representation of membrane protein open<br />

reading frames in cDNA expression libraries. Biochemical<br />

assays require optimization of solubilization in detergents<br />

and subsequent reconstitution in lipid bilayers. Therefore,<br />

alternative methods, such as the split EGFP system and advanced<br />

biochemical and biophysical methods such as crosslinking<br />

and fluorescence resonance energy transfer (FRET),<br />

respectively are required to provide maps of interactions between<br />

membrane proteins as well as the interface between<br />

membrane and soluble proteins.<br />

New imaging technologies, coupled with the development<br />

of genetically encoded fluorescent proteins (FPs) and the<br />

increasing capability of software for image acquisition and<br />

analysis, have enabled in vivo studies of protein functions<br />

and processes. Genetically encoded FPs are at the core of<br />

variety of approaches to probe PPIs in living cells. The most<br />

popular methods are (i) co-localization of two labeled proteins,<br />

(ii) FRET measurements where protein X is fused to<br />

a donor FP while protein Y is fused to an acceptor FP, and<br />

(iii) protein-fragment complementation assay consisting of<br />

split protein that reconstitutes a function upon interaction of<br />

protein X and protein Y fused to different moieties of the<br />

split protein.<br />

A key step in the advance from genomics through functional<br />

genomics towards systems biology is the definition of protein<br />

interactions in living cells. The methods outlined in this<br />

talk to identify PPIs differ in their sensitivity, specificity, and<br />

ability to detect interactions of different affinity; thus selection<br />

of a suitable method is crucial for a given investigation.<br />

It is also important to decide whether the objective is to determine<br />

the interaction between a protein pair or to analyze<br />

for the existence of protein in large complexes before choosing<br />

a method. Another challenge in detecting PPIs is the detection<br />

of weak or transient interactions, which may require<br />

special techniques such as cross-linking. These methods are<br />

expected to share only partial overlap; extensive follow-up<br />

using different approaches is therefore required to generate<br />

a comprehensive interaction map. Ultimately integration of<br />

PPIs data with other datasets from transcriptomics and comparative<br />

genomics will enable the quantitative modeling of<br />

biological processes in cells to facilitate our understanding<br />

of the interplay between molecular machineries and biological<br />

processes in biological systems.<br />

Alternatif Maya İkili Hibrid Tarama Stratejileri<br />

ile Değişik Hücresel Konumlarda Protein-Protein<br />

Etkileşimlerinin Belirlenmesi<br />

Ş. Işıl ÇELİK, H. Ibrahim AKSOYLAR,<br />

Serkan BELKAYA, M. Batu ERMAN<br />

Sabancı Üniversitesi, Mühendislik ve Doğa Bilimleri<br />

Fakültesi, Biyolojik Bilimler ve Biyomühendislik Programı,<br />

Istanbul, TÜRKİYE<br />

batu@sabanciuniv.edu<br />

Protein-protein etkileşim ağlarının belirlenmesi, biyolojik<br />

fonksiyonların anlaşılması için önem taşır. Bu çalışmada<br />

insan cDNA kütüphaneleri tarafından ifade edilen ve plazma<br />

membran almaçları ya da hücre çekirdeğinde ifade<br />

edilen transkripsiyon faktörleri ile etkileşime giren proteinleri<br />

taradık. Araştırdığımız T hücresi plazma membran<br />

almacı (TCR), memeli canlıların bağışıklık sistemlerindeki<br />

T lenfositlerin gelişimi, hayatta kalımı ve fonksiyonu için<br />

önemli bir almaçtır. TCR, sekiz değişik altbirimden oluşur<br />

(TCRalpha, beta, zeta, and CD3delta, gamma, epsilon). Bu<br />

altbirimler hücre yüzeyinde biraraya gelerek sinyal iletişim<br />

yolaklarını aktive ederler. TCR’ın CD3delta altbirimine<br />

bağlanan membran proteinlerini keşfedebilmek için “split<br />

ubiquitin membran yeast two-hybrid” metodunu kullanarak<br />

maya hücrelerinde taramalar gerçekleştirdik.<br />

Çalışmalarımızda kullandığımız çekirdek içerisinde ifade<br />

edilen transkripsiyon faktörü Zfp67 (cKrox) adı verilen ve<br />

CD4+ T lenfositlerin timus organında gelişimlerini kontrol<br />

eden bir proteindir. Zfp67 proteinine bağlanan proteinleri<br />

keşfedebilmek için S. cerevisiae maya çekirdeği içinde<br />

gerçekleşen klasik maya ikili hibrid metodunu kullandık.<br />

İki taramadan elde edilen aday proteinlerin etkileşimlerini<br />

memeli hücre kültürü hatlarında imün çökeltme metodu kullanarak<br />

teyid ettik. Bu etkileşimlerin fonksiyonel önemini<br />

belirlemek için shRNA knock-down metodu kullanarak<br />

memeli hücre kültüründe T lenfosit hücrelerinde deneyler<br />

yaptık.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 53<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Alternative Two Hybrid Screening Strategies Identify<br />

Protein-Protein Interactions In Different Cellular<br />

Locations<br />

Ş. Işıl ÇELİK, H. Ibrahim AKSOYLAR,<br />

Serkan BELKAYA, M. Batu ERMAN<br />

Sabancı University, Faculty of Engineering and Natural<br />

Sciences, Biological Sciences and Bioengineering Program,<br />

Istanbul, TURKEY<br />

batu@sabanciuniv.edu<br />

The identification of protein-protein interactions is critical to<br />

understand biological function. We screened human cDNA<br />

libraries to identify proteins that interact with either plasma<br />

membrane receptors or nuclear transcription factors that are<br />

important for the development, survival and function of T<br />

lymphocytes of the mammalian immune system. The plasma<br />

membrane receptor we are interested in is the T cell receptor<br />

(TCR) whose signal transduction determines the functionality<br />

of T lymphocytes. The TCR is composed of eight different<br />

subunits (TCRalpha, beta, zeta, and CD3delta, gamma,<br />

epsilon), which come together to initiate signaling events<br />

in the plasma membrane of T lymphocytes. We focused on<br />

the CD3delta subunit of the TCR and identified membrane<br />

proteins that bind to it in a split ubiquitin membrane yeast<br />

two-hybrid interaction trap screen.<br />

The transcription factor we used to identify nuclear proteinprotein<br />

interactions is called Zfp67 (cKrox) and is important<br />

in the generation of CD4+ T lymphocytes in the thymus organ.<br />

To identify Zfp67 interacting proteins, we used a classical<br />

yeast two-hybrid interaction trap screen in which interactions<br />

occur in the S. cerevisiae nucleus. For both screens, we<br />

further confirmed the identified interactions in a mammalian<br />

tissue culture over expression system by performing coimmunoprecipitation<br />

experiments. We determined the functional<br />

significance of these identified interacting proteins<br />

by shRNA mediated knock-down of putative interactors in<br />

mammalian tissue culture T lymphocyte lines.<br />

cAMP Reseptör Proteininin Allosterik regülasyonu<br />

Yusuf TUTAR<br />

Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Sivas<br />

Cumhuriyet Üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesi, Kimya<br />

Bölümü, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı, Sivas<br />

ytutar@cumhuriyet.edu.tr<br />

Halkasal AMP Reseptör proteini (CRP) E. coli genlerinin<br />

bir çoğunu regüle eder. Aktivasyonu ikincil mesajcı cAMP<br />

sağlar. Halkasal AMP bağlanması CRP de yapısal bir<br />

değişim gerçekleştirir ve bu değişim RNA polimeraz ve<br />

DNA ile etkileşime yol açar. CRP iki alt üniteden oluşan<br />

benzer ünitelerin dimeridir. Göreceli büyük N-terminal ünitesi<br />

allosterik efektör cAMP ye bağlanır ve C-terminal ünitesi<br />

spesifik DNA dizilerine bağlanır. CRP nin tek cAMP bağlı<br />

yapısı (aktif hali) bilinmediğinden cAMP tarafından düzenlenen<br />

allosterik mekanizmayı tespit etmek oldukça güçtür.<br />

Birçok kanıt CRP konformasyonunun ön oluşumlu olduğunu<br />

göstermektedir:<br />

i. CRP monomeri bilgisayar simülasyonları CRP dimerinin<br />

gösterdiği yapısal değişimleri göstermektedir.<br />

ii. Aktivasyon bölgesi mutant olan bir monomer ve aynı<br />

bölgesi normal olan bir monomerin oluşturduğu CRP<br />

dimeri RNA polimeraz ile etkileşerek transkripsiyonu<br />

başlatmaktadır.<br />

iii. Monomer ayrışma sabiti 3x10 10 M -1 dir. Aslında CRP<br />

konsantrasyonun da bir artış kütle etkisi oluşturur ve CRP<br />

monomerleri hemen dimer oluşturur. Böylece monomerik<br />

hal her hangi bir spektroskopik ve/ veya kalorimetrik metotla<br />

gözlemlenemez.<br />

iv. cAMP:CRP:RNAP:DNA kompleksi spektroskopik verileri<br />

ile yapılan nümerik analiz aktivasyon için 10 uM cAMP<br />

gerekli olduğunu göstermiştir.<br />

Sonuç olarak cAMP bağlanması monomer-dimer dengesini<br />

değiştirir ve spesifik DNA bağlanmasını artırır. Diğer<br />

taraftan protein-DNA kompleksi monomerlerin lokal<br />

DNA konsantrasyonu artışı ile kademeli olarak ortamdan<br />

uzaklaştırılması ile ayrışır.<br />

Allosteric regulation of cAMP Receptor Protein<br />

Yusuf TUTAR<br />

Cumhuriyet University, Faculty of Medicine, Biochemistry<br />

Division, Sivas<br />

Cumhuriyet University, Faculty of Arts and Sciences,<br />

Chemistry Department, Biochemistry Division, Sivas<br />

ytutar@cumhuriyet.edu.tr<br />

Cyclic AMP Receptor protein (CRP) regulates the expression<br />

of a large number of genes in E. coli. Activation is mediated<br />

by cAMP second messenger. Cyclic AMP binding induces<br />

a structure change in CRP that promotes its interaction<br />

with RNA polymerase and DNA. CRP is a dimer of identical<br />

subunits each consisting of two domains. The larger<br />

N-terminal domain binds the allosteric effector, cAMP and<br />

the C-terminal domain binds specific DNA sequences. The<br />

structure of CRP in the presence of one cAMP molecule (active<br />

form) is unknown; therefore the details of the allosteric<br />

mechanism mediated by cAMP remain obscure.<br />

Several lines of evidence supported preexisting state of CRP<br />

conformation:<br />

i. Computer simulation of CRP monomer mimicked CRP<br />

dimer conformational alterations.<br />

ii. CRP dimer consist of one mutant (of activating region)<br />

monomer and one normal monomer can initiate transcription<br />

by interacting with RNA polymerase<br />

iii. Monomer dissociation constant is 3x10 10 M -1 . Thus, an<br />

increase in CRP concentration creates mass action and CRP<br />

monomer forms dimer immediately. Thus monomeric form<br />

can not be observed with any spectroscopic and/ or calorimetric<br />

method.<br />

iv. Numerical analyses of spectroscopic data obtained with<br />

cAMP:CRP:RNAP:DNA complex showed that less than 10<br />

uM cAMP required for transcription initiation<br />

As a result, cAMP binding shifts monomer-dimer equilibrium<br />

and increases specific DNA binding affinity. On the<br />

other hand, protein-DNA complex dissociate by stepwise<br />

removal of the monomers upon an increase at local DNA<br />

concentration<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 54<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Monejenik obesite: İnsanlarda Leu34 Phe Pro-CART<br />

Mutasyonuna Dayalı CART Yokluğu<br />

Tülin YANIK<br />

Orta Doğu Teknik Üniversitesi (ODTÜ) Ankara<br />

Şişmanlık (obezite) günümüzün en önemli sağlık problemlerinin<br />

başında gelmekte olup bu problem dünya çapında<br />

büyük bir hızla büyümektedir. Yeme alışkanlıklarının ve<br />

fiziksel aktivitelerin önemli ölçüde değişmesi gibi çevresel<br />

faktörlerin şişmanlığa neden olduğu bilinsede genetiksel<br />

faktörlerde bu hastalığa etki ederek özellikle bireyler<br />

arasındaki şişmanlığa yatkınlığın ortaya çıkmasında<br />

etken olmaktadır. Bu genetik faktörlerin anlaşılmasının<br />

son yıllardaki obezite araştırmalarına damga vurması,<br />

memelilerdeki enerji dengesinin nasıl kontrol edildiğinin<br />

moleküler düzeyde açıklanmasına ve böylece bu hastalığın<br />

mekanistik anlamda anlaşılmasına dair çok yol katedilmesi<br />

sağlanmıştır. Şişmanlığa neden olan genetik faktörlerin etkisini<br />

belirlemede tek gen mutasyonlarının tesbit edilmesi<br />

ve mekanizmalarının öğrenilmesi bir başka değişle monejenik<br />

obesite sendromlarının karaterize edilmesi şişmanlığın<br />

biyolojik anlamda açıklanmasını sağlayacak araştırmaların<br />

başında gelmektedir.<br />

İnsanlarda yeme alışkanlıkları ve beslenme gibi fizyolojik<br />

olaylar beyinde hipotalamusun arkeut merkezinde bulunan<br />

hormonlar tarafından kontrol edilmektedir. Hipotalamusta<br />

sentezlenen bu peptilerin başında nöropeptit Y, aguti ilişkili<br />

peptit, alfa-melanokortin hormonu ve son yıllarda etkisi<br />

belirginleşen kokain ve amfetaminle regüle edilen transkript<br />

(CART) peptiti gelmektedir. Bu peptitlerde görülen<br />

mutasyonlar yeme alışkanlıklarının kontrolünde önemli<br />

değişikliklere yol açarak şişmanlığa neden olmaktadır.<br />

Çalışmamızda İtalyan bir ailede tesbit edilen CART geni<br />

kodon 34´te görülen, Lösin aminoasitini Fenilalanine<br />

dönüştüren mis-sens mutasyonunun (Leu34Phe) hücresel<br />

mekanizmaları açıklanmıştır. Bu mutasyonu taşıyan<br />

insanların serumlarında yüksek seviyede kısmen işlenmiş<br />

proCART ve düşük seviyede biyoaktif CART bulunmuştur.<br />

Yabanıl tür (WT) proCART´ın AtT20 hücrelerinde ekspres<br />

edilmesi sonucunda, WT proCART işlenmesi için regüle<br />

edilen salınım yolaklarına gönderilmiştir. Ancak, Leu34Phe<br />

proCART AtT20 hücrelerinde ekspres edildiğinde hücre<br />

içindeki diğer yolaklara gönderilmiş böylece işlenmesinde<br />

ve salgılanmasında aksaklıklar ortaya çıkmıştır. Bu sonuçlar,<br />

mutasyondan etkilenen hastalardaki düşük biyoaktif CART<br />

seviyelerinin nedeninin açıklanmasını sağlar ve ayrıca aynı<br />

aksaklığın hipotalamusta olduğu düşünülerek bu mutasyonun<br />

insanlarda şişmanlığa neden olduğu ileri sürülebilinir.<br />

Monegenic obesity: Lacking of CART due to Leu34Phe<br />

Pro-CART Mutation in Humans.<br />

Tülin YANIK<br />

Department of Biological Sciences, METU, 06531 Ankara,<br />

Turkey<br />

Obesity, being one of the most important health problems,<br />

is a growing problem world-wide. Although it is known that<br />

changes in the enviromental factors, such as eating behaviour<br />

and physical activity, lead to obesity, genetic factors<br />

also affect obesity and increase the susceptibility of people<br />

to obesity. Exploring the genetic factors leading to obesity<br />

during the last decades was very important to understand<br />

how the energy balance in mammalians is controlled at the<br />

molecular level and thus, to understand the mechanical background<br />

of this problem. Determining the single gene mutations<br />

to understand the genetic factors leading to obesity and<br />

understanding the mechanisms of these mutations, in other<br />

words, characterizing the monegenic obesity syndromes, is<br />

the most important research to understand obesity.<br />

In humans, physiological phenomena such as eating habits<br />

and feeding behaviour are controlled by hormones in the<br />

arquate nucleus of the hypothalamus. These hypothalamic<br />

hormones are neuropeptide Y, agouti-related protein, alphamelanocortin<br />

hormone, and the peptide cocaine and amphetamine<br />

reguleted transcript (CART) whose effect is clarified<br />

during the last years. Mutations occuring in these peptides,<br />

lead to obesity by causing significant changes in the control<br />

of eating behaviour. In our study, the cell mechanisms of the<br />

missense mutation, which converts the aminoacid leucine to<br />

phenilalanine (Leu34Phe), in codon 34 on the CART gene<br />

detected in an Italian family, are revealed. People carrying<br />

this mutation have high levels of poorly processed proCART<br />

and low levels of bioactive CART in their serum samples.<br />

As a result of the expression of wild type (WT) proCART in<br />

AtT20 cells, WT proCART is sent to the regulated secretory<br />

pathway. However, when Leu34Phe proCART is expressed<br />

in AtT20 cells, it is sent to other pathways, thus, defects in<br />

processing and secreting occur. These results explain the<br />

reason of low bioactive CART in patients carrying this mutation,<br />

moreover, presuming that the hypothalamus has the<br />

same defect, thus it can be suggested that this mutation leads<br />

to obesity.<br />

Faj Display Teknolojisi<br />

Serap YALIN<br />

Mersin Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Mersin<br />

syalin01@hotmail.com<br />

Rekombinant DNA teknolojisinin kullanımı araştırma ve<br />

klinik uygulama için yeni antikor tabanlı moleküllerin izolasyonu<br />

ve üretimi için güçlü yeni metodolojinin gelişmesine<br />

izin vermektedir. Faj display teknolojisi ilk defa 1985<br />

yılında George Smith tarafından tanıtılmıştır. Doğal insan<br />

monoklonal antikor parçalarının üretimi için alternatif bir<br />

metoddur. Faj display geniş peptid ve protein kütüphanelerinin<br />

filamentöz faj yüzeyinde sunumunu sağlar ve herhan-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 55<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

gi bir hedefe karşı yüksek ve spesifite ile antikorları içeren<br />

protein ve peptidlerin seçimine önderlik eder. Teknoloji,<br />

eksojen peptid dizilerinin faj kılıf proteinlerinin genomuna<br />

girişini içerir. Şifrelenmiş peptidler faj kılıf proteinlerinden<br />

bir tanesi ile birleşmiş olarak faj yüzeyinde ifade<br />

edilir veya gösterilir. Bu şekilde çok fazla varyant içeren<br />

faj kütüphaneleri kendiliğinden kurulabilmektedir. Son on<br />

yılda faj kütüphanelerinin uygulamalarında ve tekniklerinde<br />

çok önemli gelişmeler gözlenmektedir. Ayrıca, farklı<br />

tarama yöntemleri in vitro, yaşayan hücreler bağlamında,<br />

hayvanlarda ve insanlarda, çeşitli moleküllerle bağlı peptidlerin<br />

karakterizasyonu ve izolasyonuna izin verir. Bu<br />

teknoloji immunoloji, hücre biyolojisi, farmakoloji ve ilaç<br />

keşifleri gibi önemli buluşların yapıldığı alanlarda önemli<br />

etkiye sahiptir. Teknolojinin uygulamaları temel ve klinik<br />

araştırmalar için faydalı olabilecek farklı peptidlerin üretimi<br />

için aktif olarak keşfedilmektedir. Rekombinant antikorlar,<br />

yeni teşhis prosedürleri, hedeflenen tedaviler ve<br />

çeşitli faj display-tabanlı uygulmalardaki artış, benign ve<br />

malin koşulların tedavisini ve teşhisini hızlandırmaktadır.<br />

Birçok araştırmalar, bazı peptidlerin insan hastalıklarına<br />

karşı doğrudan yönlendirilmiş farklı tedavilerin bir parçası<br />

olabileceğini göstermektedir.<br />

Phage Display Technology<br />

Serap YALIN<br />

Mersin Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Mersin<br />

syalin01@hotmail.com<br />

The use of recombinant DNA technology have permitted<br />

the development of a powerful new methodology for the<br />

generation and isolation of novel antibody-based molecules<br />

for both research and clinical application. Phage display<br />

technology was first introduced in 1985 by George Smith.<br />

It is an alternative method for production of naive human<br />

monoclonal antibody fragments. Phage display allows the<br />

presentation of large peptide and protein libraries on the<br />

surface of filamentous phage, which leads to the selection<br />

of peptides and proteins, including antibodies, with high affinity<br />

and specificity to almost any target. The technology<br />

involves the introduction of exogenous peptide sequences<br />

into a location in the genome of the phage capsid proteins.<br />

The encoded peptides are expressed or “displayed” on the<br />

phage surface as a fusion product with one of the phage coat<br />

proteins. This way, phage display libraries containing up to<br />

more variants can be constructed simultaneously. The past<br />

decade has seen considerable progress in the techniques and<br />

applications of phage libraries. In addition, different screening<br />

methods have allowed isolation and characterization of<br />

peptides binding to several molecules in vitro, in the context<br />

of living cells, in animals and in humans.This technology<br />

has had a major influence on the work and discoveries done<br />

in the fields of immunology, cell biology, pharmacology and<br />

drug discovery. The applications of the technology are being<br />

actively explored, yielding different peptides that may prove<br />

useful for basic and clinical research. Recombinant antibodies,<br />

new diagnostic procedures, targeted therapies and<br />

several other phage display-based applications have arisen,<br />

facilitating diagnosis and treatment of benign and malignant<br />

conditions. Many researches have been shown that some of<br />

the peptides will probably be part of different therapies directed<br />

towards human diseases.<br />

Tek Karbonlu Bileşiklerin Metabolik Hareketleri ve<br />

Düzenleyici Mekanizmalar<br />

Mustafa GÜLTEPE<br />

GATA Haydarpaşa Eğt. Hst. Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Bölümü,<br />

İstanbul<br />

mustafagultepe@yahoo.com<br />

Tek karbon metabolizması, tek karbon gruplarının aktarımını<br />

içeren biyokimyasal reaksiyonların aralarındaki ilişkiler<br />

ağıdır. Bu reaksiyonlar ağını metil metabolizması olarak da<br />

tanımlamak mümkündür, ancak, tek karbon reaksiyonlarında<br />

formil, metenil grupları da kullanılmaktadır. İlk defa 1887’de<br />

Wilhelm His, köpeklere piridin verildiğinde, idrarlarında N-<br />

metilpiridin atıldığını gözlemiştir. Günümüzde, çok sayıda<br />

metiltransferaz tanımlanmıştır, ayrıca, hayvan, bitki ve<br />

mikroorganizmaların genomlarının yaklaşık % 0,6-1.6’sının<br />

metiltransferazları kodlayabildiği bilinmektedir. Memelilerde,<br />

metilasyon reaksiyonları en büyük rolü, biyosentez,<br />

düzenleme ve detoksifikasyonda görev alarak yapmaktadır.<br />

Metil gruplarının aktarımında büyük rolü S-adenozilmetyonin<br />

oynamaktadır. AdoMet, bünyesindeki yüksek enerjili<br />

sulfonyum iyonu yardımı ile, bağlı karbonlarını, nükleofilik<br />

atak yönünde aktarabilmektedir. AdoMet kaynaklı metil<br />

gruplarının en yoğun harcandığı reaksiyonlar kreatin ve fosfatidilkolin<br />

sentezidir.<br />

Tek karbon metabolizmasındaki reaksiyonlarda zorunlu<br />

olan koenzimler, folat, B12 vitamini, B6 vitamini, riboflavin<br />

(B2 vitamini) dir. Ayrıca, çok önemli ara moleküller,<br />

metyonin ve kolin’dir. Tek karbon metabolizmasının hücredeki<br />

kompartmanlara dağılımı önemli olup, benzerlikler<br />

yanında farklılıklara da sahiptir. Sitoplazmadaki metabolizma,<br />

birbirine bağımlı biyosentetik yollardan oluşur; pürin ve<br />

timidilat sentezi, homosisteinin metyonine remetilasyonu.<br />

Sitoplazmada tek-karbon üniti içeren enzimler; sitoplazmik<br />

serin hidroksimetil transferaz, 10-Formil tetrahidrofolat sentetaz,<br />

glutamat formiminotransferaz ve glisin formiminotransferaz.<br />

Folat-birbirine çevirici enzimler ve biyosentetik<br />

enzimlerin yanı sıra, folat-bağlayıcı protein olan glisin N-<br />

metiltransferaz, AdoMet-bağımlı metilasyon ile glisini, sarkozine<br />

çevirirken AdoMet/AdoHcy oranını tamponlama ve<br />

yönetme görevine sahiptir.<br />

Mitokondriyal tek-karbon metabolizması hakkında daha az<br />

bilgimiz bulunmaktadır. Tetrahidrofolat ile aktive olan tek<br />

karbon metabolizmasında görev alan sitoplazmik enzimler,<br />

mitokondride de bulunmaktadır, ancak, mitokondride<br />

folatların biribirine çevrimi oksidatif yöne doğrudur, ve<br />

format üretilir, sitoplazmaya gönderilir. Bu kompartmanda<br />

glisin üretimi de birincil fonksiyondur.<br />

Tek karbon metabolizmasında B12 vitaminin (kobalamin)<br />

rolü, metilkobalamin formunda ve metil-THF ile birlikte<br />

metyoninsentaz reaksiyonundadır. Mitokondriyal fonksiyon<br />

ve toksisitede tek karbon metabolizması önemlidir.<br />

İnsanlar folat sentez edememektedirler. Besinlerdeki folat,<br />

esas olarak 5-metiltetrahidrofolat ve daha az olarak<br />

formiltetrahidrofolatdır. Diyet ile alınan folatlar, enterositlerden<br />

doygunluğa ulaşabilen bir mekanizma ile emil-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 56<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

irler. Hücre içerisinde, 5-metil H 4<br />

F’ın monoglutamil formu,<br />

B12 vitamini bağımlı bağımlı metyonin sentaz ile, hücre dışı<br />

formdan hücre içi, biyolojik olarak çok daha kullanışlı form<br />

olan H 4<br />

F’a çevrilir.<br />

Tek karbon metabolizmasının dengelerini, özellikle de folat<br />

metabolizmasını anlayabildikçe doğumsal veya sonradan<br />

kazanılan bazı hastalıkların oluşum mekanizmaları aydınlığa<br />

kavuşmaya başlamıştır. Folat eksikliği veya metilentetrahidrofolat<br />

redüktaz mutasyonlarında görülen folat kullanım<br />

yetersizliklerinin gebelik ve doğum sonrası neden olduğu<br />

kayıplar ve hastalıklara ilaveten, Alzheimer hastalığı, Down<br />

sendromu, depresyon ve psikoz ile ilişkisine dair kanıtlar<br />

artmaktadır. Serebral folat eksikliği tanımlanmıştır. Tetrahidrobiopterin<br />

ile 5-MTHF kimyasal yapıları açısından<br />

çok benzerdir, bu nedenle otizm oluşumundaki rolü<br />

sorgulanmaktadır.<br />

Tek karbon metabolizmasında rol alan kofaktörlerin özellikle<br />

de folat grubu vitaminlerin sentezlenmiyor olmaları ve<br />

tümüyle besin yoluyla alınmaları ile çok önemli ve değişik<br />

reaksiyonlarda görev yapmaları arasındaki biyolojik mantık<br />

tartışılmaya ve incelenmeye devam etmektedir.<br />

Metabolic Movements of One-Carbon Compounds and<br />

Regulatory Mechanisms<br />

Mustafa GÜLTEPE<br />

GATA Haydarpaşa Training Hospital, Department of Biochemistry,<br />

İstanbul<br />

mustafagultepe@yahoo.com<br />

One carbon metabolism is a web of relationships between<br />

biochemical reactions containing one-carbon compound<br />

transfers. This reactions could be named as methyl<br />

metabolism,but formyl and methenyl groups were also being<br />

used in one-carbon reactions. In 1887 Wilhelm His firstly<br />

observed N-methylpyridine excretion in the urine when prydine<br />

was given to the dogs. Today, lots of methyltransferases<br />

were determined, moreover, it is known that, 0.6-1.6 % of<br />

the genoms of animal, plant and microorganisms could code<br />

methyltransferases. In mammals, methylation reactions have<br />

most of their roles in biosynthesis, regulation and detoxification.<br />

S-adenosylmethionine has the biggest role in the transfers<br />

of methyl groups. AdoMet transfers its carbons through nucleophilic<br />

attack by the helps of its high-energy sulfonium<br />

ions. The reactions which mostly expense methyl groups<br />

originated from AdoMet are synthesis of creatine and phosphotidylcholine.<br />

The essential coenzymes of one-carbon metabolism reactions<br />

are folate, vitamine B12, vitamine B6, and riboflavin<br />

(vitamine B2). Furthermore methionine and choline are<br />

important intermediate molecules. The distribution of one<br />

carbon metabolism in the cellular compartments are also important<br />

and have similarities and differencies. The metabolism<br />

inside the cytoplasm consists of connected biosynthetic<br />

pathways such as purine-pyrimidine synthesis and remethylation<br />

of homocysteine to methionine. One carbon units tranfering<br />

enzymes in the cytoplasma are serine hydroxymethyl<br />

transferase, 10-formyltetrahydrofolate synthetase, glutamate<br />

formiminotransferase, glycine formiminotransferase and<br />

glycine N-methyltransferase which is also folate binding<br />

protein. Glycine N-methyltransferase has a role in the buffering<br />

and modulation of the ratio of AdoMet/AdoHcy by<br />

converting glycine to sarcosine using Ado-Met dependent<br />

methylation.<br />

There is restricted information about mitochondrial onecarbon<br />

metabolism. The cytoplasmic enzymes in the onecarbon<br />

metabolism activated by tetrahydrofolate were also<br />

exist inside the mitochondria. But interconventions of folates<br />

in mitochondria are through oxidation and production of formates<br />

throughout in to the cytoplasm. The primary function<br />

of this compartment is production of glycine.<br />

In one-carbon metabolism, vitamine B12 as methylcobalamin<br />

is the coenzyme with methyl-THF in the reaction of<br />

methionine synthase. One-carbon metabolism is important<br />

in the proper function and toxicity of mitochondria.<br />

Humans can not synthesize folate. The nutritional folates<br />

exist mainly as 5-methyltetrahydrofolate and lesser as formyltetrahydrofolate.<br />

Folates from diets were absorbed by<br />

enterocytes by a saturated manner. After that, monoglutamyl<br />

form of 5-methyl H 4<br />

F is converted to the H 4<br />

F which<br />

is intracellular and active form by cobalamine dependent<br />

methionine synthase<br />

Understanding of the equilibriums of one carbon metabolism<br />

and folate metabolism shad a light to the how some congenital<br />

or acquired diseases were happened. Folate deficiency or<br />

useless folates in the mutations of methylenetetrahydrofolate<br />

reductase gene were found to be related not only with complications<br />

during and after pregnancy but also with Down’s<br />

syndrome, Alzheimer’s disease, depression and psychosis.<br />

Cerebral folate deficiency was determined. Because of the<br />

chemical structure similarity between tetrahydrobiopterin<br />

and 5-MTHF, the role of this molecule in the autism disorder<br />

is being investigated.<br />

The biologic logic or reason why folates or cofactors involving<br />

in the very important biochemical reactions of one-carbon<br />

metabolism can not be syntesized and make them essential<br />

in the body are being discussed and investigated<br />

Tek Karbon Metabolizmasının Kanıta Dayalı Laboratuvar<br />

Tıbbı Bakış Açısı ile Yöntemsel ve Klinik <strong>Biyokimya</strong>sal<br />

Açıdan Sorgulanması<br />

Ömer ÖZCAN<br />

GATA Haydarpaşa Eğt. Hst. Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Servisi,<br />

İstanbul<br />

ozcanmd@yahoo.com<br />

Tek Karbon Metabolizması (TKM) birbirinden farklı<br />

yerlerde ve önemlere sahip olan pek çok reaksiyondan<br />

oluşmakta ve bu durum laboratuar değerlendirmesini oldukça<br />

güçleştirmektedir. Ayrıca TKM’nın diğer metabolik<br />

yolaklarla ilişkileri ve herhangi bir bozukluk olması<br />

halinde ortaya çıkan durumlar tam aydınlatılamamıştır.<br />

Dolayısıyla, TKM’nın insan sağlığı açısından önemi de<br />

tam olarak anlaşılamamıştır. Ancak son zamanlarda laboratuar<br />

incelemelerinde oluşan gelişmeler ve yeni bazı<br />

hastalıkların tanımlanması ile bu metabolizmanın önemliliği<br />

ve irdelenmesinin gerekliliği artmıştır. Klinik <strong>Biyokimya</strong><br />

laboratuarları, TKM’nı incelemek için sıklıkla periferal<br />

kanda B12 Vitamini, Folat ve total homosistein düzeylerini<br />

ölçmektedir. Bu parametrelerle son derece yüzeyel<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 57<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

bir veriye ulaşmak mümkün olup TKM’nın tümü hakkında<br />

bilgi sahibi olmak olanaksızdır. Burada asıl zorluk TKM’nı<br />

değerlendirirken kullanılan belirteçlerin klinik veya temel<br />

metabolik anlamlarını belirlemektedir.<br />

Yapılan araştırmalar, TKM’nı en çok B12 vitamini ve folatın<br />

işlevlerini görmesinde oluşan sorunların etkileyebileceği<br />

göstermiştir. Bu vitaminler besin yoluyla alındıktan sonra<br />

pek çok enzimin rol oynadığı reaksiyonlar sonucu yeni biyolojik<br />

aktif formlarına dönüştürülmektedirler. Bu mekanizmalarda<br />

oluşabilecek bozukluklar TKM’nı etkileyebilecektir.<br />

Hangi aşamada bir sorun olduğunu anlamak için ise tüm<br />

reaksiyonla hakim olmayı ve artabilecek veya azalabilecek<br />

metabolitlerin neler olabileceğini kestirebilmeyi gerektirmektedir.<br />

Bütün bunların sonucunda da bu laboratuar parametrelerinin<br />

neler olabileceği ve hangi yöntemlerin kullanılması<br />

gerektiği ortaya çıkabilecektir. TKM’nın etkilerini ana<br />

olarak üç başlık altında toplayabilir ve bu sınıflamaya göre<br />

de testleri anlamlandırabiliriz.<br />

1. DNA metilasyonu ve pürin sentezi<br />

2. Nörotransmitter sentezlenmesi<br />

3. Başta hücre membranında olmak üzere pek çok proteinin<br />

metillenmesi<br />

Her fonksiyon için yeni testler ve yaklaşımlar geliştirilmekte,<br />

hatta folatın aktif formlarından birisi olan ve metilasyon<br />

yeteneğini belirleyen 5-Metiltetrahidrofolatın oluşumunu<br />

sağlayan MTHFR enzimini kodlayan bazı gen mutasyonları<br />

ise neredeyse rutin olarak ölçülmektedir. Yeni bilgiler<br />

ışığında oluşan yaklaşım, TKM’nı etkileyen faktörlerin periferal<br />

düzeylerinden ziyade, hücre içi veya doku düzeyini<br />

yansıtacak parametrelerin kullanılmasının gerekliliğini ortaya<br />

koymuştur. Ayrıca TKM’nın fonksiyonlarını yansıtan<br />

DNA metilasyon düzeyi ve dTMP miktarları gibi bazı<br />

ürünlerin ölçülmesi de önem kazanmıştır. TKM hemen hemen<br />

her metabolik yolakta fonksiyonları hissedilebilen bir<br />

biyokimyasal reaksiyonlar bütünü olup, değerlendirmesi<br />

yapılırken temel biyokimya bakışı ile irdelenmeli ve ölçülmesi<br />

gereken parametreler belirlenip anlamları Kanıta Dayalı<br />

Laboratuar Tıbbi yaklaşımı ile değerlendirilmelidir.<br />

Clinical Biochemical and Methodological Assessment of<br />

one Carbon Metabolism by the View of Evidence Base<br />

Laboratory Medicine<br />

Ömer ÖZCAN<br />

GATA Haydarpaşa Training Hospital, Department of Biochemistry,<br />

İstanbul<br />

ozcanmd@yahoo.com<br />

One carbon metabolism (OCM) consists of various kinds<br />

of reactions each has different importance and place. Thus,<br />

this state makes diffucult its laboratory assessment. Additionaly,<br />

the relationships of OCM with other metabolic pathways<br />

and the diseases about the defects of OCM were not<br />

fully understood. Therefore the exact importance of OCM<br />

for human health was not resolved yet. Recent progresses<br />

in the laboratory methods and newly determined disorders<br />

increased the importance and neccesity of investigating this<br />

metabolism. In the clinical labortaories, most frequently, folate<br />

and vitamin B12 are being analysed in the peripheral<br />

blood for the assessment of OCM. Only limited data could<br />

be extracted from this parameters and can not give satisfactory<br />

information for all over the OCM. The primary obstacle<br />

in this assessment is the defining clinical and basic meanings<br />

of markers for the assessment of OCM.<br />

Researchs showed that OCM was mostly effected by functionally<br />

inproperly working vitamin B12 an folate metabolisms.<br />

This vitamins were converted to the new biologicly<br />

active forms by numerous enzymatic reactions after being<br />

ingested. Possibly disordered mechanisms may effect OCM.<br />

Understanding the stage of troubles depends on having<br />

enough information about all reactions and their results.<br />

Thereafter, it could be decided to which method or parameter<br />

should be used Basicly, the effects of OCM were classified<br />

as three groups and tests were used according to this<br />

classification.<br />

4. DNA methylation and purine synthesis<br />

5. Neurotransmitter synthesis<br />

6. Methylation of lots of proteins mainly in the cell membrane<br />

New tests and approaches are being developed for each function.<br />

Moreover, some genetic mutations of MTHFR enzyme<br />

which produces one of the active forms of folate and determines<br />

methylation capacity, 5-methyltetrahydrofolate, are<br />

being routinely measured. The new approache in the limelight<br />

of new informations for the assessment of OCM, was<br />

revealed that the functional or tissue level markers reflecting<br />

OCM should be measured rather than those in the peripheral<br />

blood. Additionally measurement of DNA methyation and<br />

levels of dTMPs which are the endpoint products of OCM,<br />

are getting more important. During the assessment of OCM<br />

which may effect almost all metabolic reactions, it should be<br />

evaluated by using fundemantal biochemical informations<br />

and the laboratory parameters should be defined under the<br />

view of evidence based laboratory medicine.<br />

Tek Karbon Metabolizması Bozukluklarının Bilişsel<br />

Fonksiyonlar ve Toplum Sağlığı ile Ilişkisi; Olgu<br />

Örnekleri<br />

Osman Metin İPÇİOĞLU<br />

GATA Haydarpaşa Eğt. Hst. Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Servisi,<br />

İstanbul<br />

osmetip@yahoo.com<br />

Son yıllarda tek karbon metabolizmasının, özellikle de folat<br />

dengesinin nöropsikiatrik hastalıklarla ilişkisinin olduğuna<br />

dair oldukça güçlü kanıtlar ortaya çıkmaya başlamıştır. Bu<br />

durum hem toplumda oldukça sık görülen bu kompleks<br />

hastalıkların tedavisinde hem de oluş mekanizmalarının<br />

anlaşılmasında yeni yaklaşımları beraberinde getirmiştir.<br />

Depresyon, demans ve psikoz gibi bilişsel fonksiyonların<br />

etkilendiği hastalıklarda folat ve B12 vitaminin kan düzeyleri<br />

normal aralıklarda olmalarına rağmen fonksiyon görmemelerine<br />

bağlı problemlerin oluştuğu gözlemlenmiştir.<br />

Yapılan çalışmalarda depresif ve kognitif bozuklukla<br />

seyreden hastalıklarda özellikle folat metabolizmasının<br />

bozulmasına bağlı total homosistein yükseklikleri görülmekte<br />

iken psikotik bozukluklara sahip hastalarda ise özellikle<br />

B12 vitamininin adenozilkobalamin formunun yetersiz işlev<br />

görmesine bağlı metilmalonik asit düzeylerinde yükselmeler<br />

görülmektedir. Dahası sadece B12 vitamini verilerek düzeltilen<br />

akut psikozlar bildirilmiştir. Bu hastalıklardaki me-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 58<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

tabolit değişimleri, folat ve B12 vitaminlerinin hücre içindeki<br />

metabolizmalarıyla ilgili bazı sorunların olabileceğini<br />

göstermektedir.<br />

İlginç olarak, laboratuarımızda yaptığımız bir çalışmada,<br />

antisosyal kişilik bozukluğu olan bireylerin öfkeyi yaşama<br />

biçimlerinin de folat düzeyleri ile ilişkili olabileceğini<br />

gördük. Bu durum folat aracılı tek karbon metabolizmasının<br />

merkezi sinir sistemi açısından beklenmeyecek etkilerinin<br />

olabileceğini de düşündürmektedir. Son yıllarda tanımlanmış<br />

olan “Serebral Folat Eksikliği” hastalığı ise beynin folata<br />

oldukça bağımlı bir organ olduğu ve folatın epilepsi ve nöral<br />

gelişim gibi konularda önemli bir role sahip olabileceğini<br />

göstermiştir.<br />

Beslenme ile alımı zorunlu olması ve metabolizmalarında<br />

görevli enzimlerin defektlerinin hiç de azımsanmayacak<br />

kadar sık görülmesi tek karbon metabolizmasının toplum<br />

sağlığı açısından da çok önemli olduğunu göstermektedir.<br />

Özellikle çocukluk çağında, doğumdan itibaren oluşabilecek<br />

eksiklikler veya bozukluklar, nöral gelişimi etkileyebilecek,<br />

hem bilişsel hem de psikiatrik sorunları beraberinde getirebilecektir.<br />

ABD’de uzun süredir besinlerin folat yönünden<br />

zenginleştirilmesi ise bu problemin toplusal boyutunu daha<br />

da tartışmalı hale getirmektedir. Çünkü, folat eksikliği veya<br />

metabolizma bozukluğu olmayan bireylere fazladan folat<br />

verilmesinin yapabileceği etkiler ise halen tartışmalıdır. Folat<br />

metabolizma bozukluklarında ise verilen folat vitaminin<br />

hangi formda olması gerektiği ise ayrıca irdelenmelidir.<br />

Ülkemizde ise henüz tek karbon metabolizmasının toplumumuzun<br />

sağlığı açısından ne boyutta etkilere sahip olduğu<br />

bilinmemektedir. Ancak bilimsel veriler ve kanıtlar ışığında<br />

bakıldığında, toplum sağlığını ne denli etkilediği belirlenmeli<br />

ve gerekirse eksikliklerin beslenme düzenlemeleri veya<br />

ilaçlarla giderilmesi yönünde çalışmaların yapılmasına ihtiyaç<br />

bulunmaktadır.<br />

The Relationship between Disorders of one Carbon<br />

Metabolism, Cognitive Functions and Public Health;<br />

Sample Cases<br />

Osman Metin İPÇİOĞLU<br />

GATA Haydarpaşa Training hospital, Department of Biochemistry,<br />

İstanbul<br />

osmetip@yahoo.com<br />

In recent years, reliable evidences for the relationship between<br />

one carbon metabolism especially folate state and<br />

neuropsychiatric diseases were obtained. This brought new<br />

approaches to understand disease mechanisms and treatments<br />

of those diseases. In the disorders effecting cognitive<br />

functions such as depression, demans and psychosis, functional<br />

deficiencies of folate and vitamin B12 were detected<br />

even when their blood levels were in the reference ranges<br />

According to recent studies, total homocysteine levels which<br />

reflects mainly folate metabolism were found as elevated<br />

especially in patients with depression and cognitive impairments<br />

whereas elevated methylmalonic acid levels reflecting<br />

the diminished levels of adenosylcobalamin which is one<br />

of the active forms of vitamin B12 were found in the psychotic<br />

patients. Furthermore there are such acut psychosis<br />

cases cured by just vitamin B12 medications reported. The<br />

changed metabolite levels in those diseases make us think<br />

that there might be some problems of intracellular metabolisms<br />

of vitamin B12 and folate .<br />

Interestingly, our researh group have shown that folate levels<br />

of antisocial personality disorders were related to the anger<br />

scales of patients. This state reveals that there could be unexpected<br />

effects of folate mediated one carbon metabolism on<br />

the central nervous system. Recently a new defined disease<br />

called “ Cerebral Folate Deficiency” showed that the brain<br />

depended on the folate and this vitamin has a pivotal role in<br />

the epilepsy and neural development.<br />

The nutritional dependency and frequently seen genetic mutations<br />

of enzymes in this metabolism make one carbon metabolism<br />

important for public health. Congenital disorders<br />

and deficiencies of childhood period may effect neural development<br />

leading to cognitive and psychiatric imbalances.<br />

Folate fortification of foods in USA make this metabolism<br />

for public health more problematic. Because, the effects of<br />

additional folate fortification to the individuals who has not<br />

any deficiency or disorders is not fully understood. Furthermore,<br />

suitable folate form for each disorders of folate metabolism<br />

is also not defined yet.<br />

The effects of one carbon metabolism on our public health<br />

is not determined yet. But, in the limelight of scientific evidences<br />

and data, this effect on the public health should be<br />

determined and if required, new food regulations and therapeutic<br />

approaches should be set.<br />

Yaşlılıkta ve İskemik İnmede Tek Karbon<br />

Metabolizması<br />

Mehmet ŞENEŞ<br />

Özellikle endüstrileşmiş toplumlarda yaşlı birey sayısındaki<br />

artış dikkat çekicidir. Yaşlı bireylerde mental ve fiziksel<br />

sağlığı sürdürebilmek için optimal besin takviyesinin<br />

yapılması gerekir. Tek karbon metabolizmasında yer alan<br />

vitamin B12 ve folik asit bu açıdan özellikle önemlidir. Bu<br />

vitaminler koenzim olarak etki gösterirler ve homosistein<br />

(Hcy) metabolizması ile sıkı ilişki içerisindedirler. Eksiklikleri<br />

nörokognitif fonksiyonların bozulması ve aterosklerotik<br />

lezyonların patogenezi ile ilişkilidir.<br />

Yaşlılıkta vitamin B12 ve folik asit eksikliğine sık rastlanır.<br />

Ancak bu bireylerin çok az bir kısmı bu vitaminlerin<br />

eksikliğinde görülen makrositik anemi, periferal nöropati ve<br />

omur iliğin subakut kombine dejenerasyonu gibi bulgulara<br />

sahiptir. Vitamin B12 ve folik asit immünokimyasal yöntemlerle<br />

rutin olarak ölçülmektedir. Ancak bu yöntemler sınırlı<br />

duyarlılık ve özgüllüğe sahiptirler. Bununla birlikte özellikle<br />

bu vitaminlerin sınırda düşük değerlerinin tespit edilmesinde<br />

Hcy ölçümü vitamin eksikliğinin gösterilmesinde daha<br />

faydalı olabilmektedir. Diğer taraftan vitamin B12 eksikliği<br />

metilmalonik asit (MMA) düzeylerinde de artışa neden<br />

olmaktadır. Daha spesifik ve preanalitik hatalara daha az<br />

duyarlı olması nedeniyle MMA ölçümünün Hcy ölçümüne<br />

üstün olduğu düşünülür.<br />

İskemik inme major halk sağlığı problemlerinden birisidir.<br />

Herhangi bir hastalık olmaksızın en önemli faktör yaştır,<br />

çünkü iskemik vasküler olaylardan ölümlerin %96’sı 55 yaş<br />

ve üzeri bireylerde görülmektedir. Beyin dokusu vitamin<br />

B12 ve folik asit eksikliklerine son derece duyarlıdır. Miyelin<br />

ve nörotransmitterler gibi nöroaktif maddelerin transmetilasyonu<br />

bu vitaminlerin eksikliğinde bozulur. Vitamin<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 59<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

B12 ve folik asit eksikliğine bağlı hiperhomosisteinemi de<br />

iskemik inme riskini artırır. Diğer taraftan MMA beyinde<br />

nörotoksik etkilidir. Yüksek MMA konsantrasyonları trikarboksilik<br />

asit döngüsüne katılan kompleks II’yi (süksinat<br />

dehidrogenaz) ve toksik organik asitlerin birikimiyle mitokondriyal<br />

solunum zincirini inhibe eder.<br />

>55 yaş grubunda vitamin B12 ve folik asit eksikliği<br />

sıklıkla görüldüğünden bu yaş grubundaki bireylere vasküler<br />

hastalık riskini azaltmak için vitamin B12 ve folik asit<br />

takviyesi önerilmektedir. Risk belirlemede serum Hcy yerine<br />

idrar MMA ölçümü kullanılabilir. Ayrıca akut iskemik<br />

inmeli hastalarda akut dönemde kobalamin eksikliği ve vitamin<br />

B12 ve folat takviyesinin etkileri idrar MMA ölçümü<br />

ile takip edilebilir.<br />

One Carbon Metabolism in Elderly and Ischemic Stroke<br />

Mehmet ŞENEŞ<br />

Increase in the number of elderly individuals, especially in<br />

industrialized society is remarkable. An optimal nutrient supply<br />

that promotes continuing mental and phiysical wellbeing<br />

is required in elderly, therefore, vitamin B12 and folic acid<br />

which participate in one carbon metabolism are especially<br />

impotant. These vitamins act as a coenzymes and they have<br />

a close relationship with homocysteine (Hcy) metabolism.<br />

Deficiency of both vitamins is related to the patogenesis<br />

of different disease, such as impairment of neurocognitive<br />

function and atherosclerotic lesions.<br />

In elderly, vitamin B12 and folate deficiency are common.<br />

However only a minority of such persons display clinically<br />

obvious symptoms such as peripheral neuropathy, macrocytic<br />

anemia and subacute combined degeneration of spinal<br />

cord. Vitamine B12 and folate are routinly determined by<br />

automated immunoassays but these assays have insufficient<br />

sensitivity and specifity. Hcy measurement, especially in<br />

those with borderline vitamin values, can help to identify<br />

those with vitamin deficiency. On the other hand, deficiency<br />

of vitamin B12 causes increases in concentrations of methylmalonic<br />

acid (MMA). Even MMA is often considered superior<br />

to Hcy in relation to deficiency of these vitamins as it<br />

is more specific and less susceptible to preanalytical errors<br />

than homocysteine.<br />

Ischemic stroke is one of the major public health problems.<br />

Among people without existing disease, the most discriminatory<br />

screening factor is age, since %96 of deaths from<br />

ischemic vascular events occur in people aged 55 and over.<br />

Brain tissue is particularly susceptible to vitamin B12 and folate<br />

deficiency. Transmethylation of neuroactive substances<br />

such as myelin and neurotransmitters is impaired in vitamin<br />

B12 and folate deficiency. Hyperhomocysteinemia associated<br />

with vitamin B12 and folate deficiency increases the<br />

risk of ischemic stroke. On the other hand MMA has neurotoxic<br />

effect in brain. Increased MMA concentrations inhibit<br />

complex II (succinate dehydrogenase), which is imparted in<br />

the tricarboxylic acid cycle and the mitochondrial respiratory<br />

chain by accumulating toxic organic acids.<br />

Since majority of ischemic vascular events occur in people<br />

aged >55 years and increased frequency of vitamin B12 and<br />

folate deficiency in this age segment, supplementation of<br />

these vitamins are suggested in reduction of risk of vascular<br />

disease. Urinary MMA measurement along with serum<br />

Hcy can be used as a screening test for risk assesment. Additionally,<br />

in patients with acute ischemic stroke, cobalamine<br />

deficiency and effects of vitamin B12 and folate supplementation<br />

can be monitored in acute period and afterwards by<br />

measuring urinary MMA.<br />

Potasyum Kanalları ve Kanser<br />

Nedret KILIÇ<br />

Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara<br />

nedretk@gazi.edu.tr<br />

Hücreye iyon giriş çıkışını kontrol eden iyon kanalları hücre<br />

zarlarında bulunur ve protein yapısındadır. Hastalık durumunda<br />

iyon kanallarının aktivitelerinde değişiklik olabilir.<br />

İyon kanallarında mutasyonların oluşması da bu kanalların<br />

işlevini etkileyebilir. Ayrıca iyon kanalları kanserin de<br />

içinde olduğu çok sayıda hastalıkla ilişkilidir.<br />

Potasyum kanalları en çok çeşitlilik gösteren, yaygın iyon<br />

kanallarıdır ve yetmiş beşten fazla farklı gene sahiptir. Zara<br />

yerleşmiş protein yapısındaki bu kanallar hücre zarı boyunca<br />

seçici olarak potasyum iyonlarını bir taraftan diğer tarafa<br />

iletir.<br />

Potasyum kanalları; voltaj bağımlı potasyum kanalları [Kv<br />

(Kv1-Kv12)], kalsiyum bağımlı potasyum kanalları [KCa<br />

(KCa 1-5)], iki gözenekli potasyum kanalları [K2p (K2p1-<br />

7,9,10,12,13,15-18)], içeriye doğrultucu potasyum kanalları<br />

[Kir (Kir 1-7)] ve ATP’ ye duyarlı potasyum kanalları [K ATP<br />

]<br />

olmak üzere gruplandırılabilir. Voltaj bağımlı potasyum<br />

kanalları altı transmembran bölgesi ile tek gözenek, içeriye<br />

doğrultucu potasyum kanalları iki transmembran bölgesi ile<br />

tek gözenek içerir. İki gözenekli potasyum kanalları dört<br />

transmembran bölgesi ile iki gözenek bölgesi içerir. Kalsiyum<br />

bağımlı potasyum kanallarının aktivasyonu hücre içi<br />

kalsiyum miktarı ile ilişkilidir. Bazı çalışmalar voltaj bağımlı<br />

iyon kanallarının prostat, kolon ve glioma gibi çeşitli kanser<br />

tiplerinin ilerlemesinde ve hücre çoğalmasının başlamasında<br />

rol oynadığını belirtmiştir. Kanserde voltaj bağımlı iyon<br />

kanallarının kinetiğinin artışı veya ifadelenmesinin artışı<br />

malin potansiyelin artışı ile ilişkilendirilmiştir.<br />

Son yıllarda özgül kanser hücrelerinde birçok potasyum<br />

kanalı bulunmuştur. Farklı tümör ve kanser tiplerinde, potasyum<br />

kanallarının tüm üyelerinin ifadelenmesinin değiştiği<br />

bulunmuştur. Araştırmalar potasyum kanallarının hem hücre<br />

büyümesinde hem de hücre ölümünün düzenlenmesinde çok<br />

önemli bir role sahip olduğunu belirtmiştir. Çeşitli çalışmalar<br />

bazı potasyum kanallarının meme kanserinin ilerlemesinde<br />

onkojenik potansiyelinin olduğunu ortaya koymuştur. Son<br />

zamanlarda, iki gözenekli potasyum kanallarının hem apoptozda,<br />

hem de tümörijenezde kritik role sahip olduğu ortaya<br />

atılmıştır. Kv1 ailesinden Kv1.3 ün meme, prostat ve kolon<br />

kanserinde aşırı ifadelendiği bulunmuştur. Tümörlerde<br />

birkaç içeriye doğrultucu potasyum kanalı belirlenmiştir.<br />

Ayrıca meme ve akciğer kanserlerinde Kir proteinlerinin<br />

arttığı da saptanmıştır.<br />

Potasyum kanalları tümör hücrelerinin çoğalmasında önemli<br />

rol oynar; fakat temel mekanizması henüz aydınlatılamamıştır.<br />

Potasyum kanal blokerleri hücre çoğalmasını inhibe eder.<br />

Farklı toksinler ve bileşikler hücre döngüsünü çeşitli fazlarda<br />

durdurur. K kanallarının tanımlanması ve tümör hücrel-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 60<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

erindeki işlevlerinin aydınlatılması kanser tedavisinde artan<br />

bir ilgi odağı haline gelmektedir.<br />

Potassium Channels and Cancer<br />

Nedret KILIÇ<br />

Gazi University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Medical Biochemistry, Ankara<br />

nedretk@gazi.edu.tr<br />

Potassium channels involve in many functions including solute<br />

transport, enzyme activity, secretion, exitation-conctraction,<br />

and intercellular communication. It was found that they<br />

had important oncogenic potential in some malignant tumors<br />

such as breast cancer progression.<br />

Potassium channels are transmembrane proteins allowing<br />

the movement of electrochemical gradient of the K + ions<br />

across the cell membrane and have over 75 different genes.<br />

They are mainly classified into three groups according to<br />

the primary amino acid sequence of pore-forming subunits;<br />

namely, voltage-gated potassium channels with six transmembrane<br />

regions with a single pore; inward rectifier potassium<br />

channels with two transmembrane regions with a single<br />

pore; and two-pore potassium channels with four transmembrane<br />

domains having two pore regions. Recently, the potassium<br />

channels found in specific cancer cells were divided<br />

into several sub-families including voltage-gated potassium<br />

channels [Kv (Kv1-Kv12)], inward rectifier potassium channels<br />

[Kir (Kir 1-7)], calcium activated potassium channels<br />

[KCa (KCa 1-5)], ether-a-go-go potassium channels [EAG],<br />

and ATP sensitive potassium channels [K ATP<br />

]. Recent studies<br />

also suggested that two-pore domain potassium [TWIK]<br />

channels may play an important role in both cell apoptosis<br />

and tumorigenesis. Although the potassium channels have<br />

been found to have a critical role in tumor cell proliferation,<br />

the related mechanism is not clear. Potassium channel<br />

blockers, e.g. many drugs, toxins and several compounds,<br />

inhibit cell proliferation. Previous studies on different types<br />

of tumors and cancer cells showed the altered expression of<br />

potassium channels from all groups, i.e. Kv1.3 is found to be<br />

over expressed in breast, colon and prostate cancer, whereas<br />

Kv 1.1 and Kv 1.5 showed impaired expression in breast<br />

and glioma malignant cell lines. An increase in inward rectifier<br />

potassium channels [Kir] were also detected in breast<br />

and lung cancers. On the other hand, an impaired Kir 2.1<br />

expression and increased Kir 4.1 expression in glioma were<br />

reported.<br />

It is expected that the identification of potassium channels<br />

and detecting their roles in tumorigenesis may lead to successful<br />

cancer treatment procedures.<br />

Referans Aralıkların Hesaplanması ve Gerçekleştirilen<br />

Çok Merkezli Çalışmalar<br />

Yeşim ÖZARDA<br />

Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı<br />

yesim@uludag.edu.tr<br />

Referans değer ve aralıklar laboratuvar test sonuçlarının<br />

yorumlanmasında temel alınırlar ve klinisyen hekimlere<br />

hastanın değerlendirilmesinde yardımcı olurlar.<br />

Yeni gelişmeler, özellikle Uluslararası Standardizasyon<br />

Organizasyonu standart 15189’un, ‘biyolojik referans<br />

aralıklarının periyodik olarak gözden geçirilmesi’ni ve<br />

Avrupa Birliği’nin in vitro tanısal tıbbi cihaz üreticilerinden<br />

referans aralıklarıyla ilgili detaylı bilgi istemeleri bu<br />

konuya olan ilgiyi arttırmıştır. Uluslararası Klinik Kimya<br />

ve Laboratuvar Tıbbı Federasyonu (IFCC), her bir klinik<br />

kimya laboratuarlarının referans aralıklarını hesaplaması<br />

için olan önerilerini ortaya koymuştur. Bir dizi makalede<br />

referans değerler ile ilgili tanımlar ve temel kavramlar tarif<br />

edilmekte ve referans bireylerin seçimi, örneklerin toplanma<br />

koşulları, referans değerlerin oluşturulmasında analitik<br />

varyasyonun kontrolü, referans değerlerin belirlenmesi ve<br />

sunumu için istatistiksel metotlar önerilmektedir. Yakın zamanda<br />

Klinik Laboratuarlar ve Standartlar Enstitüsü (CLIS)<br />

güvenilirlik ve yararlılık konusunda minimum gereksinimleri<br />

uygulayan referans aralıklarını belirlemek için ‘Klinik<br />

laboratuarda referans aralıkların tanımlanması, belirlenmesi<br />

ve onaylanması’(C-28-A3) adlı revize edilmiş bir yönerge<br />

sunmuştur. Güncelleştirilmiş yönerge özellikle referans<br />

aralıklarının aktarım, onaylama ve doğrulama konularında<br />

önemli gelişmeler içermektedir. Yönerge şöyle özetlenebilir;<br />

bazı analitler için referans aralıkları ulusal (veya<br />

uluslar arası) fikirbirliğiyle karar limitleri ile değiştirildi.<br />

Referans aralıkların non-parametrik anlamda her bir grup<br />

için (örneğin cinsiyet, yaş aralığı) yeterli sayıda doğru<br />

seçilmiş referans bireyden alınan minimum 120 örnek ile<br />

oluşturulduğu önermesi yeniden doğrulandı. Başka laboratuvarlarda<br />

belirlenen referans aralıklarının 20 tane referans<br />

bireyden alınan örneklerde her bir laboratuar tarafından<br />

doğrulayabileceği önerildi. 120 örnekten daha az sayı ile<br />

güvenilir referans aralıkları oluşturmayı mümkün kılacak<br />

güçlü istatistiksel yöntemler önerildi. Çok sayıda referans<br />

örnekleri toplamak için çok merkezli çalışmalar yapılmasına<br />

dair öneriler getirildi.<br />

Referans değerler klinik laboratuarlar için halen sorun<br />

oluşturmaktadır. Bu sorunlar muhtemelen çok merkezli<br />

çalışmalarda elde edilen genel referans aralıklarının<br />

kullanımı ile çözülebilir. İskandinav ülkeleri bünyesinde<br />

gerçekleştirilen ‘The Nordic Reference Interval Project’<br />

(NORIP) 2000 projesi bu çalışmalara çarpıcı bir örnek olarak<br />

verilebilir. IFCC Referans Aralıkları ve Karar Limitleri<br />

Komitesi (CRIDL) genel referans aralıklarını oluşturmak<br />

üzere çok merkezli çalışmalar gerçekleştirmektedir. AST,<br />

ALT, GGT, ALP enzimleri için genel referans aralıklarını<br />

belirlemeyi amaçlayan ve Türkiye, Italya ve Fransa’dan<br />

katılımla gerçekleştirilen Çok Merkezli Enzim Referans<br />

Aralık Çalışmaları gerçekleştirilmiştir.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 61<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Determination of Reference Intervals and Performed<br />

Multicentric Studies<br />

Yesim OZARDA<br />

University of Uludag, Department of Biochemistry, Bursa<br />

yesim@uludag.edu.tr<br />

Reference values and intervals serve as the basis in interpreting<br />

results of laboratory tests and help the physician differentiate<br />

between healthy and diseased populations. Recent<br />

new facts have drawn increased interest to the topic of reference<br />

intervals, in particular, the International Organization<br />

for Standardization standard 15189, requesting that ‘biological<br />

reference intervals shall be periodically reviewed, and<br />

the directive of the European Union on in vitro diagnostic<br />

medical devices asking manufacturers to provide detailed information<br />

on reference intervals. The International Federation<br />

of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC)<br />

outlined recommendations for the establishment of reference<br />

intervals in the individual clinical chemistry laboratory. In a<br />

series of articles the definition of reference values and basic<br />

concepts are described procedures recommended for the<br />

selection of reference individuals, specimen collection and<br />

handling, control of analytical variation in the production<br />

and application of reference values, statistical procedures<br />

for the estimation and presentation of reference values. The<br />

Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) recently<br />

published a document entitled “Defining, Establishing, and<br />

Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory”<br />

(C28-A3), which offers a protocol for determining reference<br />

intervals that meet the minimum requirements for reliability<br />

and usefulness. The updated guideline adds valuable<br />

improvements (transference, validation and verifying reference<br />

intervals). It can be summarized as follows: for some<br />

analytes, reference intervals have been replaced by decision<br />

limits, established by national (or international) consensus.<br />

It reaffirms the recommendation that reference intervals are<br />

established by collecting samples from a sufficient number<br />

of qualified reference individuals to yield a minimum<br />

of 120 samples for analysis, by non-parametric means, for<br />

each partition (eg, sex, age range). It is suggested that every<br />

individual laboratory could verify reference intervals<br />

established elsewhere from as few as 20 reference individuals.<br />

Robust statistical methods are recommended to enable<br />

generation of reliable reference intervals with fewer than<br />

120 samples. Recommendations regarding multicenter studies<br />

facilitating the collection of large numbers of reference<br />

samples have been introduced. Reference values still cause<br />

problems for clinical laboratories. These problems could be<br />

possibly solved using common reference intervals defined<br />

internationally through multicenter trials. ‘The Nordic Reference<br />

Interval Project’ (NORIP) 2000 is a striking example<br />

from Scandinavia. IFCC Committee on Reference Intervals<br />

and Decision Limits (C-RIDL) is presently performing Multicentric<br />

Reference Intervals Studies. IFCC Multicentric<br />

Enzyme Reference Intervals Studies have been performed<br />

in Italy, Turkey and France for determination of reference<br />

intervals for AST, ALT, GGT, ALP.<br />

Tam Otomatik İdrar Analizi<br />

Kadir Okhan AKIN<br />

Keçiören Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Ankara, Türkiye<br />

İdrarın kimyasal ve mikroskobik analizi, böbrek ve idrar<br />

yolu hastalıklarının teşhisinde ve izlenmesinde kullanılan<br />

rutin laboratuvar yöntemleridir. Manuel mikroskobik idrar<br />

analizi altın standart olmasına rağmen yüksek volüm gerektiren<br />

ve fazla zaman alan bir yöntemdir. Ayrıca sediment<br />

hazırlama, sayım tekniği ve laborantın yeterliliği gibi unsurlardan<br />

etkilenmesiı ve düşük tekrarlanabilirliğinin olması<br />

dezavantajlarıdır.<br />

İdrarın kimyasal analizi uzun süredir otomatize sistemlerle<br />

yapılmaktadır. Kimyasal testler triklorasetik asit, Tanret,<br />

Rosin, Erclich, Fehling, Benedict gibi metodlarla yüzyılı<br />

aşkın süredir yapılmakta ise de striplerin gelişimiyle birlikte<br />

laboratuarların raflarından çekilmiştir. Ancak yapılan<br />

çalışmalar, strip ile kimyasal analizlerin çok fazla interferansı<br />

bulunduğunu ve hassasiyetlerinin düşük olduğunu net olarak<br />

ortaya koymuştur. Bu nedenlerden dolayı striple kimyasal<br />

analizlerin tek başlarına yeterli olmadıkları, mikroskopik<br />

değerlendirme ve diğer klasik kimyasal testler ile sonuçların<br />

doğrulanmasının önemli olduğu ortaya çıkmıştır.<br />

Ortaya çıkan gereksinimler doğrultusunda, ilk tam otomatik<br />

idrar sediment analizörü çalışmalarının 1980’lı yıllarda<br />

olduğunu ve “Otomatize akıllı mikroskopi”nin (automated<br />

intelligence microscopy, AIM) idrar analizlerinde<br />

kullanıldığını görüyoruz. AIM ve buna eklenen, dansite<br />

ölçümü ve otomatik strip analizi “The Yellow IRIS” olarak<br />

karşımıza çıkmaktadır. Bu ilk sistemlerin görüntü temelli<br />

analiz sistemini kullandığı izlenmektedir. 1990’ları başında<br />

da Sysmex Firması tarafından akım sitometrisi yöntemiyle<br />

çalışan UF-100 idrar analizörü üretilmeye başlanmıştır.<br />

Son yıllarda firmaların büyük çekişme içinde olduğu konulardan<br />

biri de idrarın mikroskopik ve strip analizörlerini<br />

birleştiren tam otomatize idrar analizörleridir. Hastanelerde<br />

biyokimya laboratuvarlarının iş yükünün yüksek olması,<br />

daha standardize sonuçların elde edilmek istenmesi ve bizlerin<br />

kolayı seçmesi nedeniyle otomasyon laboratuarlarda<br />

yerlerini almıştır.<br />

Ülkemizde idrara otomasyon sistemi olarak akım sitometrisi<br />

özelliğine sahip UF-100 ve 1000, mikroskopik görüntleme<br />

yapan çok uzun süredir kullanılan IQ 200 ve bu alanda yeni<br />

yeni kendisine yer bulan Labumad-Urised analizörlerinin<br />

hakim olduğunu görüyoruz. Herbir sistemin kendisine özgün<br />

başarılı ve başarısız taraflarının olduğu bilinmektedir.<br />

Ayrıca gerek bu sistemlerin birbirleriyle ve özellikle temel<br />

manuel idrar mikroskopisiyle karşılaştırılmasında özellikle<br />

sınır vakalarda ciddi uyumsuzluklar saptandığı bildirilmiştir.<br />

Özellikle sınırda vakalarda (RBC,WBC için 5-10 adet/<br />

hpf), idrar mikroskopik analiz sonuçlarının strip ile beraber<br />

değerlendirilmesi ve/veya manuel mikroskopik analizle<br />

teyit edilmesi klinik olarak hataları azaltacaktır. Kullanılan<br />

sistemler tam otomatik olarak sayım yapsa da, ekrana getirilen<br />

alan veya partikül görüntülerinin kullanıcı tarafından<br />

değerlendirilmesi klinik olarak hataları azaltacaktır. Sonuçta<br />

tam otonatik idrar analizörleri mutlaka bir değerlendirmeye<br />

ihtiyaç duymaktadır.<br />

En önemlisi ise, otomasyon tekniklerinin kullanımının<br />

artması ile mikroskopik idrar analizi önemini azalmasına<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 62<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

(özellikle Eğitim Hastanelerinde) ve eğitim müfredatındaki<br />

yeterince önem verilmemesine neden olmuştur. Bu konuya<br />

daha fazla önem verilmesi hatta idrar mikroskopisi eğitim<br />

kurslarının açılmasının gerekli olduğu kanısındayız.<br />

Full Automated Urine Analysis<br />

Kadir Okhan AKIN<br />

Keçiören Research and Training Hospital, Ankara, Turkey<br />

A chemical and microscopic analysis of urine samples is routine<br />

laboratory methods used in the diagnosis and follow-up<br />

of kidney and urinary tract pathologic conditions. Although<br />

manual microscopic urine analysis is the golden standard, it<br />

a technique requiring high volume and a lot of time. Besides,<br />

the fact that factors such as sediment preparation, count technique<br />

and competency of the laboratory assistant conducting<br />

the count have an effect and relatively low level of repeatability<br />

are certain disadvantages.<br />

Chemical analysis of urine has been conducted through automated<br />

systems for a long time. Although chemical tests are<br />

applied through methods such as trichloroacetic acid, Tanret,<br />

Rosin, Erclich, Fehling, Benedict for over a century, with<br />

the development of stripans they were withdrawn from the<br />

laboratories.<br />

However, research clearly shows that chemical analysis with<br />

stripans has a high level of interference and low sensitivity.<br />

Due to these reasons, a stripan chemical analysis is not adequate<br />

on its own and microscopic evaluation and verification<br />

of results with other tests are of importance.<br />

Concerning emerging requirements, it can be seen that first<br />

efforts for full automatic urine sediment analysor started in<br />

1980s and automated intelligence microscopy, AIM was<br />

used in urine analyses. AIM, added density measurement<br />

and automatic stripan analysis is “The Yellow IRIS”. These<br />

first systems made use of image-based analysis systems. In<br />

the beginning of 1990s, the production of UF-100 automatic<br />

urine analysor systems working with flow cytometry method<br />

was started. Even though these methods increased the rate<br />

and repeatability, they required that the operator examined<br />

and distinguish the cells and cylinders.<br />

In recent years, one of the subjects that firms have been in<br />

conflict is the microscopic analyses of urine and full automated<br />

urine analysors which combines microscopy and stripan<br />

analysors. Automation is now available in laboratories<br />

as workload of hospitals is high, more standardized results<br />

are desired and we go for the easiest option.<br />

When we mention urine automation systems in our country,<br />

one cannot speak of UF-100 and 100 that have flow cytometry<br />

feature. However, it can be seen that IQ—200 which<br />

conducts microscopic imaging and Labumad-Urised analysors<br />

which have been available in this field recently, are<br />

commonly used.<br />

It is known that each and every system has its own successful<br />

and unsuccessful features. However, when these systems<br />

are compared with each other and especially manual urine<br />

microscopy, severe inconsistencies have been reported in<br />

borderline cases.<br />

Especially in borderline cases (for RBC,WB, 5-10 unit/hpf),<br />

evaluation of urine microscopic analysis results with stripan<br />

and/or confirmation with manual microscopic analyses<br />

will reduce clinical errors. Although systems used conduct<br />

full automatic count, user’s evaluation of fields or particle<br />

images on screen will reduce errors in clinical terms. Consequently,<br />

full automatic urine analysors certainly require<br />

evaluation.<br />

The most important thing is that the increase in automation<br />

techniques caused microscopic urine analyses to lose some<br />

importance (especially in Education Hospitals) and education<br />

curriculum does not attach required importance to this<br />

issue. We are of the opinion that this issue calls for more<br />

attention and importance and urine microscopy training<br />

courses should be held.<br />

Renal Transplantasyon İzleminde Laboratuvarın Rolü<br />

S. Halide AKBAŞ<br />

Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Antalya<br />

halideakbas@akdeniz.edu.tr<br />

Renal transplantasyon; son dönem böbrek yetmezliği olan<br />

hastalarda, immünsupresif tedavi, infeksiyon kontrolü ve<br />

cerrahi tekniklerde sağlanan güncel gelişmelere paralel<br />

olarak, en çok tercih edilen tedavi yöntemidir. Transplantasyon<br />

ünitesindeki multidisipliner ekiplerin tüm süreçlerde<br />

birbiri ile iletişim halinde olması gerekmektedir. Klinik laboratuvar,<br />

bu açıdan transplantasyona büyük ölçüde destek<br />

vermektedir ve birçok laboratuvar parametresi bu alanda<br />

sıklıkla kullanılmaktadır. Transplantasyona özgü testler;<br />

HLA-doku tipi analizi, cross-match ve panel reaktif antikor<br />

tayini, greft fonksiyonu, rejeksiyon, enfeksiyon ile ilgili<br />

testler ve immunsupresif ilaç düzeylerinin ölçümüdür. Siklosporin,<br />

takrolimus ve mikofenolik asit türevlerinin yanı<br />

sıra mTOR inhibitörleri (everolimus, sirolimus) gibi yeni<br />

immunsupresif ilaçların keşfi ve kullanımı, bu ilaçların kan<br />

düzeylerinin klinik laboratuvarlarda düzenli monitorizasyonunu<br />

gerektirmektedir.<br />

Transplantasyon sonrasında sık görülen bir komplikasyon<br />

olan rejeksiyonun erken tanı ve tedavisi çok önemlidir.<br />

Rejeksiyon tanısında serum kreatinin, sistatin-C ölçümleri,<br />

idrar volümünün izlenmesi ve iğne biopsisi kullanılmakta<br />

ve kesin tanı iğne biopsisi ile konmaktadır. Ancak biopsi<br />

invaziv bir tanı yöntemi olduğundan, greftin fonksiyonunu<br />

gösteren güvenilir, ekonomik ve non-invaziv yeni<br />

belirteçlere gereksinim vardır. Bu amaçla solubl CD30<br />

(sCD30), NGAL, IL-18, KIM-1 gibi belirteçler güncel<br />

olarak kullanılmaya başlanmıştır. LC-MS ile metabolit<br />

ölçümlerinin de greft fonksiyonu izleminde yeri vardır ve<br />

trimethylamine-N-oxide (TMAO) gibi metabolitlerin, akut<br />

ve subklinik rejeksiyonda idrar ve serumda arttığını gösteren<br />

araştırmalar bulunmaktadır. SELDI-TOF MS ile yapılan<br />

proteom analizlerinde, akut rejeksiyonu olan hastaların<br />

idrarlarında, normalden farklı bir “rejeksiyon patterni”<br />

görüldüğü bildirilmektedir. Son dönemde, periferal kanda<br />

dolaşan CD4 + CD25 + FoxP3 + regulatuar T hücrelerinin (Treg)<br />

greft fonksiyonunda etkileri üzerinde de durulmaktadır.<br />

Ayrıca immunsupresyon için kullanılan ilaçların emilimi<br />

ve metabolizması ile ilgili olarak ABCB1, CYP3A4 ve CY-<br />

P3A5 gen polimorfizmlerinin araştırılması, hastaya uygulanacak<br />

olan doğru ilaç dozunun saptanmasında, kandaki<br />

hedef ilaç konsantrasyonlarına ulaşmakta, rejeksiyon/nefrot-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 63<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

oksisite riskini azaltmakta faydalıdır.<br />

Renal transplantasyon alıcılarında, sıklıkla hipertansiyon,<br />

hiperlipidemi, obezite, glukoz intoleransı/diyabet<br />

bulunması ve hastanın steroid kullanması, kardiyovasküler<br />

hastalıklar için riski artırmaktadır. Endotel için toksik olan<br />

homosisteinin plazmadaki konsantrasyonu, renal transplant<br />

alıcılarında anlamlı ölçüde yüksektir. Renal transplantasyon<br />

alıcılarının çoğunda renal osteodistrofi, aluminyum intoksikasyonu,<br />

kullanılan glikokortikoidlere, immunsupresiflere<br />

bağlı olarak kemik mineralizasyonunda önemli ölçüde<br />

azalma oluşur. Bu nedenle hastalar iskelet sistemi yönünden<br />

sistematik olarak izlenmeli ve serum PTH, Ca, P, Mg, albumin,<br />

ALP, 25-0H VitD, FSH, LH, testosteron düzeyleri<br />

düzenli olarak ölçülmelidir.<br />

Transplantasyon tıbbın en hızlı gelişen dallarından biridir.<br />

Multidisipliner ekiplerin desteğiyle gerçekleştirilen özenli<br />

bir izlem sonucunda greftin ve hastanın yaşam süresi büyük<br />

ölçüde artmaktadır. Klinik laboratuvar; transplantasyon<br />

kararının alınması ve zamanlamasında, transplantasyon<br />

sırasında ve sonrasında çok önemli yere sahiptir.<br />

The Role of Laboratory Monitoring in Renal<br />

Transplantation<br />

S. Halide AKBAS<br />

Akdeniz University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Biochemistry, Antalya, TURKEY<br />

halideakbas@akdeniz.edu.tr<br />

Renal transplantation is the most preferred treatment method<br />

in patients with end-stage renal disease with depending on<br />

the current developments of surgical techniques and immunsuppression.<br />

The multidisciplinary team of transplant<br />

units must be in communication with each other in the whole<br />

process . Clinical laboratory provides great support to the<br />

transplantation and many laboratory parameters are often<br />

used in this area. Transplantation-specific tests; HLA-tissue<br />

type analysis, cross-match and panel reactive antibody determination,<br />

graft function, rejection and infection-related tests<br />

and therapeutic drug monitoring for immunosuppressives.<br />

Discovery of new immunsuppressive drugs such as mTOR<br />

inhibitors (everolimus, sirolimus) and drugs have being already<br />

used such as cyclosporin, tacrolimus and mycophenolic<br />

acid derivatives would require to regular monitoring of<br />

blood levels of these drugs in clinical laboratories.<br />

The early diagnosis and treatment of rejection which is a<br />

common complication after transplantation is very crucial.<br />

Serum creatinine and cystatin-C measurements, urine output<br />

and renal biopsy may serve as useful parameters in diagnosing<br />

rejection. Although these markers are used to assess<br />

rejection but they might not offer sufficient accuracy except<br />

of biopsy. Because of the invasive nature of renal biopsy,<br />

there is a practical need for new markers, which would be<br />

more reliable, cost-effective and non-invasive. For this purpose,<br />

some markers such as soluble CD30 (sCD30), NGAL,<br />

IL-18, KIM-1 have been investigated. The measurements of<br />

metabolites by using mass spectrometric techniques to graft<br />

function monitoring is also taken placed and some studies<br />

have suggested that metabolites such as trimethylamine- N-<br />

oxide (TMAO) increased in both urine and serum in acute<br />

and subclinical rejections. A rejection pattern was shown on<br />

the urine by using SELDI-TOF MS proteomic analysis in<br />

patients with acute rejection. Recently, studies indicate that<br />

the number of circulating CD4 + CD25 + FoxP3 + regulatory<br />

T cells (Treg)may contribute to determining the fate of renal<br />

graft. The polymorphisms of ABCB1, CYP3A4 and<br />

CYP3A5 genes may be useful to adjust the optimal dose of<br />

immunsuppressives in transplant patients, thereby rapidly<br />

achieving target concentrations.<br />

History of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance,<br />

obesity, post-transplant hypertension, hyperlipidemia<br />

and steroid therapy would increase the risk of the development<br />

of CVD events. Plasma homocysteine levels were also<br />

found to increase in renal transplant recipients. Mineral and<br />

bone disorder may occur frequently in patients with renal<br />

transplantation regarding with the renal osteodystrophia ,<br />

aluminium intoxication and treatment regimes. Thus all the<br />

patients should be observed systematically in the point of<br />

this subject.<br />

Transplantation is considered one of the most rapidly growing<br />

branch of medicine. The survey of graft and patient will<br />

be significantly increased as a result of the carefully observation<br />

with the support of multidisciplinary teams. Clinical<br />

laboratory plays an important role in timing of transplantation<br />

and posttransplantation period.<br />

Akım Sitometri ve Klinik Uygulamaları<br />

Meltem KİLERCİK<br />

Acıbadem Labmed Klinik Laboratuvarları, İstanbul<br />

mkilercik@acibademlabmed.com.tr<br />

Akım Sitometri; süspanse hücrelerin bir akış kanalı boyunca<br />

geçerken tek tek deteksiyonu ve ayrışımını sağlayan bir<br />

sistemdir. Cihazın temel çalışma prensibi; tek hücre grubundan<br />

oluşan bir süspansiyon hazırlanır ve laminar akım ile<br />

bu süspansiyonun küçük bir kesiti görülebilecek şekilde<br />

düzenli olarak akışı sağlanır. Daha sonra, hücreler bir lazer<br />

ışık kaynağı ile aydınlatılır. Hücrelerin büyüklüğüne, granül<br />

yapılarına göre tüm yönlere yansıttığı ışık çekirdekleri farklı<br />

tarayıcılarla algılanarak elektrik sinyallerine dönüştürülür<br />

ve bu veriler bir bilgisayarda toplanır. Kullanılan antikorun<br />

floresan boyanma paterni değerlendirilerek rapor hazırlanır.<br />

Akım sitometrinin ışık miroskopisi ve diğer patoloji<br />

tekniklerine göre üstünlüğü; çok sayıda hücreyi hızla sayabilme<br />

özelliği tek hücre seviyesinde çok parametreli analiz<br />

imkanı sağlamasıdır.<br />

Bundan otuz kırk yıl öncesine kadar sadece araştırma<br />

amacıyla kullanılan akım sitometri, monoklonal antikorların<br />

hızla artması, florokromlar ve boyama tekniklerindeki<br />

gelişmeler, bilgisayar teknolojisi, optik ve elektronik alandaki<br />

hızlı ilerlemeler sonucu, klinik laboratuvarlara kolayca<br />

adapte edilebilen, daha hızlı ve etkin çalışan cihazlar haline<br />

gelmiş ve günümüzde hematolojik hastalıkların tanısında<br />

vazgeçilmez bir tanı yöntemi olarak yerini almıştır.<br />

Klinik laboratuvarlarda akım sitometrinin başlıca kullanım<br />

alanı; lösemi ve lenfoma immünfenotiplemesidir. Monoklonal<br />

antikorların hızla artması ve boyama teknolojisindeki<br />

ilerlemeler sonucu tek hücre düzeyinde çok parametreli<br />

analize imkan sağlaması, morfolojik olarak benzer<br />

lösemi/lenfomaların daha alt sınıflara ayrılmasına olanak<br />

sağlamıştır. Akım sitometri analizinin klinikte kullanım<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 64<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

alanlarından biri de özellikle akut lösemilerde Minimal Rezidüel<br />

Hastalığın (MRD) tespitidir. Son çalışmalara göre,<br />

10 4 - 10 5 kemik iliği mononükleer hücresi içinde, 1 lösemik<br />

hücre akım sitometri ile tespit edilebilir. Bu sayılar Minimal<br />

Rezidüel Hastalığın izlenmesinde akım sitometrinin niçin<br />

gittikçe önem kazandığını gösteren çarpıcı bir açıklamadır.<br />

Akım sitometrisinin malign olmayan hastalıklar arasında<br />

en önemli kullanım alanı Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri<br />

(PNH) klonu araştırılmasıdır. Şeker-su testi, Ham’s<br />

testi gibi bilinen yöntemlere göre akım sitometri ile PNH<br />

klonunun tespiti çok daha duyarlı ve üstün bir yöntemdir.<br />

Akım sitometri ile hücre yüzeyinde anormal glikoprotein<br />

ekspresyonları gösterilerek trombositlerin klinik önem<br />

taşıyan tüm fonksiyonlarının ölçülmesi araştırma ve klinik<br />

laboratuvarlarında giderek artan bir uygulamadır ve bu<br />

uygulama ile Glanzmann Trombastenisinde gpIIb/IIIa, Bernard<br />

Soulier Sendromunda gpIb glikoproteinlerinin anormal<br />

ekspresyonu gösterilebilir.<br />

Klinikte diğer kullanım alanları arasında hematopoetik<br />

kök hücre sayımı, immünyetmezlik hastalıklarının tanısı,<br />

hücresel immün yanıtın belirlenmesi, DNA analizi, lökosit<br />

fonksiyonlarının (fagositoz, oksidatif patlama, adezyon<br />

molekülleri) değerlendirmesi, apopitozis çalışmaları ve<br />

hücre saflaştırılması yer almaktadır.<br />

Flow Cytometry and Clinical Applications<br />

Meltem KİLERCİK<br />

Acıbadem Labmed Klinik Laboratories, İstanbul<br />

mkilercik@acibademlabmed.com.tr<br />

Flow cytometry is a powerful tecnic for the analyses multiparameter<br />

is individual cells within heterogeneous population.<br />

The essential principle of flow cytometry is that single particles<br />

suspended within a stream of liquid are interrogated<br />

individually in a very short time as they pass through a light<br />

source focused at a very small region.The optical signals<br />

generated are mostly spectral bands of light in the visible<br />

spectrum, which represent the detection of various chemical<br />

or biological components, mostly fluorescence.Using statistical<br />

analyses, it is possible to separate these populations<br />

electronically and identify them using multivariate analysis<br />

technology<br />

The advantages of flow cytometry over conventional microscopy<br />

are numerous and include the ability to analyze<br />

large number of cells at extremely rapid rates and to identify<br />

several parameters simultaneously on single cells, which<br />

allows for the detection of multiple populations in a single<br />

sample.<br />

When it was first introduced as a research tool a little more<br />

than 30-40 years ago, both instrumentation and analytical<br />

reagents were of limited usefulnes. Major advances in computer<br />

technology, optic and electronic field, which together<br />

with the development of monoclonal antibodies and new dye<br />

technologies, have resulted in the emergence of instruments<br />

and procedures that are readily adaptable to clinic laboratories<br />

and currently its displaced as an indispensable tool for<br />

the diagnosis of hematological diseases<br />

In clinical laboratories, immunophenotyping by flow cytometry<br />

has been invaluable for defining the cell origin of specific<br />

neoplasms particularly in patient with acute leukemia<br />

and lymphoma. Monoclonal antibodies are increased fastly<br />

and provided opportunity to analysis has many parameters at<br />

a level of single cell, this developments have allowed further<br />

subclassification of morphologically similar leukemia/ lymphoma<br />

subsets. An important application of flow cytometry<br />

analysis is the detection of minimal residual disease (MRD),<br />

especially in acute leukemia. According to recent reports, 1<br />

leucemic cell in 10 4 - 10 5 bone marrow mononuclear cells can<br />

be detected by flow cytometry when a large number of cells<br />

are analysed. These numbers are an impressive explanation<br />

of why flow cytometry is gaining more and more importance<br />

especially in the area of minimal residual disease monitoring.<br />

The most important application area of flow cytometry is<br />

researching of the Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria<br />

(PNH) clone among the nonmalignant diseases. Among the<br />

available methods like the sugar water test and Ham’s test,<br />

flow cytometry is most sensitive, can quantify and delineate<br />

PNH cells with differential expression of GPI-anchored proteins.<br />

The analysis of platelets by flow cytometry is becoming<br />

more common in both research and clinical laboratories and<br />

its an excellent method for direct analysis of platelet–bound<br />

antibodies, and it has also been shown to be of benefit in<br />

structural or functional glycoproteins, such as the abnormal<br />

expression of gpIIb/IIIa in Glanzmann Thrombasthenia and<br />

gpIb in Bernard –Soulier disease<br />

A host of additional applications, including quantification of<br />

hematopoietic stem cells, diagnosis of acquired and congenital<br />

immune deficiency syndromes, DNA analysis, apopitosis,<br />

cell sorting, functional deficiencies of leukocytes<br />

Bitkilerde Abiyotik Stres Kökenli Oksidatif Hasarlar ve<br />

Antioksidan Savunma Mekanizması<br />

İsmail TÜRKAN<br />

Ege Üniversitesi, Fen Fakültesi, Biyoloji Bölümü, Bornova<br />

35100, İzmir,Turkey<br />

ismail.turkan@ege.edu.tr<br />

Yüksek bitkilerde, oksijenli yaşamın istenmeyen bir bir<br />

sonucu olarak, moleküler oksijenin kısmen indirgenmesiyle<br />

reaktif oksijen türleri (ROS) oluşur. Işık enerjisinin<br />

kimyasal enerjiye, kimyasal enerjinin ise biyolojik kütleye<br />

dönüştürülmesi gibi, bitki hücrelerindeki çeşitli biyolojik<br />

redoks reaksiyonlarının bir yan ürünü olarak, hidrojen<br />

peroksit (H 2<br />

O 2<br />

), süper oksit (.O2 - ), hidroksi radikal (OH -<br />

) ve tekli oksijen gibi ROS’lar üretilir. Kuraklık, tuzluluk,<br />

düşük ve yüksek sıcaklık ve çeşitli kirleticiler gibi çeşitli<br />

abiyotik stresler ROS’ların üretimini hızlandırır. Bir yandan<br />

çeşitli stresler sırasında birikerek toksik etki yaparken, diğer<br />

yandan sinyal iletiminde iş gördüklerinden, ROS’ların bitki<br />

yaşamında iki rolleri vardır. Sinyal iletiminde iş görmeleri<br />

yanında, toksik etkili olduklarından, hücre içi düzeyleri<br />

titizlikle denetlenir. Arabidopis’te bu denetim 152 adet genden<br />

oluşan “ROS gen ağı” tarafından yapılmaktadır (Miller<br />

ve ark. 2008).<br />

Bitki hücreleri ROS’ları süpürerek, oksidatif hasarlardan<br />

kendilerini korumak için, glutasyon, askorbat, tokoferol,<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 65<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

prolin ve betain gibi enzimatik olmayan ve süperoksit<br />

dismutaz (SOD), peroksidazlar (POD), katalaz (CAT),<br />

askorbat peroksidaz (APX) ve glutasyton redüktaz (GR)<br />

vd gibi enzimatik antioksidanlar üretirler. ROS’lara karşı<br />

savunma sistemi ve enzim kofaktörleri olarak iş görmelerinin<br />

yanında, antioksidanlar mitoz ve hücre büyümesinden<br />

senesens ve ölüme kadar çeşitli işlemleri değiştirerek<br />

büyüme ve gelişmeyi de etkilerler (Shao ve ark. 2008).<br />

ROS’lar la etkileşerek hücrenin redoks durumuna ilişkin<br />

çok değerli bilgi sağlarlar. Antioksidan savunma sisteminin<br />

kapasite ve aktivitesi metabolizma için gerekenden<br />

fazla üretilen ROS’ların süpürülmesi ve oksidatif hasarın<br />

sınırlandırılmasında büyük önem taşır. Çeşitli abiyotik streslere<br />

karşı duyarlılıkları farklı olan bitki genotiplerinin antioksidan<br />

sistemlerinin karşılaştırılması ve antioksidan enzimleri<br />

aşırı üretebilen transgenik bitkilerle yapılan çalışmalar,<br />

abiyotik streslere karşı savunmada antioksidan enzim sistemlerinin<br />

rollerinin aydınlatılmasını sağlamıştır. Genelde, yüksek<br />

bitkilerde, gerek temel ve gerekse uyarılmış antioksidan<br />

savunma sistemi kapasiteleri ve çevresel streslere gösterilen<br />

direnç arasında doğrusal bir ilişki rapor edilmektedir (Türkan<br />

ve Demiral 2009).<br />

Bu bildiride, laboratuvarımızda elde edilenler dahil, abiyotik<br />

stres sinyallerinin algılanması, iletimi ve bitki<br />

savunmasında ROS’lar ve antioksidan enzimlerin rollerine<br />

ve de etkileşimlerine ilişkin son bulgular üzerinde<br />

durulacaktır.<br />

Abiotic Stresses-Caused Oxidative Damage and<br />

Antioxidant Defense Mechanism in Plants<br />

İsmail TÜRKAN<br />

Department of Biology, Science Faculty, Ege University,<br />

Bornova 35100, İzmir,Turkey<br />

ismail.turkan@ege.edu.tr<br />

As an unfortunate consequence of aerobic life for higher<br />

plants, reactive oxygen species (ROS) are generated by partial<br />

reduction of molecular oxygen. In plant cells, hydrogen<br />

peroxide (H 2<br />

O 2<br />

), superoxide (.O2 - ), hidroxy radicals (OH - )<br />

and singlet oxygen are produced as a by product of different<br />

biological redox reactions such as during the conversion of<br />

light energy to the chemical energy and chemical energy to<br />

the biomass. ROS act on the one hand as important signal<br />

transduction molecules and on the other hand as toxic byproducts<br />

of aerobic metabolism . Hence, reactive oxygen<br />

species (ROS) have a dual role in plant life. However, the<br />

accumulation of ROS in plant cells increases under under<br />

abiotic stresses such as drought, salinity, low and high temperature<br />

and environmental pollutants. Therefore, because<br />

of their toxicity as well as their importance in signalling of<br />

environmental variables, their levels are tightly controlled.<br />

In Arabidopsis, this regulation is done a vast of network of<br />

genes called the “ROS gene network” which is composed of<br />

152 genes (Miller et al 2008).<br />

Higher plant cells posses enzymatic and non-enzymatic<br />

antioxidants to protect themselves from oxidative damage<br />

by scavenging ROS. Non-enzymatic antioxidants in plant<br />

cells include glutathione, ascorbate, tocopherole, proline,<br />

and betaine etc, while superoxide dismutase (SOD) , peroxidase<br />

(POD), catalase (CAT), ascorbate peroxidase (APOX)<br />

and glutathione reductase (GR) are enzymatic antioxidants.<br />

In additon to crucial roles in defense system and enzyme<br />

cofactors, antioxidants effect plant growth and development<br />

by modifying procesess from mitosis to cell enlargement<br />

to senescence and death (Shao et al. 2008). Interacting<br />

with ROS, antioxidant enzymes provide valuable information<br />

about redox status of cells. The capacity and activity<br />

of antioxidant system are important in limiting oxidative<br />

damage and destroying ROS that are produced in excess of<br />

those normally required for metabolism. Comparative studies<br />

performed with plant genotypes differing in tolerance<br />

to environmental stresses and transformed plants expressing<br />

increased activities of antoxidant enzymes have provided<br />

valuable insight on the defensive role of antioxidant enzymes<br />

against abiotic stresses. In general, a correlation<br />

between constitutive and induced activity of antioxidative<br />

enzymes and increased tolerance to environmental stresses<br />

in higher plants were reported (Türkan and Demiral 2009).<br />

In this presentation, including ones obtained in our laboratory,<br />

recent findings on the role of ROS and antioxidant<br />

enzymes and their interactions in abiotic stress signal sensing,<br />

transduction and defense will be described.<br />

Moleküler Belirteç Yardımlı Islah Çalışmaları<br />

Mahmut Can HIZ 1 , Seher Yıldız MADAKBAŞ 2 ,<br />

Hale Ann TUFAN 3 , Müge Türet SAYAR 1<br />

1 Boğaziçi Üniversitesi, Moleküler Biyoloji ve Genetik<br />

Bölümü, Bebek, Istanbul<br />

2 Karadeniz Tarımsal Araştırma Enstitüsü, Gelemen,<br />

Samsun<br />

3 John Innes Araştırma Merkezi, Norwich, İngiltere<br />

turet@boun.edu.tr<br />

Tarımın yapılmaya başladığı çağlardan beri, İnsanoğlu bitkileri<br />

seleksiyon ıslahı ile istenilen karakterler açısından<br />

geliştirmek çabası içerisinde olmuştur. Her ne kadar bu çabalar<br />

tarımın temelini oluştursa da, günümüzde dünyamızın<br />

içinde bulunduğu çevre koşulları ve katlanarak artan dünya<br />

nüfusu, klasik ıslah metodlarının, zamana karşı yarışta,<br />

yetersizliklerini ortaya çıkarmıştır. Moleküler genetik<br />

alanındaki teknolojik gelişmeler ve bu sayede ortaya<br />

çıkarılan genetik haritalar, bitki ıslahında büyük ilerlemelere<br />

imkan sağlayacak olan moleküler belirteç yardımlıseleksiyon<br />

uygulamalarına imkan sağlamıştır. Klasik seleksiyon<br />

ıslahı ile karşılaştırıldığında, zaman, işgücü ve parasal<br />

açıdan avantajlar sağlayan moleküler ıslah yaklaşımı,<br />

arzu edilen genetik karakterin seçimini bitki gelişiminin<br />

her aşamasında, hızlı ve çevresel faktörlerden etkilenmeksizin<br />

güvenilir bir biçimde gözlemleme imkanı vermesinin<br />

dışında, değişik amaçlara hizmet edecek şekilde uygulama<br />

alanları bulmuştur. Tarımda bu uygulamalar arasında, çeşit<br />

tayini ve saflık testi, hat/kultivar arası genetik çeşitliliğin belirlenmesi,<br />

belirteç temelli haritalar ile gen klonlanması ve<br />

homo-heterozigot hat tayini gibi çalışmalar sıralanabilir.<br />

Bitki türü, ilgilenilen genetik karakter ya da uygulanılan<br />

ıslah yöntemi ne olursa olsun bitki ıslahının temel amacını<br />

ortaya koyan ve evrensel olarak “genetik kazanç=K” olarak<br />

tanımlanan kavram, her jenerasyon için kalıtılabilirlik,<br />

çeşitlilik ve seçilen populasyon sayısı ile doğru orantılı bir<br />

denklemdir. Moleküler belirteç yardımlı ıslah uygulamaları<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 66<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

günümüzde, bu denklemde genetik kazanç (K) değerinin<br />

maksimuma ulaşmasında yetersiz kalan klasik ıslah yöntemlerine<br />

güç verecek bir yaklaşım olarak ortaya çıkmıştır.<br />

Bu çalışmada, yaklaşık 10 yıllı aşkın süredir grubumuz<br />

tarafından buğday, Aegilops ve Triticum türleri, kiraz,<br />

ayçiçeği ve taze fasulye gibi bitkiler üzerinde, pas ve antraknoz<br />

hastalığı dayanıklılık karakteri de vurgulanarak<br />

yapılan moleküler belirteç yardımlı seleksiyon uygulamaları<br />

örneklerle sunulmuştur.<br />

Molecular Marker-Assisted Selection Studies<br />

Mahmut Can HIZ 1 , Seher Yıldız MADAKBAŞ 2 ,<br />

Hale Ann TUFAN 3 , Müge Türet SAYAR 1<br />

1 Bogazici University, Molecular Biology and Genetics,<br />

Bebek, Istanbul<br />

2 Blacksea Agricultural Research Institute, Gelemen,<br />

Samsun<br />

3 John Innes Research Center, Norwich, England<br />

turet@boun.edu.tr<br />

Since the beginning of agriculture, humans have sought to<br />

improve crops by selecting for desired traits. Although the<br />

process forms the bases of agricultural practices, over the<br />

years, conventional breeding observed to be limited under<br />

today’s environmental conditions with every increasing human<br />

populations. With the development of molecular genetic<br />

technologies and molecular genetic maps for plants,<br />

marker-assisted selection has become possible. When compared<br />

to conventional breeding, advantages provided by<br />

molecular marker breeding in labour, time, and cost have<br />

created opportunities for various fast and reliable applications<br />

on desired genetic traits during every developmental<br />

stages of plants irrespective of environmental conditions.<br />

Among these applications, variety identification, purity<br />

testing, genetic diversity analysis of cultivars/lines, genetic<br />

marker map -based gene cloning, and homo-heterozygous<br />

line discriminations can be listed.<br />

As an important concept in plant breeding, “Genetic gain=<br />

G”, regardless of species, the trait of interest, or the breeding<br />

methods employed, described as a simple universal expression<br />

for expected genetic improvement. In this equation,<br />

the genetic gain is directly proportional with heritability,<br />

population phenotype variability and selection intensity for<br />

every cycle of generation. Thus, marker –assisted breeding<br />

has been a powerful new approach to overcome previous<br />

limitations of conventional methods in maximizing “G”.<br />

In this study, several examples of the molecular markerassisted<br />

selection applications covering 10 years of period<br />

on various plants such as wheat, Aegilops and Triticum<br />

species, sweet cherry, sunflower and common beans were<br />

presented with emphasis on rust and anthracnose disease resistance<br />

trait.<br />

Bitkilerde Abiyotik Stress Toleransının Moleküler<br />

Mekanizmaları<br />

Füsun EYİDOĞAN<br />

Baskent Üniversitesi, Eğitim Fakültesi, Ankara<br />

fusunie@baskent.edu.tr<br />

Bitkiler doğal ortamlarında büyürken kuraklık, tuzlanma,<br />

don, yüksek veya düşük sıcaklık, sel ve yüksek ışık<br />

şiddeti gibi çeşitli elverişsiz koşullarla karşılaşırlar. Stres<br />

koşulları altındaki bitkilerin hücresel yapılarının ne derecede<br />

etkileneceği, oluşan zarar ve bunu onarmakta rol alan<br />

sistemlerin çalışma etkinliğine bağlıdır. Eğer onarma hızı<br />

zarar hızından daha çabuk ve etkinse, görülür bir hasar meydana<br />

gelmez, ama stres düzeyinin artması ile onarma ve<br />

zarar arasındaki denge bozulursa, bu çevresel etki bitkiye<br />

hasar verme yönünde ilerlemeye başlar.<br />

Stres koşulları altında bitkilerde moleküler ve hücresel seviyede<br />

iyon transferinin ayarlanması (iyonların alımı ve atılışı<br />

gibi) ve metabolik değişiklik (karbon metabolizması, osmolit<br />

sentezi ) gibi cevaplar verilmektedir. Strese tolerans genleri<br />

(ve dolayısıyla) proteinleri fonksiyonel ve düzenleyici<br />

olmak üzere iki ana başlık altında toplanabilir. Fonksiyonel<br />

gen ve ürünleri, genel anlamda zarar oluşumunu engellemek<br />

ve/veya oluşan zararı gidermekle görevlidirler. Su kanal proteinleri,<br />

ozmolit biyosentezindeki anahtar enzimler (prolin,<br />

betain, mannitol gibi), LEA proteinleri, şaperonlar, proteinazlar<br />

ve detoksifikasyon enzimleri (SOD, katalaz, peroksidaz<br />

gibi) bu gen ve ürünlerine örnek verilebilir. Düzenleyici<br />

gen ve ürünleri ise genel anlamda hücredeki stres tolerans<br />

mekanizlarının düzenlenmesinden ve etkin çalışmasından<br />

sorumludurlar. Bu gen ve ürünleri arasında transkripsiyon<br />

faktörleri (MYB, MYC, bZIP gibi), protein kinazlar<br />

(MAPK, SOS, CDPK gibi) ve fosfolipaz C bulunmaktadır.<br />

Bitkilerde stres tolerasını arttırılması için stres ile induklenen<br />

genlerin fonksiyonlarının analizinin yapılması<br />

sadece stres mekanizmalarını anlamak için değil aynı zamanda<br />

genetik manipulasyon ile bitkilerde stres toleransını<br />

arttırılması yolunda çalışmalar yapılmasında da olanak<br />

sağlayacaktır. Ayrıca mikrodizi teknolojilerindeki gelişmeler<br />

stres toleransının moleküler mekanizmasını etkileyen yeni<br />

genlerin belirlenmesinde rol oynayacaktır.Bu bildiride,<br />

abiyotik stres toleransının moleküler mekanizması ile<br />

strese toleranslı bitkilerin elde edilmesi ile ilgili gelişmeler<br />

tartışılacaktır.<br />

Molecular Mechanisms of Abiotic Stress Tolerance in<br />

Plants<br />

Füsun EYİDOĞAN<br />

Baskent Üniversityi, Faculty of Education, Ankara<br />

fusunie@baskent.edu.tr<br />

Plants experience various environmental conditions such as<br />

drought, salinity, low or high temperature, flood and high<br />

light exposure during their growth. The effect of stress level<br />

on cellular structure depends on damage and/or efficiency<br />

of the repair systems. If repair capacity is higher and efficient<br />

than that of damage, the injury is not visible, but if the<br />

balance between damage and repair changes with increasing<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 67<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

stress then this environmental condition starts to give damage<br />

to the plant.<br />

Molecular and cellular level responses include adjustment<br />

in ion transport (such as uptake, extrusion and sequestration<br />

of ions) and metabolic changes (e.g. carbon metabolism,<br />

the synthesis of compatible solutes). The products of these<br />

stress-inducible genes can be classified in two groups. Functional<br />

genes and products are responsible to inhibit formation<br />

of damage or removal of formed damage. Water channel<br />

proteins, such as the enzymes required for the biosynthesis of<br />

various osmoprotectants (such as proline, betaine, mannitol),<br />

late embryogenesis abundant proteins, proteinases, chaperones,<br />

and detoxification enzymes (such as SOD, catalase<br />

and peroxidase). Regulatory genes and products on the other<br />

hand are responsible for regulation of gene expression in the<br />

stress response. They include transcription factors (such as<br />

MYB, MYC, bZIP), protein kinases (such as MAPK, SOS,<br />

CDPK), and phospholipase C.<br />

It is important to analyze the functions of stress-inducible<br />

genes not only to understand the molecular mechanisms of<br />

stress tolerance and the responses of higher plants, but also<br />

to improve the stres tolerance of plants by genetic manipulation.<br />

Advances in array technologies will further offer new<br />

gene candidates which might affect the molecular mechanisms<br />

of stres tolerance in plants. In this talk, molecular<br />

mechanisms of abiotic stres tolerance and recent developments<br />

on transgenic plant technology for improving environmental<br />

stress tolerance will be discussed..<br />

Bitki Biyoteknolojisi için Genombilim: DNA Mikroarray<br />

Teknolojisi<br />

Remziye YILMAZ<br />

Orta Doğu Teknik Üniversitesi Merkezi Laboratuvar<br />

Moleküler Biyoloji ve Biyoteknolojisi AR-GE Merkezi<br />

06530 Ankara Türkiye<br />

Bugün dünya güvenilir, yüksek kalitede ve sağlıklı gıda ve<br />

yem arayışı içindedir. Bu ürünler aynı zamanda insan ve<br />

hayvan beslenmesi için temel oluşturan ekonomik açıdan<br />

önemli ve çevresel duyarlılığa sahip, iklim değişikliği ile<br />

abiyotik/biyotik strese karşı sürdürülebilir üretimi sağlama<br />

sorunu olan buğday, arpa ve pirinç gibi tarımsal ürünlerdir.<br />

Hücre kültürü kaynakları oluşturma ve varolan yetiştirme<br />

yöntemlerinin tek başına önemli mekanizmaları anlamak;<br />

sürdürülebilir ve kaliteli üretim ile verimlilik için yeterli<br />

olamadığı görülmektedir. Model bitkilerle elde edilen ilgili<br />

verilerin sağladığı yeni gelişmeler genom bilim yaklaşımını<br />

tarımsal bitkiler için de gerektirmektedir. Fonksiyonel<br />

genombilim hücre metobalizması ve biyolojik işleyişi<br />

moleküler düzeyde anlamak için etkili bir yaklaşımdır.<br />

Biyoinfromatik ile desteklenen DNA mikroarrayleri gibi<br />

yüksek teknolojiler, tarımsal ürünlerin detaylı genomik<br />

bilgisine ulaşılabilmesi nedeniyle bitki biyoteknolojisinde<br />

önemli araçlardır. Mikroarray teknolojisi çeşitli hücresel ve<br />

çevresel koşullar altında genel gen ifade analizlerine olanak<br />

sağlamaktadır. cDNA ve oligonükleotid temelli olmak üzere<br />

iki önemli mikroarray tipi bulunmaktadır. Bunlardan marka<br />

adıyla anılan Affymetrix teknolojisi 25 baz çiftinden oluşan<br />

oligonükleotidler içerecek şekilde üretilmiştir. Bu problarla<br />

biotin ile işaretlenmiş RNA’lerin hibridizasyonu sonucu elde<br />

edilen floresan sinyal değerleri gen ifade değerlerinin ölçülmesine<br />

olanak sağlar. Böylelikle bu yüksek teknolojiler biyotik<br />

ve abiyotik stres koşulları altında oluşan transkriptomik<br />

değişikleri saptamakta kullanılabilmektedir. Bu çalışmada<br />

mikroarray teknolojisi ve bu konudaki son gelişmeler<br />

açıklanarak bitki biyoteknolojisine getirdiği/getireceği yenilikler<br />

tartışılacaktır.<br />

Genomics for Plant Biotechnology: DNA Microarray<br />

Technology<br />

Remziye YILMAZ<br />

METU, Central Laboratory, Molecular Biology and Biotechnology<br />

R&D Center, 06531, Ankara, Turkey<br />

The world faces the challenge of delivering safe, highquality,<br />

and health-promoting food and feed as well as bioproducts<br />

in an economical, environmentally sensitive, and<br />

sustainable manner across environments that face climatic<br />

change and increasing abiotic and biotic stresses. Agricultural<br />

crops, such as wheat, barley, rye, are essential in human<br />

and domestic animal nutrition. Existing germplasm resources<br />

and current breeding methods alone are insufficient for<br />

understanding the mechanisms for important traits and for<br />

sustainability and quality production and yield. Major advances<br />

in crops will require a broad suite of direct genomics<br />

approaches, built on relevant data from model plants. Functional<br />

genomics is currently the most effective approach for<br />

increasing the knowledge at the molecular level of metabolic<br />

and adaptive processes in whole cells. High-throughput technologies,<br />

such as DNA microarrays, supported by bioinformatics,<br />

are useful tools for plant biotechnology, which depends<br />

on detailed knowledge of the genomics of agricultural<br />

crops. Microarray analysis allows estimation of global gene<br />

expression under various cellular and environmental conditions.<br />

Among the two major types of microarrays; cDNA<br />

and oligonucleotide based chips, the latter are commercially<br />

manufactured by Affymetrix and contains 25 base pair (bp)<br />

long oligonucleotide probes, which are complementary to<br />

the 3’ end of expressed sequences in a genome. The intensity<br />

of fluorescence signal that is produced as a result of hybridization<br />

between these probes and biotin labeled RNAs,<br />

provides quantitative values for gene expression. Therefore<br />

these high-throughput technologies can be used to determine<br />

the transcriptome changes under biotic and abiotic stress<br />

conditions. This study provides an overview of current developments<br />

in high-throughput technologies and discusses<br />

their usefulness for plant biotechnology.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 68<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Bitki ADP-glikoz Pirofosforilaz’ın Nişasta Üretimindeki<br />

İşleyiş Mekanizması<br />

İ. Halil KAVAKLI, İbrahim BARIŞ, Aytuğ TUNCEL,<br />

Natali ÖZBER, Özlem KESKİN<br />

Koç Üniversitesi Mühendislik Fakültesi, Kimya ve Biyoloji<br />

Mühendisliği, Sarıyer- İstanbul<br />

hkavakli@ku.edu.tr<br />

ADP-glikoz pirofosforilaz (AGPaz) allosterik enzim olup<br />

bitkilerde nişasta sentezinden sorumludur. AGPaz heterotetramerik<br />

yapıda olup iki küçük alt ünite (KÜ) ve iki büyük<br />

(BÜ) alt üniteden oluşmaktadır. Yapılan çalışmalar KÜ’nün<br />

katalitik aktivite sergilediği BÜ’nün ise KÜ’nin aktivitesini<br />

düzenlemekte rol aldıklarını göstermiştir. Laboratuarımızda<br />

yapılan çalışmalarda AGPaz enziminin heterotetramerik<br />

yapısı modellenmiş olup, bu çalışmada KÜ ve BÜ<br />

etkileşimleri arasında rol oynayan amino asitler deneysel<br />

ve hesaplama teknikleri kullanılarak gösterilmiştir. Hesaplama<br />

ve deneysel sonuçlar kıyaslandığında etkileşimlerde<br />

bulunan amino asitlerin hesaplama esnasında kullanılan<br />

“backbone” enerjilerinin büyük katkıda bulundukları tespit<br />

edilmiştir. Çalışmalarımızda BÜ ve KÜ heterotetramerik<br />

yapı oluştururken yandan etkileşimler hidrofobik amino<br />

asitlerle olurken yukardan aşağıya etkileşimler ise polar<br />

amino asitlerle gerçekleştirilmektedir.<br />

Bu çalışmadan elde edilen çıktılar AGPaz enziminin heterotetramer<br />

yapısın güçlendirme çalışmalarında kullanılarak,<br />

elde edilecek mutantların kültür bitkilerinin verimini artırma<br />

çalışmalarında kullanılmasına yarayacaktır.<br />

Mechanism of Plant ADP-glucose Pyrophosphorylase in<br />

Starch Biosynthesis<br />

İ. Halil KAVAKLI, İbrahim BARIŞ, Aytuğ TUNCEL,<br />

Natali ÖZBER, Özlem KESKİN<br />

Koç Univeristy, Department of Chemical and Biological<br />

Eng. Sarıyer-Istanbul<br />

hkavakli@ku.edu.tr<br />

ADPglucose pyrophosphorylase (AGPase), a key allosteric<br />

enzyme involved in higher plant starch biosynthesis, is<br />

composed of pairs of large (LS) and small subunits (SS).<br />

Current evidence indicates that the two subunit types play<br />

distinct roles in enzyme function. Recently heterotetrameric<br />

structure of potato AGPase has been modeled. In the current<br />

study, we have applied molecular mechanics generalized<br />

born surface area method and identified amino acid residues<br />

of the potato AGPase LS subunit that participate interaction<br />

with SS during the heterotetrameric structure formation.<br />

We have further shown the role of these amino acids in<br />

subunit-subunit interaction by yeast two hybrid and bacterial<br />

complementation assay. Comparison of the computational<br />

results with the experiments has indicated that backbone energy<br />

contribution of the interface residues (rather than the<br />

side chains) is more important to identify critical residues.<br />

We have found that lateral interaction of the LS-SS is much<br />

stronger than the longitudinal one; and it is mainly mediated<br />

by hydrophobic interactions. This study will not only<br />

enhance our understanding of interaction between the SS and<br />

the LS of AGPase but also enable us to engineer proteins to<br />

obtain better assembled variants of AGPase, which can be<br />

used for the improvement of plant yield.<br />

Bir Bakışta: Ekstrasellüler Matriks Proteinleri<br />

Hamdi UYSAL<br />

Ankara Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Ankara<br />

huysal@veterinary.ankara.edu.tr<br />

Ekstrasellüler matriks (ECM) yaşayan sistemler içinde<br />

hücreleri çevreleyen ve destekleyen karmaşık bir yapıdır.<br />

ECM hücre proliferasyonu, hücre şekli ve hücre yaşamını<br />

etkileyebilir. Memeli dokularda ECM en sık olarak tendon,<br />

kıkırdak, kemik veya derinin dermisi gibi bağ dokularda<br />

bulunur. ECM bileşenlerinin kuruluşu ve miktarındaki<br />

değişiklikler ECM’in türünü ve formunu değiştirir. ECM<br />

kendi bağ doku hücreleri tarafından sentezlenip salıverilen<br />

glikoproteinleri ve proteoglikanları içerir. ECM içindeki<br />

proteinler ekstrasellüler matriks içerisindeki yapı ve<br />

fonksiyonlarına göre bazı sınıflara ayrılabilirler. ECM proteinlerinin<br />

en önemli sınıfını yapısal proteinler oluşturur.<br />

Bu sınıf öncelikle kolajen ve elastin protein ailelerinden<br />

oluşmaktadır. Kolajen lifler matriksi düzenler ve güçlendirir;<br />

elastin lifler esneklik ve elastikiyet sağlar. Fibronektin, vitronektin,<br />

laminin ve tenasin gibi proteinler ECM içerisinde<br />

daha az yapısal rol ve daha fazla yapışkan yada entegre rol<br />

oynarlar; bu proteinler matriks jeli içerisinde çapraz bağ<br />

(link) oluştururlar ve hücre yapışmasına hizmet ederler. Son<br />

olarak, çok sayıda proteoglikan ve heparan sülfat içeren proteinler<br />

çok sulu jel-benzeri karışımın oluşmasını sağlar ve bu<br />

da kendi sulu ortamı içerisinde matrikste denge kurulmasına<br />

yardımcı olur.<br />

At a Glance: Extracellular Matrix Proteins<br />

Hamdi UYSAL<br />

Ankara University, Faculty of Veterinary Medicine, Department<br />

of Biochemistry, Ankara, TURKEY<br />

huysal@veterinary.ankara.edu.tr<br />

The extracellular matrix (ECM) is a complex structural entity<br />

or substratum that surrounds and supports the cells within<br />

living systems. The ECM can influence cell shape, cell survival,<br />

and cell proliferation. In mammalian tissues the ECM<br />

is most commonly found in connective tissues such as tendon,<br />

cartilage, bone or dermis of the skin. Changes in the amount and<br />

organization of the ECM components change the type and form<br />

of the ECM. The ECM consists of glycoproteins and proteoglycans<br />

that are secreted by resident cells. The proteins within the<br />

ECM can be divided into several classes based upon their structure<br />

and function within the ECM. The most prominent class is<br />

the structural class of ECM proteins. These consist primarily<br />

of the collagen and elastin families of proteins. Collagen fibers<br />

strengthen and organize the matrix; elastin fibers provide flexibility<br />

and resilience. Proteins such as fibronectin, vitronectin,<br />

laminin, and tenascin serve less of a structural role and more<br />

of an adhesive or integral role within the ECM matrix; these<br />

proteins allow for cell attachment and form cross-links within<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 69<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

the matrix gel. Finally, numerous proteoglycans and heparan<br />

sulfate containing proteins form the highly hydrated gel-like<br />

mixture that helps stabilize the matrix within its aqueous environment.<br />

In Vitro Koşullarda İnsan Umblikal Ven Endotel<br />

Hücrelerinde Hipoksiyi İzleyen Reoksijenasyon,<br />

MMP-2 ve TIMP-2 Sekresyonunu Arttırmaktadır<br />

Zahide ÇAVDAR 1,2 , Gülgün OKTAY 3 ,<br />

Mehtap YÜKSEL EĞRİLMEZ 1,2 , Sermin GENÇ 1,2 , Kürşad<br />

GENÇ 2 , Zekiye ALTUN 2,4 , Hüray IŞLEKEL 3 ,<br />

Gül GÜNER 1,2,3<br />

1 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi,Araştırma<br />

Laboratuvarı, 35340, Inciraltı, Izmir<br />

2 Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü,<br />

35340, Inciraltı, Izmir<br />

3 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> ABD,<br />

35340, Inciraltı, Izmir<br />

4 Dokuz Eylül Üniversitesi, Onkoloji Enstitüsü, 35340,<br />

Inciraltı, Izmir,<br />

gul.guner@deu.edu.tr<br />

Ortamdaki yetersiz oksijene bağlı olarak gelişen hipoksik<br />

hasar, klinikte myokard infarktüsü, renal iskemi, serebral<br />

iskemi gibi patolojik durumlarda sıklıkla görülmektedir.<br />

Kan damarı duvarının iç kısmını kaplayan endotel<br />

hücreleri bu hasara karşı yanıtta en önemli rolü oynayan<br />

hücre grubunu oluşturmaktadır. Hipoksinin en önemli<br />

özelliği bazal membran degradasyonu, hücre proliferasyonu,<br />

migrasyon ve neovaskularizasyon aşamalarından<br />

oluşan anjiogenezi tetiklemesidir. Bazal membran degradasyonu,<br />

matriks metalloproteinazlar (MMP) tarafından<br />

gerçekleşmektedir. MMP’ler, substrat özgüllüklerine göre<br />

6 sınıfta toplanmaktadırlar: İnterstisyel kollajenazlar, jelatinazlar<br />

(MMP-2, MMP-9), stromelizinler, matrilizinler,<br />

membran tip MMP’ler (MT1-MMP) ve diğerleri. MMP-2 ve<br />

MMP-9, bazal membranın başlıca komponenti olan Tip IV<br />

kollajeni, laminin ve fibronektini yıkabilme yeteneğindedirler.<br />

Transripsiyonel ve posttranskripsiyonel düzeyde regüle edilirler.<br />

Post-transkripsiyonel düzeyde regülasyonları pro-enzim<br />

aktivasyonu ve endojen inhibitör proteinleri (TIMP-2) düzeyleri<br />

arasındaki dengeye bağlıdır. Membran tip metalloproteinazlar<br />

grubunda yer alan MT-1 MMP, düşük TIMP-2 varlığında<br />

hem MMP-2’ yi aktive eder hem de tüm ESM komponentlerini<br />

yıkabilme yeteneğindedirler. Bu çalışmada, in vitro koşullarda<br />

insan umblikal ven endotel hücrelerinde (HUVEC) hipoksi<br />

ve hipoksi/reoksijenasyonun jelatinazlar (MMP-2 ve –9), inhibitör<br />

protein (TIMP-2) ve aktivatör protein (MT1-MMP)<br />

üzerine etkisi incelendi. Bunun için HUVEC hücreleri 4 saat<br />

hipoksiyi takiben 4 saat ve 24 saat reoksijenasyona maruz<br />

bırakıldı. MMP-2, -9, MT1-MMP ve TIMP-2 mRNA düzeyleri<br />

RT-PCR ile değerlendirildi. MMP-2 ve –9 aktivite düzeyleri<br />

için jelatin zimografi yöntemi kullanıldı. MT1-MMP aktivite<br />

düzeyleri, enzim aktivite ölçüm yöntemi ile değerlendirildi.<br />

TIMP-2, protein düzeyleri ise ELISA ile belirlendi. TIMP-2<br />

ve MT1-MMP mRNA düzeyleri normoksi grubu hücreler ile<br />

kıyaslandığında tüm koşullarda anlamlı olarak yüksek bulundu<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

were measured using RT-PCR. The pro- and active forms<br />

of MMP-2 and MMP-9 were analyzed by gelatin zymography;<br />

TIMP-2 levels were assayed using ELISA, while MT1-<br />

MMP activity was measured using an activity assay. TIMP-<br />

2 mRNA levels were elevated in all conditions, compared<br />

with normoxic cells (N) (p< 0.05). MT1-MMP mRNA expression<br />

was significantly elevated in all the test conditions<br />

compared with N (p< 0.05). MMP-9 mRNA expression<br />

was not detected either in basal or hypoxia-reoxygenation<br />

conditions. MMP-2 mRNA levels did not show statistically<br />

significant differences between the different conditions (i.e.<br />

N, 4H, 4H/4R and 4H/24R). The amount of the pro-form of<br />

MMP-2 increased significantly in the 4H/4R (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Eritropoetinin Hematopoetik ve Hematopoetik<br />

Olmayan Etkileri<br />

Zübeyde ERBAYRAKTAR<br />

Dokuz Eylül Üniversitesi,Onkoloji Enstitüsü, İzmir,<br />

TÜRKİYE<br />

zubeyde.erbayraktar@deu.edu.tr<br />

Eritropoetin (EPO) dolaşımdaki eritrositlerin hücre kütlesinin<br />

idamesinden sorumlu bir hormondur. Erişkinde EPO üretimi,<br />

böbrek hipoksisine yanıt olarak başlıca böbreklerde meydana<br />

gelir ve hematopoetik hücreleri hedefleyerek salınır. EPO kemik<br />

iliğinde Bcl ailesinden olan antiapoptotik proteinleri indükleyerek<br />

normalde apoptoza giden eritrosit prekürsörlerinin<br />

olgunlaşmasına olanak sağlar. Böylelikle dolaşımdaki eritrosit<br />

kütlesi ayarlanarak dokulara en uygun düzeyde oksijen verilebilmektedir.<br />

EPO geninin klonlanması ve rekombinan proteinin<br />

üretimi sayesinde renal yetmezliğe bağlı gelişen aneminin<br />

başarı ile tedavi edilebilmesi biyoteknolojinin bir zaferi olarak<br />

kabul edilmektedir. EPO ve reseptörünün (EPOR) hematopoetik<br />

olmayan dokular tarafından da eksprese edildiğini gösteren<br />

deneysel çalışmanın yayınlanmasından bu yana geçen 15 yıl<br />

süresince EPO ve reseptörlerinin santral sinir sistemi, bağırsak,<br />

böbrek, kas (örneğin; düz ve iskelet ve kalp), uterus, retina, pancreas,<br />

gonadlar ve akciğeri de içeren embriyonik ve erişkin dokularda<br />

yaygın olarak eksprese edildiği gösterilmiştir. Bu bulgu<br />

kaçınılmaz olarak EPO’ya yerel hormonal olmayan (örneğin;<br />

parakrin/otokrin) bir rol biçmektedir. Gen klonlaması, EPO ve<br />

EPOR’nün birçok fonksiyonu olan tip I sitokin süper ailesinin<br />

bir üyesi olduklarını göstermektedir. Özellikle büyüme ve enflamasyonu<br />

düzenleyen sitokinler en çok EPO ile ilişkilidir.<br />

EPO için bildirilen ilk eritropoetik olmayan aktivite güçlü<br />

nörotropik etkidir. EPO ve onun eritropoetik etkisi bulunmayan<br />

doku koruyucu derivelerinin yaralanmış ya da normal hayvanların<br />

beyin, periferik sinir, myokard, retina ve böbreklerinde hem in<br />

vivo hem de in vitro bu etkilere sahip oldukları gösterilmiştir. Son<br />

çalışmalar, EPO’nun hematopoetik ve hematopoetik olmayan<br />

fonksiyonlarının farklı reseptörler yoluyla düzenlendiğini bildirmektedir:<br />

hematopoez EPO reseptör homodimer ile doku korunması<br />

ise EPO reseptörü ve CD131’den oluşan bir heterokompleks<br />

olan b ortak reseptörü ile gerçekleşmektedir. Doku hasarına<br />

hedeflenmiş ve rHuEPO’nun olası yan etkilerinden arınmış etkin<br />

tedavi ajanlarının geliştirilmesi yakın görünmektedir.<br />

Hematopoietic and Non-hematopoietic Effects of<br />

Erythropoietin<br />

Zübeyde ERBAYRAKTAR<br />

University of Dokuz Eylül, Institute of Oncology, İzmir,<br />

TURKEY<br />

zubeyde.erbayraktar@deu.edu.tr<br />

Erythropoietin (EPO) is a hormone responsible for maintaining<br />

the circulating red cell mass. In the adult, production of EPO<br />

is regulated predominantly by the kidney in response to renal<br />

hypoxia and released for targeting hematopoietic cells. In the<br />

bone marrow, red cell precursors normally undergoing apoptosis<br />

through induction of members of the Bcl family of antiapoptotic<br />

proteins are allowed to maturate by EPO. So that optimum<br />

delivery of oxygen to tissues by adjustment of the circulating<br />

erythrocyte mass becomes available. Cloning of EPO gene as<br />

well as production of recombinant protein has led its successful<br />

introduction into clinical practice for the treatment of the<br />

anemia of renal failure as a triumph of biotechnology. During<br />

the last 15 years following the publication of the first experimental<br />

study suggesting that EPO and its receptor (EPOR) are<br />

expressed by nonhematopoietic tissues, accumulating results<br />

from human studies have shown that EPO and its receptor are<br />

widely expressed in embryonic and adult tissues, including the<br />

central nervous system, gut, kidney, muscle (eg, smooth, skeletal,<br />

and heart), uterus, retina, pancreas, gonads, and lung.This<br />

finding inevitably implies a local nonhormonal (ie, paracrine/<br />

autocrine) role for EPO. Gene cloning has demonstrated that<br />

EPO and EPOR are members of the cytokine superfamily type<br />

I, which as a class are multifunctional. Especially, cytokines<br />

that modulate growth and inflammation are closely related to<br />

EPO. The first nonerythropoietic activity reported for EPO was<br />

a strong neurotrophic effect. EPO and its nonerythropoietic<br />

tissue-protective derivatives have been shown to possess these<br />

properties in vitro, as well as in vivo in brain, peripheral nerve,<br />

myocardium, retina and kidney for injured and normal animals.<br />

Recent studies have shown that hematopoietic and non-hematopoietic<br />

functions of EPO are mediated by distinct receptors:<br />

hematopoiesis via the EPO receptor homodimer and tissue<br />

protection via a heterocomplex composed of the EPO receptor<br />

and CD131, the b common receptor. Development of effective<br />

therapeutics specifically targeting tissue injury and lacking the<br />

potential adverse actions of rHuEPO seems to occur soon.<br />

Çözünür Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü<br />

Reseptor -1 (sVEGFR-1)’in Anjiyogenezde Önemi<br />

Taner ÖZGÜRTAŞ<br />

Anjiyogenez, varolan damarlardan yeni damar oluşumu<br />

olarak tanımlanır, birçok fizyolojik ve patolojik olayların<br />

(kanser, psoriazis, diabetik retinopati ve kronik inflamatuar<br />

hastalıklar gibi) merkezinde yer almaktadır. Vazküler Endotelial<br />

Büyüme Faktörü (VEGF), anjiyogenezde major proanjiyojeniktir.<br />

VEGF, endotel hücreleri üzerinde proliferasyon<br />

ve migrasyonu arttırması, apopitozu önlemesi gibi çok<br />

sayıda biyolojik etkiye sahiptir. VEGF başlıca iki tip tirozin<br />

kinaz reseptörüne sahiptir; VEGFR-1 (Flt-1) ve VEG-<br />

FR-2 (KDR/Flk-1), bu reseptörlere bağlanarak aktivitesini<br />

gösterir. Bu reseptörler fizyolojik ve aynı zamanda patolojik<br />

anjiyogenezi düzenler. VEGFR-1, VEGFR ailesinin bir üyesidir<br />

ve VEGF-A, VEGF-B ve PIGF’ ü bağlar. VEGFR-1,<br />

embriyonik dönemde VEGF’i bağlayarak negatif, yetişkin<br />

dönemde ise pozitif bir etki göstererek dual bir rol oynar.<br />

VEGFR-1’in önemli özelliği iki tip mRNA eksprese etmesidir,<br />

bunlardan bir tanesi membrana bağlı VEGFR-1’i diğeri<br />

ise daha kısa çözünür formda proteini kodlar, buna çözünür<br />

VEGFR-1 (sVEGFR-1) denir. SVEGFR-1 membrana bağlı<br />

VEGFR-1 kadar güçlü VEGF’i bağlar ve aktivitesini inhibe<br />

eder ayrıca, VEGFR-2 ile heterodimer oluşturarak sinyal<br />

iletimini bloke eder. SVEGFR-1 özellikle plesantada yüksek<br />

seviyede eksprese edilir. Eğer gebelikte aşırı eksprese edilirse,<br />

preeklamtik semptomlara neden olabilir. Biz SVEG-<br />

FR-1’ in anjiyogenezde tam olarak anlaşılamayan bir kontrol<br />

ve koordinasyon fonksiyonu olduğunu düşünüyoruz. Bu<br />

konudaki tecrübelerin artması, anjiyogenezin kontrolünde<br />

terapatik ajanların dizaynına önemli katkılarda bulunacaktır.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 72<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

SÖZLÜ SUNUM<br />

ÖZETLER‹<br />

[ABSTRACTS OF ORAL<br />

PRESENTATIONS]<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 73<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Değişik Dozlarda Etanol ve Aspirinin Birlikte<br />

Kullanımının Rat Beyin Sinaptozomları Üzerine Olan<br />

İn Vitro Etkisi ve Betainin Olası Koruyucu Rolünün<br />

Araştırılması<br />

İbrahim SÖĞÜT*, Güngör KANBAK<br />

Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Ana Bilim Dalı<br />

*email: İbrahim.sogut@gmail.com<br />

Bu çalışmada, değişik dozlarda etanol ve aspirinin birlikte<br />

kullanımının rat beyin sinaptozomları üzerine olan in vitro<br />

etkisi ve betainin olası koruyucu yolu araştırıldı. Bu amaçla<br />

yirmi bir adet Spraque Dawley cinsi erkek albino rat<br />

dekapite edilerek öldürüldü. Frontal korteksleri (ön beyin)<br />

alındıktan sonra her ön beyin dört parçaya bölündü. Bu doku<br />

örneklerinden on dört grup oluşturuldu ve her bir grup altı<br />

adet ön beyin parçası içeriyordu (n=6). Sinaptozomal fraksiyonlar<br />

ön beyin parçalarının homojenizasyon ve santrifüj<br />

aşamaları sonrasında elde edildi. Etanol (50, 100, 200mM),<br />

aspirin (100µg/ml) ve betainin (0,5, 1mM) varlığında inkübe<br />

edilen sinaptozamal fraksiyonlarda siyalik asit (SA) ve nitrik<br />

oksit (NO) düzeyleri ile adenozin deaminaz (ADA) aktiviteleri<br />

ölçüldü.<br />

Farklı akut dozlarda in vitro olarak uygulanan etanol doza<br />

bağlı olarak rat beyin sinaptozomları üzerinde nörotoksik<br />

etki göstermektedir. 100mM ve 200mM dozlarda uygulanan<br />

etanol, SA parametresinde gösterildiği gibi sinaptozomal<br />

zarlarda hasar yaratabilmektedir. 200mM dozda uygulanan<br />

etanol, NO ve ADA parametrelerinin gösterdiği gibi fonksiyonel<br />

metabolik yollarda değişimlere sebep olmaktadır.<br />

Buna bağlı olarak zarda protein yapıdaki reseptör ve enzimlerin<br />

fonksiyonları bozulabilmektedir. 100µg/ml dozda aspirin,<br />

SA ve NO düzeylerinde herhangi bir değişikliğe neden<br />

olmamıştır. Etanol ile aspirin (100µg/ml) beraber uygulandığı<br />

zaman oluşan hasar etanol dozuna bağlı olarak SA ve NO<br />

düzeylerinde toksik etkiyi artırabilmektedir. Betainin ise<br />

doza bağlı olarak aspirin ile etanolün birlikte kullanımıyla<br />

artan sitotoksiteyi azaltabileceğini düşünüyoruz.<br />

The Effects Of Using Different Doses Of Ethanol And<br />

Aspirin Together On Rat Brain Synaptosomes And The<br />

Probable Protective Role Of Betaine<br />

Ibrahim SOGUT*, Gungor KANBAK<br />

Eskısehir Osmangazi University, Medicine Fakulty, Biochemistry<br />

Department<br />

*email: İbrahim.sogut@gmail.com<br />

This study deals with the in vitro effects of different doses<br />

of ethanol when it is used with aspirin on rat brain synaptosomes<br />

as well as the possible protective pathway of betaine.<br />

With this aim, twenty one male albino rats of Spraque Dawley<br />

type are killed by decapitation. After the frontal cortexes<br />

of the rats are taken out, each of them is divided into four<br />

pieces. Fourteen groups of which including 6 frontal cortex<br />

pieces each are generated from these tissue samples (n=6).<br />

The synaptosomal fractions are prepared by the homogenization<br />

of the frontal cortex pieces and centrifugation. Sialic<br />

acid (SA), nitric oxide (NO) levels and adenosine deaminase<br />

(ADA) activities of synaptosomal fractions incubated with<br />

ethanol (50, 100, 200mM), aspirin (100µg/ml) and betaine<br />

(0.5, 1mM) are recorded.<br />

In vitro administration of different doses of ethanol have<br />

neurotoxic effect on rat brain synaptosomes. 100mM and<br />

200mM ethanol, as it is shown in the SA parameter, might<br />

cause damage at synaptosomal membrane and also administration<br />

of 200mM ethanol may result in functional changes<br />

at metabolic pathways, which is shown by the NO and ADA<br />

parameters. Due to these changes, the structure and as a result<br />

of this, the function of the receptors and enzymes may be<br />

disrupted. The administration of 100µg/ml aspirin does not<br />

cause any change at SA and NO levels. When ethanol and<br />

aspirin (100µg/ml) are applied together, the toxicity at SA<br />

and NO levels might increase according to the doses of ethanol.<br />

On the other hand we think that betaine may decrease<br />

the cytotoxicity that is caused by the usage of ethanol and<br />

aspirin, together.<br />

Yeşil Çay ve Koenzim Q10’un İnsan Koroner<br />

Arter Endotel Hücresi<br />

Hipoksik Hasarına Koruyucu Etkisi<br />

Püreda YAZICI 1,2 , Gül GÜNER 1,2,3<br />

1 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Araştırma<br />

Laboratuvarı (ARLAB), İzmir<br />

2 Dokuz Eylül Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, İzmir<br />

3 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, İzmir<br />

pureda.yazici@deu.edu.tr<br />

İnsan koroner arter endotel hücresinin (HCAEC) hipoksik<br />

hasarı kalp enfaktüsünde olduğu gibi kalbin en sık görülen<br />

patolojisidir. Epigallokateşin-3-gallat (EGCG) yeşil çayın en<br />

fazla bulunan (%60) bileşenidir. . Polifenon 60 (P60); ise<br />

yeşil çayın kateşinlerinin kombinasyonunu içermektedir. Biz<br />

bu maddelerin (EGCG, P60, CoQ10); HCAEC’ ni hipoksik<br />

hasardan koruyup korumadığını araştırdık.<br />

HCAEC Cambrex ve Promocellden tedarik edildi. Hipoksi<br />

odacığı, %1 oksijen saturasyonu elde etmek için %95 N2-<br />

%5 CO2 ile havalandırıldı.Birinci protokolde 0-4-16-30<br />

saat normoksi ve hipoksi uygulandı. Her iki durumda optimem<br />

(düşük serum içerikli ortam) kullanıldı. İkinci protokolde<br />

2-5-8 saat normoksi ve hipoksi uygulandı. Normoksik<br />

süreçte optimem fakat hipoksik süreçte glukoz yoksunluğu<br />

da oluşturmak için fosfat tamponlu tuz (PBS) kullanıldı.<br />

Üçüncü protokolde 5 saat normoksi ve hipoksi uygulandı<br />

ve hipoksi boyunca hücreler EGCG (50-100-200-500 μM),<br />

P60 (10-50-100-500 μg/ml) ve CoQ10 (10-50-100 μM) ile<br />

inkübe edildi.<br />

Optimem kullanıldığı zaman 0,4-16-30 saat normoksi (ort<br />

alama%sitotoksisite1.96,3.77-6.84-13.39) ve hipoksi (ortal<br />

ama%sitotoksisite1.96,2.60,5.00, 7.68) laktat dehidrojenaz<br />

(LDH) % sitotoksisitesinde artışa neden oldu. Normoksi ve<br />

hipoksi süresinin artırılması sadece hipoksik grupda değil<br />

normoksik durumda da yüksek LDH’ a neden oldu. Normoksik<br />

grupda optimem hipoksik grupda PBS kullanıldığı<br />

zaman, 2-5-8 saat hipoksi (%6.80-10.13-7.89) aynı süredeki<br />

normoksiye (%1.47-3.45-3.73) göre yüksek LDH’ a neden<br />

oldu. EGCG (50-100-200μM) ve P60 (50 μg/ml) ile 5 saat<br />

inkübasyon LDH’ ı düşürdü. CoQ10 LDH’ a etki etmedi.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 74<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

EGCG ve P60 HCAEC’ nin hipoksik hasarından koruyucu<br />

etkiye sahiptir.<br />

Protective Effect of Green Tea and Coenzyme<br />

Q10 to the Hypoxic<br />

Injury of the Human Coronary Artery Endothelial Cell<br />

Pureda YAZICI 1,2 , Gul GUNER 1,2,3<br />

1 Dokuz Eylul University School of Medicine- Research<br />

Laboratory (ARLAB), Izmir<br />

2 Dokuz Eylul University Health Sciencies Institute, Izmir<br />

3 Dokuz Eylul University School of Medicine Biochemistry<br />

Department, Izmir<br />

pureda.yazici@deu.edu.tr<br />

Hypoxia of the human coronary artery endothelial cell<br />

(HCAEC) is the most seen pathology in the heart mimicking<br />

myocard infarcts Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) is the<br />

most abundant component (%60) of green tea. Polyfenon<br />

60 (P60); involves the combination of green tea catechins.<br />

We investigated if this components (EGCG, P60, CoQ10)<br />

can improve the HCAEC from hypoxic injury.<br />

HCAEC is supplied from Cambrex and Promocell. Hypoxic<br />

chamber is aerated with %95 N2- %5 CO2 for forming %1<br />

saturation of oxygen. In first protokol 0-4-16-30h normoxia<br />

and hypoxia is applied. In both cases optimem (low serum<br />

content media) is used. In second protokol 2-5-8h normoxia<br />

and hypoxia is applied. In normoxic period optimem but in<br />

hypoxic period for forming also glucose deprivation phosphate<br />

buffered saline (PBS) are used. In third protokol 5h<br />

normoxia and hypoxia is applied and during the hypoxia<br />

cells are incubated with EGCG (50-100-200-500 μM), P60<br />

(10-50-100-500 μg/ml) and CoQ10 (10-50-100 μM).<br />

When optimem is used 0,4-16-30h normoxia (mean%cyto<br />

toxicity1.96,3.77-6.84-13.39) and hypoxia (mean%cytot<br />

oxicity1.96,2.60,5.00, 7.68) caused to increase in LDH %<br />

cytotoxicity.. Enhancing the normoxic and hypoxic period<br />

caused to high LDH but not only in hypoxic group but also<br />

in normoxic condition. When optimem is used in normoxic<br />

group and PBS is used in hypoxic group 2-5-8h hypoxia<br />

(%6.80-10.13-7.89) caused to high LDH according to the<br />

same time normoxia (%1.47-3.45-3.73). 5h incubation with<br />

EGCG (50-100-200μM) and P60 (50 μg/ml) reduced LDH.<br />

CoQ10 at any dose has no effect on LDH.<br />

EGCG and P60 have got protective effect from hypoxic injury<br />

of the HCAEC.<br />

Travmatik Beyin Hasarında, Ilımlı Akut Alkol<br />

Tüketiminin Sistein Proteaz Aracılı Apoptoz ve Nitrik<br />

Oksit Üzerinde Nöroprotektif Etkisi<br />

Güngör KANBAK 1 , Kazım KARTKAYA 1 ,<br />

Eda ÖZÇELİK 1 , Ahmet Burak GÜVENAL 2 ,<br />

Sibel Canbaz KABAY 3 Gül ARSLAN 4<br />

Ramazan DURMAZ 2<br />

1 Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı<br />

2 Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroşirurji<br />

Anabilim Dalı<br />

3 Dumlupınar Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroloji Anabilim<br />

Dalı<br />

4 Osmangazi Üniversitesi Sağlık Hizmetleri Meslek Yüksek<br />

Okulu<br />

Travmatik ölümlerin yarısı direkt olarak beyin hasarı ile<br />

ilişkilidir. Travmatik beyin hasarı sonrası hücre ölümünün<br />

basit mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Biz bu<br />

çalışmada travmatik beyin hasarında, sistein proteaz aracılı<br />

nöronal apoptozis ve nitrik oksit(NO) üretimi üzerinde<br />

akut ılımlı alkol tüketiminin(2.5 g/kg) etkisini araştırmayı<br />

amaçladık.<br />

Bu çalışmada Sprague-Dawley cinsi 200-250g ağırlığında<br />

29 rat kullandık ve 4 grup oluşturduk; kontrol, alkol, travma<br />

ve travma+alkol grubu. Tüm ratların beyin dokularında kaspaz<br />

3 enzim aktivitesi, katepsin L ve NO düzeylerini ölçtük.<br />

Travma grubunun kaspaz 3 enzim aktivitesi(10.24± 4.54)<br />

kontrol grubu(2.53± 0.71) ile karşılaştırıldığında önemli<br />

miktarda arttı(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

The Neuroprotective Effect Of Moderate Acute Alcohol<br />

Consumption On Nitric Oxide And Cysteine-Protease<br />

Mediated Apoptosis in Taumatic Brain Injury<br />

Güngör KANBAK 1 , Kazım KARTKAYA 1 ,<br />

Eda ÖZÇELİK 1 , Ahmet Burak GÜVENAL 2 ,<br />

Sibel Canbaz KABAY 3 Gül ARSLAN 4<br />

Ramazan DURMAZ 2<br />

1 Eskisehir Osmangazi University, The Medical School,<br />

Department of Biochemistry.<br />

2 Eskisehir Osmangazi University, The Medical School,<br />

Department of Neurosurgery.<br />

3 Kutahya Dumlupinar University, The Medical School,<br />

Department of Neurology .<br />

4 Eskisehir Osmangazi University, Vocational High School<br />

of Healty Services<br />

Half of traumatic deaths are directly attributed to brain injury.<br />

The basic mechanisms mediating cell death after traumatic<br />

brain injury are not completely understood. Our aim<br />

was to investigate the effect of moderate acute alcohol administration<br />

(2.5 g/kg) on nitric oxide(NO) production and<br />

cysteine protease mediated nöronal apoptosis in the traumatic<br />

brain injury.<br />

29 adult Sprague–Dawley rats weighing 200–250 g were<br />

used. This study was composed four groups; control, alcohol,<br />

trauma and trauma plus alcohol groups. Caspase-3<br />

enzyme activity, cathepsin L activities and NO levels were<br />

measured in brain tissue of all rats.<br />

Caspase-3 enzyme activity in the trauma group(10.24±<br />

4.54) increased significantly in comparison with the control<br />

group(2.53± 0.71) (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Acute Alcohol Dependent Cysteine Protease-Mediated<br />

Pancreas Injury And Preventive Role Of Gallic Acid<br />

Güngör KANBAK 1 , Mediha CANBEK 2 ,<br />

Ayşegül OĞLAKÇI 1 , Kazım KARTKAYA 1 ,<br />

Hakan ŞENTÜRK 2 , Gökhan BAYRAMOĞLU 2 ,<br />

Cengiz BAL 3 , Burak GÖL 2 , Ayşe ÖZMEN 2<br />

1 Osmangazi University, Faculty of Medicine, Department<br />

Of Biochemistry<br />

2 Osmangazi University, Faculty of Art And Science, Department<br />

Of Biology<br />

3 Osmangazi University, , Faculty of Medicine Department<br />

Of Biostatistics<br />

In order to investigate an association between alcohol consumption<br />

and cysteine protease-mediated pancreatic injury<br />

and dose-dependent preventive effect of gallic acid, we determined<br />

cathepsin B,L, pancreatic myeloperoxidase (MPO)<br />

and serum amylase enzyme activities of pancreas tissue of<br />

ethanol (8 mg/kg) and ethanol plus gallic acid (50,100 and<br />

200 mg) given rats. Only saline was given to control group<br />

rats. Besides, we made histological investigations for morphological<br />

changes of pancreatic tissue.<br />

Gallic acid only at 200 mg/kg dose (0,013±0,011) was decreased<br />

cathepsin B enzyme activities in cytosolic fraction of<br />

pancreatic tissue increased with ethanol given rats(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

The Purification of an Alkaline Protease from an<br />

Obligate Alkaliphilic Strain Bacillus marmariensis<br />

GMBE 72<br />

Mine N. KERİMAK ÖNER 1 , Dilek KAZAN 2,3 ,<br />

A. Akın DENİZCİ 3 , A. Altan ERARSLAN 4<br />

1 Kocaeli University, Hereke O.I. Uzunyol Technical<br />

College,Marshall Campus, 41800 Hereke-Kocaeli/ Turkey<br />

2 Marmara University, Faculty of Engineering, Department<br />

of Chemical Engineering, Göztepe Campus, 81040<br />

Ziverbey-Kadıköy, İstanbul / Turkey<br />

3 The Scientific and Technological Research Council of<br />

Turkey (TUBITAK), Research Institute for Genetic Engineering<br />

and Biotechnology (RIGEB), Marmara Research<br />

Center Campus, P.O. Box 21, 41470 Gebze – Kocaeli /<br />

Turkey<br />

4 Kocaeli University, Faculty of Arts and Sciences, Department<br />

of Chemistry, Division of Biochemistry, 41300 İzmit-<br />

Kocaeli / Turkey<br />

mine@kocaeli.edu.tr<br />

In this study; the purification and charecterization of the extracellular<br />

alkaline protease produced by obligate alkaliphilic<br />

strain Bacillus marmariensis GMBE 72 was carried out.<br />

The supernatant of 54 hours old culture fluid was used for<br />

enzyme purification. The proteins in supernatant were precipitated<br />

by (NH 4<br />

) 2<br />

SO 4<br />

between 50-75 % saturations at pH<br />

values 6.5 and 9.04. Highest purification fold was obtained<br />

by 55% (NH 4<br />

) 2<br />

SO 4<br />

saturation at pH 6.5. The dissolving and<br />

dialysis of the protein precipitates was carried out by 50 mM<br />

NaOH-Glycine buffer at pH 10.5. Later dialysate was loaded<br />

to DEAE-cellulose anion-exchange column. Enzyme was<br />

eluted by the same buffer containing 0.2 mol l -1 NaCl. 17<br />

fold purification of enzyme was succeeded with 35% yield.<br />

The single protein band was observed on the SDS-PAGE<br />

analysis of enzyme and its molecular weight was found as<br />

24. 26 kDa. The K m<br />

and V m<br />

values of the alkaline protease<br />

were found to be 3.12 mg ml -1 casein and 1.60 µmol tyrosine<br />

ml-1min-1 respectively. The optimal temperature and pH<br />

values of the enzyme were estimated as 60ºC and 11 respectively.<br />

The completely irreversible inhibition of enzyme by<br />

2 mM PMSF suggesting that the enzyme is a serine alkaline<br />

protease. Enzyme showed highest specifity toward N-Suc-<br />

Ala-Ala-Pro-Phe-pNA and skimmilk among the peptide<br />

nitroanilides and protein substrates, respectively. Enzyme<br />

was found to be stable for one hour in 2% concentration of<br />

Tween 20-80 at 30ºC. However 16 and 20% activity losses<br />

were observed in the presence of 0.2% SDS and 5% H 2<br />

O 2<br />

,<br />

respectively at the same conditions. Enzyme was activated<br />

and stabilized by Cu 2+ ions at 30 and 60ºC.<br />

Telomeraz inhibitörü GRN163L’nin (Imetelstat) Hücre<br />

İskeleti ve Hücre Döngüsü Üzerine Etkileri<br />

İlgen MENDER 1 , Serif SENTÜRK 2 ,<br />

Sergei M. GRYAZNOV 3 , Nuriman OZGUNES 1 ,<br />

Alp CAN 4 , Z. Gunnur DİKMEN 1<br />

1 Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara<br />

2 Bilkent Üniversitesi, Fen Fakültesi, Moleküler Biyoloji ve<br />

Genetik Bilim Dalı, Ankara<br />

3 Geron Corporation, Menlo Park, California, USA<br />

4 Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji<br />

Anabilim Dalı, Ankara<br />

Telomeraz aktivitesi, normal somatik hücrelerde bulunmadığı<br />

halde, insan tümörlerinin % 85-90’nında pozitiftir. Bu<br />

da telomerazı, kanser tedavisi için yeni bir hedef haline<br />

getirmiştir. GRN163L, telomeraz RNA’sının (hTR) kalıp<br />

bölgesine komplementer olan N3’ g P5’-tiyo-fosforamidat<br />

yapıda bir oligonükleotittir. A549 akciğer kanser hücreleri,<br />

GRN163L (1μM) varlığında ekildiklerinde ilk 24 saat içinde<br />

yuvarlaklaşma şeklinde morfolojik değişiklikler ve adhezyon<br />

kaybı göstermektedirler. Bu çalışmada, A549 akciğer<br />

kanseri hücrelerine uygulanan GRN163L tedavisinin hücre<br />

iskeleti, hücre adezyon molekülleri ve hücre siklusu üzerindeki<br />

etkilerinin araştırılması hedeflenmiştir. Bu amaçla,<br />

A549 hücreleri ekilirken kültür ortamına GRN163L (1μM)<br />

eklendi. İlaç uygulanmış ve uygulanmamış A549 hücrelerinde<br />

hücre iskeleti elemenlarından aktin, tübülin, sitokeratin,<br />

a-aktinin ve hücre adezyon moleküllerinden e-kaderin<br />

ekspresyonlarına hem Western-blot hem de immünohistokimya<br />

ile bakıldı. GRN163L ile inkübe edilen hücrelerde ilk 24<br />

saat içerisinde aktin, tübülin ve e-kaderin ekspresyonlarında<br />

belirgin azalma izlendi. Tedaviye devam edilmediği takdirde<br />

72 saat sonra etkinin geriye döndüğü saptandı. Hücre<br />

siklusunun G1 evresini kontrol altında tutan Cdk6, Cdk4<br />

ve siklin D1 mRNA’larına Real-time PCR ile bakıldı ve 1<br />

haftalık GRN163L uygulamasının Cdk4, Cdk6 ve siklin D1<br />

ekspresyonlarında belirgin azalmaya neden olduğu tespit<br />

edildi. GRN163L, 80 0 C’de ısıtılarak inaktive edildiğinde ise<br />

aktin, tübülin ve kaderinde bir değişiklik gözlenmedi. Hücre<br />

iskeleti elemanlarında ilk 24 saatte saptanan değişiklikler ve<br />

adhezyon kaybı, telomeraz inhibisyonundan ve telomerik<br />

kısalmadan bağımsız akut etkilerdir. Telomeraz inbisyonuna<br />

ek olarak görülen bu target-off etkiler, kanser hücrelerinin<br />

adhezyonunu, proliferasyonunu ve metastaz yapma potansiyellerini<br />

azaltmaktadır. Bu nedenle cerrahi tedavi sonrasında<br />

residüel kalan kanser hücrelerinin metastaz yapmalarını önlemek<br />

amacıyla GRN163L’nin diğer kemoterapotik ilaçlarla<br />

kombine edilmesiyle kanser tedavisinde daha başarılı sonuçlar<br />

elde edilebilir.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 78<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

The Effects of Telomerase Inhibitor GRN163L<br />

(Imetelstat) On Cell Cytoskeleton and Cell Cycle<br />

İlgen MENDER 1 , Serif SENTÜRK 2 ,<br />

Sergei M. GRYAZNOV 3 , Nuriman OZGUNES 1 ,<br />

Alp CAN 4 , Z. Gunnur DİKMEN 1<br />

1 Hacettepe University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Biochemistry, Ankara, Turkey<br />

2 Bilkent University, Faculty of Science, Department of Molecular<br />

Biology and Genetics, Ankara, Turkey<br />

3 Geron Corporation, Menlo Park, California, USA<br />

4 Ankara University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Histology and Embryology , Ankara, Turkey<br />

Although telomerase activity can not determined in somatic<br />

tissues, it can determined as positive in 85-90% of human<br />

tumors. This makes telomerase as a new target for cancer<br />

therapy. GRN163L which complements to template cite of<br />

telomerase RNA (hTR) is oligonucleotite in structure of<br />

N3’ g P5’-thio-phosphoramidate. When A549 lung cancer<br />

cells were plated in the presence of GRN163L (1μM), the<br />

cells were rounded up and loss of adhesion was observed<br />

within 24 hrs. In this study, we aimed to investigate the in<br />

vitro effects of GRN163L treatment on cell cytoskeleton,<br />

cell-cell adhesion and cell cycle of A549 cells. With this<br />

aim, A549 cells were plated in the presence of GRN163L<br />

(1 μM) and incubated for 24hrs. The untreated control cells<br />

and treated cells were collected following 24hr of GRN163L<br />

incubation, then actin, tubulin, cytokeratin, a-actinin and e-<br />

cadherin expressions were analysed by both Western Blot<br />

and immunohistochemistry. We observed that actin, tubulin<br />

and e-cadherin expressions of GRN163L treated cells were<br />

significantly decreased within 24 hrs. The effects were reversible<br />

after 72hrs due to the the cessation of treatment. Then, Cdk<br />

6, cdk 4 and cyclin D1 which regulate the G1 phase of the cell<br />

cycle were analysed by Real-time PCR and it was obvious that<br />

Cdk 6, cdk 4 and cyclin D1 mRNA levels decreased following<br />

1 week of GRN163L treatment compared with the controls.<br />

When GRN163L was heated and inactivated at 80 0 C, the<br />

expressions of actin, tübülin and e-cadherin were not altered.<br />

As the morphological changes in cell cytoskeleton and loss of<br />

adhesion occur within 24 hr, we can conclude that these acute<br />

effects are independent from telome shortening or telomerase<br />

inhibition. These target-off effects besides telomerase inhibition<br />

decrease the adhesion, proliferation and metastatic potential of<br />

A549 cancer cells. For this reason, it may be possible to inhibit<br />

metastasis of residuel cancer cells by combining GRN163L<br />

with other chemotherapeutics following surgery.<br />

Trombosit Aktivasyonu Plazma Gamagutamiltransferaz<br />

Aktivitesini Etkiler mi?<br />

Azize ŞENER, Özge ÇEVİK<br />

Marmara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, İstanbul<br />

azizesener@gmail.com<br />

Gama-glutamiltransferaz (GGT) serumda ve birçok hücre<br />

membranında bulunur. GGT’nin başlıca rolü hücre içi<br />

indirgenmiş glutatyonun (GSH) sentezi için gerekli olan öncü<br />

amino asitleri sağlamak için ekstraselüler GSH’ı metabolize<br />

etmektir. Ancak, son araştırmalar GGT aktivitesinin geçiş<br />

metalleri varlığında reaktif oksijen türleri üretebileceğini ve<br />

temelinde ateroskleroz olan kardiyovasküler hastalıkların<br />

patogenezinde rolü olabileceğini göstermiştir.<br />

Bu çalışmanın amacı agonistlerle aktive edilmiş trombositlerin<br />

plazma GGT aktivitesine katkısı ve GGT aktivitesinin<br />

oksidatif modifikasyonlara etkisini trombositten<br />

zengin plazma (PRP) örneklerinde araştırmaktır.<br />

Hazırlanan PRP örnekleri agonistler (ADP, kollagen ve<br />

trombin) ile 20 dakika 37 ºC de inkübe edildi. Plazmada<br />

GGT aktivitesi, tiyobarbiturik asit reaktif maddeleri<br />

(TBARS) ve GSH düzeyleri ölçüldü.<br />

Trombositlerin ADP (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

agonists (ADP, collagen and thrombin). GGT activity, thiobarbituric<br />

acid reactive substances (TBARS) and GSH levels<br />

was determined in plasma samples.<br />

After platelet activation with ADP (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Doksorubisine Dirençli MCF-7 Meme Kanseri Hücre<br />

Hattında Çoklu İlaç Dirençliliğinin Engellenmesi<br />

Laila AKHMETOVA 1 , Yaprak DÖNMEZ 1 ,<br />

Özlem DARCANSOY İŞERİ 1,2 ,<br />

Meltem DEMİREL KARS 1 , Ufuk GÜNDÜZ 1<br />

1 Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Biyolojik Bilimler<br />

Bölümü, 06531, Ankara-Türkiye<br />

2 Başkent Üniversitesi, Transplantasyon ve Gen Bilimleri<br />

Enstitüsü, 06980, Ankara-Türkiye<br />

Kanser kemoterapisinde sorunlardan biri ilaçlara karşı<br />

direnç gelişimidir. P-glikoproteini (P-gp, MDR1) ve çoklu<br />

ilaç direnci ile ilişkili protein 1 (MRP1) tümör hücrelerinde<br />

ilacın dışarı atılmasını sağlayarak ilaç dirençliliği<br />

gelişiminde önemli rol oynamaktadır. Çoklu ilaç dirençliliği<br />

bazı kimyasallar kullanılarak engellenebilir. Kalsiyum<br />

kanal tıkayıcı etkisi olan verapamil dirençliliği engelleyici<br />

bir kimyasaldır. Antihistaminik etkisi olan prometazin<br />

ise fosfolipid hücre zarı ile ilişkisinden dolayı dirençliliği<br />

engelleyebilir. Bu çalışmada amaç, doksorubisine dirençli<br />

MCF-7 meme kanseri hücrelerinde (MCF-7/Dox) verapamil<br />

ve prometazinin MDR1 ve MRP1 gen ifadelerine ve hücre<br />

içi ilaç birikimine etkilerinin belirlenmesidir. Gen ifadesi<br />

düzeyindeki değişimi incelemek için 48 ve 72 saat süre ile<br />

verapamil ya da prometazin uygulanmış MCF-7/Dox hücrelerinden<br />

RNA elde edilmiş, özgün primerler kullanılarak eş<br />

zamanlı PZR (qPCR) ile MDR1, MRP1 ve ß-actin gen ifadeleri<br />

incelenmiştir. Hücre içi doksorubisin birikiminin<br />

değerlendirilmesi için, verapamil ve ya prometazin uygulanan<br />

hücreler floresan mikroskobu ile incelenmiştir. Eş<br />

zamanlı PZR sonuçları değerlendirildiğinde, prometazin<br />

uygulanmış hücrelerde hem MDR1 hem de MRP1 gen<br />

ifadelerinde anlamlı azalma olduğu görülmüştür. Verapamil<br />

uygulanmış hücrelerde ise yalnızca MDR1 gen ifadesinde<br />

anlamlı azalma belirlenmiştir. Floresan mikroskop<br />

sonuçlarına göre, verapamil uygulanmış hücrelerde hücre içi<br />

doksorubisin birikimi artmıştır. Sonuç olarak bu çalışmada;<br />

verapamilin hücre içi ilaç birikimini arttırmasının yanısıra,<br />

verapamil ve prometazinin MDR1 gen ifadesinde anlamlı bir<br />

azalmaya neden olduğu gösterilmiştir.<br />

Modulation of Multidrug Resistance in Doxorubicin<br />

Resistant MCF-7 Cells<br />

Laila AKHMETOVA 1 , Yaprak DÖNMEZ 1 ,<br />

Özlem DARCANSOY İŞERİ 1,2 ,<br />

Meltem DEMİREL KARS 1 , Ufuk GÜNDÜZ 1<br />

1 Middle East Technical University, Department of Biological<br />

Sciences, 06531, Ankara-Turkey<br />

2 Başkent University, Institute of Transplantation and Gene<br />

Sciences, 06980, Ankara-Turkey<br />

One of the major problems of cancer chemotherapy is the<br />

development of multidrug resistance (MDR) phenotype.<br />

Among the numerous mechanisms, P-gp and MRP1 transmembrane<br />

transporter proteins, encoded by MDR1 and<br />

MRP1 genes, respectively, have been associated with MDR<br />

phenotype. Chemical modulators can be used to reverse<br />

MDR. These chemicals can either modulate MDR due to<br />

their substrate analogy (such as calcium channel blocker<br />

verapamil) or ability to interact with phospholipid membranes<br />

(such as antihistaminic drug promethazine). This<br />

study focuses on the effect of verapamil and promethazine<br />

on the expression levels of MDR1 and MRP1 genes and<br />

the drug transport activity in doxorubicin resistant MCF-7<br />

breast adenocarcinoma cells. Doxorubicin resistant MCF-7<br />

(MCF-7/Dox) cells were incubated with either verapamil<br />

or promethazine for 48 and 72 hours and total RNA were<br />

isolated. For expression analysis real-time PCR (qPCR) was<br />

carried out by using specific primers for MDR1, MRP1, and<br />

ß-actin genes. Intracellular doxorubicin accumulation was<br />

examined in verapamil and promethazine treated cells. Results<br />

demonstrated a significant decrease both in MDR1 and<br />

MRP1 expression levels after promethazine applications. It<br />

has also been shown that treatment of the cells with verapamil<br />

results in significant decrease in MDR1 mRNA levels.<br />

Fluorescence microscope images demonstrated that the<br />

intracellular doxorubicin accumulation was increased after<br />

verapamil treatment in MCF-7/Dox cells. In conclusion; this<br />

study gives an idea about the efficiency of verapamil and<br />

promethazine on MDR reversal both in gene expression and<br />

transport activity levels.<br />

Kanserlerde Anti-Tümör Antikor Yanıtlarının Teşhis ve<br />

Prognoz Açısından Önemi<br />

Şükrü ATAKAN 1 , Esen İ. OKTAY 1 , Funda DEMİRAĞ 2 ,<br />

Hülya BAYİZ 2 , Ebru ÇAKIR 2 ,<br />

Zeynep KALAYLIOĞLU-WHEELER 3 , Burçak VURAL 4 ,<br />

Uğur ÖZBEK 4 , Zeki KILIÇASLAN 5 , Ali O. GÜRE 1<br />

1 Bilkent Üniversitesi, Moleküler Biyoloji ve Genetik<br />

Bölümü, Ankara<br />

2 Atatürk Göğüs Hastalıkları ve Göğüs Cerrahisi Eğitim ve<br />

Araştırma Hastanesi, Ankara<br />

3 Orta Doğu Teknik Üniversitesi İstatistik Bölümü, Ankara<br />

4 İstanbul Üniversitesi Çapa Tıp Fakültesi Deneysel Tıbbi<br />

Araştırma Merkezi, İstanbul<br />

5 İstanbul Üniversitesi Çapa Göğüs Hastalıkları Bölümü,<br />

İstanbul<br />

Tümör hücreleri, kaynaklandıkları dokudan bağımsız,<br />

otolog anti-tümör immün yanıtlar oluşturabilmektedir.<br />

Çalışmalarımız, böyle yanıtların bir belirteci olan serum antikor<br />

seviyelerinin hastalık prognozu ile ilişkisini saptamayı<br />

ve ayrıca kanser teşhisi için yararlılıklarının tespitini<br />

hedeflemektedir.<br />

Önceki çalışmalarımızda küçük hücreli akciğer kanserli<br />

(KHAK) hastaların önemli bir kısmında SOX2, p53, NY-<br />

ESO-1 ve HuD antijenlerine karşı antikor tespit ettik. Bu<br />

antikorların varlığı KHAK teşhisini %99 özgünlükte, %28<br />

hassasiyette sağlayabilmektedir. Ayrıca bu antijenlerden<br />

SOX2 proteinine karşı gelişen antikorların, KHAK için,<br />

hastalığı etkilediği bilinen diğer prognostik faktörlerden<br />

bağımsız olarak, hastaların genel yaşam sürelerinin ve progresyonsuz<br />

yaşam sürelerinin daha uzun olması ile ilgili<br />

olduğunu da tespit ettik.<br />

Son olarak yaptığımız çalışmalarda KHAK vakalarında antikor<br />

yanıtı olan hastaların tümör dokusunda SOX2 protein<br />

ifadesi az bir grup olduğunu, tümör dokusunda kuvvetle<br />

SOX2 proteini ifade eden gurupta ise seronegativite gözle-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 81<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

dik. SOX2 proteini için, benzer bir ifadenin over ve meme<br />

kanserlerinde de olduğunu tespit ettik. Halen devam etmekte<br />

olan çalışmalarımızda bu iki grup tümörü ayırt edebilecek<br />

moleküler mekanizmaların sebeplerini aydınlatmaya<br />

çalışmaktayız.<br />

Yürütmekte olduğumuz çalışmalarda, KHAK yanında, over,<br />

mide ve kolon kanserli vakaların geliştirdikleri otoantikor<br />

yanıtlarının hedeflediği antijenleri ve böyle antijenlere karşı<br />

gelişen antikor yanıtlarının hastalık prognozu ile ilişkisini<br />

tespit etmeyi hedeflemekteyiz. Bu çalışmalar ayrıca anti-kanser<br />

antikorlarının hastalık teşhisindeki potansiyel<br />

kullanımının tespitini de sağlayabilecektir.<br />

Significance of Anti-Tumor Antibody Responses in the<br />

Diagnosis and Prognosis of Cancer<br />

Şükrü ATAKAN 1 , Esen İ. OKTAY 1 , Funda DEMİRAĞ 2 ,<br />

Hülya BAYİZ 2 , Ebru ÇAKIR 2 ,<br />

Zeynep KALAYLIOĞLU-WHEELER 3 , Burçak VURAL 4 ,<br />

Uğur ÖZBEK 4 , Zeki KILIÇASLAN 5 , Ali O. GÜRE 1<br />

1 Department of Moleculer Biology ve Genetics, Bilkent<br />

University, Ankara<br />

2 Ataturk Chest Diseases and Thoracic Surgery Training<br />

and Research Hospital, Ankara<br />

3 Department of Statistics, Middle East Technical University,<br />

Ankara<br />

4 Department of Genetics, Experimental Medical Research<br />

Institute, University of Istanbul, Istanbul<br />

5 Department of Chest Diseases, Capa, University of Istanbul,<br />

İstanbul<br />

Tumor cells are capable of eliciting anti-tumor autologous<br />

immune responses independent of their tissue of origin. Our<br />

overall aim is to determine the relation between serum antibodies<br />

elicited against the tumor by its host, and tumor prognosis<br />

as well as the utility of such antibodies as diagnosis<br />

tools for cancer.<br />

We have previously shown that a significant percent of small<br />

cell lung cancer (SCLC) patients elicit antibodies against<br />

SOX2, p53, NY-ESO-1 and HuD antigens. The combination<br />

of these antibodies can diagnose SCLC with a sensitivity<br />

of 28% at 99% specificity. We also demonstrated that<br />

anti-SOX2 antibody responses correlate with longer overall<br />

and progression-free survival and that these antibodies are<br />

independent prognostic factors of favorable outcome for<br />

SCLC patients.<br />

In our recent studies we have identified that patients who<br />

elicit anti-SOX2 antibodies have low levels of SOX2 protein<br />

in their tumors, whereas patients with high SOX2 expression<br />

in their tumors are seronegative for anti-SOX2 antibodies.<br />

The low and high SOX2 mRNA expressing groups can be<br />

identified for other tumor types such as ovarian and breast<br />

cancer. Our recent work includes studies that aim to define<br />

the mechanisms that cause or hinder anti-SOX2 immune responses<br />

in cancer patients.<br />

We are currently involved in the identification of novel antitumor<br />

autoantibodies for SCLC as well as ovarian, stomach<br />

and colon cancer patients. We subsequently plan to study the<br />

association of such antibody responses with the prognosis of<br />

the patient, as well as to increase the sensitivity of our combined<br />

antibody panel as a diagnostic tool for cancer.<br />

PARP-Kaynaklı Proteazom Aktivasyonu: Kemoterapi<br />

Yanıtında Rolü<br />

Betül CATALGOL 1,2 , B. WENDT 1 , N.K. OZER 2 ,<br />

T. GRUNE 1<br />

1 <strong>Biyokimya</strong> ve Gıda Enstitüsü, Hohenheim Üniversitesi,<br />

Stuttgart, Almanya,<br />

2 <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Marmara Üniversitesi,<br />

İstanbul, Türkiye<br />

betulcatalgol@gmail.com<br />

Kemoterapinin, tümör tedavisinde nükleer materyalin oksidasyonu<br />

ile etki gösterdiğine inanılmaktadır. Oksidatif strese<br />

adaptasyon, uzun süreli kemoterapiye dayanıklılıkta önemli<br />

bir etken olarak karşımıza çıkmaktadır.<br />

Bu çalışmada, potansiyel tamir mekanizmaları olan<br />

poli(ADP-ribozil)asyon ve proteazomal degradasyona<br />

birbiriyle bağlantılı olarak odaklanılmıştır. 20S proteazomun<br />

çekirdekte okside histon proteinlerin degradasyonundan<br />

büyük ölçüde sorumlu olduğu gösterilmiştir ve tümör hücrelerinin<br />

normal hücrelere kıyasla daha yüksek proteazomal<br />

aktiviteye sahip olduğu ileri sürülmektedir. Bunun yanında,<br />

tümör hücrelerinde kemoterapi ve tek iplik kırılmaların<br />

sonucunda poli(ADP-ribozil)asyon reaksiyonları da yer<br />

almaktadır. Bu reaksiyonlar 20S proteazom ve histonlarla<br />

gerçekleşebilmektedir. HT22 hücrelerinin H 2<br />

O 2<br />

maruziyetinden<br />

sonra, çekirdekte model peptid substrat suc-<br />

LLVY-MCA ve okside histonların degradasyonu PARP<br />

aktivasyonu ile paralel olarak artmıştır. Protein karbonil, tek<br />

iplik kırılması ve 8-OHdG tamirinde inhibitör uygulamaları<br />

ile proteazom ve PARP-1’in birlikte rol oynadıkları<br />

gösterilmiştir. Poli(ADP-ribozil)asyon sonucu proteazom<br />

aktivasyonu, histon poli(ADP-ribozil)asyonunun azalması<br />

ve ardından histonların H 2<br />

O 2<br />

maruziyeti sonrası proteazomal<br />

degradasyonlarının azalması gibi sonuçlar tümör hücrelerinin<br />

kemoterapi dayanıklılığındaki modelimizin rolünü<br />

doğrulamaktadır.<br />

PARP-mediated proteasome activation: The role in<br />

chemotherapy resistance<br />

Betül CATALGOL 1,2 , B. WENDT 1 , N.K. OZER 2 ,<br />

T. GRUNE 1<br />

1 Institute of Biological Chemistry and Nutrition, University<br />

of Hohenheim, Stuttgart, Germany,<br />

2 Department of Biochemistry, Medicine Faculty, Marmara<br />

University, Istanbul, Turkey<br />

betulcatalgol@gmail.com<br />

Antitumor chemotherapy is generally believed to act via the<br />

oxidation of nuclear material in the tumor cells. Adaptation<br />

to oxidative stress appears to be one element in the development<br />

of long-term resistance to many chemotherapeutic<br />

drugs.<br />

In this study, potential repair mechanisms poly(ADP-ribosyl)ation<br />

and proteasomal degradation were focused as related<br />

to each others. The 20S proteasome has been shown<br />

to be largely responsible for the degradation of oxidatively<br />

modified histone proteins in the nucleus and tumor cells are<br />

supposed to have a higher nuclear proteasome activity than<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 82<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

do nonmalignant cells. Besides high amounts of proteasome,<br />

poly(ADP-ribosyl)ation reactions take place in the tumor<br />

cells as a consequence of chemotherapy and single strand<br />

breaks. These reactions may occur with 20S proteasome<br />

and also with histones, After H 2<br />

O 2<br />

treatment of HT22 cells,<br />

degradation of the model peptide substrate suc-LLVY-MCA<br />

and degradation of oxidized histones in nuclei increased accompanied<br />

by an increase in PARP activation. In the recovery<br />

of protein carbonyls, single strand breaks and 8-OHdG,<br />

proteasome and PARP-1 were shown to play role together<br />

tested with inhibitor treatments. All the results showing the<br />

proteasomal activation following poly(ADP-ribosyl)ation of<br />

proteasome and the decrease in poly(ADP-ribosyl)ation of<br />

histones and following increase in the proteasomal degradation<br />

of histones following H 2<br />

O 2<br />

treatment confirmed our<br />

conclusion in the chemotherapy resistance of tumor cells.<br />

Gastrik Kanseri Hücre Hattı AGS’de RNA Müdehalesi<br />

ile MMP-3 Geninin Susturulması<br />

M. Burcu Irmak YAZICIOĞLU 1 , Salih GENCER 2<br />

Bu çalışma 105S352 Nolu TÜBİTAK Projesince desteklenmiştir.<br />

1 Haliç Üniversitesi (şimdi), Fatih Üniversitesi (önce)<br />

2 Fatih Üniversitesi<br />

Oksidatif stres mide kanseri oluşumunda önemli rol<br />

oynamaktadır. Ancak gastrik kanserlerde oksidatif strese<br />

bağlı moleküler değişimler henüz açığa çıkmamıştır. Matriks<br />

metalloproteinazlar (MMP) ekstrasellüler matriksi parçalayarak<br />

kanser hücrelerine invaziv özellik kazandırıp onları<br />

daha da agresif hale getirmekle bilinirler ayrıca kendi içlerinde<br />

regüle edildikleri de bilinmektedir. Biz de bu çalışmada<br />

H 2<br />

O 2<br />

nin mide kanserli hücre hatlarının invazyonuna etkisini<br />

araştırıp, RNA müdehalesi (siRNA) tekniği ile ilk defa gastrik<br />

kanserlerde MMP-3 genini susturarak diğer MMPleri<br />

ekspresyon düzeyinde ne yönde etkilendiğini gösterdik.<br />

Öncelikle daha agresif olduğu bilinen AGS hücrelerinin,<br />

H 2<br />

O 2<br />

muamelesi sonucu MKN-45 ve 23132/87 hücrelerine<br />

göre daha invaziv olduğu gösterildi. Buna paralel olarak<br />

MMP gen ifadesi açısından incelediğimizde çalışılan 17<br />

MMP geninden 12 tanesinin AGS’de ifade edildiği tespit edildi.<br />

Öte yandan az faklılaşmış ve difüz tip gastrik kanser orijinli<br />

hücreler olan MKN-45’de 10 MMP’geni, 23132/87’de<br />

ise sadece 5 tane MMP geninin ifade olduğu görülmektedir.<br />

MMP’ler içerisinde sadece AGS hücresinde ifade<br />

olan ve daha çok agresifliğe yol açtığı düşünülen MMP-3<br />

genine özgü bir RNA susturumu gerçekleştirilmiştir. MMP<br />

genlerinin ifadesinde azalış ve artışlar görülmüştür. MMP-<br />

3’ün susturulması MMP-15’in ifadesini azaltırken, MMP-<br />

10 ifadesini arttırmıştır. Dolayısı ile pek çok kanser türünde<br />

olduğu gibi ileri gastrik kanserde de MMP-3, diğer MMP<br />

genlerinin ifadesini etkilemesi bakımından önemli bir makır<br />

gen olmaktadır.<br />

Silencing of MMP-3 Gene in Gastric Carcinoma Cell<br />

Line, AGS by RNA Interference<br />

M. Burcu Irmak YAZICIOĞLU 1 , Salih GENCER 2<br />

This Project has been suported by TUBITAK under the<br />

Project Number 105S352<br />

1 Haliç Üniversitesi (present), Fatih Üniversitesi (before)<br />

2 Fatih Üniversitesi<br />

Oxidative stress has an important role in gastric carcinogenesis.<br />

However the molecular mechanism behind it has not elucidated<br />

yet. It is well known that matrix metalloproteinases<br />

(MMP) degrade extracellular matrix and provide an invasive<br />

character to cancer cells making them more agressive and<br />

they regulate each other. In this study, we analyzed the effect<br />

of H 2<br />

O 2<br />

on invasiveness of gastric carcinoma cell lines and<br />

for the first time silenced MMP-3 gene by RNA interference<br />

(siRNA) method to show how other MMPs are affected.<br />

First, we showed that H 2<br />

O 2<br />

exposure provided a more invasive<br />

phenotype for AGS cell line, which is well known to be<br />

a more aggresive cell line. In parallel, AGS cells expressed<br />

12 of 17 MMPs we have tested while a less differentiated<br />

diffuse type MKN-45 cells expressed 10, and 2313287 expressed<br />

5 of them. Among the MMPs, MMP-3 was silenced<br />

in AGS cell line by RNA interference since it is expressed<br />

only in AGS compared to the other two according to our<br />

data and it is known to give a more aggresive phenotype as<br />

stated in the literature. Down regulation of MMP-15 and upregulation<br />

of MMP-10 were observed. This correlated with<br />

the other cancer types in that MMP-3 can be a marker gene<br />

in affecting the other MMP gene expressions in agressive<br />

gastric cancers.<br />

Sıcaklık Stresinin Kavunda Isı Şoku Protein Genlerinin<br />

(Hsp1-Hsp2) İfadesi Üzerine Etkileri ve Proteome<br />

Analizleri<br />

Mehmet Cengiz BALOĞLU, Samir KARACA,<br />

Hüseyin Avni ÖKTEM, Meral YÜCEL<br />

Biyolojik Bilimler Bölümü, Orta Doğu Teknik Üniversitesi,<br />

06531 Ankara, TÜRKİYE<br />

baloglu@metu.edu.tr<br />

Isı şoku proteinleri, dokular yüksek sıcaklıklara ve diğer<br />

streslere maruz kaldığı zaman ekspresyon seviyelerini artışı<br />

ile fonksiyonel olarak ilişkili protein sınıfıdır. Bu çalışmada,<br />

Galia tipi Türk kavunu fide yapraklarında (Cucumis melo<br />

L.) ısı şoku proteinlerinin (Hsp1-Hsp2) sıcaklık stresine<br />

cevapları incelendi. Yüksek sıcaklığın kısa ve uzun süre<br />

etkilerini incelemek amacıyla, 14 günlük kavun fideleri<br />

38ºC ve 40ºC sıcaklığa 6, 12 , 24, 48 ve 72 saat aralıklarla<br />

maruz bırakılmıştır. Strese ve strese uğramayan kavun fide<br />

yapraklarından toplam RNA isolasyonu yapılmıştır. Hsp1<br />

ve Hsp2 gen ifade seviyeleri yarınicel reverse transkriptazpolimeraz<br />

zincir reaksiyonu (RT-PZR) tekniği ile incelenmiş<br />

ve kontrol olarak Cucumis melo 18S rRNA kullanılmıştır.<br />

Hsp2 gen ifade seviyesi 38ºC ve 40ºC’ ye maruz kalmış<br />

yapraklarda yüksek olmasına rağmen, Hsp1 gen ifadesinin<br />

seviyesinde anlamlı değişikler gözlenmiştir. 38ºC<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 83<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

ve 40ºC’ ye 6 ve 12 saat maruz kalmış yapraklarda Hsp1<br />

gen ifade seviyeleri artmıştır. Yapraklardaki her iki stres<br />

uygulanmasında 24. saat sonunda, Hsp1 gen ifade seviyeleri<br />

derece derece azalmıştır. Hsp1 gen ifade seviyesindeki<br />

düşüş ayrıca real time-polimeraz zincir reaksiyonu<br />

(qRT-PZR) ile doğrulanmıştır. Protein analizleri, pH<br />

3-10 arası sabitlenmiş pH gradyan şeritleriyle iki boyutlu<br />

jel elektroforezi kullanılarak yapılmıştır. Strese ve strese<br />

uğramayan kavun yapraklarından ve onların dahili amino<br />

asit sekanslarından elde edilen protein bantları çözülebilir<br />

proteomdan saptanmıştır.<br />

Sıcaklık altında bitkilerdeki tüm ısı şoku mekanizmasını<br />

henüz anlaşılmamakla birlikte, bu çalışma ısı şoku cevabının<br />

moleküler arka planı anlamak için bir önemli bir adım<br />

oluşturmuştur.<br />

Effects of Heat Stress on the Gene Expression Levels<br />

and Proteome Analysis of Heat Shock Proteins<br />

(Hsp1-Hsp2) in Melon<br />

Mehmet Cengiz BALOĞLU, Samir KARACA,<br />

Hüseyin Avni ÖKTEM, Meral YÜCEL<br />

Department of Biological Sciences, Middle East Technical<br />

University, 06531 Ankara, Turkey<br />

baloglu@metu.edu.tr<br />

Heat shock proteins (HSPs) are a class of functionally related<br />

proteins whose expression is increased when tissues<br />

are exposed to elevated temperatures or other stress. In this<br />

study, the response of the heat shock proteins (Hsp1-Hsp2)<br />

to heat stress was examined in leaves of seedling of Galia<br />

type Turkish melon (Cucumis melo L.). 14 days old melon<br />

seedlings were exposed to 38ºC and 40ºC for 6, 12 , 24, 48<br />

and 72 hours to investigate short and long term high temperature<br />

effects. Total RNA was isolated from stressed and<br />

non-stressed leaves of melon seedlings. The gene expression<br />

levels of Hsp1 and Hsp2 were examined by semiquantitative<br />

reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR)<br />

technique. Cucumis melo 18S rRNA was used as internal<br />

control in this PCR technique.<br />

Although relative expression levels of Hsp2 were higher<br />

in leaves at both 38ºC and 40ºC heat stresses, significant<br />

changes in expression levels of Hsp1 was observed. Relative<br />

expression levels of Hsp1 were increased at 6 and 12 hours<br />

for both 38ºC and 40ºC heat stress applications in leaves.<br />

Expression levels of Hsp1 gradually decreased after 24 hours<br />

for both heat stress applications in leaves. Decrease of gene<br />

expression level of Hsp1 was also confirmed by quantitative<br />

PCR (qRT-PCR). Protein analysis was performed using<br />

two-dimensional gel electrophoresis (2-DE) with pH 3–10<br />

immobilized pH gradient (IPG) strips. Protein spots obtained<br />

from stressed and non-stressed leaves and their internal amino<br />

acid sequences was detected from the soluble proteome.<br />

Although it has not yet understood the whole heat shock<br />

mechanism of plants under heat stresses, this study has<br />

formed an important step to learn about molecular background<br />

of heat shock response.<br />

Trans-Resveratrol’ün Kitosan Mikrokürelerden<br />

Salınımı<br />

Duygu ALTIOK, Funda TIHMINLIOĞLU<br />

İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü, Kimya Mühendisliği<br />

Bölümü, İzmir<br />

duygualtiok@iyte.edu.tr<br />

Resveratrol, C 14<br />

H 12<br />

O 3<br />

, bitkiler tarafından mikrobik, fungal ve<br />

fiziksel uyaranlara karşı üretilen fitoaleksindir. cis ve trans<br />

izomerleri vardır ancak trans formu daha yaygın ve biyolojik<br />

olarak daha aktiftir. trans-Resveratrol damar tıkanıklığının<br />

tedavisinde, yüksek kolesterolün düşürülmesinde, akut mikrobiyal<br />

enfeksiyonların ve hepatitin tedavisinde kullanılır.<br />

Güçlü bir antioksidan olup ışığa çok duyarlı ve çabuk okside<br />

olan bir maddedir. Bu çalışmada amaç trans-resveratrolü<br />

kitosan mikrokürelere yükleyerek kararlılığını korumak ve<br />

mikrokürelerden salınımını incelemektir.<br />

Püskürtmeli kurutma yöntemiyle elde edilen trans-resveratrol<br />

yüklü kitosan mikrokürelerin morfolojisi ve parçacık<br />

boyutu taramalı elektron mikroskopu ile incelendi. Parçacık<br />

boyutu 1-10 µm arasında değişti. 365nm de UV ışığına maruz<br />

bırakılan kitosan mikrokürelere yüklü trans-resveratrolün<br />

210 dk da kararlılığını %50 koruduğu yüksek performans<br />

sıvı kromatografisi ile tespit edildi. Trans-resveratrolün mikrokürelerden<br />

simule mide sıvısı ve fosfat tamponu içerisine<br />

salınım kinetiği spektrofotometriyle 306 nm’de 37°C de<br />

24 saat boyunca incelendi. Simule mide sıvısında salınım<br />

hızının daha yüksek olduğu ve 1 saat sonunda kitosanın<br />

asidik ortamda çözünmesinden dolayı mikroküre formunun<br />

bozulduğu gözlendi.<br />

Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar, kitosan mikrokürelerin<br />

trans-resveratrolün stabilitesinin korunmasında ve ilaç<br />

salınımında kullanılabileceğini ortaya koymaktadır. Ancak<br />

mikrokürelerin asidik ortamda dayanımının arttırılmasına<br />

yönelik çalışmalarla mukoyapışkanlık özelliği bulunan bu<br />

kürelerin midede daha uzun süre kalması sağlanabilir.<br />

Release of trans-Resveratrol’ün from Chitosan<br />

Microspheres<br />

Duygu ALTIOK, Funda TIHMINLIOĞLU<br />

İzmir Institute of Technology, Department of Chemical<br />

Engineering, İzmir, TURKEY<br />

duygualtiok@iyte.edu.tr<br />

Resveratrol, C 14<br />

H 12<br />

O 3<br />

, is a phytoalexin produced by plants<br />

under microbial, fungal and physical attack. It has cis- and<br />

trans- izomers, however, trans- form is more common and<br />

biologically active. Trans-resveratrol is used in treatment of<br />

cardiovascular diseases, acute microbial infections, hepatitis,<br />

to decrease the high colesterol level. It is a strong antioxidant<br />

which is very photosensitive and easily oxidizable<br />

material. The aim of this study was to keep the stability of<br />

trans-resveratrol by loading into th chitosan microspheres<br />

and to investigate its release from microspheres.<br />

The morphology and particle size of trans-resveratrol loaded<br />

chitosan microspheres prepared by spray drying were investigated<br />

by scanning electron microscope. The particle size<br />

was in the range of 1-10 µm. When subjected to UV light<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 84<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

at 365 nm for 210 min, it was detected by high performane<br />

liquid chromatography that 50% stability of trans-resveratrol<br />

loaded into chitosan microspheres was kept. The release kinetics<br />

of trans-resveratrol from microspheres to the simulated<br />

gastric fluid and phosphate buffered saline was determined<br />

spectrophotometrically at 306 nm and 37 °C for 24 h. It was<br />

observed that the release rate in simulated gastric fluid was<br />

faster and after 1 h the microsphere form was disappeared<br />

due to the dissolution of chitosan in an acidic environment.<br />

The results of this study states that the chitosan microspheres<br />

could be used for the stability and release of trans-resveratrol.<br />

However, the stability of chitosan microspheres in an<br />

acidic environment should be improved which provides the<br />

longer residence time of these mucoadhesive microspheres<br />

in stomach.<br />

Kuraklık Stresinin Yerfıstığı (Arachis Hypogea L.)<br />

Antioksidatif Savunma Sistemi Uzerindeki Etkisi<br />

Ufuk ÇELİKKOL AKCAY 1,2 , Oya ERCAN1,<br />

Musa KAVAS 1 , Lütfiye YILDIZ 1 , Çiğdem YILMAZ 1 ,<br />

Hüseyin Avni ÖKTEM 1 , Meral YÜCEL 1<br />

1 Biyolojik Bilimler Bölümü, Orta Doğu Teknik Üniversitesi,<br />

06531 Ankara, Türkiye<br />

2 Gıda Mühendisliği Bölümü, Süleyman Demirel Üniversitesi,<br />

32260 Isparta, Türkiye<br />

oercan@metu.edu.tr<br />

Yerfıstığı (Arachis hypogaea L.), dünya genelinde 23 milyon<br />

ha alanda yıllık üretimi 35 milyon ton olan Leguminosae<br />

familyasına ait bir türdür. Üretimin yaklaşık % 70<br />

nin gerçekleştiği yarı kurak bölgelerde su kıtlığı en önemli<br />

kısıtlayıcı faktördür. Bu çalışmada kuraklık stresi altındaki<br />

büyüme geriliklerine göre dirençli (Florispan) ve duyarlı<br />

(Gazipaşa) olarak adlandırılan iki çeşidin maruz kaldığı<br />

oksidatif zararlar ve bunlara karşı gösterdiği antioksidant<br />

yanıtlar karşılaştırılmıştır. 16 günlük fideler iki farklı ozmotik<br />

basınca (-0,4 MPa ve -0,8 MPa) sahip PEG-6000<br />

solüsyonlarına maruz bırakılmış ve farklı büyüme parametreleri,<br />

PS II aktivitesi, malondialdehit (MDA), hidrojen<br />

peroksit (H 2<br />

O 2<br />

) ve prolin seviyelerindeki değişimler,<br />

askorbat peroksidaz (APX), katalaz (CAT), peroksidaz<br />

(POX) ve glutatyon redüktaz (GR) enzimlerinin aktiviteleri<br />

araştırılmıştır. Her iki çeşit de -0,8 MPa ozmotik basınçta<br />

su kaybı gösterirmiş ve -0,4 MPa ozmotik basınçta H2O2<br />

seviyesi kontrole göre önemli derecede artmıştır. Gazipaşa<br />

çeşidinde prolin birikiminin kuraklığa karşı korunma<br />

mekanizmasında temel bir parça olmadığı görülürken, Florispan<br />

çeşidinde -0,8 MPa ozmotik basınçta önemli derecede<br />

prolin birikimi gözlenmiştir. Gazipaşa çeşidi başlıca<br />

APX aktivitesini artırarak düşük seviyedeki kuraklık stresi<br />

ile başa çıkabilmekte ve ağır stres koşullarında, sadece<br />

APX dokulardaki aktivitesini koruyabilmektedir. Florispan<br />

dokularında ise, CAT ve APX aktivitelerinin önemli antioksidatif<br />

cevaplar verdiği görülmektedir. Bu çalışmadan elde<br />

edilen veriler, yer fıstığı bitkilerinde prolin seviyesi ile CAT<br />

ve APX enzimlerinin kuraklığa karşı tolerans sağlanmasında<br />

önemli roller üstlendiklerini göstermektedir.<br />

Effect of Drought Stress on Antioxidative Defence<br />

System of Peanut (Arachis Hypogea L.)<br />

Ufuk ÇELİKKOL AKCAY 1,2 , Oya ERCAN 1 ,<br />

Musa KAVAS 1 , Lütfiye YILDIZ 1 , Çiğdem YILMAZ 1 ,<br />

Hüseyin Avni ÖKTEM 1 , Meral YÜCEL 1<br />

1 Department of Biological Sciences, Middle East Technical<br />

University, 06531 Ankara, Turkey<br />

2 Department of Food Engineering, Suleyman Demirel<br />

University, 32260 Isparta, Turkey<br />

oercan@metu.edu.tr<br />

Peanut (Arachis hypogaea L.), which is cultivated on 23 million<br />

ha area with an annual production of about 35 million<br />

tons, is a member of Leguminosae family. In semi-arid regions,<br />

where about 70% of the production occurs, drought is a<br />

major constraint. In this study, two cultivars of peanut which<br />

were designated as resistant (Florispan) and sensitive (Gazipasa)<br />

according to their growth retardation under drought<br />

stress were compared for their oxidative damage and antioxidant<br />

responses. Sixteen days old seedlings were subjected<br />

to PEG-6000 solutions of two different osmotic potentials;<br />

-0.4 MPa and -0.8 MPa, and various growth parameters, PS<br />

II activity, changes in malondialdehyde (MDA), hydrogen<br />

peroxide (H 2<br />

O 2<br />

) and proline levels, activities of ascorbate<br />

peroxidase (APX), catalase (CAT), peroxidase (POX) and<br />

gluthatione reductase (GR) enzymes were determined. Both<br />

cultivars exhibited water deficit at -0.8 MPa osmotic potential<br />

and H 2<br />

O 2<br />

levels significantly increased during exposure<br />

to -0.4 MPa. Significant proline accumulation was observed<br />

in the tissues of cv. Florispan at -0.8 MPa osmotic potential,<br />

whereas proline accumulation does not appear to be an essential<br />

part of the protection mechanism against drought in<br />

cv. Gazipasa. Enzyme activity measurements revealed that<br />

Gazipasa copes well with lesser magnitudes of drought stress<br />

by increasing the activity of mainly APX, and during harsh<br />

stress conditions, only APX maintains its activity in the tissues.<br />

Whereas CAT and APX activities appear to be very<br />

crucial antioxidative defenses in Florispan tissues during intense<br />

stress conditions. The results indicate that, the level of<br />

proline and CAT and APX enzymes have important roles to<br />

maintain drought tolerance in peanut plants.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 85<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Proteaz Enziminin Frezya (Freesia refracta) Bitkisinde<br />

Aranması, Tanımlanması ve Kozmetik Alanında<br />

Kullanılabilirliğinin Araştırılması<br />

Nazan DEMİR 1 , Hülya GÖÇER 1 ,<br />

Hayrunnisa NADAROĞLU 2 , Yaşar DEMİR 3<br />

1 Atatürk Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Kimya<br />

Bölümü, 25240, Erzurum<br />

2 Atatürk Üniversitesi, Oltu Meslek Yüksekokulu, Gıda<br />

Teknolojisi Bölümü, 25400, Oltu/Erzurum<br />

3 Atatürk Üniversitesi, K.K. Eğitim Fakültesi, Kimya<br />

Eğitimi Bölümü, 25240, Erzurum<br />

nazdemir@atauni.edu.tr<br />

Frezya (Freasia refracta) güzel kokusundan dolayı oldukça<br />

sevilen bir süs bitkisidir. Mersin ve çevresinde yabani<br />

olarak yetişir ve 20 kadar türü vardır. Bu çalışmada,<br />

Türkiye’de yetişen bir bitki olan frezya (Freesia refracta)<br />

bitkisinin çiçeklerinden proteaz enziminin aranması, karakterize<br />

edilmesi ve kullanım alanlarının (kozmetik sanayi)<br />

araştırılması amaçlanmıştır.<br />

Frezya (Freasia refracta) bitkisinin çiçeklerinden proteaz<br />

enziminin aktivitesi var olduğu anlaşıldıktan sonra, enzim<br />

% 30-50’lik amonyum sülfat çöktürmesi, CM-Selüloz<br />

iyon değişim kromatografisi kullanılarak saflaştırılmıştır.<br />

Daha sonra her basamak için protein ve aktivite tayini<br />

yapılarak saflaştırma katsayısı hesaplanmıştır. Linewear-<br />

Burk grafiğinden yararlanılarak hesaplanan V max<br />

ve K M<br />

değerleri ise sırasıyla 0.784 mg/L.min ve 0.317 mM olarak<br />

bulunmuştur. Enzimin aktivite gösterdiği optimum pH: 9<br />

ve optimum sıcaklık, 40 oC dir. Enzimin molekül ağırlığı<br />

ve saflık kontrolü jel filtrasyon kromatografisi ve SDS-<br />

PAGE elektroforezi ile belirlenmiştir. Enzimin substrat<br />

spesifikliği de; hemoglobin, kazain, azokazein, albumin<br />

ve azo albumin kullanılarak belirlenmiştir. Ayrıca frezya<br />

(Fresia refracta) bitkisinden saflaştırılan proteaz enziminin<br />

aktivitesi üzerine SDS, DIPF, EDTA, iyodoasetamid, fenontrolin<br />

gibi enzimin spesifik inhibitörlerine ve bazı metal<br />

iyonlarına karşı davranışı araştırılmış ve proteaz enziminin<br />

türü belirlenmiştir. Frezya (Freasia refracta) parfüm ve saç<br />

spreylerinde kullanılmaktadır. Elde edilen saf enzim ve<br />

frezya bitki homojenatlarının gıda katkısı olmanın dışında,<br />

gerek çiçekleri gerekse bitki yumrularının kozmetik alanında<br />

da özellikle cilt bakım ürünlerinde kullanılabilirliği mümkündür.<br />

Bu nedenle, bu tip ürünlerde proteaz enziminin<br />

olması arzu edilen bir özelliktir.<br />

The Identification and Investigation of Protease Enzyme<br />

In Flowers of Freesia (Freesia refracta) and<br />

Examination of Usability in Cosmetic Field<br />

Nazan DEMİR 1 , Hülya GÖÇER 1 ,<br />

Hayrunnisa NADAROĞLU 2 , Yaşar DEMİR 3<br />

1 Atatürk Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Kimya<br />

Bölümü, 25240, Erzurum<br />

2 Atatürk Üniversitesi, Oltu Meslek Yüksekokulu, Gıda<br />

Teknolojisi Bölümü, 25400, Oltu/Erzurum<br />

3 Atatürk Üniversitesi, K.K. Eğitim Fakültesi, Kimya<br />

Eğitimi Bölümü, 25240, Erzurum<br />

nazdemir@atauni.edu.tr<br />

Freesia (Freasia refracta) is an popular decoration plant due<br />

to it’s scent. It grows wildly in Mersin and surrouning. It has<br />

twenty (20) different kinds. In this study, it is aim that examination<br />

of protease enzyme from flowers of freesia (Freesia<br />

refracta) which is a decoration plant and grown in Turkey,<br />

and becoming characterisation and using fields.<br />

After it was realised that there was protease activity of protease<br />

from flowers of freesia (Freasia refracta), enzyme purified<br />

by precipitation with 30-50 % (NH4)2SO4 followed by<br />

ion exchange chromatography on CM Sephadex. Later, by<br />

determining protease activity, purification fold was calculated.<br />

The V max<br />

and K m<br />

values calculated from Lineweaver-<br />

Burk graphics were found 0.784 μg/L.min and 0,317 mM<br />

respectively. The purified enzyme has an optimum pH: 9.0<br />

and it’s optimum temperature was 40°C. The purification degree<br />

and the molecular mass of the enzyme were determined<br />

by SDS-PAGE and gel filtration chromatography. The specificity<br />

of enzyme of substrate was determined by using hemoglobine,<br />

casaine, asocasaine, albumine and asoalbumine.<br />

SDS, DIPF, EDTA, phenanthraline, iodoacetamide and<br />

some metals behaviours were investigated on to protease enzyme<br />

purified from freesia (Freesia refracta).<br />

Freesia (freasia refracta) has been used in perfume and hair<br />

spray. It was demonstrated that purified protease enzyme<br />

and homogenate of flowers of freesia (Freesia refracta) could<br />

be successfully applied to not only food products but also<br />

cosmetic and skin care productions.<br />

İnsan Kaynaklı Lactobacillus Suşlarının Tanımlanması<br />

ve Kolesterol Düşürücü Etkileri Bakımından<br />

İncelenmesi<br />

Gülgez Gökçe YILDIZ 1 , Mehmet ÖZTÜRK 1 ,<br />

Belma ASLIM 2<br />

1 Abant İzzet Baysal Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi,<br />

Biyoloji Bölümü, Bolu<br />

2 Gazi Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Biyoloji<br />

Bölümü, Ankara<br />

ozturk_m1@ibu.edu.tr<br />

Kalp-damar hastalıklarının ve buna bağlı ölümlerin ana<br />

nedeninin yüksek kolesterol olduğu düşünülmektedir. Bu<br />

sebeple, serum kolesterol seviyelerinin düşürülmesi, özellikle<br />

kalp damar hastalıklarının önlenmesinde büyük önem<br />

taşımaktadır. İnsan gastrointestinal sisteminde bulunan<br />

probiyotiklerin kolesterol mekanizması üzerine etkileri<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 86<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

tam olarak bilinmemesine rağmen, diyetle alınan kolesterolün<br />

emilimini azaltması ve safra tuzları ile dekonjugasyon<br />

yapması sonucu serum kolesterolünü düşürdüğü<br />

düşünülmektedir.<br />

Bu çalışmada, anne sütü ile beslenen bebeklerin gaitasından<br />

izole edilen Lactobacillus cinsine ait 28 adet bakteri, safra<br />

tuzu dekonjugasyon kabiliyetleri bakımından araştırılmıştır.<br />

Suşların dekonjugasyon kabiliyetleri taurkolik asit (TCA) ve<br />

glukokolik asit (GCA) safra tuzlarının parçalanması sonucu<br />

kolik asit salınımı ile tespit edilmiştir. Dekonjugasyon kabiliyeti<br />

bulunan suşlar, biyokimyasal ve moleküler teknikler<br />

kullanılarak tür düzeyinde tanımlanmıştır. Tanımlaması<br />

yapılan bakterilerin, %0.3’lük safra konsantrasyonunda<br />

kolesterol giderimi ve bu safra konsantrasyonunun bakterilerin<br />

canlılığı üzerine etkisi araştırılmıştır.<br />

Araştırma sonuçları LP1, E3, E9 ve GD2 suşlarının safra<br />

tuzu dekojugasyon yeteneğine sahip olduklarını göstermiştir.<br />

<strong>Biyokimya</strong>sal ve moleküler test sonuçlarına göre LP1, E3<br />

ve E9 suşları Lactobacillus rhamnosus GD2 suşu ise Lactobacillus<br />

plantarum türleri olarak tanımlanmıştır. Kolesterolün<br />

gelişimi artırdığı ancak safranın suşların canlılık<br />

oranlarını düşürdüğü tespit edilmiş ve en yüksek kolesterol<br />

gideriminin (%42) %0,3’lük safra konsantrasyonunda GD2<br />

suşu tarafından gerçekleştirildiği gözlenmiştir. Bu çalışma<br />

L. Plantarum GD2 suşunun gelecekteki biyokimyasal ve<br />

moleküler araştırmalar için önemli bir suş olduğunu göstermektedir.<br />

Bu proje Abant İzzet Baysal Üniveristesi, BAP tarafından<br />

desteklenmiştir.<br />

Identification of Human Originated Lactobacillus<br />

Strains and Investigation of their Cholestrol Reducing<br />

Effects<br />

Gülgez Gökçe YILDIZ 1 , Mehmet ÖZTÜRK 1 ,<br />

Belma ASLIM 2<br />

1 Biology Department, Faculty of Science and Literature,<br />

Abant Izzet Baysal University, Bolu<br />

2 Biology Department, Faculty of Science and Literature,<br />

Gazi University, Ankara<br />

ozturk_m1@ibu.edu.tr<br />

Elevated levels of cholesterol have been reported to be the<br />

principal cause of cardiovascular diseases and the leading<br />

cause of death. Therefore decreasing serum cholesterol level<br />

is very important for preventing the cardiovascular diseases.<br />

Although the mechanism of the probiotics actions on cholesterol<br />

was not known exactly, it has been supposed that probiotics<br />

in human gastrointestinal tract have ability to decrease<br />

serum cholesterol level by reducing the absorption of cholesterol<br />

from the intestinal tract and the bile salt deconjugation.<br />

In this study, 28 strains of Lactobacillus spp., isolated from<br />

breast fed infant’s feces, were investigated for their bile<br />

salt deconjugation ability.The decaonjugation ability of the<br />

strains was determined by the release of cholic acid resulting<br />

from deconjugation of sodium taurocholate (TCA) and<br />

sodium glycocholate (GCA) bile salts. The strains with deconjugation<br />

ability has been identified in species level by<br />

using biochemical and molecular techniques. Cholesterol<br />

reduction in the presence of 0.3% bile and the effects of this<br />

concentration on the viability of the identified bacteria were<br />

investigated.<br />

Research results showed that, LP1, E3, E9 and GD2 strains<br />

have bile salt deconjugation ability. LP1, E3 and E9 starins<br />

with deconjugation activity were identified as Lactobacillus<br />

rhamnosus and GD2 strain as Lactobacillus plantarum<br />

by biochemical and molecular tecniques. It has been also<br />

determined that cholesterol increased the development but<br />

bile salts decreased the viability of bacteria and the highest<br />

amount of cholesterol precipitation (%42) was performed<br />

by GD2 strain in the presence of 0,3% bile. This study demonstrated<br />

that GD2 L. plantarum strain is a good candidate<br />

for biocemical and molecular investitagation in the future<br />

studies.<br />

This research has been supported by BAP, Abant İzzet Baysal<br />

University.<br />

Blumeria Graminis f. sp. Hordei Bulaştırılmış<br />

Hassas ve Dirençli Arpa Hatlarında Konakçı-Patojen<br />

Etkileşiminin Proteomik Yaklaşımı ile İncelenmesi<br />

Aslıhan GÜNEL 1,2 , Neşe ÖZGAZİ 1 , Ümran AYDEMİR 1 ,<br />

Elif ATICI 1 , Mahinur S. AKKAYA 1 *<br />

1 Orta Doğu Teknik Üniversitesi, 06531 Ankara, Türkiye<br />

2 Sinop Üniversitesi, Kimya Bölümü, 57000 Sinop, Türkiye<br />

akkayams@metu.edu.tr<br />

Biotrof patojen olan Blumeria graminis f. sp. hordei arpada<br />

külleme hastalığının etmenidir. Bu çalışmamızda Blumeria<br />

graminis f. sp. hordei’nin Bgh103(64/01) ırkı ile bulaştırılmış<br />

olan Pallas01 ve Pallas03 arpa hatlarından 12, 24, 48 inci<br />

saatlerde toplanan örneklerden toplam proteın Rampitsch ve<br />

arkadaşları’nın kullandığı yontem ile izole edildi. Çalışmada<br />

üç biyolojik ve her biyolojik tekrar için üç teknik tekrar<br />

izolasyonları yapılmış ve her bir örnek üç kere 2D-PAGE ile<br />

pH 4-7 IPG stripler kullanılarak ayrılmıştır. Toplam olarak<br />

108 jelde PdQuest (BioRad) görüntü analizi ile incelenen<br />

örneklerde istatiksel olarak önemli olmak kaydıyla anlatım<br />

düzeyleri artan yada azalan proteinlere ait spotlar saptandı.<br />

Bu analiz sonucunda farklılaşması tespit edilen 38 proteinden<br />

18 tanesinin anlatım düzeylerinin arttığı, 8 tanesinin<br />

düştüğü gözlenmiştir. Saptanan proteın spotları kesildikten<br />

sonra nano-LC-ESI-MS/MS ile kütle analizi yapılmaktadır<br />

(Proteome Factory, Germany). Analiz sonuçları MAS-<br />

COT algoritması kullanılarak proteinler tanımlanacak, bunlar<br />

üzerinde birçok biyoinformatik çalışma ve istatistiksel<br />

çalışma yapılarak bitki patojen ilişkisinde hastalık dirençi ve<br />

hassasiyeti rol alan en anlamlı proteinler saptanacaktır.<br />

Kaynak<br />

C. Rampitsch, N. V. Bykova, B. McCallum, E. Beimcik and<br />

W. Ens, Analysis of the wheat and Puccinia triticina (leaf<br />

rust) proteomes during a susceptible host-pathogen interaction,<br />

Proteomics, 6(6): 1897-1907, 2006.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 87<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

The Investigation of Pathogen-Host Interactıon in<br />

Blumeria Graminis f. sp. Hordei Infected Resistant and<br />

Susceptible Barley Lines by Proteomics Approach<br />

Aslıhan GÜNEL 1,2 , Neşe ÖZGAZİ 1 , Ümran AYDEMİR 1 ,<br />

Elif ATICI 1 , Mahinur S. AKKAYA 1 *<br />

1 Middle East Technical University, 06531 Ankara, Turkey<br />

2 Sinop University, Department of Chemistry, 57000 Sinop,<br />

Turkey akkayams@metu.edu.tr<br />

Blumeria graminis f. sp. hordei is a biotrophic pathogen causing<br />

powdery mildew disease in barley. In this study, Pallas01<br />

and Pallas03 barley lines having Mla1, Ml (Al2) and<br />

Mla6, Mla14 R-genes were inoculated with Bgh103(64/01)<br />

race of the Blumeria graminis f. sp. hordei having avirulence<br />

and virulence to Pallas01 and Pallas03, respectively. The<br />

proteins were isolated from the three biological replicates<br />

of 12, 24, and 48 hour after post inoculation by the method<br />

in Rampitsch et al., 2006. These there biological replicates<br />

of three time points together with the mock inoculated plant<br />

proteins were separated on 2D-PAGE using IPG strips of<br />

4-7 pH values as three gel/technical replicates. In total, 108<br />

gels were analyzed using PdQuest (BioRad) to the assess upor<br />

down-regulated proteins by comparing the control gels,<br />

the gels having samples from both resistant and susceptible<br />

plants. Based on the statistical evaluation, 36 proteins were<br />

found to be differentially expressed; among which 18 were<br />

found to be up-regulated and 8 were down-regulated. The<br />

spots were manually excised and are being subjected to the<br />

nano-LC-ESI-MS/MS analysis (Proteome Factory, Germany).<br />

The MASCOT algorithm will be for the identification<br />

of spots having the differentially expressed proteins on<br />

which further statistical and bioinformatic analysis will be<br />

conducted to determine best meaningful proteins involved<br />

in the plant pathogen interaction upon disease resistance or<br />

susceptibility responses.<br />

References<br />

C. Rampitsch, N. V. Bykova, B. McCallum, E. Beimcik and<br />

W. Ens, Analysis of the wheat and Puccinia triticina (leaf<br />

rust) proteomes during a susceptible host-pathogen interaction,<br />

Proteomics, 6(6): 1897-1907, 2006.<br />

Metotreksatla İndüklenen Apopitozun,<br />

Metilentetrahidrofolat Redüktaz Ekspresyonu<br />

Değişikliği ile Artışı<br />

Başak ÇELTİKÇİ, Andrea K. LAWRANCE, Qing WU,<br />

Rima ROZEN<br />

Departments of Human Genetics and Pediatrics, McGill<br />

University-Montreal Children’s Hospital Research Institute,<br />

Montreal, Quebec, H3Z 2Z3, Canada<br />

Amaç- Yöntem: DNA sentezi ve metilasyon reaksiyonlarında,<br />

folatlar önemli rol oynamaktadır. Anti-folat Metotreksat<br />

(MTX), DNA sentezini inhibe eden ve apopitozu indükleyen<br />

sık kullanılan bir kemoterapotiktir. Folat metabolizmasının<br />

önemli enzimi metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR)<br />

ın aktivitesindeki değişiklik, MTX’a kemosensitiviteyi etkileyebilir,<br />

çünkü MTHFR’ın substratı , nükleotid sentezi<br />

için; ürünü ise homosisteinin metiyonine remetilasyonu<br />

için gereklidir. Hafif düzeydeki MTHFR eksikliği, pekçok<br />

populasyonda, 677CgT polimorfizminin sonucu olarak sık<br />

gözlenmektedir. Daha önceki çalışmamızda, MTHFR’ın<br />

ekspresyonundaki değişikliklerin, farede, MTX’a bağlı miyelosupresyonu<br />

arttırdığını gösterdik. MTHFR-overeksprese<br />

ve MTHFR-eksikliği olan farelerde, bozulmuş hematopoetik<br />

profilin sebebini bulmak için, MTX uygulaması sonrası, major<br />

hemolitik organ olan dalakta, MTX’la indüklenen apopitozun<br />

düzeyini, TUNEL methodu ve kaspaz-3/7 aktivitesi<br />

ölçümü ile saptadık.<br />

Bulgular: Faredeki azalmış veya artmış MTHFR ekspresyonu,<br />

dalaktaki TUNEL(+) hücre sayısını ve kaspaz-3/7<br />

aktivitesini belirgin olarak arttırdı. Apopitotik indeks, MTX<br />

uygulanmış MTHFR-eksikliği olan farelerde, plazma homosistein<br />

düzeyiyle, MTX uygulanmış MTHFR-overeksprese<br />

farelerde, dUTP/dTTP oranıyla korele bulundu. Bu, artmış<br />

apopitozun, sırasıyla hiperhomosisteinemi ve deoksiribonükleotid<br />

havuzundaki dengesizlikle ilişkili olduğunu<br />

gösterir.<br />

Sonuç: Sonuçlarımız, MTHFR’ın azalmış ve artmış ekspresyonunun,<br />

MTX’la indüklenen apopitozu ve miyelosupresyonu<br />

arttırdığını ve MTX tedavisi öncesi, MTHFR polimorfizminin<br />

incelenmesinin, klinikteki terapotik önemini<br />

gösterir.<br />

Methotrexate-induced Apoptosis is Enhanced by<br />

Altered Expression of Methylenetetrahydrofolate<br />

Reductase<br />

Basak CELTIKCI, Andrea K. LAWRANCE, Qing WU,<br />

Rima ROZEN<br />

Departments of Human Genetics and Pediatrics, McGill<br />

University-Montreal Children’s Hospital Research Institute,<br />

Montreal, Quebec, H3Z 2Z3, Canada<br />

Folates are essential for DNA synthesis and methylation reactions.<br />

The anti-folate methotrexate (MTX) is a widely used<br />

chemotherapeutic which inhibits DNA synthesis and induces<br />

apoptosis. Changes in activity of a critical folate-metabolizing<br />

enzyme, methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR),<br />

might alter the chemosensitivity to MTX, since the MTHFR<br />

substrate is required for nucleotide synthesis and its product<br />

is used in homocysteine remethylation to methionine. Mild<br />

MTHFR deficiency is common in many populations due to a<br />

polymorphism at bp 677. We previously showed that altered<br />

expression of MTHFR enhanced MTX-induced myelosuppression<br />

in mice. To determine the cause of the impaired<br />

hematopoietic profile in mice with decreased or increased<br />

MTHFR expression, we evaluated MTX-induced apoptosis<br />

in the major hemolytic organ, spleen, using TUNEL staining<br />

and caspase-3/7 activity assays, in MTHFR-deficient mice<br />

and in MTHFR-overexpressing mice following MTX administration.<br />

Decreased or increased expression of MTHFR<br />

in mice significantly increased TUNEL-positive cells and<br />

caspase-3/7 activities in MTX-treated spleen, compared to<br />

that of wild-type littermates. Plasma homocysteine levels<br />

correlated with apoptotic index in MTX-treated MTHFRdeficient<br />

mice and dUTP/dTTP ratios correlated with apoptotic<br />

index in MTX-treated MTHFR-overexpressing mice.<br />

The increased apoptosis may therefore relate to hyperhomocysteinemia<br />

and deoxyribonucleotide pool imbalances,<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 88<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

respectively. Our results suggest that MTHFR under- and<br />

over-expression enhances MTX-induced apoptosis and myelosuppression,<br />

and that genotyping for the MTHFR polymorphism<br />

may have therapeutic implications.<br />

b-Heksozaminidaz Mutant Öncül-b Altbirimlerin<br />

Endoplazmik Retikulum İlişkili Yıkımının Kifunensin<br />

ve Laktasistin ile İnhibisyonu<br />

Incilay SİNİCİ 1 , Michael B. TROPAK 2 ,<br />

H. Asuman ÖZKARA 1 , Don J. MAHURAN 2<br />

1 Hacettepe University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Biochemistry 06100 Ankara, Turkey<br />

2 Research Institute, The Hospital for Sick Children, 555<br />

University Ave, Toronto, Ontario, Canada<br />

Kifunensin ve laktasistinin, b-heksozaminidaz b-altbiriminin<br />

iki mutant öncül-şeklinin [12 bç’lik delesyon (∆12bç:<br />

1267-79 nükleotidleri/ 398-401 amino asitleri) ve bir Asp208Asn<br />

(D208N) yanlış anlamlı mutasyon] heterolog<br />

ekspresyonları üzerinde Endoplazmik Retikulum İlişkili<br />

Yıkımın (ERAD) inhibisyonunu stabilize edici etkileri<br />

araştırıldı. Yönlendirilmiş mutagenez ile ∆12 bç ve D208N<br />

mutasyonları Hex’in b-altbirim cDNA’sına yerleştirildi.<br />

Mutant (Δ12 bç) veya normal b-altbirim cDNA’ları ile COS-<br />

1 hücreleri transfekte edildi. Transfeksiyonun 5. saatinde,<br />

200 µM kifunensin veya 1.5 µM laktasistin kültür ortamına<br />

eklendi. Transfeksiyondan 48 saat sonra hücreler lizis edildi<br />

ve lizatlar Western Blot analizine uygulandı. Kalıcı şekilde<br />

D208N eksprese eden CHO hücreleri, 35S-Met ve Cys ile<br />

radyoaktif işaretlenmiş ve farklı zamanlarda takip edilmiş<br />

soğuk besi yerinde laktasistin veya kifunensin varlığında ve<br />

yokluğunda büyütüldü. İşaretli Hex Proteini, tavşan anti-insan<br />

Hex A antikoru ile immünopresipite edildi, SDS-PAGE<br />

ile çözüldü ve otoradyografi ile gözlendi. Laktasistin veya<br />

kifunensin ile muamele edilmiş her iki mutantı eksprese eden<br />

hücrelerde mutant öncül-b zincir proteinin artmış düzeyde<br />

bulundu. Herhangi bir mutantta, ilaç muamelesini takiben<br />

benzer şekilde artmış enzimatik aktivite gözlenmedi. b-altbirimin<br />

her iki mutant şekli, mannozidaz/EDEM-1 Ubikütin/<br />

Proteozom yolunu kullanarak yıkılmaktadır. Sonucumuz,<br />

heksozaminidaz b-altbiriminin ER’daki kalneksin/kalretikülin<br />

katlanma yolu için substrat olduğu yönündeki modeli ile<br />

uyuşmaktadır. Bununla birlikte, sistemlerin herhangi birinin<br />

inhibisyonu mutant proteinin kararlı düzeyinde artışa neden<br />

olurken enzimatik ativite artışına yol açmamaktadır.<br />

Inhibition of Endoplasmic Reticulum Associated<br />

Degradation of Mutant Pro-b Subunits of<br />

b-Hexosaminidase by Kifunensine and Lactacystin<br />

Incilay SINICI 1 , Michael B. TROPAK 2 ,<br />

H. Asuman OZKARA 1 , Don J. MAHURAN 2<br />

1 Hacettepe University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Biochemistry 06100 Ankara, Turkey<br />

2 Research Institute, The Hospital for Sick Children, 555<br />

University Ave, Toronto, Ontario, Canada<br />

We investigated the stabilizing effects of inhibiting Endoplasmic<br />

Reticulum Associated Degradation (ERAD) using<br />

kifunensine and lactacystin on the heterologous expression<br />

of the two mutant pro-forms of the b-subunit of b-hexosaminidase<br />

(Hex), a 12 bp deletion (∆12 bp: nucleotides<br />

1267-79/amino acids 398-401) and an Asp208Asn (D208N)<br />

missense mutation. The ∆12 bp and D208N mutations were<br />

introduced into the b-subunit cDNA of Hex by site-directed<br />

mutagenesis. Mutant (Δ12 bp) or wild-type b-subunit cD-<br />

NAs were transfected to COS-1 cells. At the 5 th h of transfection,<br />

200 µM kifunensine or 1.5 µM lactacystin were added<br />

to the culture medium. Fourty-eight hours after transfection<br />

cell lysates were subjected to Western Blot analysis. D208N<br />

stably expressing CHO cells were grown with or without lactacystin<br />

or kifunensine in the presence of radiolabelled with<br />

35S-Met and Cys and chased with cold media for different<br />

durations. Labelled Hex protein was immunoprecipitated<br />

with rabbit anti-human HexA antibody, resolved by SDS-<br />

PAGE and visualized by radioautography. Lactacystin or<br />

kifunensine treatment of cells expressing either of the two<br />

mutants resulted in increased levels of mutant pro-b chain<br />

protein relative to mock treated cells. A corresponding increase<br />

in enzymatic activity was not observed in any of the<br />

mutants. Both mutant forms of the b-subunit are degraded<br />

through the mannosidase/EDEM-1 ubiquitin/proteosome<br />

pathway. This is consistent with the model whereby the b-<br />

subunit of hexosaminidase is a substrate for the calnexin/<br />

calreticulin folding pathway in the ER. Although inhibiting<br />

either of these systems results in a increased steady-state<br />

level of mutant protein, neither leads to increased enzymatic<br />

activity.<br />

Konya Bölgesindeki Nannospalax Nehringi (Mammalıa:<br />

Rodentia)’De Sitokrom b Geninin SSCP Analizi<br />

Elif GÜLBAHÇE 1 , Emine ARSLAN 1 , Hilal ARIKOĞLU 2 ,<br />

Atilla ARSLAN 1<br />

1 Selçuk Üniversitesi Fen Fakültesi Biyoloji Bölümü, Konya<br />

/TÜRKİYE<br />

2 Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji<br />

ABD, Konya /TÜRKİYE<br />

Özet: Konya bölgesinde yayılış gösteren farklı kromozomal<br />

formlardaki (2n=40, 58 ve 60) Nannospalax nehringi (kör<br />

fare) üsttürüne ait örneklerin Tek İplik Konformasyon Polimorfizmi<br />

(SSCP) analizi kullanılarak mitokondrial bir gen<br />

olan sitokrom b geni polimorfizmleri çalışılmıştır. Tek iplikli<br />

DNA’daki konformasyon değişikliklerinden yararlanarak<br />

örnekler karakterize edilmiştir.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 89<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

On üç farklı lokaliteden toplam 14 kör fare toplanmıştır.<br />

2n=40 kromozomal forma ait iki örnek, 2n=58 kromozomal<br />

formdan bir örnek ve 2n=60 kromozomal forma ait 11 örnek<br />

çalışma materyalini oluşturmuştur. 2n=40 kromozomlu iki<br />

örneğin aynı bant profiline sahip olduğu gözlemlenmiştir.<br />

Tek nükleotid farklılığını dahi belirleyebilen ve güvenilir<br />

bir metod olan SSCP’nin bu sonucuna göre 2n=40 kromozomlu<br />

her iki örneğin de sitokrom b DNA dizisinin aynı<br />

olduğu savunulabilir. 2n=60 kromozomlu örneklerin tamamı<br />

birbirinden farklı SSCP profilleri sergilemiştir. Bu 2n=60<br />

kromozomal forma ait örneklerin yüksek genetik varyasyona<br />

sahip olduğunu göstermiştir. 2n=58 kromozomlu örnekte ise<br />

tahmin edildiği gibi farklı bir bant profili ortaya çıkmıştır.<br />

Bu sonuçlar, SSCP metodunun, DNA dizi farklılığının tahmininde<br />

bulunularak dizi analizi için örnek seçiminde ve<br />

hem populasyon içi hem de populasyonlar arasında polimorfizm<br />

taraması yada genetik çeşitliliğin değerlendirilmesinde<br />

kullanılabileceğini göstermiştir.<br />

SSCP Analysis Of Gene Cytochrome B Nannospalax<br />

Nehringi (Mammalia: Rodentia) In Konya Region<br />

Elif GÜLBAHÇE 1 , Emine ARSLAN 1 , Hilal ARIKOĞLU 2 ,<br />

Atilla ARSLAN 1<br />

1 Selçuk University, Faculty of Science, Department of<br />

Biology, Konya/TURKEY<br />

2 Selçuk University, Faculty of Meram Medical, Department<br />

of Medical Biology, Konya /TURKEY<br />

Abstract: By using single strand conformation polymorphism<br />

(SSCP) analysis of specimens belonging to Nannospalax<br />

nehringi (mole rat) that distributes in Konya region<br />

at different chromosomal forms, a mitochondrial gene, gene<br />

cytochrome b polymorphisms were studied. The specimens<br />

were characterized by the help of single strand DNA conformation<br />

differences.<br />

Totally 14 mole rats were collected from 13 different localities.<br />

Two specimens belonging to 2n=40 chromosomal form,<br />

one specimen from 2n=58 chromosomal form and 11 specimens<br />

belonging to 2n=60 chromosomal form constituted the<br />

research material. Two specimens with 2n=40 chromosome<br />

were observed to have the same band profile. According to<br />

result of SSCP, which is able to determine even single nucleotide<br />

difference and is a reliable method, it can be defend<br />

that both of the specimens with 2n=40 chromosome have<br />

the same cytochrome b DNA sequence. All the specimens<br />

with 2n=60 chromosome exhibited different SSCP profiles.<br />

This has shown that the specimens with 2n=60 chromosomal<br />

form have high genetic variations. And in the case of the<br />

specimen with 2n=58 chromosome, a different band profile<br />

appeared, as expected. These results have shown that SSCP<br />

method can be used to choose specimens for sequence analysis<br />

by estimating DNA sequence difference and for polymorphism<br />

scan both inter-population and intra-population or for<br />

the evaluation of genetic diversity.<br />

R. capsulatustaki cbb 3<br />

Tipi Sitokrom Oksidazda Üç<br />

Korunmuş Tirozin Mutanlarının Karakterizasyonu<br />

Mehmet ÖZTÜRK, Davut ERDOĞAN,<br />

Gülgez Gökçe YILDIZ, Şükrüye ER<br />

Abant İzzet Baysal Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi,<br />

Biyoloji Bölümü, Bolu<br />

ozturk_m1@ibu.edu.tr<br />

Demir-bakır oksidazlar (DBO) mitokondri ve birçok aerobik<br />

prokaryotik organizmaların solunum zincirinin son enzimleridir.<br />

cbb 3<br />

tipi oksidazlar DBO super ailesinin üyesidirler.<br />

Bilinen tüm DBO ların VI. heliksinde tamamen korunmuş<br />

olarak bulunan ve katalitik mekanizmada kritik rol oynadığı<br />

bilinen aktif tirozin rezidüleri cbb 3<br />

tipi oksidazlarda<br />

bulunmamaktadır. Korunmuş tirozinin cbb 3<br />

tipi oksidazlarda<br />

aynı pozisyonda bulunmaması cbb 3<br />

tipi oksidazların, süper<br />

ailenin diğer üyelerinden farklı katalitik mekanizmaya sahip<br />

olduğu ya da korunmuş bu rezidünün farklı helikslerde var<br />

olabileceği ihtimalini ortaya koymaktadır. Nükleotid dizi<br />

karşılaştırmaları, cbb 3<br />

tipi oksidazların farklı helikslerinde<br />

bulunan tirozin rezidülerinin diğer tüm oksidazlardaki trozinin<br />

rolünü yerine getirme olasılığını ortaya çıkartmaktadır.<br />

Bu çalışmada, R. capsulatustaki cbb 3<br />

tipi oksidaz’ın VII.<br />

heliks’inde korunmuş olan üç tirozin, yönlendirilmiş<br />

mutagenez yöntemi ile fenilalanine dönüştürülmüştür.<br />

Mutasyonların enzim aktivitesi üzerine etkileri NADI boyama<br />

ve Clarck tipi oksijen elektrodu ile test edilirken, mutant<br />

oksidazların yapısal içeriği zar proteinlerinin Schägger tipi<br />

SDS-PAGE ile elektroforezi ve TMBZ boyaması yapılarak<br />

tespit edilmiştir.<br />

Araştırma sonuçları, Y294F mutantının aktivite ve yapı<br />

bakımından yaban tipi oksidaz’a benzer sonuç verdiğini,<br />

fakat Y318F mutantının yapısal olarak stabil ve fonksiyonel<br />

olmadığını göstermektedir. Diğer taraftan, Y308F mutantı<br />

yaban tipi gibi bütünüyle stabil olmasına rağmen katalitik<br />

aktivitesini kaybetmiştir. Bu durum tirozin Tyr308 amino<br />

asitinin önemini göstermektedir. Bu bulgular DBO ların<br />

aynı katalitik mekanizmayı kullandığını ve aynı süper ailenin<br />

farklı üyelerinde bulunan ana dizi içindeki farklı bölgelerdeki<br />

reizdülerle sağlandığını göstermektedir.<br />

Bu çalışma TÜBİTAK tarafından desteklenmiştir.<br />

Characterization of Three Conserved Tyrosine Mutants<br />

of Cytochrome cbb 3<br />

Type Oxidase in Rhodobacter<br />

capsulatus<br />

Mehmet ÖZTÜRK, Davut ERDOĞAN,<br />

Gülgez Gökçe YILDIZ, Şükrüye ER<br />

Biology Department, Faculty of Science and Literature,<br />

Abant Izzet Baysal University, Bolu<br />

ozturk_m1@ibu.edu.tr<br />

Heme-copper oxidases (HCOs) are the terminal enzymes<br />

in the respiratory chains of mitochondria and many aerobic<br />

prokaryotes. The cbb 3<br />

-type oxidases are members of the<br />

HCOs superfamily.The active-site tyrosine residues that is<br />

absolutely conserved in helix VI of all other known members<br />

of HCOs and is known to play a critical role in the catalytic<br />

mechanisms are missing in cbb 3<br />

oxidases. The absence of<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 90<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

this conserved tyrosine in the cbb 3<br />

oxidases at the same position<br />

raises the possibility that the cbb 3<br />

oxidases utilize a different<br />

catalytic mechanism from that of the other members<br />

of the superfamily, or have this conserved residue in their<br />

different helices. Nucleotide sequence comparisons indicate<br />

that a tyrosine residue located in different helices of cbb 3<br />

oxidase might fulfill the role of the tyrosine that is present in<br />

all other oxidases.<br />

In this study, three coserved tyrosine residues on helix VII<br />

of cbb 3<br />

-type oxidase in R. capsulatus were substituted for<br />

phenilalanine by site directed mutagenesis. The effects of<br />

these mutations on enzyme activity were evaluated by NADI<br />

staining Clarck-type oxygen electrode while the structural<br />

integrity of the mutant oxidases were determined by electrophoresis<br />

of chromatophore proteins with Schägger type<br />

SDS-PAGE and TMBZ staining.<br />

Research results indicated that Y294F mutant is similar to<br />

wild type oxidase in respect to its activity and structure, but<br />

Y318F mutant is not assembled and has a catalytic activity.<br />

On the other hand, that Y308F mutant is fully assembled enzyme<br />

with nativelike structure, but lacking catalytic activity.<br />

This indicates that Tyr308 should be crucial amino acid in<br />

catalysis. These findings suggest that all of the HCOs utilize<br />

the same catalytic mechanism and provide a residue originates<br />

from different places within the primary sequence for<br />

different members of the same superfamily.<br />

This work was supported by TÜBİTAK<br />

Konjenital Adrenal Hiperplazi Ailesinde, 21-Hidroksilaz<br />

Mutasyonu ve inv(8)(q22;q24.3) Birlikteliği<br />

Altuğ KOÇ 1 , Kanay YARARBAŞ 2 , Ayşegül KUŞKUCU 2 ,<br />

Gökhan YILDIRIM3, Ali GEDİKBAŞI 3 ,<br />

Sevil SARIKAYA 4 , Zeynep PEKER KOÇ 5 ,<br />

Semin GÜRSOY 1 , Ajlan TÜKÜN 1,5 , Yahya LALELİ 1<br />

1 Düzen Laboratuvarlar Grubu, Genetik Birimi, Ankara,<br />

Türkiye<br />

2 Tıbbi Genetik AD,<br />

3 Perinatoloji BD,<br />

4 Pediatrik Endokrinoloji BD, Bakırköy Kadın Doğum<br />

ve Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi,<br />

İstanbul, Türkiye<br />

5 İç Hastalıkları AD, Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi,<br />

Ankara, Türkiye<br />

6 Tıbbi Genetik AD, Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi,<br />

Ankara, Türkiye<br />

Konjenital adrenal hiperplazi (KAH) kortizol biyosentezinde<br />

yer alan enzimlerin defekti sonucunda meydana gelir.<br />

Olguların %90’nında defekti olan enzim 21-hidroksilazdır.<br />

Kortizol biyosentez yolağında aynı anda birden fazla enzimde<br />

defekt bulunması veya enzimatik defektin yanında, ek<br />

genetik anomalilerin görülmesi oldukça nadirdir.<br />

Bu çalışmamızda, 21-hidroksilaz Q318X mutasyonunu ve<br />

8q’nun parasentrik inversiyonunu taşıyan ilgi çekici bir aileyi<br />

bildirdik. Yapısal kromozom anomalisinin kırık noktaları<br />

8q22 ve 8q24.3’tü. Kırık noktalarından 8q22, CYP11B1<br />

(11-beta-hidroksilaz) geninin bulunduğu lokusa komşu<br />

olması sebebiyle dikkat çekiciydi. Ve yine ilginç olarak,<br />

inversiyonun ikinci kırılma noktası olan 8q24.3, CYP11B2<br />

(aldosteron sentaz) genini içermekteydi; CYP11B2’nin<br />

8q21-q22’de mi, yoksa 8q24.3’de mi bulunduğu konusunda<br />

ciddi tartışmalar vardır. CYP11B1 ve CYP11B2 genlerinin<br />

oluşturduğu proteinlerin sekansları %93 homoloji göstermektedirler.<br />

CYP11B1’in glukokortikoid yolağı, CYP11B2’nin<br />

de mineralokortikoid yolağı bozuklukları ilgili mutasyonları<br />

bildirilmiştir. Fakat dikkat çekici bir başka konu, bu iki genin<br />

anti-Lepore-tip füzyon ile oluşturdukları kimerik CYP11B1/<br />

CYP11B2 geninin otozomal dominant familial hiperaldosteronizm<br />

tip 1’den sorumlu olmasıdır.<br />

Sonuç olarak, 21-hidroksilaz mutasyonuna eşlik eden inv(8)<br />

(q22;q24.3), oldukça nadir görülebilecek bir birlikteliktir.<br />

Ailenin, endokrinolojik ve genetik bulguları sunulmaktadır.<br />

21-hydroxylase Mutation and inv(8)(q22;q24.3), in a<br />

Congenital Adrenal Hyperplasia Family<br />

Altuğ KOÇ 1 , Kanay YARARBAŞ 2 , Ayşegül KUŞKUCU 2 ,<br />

Gökhan YILDIRIM3, Ali GEDİKBAŞI 3 ,<br />

Sevil SARIKAYA 4 , Zeynep PEKER KOÇ 5 ,<br />

Semin GÜRSOY 1 , Ajlan TÜKÜN 1,5 , Yahya LALELİ 1<br />

1 Düzen Laboratories, Division of Genetics, Ankara,<br />

Turkey<br />

2 Department of Medical Genetics,<br />

3 Division of Perinatology,<br />

4 Division of Pediatric Endocrinology, Research Hospital<br />

of Obstetrics-Gynaecology and Children, Istanbul, Turkey<br />

5 Department of Internal Medicine, Gazi University Faculty<br />

of Medicine, Ankara, Turkey<br />

6 Department of Medical Genetics, Ankara University<br />

Faculty of Medicine, Ankara, Turkey<br />

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) results from the deficiency<br />

of the enzymes taking place in cortisol biosynthesis.<br />

The deficient enzyme is 21-hydroxylase in 90% of the<br />

cases. The coexistence of more than one enzymatic defect in<br />

cortisol biosynthesis pathway, or accompanying additional<br />

genetic anomalies are extremely rare.<br />

In this study, we would like to introduce an astonishing family<br />

carrying 21-hydroxylase Q318X mutation and paracentric<br />

inversion of chromosome 8q. The breakpoints of the chromosomal<br />

structural anomaly include the 8q22 and 8q24.3.<br />

The breakpoint 8q22 is intriguing because of its position,<br />

which is located adjacent to the gene CYP11B1 (11-betahydroxylase).<br />

And interestingly, the second breakpoint region<br />

8q24.3 of the inversion, probably includes CYP11B2<br />

(aldosterone synthase); there is a serious debate on whether<br />

CYP11B2 is situated in 8q21-q22 or in 8q24.3. The deduced<br />

proteins of the CYP11B1 and CYP11B2 share 93%<br />

sequence homology.<br />

CYP11B1 and CYP11B2 have distinct pathogenetic mutations<br />

causing autosomal recessive disorders of glucocorticoid<br />

and mineralocorticoid pathways, relatively. But as an<br />

appealing entity, anti-Lepore-type fusion of the CYP11B1<br />

and CYP11B2 results in autosomal dominant disorder which<br />

is known as familial hyperaldosteronism type I.<br />

Homozygous 21-hydroxylase mutation accompanying inv(8)<br />

(q22;q24.3) is an extremely rare coincidence. The genetic<br />

and endocrinologic findings of the family will be presented.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 91<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Papiller Tiroit Kanserli Türk Hastalarda RET<br />

(Rearranged during Transfeciton) Proto-Onkogeninin<br />

11. Ve 13. Ekzon Bölgelerinin İncelenmesi<br />

Naciye Selcen BAYRAMCI 1 , Leyla AÇIK 2 ,<br />

Lütfiye Yasemin KOÇ 3 , Mehmet KILIÇ 4 , Gülin VURAL 5<br />

1 Bayburt Üniversitesi, Bayburt Eğitim Fakültesi, Fen<br />

Bilgisi Öğretmenliği Bölümü, 69100, Bayburt-TÜRKİYE<br />

2 Gazi Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Biyoloji<br />

Bölümü, 06500, Ankara-TÜRKİYE<br />

3 Ankara Üniversitesi, Fen Fakültesi, Biyoloji Bölümü,<br />

06100, Ankara-TÜRKİYE<br />

4 Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi, 06100,<br />

Ankara-TÜRKİYE<br />

5 Dr. Abdurrahman Yurtarslan Ankara Onkoloji Hastanesi,<br />

Nükleer Tıp Bölümü, Ankara-TÜRKİYE<br />

Tiroit kanseri tiroid bezi içindeki farklı hücre tiplerinden<br />

gelişen bir kanser türüdür. Geliştiği hücreye göre kanserin<br />

davranışı, tedavisi ve seyri farklılıklar gösterir. Tiroit<br />

kanseri, Avrupa’da yaklaşık 3/100.000 yaygınlık oranı ile<br />

tiroit bezi kanserlerinin en sık formunu temsil eder. 2009<br />

yılında, 10.000 erkek ve 27.000 kadın olmak üzere toplam<br />

37.200 kişiye tiroit kanseri tanısı konulacağı ve bu kişilerden<br />

1.630’unun tiroit kanseri nedeni ile yaşamını yitireceği tahmin<br />

edilmektedir. Papiller tiroit kanseri (PTC), diferansiye<br />

tiroit kanserlerinin en yaygın histotipidir. Rearranged during<br />

Transfection (RET) proto-onkogeni, 10. kromozomun q<br />

kolunun 11.2 (10q11.2) bandındayer alır, 21 ekzona sahiptir,<br />

nöral krest hücre tümörlerinde ifade olan bir reseptör tirozin<br />

kinaz (RTK) dır RET proto-onkogeni, PTC oluşumundan<br />

sorumludur. Bu retrospektif çalışmanın amacı, papiller<br />

tiroit kanserli Türk hastalarda RET proto-onkogenine ait<br />

tek nükleotit değişim (SNP) frekansını tespit etmektir. 11<br />

erkek ve 71 kadın olmak üzere toplam 82 hasta RET geninin<br />

ekzon 11 ve ekzon 13 bölgesinde yer alan SNP’lerin tespiti<br />

için Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PZR) ve DNA dizi analizi<br />

çalışmaları yapılmıştır. 82 PTC hastası içinden ekzon<br />

11 bölgesine ait 631. (1/82, 1.22%) ve 691. (3/82, 3.66%)<br />

kodonda ve ekzon 13 bölgesine ait 763. (1/82, 1.22%) ve<br />

769. (22/82, 26.83%) kodonda olmak üzere 26 SNP tespit<br />

edilmiştir. Ayrıca, hastaların %4.88 (4/82)’inin ekzon 11<br />

bölgesinde ve %28.05 (23/82)’inin ise ekzon 13 bölgesinde<br />

SNP belirlenmiştir. Gly-Gly, Asp-Glu, Gly-Ser, Leu-Leu,<br />

Asp-Asp değişimi şeklinde ifade olan farklı aminoasit<br />

değişimleri tespit edilmiştir. PTC hastalarında en sık SNP,<br />

RET geninin tirozin kinaz bölgesinde yer alan ekzon 13 bölgesine<br />

ait 769.kodonda (26.89%, 22/82) ve transmembran<br />

bölgesinde yer alan ekzon 11 bölgesine ait 691. kodonda<br />

(3.66%, 3/82) görülmüştür. Yalnızca 1 PTC hatasında çift<br />

SNP görülmüştür. PTC hatalarında 13. Ekzon bölgesine ait<br />

769. Kodon ve 11. Ekzon bölgesine ait 691. kodonda SNP<br />

sayısının çok fazla olduğu gözlenmiştir.<br />

Bu çalışmada tanımlanmış SNP’ler ile tiroit kanseri ve tiroit<br />

hastalıkları patogenezinde oynadıkları rolün anlaşılması<br />

açısından bir başlangıç niteliğindedir. Gelecekteki<br />

çalışmalarda hastalık ve SNP bağlantısı araştırılmaya devam<br />

edilecektir.<br />

Screening of Exons 11 and 13 of the RET Proto-oncogene<br />

in Turkish Papillary Thyroid Carcinoma Patients<br />

Naciye Selcen BAYRAMCI 1 , Leyla AÇIK 2 ,<br />

Lütfiye Yasemin KOÇ 3 , Mehmet KILIÇ 4 , Gülin VURAL 5<br />

1 Department of Science Education, Faculty of Education,<br />

Bayburt University, 69100, Bayburt-TURKEY<br />

2 Department of Biology, Faculty of Arts and Science, Gazi<br />

University, 06500, Ankara-TURKEY<br />

3 Department of Biology, Faculty of Science, Ankara University,<br />

06100, Ankara-TURKEY<br />

4 Departmen of 5th Surgery, Ankara Numune Education<br />

and Research Hospital, 06100, Ankara-TURKEY<br />

5 Department of Nuclear Medicine, Dr. Abdurrahman Yurtarslan<br />

Ankara Oncology Hospital, Ankara-TURKEY<br />

Thyroid carcinoma is a kind of carcinoma which develops<br />

from different types of cells in thyroid glands. The attitude,<br />

treatment and proceeding differs according to the cell in<br />

which carcinoma develops. Thyroid carcinoma represents<br />

the most frequent form of the cancer of the thyroid glands,<br />

with prevalence in Europa of about 3 per 100000. It is estimated<br />

that 10000 men and 27000 women of 37200 people<br />

will be diagnosed with the thyroid carcinoma and 1630 of<br />

them will die in 2009. Papillary thyroid carcinoma (PTC)<br />

is the most frequent histotype of differentiated thyroid carcinoma.<br />

The Rearrenged during Transfection (RET) protooncogene,<br />

localized to chromosome subband 10q11.2, comprises<br />

21exons, which encode the protein RET, a receptor<br />

thyrosine kinase (RTK) expressed in derivatives and tumors<br />

of neural crest origin. The RET proto-oncogene is involved<br />

in the genesis of PTC.<br />

The purpose of this retrospective study was to determine<br />

the single nucleotide polymorphism (SNP) frequency of the<br />

RET proto-oncogene in Turkish papillary thyroid carcinoma<br />

patients. 11 male and 71 female of 82 patients with PTC<br />

were screened for SNPs in exon 11 and exon 13 using Polimerase<br />

Chain Reactions (PCR) and sequence analysis. In<br />

all, it was determined that 26 of the PTC patients (31.70%)<br />

exhibited SNPs, which was observed at codons 631 (1/82,<br />

1.22%) and 691 (3/82, 3.66%) in exon 11 and at codons 763<br />

(1/82, 1.22%) and 769 (22/82, 26.83%) in exon 13. In addition,<br />

it was seen that 4.88% (4/82) of the patients had SNPs<br />

in exon 11 and 28.05% (23/82) of the patients had SNPs in<br />

exon 13. The following different amino acid substitions were<br />

observed: Gly was replaced by Gly; Asp was replaced by<br />

Glu; Gly was replaced by Ser; Leu was replaced by Leu; Asp<br />

was replaced by Asp. The most frequently observed SNPs in<br />

the PTC patients involved codon 769 in exon 13 (26.89%,<br />

22/82) in the thyrosine kinase domain and codon 691 in exon<br />

11 (3.66%, 3/82) in the transmembran domain of the RET<br />

gene. A double SNP was observed in only 1 PTC patient.<br />

The large number of SNPs at codon 769 in exon 13 and at<br />

codon 691 in exon 11 in PTC patients were surprising. It<br />

means that it should be studied further.<br />

In our research, it is aimed to explore the roles of the above<br />

mentioned SNPs in pathogenesis of thyroid carcinoma and<br />

thyroid diseases.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 92<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Tüberkülozlu Hastalarda Hplc Yöntemi İle Plazma<br />

Melatonin Düzeylerinin Ölçülmesi<br />

Esin ÖZKAN 1 , E. Özgür AKGÜL 2 , Tuncer ÇAYCI 2 ,<br />

Ömer DENİZ 3 , Halil YAMAN 3 , Nevin İLHAN 1 ,<br />

Yakup ARSLAN 3 , Erdinç ÇAKIR 2 , Cumhur BİLGİ 2 ,<br />

Şerif AKMAN 2 , Necip İLHAN 1 , M. Kemal ERBİL 2<br />

1 Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Elazığ<br />

2 Gülhane Askeri Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı,<br />

Ankara<br />

3 Gülhane Askeri Tıp Fakültesi, Gögüs Hastalıkları<br />

Anabilim Dalı, Ankara<br />

ozkanesin@yahoo.com<br />

Tüberkülozun immuno-endokrin mekanizması henüz tam<br />

olarak aydınlatılamamıştır. İmmunmodülatör etkileri bilinen<br />

melatoninin tüberkülozdaki etkisi ise ortaya konulmamıştır.<br />

Bu çalışmada, tüberküloz ile melatonin arasındaki ilişkiyi<br />

ortaya koymak ve plazma melatonin düzeylerinin ölçümünde<br />

HPLC metodunu kurmak amaçlanmıştır.<br />

Çalışmaya ARB (+), kültür (+) olan ilk kez tüberküloz<br />

tanısı almış 31 hasta ile 31 sağlıklı kişi kontrol olarak alındı.<br />

Katılanların hepsi erkek ve yaş ortalamaları hasta grubunda<br />

22.9±3.8 ve kontrol grubunda 23.6±3.4 yıl idi.<br />

Numunelerden melatonin ekstraksiyonu için Waters Oasis<br />

HLB SPE kolonları kullanıldı. Plazma melatonin düzeyleri,<br />

floresans dedektörlü AGILENT 1100 ile 75 mM sodyum<br />

asetat/asetonitril (72:28, v/v) (pH: 5) mobil fazı kullanılarak,<br />

eksitasyon ve emisyon dalga boyları 275 ve 345 nm’de<br />

ölçüldü. 40 μL’lik enjeksiyon ile 10 dk’lık bir çalışma<br />

süresinde analiz yapıldı. Sonuçlar eksternal standarda göre<br />

hesaplandı. Saptanabilir en düşük konsantrasyon 0.25 pg/<br />

mL olup çalışma 1000 pg/mL’ye kadar lineerdi. Gün içi ve<br />

günler arası tekrarlanabilirlikleri sırasıyla % 4.02 ve 5.41<br />

idi. İdrar melatonin sülfat düzeyleri ise ELISA metodu ile<br />

ölçüldü.<br />

Plazma melatonin düzeyleri (pg/mL) hasta grubunda 33.17<br />

(7.52-163.41) iken, kontrol grubunda 45.20 (19.27-288.99)<br />

tespit edildi (p=0.037). İdrar melatonin sülfat seviyeleri<br />

(μg/24 saat) ise hasta grubunda 6.5 (0.2-34.8) iken, kontrol<br />

grubunda 21.7 (3.9-99.8) idi (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Multiple Sklerozda Reseptör Aktivatör NF-kB Ligand<br />

ve Osteoprotegerin Seviyeleri<br />

Sevil KURBAN 1 , Zehra AKPINAR 2 ,<br />

İdris MEHMETOĞLU 1<br />

1 <strong>Biyokimya</strong> AD, 2 Nöroloji AD, Meram Tıp Fakültesi,<br />

Selçuk Üniversitesi, Konya<br />

svlkrbn@yahoo.com<br />

Multiple skleroz (MS) osteoporozla ilişkili progressif ve<br />

otoimmün bir hastalıktır. Bu hastalardaki kemik hastalığının<br />

altında yatan fizyopatoloji tam olarak anlaşılamamıştır.<br />

Reseptör aktivatör NF-kB ligand (RANKL) osteoklastların<br />

yüzeyindeki reseptörü RANK’a bağlanarak kemik resorpsiyonunu<br />

uyarır. Osteoprotegerin (OPG), RANKL için bir<br />

tuzak reseptör olarak fonksiyon gösterir ve osteoklast aktivasyonu<br />

ve kemik rezorpsiyonunu inhibe eder.<br />

Biz bu çalışmamızda MS ile ilişkili osteoporozun patojenezinde<br />

RANKL/OPG sisteminin etkisi olup olmadığını<br />

araştırmayı amaçladık.<br />

Bu amaçla, 46 MS hastası (30K, 16E) ve 24 sağlıklı kontrolün<br />

(14K, 10E) OPG, RANKL, kemik alkalen fosfataz,<br />

parathormon ve kemik mineral dansitesi ölçümleri yapıldı.<br />

OPG ve RANKL seviyeleri enzim immunoassay, kemik alkalen<br />

fosfataz seviyeleri kemilüminessans ve parathormon<br />

seviyeleri immunoradiometrik metod ile ölçüldü. MS’deki<br />

kemik mineral metabolizmasını değerlendirmek için kemik<br />

mineral dansitesi dual-X-ray absorptiometri ile ölçüldü.<br />

MS hastalarının serum OPG (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

syonu, Real-time PZR yöntemi ile ölçülmüştür. Bu deneyler,<br />

hasta dokularından izole edilerek çoğaltılan hücrelerdeki gen<br />

ve protein ekspresyonlarının ölçülerek, büyüme hızı, fenotip<br />

ve klinik bulgular arasında bir korelasyon kurularak patofizyolojinin<br />

daha iyi anlaşılmasını sağlayacaktır.<br />

Bu çalışma, AB 7. Çerçeve Programı “Fighting Aneurysmal<br />

Diseases” (FAD, 200647) projesi tarafından<br />

desteklenmiştir.<br />

Characterization of Smooth Muscle Cells Isolated<br />

from Aneurysmal Samples of Thoracic Aortic<br />

Aneurysm Patients<br />

Müge SERHATLI 1 , Ömer KAÇAR 1 , Zelal ADIGÜZEL 1 ,<br />

Altuğ TUNCER 2 , Eylem TUNCER 2 , Kemal BAYSAL 1<br />

1 TÜBİTAK, MRC, Genetic Engineeering and Biotechnology<br />

Institute 41470 Gebze-Kocaeli<br />

2 T.C. Ministry of Health, Kartal Koşuyolu, Advanced<br />

Training and Research Hospital 38846 Kartal- İstanbul<br />

Aortic aneurysms are formed by an irreversible weakening<br />

of a certain part of the aorta, leading to localized dilatation of<br />

the vessel. The reasons for this weakening are hypothesized<br />

to be; medial degeneration, increased expression of matrix<br />

metalloproteinases (MMP), leading to loss of exrtracellular<br />

matrix proteins such as collagen and elastin. Aneurysms<br />

may ocur in the abdominal aorta (AAA) or the thoracic aorta<br />

(TAA). TAA samples have been used in this study.<br />

Patient samples were provided by Kartal Koşuyolu, Advanced<br />

Training and Research Hospital. Smooth muscle<br />

cells (SMC) from 30 TAA patients were isolated using the<br />

explant technique and immunohistochemistry (IHC) was<br />

performed to characterize SMC marker proteins; SMC actin,<br />

desmin and vimentin. Cells from a healthy person were<br />

used as controls. Population doubling time (PDT) was also<br />

measured.<br />

The cells isolated from each patient presented with one of<br />

two different phenotypes; 1) Contractile phenotype with<br />

SMC actin expression > 60%, PDT 40-50 hours, 2) Synthetic<br />

phenotype with SMC actin expression < 60%, PDT<br />

60-100 hours. The expression of SMC actin, myosin heavy<br />

chain and calponin genes were determined by Real time<br />

PCR, These experiments which enabled the measurement<br />

of gene and protein expression in isolated SMC in culture<br />

will enable the correlation of phenotype, cell growth and the<br />

clinical presentation, thus giving us an understanding of the<br />

pathophysiology of this disease.<br />

This study has been supported by the EU 7th Framework<br />

Program Project “Fighting Aneurysmal Diseases” (FAD,<br />

200647).<br />

Beyin Natriüretik Peptid Tayininde Yeni bir<br />

Mikropartikül-Enzim İmmunoassay Metodu<br />

Oytun PORTAKAL 1 , Murat ŞAHİN 2 ,<br />

Gülşen HASÇELİK 1<br />

1 Klinik Patoloji Laboratuvarı, 2 Pediatrik Kardioloji<br />

Anabilim Dalı, Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi,<br />

Ankara, Türkiye<br />

Kardiyak nöropeptid (beyin natriüretik peptid, BNP, ve N-<br />

terminal pro-BNP) ölçümü kalp yetmezliğinin tanı ve takibi<br />

için önemlidir. Kardiyak nöropeptid analizi için birçok immunoassay<br />

metod bulunmaktadır. Bu çalışmada BNP ölçümü<br />

için yeni bir mikropartikül-enzim immunoassay metodu<br />

(MEIA, Abbott Diagnostic, IL) test edildi. Çalışmaya<br />

Hacettepe Üniversitesi Çocuk Hastanesi’ne başvuran ve<br />

eksersiz test ile sol ventrikül ejeksiyon fraksiyon ölçümü<br />

için ekokardiyografi yapılan 100 çocuk dahil edildi.<br />

Metot karşılaştırma için Biosite fluoresan-immunoassay<br />

sistemi kullanıldı. Tam kan ve plazma BNP düzeyleri eş<br />

zamanlı olarak ölçüldü. Biosite-BNP ölçümüne göre metot<br />

karşılaştırma çalışmasında pozitif ve yüksek bir korelasyon<br />

katsayısı (r=0.93) ve 1.62 eğim saptandı. Kabul edilen<br />

tanısal limit değerine (100 pg/ml) göre MEIA-BNP metodunun<br />

duyarlılık, özgüllük, pozitif prediktif değer, negatif prediktif<br />

değer ve doğruluğu tayin edildi (Tablo). ROC analizi<br />

New York Heart Association (NYHA) sınıflamasına göre<br />

üç grupta yapıldı: NYHA I/II-III-IV, NYHA I-II/III-IV ve<br />

NYHA IV/I-II-III. MEIA-BNP ölçümü için 1. ve 3. grupta<br />

ROC analizinde eğri altında kalan alan Biosite-BNP ölçümünde<br />

elde edilen alandan biraz yüksek bulundu, fakat 2.<br />

grupta tam tersi bulgu saptandı.<br />

Sonuçlarımız MEIA metodunun çocuklardaki kalp<br />

yetmezliğinin tanısında kabul edilebilir bir ölçüm metodu<br />

olduğunu göstermektedir.<br />

A New Microparticle-Enzyme Immunoassay for Brain<br />

Natriuretic Peptide Determination<br />

Oytun PORTAKAL 1 , Murat ŞAHİN 2 ,<br />

Gülşen HASÇELİK 1<br />

1 Clinical Pathology Laboratory, 2 Pediatric Cardiology<br />

Department, Hacettepe University Medical School, Ankara,<br />

Turkey<br />

Measurement of cardiac neuropeptides, brain natriuretic<br />

peptide, BNP, and N-terminal proBNP, is important for<br />

detection and monitoring of heart failure. There are several<br />

immunoassay methods for the analysis of cardiac neuropeptides.<br />

In this study, a new microparticle-enzyme immunoassay<br />

(MEIA, Abbott Diagnostic, IL) for BNP assay<br />

was tested. One hundred children who applied to Hacettepe<br />

University Childrens’ Hospital, and underwent exercise test<br />

and echocardiography for left ventricular ejection fraction<br />

were included to the study. For method comparison Biosite<br />

fluorescent-immunoassay system was used. Whole blood<br />

and plasma BNP levels were measured simultaneously. Relative<br />

to Biosite- BNP assay method comparison revealed a<br />

high and positive coefficient of correlation (r=0.93) with a<br />

slope of 1.62. The sensitivity, specificity, positive predictive<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 95<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

value, negative predictive value and accuracy of MEIA-BNP<br />

assay were determined at the approved diagnostic cutoff 100<br />

pg/ml (Table). ROC analysis was performed in three groups<br />

based on New York Heart Association (NYHA) classes:<br />

NYHA I/II-III-IV, NYHA I-II/III-IV and NYHA IV/I-II-III.<br />

Area under the curve in ROC analysis for MEIA-BNP assay<br />

in the first and third groups were slightly higher than those<br />

of Biosite-BNP assay, but it was inverse in the second group.<br />

Our data demonstrate that MEIA is an acceptable method for<br />

BNP measurement in diagnosis of heart failure in children.<br />

Bir Sıçan İdrar Proteininin (a2u-globulin) Cinsiyet,<br />

Gelişim ve Testis Bağımlı Değişimi<br />

Mehmet Akif KILIÇ 1 , Firdevs MOR 2 , İlknur EKER 3 ve<br />

Mesut YILMAZ 4 .<br />

1 Akdeniz Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Biyoloji<br />

Bölümü, Antalya, Türkiye.<br />

2 Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi, Veterinerlik Fakültesi,<br />

Farmakoloji ve Toksikoloji Anabilim Dalı, Burdur, Türkiye.<br />

3 Akdeniz Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Kimya<br />

Bölümü, Antalya.<br />

4 Akdeniz Üniversitesi, Su Ürünleri Fakültesi, Yetiştiricilik<br />

Bölümü, Antalya<br />

a2u-globulin, karaciğer ve birçok farklı salgı bezi tarafından<br />

üretilen ve yetişkin erkek bir sıçanın toplam idrar proteinlerinin<br />

%30’una karşılık gelebilen bir proteindir.<br />

Karaciğer tarafından üretilen a2u-globulin (18.5- 20 kDa)<br />

kana salınmakta ve böbrekler tarafından süzülerek dışarı<br />

atılmaktadır. Sıçan a2u-globulinin, fungal bir toksin olan<br />

okratoksini bağladığı ve böbrek kanseri dahil birçok böbrek<br />

bozukluklarına neden olduğu gösterilmiştir.<br />

Bu çalışmada, a2u-globulin protein miktarının cinsiyete,<br />

gelişime ve testise bağlı değişimi Wistar çeşidi sıçanların<br />

idrarında izlenmiştir. İdrar örnekleri, sıçanların dördüncü<br />

haftalarından, 6. aylarına kadar haftalık olarak toplanmıştır.<br />

İdrar örnekleri, SDS-PAGE’de yürütülmüş ve bu jellerdeki<br />

a2u-globulin protein miktarı ImageQuant TL programı ile<br />

hesaplanmıştır. Erkek ile dişi sıçan arasında a2u-globulin<br />

protein ifadesi ve miktarı bağlamında önemli faklılıkların<br />

olduğu bulunmuştur. Erkek sıçanların idrarında a2u-globulin<br />

ilk defa 5. haftada tespit edilmiş ve protein miktarı 8.<br />

haftaya gelindiğinde 60-80 kat artış göstermiştir. Dişilerde<br />

ise ilk defa 8. haftada tespit edilmiş, ancak dişilerin a2uglobulin<br />

miktarı erkeklerden 100-120 kat daha az olmuştur.<br />

Erkek sıçanların testislerinin 22. haftada uzaklaştırılması,<br />

a2u-globulin protein düzeyinde azalışa neden olmuştur.<br />

Bu çalışma, erkek ile dişi sıçanların a2u-globulin düzeylerinde<br />

önemli farklılığın olduğunu, protein üretimin cinsel<br />

olgunluğun erken dönemlerinde başladığını ve protein ifadesinin<br />

düzenlenmesinde testis hormonlarının önemli bir role<br />

sahip olduğunu göstermiştir. Okratoksin kaynaklı nefropatilerin<br />

erkeklerde yüksek olması, erkeklerin bu yüksek a2uglobulin<br />

düzeyi ile ilişkili olduğunu önermektedir.<br />

Sex, Development and Testes-dependent Changes in the<br />

Levels of a Rat Urinary Protein (a2u-globulin)<br />

Mehmet Akif KILIÇ 1 , Firdevs MOR 2 , İlknur EKER 3 ve<br />

Mesut YILMAZ 4 .<br />

1 Akdeniz University, Science and Literature Faculty, Biology<br />

Department, Antalya, Turkey.<br />

2 Mehmet Akif Ersoy University, Veterinary Faculty,<br />

Department of Pharmacology and Toxicology, Burdur,<br />

Turkey.<br />

3 Akdeniz University, Science and Literature Faculty,<br />

Chemistry Department, Antalya.<br />

4 Akdeniz University, Faculty of Aquaculture, Department<br />

of Fish Feeding, Antalya.<br />

a2u-globulin is a major urinary protein of adult male rats. It<br />

is essentially synthesized by the liver and several glands and<br />

makes up to 30% of urine proteins. The a2u-globulin (18.5-<br />

20 kDa), synthesized in the liver, is secreted into the blood<br />

and then extruded by the kidneys. a2u-globulin binds a fungal<br />

toxin (known as ochratoxin) which is responsible for<br />

nephropathologies to kidney tumors primarily in male rats.<br />

In this study, the sex, age and testes-dependent changes in<br />

a2u-globulin levels in the urine of Wistar rats were examined.<br />

Urine samples were collected weekly from the 4 th week<br />

of age for 6 months. The urine samples were run on SDS-<br />

PAGE and protein levels were quantified by ImageQuant TL<br />

software. It was found that there are marked differences in<br />

the a2u-globulin levels of males and females. In male rat<br />

urine, a2u-globulin was first determined when the rats were<br />

five weeks old and the protein level increased 60-80 fold<br />

when the rats were 8 weeks old. On the other hand, in female<br />

rats, a2u-globulin was first determined when the rats were<br />

eight weeks old. The a2u-globulin levels of females were<br />

100-120 fold less than those of males. The male rats were<br />

castrated at 22 weeks of age. Following the castration, the<br />

a2u-globulin level in the urine of males decreased and this<br />

reduction in castrated rats indicates that the expression of the<br />

protein is regulated by testes hormones.<br />

The study shows that a2u-globulin levels in males and females<br />

are markedly different, the expression of the protein<br />

starts in the early stages of development and the high level<br />

of expression in males is related to testes hormones. The fact<br />

that male rats are more prone to ochratoxin related damage<br />

than females seems to be related to the high a2u-globulin<br />

levels in males.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 96<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Radyoaktif Olmayan Yeni Bir Vitamin B12 Emilim<br />

Testi (CobaSorb):Araştırma Laboratuvarından<br />

Rutin Kullanıma<br />

Mustafa Vakur BOR 1 , Anne-Mette HVAS 2 and<br />

Ebba NEXO 3<br />

1 Klinik <strong>Biyokimya</strong> Bölümü, Randers Hastahanesi,<br />

2 Klinik <strong>Biyokimya</strong> Bölümü, Aarhus Üniversite Hastahanesi,<br />

Skejby,<br />

3 Klinik <strong>Biyokimya</strong> Bölümü AS, Aarhus Üniversite Hastahanesi,<br />

Denmark. *. E-mail vakbor@yahoo.com1<br />

Günümüzde kullanılan vitamin B12 emilim testleri radyoaktif<br />

işaretli vitamin B12 içerdikleri için problem oluşturmaktadırlar.<br />

Biz bu problemi ortadan kaldıran radyoaktif işaretli B12 içermeyen<br />

CabaSorb adında vitamin B12 emilim testi geliştirdik.<br />

CabaSorb testinde, transkobalamine bağlı kobalamin (holoTC)<br />

6 saat aralıklarla günlük üç kez ağızdan 9µg vitamin B12 verilmeden<br />

önce, bir gün ve iki gün sonra ölçülmektedir. Orijinal<br />

çalışmamızda bu testi doğuştan vitamin B12 eksikliği olan hastalarda<br />

ve kontrol grubunda test ettik. Doğuştan vitamin B12<br />

eksikliği olan hastalarda vitamin B12 yüklemesinden sonra holoTC<br />

deki değişiklik ortama (araIıklar) 1<br />

(-42 - 5) pmol/L bulunmuştur ve bu (0) sıfırdan farklı değildir.<br />

Bu aktif ve pasif emilim olmamasıyla uyumlu bir bulgudur.<br />

Buna karşın kontrol grubunda holoTC de 26 (-6 to 63) pmol/L<br />

lik artış tesbit edilmiştir. CabaSorb testinin son geliştirilen<br />

şeklinde holoTC vitamin B12 verildikten 2 gün sonra ölçülmektedir.<br />

Test sonucunda holoTC deki en az 10 pmol/L lik ve %<br />

22 lık artış aktif vitamin B12 emilimi olduğunu teyit etmektedir.<br />

Testin yeni formatı hastahanemizde rutin vitamin B12 emilim<br />

testi olarak kullanılmaya başlanmıştır. Son calışmamizda oral<br />

vitamin dozuna eklenen rekombinant intrinsik faktörün (IF)<br />

kullanılımıyla IF eksikliğine bağlı vitamin B12 eksikliğinin de<br />

düzeltilebileceği gösterilmiştir.<br />

Yeni testimiz Schilling testine alternatif oluşturmakta birlikte<br />

radyoaktif işaretli vitamin B12 kullanılmaması ve 24 saatlik<br />

idrar toplanmasına gerek olmaması gibi bir cok avantajları bulunmamaktadir.<br />

A New Non-radioactive Vitamin B12 Absorption Test<br />

(CobaSorb): On the Way From the Research<br />

Laboratory to Routine Use<br />

Mustafa Vakur BOR 1 , Anne-Mette HVAS 2 and<br />

Ebba NEXO 3<br />

1 Dept. of Clinical Biochemistry, Randers Hospital,<br />

2 Dept. of Clinical Biochemistry, Aarhus University Hospital<br />

Skejby,<br />

3 Dept. of Clinical Biochemistry AS, Aarhus University<br />

Hospital, Denmark. *Author for correspondence. E-mail<br />

vakbor@yahoo.com .<br />

Current tests for evaluation of vitamin B12 absorption are<br />

problematic because they involve the use of radioactively<br />

labelled vitamin B12. We have developed a vitamin B12 absorption<br />

test, CobaSorb that circumvents this problem.<br />

In the CobaSorb test vitamin B12 bound to TC (holoTC) is<br />

measured before and one and two days after a daily intake of<br />

three 9 µg doses of vitamin B12 given orally at 6 h intervals.<br />

In our original study, we evaluated the use of this test in patients<br />

with inherited malabsorption of vitamin B12 (n=17),<br />

and healthy controls (n=44). In patients with inherited malabsorption<br />

of vitamin B12, the median (range) change (1<br />

(-42 - 5) pmol/L) of holoTC after one day B12 load was not<br />

significantly different from 0. This is consistent with a lack<br />

of measurable active or passive absorption. In controls, the<br />

increase of holoTC was 26 (-6 to 63) pmol/L. In our final design<br />

of CobaSorb holoTC is measured prior to and two days<br />

after a daily vitamin B12 load, and an increase of more than<br />

10 pmol/L in holoTC combined with an increase in holoTC<br />

of more than 22 % indicate s active absorption of vitamin<br />

B12. This format of the test is now offered for routine testing<br />

at our hospital.<br />

Initial studies suggest that addition of recombinant intrinsic<br />

factor (IF) to the oral dose of vitamin B12 might correct malabsorption<br />

in patients lacking IF.<br />

Our new test may represent a suitable alternative to the Shillings<br />

test and has advantage of requiring neither labelled vitamin<br />

B12 nor the collection of a 24 h urine sample.<br />

Buerger Hastalarında Oksidatif Stresin <strong>Biyokimya</strong>sal ve<br />

Genotoksisite Açısından Değerlendirilmesi<br />

Özlem Bingöl ÖZAKPINAR 1 , Diren BEYOĞLU 2 ,<br />

Abdullah Kemal TUYGUN 3 , Fikriye URAS 1 ,<br />

Şermin TETİK 1 , Semra ŞARDAŞ 2<br />

1 Marmara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi , <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, İstanbul<br />

2 Marmara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik<br />

Toksikoloji Anabilim Dalı, İstanbul<br />

3 Dr. Siyami Ersek Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim<br />

ve Araştırma Hastanesi, Kalp ve Damar Cerrahisi Kliniği,<br />

İstanbul<br />

ozlem.bingol@marmara.edu.tr<br />

Buerger hastalığı enflamatuvar bir hastalık olup alt ve üst<br />

ekstremitelerdeki küçük ve orta çaplı arter, ven ve sinirleri<br />

etkilemektedir. Hastalığın patogenezi tam olarak bilinmemekle<br />

beraber sigara, hiperkoagülasyon, enflamasyon<br />

ve genetik faktörlerin hastalığın gelişim ve ilerlemesinde<br />

rol oynadığı ileri sürülmüştür. Buerger hastalığı daha çok<br />

sigara içen genç erkekleri etkilemektedir. Sigara reaktif<br />

oksijen türlerinin oluşumuna sebep olarak lipit, protein ve<br />

DNA gibi makromoleküllerin ve hücrelerin hasarına neden<br />

olmaktadır. Bu durum kanser, astım ve kardiyovasküler<br />

hastalıkların patogenezinde rol oynamaktadır. Bu çalışma,<br />

Buerger hastalığında oksidan/antioksidan durumun ve DNA<br />

hasarının belirlenmesi amacı ile planlanmıştır.<br />

Çalışmaya 15 Buerger hastası ve sağlıklı 14 olgu dahil edildi.<br />

EDTA’lı tüplere alınan kan örneklerinden elde edilen<br />

plazmalarda, malondialdehit (MDA) düzeyleri, ileri protein<br />

oksidasyonunun ürünleri (AOPP) ve total tiyol seviyeleri<br />

spektrofotometrik yöntemle ölçüldü. Diğer taraftan<br />

Comet tekniği kullanılarak kuyruktaki DNA hasarı yüzdesi,<br />

görüntüleme analiz sistemiyle kantitatif olarak heparine<br />

alınan kan numunelerinde ölçüldü. Plazma MDA, AOPP ve<br />

total tiyol seviyeleri Buerger hastalarında kontrol grubuna<br />

göre daha yüksek bulundu (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Sonuç olarak ölçülen biyokimyasal ve genotoksik parametreler,<br />

Buerger hastalığının patogenezinde oksidatif stresin<br />

rol oynayabileceğine dair verileri ortaya koymuştur. Bu durum<br />

hastalığın teşhisinde destekleyici bilgi ve tedavi sürecinde<br />

ise izleme aracı olarak kullanılabilir.<br />

Evaluation of Oxidative Stress by Biochemical<br />

and Genotoxic Parameters in Patients with Buerger’s<br />

Disease<br />

Özlem Bingöl ÖZAKPINAR 1 , Diren BEYOĞLU 2 ,<br />

Abdullah Kemal TUYGUN 3 , Fikriye URAS 1 ,<br />

Şermin TETİK 1 , Semra ŞARDAŞ 2<br />

1 University of Marmara, Department of Biochemistry,<br />

Istanbul, TURKEY<br />

2 1University of Marmara, Department of Pharmaceutical<br />

Toxicology, Istanbul, TURKEY<br />

3 Dr. Siyami Ersek Thoracic and Cardiovascular Surgery<br />

Training Hospital, Istanbul, TURKEY<br />

ozlem.bingol@marmara.edu.tr<br />

Buerger’s disease is an inflammatory disease and affects<br />

small and medium-sized arteries, veins and nerves of lower<br />

and upper extremities. Although the pathogenesis of Buerger’s<br />

disease remains unknown, it has been proposed that<br />

smoking, hypercoagubility, inflammation and genetic factors<br />

play an important role in the development of the disease.<br />

Buerger’s disease affects mostly young male smokers.<br />

Smoking generates reactive oxygen species and thus damages<br />

cells and macromolecules such as lipid, protein and DNA.<br />

Smoking and oxidative stress have role in the pathogenesis<br />

of cancer, asthma and cardiovascular diseases. This study<br />

aimed to determine the oxidative/antioxidative balance and<br />

DNA damage in patients with Buerger’s disease.<br />

We enrolled 15 patients with Buerger’s disease and 14<br />

healthy subjects. Blood samples were drawn in tubes containing<br />

EDTA. Plasma levels of malondialdehyde (MDA),<br />

advance oxidation of protein products (AOPP) and total<br />

thiols were assayed by spectrophotometric methods. On the<br />

other hand, the percentage of DNA damage in tail was measured<br />

quantitatively using image analysis system by single<br />

cell gel electrophoresis technique in blood samples collected<br />

in heparinized tubes. The levels of plasma MDA, AOPP and<br />

thiol were higher in patients with Buerger’s disease compared<br />

to the control group (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

The Effects Of Different Doses Of Zinc On Oxidant And<br />

Antioxidant System In Rat Kidney<br />

Özlem ÖZBAŞ DEMİREL 1 Ayşe BİLGİHAN 2 ,<br />

Gülnur TAKE 3<br />

1.Kırıkhan State Hospital / Hatay, Turkey<br />

2.Gazi University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Medical Biochemistry / Ankara , Turkey<br />

3.Gazi University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Histology and Embryology / Ankara , Turkey<br />

Zinc (Zn) is an important element of preventing free radical<br />

formation and protecting biological structures from oxidative<br />

damage.<br />

In this study we tried to investigate the effects of different<br />

doses of zinc on malondialdehyde (MDA), advanced oxidation<br />

protein products (AOPP) and on antioxidant enzymes<br />

which included glutathione peroxidase (GPx), superoxide<br />

dismutase (SOD), glutathione-S-transferase (GST) and glutathione<br />

reductase (GR). We studied these parameters in<br />

healthy rats kidney.<br />

Thirty-nine female Wistar rats (weighting about 150 gr)<br />

were randomly divided into four experimental groups which<br />

consist of ad libitum (AL) diet (n=9, control group), AL diet<br />

plus 3mg/kg Zn sulfate (n=10, low dose group), AL diet plus<br />

12 mg/kg Zn sulfate (n=10, middle dose group) and AL diet<br />

plus 25 mg/kg Zn sulfate (n=10, high dose group). Zn sulfate<br />

solutions were administered 0,2 ml/day orally for 13 days.<br />

After 14 days rats were sacrificed and kidney tissues were<br />

removed.<br />

AOPP levels were found to be decreased in low dose group<br />

compared to control group (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

The Usage of Oxidative Stress Markers in Early Fetal<br />

Placentation of Pregnant Women to Determine the Risk<br />

of Preeclampsia<br />

Habibe GENC 1 , Hafize UZUN 1 , Ali BENIAN 2 ,<br />

Gonul SIMSEK 3 , Riza MADAZLI 2 , Seyfettin ULUDAG 2<br />

1 Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty, Department<br />

of Biochemistry, İstanbul, Turkey<br />

2 Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty Department<br />

of Obstetrics and Gynecology, İstanbul, Turkey<br />

3 Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty, Department<br />

of Phsyology, İstanbul, Turkey<br />

habibegenc@yahoo.com<br />

Preeclampsia is the major cause of maternal-fetal mortality<br />

and morbidity. It has been suggested that preeclampsia is<br />

associated with oxidative stress, leading to potential cell or<br />

tissue damage.<br />

The aim of our study is to determine the predictive value<br />

of preeclampsia development of maternal oxidative stress<br />

parameters in pregnant during 10-14 gestational weeks. At<br />

the same time, these parameters were reexamined to observe<br />

the pathologic changes occured during 20-24. weeks of gestation<br />

through vascular tranformation completed simultaneously.<br />

For this aim, serum lipid peroxidation parameters;<br />

malondialdehyde (MDA) and oxide LDL(oxLDL) levels,<br />

antioxidant status parameters; paraoxonase 1(PON1) and<br />

total antioxidant capacity(TAC) levels were measured in 21<br />

preeclamptic and 24 normal healthy pregnant. In both 10-<br />

14th weeks and 20-24nd weeks of gestation of preeclamptic<br />

pregnants, the levels of MDA were significantly higher,<br />

PON1 and TAC were significantly lower compared to<br />

healthy pregnants. When, the average values of oxidative<br />

stres parameters of healthy pregnants during 10-14th and 20-<br />

24th weeks of gestation were compared with paired test istatistically;<br />

there was significant differences between MDA<br />

levels. Where as; significant differences between levels of<br />

MDA and oxLDL have seen in preeclamptic pragnants. The<br />

cut-off values were determined as follows; for MDA 2.41<br />

µM, for PON1 100 U/ml. The increased levels of serum<br />

MDA and low levels PON1 activity, during 10-14th of pregnancy<br />

may have been associated with preeclampsia etiology.<br />

Increased MDA and decreased PON1 and TAC levels during<br />

20-24 weeks of gestation may indicate that these changes<br />

may have been the effective parameters in progress of disease.<br />

The levels of MDA are above 2.41 µM (sensitivity:<br />

%95.2), which indicate that oxidative damage was present.<br />

Before clinical symptoms occur, MDA can be used as a<br />

marker to indicate the risk groups in terms of preeclampsia.<br />

Antioksidan Uygulamasi ile Cat ve Sod Ekspresyonunun<br />

Stz Diyabetik Siçanlardaki Değişimi<br />

Gökhan SADİ 1 , Nihan ERYILMAZ 1 ,<br />

Egemen TÜTÜNCÜOĞLU 1 , Şahika CINGIR 1 ,<br />

Ökkeş YILMAZ 2 , Tülin GÜRAY 1<br />

sadi@metu.edu.tr<br />

1 Biyolojik Bilimler Bölümü, Orta Doğu Teknik Üniversitesi,<br />

06531, Ankara, Türkiye<br />

2 Biyoloji Bölümü, Fırat Üniversitesi, 23119 Elazığ, Türkiye<br />

Diyabet hastalığındaki hiperglisemik durum serbest radikal<br />

oluşumunu artırmaktadır. Serbest radikallerin vücuttaki dengesi<br />

antioksidan moleküller ve katalaz (CAT) ve süperoksit<br />

dismutaz (SOD) gibi bazı antioksidan enzimler aracılığıyla<br />

düzenlenmektedir. Bu çalışma diyabetik sıçan böbrek<br />

dokusularında CAT ve SOD enzimlerinin mRNA ve protein<br />

ifadelenmeleri ve aktivite değişikliklerini incelemek ve VC,<br />

LA ve bunların kombinasyonlarının bu değişiklikler üzerine<br />

etkilerini belirleme amacı ile yapılmıştır. Erkek Wistar<br />

sıçanları streptozotocin (STZ) ile diyabetli hale getirilmiş<br />

ve sıçanlara VC, LA ve bunların kombinasyonu üç hafta<br />

süresince verilmiştir. Sonuçlarımıza göre CAT protein ifadelenmesi<br />

ve aktivitesi diabetik böbrek dokusunda kontrol<br />

grubuna oranla istatistiksel olarak azalmış, fakat mRNA<br />

ekspresyonunda artış gözlemlenmiştir. CAT aktivite ve protein<br />

miktarındaki düşüş, bu enzimin gen ekspresyonunda bir<br />

artışa neden olmuştur. LA uygulaması mRNA, protein ve aktivite<br />

düzeyinde gerçekleşen değişiklikleri kontrol seviyesine<br />

doğru çekmiştir. VC uygulaması aktiviteyi değiştirmeden<br />

mRNA ve protein düzeyinde artışa sebep olmuştur. Kombine<br />

uygulamada aktivite artarken değişiklikler post- translasyonal<br />

düzeyde gerçekleşmiştir. SOD enziminin böbrekteki<br />

mRNA ve protein düzeyinde transkripsiyonal bir baskılama<br />

gözlemlenmiştir. Uygulanan iki antioksidan da mRNA ve<br />

aktivite düzeyinde bir değişikliğe neden olmazken, protein<br />

ifadelenmesini arttırmıştır. Bu sonuçlar bize LA ve VC<br />

uygulamasının diyabette CAT ve SOD enzimleri üzerindeki<br />

olası transkripsiyonal ve translasyonal etkilerini göstermektedir.<br />

Differential Expressions of Cat and Sod in Stz Induced<br />

Diabetic Rats in Response to Antioxidants<br />

Gökhan SADİ 1 , Nihan ERYILMAZ 1 ,<br />

Egemen TÜTÜNCÜOĞLU 1 , Şahika CINGIR 1 ,<br />

Ökkeş YILMAZ 2 , Tülin GÜRAY 1<br />

sadi@metu.edu.tr<br />

1 Department of Biological Sciences, Middle East Technical<br />

University, 06531 Ankara, Turkey<br />

2 Department of Biology, Fırat University, 23119 Elazığ,<br />

Turkey<br />

Hyperglycemic condition in Diabetes induces the production<br />

of free radicals. The balance of these free radicals in<br />

the body is maintained by antioxidant molecules and also<br />

by antioxidant enzymes like catalase (CAT) and superoxide<br />

dismutase (SOD). This study was designed to demonstrate<br />

the individual and combined effect of vitamin C (VC), lipoic<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 100<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

acid (LA) on the activity, protein and gene expressions of<br />

the CAT and SOD of the diabetic rat kidney tissues. Male<br />

Wistar rats were made diabetics with streptozotocin (STZ)<br />

and antioxidants were given for three week. According to results,<br />

CAT protein and activities were found to be decreased<br />

in diabetic rat kidney tissues even though there was a significant<br />

induction in mRNA expression. Due to decreased<br />

activity of CAT together with low protein amounts, the gene<br />

expression of the enzyme was somehow increased. Antioxidant<br />

LA treatment reversed the changes observed in diabetic<br />

rats toward the control levels at both mRNA and protein expressions<br />

and activities. On the other hand, VC has shown its<br />

effects on mainly mRNA and protein levels of CAT without<br />

increasing the activities. Moreover, combined effect of both<br />

antioxidants was observed only on the activity of CAT, suggesting<br />

a post-translational regulation on the enzyme. The<br />

decrease in SOD mRNA and protein levels demonstrated a<br />

transcriptional repression in diabetic kidney tissues. Application<br />

of neither antioxidant alone changes the mRNA and<br />

activities of SOD while they increased the protein expressions<br />

above the control levels which indicated a translational<br />

stimulation with these antioxidants. These results indicated<br />

possible complex transcriptional and translational effects of<br />

two antioxidants LA and VC on CAT and SOD in diabetic<br />

state.<br />

GPX MRNA Ekspresyonunun ve GSH Miktarinin<br />

Antioksidan Uygulamasi Ile Diyabetik Siçan<br />

Böbreğindeki Değişimleri<br />

Nihan ERYILMAZ 1 , Gökhan SADİ 1 , Ökkeş YILMAZ 2 ,<br />

Tülin GÜRAY 1<br />

sadi@metu.edu.tr<br />

1 Biyolojik Bilimler Bölümü, Orta Doğu Teknik Üniversitesi,<br />

06531, Ankara, Türkiye<br />

2 Biyoloji Bölümü, Fırat Üniversitesi, 23119 Elazığ, Türkiye<br />

Şeker hastalığında, kandaki fazla glikoz miktarına bağlı<br />

olarak serbest radikal üretiminin artması dokular üzerinde<br />

oksidatif stres yaratır ve bu da hücralere zarar verir.<br />

Bu çalışmada, önemli bir antioksidan enzim olan glutatyon<br />

peroksidaz’ın (GPx) şeker hastalığındaki mRNA ve protein<br />

miktarındaki, ve aktivitesinde meydana gelen değişiklikleri<br />

inceledik. Ayrıca, a-lipoik asit (LA), C vitamini (VC) ve<br />

bu ikilinin beraber etkisi ve indirgenmiş glutatyon (GSH)<br />

miktarları da ölçülmüştür. Sonuçlarımıza göre diyabet,<br />

böbrek dokularında GPx protein ve aktivite düzeyinde bir<br />

düşüşe neden olurken, mRNA ifade edilimini arttırmıştır.<br />

LA uygulaması protein ifade edilimini ve enzim akivitesini<br />

artırmış, yani translasyon düzeyine bir etki göstermiştir.<br />

Fakat VC uygulaması, GPx’ in diabetteki transkripsiyon<br />

düzeyindeki değişiklikleri tersine çevirmiş, translasyon<br />

ve posttranslasyon düzeyinde de etkisi bulunmuştur. LA<br />

ve LA+VC uygulanan diyabetli gruplarda, GPx aktivitesinde<br />

kayda değer bir yükselme gözlemlenmiştir (posttranskripsiyon<br />

düzeyinde), ancak VC uygulaması, enzim<br />

aktivitesini değiştirici bir etki yapmamıştır. GSH konsantrasyonu,<br />

diyabetli böbrek dokularında istatistiksel olarak<br />

azalmış, LA uygulaması GSH seviyesini kontrol seviyesine<br />

yaklaştırmışken, VC ve kombine uygulamasının arttırıcı etki<br />

istatistiksel düzeyde görülmemiştir. Bu sonuçlar, diabetli<br />

böbrek dokularının oksidatif stresten kaynaklanan hasarları<br />

engellemek için karmaşık bir savunma mekanizması<br />

kullanıldığını işaret etmektedir.<br />

Regulation of GPX mRNA Expression and Gsh Levels<br />

by Antioxidant Treatment in Diabetic Rat Kidney<br />

Tissues<br />

Nihan ERYILMAZ 1 , Gökhan SADİ 1 , Ökkeş YILMAZ 2 ,<br />

Tülin GÜRAY 1<br />

sadi@metu.edu.tr<br />

1 Department of Biological Sciences, Middle East Technical<br />

University, 06531 Ankara, Turkey<br />

2 Department of Biology, Fırat University, 23119 Elazığ,<br />

Turkey<br />

In diabetes mellitus, increased formation of free radicals due<br />

to high level of glucose in both blood plasma and tissues create<br />

oxidative stress and damage the cells. In this study, we<br />

investigate mRNA and protein expressions and activities of<br />

one of the important antioxidant enzyme; namely glutathione<br />

peroxidase (GPx) in diabetic rat kidney tissues. We also<br />

studied the effects of a-lipoic acid (LA), vitamin C (VC) and<br />

combination of them on the GPx status and the levels of the<br />

kidney reduced glutathione (GSH) concentrations. According<br />

to our results, there is a decrease in protein amount and<br />

the activity of GPx, while mRNA expression increases in<br />

diabetic kidney tissues indicating a posttranscriptional regulation.<br />

Administration of LA induced the protein expressions<br />

and activities of GPx leading to a translational stimulation.<br />

However, VC application reversed the changes in GPx at the<br />

transcriptional level which is also reflected at translational<br />

and post-translational levels. In LA treated diabetic group<br />

and also after combinational treatment of diabetic tissue, we<br />

recorded a significant increase in GPx activity compared to<br />

untreated diabetic group (post-transcriptional level), while<br />

VC alone did not affect the activity with respect to diabetic<br />

tissue. GSH concentration showed a significant decrease in<br />

diabetic kidney tissues and LA treatment increased GSH<br />

toward the control levels. VC and combined treatment has<br />

also mounting effect but their effect was not statistically significant.<br />

These results indicate the presence of very intricate<br />

control mechanisms regulating the activities of antioxidant<br />

enzymes in diabetic kidneys in order to prevent the damaging<br />

effects of oxidative stress.<br />

Homosisteinin Indüklediği Oksidatif Stres Üzerinde<br />

Quercetinin Koruyucu Etkisi<br />

Naime ÇELİK, Ahmet KAHRAMAN,<br />

S. Funda KARABAĞ, Tülay KÖKEN<br />

Afyon Kocatepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> A.D.<br />

Afyonkarahisar, TÜRKİYE<br />

ahmetkah@aku.edu.tr<br />

Homosistein metiyonin metabolizmasının bir ara ürünüdür.<br />

Hiperhomosisteineminin indüklediği oksidatif stres membran<br />

hasarının gelişmesine yol açan lipid peroksidasyonu ve<br />

reaktif oksijen türleri (ROS) oluşturur. Canlılarda ROS’un<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 101<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

toksik etkilerini azaltan antioksidan savunma mekanizmaları<br />

ve bu hasarı onaran antioksidanlar mevcuttur. Çeşitli bitkiler<br />

tarafından üretilen flavonoidlerden biri olan quercetin biyolojik<br />

membranları serbest radikallerin indüklediği oksidatif<br />

hasara karşı koruyan önemli bir antioksidandır.<br />

Bu çalışmanın amacı ratlarda hiperhomosisteineminin<br />

indüklediği oksidatif hasara karşı quercetinin koruyucu<br />

rolünün olup olmadığını araştırmaktır.<br />

Bu amaçla, ratlar 4 gruba ayrıldı. 1. Kontrol grubu:<br />

İntraperitonal olarak serum fizyolojik (SF) verildi (1,5 ml/<br />

gün). 2. Quercetin grubu: % 1 lik quercetin (50 mg/kg/gün)<br />

ve SF verildi. 3. Homosistein grubu: İntraperitonal olarak<br />

%1 (v/v)’lik homosistein (1 mg/kg/gün) ve SF verildi. 4.<br />

Homosistein+Quercetin grubu: Homosistein (1 mg/kg) verilmeden<br />

1 saat önce quercetin (50 mg/kg) verildi.<br />

Çalışma sonucunda, quercetin grubu eritrosit katalaz<br />

(CAT) aktiviteleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede<br />

yüksek bulundu. Homosistein grubu plazma malondialdehit<br />

(MDA) ve karbonil düzeylerinin kontrol grubuna göre<br />

anlamlı olarak yüksek ve eritrosit redükte glutatyon (GSH),<br />

eritrosit süperoksit dismutaz (SOD) ve plazma sülfhidril<br />

(-SH) düzeylerinin anlamlı derecede düşük olduğu görüldü.<br />

Homosistein+Quercetin grubu eritrosit GSH ve CAT düzeylerinin<br />

ise homosistein grubuna göre anlamlı derecede yüksek<br />

ve plazma MDA düzeylerinin anlamlı derecede düşük<br />

olduğu görüldü.<br />

Sonuç olarak, quercetinin eritrosit GSH düzeylerini ve eritrosit<br />

CAT aktivitesini artırıp plazma MDA düzeylerini<br />

azaltarak homosisteinin indüklediği oksidatif stresi önlemede<br />

olumlu etki gösterdiği düşünülmektedir.<br />

The Protective Effect of Quercetin on<br />

Homocysteine-induced Oxidative Stress<br />

Naime ÇELİK, Ahmet KAHRAMAN,<br />

S. Funda KARABAĞ, Tülay KÖKEN<br />

Afyon Kocatepe University, The Medical School, Department<br />

of Biochemistry, Afyonkarahisar, TURKEY<br />

ahmetkah@aku.edu.tr<br />

Homocystein derives from the metabolism of methionine.<br />

Due to hyperhomocysteinemia-induced oxidative stress, reactive<br />

oxygen species and lipid peroxidation which initiate<br />

membrane demolitions occur. There are antioxidant defence<br />

system and antioxidants which might diminish the toxic effects<br />

of reactive oxygen species and repairing injures in the<br />

living. Quercetin, a flavonoid which are produced by various<br />

plants, are an antioxidant which can protect biological<br />

membranes against free radical-induced oxidative damage.<br />

The aim of present study is to investigate whether the quercetin<br />

treatment could have a protective effect against oxidative<br />

stress-induced by hyperhomocysteinemia in rats or not.<br />

For this purpose, rats were divided four groups: 1. Control<br />

group: Received saline, as intraperitonal (1,5 ml/day).<br />

2. Quercetin group: Received quercetin (%1) (50 mg/kg/<br />

day) as intraperitonal and saline. 3. Homocysteine group:<br />

Received homocysteine (1 mg/kg/day) and saline. 4.<br />

Homocysteine+Quercetin group: Quercetin (50 mg/kg/day)<br />

was introduced 1 h before Hcy administration (1 mg/kg).<br />

In this study, erythrocyte catalase (CAT) levels of quercetin<br />

group were found significantly higher than control group.<br />

However, plasma malondialdehide (MDA) level significantly<br />

decreased. In homocysteine group, plasma MDA and carbonil<br />

levels significantly increased and erythrocyte GSH and<br />

erythrocyte superoxide dismutase (SOD) and plasma sulfhydril<br />

(SH) levels significantly decreased when compared<br />

to control group. In homocysteine+quercetin group, erythrocyte<br />

GSH and erythrocyte CAT activities significantly<br />

increased and plasma MDA levels significantly decreased<br />

when compared to homocysteine group.<br />

In conclusion, it has been thought that by decreasing MDA<br />

level, increasing GSH level and erythrocyte CAT activity<br />

quercetin makes positive effects on protecting of oxidative<br />

stress induced by homocysteine.<br />

Mastitisli İnek Kökenli Staphylococcus Aureus<br />

Suşlarının Real Time PCR ile PVL Geninin Kantitatif<br />

Analizi<br />

Serengül LADİKLİ 1 , Emine ARSLAN 1 , Uğur ARSLAN 2<br />

1 Selçuk Üniversitesi Fen Fakültesi Biyoloji Bölümü, Konya<br />

/TÜRKİYE<br />

2 Selçuk Üniversitesi Selçuklu Tıp Fakültesi Mikrobiyoloji<br />

ABD, Konya /TÜRKİYE<br />

Özet: Staphylococcus aureus (S. aureus) insan ve hayvanlarda<br />

çok ciddi hastalıklara sebep olmaktadır ve, bulaşıcı inek<br />

mastitislerin en sık karşılaşılan etiyolojik etkenidir. Mastitis,<br />

sığırların süt kalitesini, verimini etkileyen ve mandıra sürülerinin<br />

erken mezbahaya gönderilmesi gibi problemlere sebep<br />

olan önemli bir enfeksiyon hastalığıdır. S. aureus, Panton-<br />

Valentine Leukosidin (PVL) gibi çeşitli virulans faktörleri<br />

üretmektedir. bu toksinler eritrositlerin membranlarına hasar<br />

vererek ve monositler ve polimorfonüklear hücreler (PMN)<br />

gibi fagositik hücreleri hedef alarak mastitisin patogenezisine<br />

katkı sağlarlar. Synergohimenotropik toksinler ailesine<br />

ait olan PVL, son zamanlarda tanımlanmış lökosit yıkımı ve<br />

doku ölümüne sebep olan bir sitotoksindir. Doksan sekiz S.<br />

aureus suşunda PVL geninin prevelansı ve miktarı, basit,<br />

tekrarlanabilir ve hızlı bir metot olan Light Cycler SYBR<br />

Green I Real-Time PCR (Eş-zamanlı Polimeraz zincir reaksiyonu)<br />

analizi ile belirlenmiştir. Seksen S. aureus suşu<br />

PVL-pozitif bulunurken (%81.63), 18 suş PVL-negatiftir<br />

(%18.36). PVL-pozitif S. aureus suşlarında PVL gen miktarı<br />

10 -7 ’den 10 14 ’ e değişen farklı oranlarda bulunmuştur. Sonuç<br />

olarak, yüksek bir prevelansa sahip PVL’nin Stafilokokkal<br />

mastitisin patogenezinde önemli bir virulans faktör olduğu<br />

gözlemlenmiştir<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 102<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Quantitative Analysis of Gene PVL of Staphylococcus<br />

Aureus Strains Isolated From Bovine Mastitis with Real<br />

Time PCR<br />

Serengül LADİKLİ 1 , Emine ARSLAN 1 , Uğur ARSLAN 2<br />

1 Selçuk University, Faculty of Science, Department of<br />

Biology, Konya/TURKEY<br />

2 Selçuk University, Faculty of Selçuklu Medical, Microbiology<br />

ABD, Konya /TURKEY<br />

Abstract: Staphylococcus aureus (S. aureus) causes serious<br />

diseases in humans and animals and is the most frequent etiological<br />

factor of contagious cow mastitis. Mastitis is an infectious<br />

disease affecting the milk quality and production of<br />

the cattle and causing problems such as sending to butchery<br />

of dairy herds earlier. S. aureus produces various virulence<br />

factors such as Panton-Valentine Leukosidin (PVL). These<br />

toxins contribute to pathogenesis of mastitis destroying<br />

erythrocyte membrane and targeting phagocytic cells such<br />

as monocytes and polymorphnuclear cells (PMN). PVL, belonging<br />

to synergohymenotropic toxins family, is a recently<br />

described cytotoxin which causes leukocyte destruction and<br />

tissue necrosis. The prevalence and amount of gene PVL in<br />

98 S. aureus strains was determined by Light Cycler SYBR<br />

Green I Real-Time PCR (synchronized polymerase chain<br />

reaction) analysis, which is a simple, repeatable and fast<br />

method. While eighty strains of S. aureus was found PVLpositive<br />

(81.63%), 18 strains was PVL–negative (18.36%).<br />

In the PVL-positive strains of S. aureus, PVL gene amount<br />

was found in different rates ranged from 10 -7 to 10 14 . As a result,<br />

it wasobserved that PVL gene, which has a high prevalence,<br />

is an important virulence factor in the pathogenesis of<br />

Staphylococcal mastitis.<br />

Caulerpa Prolifera’dan Biyoaktif Ajan<br />

Caulerpenyne’nin Kromatografik İzolasyonu<br />

Sevilay CENGİZ 1 , Levent ÇAVAŞ 1 , Kadir YURDAKOÇ 1 ,<br />

Georg POHNERT 2<br />

1 Dokuz Eylül Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Kimya<br />

Bölümü, İzmir, TÜRKİYE<br />

2 Jena Friedrich-Schiller Üniversitesi, Anorganik ve Analitik<br />

Kimya Enstitüsü, Jena, GERMANY<br />

sevilay_cengiz@yahoo.com<br />

Bilimsel literatürde, Caulerpa cinsine türlerde ait sekonder<br />

metabolitler oldukça iyi araştırılmıştır. Ancak, Türkiye<br />

kıyılarındaki Caulerpa türlerinin caulerpenyne (CYN) içeriği<br />

ve ayrıca bu bileşenin izolasyonuna yönelik çalışmalar oldukça<br />

sınırlıdır. Bu nedenle, çalışmada yayılımcı olmayan<br />

Caulerpa prolifera türündeki CYN içeriği; bu bileşenin<br />

kromatografik izolasyon yolu ile belirlenmiştir. CYN’nin<br />

enzimatik yıkımını önlemek için, taze alg sıvı azot ile muamele<br />

edilmiş ve daha sonra etil asetat ortamında ekstrakte<br />

edilmiştir. Karışım santrifüjlendikten sonra, organik faz<br />

içerisindeki su kurutulmuş, vakum atmosferinde çözgeni<br />

uçurulmuş ve ham ürün silikajel kolonda petrol eteri: etil<br />

asetat (7:3) karışımı ile saflaştırılmıştır. CYN içeren fraksiyonlar<br />

birleştirilmiş ve son karışım silikajel kolonda petrol<br />

eteri: dietil eter (6:4) karışımı ile saflaştırılmıştır. Son ürünün<br />

saflığı; ters faz HPLC ve NMR spektroskopik yöntemleri ile<br />

test edilmiştir. Sonuç olarak, Çeşme kıyılarındaki Caulerpa<br />

prolifera’nın CYN içeriği; antimikrobiyal, antitümoral ve<br />

ayrıca antiviral aktivitelerinden dolayı CYN’nin ticari bir<br />

kaynağı olarak düşünülebilir.<br />

Chromatographic Isolation of Bioactive Agent<br />

Caulerpenyne from Caulerpa Prolifera<br />

Sevilay CENGİZ 1 , Levent ÇAVAŞ 1 , Kadir YURDAKOÇ 1 ,<br />

Georg POHNERT 2<br />

1 Dokuz Eylül University, Faculty of Arts and Sciences,<br />

Department of Chemistry, İzmir, TURKEY<br />

2 Friedrich-Schiller University of Jena, Institute for Inorganic<br />

and Analytical Chemistry, Jena, GERMANY<br />

sevilay_cengiz@yahoo.com<br />

Secondary metabolites of Caulerpa Genus have been well<br />

studied in scientific literature. However, studies on the contents<br />

and also isolation of these secondary metabolites from<br />

Caulerpa species along Turkish coastlines are still quite limited.<br />

Therefore, in the present study, caulerpenyne (CYN)<br />

content of non-invasive Caulerpa prolifera was identified by<br />

chromatographic isolation and determination of this material.<br />

In order to prevent enzymatic degradation of CYN, liquid<br />

nitrogen was added to fresh alga and the material was<br />

extracted with ethyl acetate. After centrifugation, the organic<br />

phase was dried, evaporated in vacuum atmosphere and the<br />

crude product was purified by petroleum ether: ethyl acetate<br />

(7:3) mixture on silica gel column. The fractions which contain<br />

CYN were pooled and the final mixture was purified<br />

by petroleum ether:diethyl ether (6:4) mixture on silica gel<br />

column. The purify of the end-product (CYN) was tested<br />

by using reverse phase HPLC and NMR spectroscopy. In<br />

conclusion, CYN amounts in Caulerpa prolifera from Çeşme<br />

coastlines could be considered as a commercial resource of<br />

CYN because of its antimicrobial, antitumoral and also antiviral<br />

activities.<br />

Caulerpa Türlerinde Bir Biyoaktif Ajan: Caulerpenyne<br />

Sevilay CENGİZ 1 , Levent ÇAVAŞ 1 , Kadir YURDAKOÇ 1 ,<br />

Georg POHNERT 2<br />

1 Dokuz Eylül Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Kimya<br />

Bölümü, İzmir, TÜRKİYE<br />

2 Jena Friedrich-Schiller Üniversitesi, Anorganik ve Analitik<br />

Kimya Enstitüsü, Jena, GERMANY<br />

sevilay_cengiz@yahoo.com<br />

Yabancı Caulerpa türleri arasındaki Caulerpa racemosa var.<br />

cylindracea ve Caulerpa taxifolia, Akdeniz’de önemli bir<br />

ekolojik problemdir. Akdeniz kıyı ekosistemi halen bu türlerin<br />

tehdidi altındadır. Türlerin yayılımındaki başarısının;<br />

seskiterpen yapıdaki caulerpenyne (CYN) tabanlı sekonder<br />

metabolitlerin varlığından kaynaklandığı düşünülmektedir.<br />

Çeşitli bilimsel yayınlarda CYN tabanlı bazı moleküllerin<br />

antimikrobiyal, antitümoral ve antiviral özellikleri rapor<br />

edilmiştir. Bu çalışmada, Çeşme ve Dikili bölgelerinden<br />

toplanan Caulerpa türlerindeki CYN içeriği HPLC metodu<br />

kullanılarak tayin edilmiştir. Ayrıca, bazı CYN tabanlı türev-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 103<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

ler izole edilmiş ve bu bileşenlerin alfa-amilaz, lipoksigenaz<br />

ve ksantin okidaz gibi tıbbi öneme sahip bazı enzimler üzerindeki<br />

in vitro inhibitor aktiviteleri araştırılmıştır. Yapılan<br />

kinetik çalışmalar sonucunda CYN’nin alfa-amilaz ve lipoksigenaz<br />

enzimleri için un-kompetitif inhibitör özelliği<br />

gösterdiği belirlenmiştir. Ortamda 5 µM CYN varlığında<br />

lipoksigenaz için K M<br />

ve V max<br />

değerlerinin sırasıyla 0.041<br />

mM’dan 0.019 mM’a ve 312.5 U/mL’den 151.5 U/mL’e<br />

düştüğü; 1 mM CYN varlığında alfa-amilaz için K M<br />

ve V max<br />

değerlerinin sırasıyla 10.00 (%) dan 0.51 (%)’e ve 3333.33<br />

µmol maltose/mg protein.dakika’dan 169.49 µmol maltose/<br />

mg protein.dakika’ya düştüğü gözlenmiştir. Ksantin oksidaz<br />

enzimi için, 75 µM CYN varlığında maksimum inhibisyon<br />

değeri % 88 olarak hesaplanmıştır. Sonuç olarak, Caulerpa<br />

türlerindeki CYN alfa-amilaz, lipoksigenaz ve ksantin oksidaz<br />

enzimlerinin sorumlu olduğu hastalıklar için yeni bir<br />

ilaç ham maddesi olarak düşünülebilir.<br />

A Bioactive Agent from Caulerpa spp.: Caulerpenyne<br />

Sevilay CENGİZ 1 , Levent ÇAVAŞ 1 , Kadir YURDAKOÇ 1 ,<br />

Georg POHNERT 2<br />

1 Dokuz Eylul University, Faculty of Arts and Sciences,<br />

Department of Chemistry, Izmir, TURKEY<br />

2 Friedrich-Schiller University of Jena, Institute for Inorganic<br />

and Analytical Chemistry, Jena, GERMANY<br />

sevilay_cengiz@yahoo.com<br />

Among alien Caulerpa spp., Caulerpa racemosa var. cylindracea<br />

and Caulerpa taxifolia are great ecological problems<br />

in the Mediterranean Sea and the sublittoral ecosystem of<br />

Mediterranean Sea are still threatened by this species. Their<br />

success in invasion is considered to be existence of their secondary<br />

metabolites based on sesquiterpenoid structure caulerpenyne<br />

(CYN). So far, antimicrobial, antitumoral, antiviral<br />

properties of CYN based molecules have been reported in<br />

various scientific papers. In the present study, CYN contents<br />

in the Caulerpa spp from the Cesme and Dikili regions were<br />

determined by using HPLC method. Moreover, some CYN<br />

based derivatives were isolated and their in vitro inhibitory<br />

activities on some medicinally important enzymes such as<br />

alpha-amylase, lipoxygenase and xanthine oxidase were investigated.<br />

The enzyme kinetic studies indicated that both<br />

K M<br />

and V max<br />

decreased from 0.041 mM to 0.019 mM and<br />

312.5 U/mL to 151.5 U/mL, respectively, in the presence<br />

of 5 µM CYN, revealing an un-competitive type of inhibition.<br />

The K M<br />

values of amylase in the presence or absence of<br />

CYN were found to be 10.00 (%) and 0.51 (%), respectively.<br />

And the V max<br />

value decreased from 3333.33 µmol maltose/<br />

mg protein.min to 169.49 µmol maltose/mg protein.min in<br />

the presence of 1 mM CYN. Maximum inhibition concentration<br />

for xanthine oxidase was calculated as 88% for 75 µM<br />

CYN. In conclusion, CYN in Caulerpales can be considered<br />

as novel drug raw material for diseases where lipoxygenase,<br />

alpha-amylase and xanthine oxidase are responsible.<br />

V. Cholerae Bakterisinde Mavi Işığın CPD Photolyase<br />

Geni Ekspresyonunu Tetiklemesi<br />

Onur ÖZTAŞ, İ. Halil KAVAKLI<br />

Koç Üniversitesi ,Kimya ve Biyoloji Mühendisliği Bölümü,<br />

İstanbul<br />

ooztas@ku.edu.tr<br />

Fotoliyaz/kriptokrom ailesi mavi ışığı algılayan flavoproteinlerdir.<br />

Fotoliyaz ve kriptokromlar yapı olarak benzer<br />

olmalarına rağmen fonksiyonel olarak farklıdırlar.<br />

Fotoliyazların bakteride DNA tamiri görevi varken, kriptokromlar<br />

bitkilerde mavi ışığa bağlı olan büyüme ve gelişme<br />

gibi tepkilerde, hayvanlarda ise günlük ritmin kurulmasında<br />

görev alırlar. V. cholerae genomu incelendiğinde üç çeşit<br />

PHR benzeri gen içerdiği ortaya çıktı. <strong>Biyokimya</strong>sal ve genetik<br />

çalışmalar sonucunda bu genlerin ikisinin kriptokrom<br />

(CRY), birinin ise CPD fotoliyaz (PHR) olduğu belirlendi.<br />

Bu çalışmada, V. cholerae CRY1, CRY2 ve PHR genlerinin<br />

ekspresyonlarının mavi ışıkla değişimini anlamaya<br />

çalıştık. Bu amaçla, hücrelere farklı dozlarda (10, 25, 50,<br />

100, 200 µW/cm2) ışık verdik, daha sonra Real-Time PCR<br />

yöntemiyle ekspresyon miktarlarını belirledik. Sonuçlara<br />

göre, CPD fotoliyaz ekspresyonu mavi ışıkla birlikte artığı<br />

görülürken, CRY genlerinde herhangi bir değişim belirlenmedi.<br />

Bu çalışma, V. cholerae bakterisinde mavi ışığın tamir<br />

mekanizması üzerindeki etkisini gösterirken, CRY proteinlerinin<br />

PHR geninin ekspresyonunda görev alabileceğini,<br />

hücreleri UV tarafından oluşturulan DNA hasarına hazır hale<br />

getirebileceği fikrini doğurdu. Şu anda, CRY proteinlerinin<br />

mavı şığı algılaması ve DNA tamir mekanizması arasındaki<br />

bağlantı üzerindeki çalışmalarımız devam ediyor.<br />

Blue Light Induces the Expression of CPD Photolyase in<br />

V. cholerae<br />

Onur ÖZTAŞ, İ. Halil KAVAKLI<br />

Koc University, Chemical and Biological Engineering<br />

Department, Istanbul,<br />

ooztas@ku.edu.tr<br />

The photolyase/cryptochrome family is blue-light sensing<br />

flavoproteins. Photolyase and cryptochromes are structurally<br />

similar proteins; however, they differ in function in the cell<br />

depending on the kingdoms. Photolyases repair UV-induced<br />

DNA damages in bacteria whereas cryptochromes take part<br />

in regulation of some of blue-light responses in plants such<br />

as growth and development and resetting circadian clock in<br />

animals. Recently, V. cholerae genome has been sequenced.<br />

Our analysis indicated that there are three PHR-like genes.<br />

Biochemical and genetic studies showed that two of them<br />

are CRY and one is CPD photolyase (PHR). In the present<br />

study, we tried to understand the alteration in the expression<br />

of Cry1, Cry2 and pHR genes by blue light in V. cholerae.<br />

To this end, the cells were exposed to different doses<br />

of blue light (10, 25, 50, 100, 200 µW/cm2) and the quantity<br />

of Cry1, Cry2, pHR expressions were determined by Real-<br />

Time PCR. The results indicated that CPD photolyase expression<br />

increased upon blue light illumination. On the other<br />

hand, blue light did not change the expression patterns of<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 104<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Cry genes in V. cholerae. The present study shows blue light<br />

dependency of repair activity in V. cholerae and it is possible<br />

that CRYs induce the expression of the photolyase and make<br />

cells ready to repair DNA damage, caused by UV light. Currently<br />

we are working on connection between the blue light<br />

photoreception by CRYs and DNA repair mechanism.<br />

Aspirinin Karaciğer Mn-SOD ve Total SOD Aktiviteleri<br />

Üzerine Etkisinin Karşılaştırılmalı Olarak Araştırılması<br />

Zafer EREN, Gönül AKBAL, Emine DIRAMAN,<br />

Banu EREN, Gülhan ATAGÜN, İrem GÜRKANLI,<br />

Günnur DEMİRCAN, Yeliz MİROĞLU<br />

Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Biyoloji<br />

Bölümü, Moleküler Biyoloji Anabilim Dalı, Samsun,<br />

TÜRKİYE<br />

gakbal@omu.edu.tr<br />

Bu çalışmanın amacı, farelerde karaciğer radikal süpürücü<br />

enzimlerinden Mitokondrial Süperoksit Dismutaz, Mangan-<br />

Süperoksit Dismutaz ( Mn-SOD ) ve Toplam Süperoksit Dismutaz<br />

(Total SOD ) aktiviteleri üzerine Aspirinin antioksidant<br />

etkisiyle zamana bağlı olarak ortaya çıkan değişiminin<br />

karşılaştırmalı olarak araştırmaktır.<br />

Bu amaç doğrultusunda Swiss albino tipi laboratuvar fareleri<br />

( Mus musculus) 24 saat aç bırakıldı. Bu farelere intraperitonal<br />

yolla Aspirin enjekte edildi. Daha sonra hayvanlar,<br />

enjeksiyonu izleyen 2., 4., 8., 12. ve 24. saatlerde servikal<br />

dislokasyonla öldürüldü ve karaciğerleri perfüze edilerek<br />

alındı.<br />

Alınan karaciğerler hijyenik ve enzim aktivitelerini<br />

değiştirmeyecek koşullarda homojenizasyon, sonikasyon<br />

ve santrifügasyon işlemleri uygulanarak sitosolik ve mitokondrial<br />

enzim fraksiyonları elde edildi. Bu fraksiyonlarda<br />

Lowry yöntemi ile protein miktarı belirlendikten sonra Mn-<br />

SOD ve Total SOD aktiviteleri tayin edildi .<br />

Aspirin enjeksiyonundan sonra 2.saatte Mn-SOD aktivitesinde<br />

belirgin bir artış gözlenirken total SOD’un aktivitesindeki<br />

düşme inhibisyon olarak yorumlanmış ve buna<br />

karşın 4. saatte Mn-SOD aktivitesi azalırken total SOD aktivitsindeki<br />

artış aktivasyon olarak tanımlanmıştır.<br />

A Comparative Study On The Effect Of Aspirin On<br />

Liver Mn-Sod And Total Sod Activities<br />

Zafer EREN, Gönül AKBAL, Emine DIRAMAN,<br />

Banu EREN, Gülhan ATAGÜN, İrem GÜRKANLI,<br />

Günnur DEMİRCAN, Yeliz MİROĞLU<br />

University of Ondokuz Mayıs ,Departman of Biology, Samsun,<br />

TURKEY<br />

gakbal@omu.edu.tr<br />

Purpose of this study was investigate change depend on time<br />

of the antioxidant effect of Aspirin on the activities of the<br />

liver radical scavenger enzymes; Mn-SOD (Mitochondrial<br />

Superoxide Dismutase, Manganosuperoxide Dismutase) and<br />

total SOD (Superoxide Dismutase) in mice.<br />

For this purpose, Swiss albino types laboratory mice ( Mus<br />

musculus ) have been kept hungry for 24 hours. Aspirin was<br />

injected by intraperitonally and after the injection at the 2 nd ,<br />

4 th , 8 th , 12 th and 24 th hours they were killed by cervical dislocation,<br />

were made perfuse and their livers were removed.<br />

These livers were exposed to homogenization, sonification<br />

and centrifugation. Thus cytosolic and mitochondrial<br />

enzyme fractions were yielded. Mn-SOD and total SOD activities<br />

were measured. Total protein amount had been determined<br />

by Lowry method.<br />

We observed in the 2 nd hour after Aspirin injection while the<br />

Mn-SOD activity was increasing, total SOD activity was inhibited,<br />

on the other hand in the 4 th hour after Aspirin injection<br />

total SOD activity was increased whereas Mn-SOD was<br />

inhibited.<br />

İnsan Lökosit Myeloperoksidazin Saflaştırılması<br />

Naime CANORUÇ 1 , L.Bilge DEVECİOĞLU 1 ,<br />

Kamer KILINÇ 2 , Ebru KALE 1 , Sabri BATUN 1<br />

1 Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> ABD.<br />

2 Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> ABD.<br />

Myeloperoksidaz (MPO), (oksidoraductaz, EC 1.11.1.7) memeli<br />

nötrofillerinin granüllerinde yer alan bir enzim olup, fagosite<br />

edilmiş bakterilerin öldürülmesinde önemli rol oynamaktadır.<br />

Buffy coattan ficoll gradiyeniti ile, EDTA’lı antikoagülanli<br />

kandan, sitratlı antikoagülanlı at kanından lökosit elde edilerek,<br />

buffy coattan CaCl 2<br />

kullanarak lökositleri yıkamasıyla, native<br />

fare 32DcI3 hücrelerinden ve lökoferez sonrası lökositlerden<br />

myeloperoksidaz (MPO) enzimi izole edilmiştir.<br />

Bu çalışmada insan myeloperoksidaz enzimini (MPO), lökosit<br />

solübilizasyonu, Con A Sepharose 4B affinite jel kromotografisi,<br />

amonyum sülfat çöktürmesi, Sephacryl S300 HR jel<br />

kromotografisi ve CM Sefhadex G 25 İyon Değiştirici kromotografi<br />

aşamaları ile saflaştırılmıştır. Bu yöntem ile H 2<br />

O 2<br />

substratı kullanılarak insan myeloperoksidaz enzimi 71,45 kez<br />

saflaştırılmış ve spesifik aktivitesi 1192,574 u/mg protein olarak<br />

bulunmuştur. Sodyum Dodesil Sülfat Poliakrilamid Jel Elektroforezi<br />

ile saflık derecesi kontrol edilmiş. Saflaştırılmış enzimin<br />

Michaelis-Menten ve Lineweaver-Burk grafikleri çizilerek<br />

37 o C’de 50mM KPO 4<br />

, %0,5 CETAB tamponunda (pH: 5,4)<br />

H 2<br />

O 2<br />

substratı için Km değeri 0,369 µmol ve Vm değeri 1,077<br />

µmol/dk/mg protein olarak saptanmıştır.<br />

Purification Of Myeloperoxidase From<br />

Human Leucocyte<br />

Naime CANORUC 1 , L.Bilge DEVECIOGLU 1 ,<br />

Kamer KILINC 2 , Ebru KALE 1 , Sabri BATUN 1<br />

1 Dicle University, Medical Faculty, Department of Biochemistry<br />

2 Hacettepe University, Medical Faculty, Department of<br />

Biochemistry<br />

Myeloperoxidase (MPO), (transmitter H 2<br />

O 2<br />

oxidoreductase,<br />

EC 1.11.1.7) is an enzyme found in mammalian neutrophil<br />

granules, play an important part in killing these bacteriums<br />

fagosited.<br />

Myeloperoxidase (MPO), enzym has been isolated from leukophoresis<br />

preparations and native mouse 32Dc13 cells and<br />

using CaCl 2<br />

from buffy coats by washing up leucocyte. Leucocyte<br />

has been obtained form horse blood containing an-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 105<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

ticoagulated with citrate, anticoagulated boold with EDTA<br />

and buffy coats on a ficoll density gradient.<br />

At that study; human Myeloperoxidase (MPO) enzyme has<br />

been purified with rank of CM Sefhadex İon Exchange, Sefhacryl<br />

S300 HR Gel filtration chromatography, Con A Sepharose<br />

4B affinity gel chromatography and adjust to 80%<br />

ammonium sulfate by the addition of dry ammonium sulfate.<br />

In our study human myeloperoxidase had a specific activity<br />

of 1192,574 units per milligram protein when H 2<br />

O 2<br />

used as<br />

a substrate with a purification fold of 71,45. The purity was<br />

controlled by using SDS-PAGE. The purified enzyme had<br />

a Km value of 0,369 µmol, which was calculated from Michaelis-Menten<br />

and Lineweaver-Burk plots, by using H 2<br />

O 2<br />

as a substrate at the assay conditions of 37 0 C in 50 mM KPO 4<br />

buffer (pH:5,4) containing 0,5% CETAB.<br />

Rat Endometriozis Modelinde Asimetrik Dimetilarjinin<br />

(ADMA)’in Endometrial İmplantlar Üzerine Etkisi<br />

Tuncer ÇAYCI 1 , E. Özgür AKGÜL 1 ,<br />

Yasemin Gülcan KURT 1 , S. Temel CEYHAN 2 ,<br />

İbrahim AYDIN 1 , Halil YAMAN 1 ,<br />

Erdinç ÇAKIR 1 , Cumhur BİLGİ 1 , M. Kemal ERBİL 1<br />

1 Gülhane Military Medical Faculty, Department of Clinical<br />

Biochemistry, Ankara<br />

2 Gülhane Military Medical Faculty, Department of Obstetrics<br />

and Gynaecology, Ankara<br />

tuncercayci@yahoo.com<br />

Giriş: Endometriozis infertiliteye neden olan bir jinekolojik<br />

hastalıktır. Ektopik endometriumun survi ve büyümesi, periton<br />

yüzeyine tutunmayı ve yeterli kan kaynağının elde edilmesine<br />

ihtiyaç duyar; bu nedenle neoanjiogenezis bu süreçte<br />

çok önemli rol oynar. Nitrik Oksit (NO) sentazın yarışmalı<br />

bir endojen inhibitörü olan Asimetrik Dimetilarjininin<br />

(ADMA) NO’in üretimi ve biyoyararlanımını azaltarak anjiogenezisi<br />

inhibe eder. Anjiogenezis NO’in olgunlaşmasına<br />

ihtiyaç gösterir. NO sentaz yolunun bozulması anjiogenezi<br />

azaltır. Endometrial implantlarda ADMA’nın etkilerini<br />

araştırdık.<br />

Metod: Deneysel olarak indüklenmiş endometriozisi elde<br />

ettikten sonra 41 rat rastgele 4 gruba ayrıldı: Group 1 (Infliximab<br />

(INF) [15.12 mg/kg], 10 rat), group 2 (Etanercept<br />

(ETA) [2.016 mg/kg], 10 rat), Group 3 (Letrozole (LET)<br />

[0.18 mg/kg], 11 rat), group 4 (kontrol [tedavisiz], 10 rat).<br />

21 gün sonra tüm ratlar deneyler için ötanazi edildi. HPLC<br />

ile serum ADMA düzeyleri ölçüldü.<br />

Bulgular: Tedavi sonrasında, serum ADMA düzeyleri grup<br />

1 ve 2’de grup 3 ve kontrol gurubuna göre daha düşük idi (<br />

p < 0.001).<br />

Sonuç: INf ve ETA ADMA seviyelerini düşürerek anjiogenezisin<br />

azalması ile endometrik lezyonların baskılanmasına<br />

neden oldu.<br />

The Effect of Asymetric Dimethylarginine (ADMA) on<br />

Endometrial Implants in the Rat Endometriosis Model<br />

Tuncer ÇAYCI 1 , E. Özgür AKGÜL 1 ,<br />

Yasemin Gülcan KURT 1 , S. Temel CEYHAN 2 ,<br />

İbrahim AYDIN 1 , Halil YAMAN 1 ,<br />

Erdinç ÇAKIR 1 , Cumhur BİLGİ 1 , M. Kemal ERBİL 1<br />

1 Gülhane Askeri Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> AD Bşk.<br />

lığı, Ankara<br />

2 Gülhane Askeri Tıp Fakültesi, Kadın Hastalıkları ve<br />

Doğum AD Bşk.lığı, Ankara<br />

tuncercayci@yahoo.com<br />

Background: Endometriosis is a gynecological disease that<br />

causes infertility. The survival and growth of the ectopic<br />

endometrium requires attachment to the peritoneal surfaces<br />

and acquisition of adequate blood supply; therefore, neoangiogenesis<br />

plays a pivotal role in this process. It has been<br />

shown that asymmetric dimethylarginine (ADMA), an endogenous<br />

competitive antagonist of nitric oxide (NO) synthase,<br />

inhibits angiogenesis by reducing the production and<br />

bioavailability of NO. Angiogenesis requires the elaboration<br />

of NO. Derangements of the NO synthase pathway impair<br />

angiogenesis. Accordingly, ADMA acts as an endogenous<br />

inhibitor of angiogenesis. We investigated the effect of serum<br />

ADMA levels on endometrial implants.<br />

Methods: After obtaining the experimentally induced endometriosis,<br />

the 41 rats were randomly divided into four<br />

groups: Group 1 (Infliximab (INF) [15.12 mg/kg], 10 rats),<br />

group 2 (Etanercept (ETA) [2.016 mg/kg], 10 rats), Group 3<br />

(Letrozole (LET) [0.18 mg/kg], 11 rats), group 4 (control [no<br />

medication], 10 rats). After 21 days, all rats were euthanized<br />

to assess. Serum ADMA levels were analyzed by HPLC.<br />

Results: At the end of the treatment, serum ADMA levels<br />

were lower in groups 1 and 2 than those in group 3 and the<br />

control group (all p < 0.001).<br />

Conclusions: INF and ETA caused suppression of endometriotic<br />

lesions by suppressing angiogenesis through reduce<br />

to ADMA levels.<br />

Bir-Karbon Metabolik Yolundaki Genetik<br />

Farklılıkların Biyogöstergesi Olarak Kanser-Testis Geni<br />

İfadesi<br />

Kerem Mert ŞENSES 1 ,Ahmet Rasim BARUTÇU 1 ,<br />

Ali CİHAN 1 , Zeynep KALALYLIOĞLU-WHEELER 2 ,<br />

Ali Osmay GÜRE 1<br />

1 Bilkent Üniversitesi, Moleküler Biyoloji ve Genetik<br />

Bölümü, Ankara<br />

2 Ortadoğu Teknik Üniversitesi, İstatistik Bölümü, Ankara<br />

kerem@bilkent.edu.tr<br />

İnsanlarda tüm biyolojik metilasyon reaksiyonlarında<br />

kullanılan tek metil vericisi, bir-karbon yolağı (1-KY)<br />

enzimleri tarafından sentezlenen S- Adenosil Metiyonin<br />

(SAM)’dir. 1-KY enzimlerini kodlayan genlerden MTHFR,<br />

RFC, MTRR ve MS’nin popülasyonda polimorfik olarak<br />

bulunmaları hücre içi SAM seviyelerini doğrudan veya<br />

dolaylı olarak etkilemektedir ve bu durumun tüm DNA metilasyonunu<br />

etkilediği bilindiği gibi tek genlerin de metilasyon<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 106<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

durumlarını etkileme potansiyeli vardır.<br />

Kanser-Testis (KT) genleri sağlıklı dokular arasında<br />

yalnızca testis, over ve plasentada ifade edilmekle birlikte<br />

çeşitli kanserlerde de görülmektedirler. Kanserle birlikte<br />

ortaya çıkan KT gen ekspresyonu, bu genlerin promotor<br />

bölgelerinin hipometilasyonu ile paralellik göstermektedir.<br />

KT genlerinin kanserde koordine bir şekilde ifadeleri<br />

aynı zamanda kötü prognoz belirteci de oldugundan, ilk<br />

amacımız hasta genotiplerinde 1-KY hipomorfik alellerinin<br />

varlığıyla KT gen expresyonu arasındaki ilişkiyi göstererek<br />

KT gen expresyonunun 1-KY alellerinin kümülatif etkisini<br />

gösteren bir biyogösterge olarak kullanılabileceğini gostermek<br />

ve bu şekilde de ikinci amacımız olan SAM ilavesinden<br />

fayda sağlayacak olan kanser hastalarının belirlenmesini saglamaktir.<br />

Deneysel yaklaşımımızda KT ifade profilleri bilinen<br />

küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (KHOAK) tümör<br />

örneklerini ve kanser hücre hatlarını kullanarak hipomorfik<br />

1-KY alelleriyle KT gen ifadesi arasındaki ilişkiyi<br />

bulmayı amaçlıyoruz. Sonraki aşamada hücrelerde SAM ya<br />

da folik asit takviyesinin KT gen ifadesini tersine çevirip<br />

çeviremediğini denemek istiyoruz.<br />

Cancer-Testis Gene Expression as a Biomarker of the<br />

Genetic Variation in the One Carbon Metabolic<br />

Pathway<br />

Kerem Mert ŞENSES 1 ,Ahmet Rasim BARUTÇU 1 ,<br />

Ali CİHAN 1 , Zeynep KALALYLIOĞLU-WHEELER 2 ,<br />

Ali Osmay GÜRE 1<br />

1 Department of Molecular Biology and Genetics, Bilkent<br />

University, Ankara<br />

2 Department of Statistics, Middle East Technical University,<br />

Ankara<br />

kerem@bilkent.edu.tr<br />

The sole mehtyl donor for all the biological methylation reactions<br />

in humans is S-adenosyl methionine (SAM), synthesized<br />

by the 1-carbon pathway (1-CP). Some of the genes<br />

that encode the enzymes responsible for generating SAM in<br />

the 1-CP such as MTHFR, RFC, MTRR and MS are encoded<br />

by polymorphic alleles in the population known to influence<br />

intracellular SAM levels directly, or indirectly, in turn affecting<br />

the overall methylation status of DNA, as well as that<br />

of individual genes.<br />

Cancer-testis (CT) genes are expressed in various types of<br />

cancer but only in testis, ovary or placenta, among healthy<br />

tissues. CT gene expression parallels the hypomethylation<br />

of their promoters, which occurs in cancers. Our hypothesis<br />

is that patient genotypes consisting of particular 1-carbon<br />

enzyme alleles that result in decreased production of SAM<br />

would be prone to express CT genes. Since CT genes are<br />

coordinately expressed in a proportion of tumors and when<br />

expressed are markers of worse prognosis, our aim is to determine<br />

a correlation between the presence of hypomorphic<br />

alleles of the 1-CP and CT gene expression. If this is demonstrated,<br />

CT gene expression could be used as a biomarker<br />

that reflects the cumulative effect of the hypomorphic 1-CP<br />

alleles, and could possibly be used to identify patients who<br />

might benefit from SAM supplementation.<br />

In our experimental approach we will determine the relationship<br />

between the hypomorphic alleles of the 1-CP and<br />

CT gene expression by using non-small cell lung cancer<br />

(NSCLC) tumor samples and cancer cell lines with known<br />

CT expression profiles. We subsequently want to test whether<br />

CT gene expression in cells with hypomorphic 1-CP enzymes<br />

can be reversed by SAM or folic acid replacement.<br />

Obezite ile Fenilthiokarbamid (PTC) Kimyasalına<br />

Duyarlılık Arasındaki İlişki<br />

Sevgi DURNA 1 , Naci DEĞERLİ 2<br />

1 Cumhuriyet Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Biyoloji<br />

Bölümü, 58140 SİVAS<br />

2 Cumhuriyet Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi,<br />

Moleküler Biyoloji Genetik Bölümü,Sivas<br />

sevgidurna@gmail.com<br />

Çoğu obezite şekli, kalıtsal temele dayansa da henüz tam<br />

bir genetik açıklama yapılmamıştır. İnsanların bazı acı<br />

bileşenlerin tadına verdikleri yanıt, tad alma(acı)/ tad almama<br />

(tatsız bulma) şeklinde iki fenotiple ifade edilen bimodal<br />

dağılım gösterir. Bununla ilgili en iyi çalışılan örnek Fenilthiokarbamid<br />

(PTC, fenilthioüre) tadını algılama yeteneğidir.<br />

Yapılan çalışmalar göstermiştir ki; PTC bileşiğindeki tipik<br />

N-C=S bağ yapısını paylaşan pek çok diğer bileşik de aynı<br />

şekilde bimodal dağılım özelliği göstermektedir. Gözlemlere<br />

göre, PTC tadını algılama yeteneği 2 alelle (T - t) aktarılan<br />

ve dominant gene dayanan kalıtsal bir özelliktir ve farklı<br />

toplumlarda T-t alelerinin çok farklı frekanslarda bulunduğu<br />

tespit edilmiştir.<br />

Bu çalışmanın amacı tat alma genlerinin kontrolüyle<br />

birlikte PTC kimyasalındaki spesifik acı tadın alınmasına<br />

olan duyarlılıkla, bireylerin yeme içme alışkanlıkları ve<br />

dolayısıyla da obezite arasında bir ilişkinin olup olmadığının<br />

araştırılmasıdır. Deney grubunu oluşturan obez bireyler<br />

seçilirken, Beden Kitle İndekslerinden yararlanılmıştır.<br />

Bu araştırma kapsamında 960 kişiden oluşan kontrol grubu<br />

ve 1040 kişiden oluşan deney grubu olmak üzere toplam<br />

2000 birey çalışılmıştır. Kontrol grubundaki tad alan bireylerin<br />

oranı %78,11 iken tad almayanların oranı %21,89<br />

bulunmuştur. Deney grubundaysa bu oranlar sırasıyla<br />

%78,76 ve %21,24 değerleriyle kontrol grubundaki oranlara<br />

çok yakın bulunmuştur. Daha sonra, deney grubunun<br />

T, t alel sıklıkları (0,540; 0,460), genotip sıklıkları (0,291;<br />

0,497; 0,212) ve fenotip sıklıkları (0,788; 0,212), kontrol<br />

grubuna ait frekans değerleri ile karşılaştırılmıştır. Khi kare<br />

analizi sonucu, obezite ile PTC tadını algılama arasında bir<br />

bağlantı olmadığına işaret etmektedir. Fakat PTC tadını almayan<br />

bireylerin alkol, kafein tüketme eğilimleri ve sigara<br />

kullanmaları arasında pozitif korelasyonlar (0,652) ile, PTC<br />

tadını alan bireylerin şekerli yiyecekleri tüketme eğilimleri<br />

arasında yine pozitif korelasyon (0,713) tespit edilmiştir.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 107<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

The Relationship between the Obesity and the<br />

Sensitivity of Phenylthiocarbamid (PTC) Compound<br />

Sevgi DURNA 1 , Naci DEĞERLİ 2<br />

1 Cumhuriyet University, Faculty of Art& Science, Department<br />

of Biology, 58140 SİVAS<br />

2 Cumhuriyet University, Faculty of Art& Science, Department<br />

of Molecular Biology and Genetics, 58140, SİVAS<br />

sevgidurna@gmail.com<br />

Common forms of obesity have a strong hereditary basis, yet<br />

genetic pathways have not yet been elucidated. Responses<br />

of people to some bitter compounds show a bimodal distribution<br />

that distinguishes two phenotypes, tasters and nontasters.<br />

The best-studied sample of this is the ability to taste<br />

phenylthiocarbamide (PTC, phenylthiourea). Subsequent<br />

studies showed that many other compounds, typically sharing<br />

the N-C=S chemical moiety with PTC, also show the<br />

same bimodal threshold distribution. According to observations,<br />

the ability to detect PTC was inherited as a two allel<br />

trait and the frequency of T/t allels are very different in different<br />

society.<br />

The aim of this study was to investigate the relation between<br />

the PTC sensitivity and obesity. In this study considering<br />

the sensitivity of PTC, healthy and obese individuals, determined<br />

by Body Mass Index, have been compared.<br />

In this manner, totaly 2000 individuals were studied. Of the<br />

1040 individuals were used as experimental and 960 individuals<br />

as control group. The rate of tasters were 78,11%<br />

and nontasters 21,89% in control group. These rates were<br />

78,76% and 21,24% in experimental group. The frequencies<br />

of the T / t allele (0,540; 0,460), genotype (0,291; 0,497;<br />

0,212) and phenotype (0,788; 0,212) of experimantal group<br />

were compared with the value of control group. Chi square<br />

analysis showed that, no clear relatioship was determined<br />

between the obesity and PTC tasting sensitivity. On the<br />

other hand, a positive correlation (0,652) between the PTC<br />

nontasters and their tendency of alcohol, cafein consumption<br />

and smoking status, have been observed. A positive correlation<br />

(0,713) between the tasters and their tendency of eating<br />

sweet-tasting foods and beverages with higher concentrations,<br />

were also observed.<br />

Polikistik Over Sendromlu Olgularda Plazma Asimetrik<br />

Dimetilarjinin Düzeyleri<br />

Mine TAŞLIPINAR 1 , Abdullah TAŞLIPINAR 2 ,<br />

Nilüfer BAYRAKTAR 3 , Yasemin KURT 4 ,<br />

İsmail GÜLER 5 , Halil YAMAN 4 , Nedret KILIÇ 6<br />

1 Etlik İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Kliniği, Ankara<br />

2 Gülhane Askeri Tıp Akademisi, Endokrinoloji Anabilim<br />

Dalı, Ankara<br />

3 Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Laboratuvarı, Ankara<br />

4 Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Jinekoloji ve Obstetrik<br />

Anabilim Dalı, Ankara<br />

5 Gülhane Askeri Tıp Akademisi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı,<br />

Ankara<br />

6 Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara<br />

minecu2002@yahoo.com<br />

Genis bir kadın populasyonu etkileyen ve gelecekteki ciddi<br />

endokrin, metabolik ve kardiyovasküler klinik tablolar<br />

için zemin hazırlayabilen PKOS’un hasta için olusturdugu<br />

risklerin belirlenmesi ve özellikle koruyucu önlemler basta<br />

olmak üzere tedavi seçeneklerinin gelistirilmesi önemli bir<br />

tıbbi problemdir. Bu çalısmada PKOS’lu hastalarda kardiyovasküler<br />

risk belirteci olabilecek plazma ADMA düzeylerini<br />

çalıstık. PKOS’lu olgu grubunun plazma ADMA düzeyleri<br />

(1,20±0,47 ; ort±SS) benzer yas ve agırlıktaki saglıklı<br />

kontrol grubunun ADMA düzeylerine (0,75±0,45 ; ort±SS)<br />

göre anlamlı olarak yüksek bulundu (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Plasma Asymmetric Dimethylarginine Levels In<br />

Patients With Polycystic Ovarian Syndrome<br />

Mine TAŞLIPINAR 1 , Abdullah TAŞLIPINAR 2 ,<br />

Nilüfer BAYRAKTAR 3 , Yasemin KURT 4 ,<br />

İsmail GÜLER 5 , Halil YAMAN 4 , Nedret KILIÇ 6<br />

1 Etlik Ihtisas Hospital, Department of Biochemistry,<br />

Ankara<br />

2 Gulhane Military Medicine Faculty, Department of Endocrinology,<br />

Ankara<br />

3 Baskent University Hospital, Biochemistry Laboratory,<br />

Ankara<br />

4 Gazi University Medicine Faculty, Department of Obstetrics<br />

and Gynecology, Ankara<br />

5 Gulhane Military Medicine Faculty, Department of Biochemistry,<br />

Ankara<br />

6 Gazi University Medicine Faculty, Department of Biochemistry,<br />

Ankara<br />

minecu2002@yahoo.com<br />

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common disorder<br />

affecting a large women population. Because of its relation<br />

with metabolic syndrome, and increased risks for metabolic<br />

and cardiovascular diseases, diagnosis and treatment of<br />

PCOS is an important problem. We aimed to study plasma<br />

ADMA levels which may be used as a cardiovascular risk<br />

marker in future, in patients with PCOS. We found that<br />

plasma ADMA levels were significantly higher in PCOS<br />

patients than in the controls who were matched same age<br />

and weight with patients (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

and statistically important ( p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

POSTER PROGRAM ve<br />

ÖZETLER‹<br />

[POSTER PROGRAM AND<br />

ABSTRACTS]<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 111<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Tarih : 28 Ekim – 31 Ekim 2009<br />

Poster Yerleştirme : 28 Ekim, 12:00<br />

Poster Sunumu : 29 Ekim, 09:00 – 31 Ekim, 13:00<br />

Poster sahiplerinin 31 Ekim 2009 saat 13:00-17:30 arasında<br />

posterlerini sökmeleri gerekmektedir.<br />

Alınmayan posterlerden organizasyon sorumlu değildir.<br />

TB 001<br />

Deneysel Diyabet Modelinde Nitrik Oksidin İleri<br />

Glikasyon Son Ürünleri Oluşumuna Etkisi<br />

Ebru TAYLAN, Tuncay KÜME, Halil RESMİ<br />

Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, İnciraltı 35340, İZMİR<br />

Proteinlerin mikroçevrelerinde uzun süre yüksek konsantrasyonda<br />

glukoza maruziyeti, ileri glikozilasyon son ürünleri<br />

(AGEs) olarak adlandırılan bazı modifikasyonlara neden<br />

olur. İleri glikozilasyon ve onun ürünleri, post-Amadori<br />

reaksiyonları ve pentosidin, karboksimetillizin gibi çeşitli<br />

tersinmez ürünleri içerir. AGE’lerin NO sentezini inhibe<br />

ederek makro ve mikrovasküler harabiyete yol açtığı<br />

gösterilmiştir. Ancak, nitrik oksit ve AGE’lerin oluşumu<br />

arasındaki ilişkiyi sorgulayan sınırlı çalışma bulunmaktadır.<br />

Bu nedenle, burada sunulan çalışmada NO vericisi, NOC-<br />

18 (2,2’-(hidroksinitrozohidrazino)bis-etanamin) kullanarak<br />

deneysel diyabetik sıçan modelinde NO’nun inhibitör etkisini<br />

inceledik.<br />

AGE ölçümü flow-enjeksiyon yöntemine dayanmaktadır.<br />

Perklorik asit uygulamasından sonra AGE-içeren peptidler<br />

elde edildi. Süpernatant ayırma kolonu olmaksızın HPLC’ye<br />

(Shimadzu, RF10AXL) enjekte edilip sinyaller florimetrik<br />

olarak Ex370/Em440 nm’de ardından 280 nm’de UV-VIS<br />

dedektör ile saptandı.<br />

Plazma ve böbrek doku örneklerindeki AGE-floresansı diyabetik<br />

grupta kontrol grubuna göre anlamlı ölçüde yüksek<br />

bulundu (sırayla P=0.001 ve P=0.005). Diğer yandan, erken<br />

NO uygulaması plazma ve böbrek dokusunda anlamlı ölçüde<br />

azalmaya neden olurken (P= 0.035 and P= 0028), geç uygulamada<br />

anlamlı sonuç elde edilmedi (P= 0.174 and P=0.370).<br />

Bu sonuçlar yalnızca erken NO uygulamasının, hipergliseminin<br />

neden olduğu diyabetik renal komplikasyonların<br />

önlenmesine alternatif terapötik bir yaklaşım olabileceğini<br />

göstermektedir.<br />

TB 001<br />

The Effect of Nitric Oxide on the Formation of Ages in<br />

the Experimental Diabetes Model<br />

Ebru TAYLAN, Tuncay KÜME, Halil RESMİ<br />

Dokuz Eylül University, School of Medicine, Department of<br />

Biochemistry<br />

İnciraltı 35340, İZMİR<br />

The long exposure time of proteins to high glucose in their<br />

microenvironment causes some modifications called as advanced<br />

glycation end products (AGEs). Advanced glycation<br />

and their products include post-Amadori reactions and wide<br />

variety of products such as pentosidine and carboxymethyllysine<br />

which are considered irreversible. It has been shown<br />

that AGEs contribute macro and microvascular disruptions<br />

by inhibiting NO synthesis. However, there are limited study<br />

concerning the relationship between nitric oxide and the formation<br />

of AGEs. So, in this presented study we examined<br />

this inhibitory effect of NO by using a NO donor, NOC-18<br />

(2,2’-(Hydroxynitrosohydrazino)bis-ethanamine) in a experimental<br />

diabetic rat model.<br />

AGE measurement was based on flow-injection method.<br />

AGE-containing peptides were obtained after perchloric acid<br />

treatment and supernatant were injected HPLC (Shimadzu,<br />

RF10AXL) without separation column and signals were detected<br />

fluorometrically at Ex370/Em440 nm and then by a<br />

UV-VIS detector at 280 nm.<br />

The diabetic groups for plasma and kidney samples had significantly<br />

higher AGE-fluorescence when compared control<br />

groups (p=0.001 and p=0.005, respectively). On the other<br />

hand, while early NO treatment brought about significant reduction<br />

in both plasma and kidney (p= 0.035 and p= 0028),<br />

the late treatment caused an insignificant reduction in AGEfluorescence<br />

(p= 0.174 and p=0.370).<br />

These results showed that only NO early treatment may an<br />

alternative therapeutic approach to prevent diabetic renal<br />

complications caused by hyperglycemia.<br />

TB 002<br />

Deneysel Endotoksemide Lipit Peroksidasyonu ile<br />

Taurin Konsantrasyonu Arasındaki İlişkinin<br />

Belirlenmesi<br />

Filiz Sezen BİRCAN 1 , Barbaros BALABANLI 1 ,<br />

Nurten TÜRKÖZKAN 2 , Gonca OZAN 3<br />

1 Gazi Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Biyoloji<br />

Anabilim Dalı, Ankara<br />

2 Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Ankara<br />

3 TÜBİTAK, Ankara<br />

fsbircan@yahoo.com<br />

Endotoksemi, serbest oksijen ve azot radikallerinin aşırı<br />

üretimine, doğal antioksidan savunmanın güçsüzleşmesine,<br />

sonuçta doku hasarı ve organ kayıplarına sebep olan oksidatif<br />

stresle ilişkili bir süreçtir. Diğer taraftan taurin (2-aminoetansülfonik<br />

asit), memelilerin hücre ve plazmasında<br />

yüksek konsantrasyonlarda (milimolar) bulunan ve kükürt<br />

içeren bir b-amino asittir. Safra asitlerinin konjugasyonu,<br />

detoksifikasyon, osmoregülasyon, immün sistemin ve büyümenin<br />

düzenlenmesi, kalsiyum homeostazının sağlanması,<br />

glikoliz ve glikogenezin uyarılması gibi önemli metabolik<br />

etkilere sahiptir. Ayrıca, çeşitli doku tiplerinde membran stabilizasyonunun<br />

sağlanmasında ve reaktif oksijen türlerinin<br />

giderilmesinde etkili olduğu rapor edilmiştir. Bununla birlikte,<br />

taurinin biyolojik etkilerinin çoğu hücresel konsantrasyonuna<br />

bağlıdır. Çalışmamızda, gram (-) bakterilerin hücre<br />

duvarının bir bileşeni olan lipopolisakkarit (LPS) uygulanarak<br />

deneysel endotoksemi oluşturulan kobayların dalak<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 112<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

dokularında, lipit peroksidasyonu belirteci olan MDA seviyesinin<br />

tespit edilmesi ve MDA-taurin konsantrasyonları<br />

arasındaki ilişkinin belirlenmesi amaçlanmıştır.<br />

Bu doğrultuda, kobaylar kontrol ve endotoksemi olmak üzere<br />

iki gruba ayrılmış (n=10) ve endotoksemi grubuna intraperitoneal<br />

(ip) olarak 4 mg/kg LPS (E.coli serotip 0111:B4)<br />

uygulanmıştır. Dalak dokularındaki MDA ve taurin düzeyleri<br />

UV dedektörlü HPLC ile ölçülmüştür. Çalışmada<br />

elde edilen verilerin istatistiksel analizi Mann-Whitney U<br />

testi ile yapılmıştır. Endotoksemi grubunun MDA düzeyi<br />

(1.951±0.271 nmol/g doku), kontrol grubuna (1.496±0.258)<br />

göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde artış gösterirken;<br />

taurin konsantrasyonu, kontrol grubuna (32.966±6.997<br />

µg/g doku) kıyasla belirgin şekilde azalmıştır (3.649±0.546,<br />

p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 003<br />

Subchronic Dioxin Treatment, Serum Lipids, and<br />

Butyrylcholinesterase Activity<br />

Özlem AYDIN 1 , Halide Edip TEMEL 2 ,<br />

Neslihan TEKİN 3 , Fahrettin AKYÜZ 1<br />

1 Osmangazi University Medical School, Department of<br />

Biochemistry, Eskisehir,TURKEY<br />

2 Anadolu University ,Faculty of Pharmacy, Department of<br />

Biochemistry, Eskisehir, TURKEY<br />

3 Aksaray University, Department of Chemistry, Biochemistry<br />

Division, Aksaray, TURKEY<br />

aydn_ozlem@yahoo.com<br />

Nowadays, widespread usage of toxic products in plastic,<br />

textile, cosmetic, and nutrient industry causes human exposure.<br />

We investigated the effect of azo dye p-DAB (p-aminoazobenzen)<br />

and the environmental polluter Dioxin (TCDD)<br />

combination on serum lipids and butyrylcholinesterase (Bu-<br />

ChE) activity in our study.<br />

Study consist of two groups, control group (n=8) and study<br />

group (n=8). Rat food, tap water and corn oil (0, 25 ml / 100g<br />

/ body weight/weekly) was given by gavage. p-DAB % 0,<br />

06 was given for 15 weeks with rat food. TCDD 70 ng/100<br />

g / body weight was administrated in corn oil (0, 25 ml /<br />

100g / body weight) two weeks after p-DAB by one week<br />

intervals by gavage for 13 weeks. LDL, HDL, TG, TC (Total<br />

Cholesterol), BuChE, and LCAT (lecithin: cholesterol acyltransferase)<br />

levels were measured in serum samples. HDL<br />

(42,5 (34,25-43,25) mg/dl; p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

tümörlü ve eşlenik normal doku örneklerinde MMP-7<br />

ekspresyon (mRNA ve protein) düzeylerini ve MMP-7’nin<br />

lokal endojen aktivasyonunu incelemektir.<br />

Materyal ve Yöntemler: Çalışma,18 KRK hastasından alınan<br />

tümör ve eşlenik normal dokularında gerçekleştirildi. MMP-<br />

7 mRNA ekspresyonu Real Time PCR tekniği ile protein<br />

ekspresyonu ve lokalizasyonu ise İmmünohistokimya yöntemi<br />

ile belirlendi. Ayrıca In Situ Kazein Zimografi tekniği ile<br />

lokal kazeinolitik aktivite değerlendirildi. Elde edilen sonuçlar,<br />

tümörün klinikopatolojik değişkenleri ile karşılaştırıldı.<br />

Bulgular: MMP-7 mRNA ekspresyonu, tümör dokusunda<br />

normal dokulara göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek<br />

bulundu. Ayrıca MMP-7 mRNA ekspresyon düzeyleri, T<br />

evre ve P evre ile pozitif, yaş ile negatif korelasyon gösterdi.<br />

İmmünohistokimyasal boyama sonucu, tümör dokularında<br />

hücre sitoplazması ve membranında boyama görülürken,<br />

normal dokularda herhangi bir MMP-7 boyaması görülmedi.<br />

Ek olarak, tümör dokularında normal dokulara göre<br />

daha yüksek kazeinolitik aktivite görüldü ve bu aktivitenin<br />

periselüler bölgede lokalize olduğu belirlendi.<br />

Sonuç: Elde edilen sonuçlar MMP-7’nin KRK gelişiminde<br />

önemli bir role sahip olduğunu ortaya koymaktadır. Bundan<br />

dolayı, KRK’de yeni kemopreventif terapi geliştirilmesinde<br />

MMP-7’nin hedef molekül olarak seçilebileceği öngörülmektedir.<br />

TB 005<br />

Matrix Metalloproteinase-7 Expression<br />

And Localization Of Activity<br />

In Colorectal Cancer<br />

Didem KELEŞ 1 , Gülgün OKTAY 1 , Baha ARSLAN 2 ,<br />

Cem TERZİ 2 , Işıl TEKMEN 3 , Ezgi DURSUN 3 ,<br />

Oğuz ALTUNGÖZ 4<br />

Dokuz Eylül University School of Medicine Departments of<br />

1 Biochemistry, 2 Surgery,<br />

3 Histology and Embryology, 4 Medical Biology and Genetics,<br />

İnciraltı 35340, İzmir - Türkiye<br />

Background: Colorectal cancer (CRC) is now the most common<br />

cause of cancer related deaths after lung, prostate and<br />

breast cancer in worldwide. There is increasing evidence to<br />

indicate that matrix metalloproteinase (MMP)-7 plays an important<br />

role in tumor progression.<br />

Aim: The aim of this study is to analyze MMP-7 expression<br />

(mRNA and protein) levels and the endogen activation of<br />

MMP-7 in tumor and paired normal tissue samples that are<br />

taken from CRC patients.<br />

Material and Methods: Eighteen colorectal tumor and paired<br />

normal tissue samples were taken from patients with CRC.<br />

MMP-7 mRNA expression was detected by Real Time PCR<br />

and the protein expression and localization were examined<br />

by Immunohistochemical staining. In addition, In Situ Casein<br />

Zymography methods were used to estimate local caseinolytic<br />

activity. Obtained results were compared with clinicopathological<br />

variables.<br />

Results: MMP-7 mRNA expressions in tumor tissues were<br />

statistically higher than paired normal tissues. Furthermore<br />

mRNA expression levels were positively correlated with T<br />

stage and P stage and negatively correlated with age. In the<br />

results of immunohistochemical staining, it was observed<br />

that there were cytoplasm and cell membrane staining in tumor<br />

tissues whereas there was no MMP-7 staining in paired<br />

normal tissues. In addition, it was found that caseinolytic<br />

activity, localize pericellular region, was higher in tumor tissues<br />

than the paired normal tissues.<br />

Conclusion: Our results suggest that MMP-7 plays an important<br />

role in the progression of<br />

human colorectal cancer. Therefore MMP-7 may be selected<br />

as a target molecule in the use of new chemopreventive<br />

therapy in CRC.<br />

TB 006<br />

Sarımsak Tabletleri ve Farklı Sarımsak Ekstrelerinin<br />

Antioksidan ve Antimikrobiyal Aktiviteleri Yönünden<br />

Karşılaştırılması<br />

B. SATILMIS 1 , S. GUNAL 2 , A. B. UYUMLU 1 ,<br />

K. BATCIOGLU 1<br />

1 İnönü Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> AD,<br />

Malatya/Türkiye<br />

2 İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji AD,<br />

Malatya/Türkiye<br />

bsatilmis@inonu.edu.tr<br />

Sarımsak, antioksidan aktiviteden sorumlu olan polifenol ve<br />

sülfür bileşikleri içermektedir. Bunun yanında antimikrobiyal<br />

etkileri de rapor edilmiştir. Toplumda farklı şekillerde<br />

tüketilen sarımsağın etkin formu ve sarımsak tabletlerinin<br />

biyoyararlılığı hakkında net bir bilgi bulunmamaktadır.<br />

Sarımsağın etkin formunun belirlenmesi amacıyla, taze<br />

hazırlanan ve bekletilen sarımsak ekstreleri ile sarımsak<br />

tabletlerinin antioksidan ve antimikrobiyal aktivitelerini<br />

değerlendirdik.<br />

Çalışma, sarımsak ve tabletlerin farklı derişimlerde<br />

hazırlandığı, metanolle taze olarak ekstrakte edilen (grup 1),<br />

metanolle ekstrakte edilip bekletilen (grup 2) ve metanolle<br />

çözülmüş sarımsak tabletlerinden (grup 3) oluşmaktadır.<br />

Örneklerin antioksidan aktiviteleri değerlendirilirken, DPPH<br />

ile serbest radikal süpürücü aktivite, NBT ile süperoksit<br />

radikal süpürücü kapasite ve total fenolik içeriği baz<br />

alındı. Ölçümler iki kez tekrarlanıp, aritmetik ortalamaları<br />

kullanıldı. Antimikrobiyal aktivite belirlenirken MABA ile<br />

standart bakteri suşlarına ve mantarlara karşı test edildi.<br />

Sonuçlar göstermektedir ki; bekletilmiş sarımsak ekstreleri<br />

hem DPPH hem de süperoksit radikallerine karşı en yüksek<br />

süpürücü etki ve fenolik içeriğe sahiptir. Çiğ sarımsak<br />

ekstresinin ise tablete göre daha yüksek radikal süpürücü<br />

etki ve fenolik içeriğe sahip olduğu gözlenmiştir. Antimikrobiyal<br />

aktivitede; tablet ekstrelerinin çiğ ve bekletilmiş<br />

sarımsak ekstrelerine göre antifungal aktiviteleri aynı oranda<br />

yüksek iken antibakteriyel aktiviteleri daha zayıftı.<br />

Veriler değerlendirildiğinde, bekletilmiş sarımsak ekstrelerinin,<br />

çiğ sarımsak ve tablet ekstrelerine göre daha yüksek<br />

antioksidan ve antimikrobiyal aktiviteye sahip olduğu gözlendi.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 115<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 006<br />

Comparison of Antioxidant and Antimicrobial Activities<br />

of Garlic Tablets and Different Garlic Extracts<br />

B. SATILMIS 1 , S. GUNAL 2 , A. B. UYUMLU 1 ,<br />

K. BATCIOGLU 1<br />

1 Inonu University Faculty of Pharmacy, Department of<br />

Biochemistry, Malatya/Turkey<br />

2 Inonu University Faculty of Medicine, Department of<br />

Microbiology, Malatya/Turkey<br />

bsatilmis@inonu.edu.tr<br />

Garlic contains polyphenol and sulphur compounds, which are<br />

responsible for its antioxidant activity. Furthermore, antimicrobial<br />

effects of garlic has been reported. There is no sufficient<br />

data about which form of garlic is more effective than the others<br />

and bioavailability of garlic tablets.<br />

In order to determine more effective form of garlic, antioxidant<br />

capacities and antimicrobial activities of garlic tablets and different<br />

garlic extracts were evaluated.<br />

In this study, three groups prepared from different concentration<br />

of garlic extracts and tablets. Group 1, fresh garlic extracted<br />

with methanol, Group 2, garlic extracted with methanol and<br />

keeped at +4 o C for two months and Group 3, garlic tablets dissolved<br />

in methanol . In the evaluation of antioxidant activity,<br />

free radical scavenging activity with DPPH radical, superoxide<br />

radical scavenging activity with NBT were determined. In addition<br />

to these, total phenolic compounds content of all extracts<br />

were determined. All measurements were repeated two times<br />

and results were expressed as aritmetic average. Antimicrobial<br />

activity of garlic was evaluated with MABA against to fungus<br />

and standard bactery strain.<br />

Our results showed that keeped garlic extracts have the highest<br />

scavenging activity against both DPPH and superoxide radicals,<br />

and total phenolic compound content. Fresh garlic extracts have<br />

higher radical scavenging activity and total phenolic compound<br />

content in comparison to garlic tablets. Although tablet extracts<br />

showed the same degree of antifungal activity, least degree of antibacterial<br />

activity compared with fresh and keeped garlic extracts.<br />

All results considered, keeped garlic extracts showed higher antioxidant<br />

and antimicrobial activity than fresh garlic and tablet<br />

extracts.<br />

TB 007<br />

Türkiye’de Monotipik Endemik Termopsis turcica Kit<br />

Tan, Vural & Küçüködük (Piyan) Bitkisinin in vitro<br />

Antioksidan Aktivitesi<br />

E. Burcu BALİ, Leyla AÇIK, Mecit VURAL<br />

Gazi Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Biyoloji Bölümü,<br />

Ankara, 06500, Türkiye<br />

e.burcubali@gmail.com<br />

Termopsis turcica Kit Tan, Vural & Küçüködük Fabaceae<br />

(Leguminosae) familyasına ait çok yıllık, uzun rizomlu,<br />

sarı çiçekli, otsu bir bitkidir. Dünyada sadece Türkiye’de,<br />

Konya’nın Akşehir gölü çevresinde yetişir. Türkiye’de tek<br />

bir türle temsil edilen monotipik endemik bir türdür. Bu cinsin<br />

Asya ve Kuzey Amerika’da çoğunlukla dağlık bölgelerde<br />

yayılış gösteren yaklaşık 25 türü vardır. Bu türün en önemli<br />

özelliği bir çiçekte 3 meyve oluşturmasıdır. Termopsis turcica<br />

Kit Tan, Vural & Küçüködük doğada koruma çalışmaları<br />

yapılmazsa yakın gelecekte yok olabilir.<br />

Bu çalışmada Termopsis turcica Kit Tan, Vural & Küçüködük<br />

bitkisinin in vitro antioksidan aktiviteleri çalışılmıştır. Bu<br />

amaçla bitkinin değişik polaritedeki çözücülerde (etanol,<br />

metanol, etil asetat, hekzan ve su) ekstreleri elde edilmiştir.<br />

Etanol, metanol, etil asetat, hekzan ve su ekstrelerinin antioksidan<br />

aktiviteleri, serbest radikal (DPPH) süpürücü etki,<br />

b-karoten/linoleik asit test sistemi ve indirgeme gücü yöntemleriyle<br />

belirlenmiştir. Elde edilen sonuçlar standart antioksidan<br />

olarak bilinen bütillenmiş hidroksi toluenin (BHT)<br />

sonuçlarıyla karşılaştırılmıştır.<br />

Sonuç olarak, en yüksek antioksidan aktivite etil asetat ve<br />

metanol (sırasıyla %93 ve %92 inhibisyon etkisi) ekstrelerinde<br />

gözlenmiştir. Buna karşılık hekzan ektresinde antioksidan<br />

etki gözlenmemiştir.<br />

TB 007<br />

In Vitro Antioxidant Activity of Monotypic Endemic<br />

Termopsis turcica Kit Tan, Vural & Küçüködük (Piyan)<br />

in Turkey<br />

E. Burcu BALİ, Leyla AÇIK, Mecit VURAL<br />

Gazi University, Science & Art Faculty, Department of<br />

Biology, Ankara, 06500, Turkey<br />

e.burcubali@gmail.com<br />

Termopsis turcica Kit Tan, Vural & Küçüködük is a herbaceous,<br />

perennial herb with long rhizome and yellow flowers<br />

which belongs to Fabaceae (Leguminosae) family. In<br />

the world, it distributes only Akşehir lake sides of Konya<br />

in Turkey. It is a monotypic endemic species represented<br />

by only one species in Turkey. There is about 25 species<br />

of this genus distributed in Asia and North-America, mostly<br />

in montane regions. Most important feature of this species<br />

is the uniform occurrence of three free carpels. Termopsis<br />

turcica Kit Tan, Vural & Küçüködük will be exhausted near<br />

future, if it doesn’t protect.<br />

The aim of this study was to determine in vitro antioxidant<br />

activity of Termopsis turcica Kit Tan, Vural & Küçüködük.<br />

Extracts of variable solvents which had different polarities<br />

(ethanol, methanol, ethyl acetate, hexan and water) were<br />

obtained with this aim. Antioxidant activities of ethanol,<br />

methanol, ethyl acetate, hexan and water extracts were determined<br />

with free radical (DPPH) scavenging affect, b-carotene/linoleic<br />

acid test system and reducing power methods.<br />

The results compared with butylated hydroxytoluene (BHT)<br />

as known antioxidant standards.<br />

As a result, methanol and ethyl acetate extracts of Termopsis<br />

turcica Kit Tan, Vural & Küçüködük had a significant antioxidant<br />

activity, although hexan extract didn’t have.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 116<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 008<br />

Mersin Bitkisi Uçucu Yağı ve Ana Bileşenlerinin Serbest<br />

Radikaller ile a-glukozidaza Etkileri<br />

Serap ŞAHİN BAŞAK, Ferda CANDAN<br />

Cumhuriyet Üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesi Kimya<br />

Bölümü, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı, Sivas<br />

wserap@yahoo.com<br />

Çalışmada; ülkemizde halk arasında diyabette gözlenen yüksek<br />

kan şekerinin düşürülmesi amacıyla kullanılan mersin<br />

(Myrtus communis L.) yapraklarından elde edilen uçucu yağ<br />

ile uçucu yağın ilk üç ana bileşeninin; reaktif oksijen türlerini<br />

(ROT) temizleme özellikleri ile a-glukozidaz üzerine<br />

etkileri çalışıldı.<br />

GC/GC-MS analizinde mersin uçucu yağının % 96.44’üne<br />

karşılık gelen 19 bileşen saptandı. İlk üç bileşenin 1,8-sineol<br />

(% 40.32), 1-(S)-a-pinen (% 28.04) ve eugenol (%<br />

9.04) olduğu gözlendi. Uçucu yağın süperoksit ve hidrojen<br />

peroksit inhibisyonunda ana bileşenlerinden daha yüksek aktiviteye<br />

sahip olduğu gözlendi (sinerjik etki). Uçucu yağın<br />

lipid peroksidasyonu inhibisyon aktivitesinin eugenol ve<br />

1,8-sineolden daha düşük olduğu, ayrıca DPPH ve hidroksil<br />

radikalleri inhibisyonunda da eugenolden daha düşük aktiviteye<br />

sahip olduğu saptandı (antogonist etki). Uçucu yağın<br />

ve ana bileşenlerin a-glukozidaz’ı farklı oranlarda inhibe<br />

ettikleri bulundu. 1,8-sineol ve eugenolün a-glukozidazı<br />

yarışmalı inhibe ettiği, uçucu yağ ile 1-(S)- a- pinenin ise<br />

hiç yarışmasız inhibe ettiği saptandı.<br />

Elde edilen sonuçlar, mersin yaprakları uçucu yağının ve<br />

ana bileşenlerinin hem ROT’ni süpürerek antioksidan etki<br />

gösterdiklerini, hemde a-glukozidazı inhibe ederek in vitro<br />

antidiyabetik etkiye sahip olduklarını göstermektedir. Uçucu<br />

yağ ve ana bileşenlerinin sadece a-glukozidaz inhibisyonu<br />

ile değil, ROT’ni süpürerek de diyabet tedavisinde etkin olabilecekleri<br />

gösterilmiştir.<br />

TB 008<br />

Effect of Myrtus communis L. Essential Oil and its<br />

Main Components Free Radicals and a-glucosidase<br />

Serap ŞAHİN BAŞAK, Ferda CANDAN<br />

University of Cumhuriyet, Faculty of Science and Letters,<br />

Department of Chemistry, Sivas, TURKEY<br />

wserap@yahoo.com<br />

In this study, Myrtus communis L. leaf essential oil and its<br />

three main components (traditionally used in Turkey to decrease<br />

high blood glucose level) were employed to examine<br />

reactive oxygen species (ROS) scavenging properties and<br />

their effects on a-glucosidase.<br />

GC/GC-MS analysis resulted in the identification of 19<br />

components, representing 96.44% of the total oil amount.<br />

1,8-cineole (40.32%), 1-(S)-a-pinene (28.04%) and eugenol<br />

(9.04%) were determined the main components of the essential<br />

oil. Superoxide and hydrogen peroxide inhibition activity<br />

of essential oil higher than its components (synergetics<br />

effect). Essential oil showed lower activity than eugenol and<br />

1,8-sineol in lipid peroxidation experiments, also DPPH and<br />

hydroxyl radical scavenging activity of essential oil lower<br />

than eugenol (antagonist effect). It was found that the essential<br />

oil and its main components inhibited a-glucosidase at<br />

different percentages. Further it was determined that 1,8-cineole<br />

and eugenol were competitive inhibitors but essential<br />

oil and 1-(S)-a-pinene were uncompetitive inhibitors of a-<br />

glucosidase.<br />

All data indicate that; the essential oil of Myrtus communis<br />

L. leaves and its three main components both have an antioxidant<br />

effect by scavenging ROS, and an in vitro antidiabetic<br />

effect by inhibiting a-glucosidase. It is shown that this<br />

essential oil and its main components can be effective in the<br />

treatment of diabetes not only by the inhibition of enzymes,<br />

but also by scavenging ROS.<br />

TB 009<br />

Farklı CYP’lerin Koyun, Sığır ve Balık Karaciğerinde<br />

Kokain N-Demetilasyon Reaksiyonuna Katılımı<br />

Haydar ÇELİK 1 , Azra BOZCAARMUTLU 2 ,<br />

Emel ARINÇ 3<br />

1 Erciyes Üniversitesi, Mühendislik Fakültesi, Gıda<br />

Mühendisliği Bölümü, Kayseri<br />

2 Abant İzzet Baysal Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi,<br />

Kimya Bölümü, Bolu<br />

3 Orta Doğu Teknik Üniversitesi, <strong>Biyokimya</strong> Ana Bilim<br />

Dalı, Biyolojik Bilimler Bölümü, Ankara<br />

haydarc@gmail.com<br />

Kokain biyoaktivasyonunun ana yolu farklı mikrozomal<br />

sitokrom P450 (CYP)’ler tarafından norkokaine olan N-<br />

demetilasyondur. Bu çalışmanın amacı koyun ve sığır<br />

karaciğerinde hangi CYP’lerin kokainin in vitro oksidatif<br />

N-demetilasyonunda rol aldığını belirlemek ve elde edilen<br />

sonuçları daha önce balık karaciğer mikrozomları ile elde<br />

edilen sonuçlarla kıyaslamaktır (Arinç, E., Bozcaarmutlu,<br />

A., 2003. J. Biochem. Mol. Toxicol. 17, 169-76). CYP<br />

özgün inhibitörler, ketokonazol ve simetidin (CYP3A),<br />

SKF-525A (CYP2B ve 3A), kuinidin (CYP2D), sulfafenazol<br />

(CYP2C9) ve metilpirazolün (CYP2E1) ve CYP2E1’in<br />

model bir substratı olan anilinin, koyun ve sığır karaciğer<br />

mikrozomlarında kokain metabolizmasına olan etkileri<br />

değişik konsantrasyonlarda çalışıldı. Çalışılan bileşikler<br />

içerisinde, ketokonazol ve kuinidin koyun karaciğer kokain<br />

N-demetilasyonunda oldukça yüksek inhibisyon gösterdi ve<br />

bu inhibitörler için IC 50<br />

değerleri 0.194 ve 55.3 μM bulundu.<br />

Buna karşın, sığır karaciğer mikrozomlarında kokain N-<br />

demetilasyon hızı sadece SKF-525A’nın varlığında önemli<br />

bir oranda azaldı ve bu inhibitör için IC 50<br />

değeri 2.20 μM<br />

bulundu. Diğer CYP inhibitörleri her iki mikrozomda da çok<br />

az ya da hiç etki göstermedi. Kefal karaciğer mikrozomları<br />

ile yürütülen önceki çalışmalar, CYP3A ve 2B’nin kokain<br />

N-demetilasyonu ile ilişkili başlıca P450’ler olduğunu,<br />

CYP2D’nin ise çok az katkıda bulunduğunu göstermişti.<br />

Mevcut sonuçlar ise koyun karaciğerinde asıl olarak CYP3A<br />

ve 2D’nin kokain N-demetilasyonundan sorumlu olduğunu,<br />

sığır karaciğer mikrozomlarında ise CYP2B’nin ana izoform<br />

gibi gözüktüğünü ortaya koymuştur. Hepatik kokain N-demetilasyonunda<br />

rol alan CYP izoformları henüz tam olarak<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 117<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

aydınlatılamamıştır ve bu izoformlar türden türe farklılık<br />

gösterebilir.<br />

TB 009<br />

Participation of Several CYPs in Cocaine N-Demethylation<br />

Reaction in Sheep, Beef and Fish Liver<br />

Haydar ÇELİK 1 , Azra BOZCAARMUTLU 2 ,<br />

Emel ARINÇ 3<br />

1 Erciyes University, Engineering Faculty, Food Engineering<br />

Department, Kayseri, TURKEY<br />

2 Abant İzzet Baysal University, Faculty of Arts and Sciences,<br />

Department of Chemistry, Bolu, TURKEY<br />

3 Middle East Technical University, Graduate Programme<br />

in Biochemistry, Department of Biological Sciences, Ankara,<br />

TURKEY<br />

haydarc@gmail.com<br />

The principal pathyway of cocaine bioactivation is the N-<br />

demethylation by several microsomal cytochrome P450s<br />

(CYP) to form norcocaine. The aim of the present study was<br />

to determine which CYPs are involved in the in vitro oxidative<br />

N-demethylation of cocaine in sheep and beef liver, and<br />

to compare the results with those obtained previously with<br />

fish liver microsomes (Arinç, E., Bozcaarmutlu, A., 2003.<br />

J. Biochem. Mol. Toxicol. 17, 169-76). The effects of selective<br />

CYP inhibitors, ketoconazole and cimetidine (CYP3A),<br />

SKF-525A (both CYP2B and 3A), quinidine (CYP2D), sulfaphenazole<br />

(CYP2C9) and methylpyrazole (CYP2E1) and<br />

aniline, a model substrate of CYP2E1, on the metabolism<br />

of cocaine in sheep and beef liver microsomes were studied<br />

at various concentrations. Of the compounds studied,<br />

ketoconazole and quinidine showed significant inhibition<br />

toward sheep liver cocaine N-demethylation with IC 50<br />

values<br />

of 0.194 and 55.3 μM, respectively. However, the rate<br />

of cocaine N-demethylation in beef liver microsomes was<br />

significantly decreased only in the presence of SKF-525A<br />

with an IC 50<br />

of 2.20 μM. Other CYP inhibitors had low or no<br />

effects in both microsomes. The previous studies with mullet<br />

liver microsomes indicated that CYP3A and 2B are the<br />

major P450s involved in cocaine N-demethylation, whereas,<br />

CYP2D contributes to a lesser degree. In comparison, the<br />

present data suggested that CYP3A and 2D are principally<br />

responsible for the N-demethylation of cocaine in sheep liver,<br />

whereas, in beef liver microsomes, only CYP2B appears<br />

to be the main isoform. CYP isoforms involved in hepatic<br />

cocaine metabolism have not yet been completely elucidated<br />

and may differ from species to species.<br />

TB 010<br />

Zoledronik Asite Dirençli MCF-7 Meme Kanseri Hücre<br />

Hattında Çapraz Direnç Gelişiminin İncelenmesi<br />

Zelha NİL 1 , Çağrı URFALI 1 , Deniz ŞENYILMAZ 1 ,<br />

Meltem DEMİREL KARS 1 ,<br />

Özlem DARCANSOY İŞERİ 1,2 , Ufuk GÜNDÜZ 1<br />

1 Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Biyolojik Bilimler<br />

Bölümü, 06531, Ankara-Türkiye<br />

2 Başkent Üniversitesi, Transplantasyon ve Gen Bilimleri<br />

Enstitüsü, 06980, Ankara-Türkiye<br />

Çoklu ilaç dirençliliği, tümör hücrelerinin çeşitli sitotoksik<br />

ilaçlara karşı gösterdiği dirençliliktir. Bir ilaca karşı gelişmiş<br />

dirençlilik, yapısal ve fonksiyonel olarak farklı bir başka<br />

ajanın sitotoksisitesini etkileyerek çapraz direnç gelişimine<br />

sebep olabilmektedir. Zoledronik asit hücrelerin kemik<br />

yapısına bağlanmasını engelleyen bisfosfonat yapısında bir<br />

ajandır ve kanser kemoterapisinde kemik kırılmalarını engellemek<br />

amacıyla kullanılmaktadır. Meme kanseri hücre<br />

hattında zoledronik asite karşı direnç gelişimi daha önce<br />

belirlenmiştir. Bu çalışmada amaç, zoledronik asite dirençli<br />

MCF-7 meme kanseri hücre hattında dosetaksel, etoposit ve<br />

melfalana karşı çapraz direnç gelişiminin incelenmesidir.<br />

Zoledronik asite dirençli MCF-7 hücre hattı (MCF-7/<br />

Zol), artan zoledronic acid konsantrasyonlarında seçilerek<br />

geliştirilmiş ve direnç gelişimi XTT sitotoksisite analizi ile<br />

gösterilmiştir. Farklı konsantrasyonlarda dosetaksel, etoposit<br />

ve melfalan, duyarlı ve dirençli hücre hatlarına uygulanmış<br />

ve dosetaksel, etoposit ve melfalanın dirençlilik katsayıları<br />

XTT sitotoksisite analizi ile belirlenmiştir. Sonuçlara göre<br />

MCF-7/Zol hücre hattının dosetaksele yaklaşık 20 kat,<br />

etoposite XX kat ve melphalana XX kat çapraz direnç<br />

geliştirdiği gözlenmiştir. Bulgular, meme tümörlerinde<br />

uygulanan antikanser ilaç etkileşimlerinin değerlendirilmesi<br />

açısından önem taşımaktadır. Çapraz dirence neden olan<br />

yolakların belirlenmesi için yeni çalışmalar gereklidir.<br />

TB 010<br />

Investigation of Cross Resistance Development in Zoledronic<br />

Acid Resistant MCF-7 Cell Line<br />

Zelha NİL 1 , Çağrı URFALI 1 , Deniz ŞENYILMAZ 1 ,<br />

Meltem DEMİREL KARS 1 ,<br />

Özlem DARCANSOY İŞERİ 1,2 , Ufuk GÜNDÜZ 1<br />

1 Middle East Technical University, Department of Biological<br />

Sciences, 06531 Ankara-Turkey<br />

2 Başkent University, Institute of Transplantation and Gene<br />

Sciences, 06980, Ankara-Turkey<br />

Resistance of tumor cells to various cytotoxic drugs is defined<br />

as multidrug resistance (MDR). MDR developed<br />

against a drug may affect the cytotoxicity of other structurally<br />

and functionally unrelated agents, leading to development<br />

of cross resistance. Zoledronic acid is a bisphosphonate<br />

which interferes with cell-to-bone matrix attachment<br />

and used to prevent bone fractures in cancer chemotherapy.<br />

Development of resistance to zoledronic acid in breast car-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 118<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

cinoma was reported previously. In the present study, cross<br />

resistance development to docetaxel, etoposide and melphalan<br />

were tested on zoledronic acid resistant MCF-7 breast<br />

adenocarcinoma cell line.<br />

Zoledronic acid resistant MCF-7 cell line was developed<br />

by stepwise selection in increasing concentrations of zoledronic<br />

acid and development of resistance was followed<br />

by XTT proliferation assay. Docetaxel, etoposide and melphalan<br />

were applied in different concentrations to sensitive<br />

and resistant cells and XTT proliferation assay was carried<br />

out to determine resistance indices for docetaxel, etoposide<br />

and melphalan. Results demonstrated that MCF-7/Zol cells<br />

developed cross resistance to all of the tested anti-cancer<br />

agents. The resistance indices were 20 for docetaxel, XX for<br />

etoposide and XX for melphalan. The data presented here<br />

may provide an insight to assess response of breast tumors to<br />

anticancer drug combinations. In order to elucidate mechanisms<br />

of development of cross resistance further studies are<br />

required.<br />

TB 011<br />

Oct4 Geninin İnsan Üçüncü Molar Diş Germ<br />

Hücrelerindeki Ekspresyonu ve Bu Hücrelerin<br />

Yeninden Programlanması<br />

Mehmet Emir YALVAC 1 , Ilnur SALAFUTDINOV 3<br />

Mustafa RAMAZANOGLU 2 , Fikrettin SAHIN 1 ,<br />

Albert RIZVANOV 1,3,4<br />

1.Yeditepe Üniversitesi, Mühendislik Fakültesi, Genetik<br />

ve Biyomühendislik Bölümü, 34755 Kayışdağı, Kadıköy<br />

İstanbul, Türkiye<br />

2.İstanbul Üniversitesi Çene Cerrahisi Ana bilim Dalı,<br />

Çapa 34093 İstanbul, Türkiye<br />

3.Department of Genetics, Faculty of Biology and<br />

Soil Sciences, Kazan State University, ul.Kremlevskaya 18,<br />

R-420008 Kazan, Russia<br />

4.Core research laboratory, Kazan State Medical<br />

University, ul. Butlerova 49, R-420012 Kazan, Russia<br />

Embriyonik Kök Hücrelerinin (EKH) Pluripotent<br />

olmalarında anahtar gen Oct4’ dur. Oct4 EKH hücrelerin<br />

dışındaki hücreler tarafından sınırlı miktarda sentezlenir.<br />

Somatik hücrelerin indüklenmiş Pluripotent Kök hücrelere<br />

(iPKH) dönüştürülmelerinde de Oct4 oldukça önemli rol<br />

oynar. Bir hücrenin yeniden programlanmasında hücrede<br />

transdüksiyon öncesi Oct4, Sox2, Klf4, cMyc, ve Nanog gibi<br />

gelişimsel olarak önemli genlerin ekspresyon seviyelerinin<br />

bilinmesi önemlidir. Biz bu çalışmada, önce insan üçüncü<br />

molar diş germlerinden elde edilen Mezenkimal Kök Hücrelerde<br />

bu genelerin ekspresyon seviyelerini Real Time PCR<br />

ile tespit ettik. Daha sonra hücrelere Oct4 genini ekspres<br />

eden bir plasmidi elektroporasyon yöntemi ile aktararak, bu<br />

hücrelerdeki diğer transkripsiyon faktörlerinin ekspresyon<br />

seviyelerinin nasıl değiştiğine baktık. Sonuç olarak, hücrelerde<br />

Oct4 ve Nanog’un ekspresyon seviyesinin oldukça<br />

düşük olduğunun buna karşın Sox2,Klf4 ve cMyc’ in ekspresyon<br />

seviyelerinin daha yüksek hatta EKH’ deki seviyelerle<br />

kıyaslanabilir miktarda olduğunu gördük. Oct4 seviyesinin<br />

hücrede ekspresyonunun artması aynı zamanda Nanog’un<br />

seviyesinin de artmasına sebep oldu. Oct4 ekspresyon seviyesinin<br />

hücrelerde uzun süre yüksek kalmasının hücrelerin<br />

yeniden programlanmasına katkısının ne olduğunu<br />

araştırmak amacıyla, hücreleri Oct4 ekspres eden lentiviral<br />

bir vektör ile transdüze edip iki hafta boyunca EKH gelişmesi<br />

için uygun koşullarda kültüre ettik. İki hafta sonunda hücreler<br />

iPKH kolonilerinin benzeri koloniler oluşturdular. Bu<br />

kolonilerin EKH kolonilerine benzerliklerinin tam olarak<br />

ortaya konulması için farklılaşma çalışmaları ve teratom<br />

oluşturma kapasiteleri halen araştırılmaktadır.<br />

TB 011<br />

Effect of ectopic expression of Oct4 in human third<br />

molar tooth germ cells and induction of pluripotency<br />

in these cells<br />

Mehmet Emir YALVAC 1 , Ilnur SALAFUTDINOV 3 Mustafa<br />

RAMAZANOGLU 2 , Fikrettin SAHIN 1 ,<br />

Albert RIZVANOV 1,3,4<br />

1. Department of Genetics and BioEngineering, College of<br />

Engineering and Architecture, Yeditepe University, Kayisdagi,<br />

34755 Istanbul, Turkey<br />

2. Department of Oral Surgery, College of Dentistry, Istanbul<br />

University, Capa, 34093 Istanbul, Turkey<br />

3.Department of Genetics, Faculty of Biology and<br />

Soil Sciences, Kazan State University, ul.Kremlevskaya 18,<br />

R-420008 Kazan, Russia<br />

4.Core research laboratory, Kazan State Medical University,<br />

ul. Butlerova 49, R-420012 Kazan, Russia<br />

Oct4 is reported to be key regulator of pluripotency in mouse<br />

and human embryonic stem cells. The endogenous expression<br />

of Oct4 in adult stem cells, such as mesenchymal stem<br />

cells, is somewhat limited. Oct4 is also one of the indispensable<br />

factors for reprogramming somatic cells into induced<br />

pluripotent stem cells (iPSCs). To reprogram certain type of<br />

cells it is important to determine the endogenous expression<br />

level of Oct4 and other developmentally important genes<br />

such as Sox2, Klf4, cMyc and Nanog. In this study we analyzed<br />

endogenous and exogenous expression of Oct4 gene<br />

in mesenchymal stem cells derived from human third molar<br />

tooth germs. Our results demonstrate that endogenous expression<br />

of Oct4 and NANOG in these cells is significantly<br />

lower when compared to Embryonic Stem Cells (ESCs). At<br />

the same time these cells have higher or comparable levels of<br />

expression of other key pluripotency markers such as Sox2,<br />

Klf4 and cMyc when compared to ESCs. Transient transfection<br />

of human third molar tooth germ cells with a plasmid<br />

expressing Oct4 resulted in significant up-regulation of expression<br />

of not only exogenous Oct4 mRNA, but also endogenous<br />

NANOG mRNA, brining the level of all 5 pluripotency<br />

associated genes to levels, comparable to ESCs. Further<br />

experiments showed that when MSCs were transduced with<br />

lentiviral vectors expressing Oct4 and cultured in ESCs<br />

growth conditions they formed iPS colony like colonies. Our<br />

group is still working on characterization of these colonies<br />

including differentiation assays and observing teratoma formation<br />

capacity in order to confirm their ESCs properities.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 119<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 012<br />

Bacillus licheniformis BA17 Alkalen Proteazının Metal<br />

İyonları ve Organik Çözücüler Varlığında İnaktivasyon<br />

Kinetiklerinin İncelenmesi<br />

Gizem BULDUM 1 , Burcu BULAK 1 , Dilek KAZAN 2 ,<br />

Berna SARIYAR AKBULUT 2<br />

1 Marmara Üniversitesi Mühendislik Fakültesi, Kimya<br />

Mühendisliği Anabilim Dalı, Gözetepe-İstanbul<br />

2 Marmara Üniversitesi Mühendislik Fakültesi, Biyomühendislik<br />

Anabilim Dalı, Gözetepe-İstanbul<br />

buldumgizem@gmail.com<br />

Bacillus licheniformis BA17 saflaştırılan alkalen proteaz<br />

enziminin N-terminal amino asit dizilemesi, enzimin literatürdeki<br />

serin alkalen proteazlardan farklı olabileceğini<br />

göstermiş ve saf alkalen proteaz enzimine organik çözücülerin<br />

ve bakır iyonlarının etkisi araştırılmıştır.<br />

Alkalen proteaz üretimi için %1 maltoz, %0.8 maya özütü,<br />

%0.02 MgSO 4<br />

7H 2<br />

O, %0.1, K 2<br />

HPO 4<br />

, %1 NaNO 3<br />

içeren besi<br />

yeri kullanılmıştır. Alkalen proteaz üretimi 37 °C de ve 180<br />

rpm çalkalanma hızında 48 saat sürede gerçekleştirilmiştir.<br />

Hücre dışı enzim ultrafiltrasyon ve iyon değiştirme (DEAE<br />

selüloz) kromatografisi ile saflaştırılmıştır. Değişen konsantrasyonlarda<br />

metanol, etanol, izopropanol, dimetil sülfoksit<br />

ve bakır iyonu varlığında enzim aktivitesi belirlenmiştir.<br />

Organik çözücüler %12.5, %25, %50 lik konsantrasyonlarda<br />

çalışılmış ve organik çözücülerin etkisinin tersinir<br />

olup olmadığı incelenmiştir. Organik çözücü etkisinin tersinir<br />

olup olmadığının belirlenmesi amacı ile enzim organik<br />

çözücüde inkübe edildikten sonra, kalan aktivite organik<br />

özücü varlığında ve yokluğunda belirlenmiştir. Organik<br />

çözücü yokluğunda, metanol ile inkübasyon sonucunda kalan<br />

aktivite miktarı konsantrasyonlara göre sırasıyla %95.2,<br />

%95.7, %55.0 olarak değişirken, metanol varlığında kalan<br />

aktivite sırası ile %72,3, %66.6, %36.5 olarak bulunmuştur.<br />

Etanol yokluğunda ve varlığında aktivite belirlendiğinde<br />

kalan aktivite etanol konsantrasyonuna bağlı olarak sırası<br />

ile %73.4, %60.3, %55.5, ve %77.0, %67.5, %69.1 olarak<br />

bulunmuştur. İzopropanol ile inkübasyon sonrasında organik<br />

çözücü yokluğunda ve varlığında enzim aktivitesi<br />

belirlendiğinde, kalan aktivite izopropanol konsantrasyonuna<br />

bağlı olarak sırası ile %99.4, % 98.3, %93.4, ve<br />

%105.0, %93.3, %118.7 olarak bulunmuştur. DMSO için<br />

ise, kalan aktivite DMSO yokluğunda ve varlığında sırası ile<br />

%81.9, %90.7, %80.8, ve %116.4, %122.8, %119.3 olarak<br />

bulunmuştur. Bu sonuçlar metanolün % 25 konsantrasyona<br />

kadar proteaz üzerinde tersinir bir inhibisyon etkisine sahip<br />

olduğu, etanolün ise tersinmez bir etkiye sahip olduğunu<br />

göstermiştir. Izopropanol varlığında ise enzim aktivitesinde<br />

önemli bir değişiklik gözlenmemiştir. DMSO’nun %25<br />

konsantrasyonuna kadar enzim üzerinde aktivasyon etkisi<br />

görülmüştür. Cu +2 iyonunun 2.5, 5.0, 7.0 mM lık iyon<br />

derişimlerinde aktivite üzerine etkisi incelendiğinde kalan<br />

aktivite değerleri sırasıyla %126.3, %123.4, %123.5 olarak<br />

belirlenmiştir. Sonuç olarak Cu +2 iyonunun belirtilen konsantrasyonlarda<br />

aktiviteyi yaklaşık aynı miktarda arttırdığı<br />

görülmüştür.<br />

TB 012<br />

Investigation of the Inactivation Kinetics of Bacillus<br />

licheniformis BA17 Alkaline Protease in the Presence of<br />

Metal Ions and Organic Solvents<br />

Gizem BULDUM 1 , Burcu BULAK 1 , Dilek KAZAN 2 ,<br />

Berna SARIYAR AKBULUT 2<br />

1 Marmara University Engineering Faculty, Chemical<br />

Engineering Department, Göztepe-İstanbul<br />

2 Marmara University Engineering Faculty, Bioengineering<br />

Department, Göztepe-İstanbul<br />

buldumgizem@gmail.com<br />

N-terminal amino acid sequence of Bacillus licheniformis<br />

BA17 alkalen protease showed that the enzyme could be<br />

different from other alkalen serine proteases reported in teh<br />

literature and in this work, the effect of organic solvents and<br />

copper ion on alkaline protease activity has been studied .<br />

Medium containing 1% maltose, 0.8% yeast extract, 0.02%<br />

MgSO 4<br />

.7H 2<br />

O, 0.1% K 2<br />

HPO 4<br />

, and 1% NaNO 3<br />

was used for<br />

alkaline protease production. B. licheniformis BA17 was<br />

grown overnight at 37 ºC and 180 rpm. The enzyme was<br />

purified using ultrafiltration and ion exchange chromatography.<br />

The activity of alkaline protease was determined in<br />

presence of different concentration of methanol, ethanol,<br />

isopropanol, dimethyl sulphoxide and copper ion. Remaining<br />

activity was determines in the absence and presence of<br />

organic solvents. The remainin activity in the absence and<br />

presence of methanol at a concentration of %12.5, %25,<br />

%50 were found as %95.2, %95.7, %55.0 and %72.3, %66.6,<br />

%36.5 respectively. After the incubation of ethanol, remaining<br />

activity was found to be %73.4, %60.3, %55.5 in the<br />

absence of ethanol and %77.0, %67.5, %69 for the substrate<br />

solution containing the organic solvent for ethanol incubations<br />

respectively. Remaining activity was found as %99.4,<br />

% 98.3, %93.4 for the substrate solution without the organic<br />

solvent and %105.0, %93.3, %118.7 for the substrate solution<br />

containing the organic solvent for %12.5, %25, %50<br />

iso-propanol incubations respectively. Remaining activity<br />

was found as %81.9, %90.7, %80.8 for the substrate solution<br />

without the organic solvent and %116.4, %122.8, %119.3<br />

for the substrate solution containing the organic solvent for<br />

%12.5, %25, %50 dimethyl sulphoxide (DMSO) incubations<br />

respectively. As a result, concentration of methanol<br />

until %25 caused to reversible inhibition of enzyme. Ethanol<br />

caused to irreversible inhibition of enzyme. Iso-propanol did<br />

not affect the activity of enzyme significantly. Concentration<br />

of DMSO until %25 affected activity of enzyme. Remaining<br />

activity was found as %126.3, %123.4, %123.5 for the<br />

substrate solution containing Cu +2 ion for 2.5, 5.0, 7.0 mM<br />

respectively. As a result, Cu +2 ion caused the same effect to<br />

the activity of enzyme.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 120<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 013<br />

Sigara ve Maraş Otu Şeklinde Dumansız Tütünün<br />

Tükürük Total Sialik Asit ve Malondialdehit<br />

Düzeylerine Etkisi<br />

Naciye KURTUL, Engin GÖKPINAR<br />

Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi,Fen-Edebiyat<br />

Fak ,Kimya Bölümü, <strong>Biyokimya</strong> ABD, Kahramanmaraş,<br />

Türkiye<br />

naciyek@ksu.edu.tr<br />

Dumansız tütün kullanımı bütün dünyada yaygındır.<br />

Kahramanmaraş’ta da dumansız tütün uzun zamandır, Maraş<br />

otu şeklinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu alışkanlık<br />

son günlerde ülkemizdeki sigara yasağı nedeniyle gittikçe<br />

daha popüler hale gelmektedir. Maraş otu Nicotiana Rustica<br />

L. cinsi bir tütünden hazırlanmaktadır. Bu çalışmada, Maraş<br />

otu kullanan (Grup III), sigara içen (Grup II) ve sigara ya da<br />

Maraş otu kullanmayan sağlıklı kişilerde (Grup I) tükürük<br />

total sialik asit (TSA) ve malondialdehit (MDA) düzeyleri<br />

ölçülerek karşılaştırılmıştır. TSA kardiovasküler risk ve<br />

kanser markırları olarak kullanılmaktadır. MDA da lipid<br />

peroksidasyonunun bir ürünüdür.<br />

Tükürük TSA ve MDA düzeyleri Grup III ve Grup II’de<br />

kontrol grubuna göre, Maraş otu grubunda da sigara grubuna<br />

göre önemli düzeyde yüksek bulundu (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

µM, 50 µM ve 60 µM IC 50<br />

değerleri ile tannik asit tarafından<br />

inhibe edilmiştir. Benzfetamin N-demetilaz ve anilin 4-hidroksilaz<br />

kinetik çalışmalar için model enzim olarak<br />

seçilmiştir. Tannik asit, tavşan karaciğer benzfetamin N-demetilaz<br />

ve anilin 4-hidroksilaz enzimleri üzerinde sırasıyla<br />

inhibisyon sabiti 65.7 µM ve 54.7 µM olacak şekilde nonkompetitif<br />

tarzda inhibisyon göstermiştir (K m<br />

sabit kalırken<br />

V max<br />

azalmıştır). Bu sonuçlar ile tannik asidin ksenobiyotik<br />

aktivasyon yolaklarında rol alan enzimleri etkileyerek ilaç<br />

ve karsinojen içeren birçok kimyasalın metabolizmasını<br />

değiştirebildiği gösterilmiştir.<br />

TB 014<br />

The Role of Tannic Acid on Rabbit Liver Drug and<br />

Carcinogen Metabolizing CYP2E1, CYP2B6 and<br />

CYP3A4 Dependent Enzyme Activities<br />

Serdar KARAKURT, Orhan ADALI<br />

Biochemistry Graduate Program, Department of Biological<br />

Sciences, Middle East Technical University, Ankara,<br />

Turkey<br />

Dietary factors have gained a great importance for health<br />

promotion in the last century especially in last decades.<br />

Regular consumption of a variety of fruits and vegetables<br />

is, indisputably, a key factor that contributes to reduced risk<br />

of degenerative diseases and cancer. However, it is not yet<br />

clear which components or combination of components in<br />

fruits and vegetables are protective and what is their mechanism<br />

of action. This study was undertaken to elucidate the<br />

possible in vitro effects of plant phenolic compound tannic<br />

acid, hydrolysable polyphenol produced from the secondary<br />

metabolism of plants, for its ability to modulate rabbit<br />

liver CYP2E1 mediated N-nitrosodimethylamine (NDMA)<br />

N-demethylase, p-nitrophenol hydroxylase (PNPH) and<br />

aniline 4-hydroxylase, CYP2B6 mediated benzphetamine<br />

N-demethylase and ethylmorphine N-demethylase and CY-<br />

P3A4 mediated eryhtromycin N-demethylase activities. The<br />

results obtained in this study have shown that tannic acid<br />

significantly inhibited the cytochrome P4502E1, P4502B6<br />

(except the activity ethylmorphine N- demethylase) and<br />

P4503A4 dependent enzyme activities. Our results demonstrate<br />

that activity of ethylmorphine N- demethylase remained<br />

relatively constant by increasing the concentration<br />

of tannic acid, while tannic acid was found the most potent<br />

inhibitor for eryhtromycin N-demethylase activity with IC 50<br />

of 16.9 µM. NDMA N-demethylase, PNPH, benzphetamine<br />

N-demethylase and aniline 4-hydroxylase activities were<br />

also inhibited by tannic acid with IC 50<br />

of 37 µM, 26 µM,<br />

50 µM and 60 µM, respectively. Benzphetamine N-demethylase<br />

and aniline 4-hydroxylase have been selected for<br />

kinetic studies as a model enzyme. Tannic acid was found<br />

as a noncompetitive inhibitor for hepatic benzphetamine N-<br />

demethylase and aniline 4-hydroxylase with KI of 65.7 µM<br />

and 54.7 µM, respectively (K m<br />

remained unchanged while<br />

V max<br />

decreased). These results point out that tannic acid may<br />

change the metabolism of a number of chemicals including<br />

drugs and carcinogens by modulating the enzymes involved<br />

in xenobiotics activation pathways.<br />

TB 015<br />

Fare Ehrlich Asit Solid Tümör Modelinde Thymus<br />

sipyleus ve Taurinin Beyin Tiyoredoksin Redüktazına<br />

Etkileri<br />

Gamze TURNA 1 , Melike EROL DEMİRBİLEK 2 ,<br />

Zuhal YILDIRIM 1 , Salih SARI 1 , Nedret KILIÇ 1<br />

1 Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye<br />

2 Aksaray Üniversitesi, Sağlık Yüksekokulu, Aksaray,<br />

Türkiye<br />

gamze.turna@gazi.edu.tr<br />

Canlılarda oksidatif stresin artmasıyla serbest radikal üretiminin<br />

de arttığı bilinmektedir. Doğal antioksidanlar insan<br />

vücudunu serbest radikallerin etkilerinden korur, oksidatif<br />

stres ve buna bağlı hastalıkları önler. Bu çalışmada Ehrlich<br />

asit solid tümör modeli oluşturularak oksidatif stres yaratılan<br />

Swiss albino farelere taurin (200 mg/kg/gün) ve Thymus<br />

sipyleus Boiss. subsp. sipyleus var. sipyleus (endemik tür,<br />

Ayaş bölgesi/Ankara/Türkiye) metanol özütü (1.5 g/kg/<br />

gün) uygulamasının, farelerin beyin dokusunda tiyoredoksin<br />

redüktaz (TrxR) aktivitesi üzerindeki etkileri araştırıldı.<br />

Denekler tümör kontrol (n=6), sağlıklı kontrol (n=6), kekik<br />

tedavi (n=6), kekik koruyucu (n=6), taurin koruyucu (n=6)<br />

ve taurin tedavi (n=6) olmak üzere altı gruba ayrıldı. Koruyucu<br />

gruplara tümör enjeksiyonundan sonraki ilk günden<br />

başlayarak 17 gün süreyle madde verildi. Tedavi gruplarına<br />

tümör enjeksiyonundan sonra 11nci günden itibaren 7 gün<br />

süreyle madde verildi.<br />

Tümör kontrol ve kekik koruyucu gruplar karşılaştırıldığında<br />

kekik koruyucu grubun TrxR aktivitesinin anlamlı olarak<br />

arttığı belirlendi (p0.05).<br />

Sonuç olarak Thymus sipyleus’un metanol özütü uygulaması<br />

TrxR aktivitesini artırırken, taurin uygulaması TrxR aktivitesini<br />

anlamlı düzeyde etkilemedi.<br />

TB 015<br />

Effects of Thymus sipyleus and Taurine on Brain<br />

Thioredoxin Reductase in Mice Ehrlich Ascites<br />

Solid Tumor<br />

Gamze TURNA 1 , Melike EROL DEMİRBİLEK 2 ,<br />

Zuhal YILDIRIM 1 , Salih SARI 1 , Nedret KILIÇ 1<br />

1 Gazi University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Medical Biochemistry,Ankara, Turkey.<br />

2 Aksaray University, School of Health, Aksaray, Turkey<br />

gamze.turna@gazi.edu.tr<br />

It is known that in living things free radical production increases<br />

as oxidative stress increases. Natural antioxidants<br />

protect human body from the effects of free radicals and prevents<br />

oxidative stress and related diseases.<br />

In this study, we investigated the effects of taurine (200 mg/<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 122<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

kg/day) and methanol extract of Thymus sipyleus (an endemic<br />

species in Ayaş region in Ankara, Turkey) (1.5 g/kg/<br />

day) on thioredoxin reductase activity in the brain tissue of<br />

Swiss albino mice in which oxidative stress was conducted<br />

by Ehrlich ascites solid tumor model.<br />

Animals were divided into 6 groups as healthy control (n=6),<br />

tumor control (n=6), thyme treatment (n=6), thyme protective<br />

(n=6), taurine protective (n=6) and taurine treatment<br />

(n=6). The protective groups received these substances for<br />

17 days starting from the 1st day after the tumor injection.<br />

The treatment groups received these substances for 7 days<br />

starting from the 11th day after the tumor injection.<br />

It was found that the TrxR activity increased significantly in<br />

the thyme protective group in comparison with the control<br />

group (p0.05).<br />

In conclusion, the usage of the methanol extract of Thymus<br />

sipyleus increased the TrxR activities in brain tissue. However<br />

TrxR activities were not affected in neither of the taurine<br />

groups.<br />

TB 016<br />

Düşük doz, Kronik Fluvastatin Tedavisinin Diyabetik<br />

Sıçan Beyninde Antioksidan Etkisi<br />

Ahmet CUMAOĞLU 1 , Ali M.IRAT 2 , Aysel ARICIOĞLU 1 ,<br />

Çimen KARASU 3 , Nuray ARI 2 Gülgün OZANSOY 2<br />

1 Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara<br />

2 Ankara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmakoloji<br />

Anabilim Dalı, Ankara<br />

3 Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi,Tıbbi Farmakoloji<br />

Anabilim Dalı, Ankara<br />

ahmetcumaoglu@yahoo.com<br />

Statinler (HMG-CoA redüktaz inhibitörleri)‘in antioksidan<br />

ve antienfalamatuvar gibi pleiotropik etkileri kardiyovasküler<br />

ve nörolojik hastalıklardan korunma ya da tedavi<br />

için büyük ilgi alanı olmuştur. Öte yandan, diyabetik komplikasyonlarda<br />

oksidatif stresin önemli rolü bulunmaktadır.<br />

Çalışmamızda kolesterol düzeylerini etkilemeyen dozdaki<br />

fluvastatin ile kronik tedavi görmüş diyabetik sıçanların<br />

beyinlerinde ilacın antioksidan etkinliği araştırılmıştır.<br />

Diyabet yetişkin erkek Wistar sıçanlarda streptozotosin<br />

(STZ, 55 mg/kg, ip) ile oluşturulmuştur. Bir kısmına (D) ve<br />

kontrol (C) grubuna altı ay fluvastatin (2 mg/kg/gün, oral)<br />

verilmiştir (DF, CF). Fluvastatin STZ enjeksiyonundan bir<br />

hafta sonra uygulanmaya başlanmıştır (preventif çalışma).<br />

Beyin homojenatlarında süperoksit dismutaz (SOD), katalaz<br />

(KAT) aktiviteleri, malondialdehit (MDA), protein karbonilasyonu<br />

(PK) (spektrofotometrik) ve 3-nitrotirozin (3-NT)<br />

düzeyleri (ELISA) ölçümlenmiştir.<br />

Fluvastatin diyabetik hayvanlarda hiperglisemi ve dislipidemiyi<br />

etkilememiştir (p>0.05, ANOVA, n:10). Diyabetik<br />

hayvanların beyin GSH düzeyi kontrollerine göre %23<br />

azalırken, MDA ise %77 oranında artmış (ANOVA, p.05, ANOVA, n:10 each<br />

group). Measurements showed significant elevation of<br />

MDA content by 77%, diminution of GSH levels by %23 in<br />

D group vs. C group (ANOVA, n:6 each, p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 017<br />

İdrarda Nitrojen Mustard Hidroliz Ürünlerinin<br />

GC-MS Analizinde Kullanılan Organik Çözücülerin<br />

Değerlendirilmesi<br />

Levent KENAR 1 , Orkun ALP 2<br />

1 KBRN (NBC) Bilim Dalı, Klinik <strong>Biyokimya</strong> Uzmanı, Doç.<br />

Dr., Gülhane Askeri Tıp Akademisi, 06108 Etlik, Ankara.<br />

2 Department Analitik Kimya AD., Ecz.Dr., Gazi Üniversitesi<br />

Eczacılık Fakültesi, Etiler 06330 Ankara,<br />

lkenar@gata.edu.tr<br />

Yakıcı kimyasal silahlar arasında yer alan nitrojen mustardın<br />

hidroliz ürünleri polar adsorbtif belirteçler olup, bunların<br />

biyolojik örneklerde saptanması büyük önem taşımaktadır.<br />

Biyolojik belirteç olarak bu maddelerin analizi verimli bir<br />

örnek hazırlamayı gerektirir. Bu çalışmada, gaz kromatografisi-kütle<br />

spektrometrisi kullanılarak idrar örneklerinde<br />

N-ethyldiethanolamine (EDEA) ve N-methyldiethanolamine<br />

(MDEA)’nin saptanması için bir metodun optimize edilmesi<br />

ve bununla beraber bu ürünlerin eldesinde kullanılabilecek<br />

en uygun organik çözücülerin bulunması amaçlandı.<br />

Hedeflenen analitler, N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide<br />

(BSTFA) ile türevlendirildi ve en uygun organik<br />

çözücü araştırıldı. EDEA ve MDEA’nın miktar tayini ise,<br />

analitlerin pik alanlarının internal standardın (nanodekan)<br />

pik alanlarına olan oranları ölçülerek yapıldı. EDEA ve<br />

MDEA’nın ölçümü için seçilen iyonlar sırasıyla m/z 174<br />

and m/z 160 idi. çeşitli organik çözücüler ile çalışılarak etkinlikleri<br />

araştırıldı.<br />

Metot için en iyi geri kazanım (recovery) asetonitril ve dimethylsulphoxide<br />

(DMSO) kullanıldığında bulundu. Spike<br />

edilmiş idrar örneklerinde (100 ng/ml) geri kazanım, EDEA<br />

için %108±5,7, MDEA için 97±6,4 olarak bulundu. Deteksiyon<br />

limitleri ise, EDEA ve MDEA için sırasıyla 0,5 ng/ml<br />

ve 0,4 ng/ml olarak saptandı. Yöntemin doğruluğu (precision)<br />

ise RSD(rölatif standart sapma) olarak %5-8 arasında<br />

bulundu.<br />

Sonuç olarak, bir kimyasal silah olarak da kullanılabilen<br />

NM’a maruziyetin göstergesi olan metabolitlerinin,<br />

laboratuarımızda analiz edilmesine yönelik kromatografik<br />

yöntemin optimizasyonu gerçekleştirilmiş oldu.<br />

TB 017<br />

Comparison of Organic Solvents for Analysis of<br />

Nitrogen Mustard Hydrolysis Products in Urine<br />

Samples using GC-MS<br />

Levent KENAR 1 , Orkun ALP 2<br />

1 Department of Medical CBRN Defense, Clinical Biochemist,<br />

Assoc. Prof. MD.PhD., Gulhane Military Medical<br />

Academy, 06108 Etlik, Ankara, TURKEY<br />

2 Department of Analytical Chemistry, Faculty of Pharmacy,<br />

Pharm.PhD., Gazi University, Etiler 06330 Ankara,<br />

TURKEY<br />

lkenar@gata.edu.tr<br />

Hydrolysis products of nitrogen mustard (NM), a vesicant<br />

type of chemical weapon are polar adsorptive markers and it<br />

is important to determine these products in biological samples.<br />

The analysis of such substances as biological markers<br />

requires an efficient sample preparation. This study aimed to<br />

optimize a method for determining N-ethyldiethanolamine<br />

(EDEA) and N-methyldiethanolamine (MDEA) in urine<br />

samples using gas chromatography-mass spectrometry (GC-<br />

MS) and therewith to find out the proper organic solvents to<br />

obtain these products.<br />

The analytes were derivatized with N,O-bis(trimethylsilyl)<br />

trifluoroacetamide (BSTFA) and the most proper organic<br />

solvent was investigated. The quantitation of EDEA and<br />

MDEA was performed by measuring the peak area ratios of<br />

analyte to internal standard (nonadecane). The ions selected<br />

to monitor for the determination of EDEA and MDEA were<br />

m/z 174 and m/z 160, respectively. The efficiency of various<br />

organic solvents was tested.<br />

The best recoveries were found for the method when acetonitrile<br />

and dimethylsulphoxide were used. The recovery values<br />

of spiked urine samples (100 ng/ml) in terms of percentage<br />

were found to be 108 ± 5.7 for EDEA and 97 ± 6.4 for<br />

MDEA. The limit of detection (LOD, S/N=3) values were<br />

0.5 ng/ml and 0.4 ng/ml for EDEA and MDEA, respectively.<br />

The precision of the method in terms of RSD (Relative Standard<br />

Deviation) was between 5-8%.<br />

As a consequence, a chromatographic method for the analysis<br />

of metabolites of NM having potential for use a s a chemical<br />

weapon was optimized in our CBRN laboratory.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 124<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 018<br />

Astaxanthin Oküler Hipertansiyonun Neden Olduğu<br />

Retinal Hasarı Baskılar<br />

Ayşegül ÇÖRT 1 , Nihal Ozturk 2 , Piraye Yargicoglu 2 ,<br />

Gültekin YÜCEL 1 , İclal YÜCEL 3 , Mustafa ÜNAL 3 ,<br />

Mutay ASLAN 1 ,<br />

1 Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Antalya<br />

2 Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, Biyofizik Anabilim<br />

Dalı, Antalya<br />

3 Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, Göz Hastalıkları<br />

Anabilim Dalı, Antalya<br />

acort@akdeniz.edu.tr<br />

Artmış göz içi basıncı (IOP) glokom için bir risk faktörüdür.<br />

Oksidatif stresin glokomun yol açtığı optik sinir hasarının<br />

karakteristiği olan nöronal ölümün gelişiminde rolü olduğu<br />

açıktır.<br />

Bu çalışmanın amacı Astaksantinin (ASX) IOP artışı<br />

varlığında retina üzerine olan, olası, koruyucu etkilerini biyokimyasal<br />

ve elektrofizyolojik yöntemlerle araştırmaktır.<br />

Bu projede ratlarda oluşturulan deneysel glokom modelinde<br />

nöroprotektif ve antioksidan bir karotenoid olan ASX’in<br />

retinal protein oksidasyonu ve görsel uyarılma potansiyelleri<br />

(VEP) üzerine olan etkisi araştırılmıştır.<br />

Çalışmamızda 46 adet wistar sıçan rastgele bölünerek 2 gruba<br />

ayrılmıştır. Birinci gruba 8 hafta süre ile intragastirik gavaj<br />

yoluyla 5 mg/kg/gün ASX uygulanırken, ikinci grupta yer<br />

alan ratlara deney süresince gavaj yoluyla 300 µl zeytinyağı<br />

verilmiştir. Her iki deney grubunda limbal venlerden köken<br />

alan üç dal, unilateral olarak oftalmik koter vasıtasıyla koterize<br />

edilmiştir. Koterizasyon yapılan gözde IOP artışı<br />

sağlanırken diğer göz kontrol grubu olarak çalışılmıştır.<br />

Deney süresinin sonunda sıçanların görsel uyarılma potansiyelleri<br />

(VEP) kaydedilmiş ve hayvanlar sakrifiye edilerek<br />

enükleasyon yapılmıştır. Deney gruplarından elde edilen gözler<br />

4 gruba ayrılmıştır. 1. Kontrol grubu (K); 2. Astaksantin<br />

uygulanan grup (ASX); 3. IOP artışı sağlanan grup (IOP); 4.<br />

Göz içi basınç artışı sağlanan ve ASX uygulanan grup (IOP<br />

+ ASX).<br />

Protein karbonil seviyeleri glokomlu retinalarda yüksek<br />

olarak bulunmuştur. Astaksantin uygulaması protein karbonil<br />

seviyelerini düşürmüştür. Bütün VEP komponentlerinde<br />

kontrol grubu ile karşılaştırıldığında IOP artışı grubunda<br />

uzamış latensler kaydedilmiştir. Göz içi basınç artışı grubuna<br />

ASX verilmesi VEP latenslerini önemli düzeyde kısaltmıştır.<br />

Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar reaktif oksijen türlerinin<br />

glokomun patogenezindeki rolünü açıklığa kavuşturmuş,<br />

ASX uygulamasının koruyucu etkilerini göstermiştir.<br />

TB 018<br />

Suppressive Effect of Astaxanthin on Retinal Injury<br />

Induced by Ocular Hypertension<br />

Aysegul CORT 1 , Nihal OZTURK 2 ,<br />

Piraye YARGICOGLU 2 , Gultekin YUCEL 1 ,<br />

Iclal YUCEL 3 , Mustafa UNAL 3 , Mutay ASLAN 1<br />

1 Departments of Biochemistry, 2 Biophysics, 3 Ophthalmology,<br />

Akdeniz University Medical School, Campus,<br />

07070, Antalya, Turkey<br />

Elevated intraocular pressure (eIOP) in the eye is a risk factor<br />

for glaucoma. Although the initiating causes leading to glaucoma<br />

are unknown, oxidative stress appears to play a role in the<br />

progressive neuronal death that is characteristic of glaucomatous<br />

optic nevre damage.<br />

The aim of this study was to clarify the possible effect of astaxanthin<br />

ingestion on retina, by means of electrophysiological and<br />

biochemical parameters. The neuroprotective and antioxidant<br />

effect of ASX was determined by measuring retinal protein oxidation<br />

in an experimental rat model of eIOP.<br />

46 wistar rats randomly divided into two groups. The first group<br />

of rats were given 300 µl of olive oil while the second group<br />

received 5 mg/kg/day ASX desolved in olive oil for a period<br />

of 8 weeks. Intraocular pressure was elevated by unilaterally<br />

cauterizing three episcleral vessels. The unoperated eye in each<br />

rat served as control. At the end of the experimental period, visual<br />

evoked potentials (VEP) were recorded and rats were sacrificed.<br />

Enucleated globes were divided into 4 groups. 1. Control<br />

(K); 2. Astaxanthin treated group (ASX); 3. Elevated IOP group<br />

(eIOP), 4. Elevated IOP and ASX treated group (eIOP+ASX).<br />

Protein carbonyl levels were increased in rats with eIOP. Astaxanthin<br />

treatment reduce protein carbonyl levels. Larger latencies<br />

in all VEP components were observed in rats with eIOP<br />

compared to control. Astaxanthin treatment in eIOP significantly<br />

lowered VEP latencies.<br />

The present data confirmed the role of reactive oxygen species<br />

and highlighted the protective effect of ASX in the pathogenesis<br />

of glaucoma.<br />

TB 019<br />

Solid Tümör Oluşturulmuş Fare Karaciğerinde<br />

Thymus Sipyleus’un ve Taurinin Tiyoredoksin<br />

Redüktaz Üzerine Etkisi<br />

Melike EROL DEMİRBİLEK 1 , Gamze TURNA 2,<br />

Zuhal YILDIRIM 2, , Salih SARI 2, , Nedret KILIÇ 2,<br />

1 Aksaray Üniversitesi, Sağlık Yüksekokulu, Aksaray<br />

2 Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Ankara<br />

melikerol@yahoo.com<br />

Tiyoredoksin redüktaz (TrxR), NADPH ile Trx yapısındaki<br />

aktif bölge disülfitlerinin redüksiyonunu katalizleyerek<br />

hücre büyümesi ve oksidatif strese karşı koruma gibi<br />

işlevlere sahip bir enzimdir. Organizmada sülfürlü amino<br />

asitlerin metabolizmasından oluşan taurin ve Thymus sipyleus<br />

(kekik)’ un antioksidan özellikleri vardır. Birçok tümör<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 125<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

çalışmasında, TrxR düzeylerinin arttığı görülmüştür. Bu<br />

çalışmada Ehrlich ascites tümör (EAT) modeli oluşturularak<br />

oksidatif stres yaratılan farelere taurin ve kekik özütü<br />

uygulamasının, karaciğer TrxR aktivitesine etkisini belirlemek<br />

amaçlanmıştır.<br />

Çalışmamızda 36 erkek Swiss albino fare 6 gruba ayrılarak<br />

kullanıldı. İlk 5 grupta, donör farenin periton boşluğundaki<br />

EAT hücrelerinin bulunduğu asit sıvısının alıcı fareye enjektesiyle<br />

(1.5x10 5 tümör hücresi), solid tümör oluşturuldu (0.<br />

gün) . Bu enjeksiyon sonrası intraperitonal olarak; 1. gruba,<br />

17 gün boyunca serum fizyolojik (SF), 2. gruba 11-17. gün<br />

1.5 g/kg/gün kekik özütü, 3. gruba 1-17. gün 1.5 g/kg/gün<br />

kekik özütü, 4. gruba 1-17. gün 200mg/kg/gün taurin, 5. gruba<br />

11-17. gün 200mg/kg/gün taurin, 6. gruba (kontrol grubu)<br />

ise 17 gün boyunca sadece SF enjekte edildi. 18. günde tüm<br />

hayvanlar feda edildi ve karaciğer dokularında TrxR aktivitesi<br />

kinetik olarak ölçüldü.<br />

Sonuçta kontrol grubuna göre, 2. grup TrxR aktivitesindeki<br />

artış istatistiksel olarak anlamlı (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 020<br />

Effects of Temozolomide and Erythropoietin on<br />

Survivin expression in Glioblastoma Multiforme<br />

Zübeyde ERBAYRAKTAR, Zeynep ZADEOĞLULARI,<br />

Serpil Tanrıverdi AKHİSAROĞLU,<br />

Serhat ERBAYRAKTAR<br />

Dokuz Eylül University Institute of Oncology<br />

Introduction: Glioblastoma multiforme originating from glial<br />

cells of the central nervous system constitutes the most frequently<br />

seen primary tumor. Patient benefits from the neuroprotective<br />

effects of erythropoietin (EPO) against Temozolomide<br />

(TMZ) induced neural injury in chemoresistant malignant gliomas<br />

which usually expresses high survivin levels.<br />

Aim: To explore the effects of TMZ administered with its recommended<br />

doses for standard chemotherapy survivin expression<br />

levels in GMS-10 human glioblastoma cell line and the<br />

relation between EPO and the development of drug resistance.<br />

Material and Method: Six groups (G) were established following<br />

the culturisation of GMS-10 human glioblastoma cell line;<br />

G1: Control, G2: TMZ 75mg/m 2 /d, G3: TMZ 200mg/m 2 /d, G4:<br />

EPO 30IU, G5: TMZ 75mg/m 2 /d+EPO 30IU, G6: TMZ<br />

200 mg/m 2 /d+EPO 30IU. After 18 hours of incubation, RNA<br />

isolation as well as cDNA obtaining was followed by the measurement<br />

of survivin expression levels with Real-Time PCR.<br />

Results: Survivin levels were significantly high in G3 when<br />

compared with those in G1 and G2 (p=0,008; p=0,017). Similarly,<br />

survivin levels in G5 and G6 were found to be significantly<br />

higher than those in G1 (p=0,008; p=0,003). G6 cells expressed<br />

higher levels of survivin compared to G3 cells (p=0,03)<br />

as well as G5 cells compared to G2 cells (p=0,018). Finally,<br />

survivin levels in G6 were found to be significantly higher than<br />

those in G2 (p=0,004).<br />

Discussion: As the TMZ dose increased, survivin expression<br />

also increased. Besides, even low doses of TMZ enhanced survivin<br />

expression when administered with EPO that showed no<br />

effect when applied alone.<br />

TB 021<br />

Rat Endometriyozis Modelinde Doksisiklinin IL1- ß<br />

Üzerine Etkileri<br />

Nilüfer BAYRAKTAR 1 , Pınar AKKAYA 2 ,<br />

Göğşen ÖNALAN 2 , Hulisi Bülent ZEYNELOĞLU 2 ,<br />

Suna TÜRKOĞLU 1<br />

1 Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara<br />

2 Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kadın Hastalıkları ve<br />

Doğum Anabilim Dalı, Ankara<br />

drnbayraktar@yahoo.com<br />

IL-1ß, endometriyotik stromal hücrelerde anjiogenik fenotipi<br />

aktive ederek endometriyozis patogenezinde rol oynar.<br />

Antianjiogenik ve pro-apoptotik etkileri bildirilmiş olan<br />

doksisiklin, endometriozisin erken aşamalarında etkili<br />

olarak oluşumunu engelleyebilir. Biz de rat modelinde endometriozis<br />

oluşturup, konvansiyonel medikal tedavi olan<br />

GnRH analoğu ve doksisiklinin, peritoneal endometriyal<br />

implantlar üzerindeki etkilerini saptayıp karşılaştırmayı<br />

amaçladık. Ratlarda laparotomi ile endometrial implantlar<br />

oluşturulularak 3 haftalık bekleme süresi sonrasında, deneysel<br />

çalışma randomize seçilen 4 grup üzerinde yapıldı. Grup<br />

I: Doksisiklin, 5 mg/kg/gün (po, 21 gün), grup II: Doksisiklin<br />

40 mg/kg/gün (po, 21 gün), grup III: GnRH analoğu (löprolid<br />

asetat 1 mg/kg, sc, tek doz), grup IV: Kontrol. Gruplarda tedavi<br />

öncesi ve sonrası endometrial implantların yüzey alanı<br />

ölçüldü ve peritoneal sıvılarında IL1-ß düzeyleri çalışıldı.<br />

GnRH ile tedavi edilen grupta endometrial implantların<br />

boylarında ve peritoneal sıvı IL1-ß düzeyleri tedavi öncesi<br />

gruba ve kontrol grubuna göre anlamlı derecede azalma<br />

görüldü. Doksisiklinle tedavi edilen gruplarda da, endometrial<br />

implantların boylarında anlamlı bir azalma saptandı.<br />

Peritoneal sıvıda IL1-ß düzeyinde azalma sadece yüksek doz<br />

doksisiklin grubunda gösterilebildi. Bu bulgulara göre doksisiklinin<br />

endometriozisin oluşumunu önleyebileceği veya<br />

mevcut hastalığın ilerlemesini durdurabileceği söylenebilir.<br />

Ancak endometriozisli hastaları, hastalığın oluşum<br />

aşamasında yakalamak imkansız olduğu için doksisiklin;<br />

hastalık, ablatif yöntemler ile tedaviden sonra, hastalığın aktivasyonunun<br />

önlenmesinde kullanılabilir.<br />

TB 021<br />

Effects Of Doxicycline On IL1- ß And, On<br />

Experimental Endometriosis In Rats<br />

Nilufer BAYRAKTAR 1 , Pinar AKKAYA 2 ,<br />

Gogsen ONALAN 2 , Hulisi Bulent ZEYNELOGLU 2 ,<br />

Suna TURKOGLU 1<br />

1 Baskent University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Biochemistry, Ankara<br />

2 Baskent University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Obstetrics and Gynecology, Ankara<br />

drnbayraktar@yahoo.com<br />

IL-1ß activates an angiogenic phenotype in endometriotic<br />

stromal cells, suggesting a central role for co-ordinated,<br />

macrophage-derived cytokine-induced angiogenesis in the<br />

pathogenesis of endometriosis. Doxycycline which is also<br />

known as an antiangiogenic and pro-apoptotic agent may<br />

prevent endometriosis formation. The aim of this study was<br />

to form endometriosis at rat model and to identify and compare<br />

effects of doxicycline and GnRH analogs on peritonel<br />

endometrial implants. We formed endometrial implants with<br />

laparotomy. After 3 weeks it is determined that endometrial<br />

implant enters formed succesfully. Rats were divided into<br />

four groups: Group I: Doxicycline, 5 mg/kg/day (po, 21<br />

days), Group II: Doxycycline, 40 mg/kg/day (po, 21 days),<br />

Group III: GnRH analogs (leuprolide acetate 1 mg/kg, sc,<br />

single dose), Group IV: Control. Surface areas of endometrial<br />

implants and IL-1ß levels of peritoneal fluids were measured<br />

in all groups before and after treatment procedure. IL-<br />

1ß levels in peritoneal fluid and implant surface areas were<br />

decreased significantly in the GnRH treatment group when<br />

compared pretreatment and control group. Length of endometrial<br />

implants decreased significantly in the doxycycline<br />

treatment group. Decrease in IL-1ß levels in peritoneal fluid<br />

were observed only in high dose doxycyline treatment group.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 127<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

In the view of these evidences we suggest that doxycyline<br />

may prevent endometriosis formation and stop the present<br />

disease. But it is not possible to catch the patients at the initiation<br />

stage. Therefore doxicycline can use for preventing<br />

disease activation after treatment with ablative methods.<br />

TB 022<br />

Bazı Azo Boyarmaddeler ve Bunların Krom<br />

Komplekslerinin Absorpsiyon Özellikleri ve<br />

Antimikrobiyal Aktiviteleri<br />

Sevil ÖZKINALI 1 , Gülçin ALP 2 , Emre AVCI 3 ,<br />

Aydın ÖZLÜK 3 , Hasan KOCAOKUTGEN 4<br />

1 Hitit Üniversitesi Fen Edebiyat Fakültesi Kimya Bölümü,19030,<br />

Çorum, Türkiye<br />

2 Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji<br />

Anabilim Dalı, 06500, Ankara, Türkiye<br />

3 Hitit Üniversitesi Fen Edebiyat Fakültesi Biyoloji<br />

Bölümü,19030,Çorum, Türkiye<br />

4 Ondokuz Mayis Üniversitesi Fen Edebiyat Fakültesi<br />

Kimya Bölümü, 55139, Samsun, Türkiye<br />

Birçok ilaca dirençli mikroorganizmaların yaygınlaşması<br />

ile kullanılabilir ilaçlar azalmıştır. Bu durum<br />

mikroorganizmaların direnç mekanizmalarını inhibe eden<br />

yeni antimikrobiyal bileşiklerin keşfini gerekli kılmıştır. Bu<br />

amaçla alternatif tedavilerle özellikle antimikrobiyal özellikleri<br />

olan tıbbi bitkiler ve onlardan izole edilen bileşikler<br />

araştırılmaktadır. Aromatik azo bileşikleri antifungal ve<br />

sitotoksisite gibi biyolojik aktivite gösterirler. Bununla<br />

birlikte canlı organizmaların kimyasında önemli bir role<br />

sahip metal şelatları, azo boyarmaddeleri ve bunların krom<br />

komplekslerinin biyolojik olarak antimikrobiyal aktivitesine<br />

dair yayınlar yapılmıştır. Ancak şu ana kadar, bu çalışmada<br />

kullandığımız boyarmaddelerin antimikrobiyal aktivitesi<br />

çalışılmamıştır. Bu çalışmada, o,o’-dihidroksiazo boyarmaddelerinin<br />

ve krom komplekslerinin Enterococcus faecalis,<br />

Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeroginosa,<br />

Escherichia coli ve Candida albicans’ a karşı antimikrobiyal<br />

etkisi belirlenmiştir. Ayrıca, (E)-1-((2-hydroxy-5-methylphenyl)diazenyl)naphthalene-2,7-diol<br />

boyarmaddesinin,<br />

akrilat türevinin ve bunların krom kompleklerinin farklı<br />

çözücüler, pH ve sıcaklıklardaki UV-Vis spektrofotometresi<br />

kullanılarak absorpsiyon davranışları incelenmiştir. Boyarmaddelerin<br />

çözeltiler içerisinde ki azo-hidrazon tautomerik<br />

dengesinin varlığı bulunmuştur. I nolu boyarmadde tüm test<br />

mikroorganizmalarına karşı antimikrobiyal etki göstermiştir.<br />

Hem bakteri hem de mayalar üzerine antimikrobiyal etki<br />

göstermesi temel alınarak I nolu boyarmadde çeşitli uygulamalar<br />

için kullanılabilir ve yeni antimikrobiyal ilaçların<br />

geliştirilmesi için öncü olabilir.<br />

TB 022<br />

Antimicrobial Activities and Absorption Characteristics<br />

of Azo Dyes and Their Chromium Complexes<br />

Sevil ÖZKINALI 1 , Gülçin ALP 2 , Emre AVCI 3 ,<br />

Aydın ÖZLÜK 3 , Hasan KOCAOKUTGEN 4<br />

1 Department of Chemistry, Faculty of Science and Arts,<br />

Hitit University, 19030, Çorum, TURKEY<br />

2 Department of Medical Microbiology, Faculty of Medicine,<br />

Gazi University, 06500, Ankara, TURKEY<br />

3 Department of Biology, Faculty of Science and Arts, Hitit<br />

University, 19030, Çorum, TURKEY<br />

4 Department of Chemistry, Faculty of Science and Arts,<br />

Ondokuz Mayıs University, 55139, Samsun, TURKEY<br />

The spread of multi drug-resistant strains of fungus and<br />

bacteria the reduced number of drugs available, makes it<br />

necessary to discover new classes of antimicrobial compounds<br />

that inhibit these resistant mechanisms. This had led<br />

to a search for therapeutic alternatives, particularly among<br />

medicinal plants and compounds isolated from them, used<br />

for their empirically antimicrobial properties. In addition,<br />

metal chelates play an essential role in the chemistry of living<br />

organisms and azo dyes and their chromium complexes<br />

of biological importance have been studied The antimicrobial<br />

activity of some of the azo dyes, schiff bases and their<br />

metal complexes has been reported previously. However,<br />

until now, the antimicrobial activity of these dyes has not<br />

been reported. The o,o’-dihydroxyazo dyes and chromium<br />

complexes determined the antimicrobial activity against Enterococcus<br />

faecalis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas<br />

aeroginosa, Escherichia coli and Candida albicans. Uv-Vis<br />

absorption behavior of (E)-1-((2-hydroxy-5-methylphenyl)<br />

diazenyl)naphthalene-2,7-diol and acrylate derivatives and<br />

their chromium complexes were determined in different solvents,<br />

pH and temperature. It was found that the dyes exist in<br />

azo and hydrazone tautomeric equilibrium in solutions. Dye<br />

I is showed strong antimicrobial activities against all tested<br />

microorganisms. Base on our findings that dye I has been<br />

antimicrobial effect on both bacteria and fungus can use to<br />

various applicants. This dye may be lead for the development<br />

of new antifungal drugs.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 128<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 023<br />

Bor İçeriği Yüksek Olan Sahalarda Büyüyen Bitki<br />

Türlerinin Element Davranışlarına Bir Örnek Kırka<br />

Bor Yatağı (Eskişehir-Türkiye)<br />

Berna YAVUZ 1,3 , Esra ERGIN 2 , Şükrü KOÇ 1 ,<br />

Leyla AÇIK 2 , Yusuf Kağan KADIOĞLU 1 ,<br />

İsmail KOÇAK 1,3<br />

1 Ankara Üniversitesi, Mühendislik Fakültesi, Jeoloji<br />

Mühendisliği Bölümü, Ankara, Türkiye<br />

2 Gazi Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Biyoloji<br />

Bölümü, Ankara, Türkiye<br />

3 Bozok Üniversitesi, Mühendislik-Mimarlık Fakültesi,<br />

Jeoloji Mühendisliği Bölümü,Yozgat, Türkiye<br />

Bor elementinin yerkabuğundaki dağılımı çok az olmasına<br />

karşın, ülkemizde bilinen Bor (B) yataklarının tümü<br />

Batı Anadolu’da; Marmara Denizi’nin güneyinde, doğubatı<br />

doğrultusunda yaklaşık 300 km’lik ve kuzey-güney<br />

doğrultusunda ise 150 km’lik alan içinde bulunmaktadır.<br />

Bir mikro element olan bor (B) bitkiler için mutlak gerekli<br />

bir elementtir. Bitkiler için B’un esas fonksiyonu henüz<br />

tam olarak aydınlığa kavuşmuş olmamasına rağmen özellikle<br />

karbonhidrat naklinde önemli olduğu bilinmektedir.<br />

Bu çalışmada Kırka (Eskişehir) Bor Madeni ve civarından<br />

yaklaşık 10 çeşit bitki türü belirlenmiş ve bunlar Euphorbia<br />

macroclada Boiss., Cirsium creticum (Lam.) d’Urv. ssp.<br />

Creticum, Gypsophila perfoliata L. var. perfoliata, Anchusa<br />

leptophylla Roemer & Schultes ssp. Leptophylla, Alyssum<br />

sibiricum Willd., Echinops microcephalus Sm., Centaurea<br />

urvillei DC. ssp. Urvillei, Iberis taurica DC. Centaurea virgata<br />

Lam., Reseda lutea L. var. Lutea olarak adlandırılmıştır.<br />

Bu bitki türlerinin XRF tekniği ile element içerikleri tespit<br />

edilmiştir. Örneklerin derlendiği çalışma sahasındaki topraklar<br />

oldukça yüksek bor içeriği ve tuzluluğa sahiptir.<br />

Yüksek bor içeriği, tuzluluk ve ağır metaller organik ve<br />

inorganik maddenin toksik element potansiyeli gibi insan,<br />

hayvan, bitki, ve tarım topraklarını olumsuz etkileyebilir.<br />

Sahadaki bitkilerde yapılan element analizlerinden Na,<br />

Cl, Cu, Mn, Mo, Zn, Ni, As, Pb, Cd, Cr ve Hg elementleri<br />

değerlendirildiğinde konsantrasyon bakımından bitki türleri<br />

ve bu bitkilerin ortalama değerlerine göre Zn>Cu>Ni>Mo><br />

Pb>Cd>Hg>As>Cl>Na>Mn>Cr şeklinde sıralandığı görülmektedir.<br />

Dünyada bor içeriği yüksek olan diğer sahalardaki<br />

bitkilerden yapılan element içeriklerinin ortalamaları, Kırka<br />

bor yatağı civarında tespit ettiğimiz bitki türlerinin element<br />

ortalamaları ile kıyaslandığında Cr, Mg, Na, S, Si, V, As, Bi,<br />

Cd, Co, Mo, Rb, Sb, Sn, Sr, Th, Tl, U, Zr, Y elementlerinin<br />

zenginleştiği Ca, Fe, K, Mn, P, Ba, Cu, Ni, Pb, Se, Zn’nun ise<br />

fakirleştiği tespit edilmiştir. Zenginleşen bu elementlerden<br />

özellikle U (~96 kat), Bi (~41 kat), Sb (~21 kat), Zr (~18<br />

kat), Mo (~14 kat), Rb (~13 kat), Tl (~12 kat), Sr (~9 kat),<br />

Th (~6 kat), V, Sn, Y (~5 kat) zenginleşme faktörleri dikkate<br />

değer oranlardadır.<br />

TB 023<br />

An Example To Element Behavior Of Plant Species<br />

Grown In Area To Get High Boron Concentrations;<br />

Kirka Boron Deposit (Eskişehir-Türkiye)<br />

Berna YAVUZ 1,3 , Esra ERGIN 2 , Şükrü KOÇ 1 ,<br />

Leyla AÇIK 2 , Yusuf Kağan KADIOĞLU 1 ,<br />

İsmail KOÇAK 1,3<br />

1 Ankara University, Engineering Faculty, Department of<br />

Geology, Ankara, Turkiye<br />

2 Gazi University, Science and Arts Faculty, Department of<br />

Biology, Ankara, Turkiye<br />

3 Bozok University, Department of Geological Engineering,<br />

66100, Atatürk Yolu, Yozgat, Turkiye<br />

Although distribution in earth of boron element is very little,<br />

all boron deposits to know in Turkiye occurred at west Anatolia.<br />

This deposits were found in area southern of Marmara<br />

Sea that is approximately 300km at east-west direction and<br />

is 150 km at north-south direction. Boron (B) is a micro element<br />

that is an element absolute required for vegetation.<br />

Despite original function of boron for vegetation is cleared<br />

up a matter right now, especially it is a matter of common<br />

knowledge to be important for carbohydrate transportation.<br />

This study were identified ten different plant communities<br />

in Kırka (Eskişehir) Boron mine and around. Plants names<br />

were determined to be Euphorbia macroclada Boiss., Cirsium<br />

creticum (Lam.) d’Urv. ssp. Creticum, Gypsophila<br />

perfoliata L. var. perfoliata, Anchusa leptophylla Roemer<br />

& Schultes ssp. Leptophylla, Alyssum sibiricum Willd.,<br />

Echinops microcephalus Sm., Centaurea urvillei DC. ssp.<br />

Urvillei, Iberis taurica DC. Centaurea virgata Lam., Reseda<br />

lutea L. var. Lutea. Element content of plant communities<br />

were determined by XRF. Soils to be collected of samples<br />

in study area have high boron and very salty. High boron<br />

content, salty and heavy metals such as toxic element potential<br />

of organic and inorganic matter, can negative effect for<br />

human, animal, vegetation and agriculture soils. According<br />

to element analysis of this study plant samples based element<br />

such as Na, Cl, Cu, Mn, Mo, Zn, Ni, As, Pb, Cd, Cr and Hg.<br />

Plant species and average plant value from the point of view<br />

concentration saw to be sequence Zn>Cu>Ni>Mo>Pb>Cd><br />

Hg>As>Cl>Na>Mn>Cr. When this study samples compared<br />

with median plant element content in other region have high<br />

boron of word, it determined to get rich such as Cr, Mg, Na,<br />

S, Si, V, As, Bi, Cd, Co, Mo, Rb, Sb, Sn, Sr, Th, Tl, U, Zr, Y<br />

elements and to get poor such as Ca, Fe, K, Mn, P, Ba, Cu,<br />

Ni, Pb, Se, Zn elements. This elements especially to get rich<br />

that take into consideration U (~96 times), Bi (~41 times),<br />

Sb (~21 times), Zr (~18 times), Mo (~14 times), Rb (~13<br />

times), Tl (~12 times), Sr (~9 times), Th (~6 times), V, Sn,<br />

Y (~5 times).<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 129<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 024<br />

Torasik Aortik Anevrizma (TAA) Dokularında<br />

Ekstraselüler Matriks Moleküllerinin Karakterizasyonu<br />

Ömer KAÇAR 1 , Müge SERHATLI 1 ,<br />

Altuğ TUNCER 2 , Eylem TUNCER 2 ,<br />

Kemal BAYSAL 1<br />

1 TÜBİTAK, MAM, Gen Mühendisliği ve Biyoteknoloji<br />

Enstitüsü 41470 Gebze-Kocaeli<br />

2 T.C. Sağlık Bakanlığı, Kartal Koşuyolu Yüksek İhtisas<br />

Eğitim ve Araştırma Hastanesi 38846 Kartal- İstanbul<br />

Aort anevrizması, aortun belirli bir kısmında damar<br />

duvarının zayıflaması sonucunda geri dönüşümsüz olarak<br />

genişlemesidir. Aortun karın (abdominal) bölgesinde oluşan<br />

anevrizmalara (AAA) sıklıkla trombüs eşlik etmektedir,<br />

dokuda inflamatuar hücrelerin varlığı ön plandadır. Aortun<br />

göğüs (torasik) bölgesindeki anevrizmalarda (TAA)<br />

ise medial dejenerasyon gözlenmektedir. Buna ek olarak<br />

MMP’lerin (matriks metaloproteinaz) ekspresyonunun<br />

artışı, bunun etkisi ile ekstraselüler matriksi oluşturan elastin<br />

ve kollajenin kaybı ve düz kas hücreleri (DKH)’nin<br />

azalması gözlenmiştir. Bu araştırmada TAA örnekleri ile<br />

çalışılmıştır.<br />

Kartal Koşuyolu Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma<br />

Hastanesi’nde anevrizma ameliyatları esnasında TAA<br />

hastalarından alınan 15 adet doku örneğinden kriyostat ile<br />

elde edilen kesitlerde DKH marker proteini olan DK aktin,<br />

immünohistokimyasal (IHK) yöntemler kullanarak<br />

gözlemlenmiştir. DK aktin ile işaretlenen hücreler, canlı<br />

DKH’lerinin intima-mediadaki yerleşimini göstermektedir.<br />

Farklı içerikte Alsiyan mavisi çözeltileri ile yapılan histokimyasal<br />

boyamalarda total glikozaminoglikanlar ve heparin/<br />

heparan sülfat proteoglikanları işaretlenmiştir. Deneylerde,<br />

hastalarda intima-mediadaki DKH’lerinin farklı ölçüde<br />

azaldığı, lokalize olarak kollajen kaybı olduğu, meydana<br />

gelen boşluklarda total glikozaminoglikanların artmış<br />

olduğu belirlenmiştir. Hastalar arasında doku ve hücresel<br />

düzeyde gözlenen farkların, hastaların klinik bulguları ile<br />

korelasyonu sonucunda, hastalığın hücresel düzeyde gelişim<br />

mekanizmasının anlaşılması mümkün olabilecektir.<br />

Bu çalışma, AB 7. Çerçeve Programı “Fighting Aneurysmal<br />

Diseases” (FAD, 200647) projesi tarafından<br />

desteklenmiştir.<br />

TB 024<br />

Characterization of Extracellular Matrix Molecules in<br />

Aneurysmal Samples from Thoracic Aortic Aneurysm<br />

Patients<br />

Ömer KAÇAR 1 , Müge SERHATLI 1 ,<br />

Altuğ TUNCER 2 , Eylem TUNCER 2 ,<br />

Kemal BAYSAL 1<br />

1 TÜBİTAK, MRC, Genetic Engineeering and Biotechnology<br />

Institute 41470 Gebze-Kocaeli<br />

2 T.C. Ministry of Health, Kartal Koşuyolu, Advanced<br />

Training and Research Hospital 38846 Kartal- İstanbul<br />

Aortic aneurysms are formed by an irreversible weakening of<br />

a certain part of the aorta, leading to localized dilatation of the<br />

vessel. In aneurysms of the abdominal aorta (AAA), a concomitant<br />

thrombus is common and the presence of inflmmatory<br />

cells is predominant in the tissue. In thoracic aortic aneurysms<br />

(TAA), medial degeneration is observed. In addition, there is<br />

increased expression of matrix metalloproteinases (MMP), loss<br />

of exrtracellular matrix proteins such as collagen and elastin. A<br />

decrease in the number of smooth muscle cells (SMC) has also<br />

been reported. In this study, we have used TAA samples.<br />

Patient samples were provided by Kartal Koşuyolu, Advanced<br />

Training and Research Hospital. Tissue from 15 TAA patients<br />

were sectioned by a cryostat and immunohistochemistry (IHC)<br />

was performed to visualize a SMC marker protein; SMC actin.<br />

Cells labelled for this indicate the presence of SMC in the intima<br />

and media of the vessel. Alcian blue histochemical staining<br />

enabled the visualization of total glycosaminoglycans and<br />

heparin/heparin sulphate proteoglycans in the tissue. The results<br />

indicate that, although the extent of pathology differed in<br />

each patient; in most patients, the number of SMC’s in the intima/media<br />

were decreased, there as localized collagen loss, the<br />

resulting spaces had been filled with glycosaminoglycans. The<br />

differences observed at the tissue and cellular level between the<br />

patients is being correlated with the clinical presentation of patients<br />

to understand the pathophysiological mechanism of this<br />

disease.<br />

This study has been supported by the EU 7th Framework Program<br />

Project “Fighting Aneurysmal Diseases” (FAD, 200647).<br />

TB 025<br />

Alfa Globin Zincirini Etkileyen Mutasyonların<br />

Moleküler Genetik Yöntemlerle Belirlenmesi<br />

Figen GÜZELGÜL, Gülhan KARAKOYUN,<br />

Murat TAHİROĞLU, Erdinç YALIN, Kıymet AKSOY<br />

Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, 01330, Adana<br />

Dünyada en sık görülen kalıtsal kan hastalığı hemoglobinopatilerdir.<br />

Dünya Sağlık Teşkilatının (WHO) verilerine<br />

göre; dünyadaki hemoglobinopati taşıyıcılarının sıklığı %5,1<br />

olup, bu hastalıklar en sık olarak Afrika, Asya ve Akdeniz<br />

ülkelerinde görülmektedir.<br />

Çukurova yöresinde alfa talasemi taşıyıcı sıklığı %3<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 130<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

olarak belirlenmiştir. Gap – PCR yöntemiyle a globin geni<br />

çalışıldığında en yaygın a 3,7 , a MED I , a 20,5 ve a 4,2 delesyonel<br />

mutasyonlarının olduğu belirlenmiştir. Bu çalışmada ise delesyonel<br />

mutasyonların yanında DNA dizi analizi kullanılarak<br />

poli – A kuyruğundaki mutasyonlar çalışılmıştır. Doğum<br />

öncesi tanı merkezimize başvuran bir ailede 5 nükleotidlik<br />

bir delesyon saptanınca ailenin 13 bireyinden kan örnekleri<br />

alınarak a globin geni Gap-PCR ve DNA dizi analizi yöntemleri<br />

ile taranmıştır. Tarama sonucunda bir olgunun DNA<br />

dizi analiziyle IVS-1’in 134.-138. nükleotidleri arasında 5<br />

nükleotidlik bir parçasının delesyona uğramış olduğu ve<br />

Gap-PCR yöntemi ile diğer bir olgunun a 20,5 delesyonu<br />

içerdiği saptanmıştır.<br />

TB 025<br />

Determination of Alpha Globin Chain Mutations by<br />

Molecular Genetics Methods<br />

Figen GÜZELGÜL, Gülhan KARAKOYUN,<br />

Murat TAHİROĞLU, Erdinç YALIN, Kıymet AKSOY<br />

Cukurova University Medical Faculty, Biochemistry Department,<br />

01330, Adana.<br />

Hemoglobinopathies are the most common inherited blood<br />

disease worldwide . According to The World Health Organization,<br />

frequency of hemoglobinophaties are 5.1% and these<br />

diseases are the most common in the Africa, Asia and the<br />

Mediterranean countries.<br />

Alpha thalassemia carrier frequency in the Çukurova region<br />

was determined to be 3%. The most common deletional mutations<br />

on alpha glonin gene are a 3.7 , a MED I, a 4,2 and a 20.5<br />

determined by using Gap-PCR methodology. In this study,<br />

deletional mutations and nondeletional mutations in the<br />

poly A tail were studied by using DNA Sequence Analysis.<br />

In a family applied to our center for prenatal diagnosis a 5<br />

nucleotide deletion was observed. Blood samples of relative<br />

13 individuals from these family have been taken and a<br />

globin genes of these individuals been investigated for possible<br />

a thalasemi mutations using Gap-PCR and DNA Sequence<br />

Analysis methods. Among these individuals studied,<br />

5 nucleotide deletion between 134 th and 138 th nucleotidies in<br />

IVS-1 and a 20.5 deletional mutation have been determined<br />

by using DNA Sequence Analysis and Gap-PCR methodology<br />

respectively .<br />

TB 026<br />

Homozigot Hemoglobin Hamadanın Mikroarray<br />

Yöntemiyle Belirlenmesi<br />

Sedefgül YÜZBAŞIOĞLU ARIYÜREK 1 ,<br />

Şule MENZİLETOĞLU YILDIZ 2 , Kıymet AKSOY 1<br />

1 Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, 01330 Balcalı, Adana/Türkiye<br />

2 Çukurova Üniversitesi Sağlık Hizmetleri Meslek Yüksek<br />

Okulu, 01330 Balcalı, Adana/Türkiye<br />

Beta globin geninin 56.cı kodonunda GGCgCGC değişimi<br />

sonucunda glisin yerine arjinin amino asiti geçmekte ve<br />

hemoglobin Hamadan ortaya çıkmaktadır. Hb Hamadan<br />

Türkiye’de ilk defa Dinçol ve arkadaşları tarafından batı<br />

trakyalı bir erkek olguda bildirilmiştir. Bu çalışmada ise<br />

18 yaşındaki erkek bir olguda MCV değeri 87,6 fl ve MCH<br />

değeri 29,2 pg bulunmuş, olgunun HPLC ile analizinde<br />

tanımlanamayan anormal hemoglobin olduğu görülmüştür.<br />

Mikroarray için mutasyona özgün hibridizasyon probu<br />

tasarlanarak örnek analiz edildiğinde b 56 (D7) GlygArg<br />

değişiminin neden olduğu homozigot Hb Hamadan mutasyonu<br />

saptanmıştır. Çukurova bölgesinde ilk defa homozigot<br />

Hb Hamadan olgusuna rastlanmış ve olguda hematolojik<br />

veriler normal bulunmuştur.<br />

TB 026<br />

Determination Of Homozygous Hb Hamadan Mutation<br />

With Microarray<br />

Sedefgül YÜZBAŞIOĞLU ARIYÜREK 1 ,<br />

Şule MENZİLETOĞLU YILDIZ 2 , Kıymet AKSOY 1<br />

1 Çukurova University Faculty of Medicine Department of<br />

Biochemistry 01330 Balcalı, Adana/Turkey<br />

2 Çukurova University Vocational School of Health Services<br />

01330 Balcalı, Adana/Turkey<br />

Hemoglobin Hamadan obtained by changing glysine to arginine<br />

due to GGCgCGC mutation at codon 56 of the beta<br />

globin gene. Hb Hamadan were first reported a man case<br />

from Western Thrace by Dinçol and colleagues in Turkey. In<br />

this study, we found MCV level 87,6 fl, MCH level 29,2 pg<br />

in a 18 years old man and was sight have unknown abnormal<br />

hemoglobin with HPLC analysis. Mutation special hibridization<br />

probe was designed for mikroarray and than determined<br />

homozygous Hb Hamadan mutation come up with due to b<br />

56 (D7) GlygArg change when sample was analysed. First<br />

time homozygous Hb Hamadan case was meet in Çukurova<br />

region and hematolgic data was found normal in case.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 131<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 027<br />

Endokrin Bozucu Kimyasallar ve Bunların Tespitinde<br />

Kullanılan Yeni Yöntemler<br />

Meral TOPCU SULAK<br />

Karabuk Üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesi, Analitik<br />

kimya Anabilim Dalı, Karabuk<br />

mtopcu@karabuk.edu.tr<br />

Endokrin bozucu kimyasallar (EDC), endokrin sistem<br />

tarafından sentezlenen endojen kimyasalların aktivitelerini<br />

bir şekilde taklit eden, bloklayan, ya da değiştiren kimyasallar<br />

olarak tanımlanabilir. Endokrin bozucular ilk olarak<br />

1962’de biyolog Rachel Carson tarafından kimyasal maddelerin<br />

kuşlar üzerindeki zararlı etkileriyle ilgili incelemeleri<br />

sonucunda gündeme gelmiştir. EDC’ler su, hava,<br />

toprak, atıklarda bulunup, bitki, hayvan ve insanların normal<br />

gelişimini ve geleceğini tehdit eden önemli çevre kirleticileridir.<br />

Bu maddeler, hormonların üretim, taşınma,<br />

aktivite, yıkım ve vücuttan atılımları üzerine etki etmektedirler.<br />

Doğada doğal olarak bulunabildiği gibi değişik sentetik<br />

ve endüstriyel ürünlerin içerisinde de yer almaktadırlar.<br />

Endüstriyel ve evsel atıksularla, atık yakma ve zirai aktiviteler<br />

sonucunda, solunum, beslenme zinciri ve su yoluyla organizma<br />

tarafından alınabilir. Normal hormonların kimyasal<br />

reaksiyonlarını taklit ederek, ilgili reseptörlere bağlanarak<br />

hormon taklidi yapmakta ya da aşırı hormon salınımına<br />

sebep olarak anormalliklerin meydana gelmesine sebep<br />

olmaktadırlar. Bu kimyasallar birçok organımızı etkilemekle<br />

birlikte, özellikle üriner sistemi ve tiroid bezlerini etkilemektedirler.<br />

Temizlik malzemeleri, mantar ilaçları, pestisitler<br />

(zararlı canlıları öldüren ilaçlar), herbisitler ile boyalar, plastikler<br />

ve çözücüler gibi organik kimyasalların endokrin bozucu<br />

olma potansiyeli vardır. Bunun dışında böcek ilaçları<br />

üretiminde ve kullanımında maruz kalınan dioksinler,<br />

endüstriyel kazalar sırasında maruz kalınan klorofenoller<br />

sayılabilir.<br />

Endokrin bozucu kimyasalların tespiti için HPLC, GC/<br />

MS,GC–MS/MS ve LC–MS/MS gibi birçok analitik yöntem<br />

halihazırda kullanılmaktadır. Son yıllarda endokrin bozucu<br />

kimyasalların tespitinde ucuz, kolay ve yetişmiş eleman gereksinimine<br />

gerek duymadan analiz yapmaya olanak sağlayan<br />

ve çok küçük tespit sınırlarına inilebilen yeni yöntemler<br />

geliştirilmiştir. Bu yöntemlerden bir tanesi de biyosensörlerdir.<br />

Biyosensör hem biyolojik maddenin seçiciliği sunmakta<br />

hemde bu tip kimyasalların hava toprak su gibi ortamlarda<br />

yerinde izlenmesine olanak sağlamaktadır.<br />

Bu çalışmada, endokrin bozucu kimyasalların hava, su<br />

ve toprak gibi çeşitli ortamlarda bulunan, çok küçük<br />

konsantrasyonlarının tespitine olanak sağlayan yeni teknolojilerden<br />

biri olan biyosensörler incelenmiştir. Ayrıca son<br />

dönemlerde endokrin bozucu kimyasalların tespitine yönelik<br />

yapılmış olan biyosensör çalışmaları derlenmiştir.<br />

TB 027<br />

Endocrine Disrupting Chemicals And New Methods For<br />

Determination of This Compounds<br />

Meral TOPCU SULAK<br />

University of Karabuk, Department of Chemistry, Karabuk,<br />

TURKEY<br />

mtopcu@karabuk.edu.tr<br />

Endocrine disrupting chemicals can be called chemicals<br />

which are synthesized by endocrine system, pretended the<br />

endogenous chemicals activity, blocked or changed. Endocrine<br />

disrupting chemicals were come up at first by Rachel<br />

Crason in 1962 as a result of investigation of harmful effects<br />

of chemicals on birds. Endocrine disrupting chemicals are<br />

important environmental pollutant which is exist in water,<br />

air, soil and different type of waste and threatening the normal<br />

growing and future humans, animals and plants. These<br />

compounds affect on hormones production, moving, activity,<br />

destruction and deporting from body.<br />

These chemicals take place different synthetic and industrial<br />

productions as present in nature. Endocrine disrupting<br />

chemicals can be taken to the body with water, respiration,<br />

food chain, industrial and domestic wastewater and resulting<br />

of the agriculture activity and waste burning. The chemical<br />

reactions that mimic normal hormones, by binding to receptors<br />

correspond to simulate hormones or cause excessive<br />

hormone releases in the origination of the abnormalities are<br />

caused.<br />

These chemicals affect various organs, especially urinary<br />

system and thyroid gland. Cleaning agents, fungicides, pesticides,<br />

herbicides and dyes, plastic and solvents have potential<br />

as an endocrine disrupting chemicals. Apart from these,<br />

the diocsine which is exposed to during the insect’s production<br />

and the chlorophenols during industrial accidents can be<br />

given as examples. Many analytical methods as HPLC, GC/<br />

MS,GC–MS/MS and LC–MS/MS use for determination of<br />

endocrine disrupting chemicals.<br />

New screening methods have been developed in recent<br />

years. These methods facilitate low-cost, low detection limits<br />

for the detection of the EDCs in certain samples. One of<br />

these methods is biosensors. Biosensor offers not only the<br />

selectivity of biological materials but also will allow monitoring<br />

these types of chemicals in the environment like air,<br />

water and the soil.<br />

In this study, we investigate on the biosensors which were<br />

used for the determination of EDCs. Additionally, biosensor<br />

studies which were making recently for determination of<br />

EDCs were compile.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 132<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 028<br />

RAT Serumunda Kafeinin<br />

Mda Ve Antioksidan Kapasite Düzeylerine Etkisi<br />

Canan DEMIRTAŞ 1 , Ayşe Fıtnat TUNCEL 1 ,<br />

Ebru OFLUOĞLU 2 , Ahmet HÜSEYIN 1 ,<br />

Özge Tuğce PAŞAOĞLU 1 , Hatice PAŞAOĞLU 1<br />

1 Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara, Türkiye<br />

2 Zonguldak Karaelmas Üniversitesi, SMYO, Sağlık<br />

Programları Bölümü, Zonguldak, Türkiye<br />

aftuncel@yahoo.com<br />

Metilksantin (1,3,7 trimetilksantin) olarak bilinen, insanlar<br />

tarafından çeşitli yiyecek ve içeceklerin bileşiminde tüketilen kafein,<br />

merkezi sinir sistemini uyarır. Ratlarda yapılan çalışmalarda,<br />

kafeinin oksidan ajanlar tarafından oluşturulmuş hasara karşı,<br />

membranları koruduğu ve lipid peroksidasyonunu düşürdüğü<br />

belirtilmiştir. Ancak insanda ve ratlarda yapılan diğer bazı<br />

araştırmalarda kafein tüketimine bağlı olarak kan basıncının<br />

artması ile stres reaksiyonlarının geliştiği ve lipid peroksidasyonunda<br />

artışa neden olduğu açıklanmıştır. Çalışmamızda rat serumunda<br />

Malondialdehit (MDA) ve Total antioksidan kapasite<br />

(TAS) düzeylerine kafeinin olası antioksidan etkisini araştırdık.<br />

Çalışmamızda 30 adet (ortalama 250 gr ağırlığında) Wistar cinsi<br />

dişi rat kullanılmış, ratlar üç eşit gruba ayrılmıştır. Kontrol grubu,<br />

Grup I ‘e 30mg/kg, Grup II ’ye 100mg/kg ( nontoksik yüksek doz)<br />

kafein 14 gün boyunca (kısa süreli) oral yolla verilmiştir. Serum<br />

MDA düzeylerinin kafein ile birlikte azaldığını görülmüştür. Kontrol<br />

grubu ile 30mg/kg doz kafein grubu (Grup I) arasında istatistiksel<br />

olarak anlamlı fark bulunmuştur. Kontrol grubunu 100mg/<br />

kg doz kafein grubu (Grup II) ile karşılaştırdığımızda aralarında<br />

istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilmiştir. Ancak Grup I<br />

ile Grup II karşılaştırıldığında aralarında anlamlı istatistiksel fark<br />

görülmemiştir. Serum TAS düzeylerinde ise gruplararasında<br />

istatistiksel fark tespit edilmemiştir. Çalışmamızda kafeinin antioksidan<br />

etki gösterip lipid peroksidasyonunu azalttığı ve TAS düzeylerini<br />

etkilemediğini tespit ettik. Sonuçlarımız kafeinin bu dozlarda<br />

antioksidan etkisini desteklemektedir.<br />

TB 028<br />

The Effect Of Caffeine On Mda And Antioxidant Status<br />

Levels Of Rat Serum<br />

Canan DEMIRTAS 1 , Ayse Fıtnat TUNCEL 1 ,<br />

Ebru OFLUOGLU 2 , Ahmet HUSSEIN 1 ,<br />

Ozge Tugce PASAOGLU 1 , Hatice PASAOGLU 1<br />

1 Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine,<br />

Gazi University, Ankara, 2 Zonguldak Vocational<br />

School of Health Services, Zonguldak Karaelmas University,<br />

Zonguldak<br />

aftuncel@yahoo.com<br />

Caffeine, also known as methylxantine (1,3,7 thimethylxantine)<br />

and consumed as a component of various foods and<br />

drinks, stimulates central nervous system. Some reseachs<br />

showed that caffeine protects membranes against the damage<br />

which is caused by oxidant agents and decreases lipid<br />

peroxidation in rats. On contrary, some researchs on human<br />

and rats indicated that caffeine consumption causes stress reactions<br />

development related to the rise of blood pressure and<br />

increases lipid peroxidation. In our research, we investigated<br />

the eventual antioxidant effects of caffeine on Malondialdehyde<br />

(MDA) and Total antioxidant status (TAS) levels in rat<br />

serum. In our study, 30 Wistar breed female rats (each weigh<br />

250g approximately) are used. Rats are divided equally into<br />

3 groups: Control group, Group I and Group II. Caffeine is<br />

administered orally to Group I, at a dose of 30mg/kg, and<br />

Group II, at a dose of 100mg/kg (nontoxic high dose), for<br />

14 days (short term). Serum MDA levels are found to be<br />

decreased with caffeine. A statistically significant difference<br />

is found between Control group and 30mg/kg dose caffeine<br />

group (Group I). When we compared Control group<br />

with 100mg/kg dose caffeine group (Group II), a statistically<br />

significant difference is found. However, when Group I and<br />

Group II are compared, no statistically significant difference<br />

is observed. In our research we demonstrated that caffeine<br />

shows antioxidant effects by decreasing lipid peroxidation<br />

and does not effect TAS levels. Our results support caffeine’s<br />

antioxidant effects at mentioned doses.<br />

TB 029<br />

Kafeinin Rat Karaciğer Ve Kalp Dokusunda<br />

Aopp Ve Total Antioksidan Kapasite Düzeylerine Etkisi<br />

Canan DEMİRTAŞ 1 , Ahmet HÜSEYİN 1 ,<br />

Ebru OFLUOĞLU 2 ,<br />

Özge Tuğce PAŞAOĞLU 1 , Hatice PAŞAOĞLU 1<br />

1 Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara,Türkiye<br />

2 Zonguldak Karaelmas Üniversitesi, SMYO, Sağlık<br />

Programları Bölümü, Zonguldak, Türkiye<br />

mdcanandemirtas@yahoo.com.tr<br />

Kafein günümüzde her gün düzenli olarak tüketilen bir<br />

maddedir. Bir alkaloid olan kafein doğada çok sayıda bitkinin<br />

tohumlarında ve yapraklarında bulunur. Kahve, çay,<br />

çikolata, kola, enerji içecekleri, diyet hapları, bazı ağrı<br />

kesiciler gibi birçok ilaç kafein içerir. Kafein, karaciğer<br />

metabolizması üzerine olan etkileri ve antioksidan özellik<br />

göstermesi nedeniyle bugün birçok araştırmanın konusu<br />

olmuştur. Çalışmamızda rat karaciğer ve kalp dokusunda<br />

ileri oksidasyon protein ürünleri (AOPP) ile total<br />

antioksidan kapasite (TAS) düzeylerine kafeinin etkisini<br />

araştırdık. Çalışmada 30 adet Wistar cinsi dişi rat kullanıldı<br />

ve rastgele üç gruba ayrıldı. Kontrol grubu ve iki kafeinli<br />

grup oluşturuldu. Grup 1’e 30 mg/kg, Grup 2’ye 100 mg/<br />

kg kafein 14 gün süreyle oral yolla verildi. AOPP düzeyleri<br />

karaciğerde kafein verilen gruplarda, kontrol grubuna göre<br />

her iki dozda da anlamlı derecede azaldı. En fazla azalma<br />

grup 2’de görüldü. Kafeinin protein oksidasyonundaki bu<br />

antioksidan etkisi doz ile yakından ilişkili olarak yorumlandı.<br />

Kalp dokusunda ise kontrole göre kafein verilen gruplarda<br />

AOPP düzeylerinde anlamlı azalma tespit edildi ancak bu<br />

azalmanın dozdan bağımsız olduğu görüldü, en fazla düşme<br />

grup 2’de bulundu. Karaciğer ve kalp dokusu TAS düzeylerinde<br />

gruplararasında istatistiksel fark yoktu. Bu sonuçlar<br />

kısa süreli farklı dozlarda alınan kafeinin karaciğer ve kalp<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 133<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

dokusunda oksidatif stresten koruyucu etkisini desteklemektedir.<br />

Bu etkiler karaciğer ve kalpte protein oksidasyonunda<br />

doz ile ilişkilidir. Altta yatan mekanizmaların anlaşılması<br />

için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.<br />

TB 029<br />

The Effect Of Caffeine On Aopp And Total Antioxidant<br />

Status Levels Of Rat Liver And Heart Tissues<br />

Canan DEMIRTAS 1 , Ahmet HUSSEIN 1 ,<br />

Ebru OFLUOGLU 2 ,<br />

Ozge Tugce PASAOGLU 1 , Hatice PASAOGLU 1<br />

1 Department of Medical Biochemistry, Faculty of Medicine,<br />

Gazi University, Ankara, 2 Zonguldak Vocational<br />

School of Health Services, Zonguldak Karaelmas University,<br />

Zonguldak<br />

mdcanandemirtas@yahoo.com.tr<br />

Nowadays, caffeine is a substance that is consumed regularly<br />

everyday. Caffeine, which is an alcaloid, is found in<br />

nature in the seeds and leaves of many plants. Coffee, tea,<br />

chocolate, coke, energy drinks, diet pills, many drugs such<br />

as some analgesics contain caffeine. Today, it became the<br />

topic of many researchs because of its effects on liver metabolism<br />

and antioxidant property. In our research, we investigated<br />

the effects of caffeine on advanced oxidation protein products<br />

(AOPP) and total antioxidant status (TAS) levels of rat liver and<br />

heart tissues. In the study, 30 wistar breed female rats are used<br />

and divided into 3 groups randomly: Control group and two<br />

caffeine groups. Caffeine is administered orally for 14 days to<br />

Group I at a dose of 30mg/kg and Group II at a dose of 100mg/<br />

kg. AOPP levels of the liver decreased significantly compared<br />

to control group, in both of the caffeine groups. The most decrease<br />

occured in Group II. This antioxidant effect of caffeine<br />

is interpreted to be closely related with dose. AOPP levels of<br />

heart tissue decreased significantly compared to control group;<br />

however, this decrease is found to be independent from dose.<br />

The most decrease is found in Group II. In TAS levels of liver<br />

and heart tissues, there was no statistically significant difference<br />

among the groups. These results support protective effects of<br />

caffeine from oxidative stress in short term different doses consumption.<br />

These effects are dose dependent at liver and heart<br />

protein oxidation. Further investigations are needed to understand<br />

the underlying mechanism.<br />

TB 030<br />

Siklofosofamid’in Insane ve Sıçan Butirilkolinesterazı<br />

Üzerine Etkileri<br />

barsak ve insan serum BChE’ının siklofosfamid (CY) ile<br />

inhibisyon kinetiği incelenmiştir. Her iki enzim türünde de<br />

CY derişimine bağımlı inhibisyon gözlenmiştir. Zamana<br />

bağımlı inhibisyon her iki enzim türünde de sabit ve hızlı<br />

olmasına rağmen insan BChE’ı sıçan enzimine kıyasla siklofosfamide<br />

daha duyarlı olduğu ve daha fazla inhibe olduğu<br />

görülmüştür. Kinetik verilerin modellenmesi ile inhibisyon<br />

türünün incelenen enzimlerin her biri için non-kompetetif<br />

mekanizmaya uyduğu bulunmuş ve gözlenen Ki değerleri<br />

insan ve sıçan enzimleri için sırasıyla 503.607 ± 50.441 μM<br />

ve 1.588 ± 0.533 mM olarak hesaplanmıştır. Sıçan enzimi<br />

aktif merkez yapısı ile insan enzimi arasında sekiz amino<br />

asit değişiklik olması gözlenen Ki değerlerindeki farka<br />

neden olduğu düşünülmektedir. Ancak elde edilen sonuçlar<br />

kemoterapide kullanılan derişim aralığı içerisinde CY’nin<br />

belirgin BChE inaktivasyonuna yol açtığını gösterir. Bu durumda<br />

da kemoterapide gözlenen yan etkilerin nedeblerinden<br />

biri olabilir.<br />

TB 030<br />

Comparative Effects of Cyclophosphamide on Human<br />

and Rat BChE<br />

Özlem YILDIZ, Ebru BODUR<br />

Dept Biochemistry, Medical Faculty, Hacettepe University,<br />

06100 Ankara, Turkey<br />

Butyrylcholinesterase (BChE, E.C. 3.1.1.8) has a wide capacity<br />

for hydrolyzing ester containing compounds and<br />

plays an important role in detoxification. Chemotherapeutics<br />

introduced through IV or intraperitonal infusion interact<br />

with BChE before reaching their targets. In this study, the<br />

inhibition kinetics of cyclophosphamide (CY) with rat intestinal<br />

and human serum BChE is investigated. CY inhibition<br />

with both BChE species was concentration dependent. The<br />

time dependent inhibition was rapid and more or less constant<br />

with BChE enzyme species but human enzyme seemed<br />

to be more susceptible to cyclophosphamide inhibition with<br />

respect to rat intestinal enzyme. Modeling of the kinetic data<br />

fit both of the two enzyme species to non-competitive inhibition.<br />

The apparent Ki values were found to be 503.607 ±<br />

50.441 μM and 1.588 ± 0.533 mM for human and rat BChE,<br />

respectively. Active site gorge amino acid sequence of rat<br />

butyrylcholinesterase differs from the human enzyme in<br />

eight residues which might lead to the dissimilarity of kinetic<br />

constants. However our results show that in the chemotherapeutic<br />

range used, CY causes considerable inactivation of<br />

BChE which might be involved in the side effects of CY.<br />

Özlem YILDIZ, Ebru BODUR<br />

Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, 06100, Ankara, Türkiye<br />

Ester içeren çok farklı bileşikleri parçalama yetisine sahip<br />

olan butirilkolinesteraz (BChE, E.C. 3.1.1.8) detoksifikasyonda<br />

önemli bir role sahiptir. İntravenöz veya intraperitonal<br />

yolla uygulanan kemoterapötikler hedeflerine<br />

ulaşmadan önce BChE ile karşılaşırlar. Bu çalışmada sıçan<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 134<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 031<br />

Bamya (Abelmoschus esculentus L) Genetik Yapısı<br />

Üzerine Kadmiyum (Cd) Etkilerinin RAPD Tekniği ile<br />

Araştırılması<br />

Semra SOYDAM, Esra GÖKÇE, Emine Sümer ARAS<br />

Ankara Üniversitesi, Fen Fakültesi, Biyoloji Bölümü,<br />

Ankara- Türkiye<br />

Kültür bitkileri arasında gelişmek için ihtiyaç duyduğu<br />

toprak sıcaklığının yüksekliği ile dikkat çeken Bamya<br />

(Abelmoschus esculentus L.) tropik bölgelerde ve bunun<br />

yanında subtropik, ılıman ve ülkemizin de içerisinde<br />

yer aldığı Akdeniz iklim kuşağında gelişim göstermektedir.<br />

Bu çalışmada; bamya bitkisine ait tohumlar kontrol<br />

ortamında radikula oluşumunun ardından 0, 30, 60, 120<br />

ppm Cd içeren yeni 9mm’lik petri kaplarında geliştirilmiş<br />

ve bu ortamda radikula 6-7 mm uzunluğa eriştiğinde örnek<br />

alımı yapılmıştır. Yetiştirme işlemleri üç tekrarlı olarak<br />

yapılmıştır. Ağır metal uygulamasına bağlı olarak oluştuğu<br />

düşünülen DNA bant değişimleri parmakizi yöntemlerinden<br />

olan RAPD (Random Amplified Polymophic DNA) analizi<br />

ile incelenmiştir. Çalışma sonucunda Cd uygulanmış bitkilerde<br />

bant farklılıkları gözlenmiştir. Sonuç olarak ağır<br />

metal uygulamalarının DNA da değişimlere neden olduğu<br />

ve bu değişimlerin RAPD analizi ile incelenebilirliği<br />

gösterilmiştir.<br />

TB 031<br />

Assessment of Cadmium Effects on Genetic Structure<br />

of Okra (Abelmoschus esculentus L.) Plant by RAPD<br />

Technique<br />

Semra SOYDAM, Esra GÖKÇE, Emine Sümer ARAS<br />

Ankara Universty, Faculty of Science, Department of Biology,<br />

Ankara- Turkey<br />

Okra (Abelmoschus esculentus L.) is a plant which requires<br />

high soil temperatures for growing, lives in tropic , subtropic,<br />

temperate,Mediteranian climate which includes Turkey. In<br />

this study,seeds of okra plants germinated in control medium<br />

till the formation of radicula. Then the germinated seeds<br />

transported in 9mm petri dishes which includes respectively<br />

0,30,60,120 ppm Cadmium (Cd). Radiculas were harvested<br />

when they reached at 6-7 mm length. All investigations included<br />

3 repeats. The expected DNA band changes were<br />

determined after heavy metal exposure by RAPD( randomly<br />

amplified polymorphic DNA) analysis which is a fingerprinting<br />

method. DNA band changes observed in Cd exposured<br />

plants after the analysis. Consequently, heavy metal<br />

treatments caused DNA changes and these changes can be<br />

investigated by RAPD analysis.<br />

TB 032<br />

Preterm ve Term Anne Sütü VEGF<br />

Konsantrasyonlarının Karşılaştırılması<br />

İbrahim AYDIN 1 , Taner ÖZGÜRTAŞ 1 , Özden TURAN 2 ,<br />

Fevzi Nuri AYDIN 1 , İbrahim M. HIRFANOGLU 2 ,<br />

Esin KOÇ 2 , Selim KILIÇ 3 , Mesut AKYOL 4 ,<br />

M.Kemal ERBİL 1<br />

1 Gülhane Askeri Tıp Akademisi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> AD,<br />

Ankara, TÜRKİYE<br />

2 Gazi Üniversitesi Çocuk Hastalıkları, Yenidoğan Bölümü,<br />

Ankara, TÜRKİYE<br />

3 Gülhane Askeri Tıp Akademisi, Halk Sağlığı AD, Ankara,<br />

TÜRKİYE<br />

4 Gülhane Askeri Tıp Akademisi, Tıbbi Biyoistatistik<br />

Bölümü, Ankara, TÜRKİYE<br />

mdiaydin@hotmail.com<br />

Yenidoğan gelişmesi ve hastalıklardan korunmasında, anne<br />

sütünün önemini gösteren pek çok çalışma yapılmıştır. Son<br />

yıllarda yapılan araştırmalar, anne sütünün fizyolojik fonksiyonu<br />

ve içerdiği büyüme faktörleri üzerinde yoğunlaşmıştır.<br />

Anjiyogenez, yenidoğan matürasyonunda önemli, fizyolojik<br />

bir süreçtir. Ancak bu konuda anne sütüyle yapılan<br />

çalışmalar sınırlı sayıdadır. Anne sütünde birçok anjiyojenik<br />

faktör gösterilmiştir, fakat anjiyogenez açısından bunlar<br />

içinde en önemlisi, Vasküler Endotelyal Growth Faktör<br />

(VEGF) dür.<br />

Bu çalışmada, preterm ve term anne sütlerinde Vasküler<br />

Endotelyal Growth Faktör (VEGF) seviyelerini, iki farklı<br />

ELISA kiti ile ölçerek sonuçları karşılaştırmayı amaçladık.<br />

60 anneden (30 preterm, 30 term) laktasyonun 3, 7 ve 28.<br />

günlerinde süt örnekleri toplandı. Bu örneklerde, iki farklı<br />

ELISA kiti (Human VEGF R&D Systems Inc., Human<br />

VEGF-A Bender Medsystems Inc.) kullanılarak VEGF<br />

seviyeleri ölçüldü. 3. gün değerlerinde her iki kit arasında<br />

sınırda anlamlı farklılık varken, 7. ve 28 gün değerlerinde<br />

istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulundu. Bu çalışmanın,<br />

süt örneklerinde yapılan anjiyogenezle ilgili araştırmalara<br />

yardımcı olabileceği değerlendirildi.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 135<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 032<br />

Comparison of VEGF Concentration in Preterm and<br />

Term Human Milk<br />

Ibrahim AYDIN 1 , Taner OZGURTAS 1 , Ozden TURAN 2 ,<br />

Fevzi Nuri AYDIN 1 , Ibrahim M. HIRFANOGLU 2 ,<br />

Esin KOC 2 , Selim KILIC 3 , Mesut AKYOL 4 ,<br />

M.Kemal ERBIL 1<br />

1 Gulhane Military Medical School, Department of Biochemistry,<br />

Ankara, Turkey<br />

2 Gazi University Department of Pediatri, Newborn Division,<br />

Ankara, TURKEY<br />

3 Gulhane Military Medical School, Department of, Public<br />

Health Ankara, Turkey<br />

4 Gulhane Military Medical School, Division of Medical<br />

Biostatistic, Ankara, Turkey<br />

mdiaydin@hotmail.com<br />

Numerous studies that indicate the importance of human<br />

milk for neonatal growth and protection from diseases have<br />

been done. Recently made studies centered on the physiological<br />

roles and including growth factors of human milk. Angiogenesis<br />

is an important physiological process in neonatal<br />

maturation. However the studies with human milk about this<br />

topic are limited. Numerous angiogenic factors have been<br />

shown in human milk, but the most important one for angiogenesis<br />

is Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)<br />

in all of them.<br />

In this study, we aimed to measure the VEGF levels in preterm<br />

and term human milk by two different ELISA kits and<br />

to compare the results.<br />

Milk samples were collected from 60 mothers (30 preterm,<br />

30 term) on 3, 7 and 28th day of lactation. The VEGF level<br />

was measured by two different ELISA kits (Human VEGF<br />

R&D Systems Inc., Human VEGF-A Bender Medsystems<br />

Inc.) from these samples.<br />

While, There was only borderline difference in 3rd day results,<br />

there was statistically significant difference in 7 and<br />

28th days results between two kits. It was evaluated that this<br />

study may be helpful to researches about angiogenesis on<br />

human milk.<br />

TB 033<br />

Çözünebilir Vasküler Endotelyal Growth Faktör<br />

Reseptör-1 ile CAM Modelinde Anjiogenez inhibisyonu<br />

Taner ÖZGÜRTAŞ, İbrahim AYDIN, Fevzi Nuri AYDIN,<br />

M.Kemal ERBİL<br />

Gülhane Askeri Tıp Akademisi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> AD.,<br />

Ankara,TÜRKİYE<br />

tozgurtas@gata.edu.tr<br />

Anjiyogenez, pek çok patolojik ve fizyolojik durum için esansiyel<br />

olarak kabul edilen, mevcut kan damarlarından yeni<br />

damarlar oluşması sürecidir. Vasküler endotelyal growth<br />

faktör (VEGF), VEGF reseptörlerini aktive eden, oldukça<br />

güçlü proanjiyogenik bir faktördür. Çözünebilir VEGF reseptör–1<br />

(sVEGFR–1, sFlt–1 olarak ta bilinir), dolaşımda<br />

bulunur, VEGF’i, tam boy uzunluktaki VEGFR–1 kadar<br />

güçlü bir şekilde bağlar ve aktivitesini inhibe eder. sVEG-<br />

FR–1 çeşitli in-vitro ve in-vivo anjiyogenik modellerde<br />

regülatör olarak kullanılmaktadır. Ancak civciv koryoallantoik<br />

membran modelinde (CAM), henüz rekombinant<br />

sVEGFR–1 ile yapılmış deneysel çalışma bulunmamaktadır.<br />

Bu çalışmada amacımız sVEGFR–1’in civciv koryoallantoik<br />

membran modelindeki etkinliğini değerlendirmekti. Bu<br />

amaçla, Atak–S cinsi döllenmiş yumurtalar Tavukçuluk Enstitüsünden<br />

alındı (Ankara, TÜRKİYE). 4 günlük döllenmiş<br />

yumurtaların kabuklarında uygun yerlerden pencere açıldı.<br />

50 μl test solüsyonu herbir CAM yüzeyine uygulandı. Bu iyi<br />

tanımlanmış modelde, sVEGFR–1, konsantrasyona bağımlı<br />

tarzda ve 100 ng/yumurta dozunda en etkin şekilde anjiyogenezi<br />

inhibe etmiştir. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında,<br />

sVEGFR–1 grubunda damar gelişiminde anlamlı bir azalma<br />

bulunmaktadır. Sonuç olarak; rekombinant human sVEGFR–<br />

1’in, VEGF’in biyolojik fonksiyonlarını bloke ettiği ve anjiyogenezin<br />

potent bir inhibitörü olduğu değerlendirilmiştir.<br />

TB 033<br />

Soluble Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1<br />

(sVEGFR-1) Inhibits Angiogenesis in CAM Model<br />

Taner OZGURTAS, Ibrahim AYDIN, Fevzi Nuri AYDIN,<br />

M.Kemal ERBIL<br />

Gulhane Military Medical School, Department of Biochemistry,<br />

Ankara, TURKEY<br />

tozgurtas@gata.edu.tr<br />

Angiogenesis is the process of generating new blood vessels<br />

from preexisting vessels which is considered essential<br />

in many pathological and physiological conditions. Vascular<br />

endothelial growth factor (VEGF) is a potent proangiogenic<br />

protein that activates VEGF receptors. Soluble VEGF receptor-1<br />

(sVEGFR-1; also known as sflt-1) presents in circulation<br />

and binds to VEGF as strongly as full length VEGFR-1<br />

and inhibits VEGF activity. sVEGFR-1 has been used as<br />

regulators in several angiogenic in-vitro and in-vivo models.<br />

However, no experimental study has been done with recombinant<br />

sVEGFR-1 in chick chorioallantoic membrane model<br />

(CAM). The purpose of this study was to evaluate the effect<br />

of sVEGFR1 in chick chorioallantoic membrane model. Accordingly,<br />

Atak-S type fertilized chicken eggs were obtained<br />

from Tavukculuk Institution (Ankara, TURKIYE). A window<br />

was opened from appropriate area on eggshells each on<br />

day four fertilized egg. 50 μl of test solution was placed on<br />

the surface of each CAM. In this well characterized model,<br />

sVEGFR-1 inhibited angiogenesis in a concentration–dependent<br />

manner, peaking at100 ng/egg. Compared to the control<br />

group, sVEGFR-1 group has significant decreased vessels<br />

proliferation. As a result, recombinant human sVEGFR-1 is<br />

a potent inhibitor of angiogenesis and blocks the biological<br />

function of VEGF is evaluated.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 136<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 034<br />

Kolorektal Kanserde MMP-2, MMP-9 ve İnhibitörleri<br />

TIMP-1, TIMP-2 ve RECK Gen Ekspresyonlarının<br />

Klinik Önemi<br />

Serpil TANRIVERDİ-AKHİSAROĞLU 1 ,<br />

Zeynep ZADEOĞLULARI 1 , Didem KELEŞ 2 ,<br />

Zübeyde ERBAYRAKTAR 1 , Aras Emre CANDA 3 ,<br />

Cem TERZİ 3 , Hülya ELLİDOKUZ 1 , Mehmet FÜZÜN 3 ,<br />

Gülgün OKTAY 2<br />

1 Dokuz Eylül Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü<br />

2 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> AD<br />

3 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Genel Cerrahi AD<br />

Giriş: Matriks metalloproteinaz-2 (MMP-2) ve Matriks<br />

metalloproteinaz -9 (MMP-9) kolorektal kanser invazyonu<br />

ve metastazında rol oynarlar. MMP-2 ve MMP-9’un hücre<br />

yüzey reseptörü olan RECK proteini (Reversion-inducing<br />

cysteine-rich protein with Kazal motifs), bu enzimleri inhibe<br />

etmektedir.<br />

Amaç: Kolorektal Kanser ile MMP-2, MMP-9 ve endojen<br />

inhibitörleri olan TIMP-1, TIMP-2 ve RECK genlerinin<br />

ekspresyonu ile özellikle metastaza yönelik klinikopatolojik<br />

öneminin araştırılmasıdır.<br />

Gereç ve Yöntem: Kolorektal Kanserli 29 hastadan tümör<br />

ve eşlenik normal doku ameliyat sırasında alınarak sıvı<br />

azotta saklandı. Doku homojenizasyonları TissuLyser cihazı<br />

(Quiagen) ile, RNA izolasyonları ve cDNA çevrimleri kit<br />

(Roche) kullanılarak yapıldı. MMP-2, MMP-9, TIMP-1,<br />

TIMP-2 ve RECK gen ekspresyonları, Kantitatif Real Time<br />

reverse transkriptaz PCR yöntemi ile saptandı (LightCycler).<br />

Bulgular: RECK, tümörde eşlenik normal dokuya göre<br />

daha düşük ekspresyon gösterdi. TIMP-2, iyi differansiye<br />

tümörlerde ve perinöral invazyonu olan hastalarda yüksek<br />

görülürken lenfatik invazyonu olan hastalarda MMP-2 ve<br />

TIMP-2 düşük bulundu. Tümörün differansiyasyonu ile<br />

MMP-2 ve TIMP-2 arasında korelasyon görüldü. MMP-2,<br />

TIMP-1,TIMP-2 ve RECK ekspresyonları arasında korelasyon<br />

gözlendi.<br />

Sonuç: Kolorektal tümörlerde metastaz prediktörü olarak<br />

düşünülen bu genlerin karşılıklı etkileşimlerinin transkripsiyonel<br />

mi yoksa aktif enzim üzerinden mi olduğunun belirlenmesi<br />

için daha ileri araştırmalara gereksinim duyulmaktadır.<br />

TB 034<br />

Clinical Significance of MMP-2, MMP-9 and<br />

Inhibitors TIMP-1, TIMP-2 and RECK Gene<br />

Expressions in Colorectal Cancer<br />

Serpil TANRIVERDİ-AKHİSAROĞLU 1 ,<br />

Zeynep ZADEOĞLULARI 1 , Didem KELEŞ 2 ,<br />

Zübeyde ERBAYRAKTAR 1 , Aras Emre CANDA 3 ,<br />

Cem TERZİ 3 , Hülya ELLİDOKUZ 1 , Mehmet FÜZÜN 3 ,<br />

Gülgün OKTAY 2<br />

1 Dokuz Eylül University, Institute of Oncology<br />

2 Dokuz Eylül University, Faculty of Medicine, Department<br />

of Biochemistry<br />

3 Dokuz Eylül University, Faculty of Medicine, Department<br />

of Surgery<br />

Introduction: Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix<br />

metalloproteinase-9 (MMP-9) are involved in colorectal<br />

cancer invasion and metastasis. RECK (Reversion-inducing<br />

cysteine-rich protein with Kazal motifs) is a cell membrane<br />

receptor of MMP-2 and MMP-9 and inhibits these enzymes.<br />

Aim: To examine the clinicopathological significance of the<br />

relative expression of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1, TIMP-<br />

2 which are endogen inhibitors and RECK genes in patients<br />

with colorectal cancer, especially with regard to metastasis.<br />

Patients & Methods: We studied 29 patients surgical specimens<br />

of colorectal carcinoma tissue and adjacent normal tissue<br />

which were obtained during surgery and stored in liquid<br />

nitrogen. The TissueLyser (Quiagen) system was used for<br />

tissue homogenization and kits (Roche ) were used for RNA<br />

isolations and cDNA synthesis. Expressions of MMP-2,<br />

MMP-9, TIMP-1, TIMP-2 and RECK genes were measured<br />

by quantitative real-time reverse-transcriptase polymerase<br />

chain reaction.<br />

Results: RECK gene expression levels were lower in cancer<br />

tissue than in adjacent normal tissue. TIMP-2 was higher<br />

expressed in well-differentiated tumors and in patients with<br />

perineural invasion but in lymphtaic invasion the MMP-2<br />

and TIMP-2 expressions were lower. Correlations were observed<br />

between the gene expression levels of MMP-2 and<br />

TIMP-2 and tumor differentiation. MMP-2, TIMP-1, TIMP-<br />

2 and RECK expression levels correlated with each other.<br />

Conclusion: These genes are considered as useful predictors<br />

of metastasis in colorectal cancer but for the question about<br />

the relation between these enzymes whether they are controlled<br />

transcriptionally or at active enzyme levels there is<br />

need for advanced studies<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 137<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 035<br />

Farklı Bitkilerdeki Peroksidaz Enzim Aktivitesinin<br />

Kıyaslanması<br />

Gülnur ARABACI, Gülnur KIRCALI<br />

Sakarya Üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesi Kimya<br />

Bölümü 54180-Sakarya<br />

agulnur@hotmail.com<br />

Peroksidaz (POD) enzimi bütün yaşayan canlılarda mevcut<br />

olup hayati öneme sahiptir. Oksidatif metabolizmaların biyokimyasal<br />

reaksiyonlarının son ürünlerinden biri canlılar<br />

için oldukça zehirli olan hidrojen peroksittir. Peroksidazlar<br />

çeşitli substratları oksitleyerek hidrojen peroksiti su ve<br />

oksijene dönüştürerek elimine ederler. Bu çalışmada, Sakarya<br />

bölgesinde yetişen beş farklı bitkiden ekstrakte edilen<br />

peroksidaz enziminin kinetik aktivitesi incelenmiştir. Beş<br />

farklı bitkiler halk arasında yiyecek ve ilaç olarak kullanılan<br />

kazayağı (Chenopodium anthelminthicum), ebegümeci<br />

(Malva sylvestris), roka (Eruca sative), tere (Lepidium sativum)<br />

ve gelincik (Papaver Rhoeas) bitkileridir. Bütün bitkiler,<br />

%0,5 polivinil pirolidon (PVP), %5 TritonX100 ve 2%<br />

askorbik asit içeren 0,1 M fosfat tamponu (pH 7,0) ile homojeniz<br />

edilmiştir. Homojenize çözelti filtre edilip 10,000 g de<br />

15 dakika santrifüj edilerek 4ºC saklanmıştır. POD aktiviteleri<br />

farklı konsantrasyonlardaki H 2 O 2 ve katekol ile uygun<br />

pH ve sıcaklıklarda 420 nm de kinetik olarak belirlenmiştir.<br />

Sonuç olarak kazayağındaki POD enziminin H 2 O 2 e karşı<br />

7,5x10 -3 mM Km değer ile en yüksek aktiviteye sahip<br />

olduğu, gelincik bitkisindeki POD enziminin ise katekole<br />

karşı 0,357 mM Km değeri ile en yüksek aktiviteye sahip<br />

olduğu belirlenmiştir. Ebegümeci, roka ve tere bitkilerinde<br />

ise POD enzim aktivitesinin 9,4 mM Km değerine kadar<br />

farklı değerlere ulaştığı belirlenmiştir. Böylece farklı yeşil<br />

bitkilerin aynı şartlarda yetiştirilmelerine rağmen farklı POD<br />

aktivitelerine sahip olduğu belirlenmiştir.<br />

TB 035<br />

Comparison of Peroxidase Activities from<br />

Different Plants<br />

Gülnur ARABACI, Gülnur KIRCALI<br />

Sakarya Üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesi Kimya<br />

Bölümü 54180-Sakarya<br />

agulnur@hotmail.com<br />

The enzyme peroxidase (POD) is the most widely distributed<br />

in all living organisms and it has been said when a body fails<br />

to show the reaction of peroxidase it is dead. Because hydrogen<br />

peroxide (H 2 O 2 ) is a common end product of oxidative<br />

metabolism and prove toxic if allowed to accumulate. It<br />

has to be eliminated by peroxidases which reduce hydrogen<br />

peroxide to water while oxidizing a variety of substrates. In<br />

the present work, POD activities from five different plants,<br />

grown in Sakarya region of Turkey, were screened. These<br />

plants were goosefoot plant (Chenopodium anthelminthicum),<br />

common mallow (Malva sylvestris), rocket plant (Eruca<br />

sative), cress (Lepidium sativum) and poppy leaves (Papaver<br />

Rhoeas) which were consumed as food and also used<br />

for medicinal purposes by local populations. The all plants<br />

were homogenized in 0.1 M sodium phosphate buffer pH 7.0<br />

with 0.5% PVP, 2% ascorbic acid and 5% Triton-X100 at<br />

4ºC. The extract was filtered through cloth and centrifuged<br />

at 10,000 g for 15 min at 4ºC. POD activity was determined<br />

with different concentrations of H 2 O 2 and catechol as substrates<br />

by measuring the increase in absorbance at 420 nm.<br />

The enzyme from each plants was characterized for kinetic,<br />

pH and temperature with different H 2 O 2 and catechol concentrations.<br />

The results showed that goosefoot plant POD<br />

had the highest Km value with 7,5x10 -3 mM for H 2 O 2 at pH<br />

6.5 while catechol concentration was constant. However,<br />

poppy leaves had the highest Km value with 0,357 mM for<br />

catechol at pH 7.5 while H 2 O 2 concentration was constant.<br />

The other plant POD activities were also good up to 9.40<br />

mM at different pH’s and 30 ºC. Thus, different green plants<br />

have different POD activities even though they are grown in<br />

the same locations.<br />

TB 036<br />

Morus nigra L. (Karadut) Meyve Ekstraktlarının<br />

DPPH● ve OH● Radikalleri Üzerinde Antioksidan<br />

Aktivitesinin Araştırılması<br />

Sevinç AYDIN, Ökkeş YILMAZ, Dilek ARSLAN<br />

Fırat Üniversitesi Fen Edebiyat Fakültesi, Biyoloji Bölümü,<br />

23119-Elazığ<br />

Bu çalışmada Elazığ bölgesinden toplanan Morus nigra L.<br />

(Karadut) meyvelerinin DPPH• radikali ile OH•˙ radikali bulunan<br />

ortamda antioksidan etkisinin incelenmesi amaçlandı.<br />

Meyveler taze olarak toplandıktan sonra % 80’lik metanol ile<br />

ektrakte edildi. Metanolik extraktın DPPH• radikalini temizleme<br />

etkisi miktara bağlı olarak incelendi. Az olgunlaşmış<br />

meyve extraktlarının 50 µl’den 250 µl’ye kadar radikal temizleme<br />

etkinliğinin arttığı, ancak 500 µl’den sonra azaldığı<br />

gözlendi (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 036<br />

Investigation of Antioxidant Activity of Morus nigra L.<br />

(Black mulberry) Fruit Extract on the DPPH• and OH●<br />

Sevinç AYDIN, Ökkeş YILMAZ, Dilek ARSLAN<br />

Departments of Biology, Faculty of Science & Art, Fırat<br />

University 23119 Elazig/Türkiye<br />

In this study, it was aimed to investigate antioxidant effect<br />

of the Morus nigra L. (Black mulberry) fruits extract in the<br />

DPPH• radicals and OH• radicals environment which are<br />

gathered from the district of Elazig.<br />

After the fruits picked up as fresh, they were extracted with<br />

80 percent of methanol. Methanolic extract’s scavenging<br />

effect of DPPH• radical was examined over depending on<br />

quantity. It was observed that less matured fruit extract’s radical<br />

scavenging activity increased from the 50 µl to 250 µl,<br />

but after 500 µl decreased (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 038<br />

Hiperbarik Oksijen Ortamında Egzersizin Yeni Damar<br />

Oluşumuna Etkisi<br />

Bülent KURT 1 , Turgut TOPAL 2 , Dilek DURMUŞ 3 ,<br />

Tuncer CAYCI 4 , Serdar SADIR 2 , E.Özgür AKGÜL 4 ,<br />

Yasemin Gülcan KURT 4 , Mehmet AĞILLI 4 ,<br />

Mehmet ÖZLER 2 , Yavuz YILDIZ 5 , Ahmet KORKMAZ 2<br />

1 Gülhane Askeri Tıp Fakültesi, Patoloji Anabilim Dalı,<br />

Ankara<br />

2 Gülhane Askeri Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı,<br />

Ankara<br />

3 Ondokuzmayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi, Fizik Tedavi ve<br />

Rehabilitasyon Anabilim Dalı, Samsun<br />

4 Gülhane Askeri Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara<br />

5 Gülhane Askeri Tıp Fakültesi, Spor Hekimliği Anabilim<br />

Dalı, Ankara<br />

mehmetagilli@yahoo.com<br />

Hipoksinin yeni damar oluşumunu başlatıcı, oksijenin ise<br />

bu oluşumu devam ettirici etkisi olduğu bilinmektedir. Bu<br />

çalışmada, ratlarda iskemi oluşturulmuş ve hiperbarik oksijen<br />

solunurken yapılan egzersizin iskemik dokuda yeni<br />

damar oluşumuna etkisi araştırılmıştır.<br />

Çalışmada 48 adet erkek sıçan kullanılmıştır. Denekler,<br />

her birinde 12şer sıçan olmak üzere 4 gruba ayrılmıştır; 1)<br />

SHAM grubu 2)femoral arter iskemisi uygulanmış grupkontrol<br />

grubu 3)femoral arter iskemisi uygulanmış ve atmosfer<br />

şartlarında egzersiz yaptırılan grup(1.grup). 4)<br />

femoral arter iskemisi uygulanmış ve hiperbarik oksijen<br />

şartlarında egzersiz yaptırılan grup(2.grup). 1 haftalık egzersiz<br />

programı ardından deneklerin çizgili kas dokusundan biyopsi<br />

alınmıştır. Yeni damar oluşumu immünohistokimyasal<br />

yöntemle fibronektin boyaması yapılarak değerlendirilmiştir.<br />

Vasküler yapıların en yoğun olduğu 3 büyük büyütme<br />

alanında damar miktarı sayılmış ve ortalaması alınarak “ortalama<br />

damar sayısı” hesaplanmıştır. Rat vasküler endotelyal<br />

büyüme faktörü (VEGF) ELISA yöntemiyle serumda<br />

ölçülmüştür. Ortalama damar sayısı, sham grubunda 10,<br />

kontrol grubunda 12, 1. grupta 14 ve 2. grupta ise 17 olarak<br />

bulunmuştur. Ortalama VEGF seviyesi, SHAM grubu için<br />

25.0±1.5 pg/ml, kontrol grubu için 62.9±1 pg/ml, 1. grup<br />

için 78.0±1.8 pg/ml ve 2. grup için 112.1 ± 3.0 pg/ml olarak<br />

ölçülmüştür. Hem ortalama damar sayıları hem de VEGF<br />

miktarları için, gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı<br />

bir fark tespit edilmistir (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 039<br />

Sıçan Böbreğinde Sisplatinin Sebep Olduğu Lipit<br />

Peroksidasyonunda Esansiyel Kekik Yağının Rolü<br />

Aysun ÇETİN 1 , Canan KARADAĞ 1 , Betül ÇİÇEK 2 ,<br />

Didem Barlak KETİ 1 , Berkay SARAYMEN 3 ,<br />

Ahmet ÖZTÜRK 4 , Osman SAĞDIÇ 5<br />

1 Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilimdalı,Kayseri<br />

2 Erciyes Üniversitesi Atatürk Sağlık YO,Beslenme ve Diyet<br />

Bölümü,Kayseri<br />

3 Erciyes Üniversitesi Eczacılık Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilimdalı,Kayseri<br />

4 Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Biyoistatistik<br />

Anabilimdalı,Kayseri<br />

5 Erciyes Üniversitesi Mühendislik Fakültesi, Gıda<br />

Mühendisliği Bölümü, Kayseri<br />

Sisplatin pek çok kanserin tedavisinde kullanılan etkili<br />

bir antineoplastik ajandır, bununla birlikte nefrotoksik<br />

potansiyeli bu önemli antineoplastik ajanın kullanımını<br />

sınırlandırmaktadır.Sisplatine bağlı nefrotoksisite, böbrek<br />

dokusunda lipit peroksidasyonunun artışıyla yakından<br />

ilişkilidir. Kekik (Origanum,Thymus,Thymbra,Satureja) ülkemizde<br />

en çok kullanılan şifalı bitkilerden biridir.Toprağın<br />

üstünde kalan bitki kısımları aromatik özelliktedir;baharat<br />

veya bitkisel çay olarak kullanılır.Bunun yanı sıra<br />

halk arasında çok eski zamanlardan beri ilaç olarak da<br />

kullanılmaktadır.Kurutulmuş kekik türleri esansiyel kekik<br />

yağı ve aromatik kekik suyu üretiminde de kullanılır.İzmir<br />

kekiği (Origanum onites) ülkemizde yaygın bulunan kekik<br />

çeşitlerinden biridir. Karvakrol % 60–82 oranıyla esansiyel<br />

kekik yağının (EKY) ana bileşenlerinden birisidir.Yapılan<br />

farklı çalışmalarda kekiğin biyolojik aktivitelerinin çoğunun<br />

karvakrol ve timole bağlı oluğu gösterilmiştir. Karvakrol<br />

antioksidan,antispazmodik, antitümoral, antimikrobiyal,<br />

antifungal,diüretik ve analjezik özelliklere sahip bir monoterpendir.<br />

Bu çalışmanın amacı böbrek dokusunda oksidatif stres<br />

parametrelerini ölçerek sisplatinin sebep olduğu böbrek<br />

hasarında Origanum onites ‘in etkilerini araştırmaktır.<br />

Kırk adet Wistar Albino cinsi erkek sıçan rastgele dört gruba<br />

bölünerek 10 gün süreyle takip edildi; kontrol (n=10) ,<br />

sisplatin(7 mg/kg intraperitoneal,n=10), EKY (1mg/kg/gün<br />

intraperitoneal, n=10 ), sisplatin+ EKY(sisplatin 7 mg/kg<br />

intraperitoneal ve EKY 1mg/kg/gün intraperitoneal, n=10).<br />

11. gün derin anestezi altında sıçanlardan böbrek doku ve<br />

kan örnekleri alınarak EKY’nin sisplatin tedavisine bağlı<br />

oluşan böbrek hasarı üzerindeki etkileri araştırıldı.Böbrek<br />

doku örneklerinde lipid peroksidasyonu son ürünü olan<br />

malondialdehit (MDA) düzeyleri ve antioksidan enzimlerden<br />

süperoksit dismutaz (SOD) ile glutatyon peroksidaz<br />

(GSH–Px) aktiviteleri tayin edildi. Böbrek fonksiyonlarını<br />

değerlendirmek içinse serum kreatinin ve kan üre azotu<br />

(BUN) düzeyleri ölçüldü .<br />

<strong>Biyokimya</strong>sal olarak ; sisplatin grubunda serum kreatinin ve<br />

BUN düzeylerinde artış, MDA düzeylerinde yükselme, SOD<br />

ve GSH–Px’i içeren antioksidan enzim düzeylerinde ise<br />

azalmayla karakterize böbrek hasarı gösterildi. EKY verilmesiyle<br />

böbrek hasarında belirgin düzelme saptandı;sisplatin<br />

grubuyla karşılaştırıldığında kontrol , EKY ve EKY + sisplatin<br />

gruplarında MDA düzeylerinin anlamlı olarak azaldığı<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

OOEO on cisplatin induced nephrototoxicity were examined.<br />

In rat kidney specimens the levels of malondialdehyde<br />

(MDA), end product of lipid peroxidation and the activities<br />

of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase<br />

(GSH–Px) were determined spectrophotometrically. Serum<br />

creatinine and blood urea nitrogen (BUN) levels were measured<br />

to evaluate the kidney function.<br />

Cisplatin nephrotoxicity was manifested biochemically by<br />

an increase in serum creatinine and BUN, elevation of MDA<br />

in kidney tissues as well as a decrease in the activities of<br />

antioxidant enzymes, including SOD and GSH–Px in kidney<br />

tissues. In the OOEO group significant improvements<br />

were observed compared with the cisplatin group; in control,<br />

OOEO, cisplatin+ OOEO groups while kidney MDA<br />

levels were significantly decreased (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 041<br />

Polikistik Over Sendromlu Hastalarda TNFa, IL-6<br />

ve IL-10 Polimorfizmlerinin Klinik ve <strong>Biyokimya</strong>sal<br />

Parametreler Üzerindeki Etkisi<br />

Pervin VURAL 1 , Sevgin DEĞİRMENCİOĞLU 1 ,<br />

Semra DOĞRU-ABBASOĞLU 1 , Neslihan Y. SARAL 1 ,<br />

Cemil AKGÜL 2 , Müjdat UYSAL 1<br />

1 İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Çapa, İstanbul<br />

2 İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Kadın<br />

Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı, Çapa, İstanbul<br />

pervinvural@yahoo.com<br />

Polikistik Over Sendromu (PKOS), kronik anovulasyon,<br />

oligoamenore ve hiperandrojenemi ile karakterize bir reproduktif<br />

endokrinopatidir. PKOS’lu kadınların %30-75<br />

oranında görülen insülin rezistansı dislipidemi, ateroskleroz<br />

ve kardiyovasküler hastalık gelişmesinde önemli rol<br />

oynamaktadır. Son yıllarda anormal sitokin üretimi ile<br />

bozulmuş pro-inflamatuar/anti-inflamatuar sitokin dengesinin<br />

PKOS ve insulin rezistansı gelişmesinde etkili<br />

olabileceği düşünülmektedir. TNFa, IL-6 ve IL-10 genlerinin<br />

promoter bölgesindeki polimorfizmler değişmiş sitokin<br />

ekspresyonu ve üretimi ile ilgilidir.<br />

Çalışmaya yaş ve vücut kütle indeksi (BMI) uyumlu olan<br />

97 PKOS’ lu ve 95 sağlıklı kadın dahil edildi. Her iki grupta<br />

TNFa (-308 G/A), IL-6 (-174 G/C) ve IL-10 (-1082 G/A)<br />

genotiplerinin BMI, insülin direnci parametreleri (açlık<br />

glikoz, insulin, GIR ve HOMA) ve lipid profili ile ilişkisi<br />

incelendi. TNFa ve IL-10 polimorfizmleri ile BMI, insülin<br />

direnci ve lipid profili parametreleri arasında anlamlı bir<br />

ilişki bulunmamasına karşın, PKOS grubunda IL-6 C alleline<br />

sahip kadınlarda (CC ve CG) GG genotipine kıyasla daha<br />

düşük BMI, glikoz, insulin, HOMA, kolesterol, trigliserid ve<br />

daha yüksek GIR ve HDL-kolesterol değerleri saptandı.<br />

Sonuç olarak, PKOS’lu kadınlarda TNFa (-308) ve IL-10<br />

(-1082) polimorfizmleri ve klinik/biyokimyasal parametreler<br />

arasında bir ilişki olmamsına karşın, azalmış sitokin üretimi<br />

ile ilgili olan IL-6 (-174) C allelinin PCOS ve hastalıkla<br />

ilgili olan metabolik değişikliklere karşı koruyucu bir etki<br />

yaratabileceği düşünülebilir.<br />

TB 041<br />

Effects of TNFa, IL-6 and IL-10 Polymorphisms on the<br />

Clinical and Biochemical Parameters in Patients with<br />

Polycystic Ovary Syndrome<br />

Pervin VURAL 1 , Sevgin DEĞİRMENCİOĞLU 1 ,<br />

Semra DOĞRU-ABBASOĞLU 1 , Neslihan Y. SARAL 1 ,<br />

Cemil AKGÜL 2 , Müjdat UYSAL 1<br />

1 Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department<br />

of Biochemistry, Çapa, İstanbul, TURKEY<br />

2 Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department<br />

of Obstetrics and Gynecology, Çapa, İstanbul,<br />

TURKEY<br />

pervinvural@yahoo.com<br />

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a reproducitve endocrinopathia<br />

characterized with chronic anovulation,<br />

olygoamenorhoea and hyperandrogenemia. Insulin rezistance<br />

(seen in 30-75% of women with PCOS) play an important<br />

role in the development of dyslipidemia, atherosclerosis<br />

and cardiovascular disease. Recently, it was postulated<br />

that abnormal cytokine production and altered balance between<br />

pro-inflamatory and anti-inflamatory cytokines may<br />

be a cause for PCOS and insulin resistance. The polymorphisms<br />

in the promoter regions of TNFa, IL-6 and IL-10<br />

genes are associated with altered cytokine expression and<br />

production.<br />

97 women with PCOS and 95 healthy subjects comparable<br />

for age and body mass index (BMI) were included in the<br />

study. The relationship between TNFa (-308 G/A), IL-6<br />

(-174 G/C) and IL-10 (-1082 G/A) genotypes with BMI,<br />

insulin resistance indices (fasting glucuose, insulin, GIR<br />

and HOMA), and lipid profile parameters was investigated.<br />

While TNFa (-308) and IL-10 (-1082) genotypes did not<br />

influence clinical/biochemical parameters in PCOS, IL-6<br />

(-174) CC or pooled CG+CC genotypes have lower glucose,<br />

insulin, HOMA, cholesterol, triglyceride, and LDL-C, and<br />

higher GIR and HDL-C values than GG genotypes.<br />

In conclusion, while the TNFa (-308 G/A) and IL-10 (-1082<br />

G/A) gene polymorphisms are not associated with clinical/<br />

biochemical parameters in PCOS women, the IL-6 (-174)<br />

C allele may have a protective role against the disease and<br />

metabolic disturbances seen in PCOS.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 143<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 042<br />

Polikistik Over Sendromlu Hastalarda VEGF -2578<br />

A/C, -460T/C ve +405G/C Polimorfizmlerinin Klinik ve<br />

<strong>Biyokimya</strong>sal Parametreler Üzerindeki Etkisi<br />

Semra DOĞRU-ABBASOĞLU 1 ,<br />

Zeynep KÜSKÜ-KİRAZ 1 , Pervin VURAL 1 , Esra ÇİL 2 ,<br />

Berrin KARADAĞ 2 , Müjdat UYSAL 1<br />

1 İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Çapa, İstanbul<br />

2 Şişli Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi, İç Hastalıkları<br />

Kliniği, Şişli, İstanbul<br />

sdabbasoglu@yahoo.com<br />

Polikistik over sendromu (PKOS), premenopozal kadınların<br />

%5-10’nu etkileyen, kronik anovulasyon, oligoamenore ve<br />

hiperandrojenemi ile seyreden bir endokrinopatidir. PKOS’lu<br />

hastaların %30-75’inde insulin rezistansı gelişmektedir.<br />

Vasküler endotelial büyüme faktörü (VEGF) fizyolojik<br />

over anjiyogenezi ve PKOS’un patogenezinde önemli rol<br />

oynamaktadır. VEGF -2578 A/C, -460 T/C ve +405 G/C<br />

polimorfizmleri bu büyüme faktörünün üretimi ile yakından<br />

ilgilidir. Daha önce yapılan çalışmalarda PKOS ve tip 2 diabetes<br />

mellituslu hastalarda serum VEGF düzeylerinin arttığı,<br />

ayrıca -2578 A/C ve +405 G/C polimorfizmlerinin diabetik<br />

retinopati ile ilgili olduğu bildirilmiştir.<br />

Çalışmaya 137 PKOS’ lu ile yaş ve vücut kütle indeksi<br />

(BMI) uyumlu olan 155 sağlıklı kadın dahil edildi. Her<br />

iki grupta VEGF -2578 A/C, -460 T/C, +405 G/C genotiplerinin<br />

BMI, insülin direnci parametreleri (açlık glikoz,<br />

insulin, GIR, HOMA, QUICKI) ve lipid profili ile ilişkisi<br />

incelendi. Klinik ve biyokimyasal parametrelerin istatiksel<br />

değerlendirilmesinde Kruskal-Wallis ve Mann-Whitney U-<br />

testleri kullanıldı.<br />

VEGF polimorfizmlerinin klinik/biyokimyasal parametrelerini<br />

etkilemediği, bununla birlikte, artmış VEGF üretimi ile<br />

ilgili olan -460 TT ve +405 GG genotiplerinde QUICKI indeksinde<br />

azalma, HOMA indeksinde ise artış eğilimi olduğu<br />

görüldü.<br />

Sonuç olarak, başlangıç niteliğinde olan bu çalışma VEGF<br />

-2578 A/C, -460 T/C ve +405 G/C polimorfizmlerinin<br />

PKOS’lu kadınlarda insulin rezistansı ve lipid profili<br />

parametrelerini etkilemediğini göstermektedir.<br />

TB 042<br />

Effects of VEGF -2578 A/C, -460T/C and +405G/C Polymorphisms<br />

on the Clinical and Biochemical Parameters<br />

in Patients with Polycystic Ovary Syndrome<br />

Semra DOĞRU-ABBASOĞLU 1 ,<br />

Zeynep KÜSKÜ-KİRAZ 1 , Pervin VURAL 1 , Esra ÇİL 2 ,<br />

Berrin KARADAĞ 2 , Müjdat UYSAL 1<br />

1 Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department<br />

of Biochemistry, Çapa, Istanbul, TURKEY<br />

2 Şişli Etfal Hospital, Department of Internal Medicine,<br />

Şişli, İstanbul, TURKEY<br />

sdabbasoglu@yahoo.com<br />

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is an endocrinopathia<br />

affecting 5-10 % of premenopausal women, and is characterized<br />

with chronic anovulation, olygoamenorhoea and hyperandrogenemia.<br />

Insulin resistance is seen in 30-75% of women<br />

with PCOS. Vascular endothelial growth factor (VEGF)<br />

may be involved in the physiological regulation of ovarian<br />

angiogenesis and pathogenesis of PCOS. VEGF -2578 A/C,<br />

-460 T/C and +405 G/C polymorphisms are associated with<br />

VEGF production. Previous studies have shown increased<br />

VEGF levels in PCOS and type 2 diabetes mellitus. In addition,<br />

it has been reported that the -2578 A/C and +405 G/C<br />

polymorphisms are associated with diabetic retinopathy.<br />

137 women with PCOS and 155 healthy subjects comparable<br />

for age and body mass index (BMI) were included in the<br />

study. The relationship between VEGF -2578 A/C, -460 T/C<br />

and +405 G/C genotypes with BMI, insulin resistance indices<br />

(fasting glucuose, insulin, GIR, HOMA, QUICKI), and<br />

lipid profile parameters was investigated. Kruskal-Wallis<br />

and Mann-Whitney U- tests were used for the statistics of<br />

the clinical and biochemical parameters.<br />

No significant association between VEGF polymorphisms<br />

and clinical/biochemical parameters in PCOS was found.<br />

Although not significant, a trend to decrease of QUICKI<br />

and increase of HOMA indices in the -460 TT and +405 GG<br />

genotypes (related with increased VEGF production) was<br />

observed.<br />

As a conclusion, these preliminary results suggest that the<br />

VEGF -2578 A/C, -460 T/C and +405 G/C SNPs have not<br />

impact on clinical/biochemical parameters in PCOS.<br />

TB 043<br />

İnsan Hücrelerindeki DNA Hasar ve Mutasyonlarının<br />

RAPD Tekniği Kullanılarak Araştırılması<br />

Tuba ÇULCU, Berrin TÜYLÜ, Emel SÖZEN<br />

Biyoloji Anabilim Dalı, Anadolu Üniversitesi, Eskişehir,<br />

Türkiye<br />

İn vitro hücre sistemleri kullanılarak genotoksik etkilerin<br />

belirlenmesi risk değerlendirme prosedürlerinde son derece<br />

yararlı olabilir. Bu amaçla RAPD-PCR (Rastgele çoğaltılmış<br />

polimorfik DNA ) tekniğinden çeşitli maddelerin genetik<br />

etkilerini değerlendirmek için başlangıç çalışması olarak<br />

kullanılabilir. Bu çalışmada; benzo [a] piren, etil metan<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 144<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

sülfanat (EMS) ve mitomisin –C’ nin( MMC) genotoksik<br />

etkileri insan periferal lenfositlerinde RAPD tekniği<br />

kullanılarak araştırılmıştır. Lenfositler her bir madde için 24,<br />

48 ve 72 saat muameleye tutulmuştur ayrıca karşılaştırma<br />

yapmak için kontrol grupları da oluşturulmuştur. Lenfositlerden<br />

DNA izole edilmiştir. Maddelere maruz bırakılan ve<br />

bırakılmayan hücrelerin RAPD profilleri karşılaştırılmıştır.<br />

Bant yoğunluğu, bant artış/azalış gibi farlılıklar RAPD profillerinde<br />

gözlenmiştir. RAPD profilleri baz alınarak benzo<br />

[a] piren, etil metan sülfanat ve mitomisin –C’ DNA kırıkları<br />

şeklinde genetik hasara sebep olduğu saptanmıştır.<br />

TB 043<br />

The Investment of DNA Damages and Mutations in Human<br />

Cells By Using Rapd Technique<br />

Tuba ÇULCU, Berrin TÜYLÜ, Emel SÖZEN<br />

Graduate Program of Biology, Anadolu University, Turkey<br />

Determining genotoxic effects by using in vitro cell systems<br />

in risk assessment procedures can be considerably useful.<br />

For this purpose, RAPD-PCR (Random Amplification of<br />

Polymorphic DNA) technique can be used as an initial work<br />

for assessing the genetic effects of various materials. In this<br />

study, the effects of benzo [a] pyren, ethyl methane sulfonate<br />

and miyomysin –C on human peripheral lymphocytes were<br />

examined by using RAPD technique. Lymphocytes were exposured<br />

to each material for 24, 48 and 72 hours and control<br />

groups were formed for comparisonas well. DNA was isolated<br />

from lymphocytes. RAPD profiles of exposed and nonexposed<br />

cells were compared. Differences like band density,<br />

increases and decreases in bands, and number of bands were<br />

observed in RAPD profiles. Depending on these RAPD profiles,<br />

it is detected that benzo [a] pyren, ethyl methane sulfonate<br />

and miyomysin –C caused genetic damages as DNA<br />

breaks.<br />

TB 044<br />

Diyabetli Siçanlarda Gst Mu Gen Exspresyonu Ve<br />

Aktivitesi; Antioksidanlarin Etkisi<br />

Deniz İRTEM KARTAL, Gökhan SADİ, Tülin GÜRAY<br />

Biyolojik Bilimler Bölümü, Orta Doğu Teknik Üniversitesi,<br />

06531, Ankara, Türkiye<br />

Glutatyon S-Transferazlar (GSTs) faz 2 detoksifikasyon<br />

reaksiyonlarında yer alırlar ve hücrede oksidatif stres sonucu<br />

oluşan metabolitleri detoksifiye ederler. Oksidatif stres şeker<br />

hastalığının önemli komplikasyonlarındandır. Bu çalışma,<br />

iki güçlü antioksidan olan Vitamin C (VC), a-Lipoik asit<br />

(LA) ve her ikisinin aynı anda verilmesi durumunlarında<br />

GST Mu izoenziminin gen ve protein ifadelenmesinin nasıl<br />

etkilediğinin araştırılması amacıyla yürütülmüştür. Erkek<br />

Wistars sıçanları STZ ile diyabetik hale getirilmiş ve VC, LA<br />

ve her ikisi birlikte kontrol ve diyabetik hayvanlara 3 hafta<br />

süreyle verilmiştir. GST Mu aktivite ölçümleri için DCNB<br />

substrat olarak kullanılmış; gen ekspresyonu RT-PZR ile ,<br />

protein ifadelenmesi western blot tekniği ile yapılmıştır.<br />

Sonuçlarımıza göre; diyabetli sıçanlarda GST Mu gen expresyonunda<br />

istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşme<br />

görülmüş (p=0,0055) ve gen expresyonundaki bu düşme<br />

protein ifadelenmesi ve aktivitede de bir azalmaya neden<br />

olmuştur. VC ile muamele edilmiş kontrol hayvanlarında<br />

GST Mu aktivitesinde, proten ifadelenmesi ve gen ekspresyonunda<br />

herhangi bir değişiklik olmamıştır. Diyabetik<br />

grupta ise, gen ekspresyonu (p=0,0006) ve protein ifadelenmesinde<br />

(p=0,03) düşüş görülmüştür. LA muamelesi diyabetik<br />

grupta GST Mu aktivitesi (p=0,023) ve gen ekspreyonunda<br />

(p=0,0003) bir düşmeye neden olurken kontrol grubunda<br />

gen ekspresyonunun artışına yol açmıştır (p=0,005). Her<br />

iki antioksidan birlikte kontrol grubuna verildiğinde hem<br />

GST Mu aktivitesi (p=0,023) ve hem de gen ekspresyonu<br />

(p=0,0001) istatistiksel olarak değişime uğramıştır. LA ve<br />

her iki antioksidanın birlikte verilmesi sadece diyabetik<br />

grupta protein ifadelenmesinde azalmaya neden olmuştur<br />

(p=0,016 ve p=0,032) .<br />

Tüm bu sonuçlar GST Mu gen ve protein ifadelenmesinin,<br />

diyabet ile düştüğünü, antioksidanların ise bu düşüşü gen<br />

veya protein düzeyinde dengelediğini göstermiştir.<br />

TB 044<br />

Gst Mu Gene Expression And Activityin Diabetic Rats;<br />

Effect Of Antioxidants<br />

Deniz IRTEM KARTAL, Gökhan SADI, Tülin GURAY<br />

Department of Biological Sciences, Middle East Technical<br />

University, 06531, Ankara, Turkey<br />

Glutathione S- transferases (GST) are involved in phase II<br />

detoxification reactions and detoxify metabolites produced<br />

within the cell by oxidative stress. Oxidative stress has been<br />

implicated in the major complications of diabetes mellitus.<br />

This study was designed to observe the effects of two powerful<br />

antioxidants; Vitamin C (VC), a-Lipoic acid (LA) and<br />

their combination on the gene and protein expressions of<br />

Mu isoform of GST. Male Wistar rats were made diabetic<br />

with streptozotocin (STZ) and antioxidants; VC, LA and<br />

their combination were given to both control and diabetic<br />

animals for three weeks. GST Mu activity was measured by<br />

DCNB; mRNA expressions were determined with RT-PCR<br />

and protein expressions were determined with western blot<br />

technique.<br />

According to our results GST Mu gene expression was found<br />

to be decreased (p=0,0055) in diabetic animals significantly<br />

and this decrease in mRNA, leads to a reduction both in<br />

protein expression and activity. Supplementing the control<br />

animals with VC no change GST Mu activities, mRNA and<br />

protein expressions. Supplementing the diabetic animals<br />

with VC no change in activity but decrease in both mRNA<br />

(p=0,0006) and protein expressions (p=0,03) suggesting a<br />

role of post-translational modification. LA decreased GST<br />

Mu activity in diabetic group (p=0,023), but no effects observed<br />

in control group. LA treatment increased GST Mu<br />

mRNA expression (p=0,0005) in control groups but decreased<br />

in diabetic groups (p=0,003). Combination of two<br />

antioxidants in control groups, changed GST Mu activity<br />

(p=0,023) and gene expressions (p=0,0001), significantly.<br />

LA treatment (alone), or combination of both antioxidants<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 145<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

decreased protein expression only in diabetic group (p=0,016<br />

and p=0,032).<br />

These results indicated that, GST Mu gene and protein expressions<br />

were both decreased in diabetes, and antioxidants<br />

balance this decrease either on the gene or protein expressions.<br />

TB 045<br />

Ratlarda Oluşturulan Deneysel Kolit Modelinde<br />

Ekinezya Purpurea’nın Antioksidatif ve<br />

İmmunmodulatör Etkileri<br />

Gökhan BAYRAMOĞLU 1 , Hakan SENTÜRK 1 ,<br />

Ali DOKUMACIOĞLU 2 , Erinc ARAL 3 ,<br />

Güngör KANBAK 2 , Mine İNAL 2 .<br />

1- Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi,<br />

Biyoloji Departmanı, Eskişehir, Türkiye<br />

2- Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Eskişehir, Türkiye<br />

3- Eskisehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Histoloji<br />

ve Embriyoloji Anabilim Dalı, Eskisehir, Türkiye<br />

Bu çalışma, ekinazya purpurea’nın akut kolonik inflamasyondaki<br />

olası koruyucu etkilerini araştırmak amacıyla<br />

dizeyn edilmiştir. 18 dişi Sprague-Dawley rat, asetik<br />

asit kolti grubu ve ekinezya tedavi gruplarına ayrılmıştır<br />

(50 ve 100 mg/kg vücut ağırlığı). Adenozin deaminaz,<br />

süperoksit dismutaz ve protein karbonil içeriği, ratların<br />

kolo dokularında belirlenmiştir. Ayrıca malondialdehid<br />

düzeyleri ratların serumlarında ölçülmüştür. Ekinezya tedavi<br />

gruplarında, adenozin deaminaz aktiviteleri, asetik<br />

asit kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı derecede<br />

düşmüştür. Ekinezya tedavisi ayrıca, serum malondialdehid<br />

düzeylerini tedavi gruplarında anlamlı derecede azaltmıştır.<br />

Bu verilerin yanında, ekinezya tedavi gruplarında protein<br />

karbonil içeriğinde düşüş ve süperoksit dismutaz aktivitelerinde<br />

ılımlı bir artış gözlenmiştir. Çalışmamız, iki tedavi<br />

dozunda verilen ekinezya purpurea’nın, kolitte bulunan oksidatif<br />

ve peroksidatif hasara karşı koruyucu olabileceğini<br />

açığa çıkarmıştır. Ekinezyanın faydalı bu etkileri histolojik<br />

incelememizde de gözlenmiştir.<br />

TB 045<br />

Antioxidative And Immune Modulator Effects Of<br />

Echinacea Purpurea In An Experimental Rat Model Of<br />

Colitis<br />

Gokhan BAYRAMOGLU 1 , Hakan SENTURK 1 ,<br />

Ali DOKUMACIOGLU 2 , Erinc ARAL 3 ,<br />

Gungor KANBAK 2 , Mine İNAL 2 .<br />

1 Eskisehir Osmangazi University, Science and Arts Faculty,<br />

Department of Biology, Eskisehir, Turkey<br />

2 Eskisehir Osmangazi University, Medicine Faculty, Department<br />

of Biochemistry, Eskisehir, Turkey<br />

3 Eskisehir Osmangazi University, Medicine Faculty, Department<br />

of Histology and Embryology, Eskisehir, Turkey<br />

The present study was designed to investigate the putative<br />

protective effects of echinacea purpurea on acute colonic inflammation.<br />

Eighteen female Sprague-Dawley rats divided<br />

into acetic acid colitis group and echinacea treatment groups<br />

(50 and 100 mg/kg body weight). Adenosine deaminase,<br />

superoxide dismutase activities, and protein carbonyl contents<br />

were determined in colonic tissues of rats and malondialdehyde<br />

levels determined in serum. In the echinacea<br />

treatment groups adenosine deaminase activities were significantly<br />

decreased compared to acetic acid control group.<br />

Echinacea treatment also decreased the levels of malondialdehyde<br />

significantly at two doses according to colitis group.<br />

Slightly decreased protein carbonyl contents and increased<br />

superoxide dismutase activities were shown in the two echinacea<br />

therapy groups compared to acetic acid colitis group.<br />

Our study revealed that, the effects of echinacea purpurea at<br />

two doses may provide protection against oxidative stress<br />

and peroxidative damage in colitis. Modest beneficial effects<br />

were observed in histological investigations<br />

TB 046<br />

Doğal HDL ve Melatonin Trombositleri Glike-HDL<br />

ile İndüklenmiş Apoptoz ve Aktivasyon Sinyallerinden<br />

Korur<br />

Derya ÖZSAVCI 1 , Aydan DAĞTEKİN 1 ,<br />

Özlem BİNGÖL- ÖZAKPINAR 1 ,<br />

Gülderen YANIKKAYA DEMIREL 2 ,<br />

Birgül VANİZOR- KURAL 3 , Turay YARDIMCI 1 ,<br />

Azize ŞENER 1<br />

1 Marmara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye<br />

2 Centro Laboratuvarları, İstanbul, Türkiye<br />

3 Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Trabzon, Türkiye<br />

Amaç:Klinik çalışmalar HDL-K ile koroner kalp hastalığı<br />

arasında ters bir ilişki olduğunu bildirmektedir. Bununla<br />

birlikte glikasyon gibi modifikasyonlar HDL’nin<br />

fonksiyonlarını etkiler.Artan trombosit aktivasyonu ve apoptozu<br />

trombotik riske neden olur ve kardiovasküler olaylarla<br />

ilişkilidir. Biz glike HDL (G-HDL)’nin trombosit apoptoz ve<br />

aktivasyonundaki etkisini ve HDL ve melatoninin G-HDL<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 146<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

ile indüklenen trombosit cevabında etkisini araştırdık.<br />

Metodlar: HDL, kesikli dansite ultrasantrifügasyonu ile<br />

plazmadan saflaştırıldı. İzole HDL glukozla glike edildi.<br />

Melatoninli ve melatoninsiz, doğal HDL ve doğal<br />

HDL’siz preinkübasyondan sonra G-HDL, ADP indüklü<br />

yıkanmış trombositlere eklendi Annexin-V, propidium iodür<br />

pozitifliği, CD62-P ekspresyonu flowsitometre ile ölçüldü.<br />

Trombosit kaspaz 3,nitrit, MDA ve GSH seviyeleri ölçüldü.<br />

G-HDL ve doğal HDL- PON aktivitesi tayin edildi.<br />

Sonuçlar: G-HDL ile inkübasyondan sonra trombosit P-<br />

selektin, Annexin-V expresyonları, kaspaz 3 aktivitesi,<br />

propidium iodür pozitifliği ve MDA anlamı düzeyde arttı<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Biz bu çalışmada 282 hastanın 211tanesinde (74.82) wildtype<br />

mutasyon 71 tanesinde (%25.18) mutated type mutasyon<br />

bulduk. Mutated type mutasyonların 67’si (%23.76)<br />

H63D heterozigot , üçü (%1.06) H63D homozigot,birisi<br />

(%0.35) C282Y heterozigottur. Akdeniz Universitesinde<br />

Öztürk S ve arkadaşları 141 gönüllü kan donöründe<br />

yaptıkları çalışmada 109 kişide (%73.30) wild-type mutation<br />

32 kişide (%22.70) mutated type mutasyon bulmuşlar.<br />

Mutated type mutasyonların otuzu (21.28%) H63D heterozigot<br />

, ikisi (1.42%).H63D homozigottur. C282Y mutasyon<br />

bulunmamış. Bizim sonuçlarımız Öztürk S ve arkadaşlarının<br />

sonuçlarına benzerdir. Bu sonuçlar Türk populasyonunda<br />

herediter hemochromatosisin H63D mutasyon oranını gösterebilir.<br />

TB 047<br />

Variety and Frequency of HFE Gene Mutation (Tip1<br />

Herediter Hemokromatosis ) of People ın Diyarbakır<br />

and Round<br />

Belkıs AYDINOL 1 , Sedat YILMAZ 1 ,<br />

Revşa Evin CANPOLAT ERKAN 2 , Leyla COLPAN 1 ,<br />

Beran YOKUŞ 1 , Nurdagül Ş. NURANI 1 Sedat GENÇ 1<br />

1 Department of Biochemistry,School of Medicine, Dicle<br />

University, Diyarbakır,Turkey<br />

2 Department of Biochemistry, Diyarbakır Training and<br />

Research Hospital, Diyarbakır,Turkey<br />

belkisaydinol@hotmail.com<br />

Hemokromatosis is an autosomally ressesive inherited disease<br />

characterized by abnormal accumulation of iron in<br />

paranchymal organs. Two mutations have been identified, a<br />

subtition of cysteine for tyrosine at amino acid 282 (C282Y,<br />

nucleotide 845) and of histidine for aspartate at amino acid<br />

63 (H63D,nucleotide 187). Hereditary hemochromatosis is<br />

primarily associated with the C282Y mutation; the importance<br />

of H63D is not well known We aimed to determine<br />

with this study the variety and frequency of HFE Gene<br />

Mutation (C282Y, and H63D)of People ın Diyarbakır and<br />

Round ,Turkey.<br />

The study population consisted of 282 patients who were<br />

referred for DNA testing to confirm or exclude a diagnosis<br />

of HH, including 207 males and 75 females .(age<br />

range 20–65 years) We obtained DNA (Invisorb Spin<br />

Blood Mini Kit for DNA extractions from blood, Invitek)<br />

from patients. We increased extracted DNA with the<br />

polymerase chain reaction in Mastercycler PCR equipment.<br />

We determined mutations with the reverse-hybridization<br />

method (Hemochromatosis StripAssay, Vienna-Lab, Vienna<br />

Austria) in Profiblott 48 auto lipa hibridzation equipment .<br />

Patients were screened for 12 mutations in the HFE gene<br />

(V53M, V59M, H63D, H63H, S65C, Q127H, P160delC,<br />

E168Q, E168X, W169X, C282Y, and Q283P) and four mutation<br />

in the TFR2 gene (E60X, M172K, AVAQ594-597del,<br />

Y250X), and two mutation in the FPN1 gene (N144H,<br />

V162del) mutation to the test strips., an automated device<br />

(profiBlot IIT TECAN AG, Hombrechtikon,Switzerland).<br />

We detected 211 wild-type(74.82) and 71 mutated type<br />

(%25.18) of 282 patient in this study 67 patient (23.76%)<br />

were H63D heterozygote,3 patient(1.06%) were H63D homozygote<br />

and one patient(0.35%) was C282Yheterozigot<br />

heterozygote. Öztürk S et al. found that 109 wild-type(73.30)<br />

and 32 mutated type (%22.70) of 141 volunteer blood donors,<br />

in Akdeniz University. 30 patient (23.76%) were H63D<br />

heterozygote,two patient(1.06%) were H63D homozygote.<br />

The C282Y mutation was not present.<br />

Our results were similar to result of the study of Öztürk S et<br />

al. These results suggest that the H63D mutation rate of the<br />

the hereditary hemochromatosis in the Turkish population.<br />

TB 048<br />

Hiperkolesterolemik Sıçanlarda bazı<br />

Tiazolidinedionlar ve Statin Kombine Tedavisinin<br />

Serum Nitrik Oksit Düzeylerine Etkileri<br />

Gulsen AKALIN 1 , Ipek ERDOGAN 2 , Ahmet MUSMUL 3 ,<br />

Ali DOKUMACIOGLU 2 , Aysen AKALIN 4 ,<br />

Ozkan ALATAS 2 .<br />

1 <strong>Biyokimya</strong> Bölümü,Eczacılık Fakültesi, Anadolu Üniversitesi,<br />

26470, Eskisehir, Turkiye,<br />

2 <strong>Biyokimya</strong> Bölümü, Eskisehir Osmangazi Universitesi,.<br />

Tıp Fakültesi, Eskisehir, Turkiye,<br />

3 Biyoistatistik Bölümü, Eskisehir Osmangazi Universitesi,.<br />

Tıp Fakültesi, Eskisehir, Turkiye,<br />

4 Endokrinoloji Bölümü, Eskisehir Osmangazi Universitesi,.Tıp<br />

Fakültesi, Eskisehir, Turkiye,<br />

Giriş:Peroxisome Proliferator-aktivite reseptör gama’lar<br />

endotel hücrelerde bolca ekspres edildiğinden ve endotel<br />

fonksiyon üzerinde Nitrik oksit’ler önemli bir role sahip<br />

olduğundan hiperkolesterolemik sıçanlarda serum Nitrik Oksit<br />

düzeylerini ve Tiazolidinedionlar ‘ın atorvastatin ile kombinasyonunun<br />

potansiyel yararlarını araştırmayı amaçladık.<br />

Metod: Sıçanlar 5 gruba ayrılmıştır (n=8). Kontrol grup<br />

(grup 1) bazal diet almıştır. Diğer sıçanlar %2 kolesterol ve<br />

%1 kolik asit içeren bazal dieti 8 hafta almışlardır. Grup III,<br />

IV ve V, 1 mg, 4 mg Rosiglitazon ve 3 mg Pioglitazon ile<br />

birlikte 10 mg .atorvastatin kombinasyonunu hiperkolesterolemik<br />

diet ile birlikte 3 hafta alırken, hiperkolesterolemik<br />

grup (grup II) sadece hiperkolesterolemik diet almaya devam<br />

etmiştir. 11 haftanın sonunda bütün hayvanlar öldürülmüştür.<br />

Serum nitrik oksit düzeyleri Kadmiyum-redüksiyon metodunun<br />

bir modifikasyonu ile ölçülmüştür.<br />

Sonuç: Kontrol grubu, hiperkolesterolemik grup ve Rosiglitazon,<br />

Pioglitazon ve Atorvastatin kombine terapisi alan<br />

hiperkolesterolemik grupların serum nitrik oksit düzeyleri<br />

sırasıyla 26.9+ 3.35, 20.27+ 1.48, 22.66+ 2.52, 26.7+ 3.7,<br />

23.3 + 2.8 μmol/ml (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 048<br />

Effects of some Thiazolinediones and Statin Combine<br />

Therapy on Serum Nitric Oxide Levels in<br />

Hypercholesterolemic Rats<br />

Gulsen AKALIN 1 , Ipek ERDOGAN 2 , Ahmet MUSMUL 3 ,<br />

Ali DOKUMACIOGLU 2 , Aysen AKALIN 4 ,<br />

Ozkan ALATAS 2 .<br />

1 Department of Biochemistry, Faculty of Pharmacy, University<br />

of Anadolu, 26470, Eskisehir, Turkey, 2 Department<br />

of Biochemistry, Eskisehir Osmangazi University,.Medical<br />

Faculty, Eskisehir, Turkey,<br />

3 Department of Biostatistics, Eskisehir Osmangazi University,<br />

Medical Faculty, Eskisehir, Turkey<br />

4 Department of Endocrinology, Eskisehir Osmangazi<br />

University, Medical Faculty, Eskisehir, Turkey,<br />

Introduction:Peroxisome proliferator-activated receptor<br />

gamma widely expressed in endothelial cells and nitric oxide<br />

has an important role in endothelial cell function, we aimed<br />

to investigate serum nitric oxide levels in hypercholesterolemic<br />

rats and the potential beneficial role of Thiazolinediones<br />

in combination with Atorvastatin.<br />

Method:The rats were divided into five groups (n=8). The<br />

control group (group I) fed basal diet. All other animals fed<br />

with hypercholesterolemic diet which contains 2% (w/w)<br />

cholesterol and 1% cholic acid in basal diet for 8 weeks. The<br />

hypercholesterolemic group (group II) was continued taking<br />

hypercholesterolemic diet while the group III, IV and V received<br />

1 mg and 4 mg Rosiglitazone and 3 mg pioglitazone,<br />

in combination with 10 mg Atorvastatin respectively by oral<br />

gavage in addition to hypercholesterolemic diet for 3 weeks.<br />

All the animals were sacrificed at the end of 11 weeks. Serum<br />

nitric oxide levels were measured by a modification of<br />

the Cadmium-reduction method<br />

Result:Serum nitric oxide levels of control group, hypercholesterolemic<br />

group and hypercholesterolemic groups taken<br />

Rosiglitazone, and Pioglitazone therapy in combination with<br />

Atorvastatin were 26.9+ 3.35, 20.3+ 1.5, 22.7+ 2.52, 26.7 +<br />

3.7, 23.3+ 2.8 μmol/L (p Pektinaz<br />

[20.92] ≈ Proteaz [21.28] ≈ Selülaz [21.53] > Lipaz<br />

[25.68] ≈ Lakkaz [25.92]. Bitkisel kaynaklı ve ekolojik POD<br />

enzimi pamuk elyafının ön beyazlatma işleminde başarılıdır.<br />

TB 049<br />

Bioscouring of Cotton Fabrics by Peroxidase (POD)<br />

from Milk Thistle (Silybum marianus)<br />

Ayşe USLUOĞLU, Gülnur ARABACI<br />

Sakarya Üniversitesi Fen Edebiyat Fakültesi, Kimya<br />

Anabilim Dalı, Sakarya<br />

ayseusluoglu@gmail.com<br />

The existence of approximate 6-10% natural impurities<br />

inclıding pectins, fats and waxes, sugars, ashes as well as<br />

other materials make raw cotton fiber having poor wetting<br />

property, which will cause some quality problems in subsequeant<br />

dyeing and finishing processing. The purpose of<br />

cotton prepation is to remove the impurities from the cotton<br />

fabric and increase the wettability and whitness of the fabric.<br />

So, scouring is very important.<br />

Traditionally, the scouring process is performed by boiling<br />

with alkali. It is large volumes of wastewater coming from<br />

alkaline scouirng process are highly polluted with higher<br />

BOD, COD and alkalinity. So, the enzymatic scouring of<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 149<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

cotton has become a promising eco-friendly alternative to<br />

conventional alkaline scouring process.<br />

In this work, was used different enzymes for bioscouring<br />

process and compare to conventional methods and each<br />

other. Bioscouring process was done at mild pH 5 – 8 and<br />

at 35°C. Alkali boiling was done at pH 11 and 90°C. Measurements<br />

done with Magbeth Color Eye 7000 A. According<br />

to YI-E313 parameters. Whiteness degree, alkali boiling<br />

[14.15] ≈ POD From Milk Thistle (Silybum marianus)<br />

[14.21] > Pectinase [20.92] ≈ Protease [21.28] ≈ Celulase<br />

[21.53] > Lipase [25.68] ≈ Laccase [25.92]. POD enzyme<br />

From Milk Thistle is succesful at biobleaching process.<br />

TB 050<br />

MCF-7 İnsan Meme Kanseri Hücre Hattında Etoposid<br />

Direncinin Geliştirilmesi<br />

Esra KAPLAN, Ufuk GÜNDÜZ<br />

Ortadoğu Teknik Üniversitesi, Biyolojik Bilimler Bölümü,<br />

06531, Ankara-Türkiye<br />

Kemoterapinin etkinliği, ilaç dirençliliğine bağlı olarak<br />

tümörün yeniden ortaya çıkması ile sınırlıdır. Dirençlilik,<br />

kemoterapiden sonra ortaya çıkabilir veya hücrelerde<br />

kendiliğinden bulunabilir. İlaç direncinin altında yatan birçok<br />

moleküler sebebin olduğu bilinmektedir. Kemoterapinin<br />

daha etkili hale getirilebilmesi için dirence yol açan<br />

mekanizmalar aydınlatılmalıdır. Bu mekanizmaların incelenebilmesi<br />

için kanser hücre hatlarında öncelikle ilaç direncinin<br />

geliştirilmesi gerekir. Etoposit, topoizomeraz II inhibitörü<br />

olarak sınıflandırılan bir kemoterapötiktir ve meme<br />

kanseri tedavisinde yaygın olarak kullanılır. Ancak, meme<br />

kanseri hücrelerinin etoposide karşı direnç sergiledikleri<br />

gösterilmiştir.<br />

Bu çalışmada amaç, etoposide dirençli bir MCF-7 hücre<br />

hattının (MCF-7/Eto) geliştirilmesidir. Çalışmada insan<br />

meme kanserine model olan MCF-7 hücre hattı kullanılmış,<br />

MCF-7 hücrelerine (MCF-7/S) artan dozlarda etoposit uygulanarak<br />

etoposide dirençli hat adım adım geliştirilmiştir. Etoposidin<br />

MCF-7/S ve MCF-7/Eto hücreleri üzerine sitotoksik<br />

etkileri XTT sitotoksisite testleri ile değerlendirilerek,<br />

hücrelerin %50’sini öldüren derişimler (IC 50<br />

) hesaplanmıştır.<br />

İstatistik anlamlılığın belirlenmesi için student t-testi<br />

uygulanmıştır.<br />

Sitotoksisite testlerinin sonuçları MCF-7/Eto hücrelerinin<br />

MCF-7/S’lere göre anlamlı yüksek bir IC 50<br />

değeri olduğunu<br />

göstermektedir. MCF-7/Eto hücreleri etoposide karşı<br />

MCF-7/S hücrelerinden yaklaşık iki kat daha dirençlidir.<br />

Sonuç olarak, MCF-7/Eto hücreleri, etoposit dirençliliğinin<br />

moleküler mekanizmalarını çalışmak için iyi bir model<br />

oluşturmaktadır.<br />

TB 050<br />

Development of Etoposide Resistance in MCF-7 Human<br />

Breast Cancer Cell Line<br />

Esra KAPLAN, Ufuk GÜNDÜZ<br />

Middle East Technical University, Department of Biological<br />

Sciences, 06531, Ankara-Turkey<br />

The efficacy of chemotherapy is restricted by the relapse of cancer<br />

due to drug resistance. The resistance can be gained after<br />

chemotherapy or it can be present intrinsically. It is known that<br />

there are many molecular reasons underlying the drug resistance.<br />

In order to make the chemotherapy more effective, the<br />

mechanisms causing the resistance should be clarified. Before<br />

starting to investigate these mechanisms, development of drug<br />

resistance in cancer cell lines is required to mimic the resistant<br />

cells in human body. Etoposide is a chemotherapeutic classified<br />

as a topoisomerase II inhibitor and widely used in the treatment<br />

of breast cancer. However, it has been demonstrated that breast<br />

cancer cells exhibit resistance against etoposide.<br />

In this study, the aim is to develop an etoposide resistant MCF-7<br />

cell line (MCF-7/Eto). The MCF-7 cell line which is a model<br />

for human breast carcinoma was used as parental cell line. Stepwise<br />

selection of the etoposide resistant cell line was carried out<br />

by the application of etoposide in dose increments to the parental<br />

MCF-7 cells (MCF-7/S). The cytotoxic effects of etoposide<br />

on MCF-7/S and MCF-7/Eto cells were evaluated by means of<br />

XTT cytotoxicity tests. The concentrations which kill 50% of<br />

the cells (IC 50<br />

) were calculated. For the determination of statistical<br />

significance, student’s t-test was applied.<br />

The results of cytotoxicity tests indicated that MCF-7/Eto<br />

cells have a significantly higher IC 50<br />

value compared to<br />

MCF-7/S cells. MCF-7/Eto cells are about two fold more<br />

resistant than MCF-7/S cells to etoposide. In conclusion,<br />

MCF-7/Eto cells may constitute a good model to study the<br />

molecular mechanisms underlying etoposide resistance.<br />

TB 051<br />

İmmobilize Lactobacillus bulgaricus ve<br />

Streptococcus thermophilus suşlarının safra tuzu<br />

dekonjugasyon yeteneği<br />

Esra TOK 1 , Belma ASLIM 1 , Gülçin ALP 2 ,<br />

Gülçin AKCA 3<br />

1 Gazi Üniversitesi Fen Edebiyat Fakültesi Biyoloji AD.<br />

Teknikokullar, Ankara 06500, Türkiye<br />

2 Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji AD.<br />

Beşevler, Ankara 06500, Türkiye<br />

3 Gazi Üniversitesi Diş Hekimliği Fakültesi Temel Tıp<br />

Bilimleri AD. Emek, Ankara 06510, Türkiye<br />

Bu çalışmanın ilk amacı, Lactobacillus delbrueckii subsp.<br />

bulgaricus ve Streptococcus thermophilus suşlarının sodium<br />

taurokolat dekonjugasyonunu değerlendirmek, ikinci amacı<br />

ise yüksek dekonjugasyona sahip suşlarda immobilizasyonun<br />

yararını belirlemektir. Bu çalışmada L. delbrueckii subsp.<br />

bulgaricus (B3, G11 ve A13) ve S. thermophilus (W22,<br />

T12 ve H21) suşları kullanıldı. Sodyum taurokolat dekonju-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 150<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

gasyonu ile açığa çıkan serbest kolik asitin miktarı modifiye<br />

Irwan’ ın metodu ile ölçüldü. Yüksek dekonjugasyon yapan<br />

B3 ve W22 suşları immobilizasyon çalışmasında kullanıldı.<br />

İmmobilize edilen suşların sodyum taurokolat dekonjugasyonu<br />

ve canlılığı belirlendi. Laktobasillerin sodyum taurokolat<br />

dekonjugasyon miktarı 0,98±0,0 mg/ml-1,37±0,0 mg/<br />

ml arasında ve streptokokların ise 0,93±0,0 mg/mL-1,29±0,3<br />

mg/ml arasında belirlendi. İmmobilize suşların hem canlılık<br />

değerleri (B3; 12,5±2 log10 cfu/ml ve W22; 6,6±1 log10<br />

cfu/ml) hem de sodyum taurokolat dekonjugasyonları (B3;<br />

1,52±0,2 mg/ml ve W22; 1,38±0,1mg/ml) serbest hücrelere<br />

göre daha yüksek bulundu. Bu sonuçlara göre, immobilize<br />

L. delbrueckii subsp. bulgaricus B3 ve S. thermophilus W22<br />

suşları yüksek canlılığa ve dekonjugasyon yeteneğine sahip<br />

olduğu için probiyotik endüstrisinde kullanımı planlanabilir.<br />

TB 051<br />

Bile Salts Deconjugation Ability of Immobilized<br />

Lactobacillus Bulgaricus and Streptococcus<br />

Thermophilus Strains<br />

Esra TOK 1 , Belma ASLIM 1 , Gülcin ALP 2 ,<br />

Gülcin AKCA 3<br />

1 Department of Biology, Faculty of Science and Arts, Gazi<br />

University, Teknikokullar, Ankara 06500, Turkey<br />

2 Department of Microbiology, Faculty of Medicine, Gazi<br />

University, Besevler, Ankara 06500, Turkey<br />

3 Department of Basic Medical Sciences, Microbiology<br />

Laboratory, Faculty of Dentistry, Gazi University, Emek,<br />

Ankara 06510, Turkey<br />

The aim of this study is primarily to evaluate the deconjugation<br />

of sodium taurocholate by Lactobacillus delbrueckii<br />

subsp. bulgaricus and Streptococcus thermophilus and secondly<br />

the utility of immobilization effects on the deconjugation<br />

of sodium taurocholate of these strains which have<br />

the highest deconjugation property. L. delbrueckii subsp.<br />

bulgaricus (B3, G11 and A13) and S. thermophilus (W22,<br />

T12 and H21) strains were used in this study. Amount of<br />

free cholic acid released by deconjugation of sodium taurocholate<br />

was evaluated by using the modified method of<br />

Irwin. B3 and W22 which performed the highest deconjugation<br />

property used immobilization study. Viability and deconjugation<br />

of sodium taurocholate of immobilized strains<br />

were determined. Among Lactobacillus species, the amount<br />

of deconjugated sodium taurocholate was found as 0.98±0.0<br />

mg/ml-1.37±0.0 mg/ml and among the strains of Streptococcus<br />

species it was found as 0.93±0.0 mg/mL-1.29±0.3<br />

mg/ml. Both the viability values (B3; 12.5±2 log10 cfu/ml<br />

and W22; 6.6±1 log10 cfu/ml) and the ability of deconjugation<br />

of sodium taurocholate (B3; 1.52±0.2 mg/ml and W22;<br />

1.38±0.1mg/ml) by immobilized strains was found much<br />

higher than the free strains. According to these results, immobilized<br />

forms of L. delbrueckii subsp. bulgaricus B3 and<br />

S. thermophilus W22 can be planned to be used in probiotic<br />

industry because of having higher viability and deconjugation<br />

ability.<br />

TB 052<br />

Preterm ve Term Bebek Annelerinde Kolostrum ve<br />

Matür Sütte Yağ Asit Kompozisyonu<br />

Fevzi Nuri AYDIN 1 , İbrahim AYDIN 1 ,<br />

Taner ÖZGÜRTAŞ 1 , Özden TURAN 2 ,<br />

İbrahim M. HIRFANOGLU 2 , Esin KOÇ 2 , Selim KILIÇ 3 ,<br />

M.Kemal ERBİL 1<br />

1 Gülhane Askeri Tıp Akademisi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> AD,<br />

Ankara, Türkiye<br />

2 Gazi Üniversitesi Çocuk Hastalıkları, Yenidoğan Bölümü,<br />

Ankara, Türkiye<br />

3 Gülhane Askeri Tıp Akademisi, Halk Sağlığı AD, Ankara,<br />

Türkiye<br />

mdiaydin@hotmail.com<br />

Anne sütündeki yağ asidi kompozisyonunun tüm türlerde<br />

sabit olduğu ve bu kompozisyonun annenin beslenmesi ile<br />

hiçbir şekilde değişmediği düşünülmektedir. Bu çalışmada<br />

laktasyonun 3. 7. ve 28 nci günlerinde preterm ve term<br />

bebeklerin annelerinden alınan süt örneklerinde yağ asit<br />

konsantrasyonlarını karşılaştırmayı amaçladık. Bu amaçla<br />

30 anneden (15 preterm, 15 term) laktasyonun 3,7 ve 28.<br />

günlerinde süt örnekleri toplandı. Çalışma zamanına kadar<br />

tüm örnekler - 80°C de muhafaza edildi. Gaz kromatografimass<br />

spektrometri (GC-MS) yöntemiyle bu örneklerdeki<br />

yağ asit seviyeleri ölçüldü. Sonuçlar Mann-Whitney U testi<br />

ile karşılaştırıldı. Ölçülen 32 yağ asidi parametresinden, 3.<br />

gün sonuçlarından 7 tanesinde, 7. gün sonuçlarından 1 tanesinde,<br />

28. gün sonuçlarından bir tanesinde, preterm ve<br />

term gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık<br />

tespit edildi. Bu bulguların yenidoğan beslenmesinde,<br />

özellikle mama ile beslenen bebeklerde anlamlı ve önemli<br />

olabileceği değerlendirildi. Ancak, bu farklılıkların kesin<br />

fonksiyonlarının ortaya konması için genişletilmiş ileri<br />

çalışmalara ihtiyaç olduğu değerlendirildi.<br />

TB 052<br />

Fatty Acid Composition of Colostrum and Matur<br />

Human Milk in Mothers of Preterm and Term Infants<br />

Fevzi Nuri AYDIN 1 , Ibrahim AYDIN 1 ,<br />

Taner OZGURTAS 1 , Ozden TURAN 2 ,<br />

Ibrahim M. HIRFANOGLU 2 , Esin KOC 2 , Selim KILIC 3 ,<br />

M.Kemal ERBIL 1<br />

1 Gulhane Military Medical School, Department of Biochemistry,<br />

Ankara, Turkey<br />

2 Gazi University Department of Pediatri, Newborn Division,<br />

Ankara, Turkey<br />

3 Gulhane Military Medical School, Department of, Public<br />

Health Ankara, Turkey<br />

mdiaydin@hotmail.com<br />

It is believed that the fatty acid composition in breast milk<br />

in all species is fixed and this composition never changes in<br />

any way by the mother’s nutrition. We purposed to compare<br />

the fatty acid concentrations in breast milk samples that collected<br />

from preterm and term babies’ mothers on 3, 7, and<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 151<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

28 th day of lactation. Accordingly, breast milk samples were<br />

collected from 30 mothers (15 preterm, 15 term) on 3, 7,<br />

and 28 th day of lactation. All samples have been stored at -<br />

80°C till to the study. Fatty acid levels in these samples are<br />

measured by Gas Chromatography-Mass Spectrometry (GC-<br />

MS) method. The results have been compared by Mann-<br />

Whitney U test. Statistically significant difference was found<br />

between preterm and term groups at 7 of 3 rd day’s results, 1<br />

of 7 th day’s results, and 1 of 28 th day’s results in all measured<br />

32 fatty acid parameters. It is evaluated that these findings<br />

may be meaningful and important for new born nourishment,<br />

especially in newborn that feeding with formula. Nevertheless,<br />

it has been evaluated that expanded further studies are<br />

needed to expose the certain functions of these differences.<br />

TB 053<br />

Hg +2 ve Zn +2 ’nun Pinus Brutia Glutatyon<br />

S-transferazları Üzerindeki Bütünleşik Etkisi<br />

Can YILMAZ 1 *, Ebru SAATÇİ 2 , Mesude İŞCAN 1<br />

1 Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi,<br />

Biyolojik Bilimler Bölümü, 06531 Ankara, Türkiye<br />

2 Erciyes Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Biyoloji<br />

Bölümü, 38039 Kayseri, Türkiye<br />

Bitkiler, özellikle ağaçlar ağır metaller gibi aktif oksijen<br />

türlerinin artarak üretimine neden olan pek çok çevresel<br />

baskı etkisine karşı savunma mekanizmalarına sahiptirler.<br />

Glutatyon S-transferazlar (GST’ler) GSH’ın konjugasyonu<br />

ile hücre içerisinde böyle maddelerin atılımını artırarak bu<br />

tür baskı koşullarında görev alırlar. Ağır metallerin bitki<br />

GST’leri üzerindeki doğrudan etkilerini inceleyen çok az<br />

sayıda çalışma bulunmaktadır. Bizim amacımız Hg +2 ve<br />

Zn+’nun Türkiye’deki önemli orman ağaçlarından biri olan<br />

ve doğal habitatının pek çok bölgesinde çevre kirliliğinin<br />

etkisinde bulunan Pinus brutia’nın yaprak ekstrelerindeki<br />

GST enzimleri üzerinde tek ve bütünleşik (Hg +2 -Zn +2 ) etkilerini<br />

araştırmaktır. Hg +2 , Zn +2 ve Hg +2 -Zn +2 değişen<br />

konsantrasyonlarda reaksiyon karışımlarına eklenirken;<br />

CDNB ve GSH 0,5-1,25 mM aralığında değişmiştir. Aktivite<br />

ölçümlerinin sonuçları Dixon, Hill ve Hanes-Woolf<br />

grafikleri ile incelenmiştir. Hg +2 ve Zn +2 , 1:2 (Hg +2 :Zn +2 ), 1:1<br />

(Hg +2 :Zn +2 ) ve 2:1 (Hg +2 :Zn +2 ) olacak şekilde karıştırılmıştır.<br />

Muhtemel inhibisyon mekanizmaları 1:2 oranı için 32.9 µM<br />

K i<br />

değeriyle (kısmi) yarışmasız, 1:1 oranı için 67.5 µM K i<br />

değeriyle (tam) yarışmasız ve 2:1 oranı için 71.8 µM K i<br />

değeriyle (tam) yarışmasız olarak bulunmuştur. Hg +2 ve Zn +2<br />

için olası inhibisyon mekanizmaları ise sırasıyla 251.9 µM K i<br />

değeriyle karışık ve 68.3 µM K i<br />

değeriyle yarışmasız olarak<br />

tespit edilmiştir. Fakat, Zn +2 GST aktivitesi üzerinde, düşük<br />

konsantrasyonlarda aktivasyon, yüksek konsantrasyonlarda<br />

inhibisyon olacak şekilde, çift modlu (bimodal) etki<br />

göstermiştir. Bu proje BAP-DPT2002K120510 tarafından<br />

desteklenmiştir.<br />

TB 053<br />

Combined Effects of Hg +2 and Zn +2 on Glutathione<br />

S-transferases of Pinus brutia<br />

Can YILMAZ 1 *, Ebru SAATÇİ 2 , Mesude İŞCAN 1<br />

1 Middle East Technical University, Faculty of Art and<br />

Science, Biological Sciences Department, 06531 Ankara,<br />

Turkey<br />

2 Erciyes University, Faculty of Art and Science, Biology<br />

Department, 38039 Kayseri, Turkey<br />

Plants, especially trees have defensive mechanisms against<br />

many environmental stress factors, such as heavy metals<br />

which cause an increased production of reactive oxygen species.<br />

Glutathione S-transferases (GSTs) have roles in such<br />

stress conditions because of their ability to increase excretion<br />

of such compounds in the cell upon conjugation of glutathione<br />

(GSH). The studies on the direct effects of heavy<br />

metals on plant GSTs are rare. Our aim is to investigate the<br />

in vitro effects of Hg +2 and Zn +2 induvidually and combined<br />

(Hg +2 -Zn +2 ) on the activity of GSTs in the needle extracts of<br />

Pinus brutia, which is a very important forest tree in Turkey<br />

and under the thread of pollution in most areas of its natural<br />

habitat. Hg +2 , Zn +2 and Hg +2 -Zn +2 were added into the reaction<br />

mixture, at varying concentrations; while CDNB and GSH<br />

were varied in the range between 0,5-1,25 mM. The results of<br />

activity assays were analyzed by Dixon, Hill and Hanes-Woolf<br />

plots. Hg +2 and Zn +2 were combined as 1:2 (Hg +2 :Zn +2 ), 1:1<br />

(Hg +2 :Zn +2 ) and 2:1 (Hg +2 :Zn +2 ) ratios. The possible inhibition<br />

mechanisms were determined as uncompetitive (partial) inhibition<br />

with K i<br />

value of 32.9 µM for 1:2 ratio, uncompetitive (full)<br />

inhibition with K i<br />

value of 67.5 µM for 1:1 ratio and uncompetitive<br />

(full) inhibition with K i<br />

value of 71.8 µM for 2:1 ratio.<br />

The possible inhibition mechanisms of Hg +2 and Zn +2 were individually<br />

determined as mixed-type inhibition with K i<br />

value of<br />

251.9 µM and uncompetitive inhibition with K i<br />

value of 68.3<br />

µM, respectively. However, Zn +2 exhibited a bimodel effect on<br />

GST activity with activation at low concentrations and inhibition<br />

at higher concentrations. This project is supported by BAP-<br />

DPT2002K120510.<br />

TB 054<br />

Centaurea Gigantea Bitkisine Ait Ekstrenin Kanser<br />

Hücrelerindeki Sitotoksik Etkisi<br />

Ümit YIRTICI 1 , Esra BÜBER 2 , Sezgin ÇELİK 3 ,<br />

Aysun ERGENE 1 , N. Leyla AÇAN 2<br />

1 Kırıkkale Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Biyoloji<br />

Bölümü, 71450 Yahşihan, Kırıkkale, 2 Hacettepe Üniversitesi,<br />

Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı, 06100<br />

Sıhhiye, Ankara, 3 Kırıkkale Üniversitesi, Eğitim Fakültesi,<br />

71450 Yahşihan, Kırıkkale.<br />

Bitki ve hayvanlardan elde edilen veya mikroorganizmaların<br />

ürettiği doğal ürünler, kanser tedavisinde kullanılabilecek<br />

önemli bir kaynak oluşturur. Günümüzde, vinkristin ve paklitaksel<br />

gibi bitkilerden türevlenen bazı bileşikler kanser tedavisinde<br />

başarı ile kullanılmaktadır. Bu çalışmanın amacı,<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 152<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Türkiye’ye endemik olan Centaurea gigantea Schultz. Bip.<br />

ex Boiss. türünden elde edilen ekstrelerin antitümöral aktivitesini<br />

araştırmaktır. Centaurea gigantea bitkisine ait toprak<br />

üstü kısımlar Güneydoğu Anadolu Bölgesi’nden toplandı.<br />

Kurutulup öğütüldükten sonra sokslet ekstraksiyon cihazı<br />

kullanılarak sırası ile n-hekzan, diklorometan ve metanolden<br />

geçirildi. Metanol ekstresi buharlaştırıldı ve oluşan tortu<br />

DMSO ile çözüldü. Bu ekstrenin çeşitli insan kanser hücre<br />

dizileri üzerindeki büyümeyi inhibe edici etkisini araştırmak<br />

üzere MTT testi yapıldı. Oluşan MTT ürünlerinin miktarı<br />

570 nm’de mikroplaka okuyucu ile tespit edildi. Androjene<br />

duyarlı LNCaP hücreleri için IC 50<br />

değeri tespit edilemez<br />

iken; androjenden bağımsız olarak gelişen PC-3 ve DU-145<br />

hücre dizilerinde IC 50<br />

değerleri sırasıyla 7,04 ve 0,99 µg/ml<br />

olarak bulundu. İnsan mesane kanseri hücre dizisi T-24 için<br />

de IC50 değeri 0,42 µg/ml olarak tespit edildi. Ulusal Kanser<br />

Enstitüsü (NCI) tarafından kaba ekstraktlar için belirlenen<br />

sitotoksisite ölçütüne göre IC 50<br />

değerinin 30 µg/ml’nin<br />

altında olması gerekmektedir. Bu çalışmada da PC-3, DU-<br />

145 ve T-24 hücre dizileri için tespit edilen IC 50<br />

değerleri<br />

bu değerin altında olduğundan Centaurea gigantea ekstrelerinin<br />

antitümöral bir ajan olarak kullanılabilme potansiyelin<br />

araştırılması umut vericidir.<br />

TB 054<br />

Cytotoxic Effect of Centaurea Gigantea Extract on<br />

Human Cancer Cell Lines<br />

Umit YIRTICI 1 , Esra BUBER 2 , Sezgin CELIK 3 ,<br />

Aysun ERGENE 1 , N. Leyla ACAN 2<br />

1 Kirikkale University, Faculty of Arts and Sciences ,<br />

Department of Biology, 71450 Yahsihan, Kirikkale, 2<br />

Hacettepe University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Biochemistry, 06100 Sıhhiye, Ankara, 3 Kirikkale University,<br />

Faculty of Education, 71450 Yahsihan, Kirikkale.<br />

Natural products, extracted from plants or animals or produced<br />

by microorganism, have been a significant source of<br />

cure for cancer. Several plant-derived compounds, such as<br />

vincristine and paclitaxel, are currently successfully used in<br />

cancer therapy. The aim of this study is to investigate antitumoral<br />

activity of the extract of Centaurea gigantea Schultz.<br />

Bip. ex Boiss. is endemic to Turkey. The aerial parts of Centaurea<br />

gigantea were collected in South East Anatolia, Turkey.<br />

Dried and ground aerial parts of the plant were Soxhletextracted<br />

successively, with n-hexane, dichloromethane and<br />

methanol. The methanol extract was evaporated and dissolved<br />

in DMSO. The growth-inhibitory effects of the extract<br />

on several human tumor cell lines were measured by<br />

MTT assay. The metabolized MTT products were quantified<br />

by reading the absorbance at 570 nm on a microplate reader.<br />

IC 50<br />

value for androgen-sensitive prostate cancer cell line<br />

LNCaP could not be detected; but IC 50<br />

values for androgenindependent<br />

prostate cancer cell lines PC-3 and DU-145<br />

were 7,04 and 0,99 µg/ml respectively. IC 50<br />

value for human<br />

bladder cancer cell line T-24 was found to be 0,42 µg/ml.<br />

These values are far lower than the threshold established by<br />

National Cancer Institute (NCI) for the crude extracts, which<br />

is 30 µg/ml. Therefore the potential of Centaurea gigantea<br />

extracts as an antitumoral agent for androgen-independent<br />

prostate carcinoma and bladder carcinoma is worth investigating.<br />

TB 055<br />

Meme Kanserinde N-Asetilsistein’in Serbest Plazma<br />

Amino Asit Düzeylerine Etkisi<br />

Oya ERTEN, Hakan ERBAŞ, Erol ÇAKIR<br />

Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Edirne<br />

hakanerbas@trakya.edu.tr<br />

Meme kanseri dünyada ve Türkiye’de kadınlar arasında<br />

en sık görülen malin tümör olup kadınlarda kanser ölüm<br />

nedenleri arasında ilk sırada bulunmaktadır. Plazma amino<br />

asitlerinin düzeyleri vücuttaki amino asitlerin akışını etkileyen<br />

tüm faktörlerin net etkisini göstermektedir. Yapılan<br />

çalışmalar, plazma serbest amino asit düzeyleri ile kanserli<br />

hastaların protein metabolizmaları arasında güçlü bir<br />

ilişkinin varlığını ortaya koymuştur.<br />

Bu çalışmada, meme kanseri oluşturulan farelerin plazma<br />

ve doku amino asit düzeyleri ve N-asetilsisteinin (NAC) bu<br />

amino asitler üzerine etkisi incelendi.<br />

Ortalama ağırlığı 25-30 gram ağırlığında değişen, erkek<br />

Balb/c cinsi fare kullanıldı. Farelerin sol ayak iç bölgesine<br />

0.2 ml Erhlich asit tümör hücresi enjekte edildi. 9. günde<br />

tümör çapı 1 cm olduğunda kontrol, kontrol+ N-asetilsistein,<br />

tümör ve tümör + N-asetilsistein grubu olmak üzere dört<br />

gruba ayrıldı. 15 gün boyunca kontrol ve tümör gruplarına<br />

0.2 ml. Serum fizyolojik, kontrol + N-asetilsistein ve tümör<br />

+ N-asetilsistein gruplarına ise 200 mg/kg N-asetilsistein<br />

intraperitoneal olarak verildi. Deney sonlandırıldıktan sonra<br />

tüm grupların plazmalarında ve tümör dokularında amino<br />

asit düzeyi ölçüldü.<br />

Sonuç olarak, antikarsinojenik özelliği çeşitli çalışmalar ile<br />

gösterilmiş olan NAC, meme kanseri oluşturulmuş farelerde<br />

artan serbest amino asit düzeylerinin normal sınırlara<br />

çekilmesi noktasında olumlu etkiler yapmıştır. Özellikle bir<br />

kanser belirteci olarak gösterilmiş olan triptofan düzeyleri<br />

üzerindeki azaltıcı etkisi dikkate alındığında, NAC’ın meme<br />

kanserinde olumlu etkiler üstlendiğini belirtmek mümkündür.<br />

Fakat, NAC’ın genel olarak kansere karşı koruyucu<br />

ve/veya tedavi edici bir ajan olarak kullanılabilirliğinin<br />

savunulması henüz bu bulgular ışığında mümkün görülmemektedir.<br />

Kanser tedavisinde umut verici bir ajan olarak<br />

NAC’ın bu alandaki etkileri ileri çalışmalar ve yeni parametreler<br />

ile desteklenmelidir.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 153<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 055<br />

Effect of N-acetylcysteine on Free Amino Acids in<br />

Breast Cancer<br />

Oya ERTEN, Hakan ERBAŞ, Erol ÇAKIR<br />

University of Trakya, Department of Biochemistry, Edirne,<br />

Turkey<br />

hakanerbas@trakya.edu.tr<br />

Breast cancer is the most common malignancy in the world<br />

and Turkey. It also comprises the main cause of cancer<br />

deaths for women. Plasma free amino acid levels show the<br />

certain effects of all factors which regulate the body amino<br />

acid flux. It has been shown that there is a strong relationship<br />

between plasma free amino acid profile and the protein<br />

metabolism of patients with cancer.<br />

In this study, we investigated the plasma and tissue amino<br />

acid levels in mice with breast cancer and the effects of N-<br />

acetyl cysteine (NAC) on these amino acids. Male Balb/c<br />

mice 25-30 grams on average were used. 0.2 ml Erhlich acid<br />

tumour cell was injected into the subcutan part of their left<br />

feet. On the 9th day, when the diameter of the tumour was<br />

1 cm, the mice were divided into four groups as control,<br />

control+N-acetyl cysteine, tumour and tumour+N-acetyl<br />

cysteine. During 15-day period, 0.2 ml isotonic sodium chloride<br />

was applied to the control group and NAC (200 mg/kg)<br />

were applied to the treatment groups, intraperitoneally.<br />

In conclusion, N-acetyl cysteine which had been shown to<br />

have anticarcinogenic effects in many studies had beneficial<br />

effects on normalising the free amino acid levels in mice<br />

with breast cancer. It will be possible to suggest that N-<br />

acetyl cysteine has some positive effects on the breast cancer<br />

development as it decreased the tryptophan level which<br />

was shown to be a cancer marker. However, it would not be<br />

suggested the potential use of N-acetyl cysteine as a preventative<br />

and/or treatment agent in the cancer area according<br />

to these findings. The net effects on N-acetyl cysteine as a<br />

promising agent on the cancer treatment should be supported<br />

by further investigations with new parameters.<br />

TB 056<br />

Deneysel Fibrosarkom Modelinde Curcuminin<br />

Apoptosis Üzerine Etkisi<br />

Ece Mine DEMİR 1 , Mukadder SERTER 1 ,<br />

İbrahim METEOĞLU 2 , Kemal ERGİN 3 , Kamil SEYREK 4 ,<br />

Çiğdem YENİSEY 1<br />

1 Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Aydın, Türkiye<br />

2 Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji<br />

Anabilim Dalı, Aydın, Türkiye<br />

3 Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Histoloji ve<br />

Embriyoloji Anabilim Dalı, Aydın, Türkiye<br />

4 Adnan Menderes Üniversitesi Veteriner Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Aydın, Türkiye<br />

Bcl-2 ve Bax, programlanmış hücre ölümü olan apoptosise<br />

aracılık eden bcl ailesine ait proteinlerdir. Bax proteini<br />

apoptotik, Bcl-2 proteini antiapoptotik etkiye sahiptir. Curcumin<br />

son yıllarda apoptotik etkisi ve bu etki nedeniyle<br />

kanserde kullanımı çok araştırılan doğal bir moleküldür. Bu<br />

çalışmanın amacı; curcuminin bir yumuşak doku tümörü<br />

olan fibrosarkom üzerine apoptotik etkisini ve Bcl-2, Bax<br />

proteinlerinin ekspresyonlarının nasıl etkilendiğini incelemektir.<br />

Çalışmaya 24 adet Wistar Albino erkek sıçan alındı.<br />

Sıçanlar kontrol (Grup 1, n=8), fibrosarkom (Grup 2, n=6),<br />

fibrosarkom+curcumin tedavi (Grup 3, n=5), sadece curcumin<br />

grubu (Grup 4, n=5) olmak üzere dört gruba ayrıldı.<br />

Grup 2 ve 3’e 3-metilkolantren (3-MC) uygulayarak fibrosarkom<br />

modeli oluşturuldu. Daha sonra Grup 3 ve 4’e curcumin<br />

verildi. Apoptosisin saptanması için doku kesitlerinde<br />

tunel yöntemi kullanılarak apoptotik hücre sayımı yapıldı.<br />

Bcl-2 ve Bax ekspresyonları western blot ve immunohistokimyasal<br />

yöntemler kullanılarak gösterildi. Aoptotik hücreler<br />

Grup 3’te Grup 2’ye göre anlamlı olarak artmış bulundu<br />

(p=0.006). Grup 4 ve Grup 1 arasında değişiklik olmadığı<br />

görüldü (p=0.448). Fibrosarkomda curcumin tedavisinin<br />

Bcl-2 ekspresyonunu istatistiksel olarak anlamlı olmamakla<br />

birlikte azalttığı saptandı (p=0.068). Çalışmamızda<br />

elde ettiğimiz sonuçlar, curcuminin fibrosarkom dokusu<br />

üzerine güçlü şekilde apoptotik etki yaptığını ve bu etkide<br />

muhtemelen Bcl-2 ekspresyonunun da rolü olduğunu<br />

düşündürmektedir. Ayrıca, curcumin normal dokuda apoptotik/antiapoptotik<br />

etki veya nekroz oluşturmamıştır.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 154<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 056<br />

The Effect Of Curcumin On Apoptosıs In Experimental<br />

Fibrosarcoma Model<br />

Ece Mine DEMIR 1 , Mukadder SERTER 1 ,<br />

Ibrahim METEOGLU 2 , Kemal ERGIN 3 , Kamil SEYREK 4 ,<br />

Cigdem YENISEY 1<br />

1 Department of Biochemistry, Adnan Menderes University,<br />

Medical School, Aydin, Turkey<br />

2 Department of Pathology, Adnan Menderes University,<br />

Medical School, Aydin, Turkey<br />

3 Department of Hystology and Embryology, Adnan Menderes<br />

University, Medical School, Aydin, Turkey<br />

4 Department of Biochemistry, Adnan Menderes University,<br />

Veterinaire School, Aydin, Turkey<br />

Bcl-2 and Bax are proteins which belong to Bcl family and<br />

they mediate apoptosis. Apoptosis is a cell death which is programmed.<br />

Bax protein has apoptotic effect and Bcl-2 protein<br />

has anti-apoptotic effect. Curcumin is a natural molecul and its<br />

usage in cancer treatment because its apoptotic effect has been<br />

searched in recent years. Aim of this study is invastigation apoptotic<br />

effect of curcumin on fibrosarcoma and whether expression<br />

of Bcl-2 and Bax proteins changed. 24 Wistar Albino male<br />

rats were taken in this study. Rats were divided into four groups:<br />

Control group (Group 1, n=8), fibrosarcoma group (Group 2,<br />

n=6), Fibrosarcoma + curcumin tretment group (Group 3, n=5)<br />

only curcumin group (Group 4, n=5). Fibrosarcoma model was<br />

formed by applying 3-Metilcholantren (3-MC) to Groups 2 and<br />

3. Then to Groups 3 and 4 were given curcumin. Apoptotic cell<br />

counting was done by being used tunel method in tissue sections.<br />

Expression of Bcl-2 and Bax proteins were fixed by being<br />

used Western Blot and immunohistochemical methods. It<br />

was found that apoptotic cell increased significantly in Group 3<br />

comparison with Group 2 (p=0.006). It was seen that there was<br />

no difference between the groups1 and 4 (p=0,448). It was also<br />

seen that curcumin treatment reduced Bcl-2 protein expression<br />

in fibrosarcoma (p=0,068). But it was not significant statistically.<br />

Our results show that curcumin has strong apoptotic effect<br />

on fibrosarcoma tissue. Bcl-2 protein expression plays may be<br />

in this effect. Curcumin doesn’t form apoptotic/anti-apoptotic<br />

effect or necrosis in normal tissue.<br />

TB 057<br />

Elazığ Bölgesinde Toplanan Kayısı Varyetelerinin<br />

Lipofilik Vitamin ve Yağ Asidi İçeriği<br />

Mehmet GÜVENÇ 1 , Ökkeş YILMAZ 2<br />

1: Adıyaman Üniversitesi Fen Edebiyat Fakültesi Biyoloji<br />

Bölümü<br />

2: Fırat Üniversitesi Fen Edebiyat Fakültesi Biyoloji Bölümü<br />

Kayısı, çeşitli vitaminler içeren bir posalı bitkidir. Meyveleri<br />

hem taze olarak hem de kuru olarak tüketildiği için halk<br />

arasında yaygın bir kullanılır. Biz bu çalışmada Elazığ bölgesinde<br />

yetiştirilen Prunus armeniaca L. cv. Hasanbey ve<br />

Prunus armeniaca L. cv. Hacıhaliloğlu türlerinin taze ve<br />

kükürtlü ortamda kurutulmuş meyvesinin yağ asidi ve lipofilik<br />

vitamin bileşenlerinin değişiminin ortaya konması<br />

amaçlandı.<br />

Prunus armeniaca türüne ait olan kayısı meyvesinin Hasanbey<br />

ve Hacıhaliloğlu türünün besinsel değeri açısından lipofilik<br />

vitaminler ile yağ asitlerinin analizi yapıldı. Analiz için<br />

meyvenin fresh ve kükürtlü ortamda kurutulmuş örnekleri<br />

HPLC ve gaz kromatografi cihazları ile ayrı ayrı analiz<br />

edildi. Analiz sonrasında kayısı meyvesinin hasanbey ve<br />

hacıhaliloğlu türleri bütün olarak incelendiğinde lipofilik<br />

özellikli birçok vitaminin varlığı saptandı. Taze meyve ve<br />

kükürtlü kurutulmuş formlarının farklı içerikte vitamin<br />

ve yağ asitlerini taşıdığı gözlendi. Kayısı meyvesinin a-<br />

tokoferol bakımından hasan beyin kurutulmuş formunun<br />

diğerlerinden farklı olduğu gözlenmiştir (p0.05), Linoleik asit (18:2 n-6), miktarının<br />

hacıhaliloğlu kurutulmuş formunun diğerlerinden farklı<br />

olduğu belirlendi (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

stearic (18:0) and oleic (18:1 n9) fatty acids, it also contained<br />

a significant level of essential fatty acids such as linoleic<br />

acid (18:2 n6) and linolenic acid (18:3 n3). Palmitic (16:0),<br />

stearic (18:0) and oleic (18:1 n9) fatty acids levels did not<br />

differ between all groups (p>0.05) but levels of Linolenic<br />

acid (18:2 n-6) level of sulphur dried of Hacıhaliloğlu was<br />

found different from others (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

tanısı almayan sağlıklı bireylerin kan örnekleri kullanıldı.<br />

DNA izolasyonu, Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PCR) ve<br />

restriksiyon enzim kesimi çalışmaları Selçuk Üniversitesi<br />

Meram Tıp Fakültesi Deneysel Tıp Araştırma ve Uygulama<br />

Merkezi araştırma laboratuvarında yapıldı. Değerlendirme<br />

sonucunda 505bç büyüklüğünde bant görüldü. Kesim sonucunda<br />

310 ve 195bç’ lik bantları göremediğimiz için<br />

ATP1A1 geni için genotipler; AA homozigot, şeklinde<br />

değerlendirildi. Tüm diyabetik polinöropatili hastalar ve<br />

sağlıklı kontrol grubu, kesilmemiş allel için homozigot<br />

olarak bulundu.<br />

Bu hastalarda ATP1A1 gen polimorfizminin bulunmaması<br />

nöropatiye yatkınlığın olmadığını düşündürmektedir. Ancak,<br />

diyabette oksidatif stres membranda lipid peroksidasyonuna<br />

sebep olmakta ve bunun sonucunda Na + /K + -ATPaz aktivitesi<br />

düşmektedir. Düşük enzimatik aktivite sinir iletim hızının<br />

azalmasına neden olmaktadır. Diyabetin iyi regüle edilmesi,<br />

komplikasyonları ortadan kaldıracağından nöropati<br />

gelişimine engel olunacağı kanaatindeyiz.<br />

TB 059<br />

The Investigation of ATP1A1 Gene Polymorphism in<br />

Type 2 Diabetic Patients with Neuropathy<br />

Cemile TOPCU 1 , Mehmet GÜRBİLEK 1 , Mehmet AKÖZ 1 ,<br />

Tülin ÇORA 2<br />

1 Selcuk University Faculty of Medicine,Department of<br />

Biochemistry, Konya, Turkey<br />

2 Selcuk University Faculty of Medicine,Department of<br />

Molecular Biology, Konya, Turkey<br />

e mail: topcu_cemile@yahoo.com<br />

Na + /K + -ATPase is encoded by various genes, of which the<br />

ATP1A1 gene is expressed predominantly in peripheral<br />

nerves and in erythrocytes. We investigated a possible association<br />

of the ATP1A1 polymorphisms with the development<br />

of diabetic neuropathy.<br />

The subjects of this study were chosen among the Type 2<br />

Diabetes Mellitus patients who were diagnosed with diabetic<br />

polyneuropathy at the Endocrinology department of Medicine<br />

Faculty who were living in the province of Konya. 60<br />

patients (30 male/ 30 Female) and 28 control( 18 male/ 10<br />

female) were included in the study. For the control group,<br />

the blood samples were taken from the patients who were<br />

not diagnosed with diabetic neuropathy. The DNA isolation,<br />

Polymerase chain reaction ( PCR) and the cutting of restriction<br />

enzyme were carried out in the laboratory of Selcuk<br />

University Meram Faculty of Medicine Experimental Medicine<br />

Research and Application Centre. As a result of assessment,<br />

a band was found at the size of 505bp. As we cannot<br />

find 310 and 195 bp bands after cutting, the genotypes for<br />

ATP1A1 gene were assessed as AA homozygote. All diabetic<br />

patients with polyneuropathy and healthy controls were<br />

homozygous for the unrestricted allele.<br />

Oxidative stress which develops in diabetes causes lipid<br />

peroxidation in the membrane and consequently Na + /K + -<br />

ATPase activity decreases. Low enzymatic activity leads to<br />

decrease in nerve conduction velocity. Therefore, we believe<br />

that better regulation of diabetes can abrogate complications<br />

and prevent the development of neuropathy.<br />

TB 060<br />

Tip 2 Diyabetik Hayvan Modelinde Metformin Tedavisi<br />

ve Egzersiz: Lipid ve NO Metabolizmaları<br />

Fahrettin AKYUZ 1 , Neslihan TEKIN 1 ,<br />

Halide Edip TEMEL 2 , Özlem AYDIN 1<br />

1 Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Eskişehir, TÜRKİYE<br />

2 Anadolu Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabiilm Dalı, Eskişehir, TÜRKİYE<br />

Diabetes Mellitus dünyada en çok yayılım gösteren<br />

hastalıklardan biridir. Tip 2 diyabetin tedavisi için egzersiz<br />

tavsiye edilmektedir. Egzersiz oral antihiperglisemik<br />

ilaç tedavisi ile kombine kullanıldığı zaman bu ilaçların glukoz<br />

düşürücü etkisine potansiyel olarak katkıda bulunur. Bu<br />

çalışmanın amacı Streptozotosin-Nikotinamid ile indüklenmiş<br />

tip 2 diyabette metfornin, L-NAME ve egzersiz uygulamasının<br />

lipid metaboliması ve NO metabolizması üzerine etkilerini<br />

araştırmaktır.<br />

Çalışmada 8 deneysel grup oluşturuldu. Bu gruplar: kontrol<br />

grubu, diyabet grubu (STZ-NA), diyabet ve metformin<br />

(DM) grubu, diyabet ve L-NAME (DL) grubu, diyabet ve<br />

egzersiz (DE) grubu, diyabet+metformin+L-NAME (DML)<br />

grubu, diyabet+metformin+egzersiz (DME) grubu, diyabet+L-<br />

NAME+egzersiz (DLE) grubu. Tip 2 diyabet ratlara 290 mg/<br />

kg NA’in i.p. olarak uygulanmasından 15 dakika sonra tek doz<br />

60 mg/kg STZ’in enjeksiyonu (i.p) ile indüklendi. Metformin<br />

ratlara oral olarak uygulandı. L-NAME 50 mg/kg/gün olarak<br />

uygulandı. Ratlar koşu bandında 20 m/min/gün koşturuldu.<br />

Deney bitiminde kan glukozu, HbA1c seviyesi, plasma LCAT<br />

seviyesi, serum TG, C, HDL, NOS ve karaciğer NO seviyeleri<br />

belirlendi.<br />

Metformin tedavisi STZ-NA grubunda kan glukozu ve HbA1c<br />

seviyelerini azalttı. L-NAME uygulaması ile NO ve kan glukoz<br />

seviyeleri azaldı. Egzersiz tip 2 diyabetik ratlarda kan glukoz<br />

seviyelerini ve NOS aktivitesini iyileştirdi. Bu çalışmada L-<br />

NAME uygulamasının glukoregülasyon üzerinde metformin<br />

gibi pozitif etkileri olduğu söylenilebilir. Tip 2 diyabetiklerde<br />

egzersizin NOS aktivitesi üzerine yararlı etkilerinin egzersizin kan<br />

glukozunu iyileştirici etkilerine bağlı olduğu sonucuna vardık.<br />

TB 060<br />

Metformin Treatment and Exercise in Animal Model of<br />

Type 2 Diabetes: Lipid and NO metabolisms<br />

Fahrettin AKYUZ 1 , Neslihan TEKIN 1 ,<br />

Halide Edip TEMEL 2 , Özlem AYDIN 1<br />

1 Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Eskisehir<br />

Osmangazi University, Eskisehir, TURKEY<br />

2 Department of Biochemistry, Faculty of Pharmacy, Anadolu<br />

University, Eskisehir, TURKEY<br />

Diabetes Mellitus is one of the most widespread disease in<br />

world. Exercise is recommended for the treatment of type<br />

2 diabetes. When used in combination with oral antihyperglycemic<br />

drug therapy, exercise therefore has the potential<br />

to improve the glucose-lowering actions of these drugs. The<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 157<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

aim of our study is investigation the effects of metformin,<br />

exercise and L-NAME on lipid metabolism, NO, NOS and<br />

glucose levels in Streptozotocin-Nicotinamide induced type<br />

2 diabetes.<br />

8 experimental groups were formed in this study. These groups<br />

are: control group, diabetes group (STZ-NA), diabetes and<br />

metformin (DM) group, diabetes and L-NAME (DL) group,<br />

diabetes and exercise (DE) group, diabetes+metformin+L-<br />

NAME (DML) group, diabetes+metformin+exercise (DME)<br />

group, diabetes+L-NAME+exercise (DLE) group. Type 2<br />

diabetes was induced in rats by single intraperitoneal (i.p)<br />

injection of 60 mg/kg STZ, 15 min after the i.p administration<br />

of 290 mg/kg body weight of NA. Metformin was orally<br />

administered to rats. L-NAME was administered 50 mg/<br />

kg//day. Rats were forced to run in a running wheel 20 m/<br />

min/day. At the end of experimental period blood glucose,<br />

HbA1c levels, plasma LCAT levels, serum TG, C, HDL,<br />

NOS and liver NO levels were determined.<br />

Metformin treatment decreased blood glucose and HbA1c<br />

levels in STZ-NA rats. NO and blood glucose levels were<br />

decreased with administration of L-NAME. Exercise ameliorated<br />

blood glucose levels and serum NOS activity of rats<br />

with type 2 diabetes. In this study, it can be suggested that<br />

administration of L-NAME has positive effect on glycoregulation<br />

as metformin. We concluded that the beneficial effect<br />

of exercise on NOS activity is seen on type 2 diabetic ameliorating<br />

blood glucose levels with exercise.<br />

TB 061<br />

Emodininin MCF-7 Ve MDA-231 Hücrelerinde<br />

Sitotoksisitesi Ve Gst Aktivitelerindeki Karşılaştırmalı<br />

Etkileri<br />

Elif SAKALLI 1 , Pembegul UYAR 2 , Mesude ISCAN 1,3<br />

1 <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı, Fen Bilimleri Enstitüsü<br />

O.D.T.Ü., Ankara, Türkiye<br />

2 Biyoteknoloji Anabilim Dalı, Orta Doğu Teknik Üniversitesi,<br />

Ankara, Türkiye<br />

3 Biyolojik Bilimler Bölümü, O.D.T.Ü., Ankara, Türkiye<br />

elifsmar@yahoo.com<br />

Emodin(1,3,8-trihydroxy-6-methylanthraquinone), eski zamanlardan<br />

beri tıpta tedavi için kullanılan bitkisel ilaçların bir<br />

bileşeni olup, inflamasyon ve kansere karşı etkiler gösteren<br />

bir antrakuinon türevidir. Biz araştırmamızda, emodinin<br />

MCF-7 (estrojen reseptör pozitif) ve MDA-231 (estrojen reseptör<br />

negatif) hücre hatlarındaki çoğalmaya ve glutatyon S-<br />

transferaz (GST) enzimlerine etkilerini karşılaştırmalı olarak<br />

inceledik. Hücreler 24 ve 48 saat süreyle emodinin çeşitli<br />

konsantrasyonları (0-100 µg/ml) varlığında büyütüldü.<br />

Canlı hücrelerin yüzdesi XTT yöntemiyle belirlendi. Emodinin,<br />

hücrelerin yaşamasını zamana ve doza bağlı olarak<br />

farklı oranlarda etkilediği görüldü. En etkin emodin konsantrasyonu<br />

olarak belirlenen 40 µg/ml, MCF-7 ve MDA-231<br />

hücrelerinin 24 saatte sırasıyla %40 ve %25’ini öldürürken,<br />

48 saatte sırasıyla %80 ve %40’ını öldürdü. Çalışmamızın<br />

diğer kısmında, 2x10 5 hücre/ml hücreler büyütüldü ve<br />

48 saat süreyle, son konsantrasyonu 5, 10, 20 µg/ml olan<br />

emodin uygulandı. Emodin uygulanmış ve uygulanmamış<br />

hücrelerin izole edilmiş proteinlerinden GST enzim aktivitelerine<br />

(CDNB substratı kullanarak) bakıldı. MCF-7 ve<br />

MDA-231 hücrelerinin GST miktarı sırasıyla, 3,41 ± 0,63<br />

(ortalama ± SH) ünite/mg protein ve 19,34 ± 6,63 (ortalama<br />

± SH) ünite/mg protein olarak saptandı. MCF-7 hücrelerinde<br />

5 µg/ml emodin konsantrasyonuna kadar GST aktivitesinin<br />

DMSO kontrolüne göre %77-%140 arasında arttığı ve artan<br />

emodin konsantrasyonlarında kontrol seviyesine düştüğü<br />

gözlemlendi. MDA-231 hücrelerinde ise emodinin çalışılan<br />

konsantrasyonlarda istatistiksel olarak anlamlı değişiklikler<br />

yapmadığı belirlendi.<br />

TB 061<br />

Cytotoxicity Of Emodin And Comperative Effects On<br />

Gst Activity In MCF-7 And MDA-231 Cell Lines<br />

Elif SAKALLI 1 , Pembegul UYAR 2 , Mesude ISCAN 1,3<br />

1 Graduate Program of Biochemistry, Middle East Technical<br />

University, Ankara, Turkey<br />

2 Graduate Program of Biotechnology, Middle East Technical<br />

University, Ankara, Turkey<br />

3 Department of Biological Sciences, Middle East Technical<br />

University, Ankara, Turkey<br />

elifsmar@yahoo.com<br />

Emodin(1,3,8-trihydroxy-6-methylanthraquinone) which<br />

is found in certain plants, has been an active component<br />

in herbal extracts used for medical treatment from ancient<br />

times and shown anti-inflammatory and anti-cancer effects.<br />

In our research, we aim to study the effects of emodin on<br />

MCF-7(estrogen receptor positive) and MDA-231(estrogen<br />

receptor negative) cell lines by comparing its effects on proliferation,<br />

and glutathione S- transferase (GST) enzymes.<br />

Cells were cultured in the presence of various concentrations<br />

of emodin (0-100 µg/ml) for 24 and 48 hours. The percentage<br />

of cell viability was determined by XTT method. Emodin<br />

was found to differentially effect the survival of cells<br />

in a concentration and time dependent manner. At the most<br />

effective concentration, determined as 40 µg/ml, emodin<br />

caused the death of 40% and 25% of the MCF-7 and MDA-<br />

231 cells, respectively, in 24 hours, however, in 48 hours the<br />

cell death was increased to 80% and 40%, respectively. For<br />

further examinations, cells were plated overnight at a density<br />

of 2x10 5 cells/ml and treated with emodin at final concentrations<br />

of 5, 10, 20 µg/ml of growth medium for 48 hours.<br />

Isolated proteins from both treated and non-treated cells<br />

were used to measure GST enzyme activities using CDNB as<br />

substrate. GST amount in MCF-7 and MDA-231 cells were<br />

determined as 3,41 ± 0,63 nmoles/min/mg protein (mean ±<br />

SE) and 19,34 ± 6,63 nmoles/min/mg protein (mean ± SE),<br />

respectively. In MCF-7 cells, treated up to 5 µg/ml emodin,<br />

GST activity was increased among 77%-140% with respect<br />

to DMSO control, while it was decreased to control levels at<br />

higher emodin concentrations. It was observed that emodin<br />

did not exhibit statistically significant changes in MDA-231<br />

cells.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 158<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 062<br />

Mentha spicata L. Tozu İle Farklı Ekstraktlarının<br />

Sağlıklı Ratlarda DNA Hasarı Üzerine Etkileri<br />

Ayse OZDEMIR 1 , A.Fatih FIDAN 2 ,<br />

Esra KÜPELI AKKOL 3 , Ismail KUCUKKURT 2 ,<br />

Nalan BAYŞU SÖZBİLİR 2<br />

1 Uşak Üniversitesi Sağlık Yüksekokulu, Uşak<br />

2 Afyonkarahisar Kocatepe Ünive rsitesi Veteriner Fakültesi<br />

<strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Afyonkarahisar<br />

3Gazi Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmakognozi<br />

Anabilim Dalı, 06330,<br />

Hipodrom, Ankara,<br />

Bu çalışmada sağlıklı ratlarda, Mentha spicata L. tozunun ve<br />

farklı ekstrelerinin mononukleer lökosit DNA hasarı üzerine<br />

olan etkileri, comet analiz yöntemiyle araştırılmıştır. Bu<br />

amaçla kontrol (C) grubu (n = 10); Mentha spicata L. tozu<br />

grubu (P): (n = 10); Mentha spicata L. sulu ekstrakt grubu<br />

(W): (n = 10); Mentha spicata L. dietieter ekstrakt (D) grubu:<br />

(n=10) ve sodyum karboksimetil selüloz grubu (CMC)<br />

grubu (n=10) olmak üzere 5 deneme grubu oluşturulmuştur.<br />

Kontrol grubu standart rat yemi (SRF) ile, P grubu SRF<br />

+100 ppm Mentha spicata L. tozuyla beslenmiştir. W, D ve<br />

CMC gruplarındaki ratlar ise sırasıyla SRF + Mentha spicata<br />

L. sulu ekstraktı, SRF + Mentha spicata L. dietileter<br />

ekstraktı ve SRF + sodyum karboksimetil selüloz (CMC)<br />

verilerek 4 hafta süren araştırma boyunca beslenmişlerdir.<br />

Mentha spicata L.nin sulu ve dietileter ekstraktları 100 mg/<br />

kg dozda sırasıyla distile su ve % 0.5 sodyum karboksimetil<br />

selüloz ile süspanse edilerek gastrik gavajla uygulanmıştır.<br />

Çalışmada, mononukleer lökosit DNA hasar düzeylerinin<br />

gruplar arasında istatistiksel anlamda farklılık göstermediği,<br />

bununla birlikte P ve D gruplarında istatistik önemi olmayan<br />

düşüşler izlenmiştir. Sonuç olarak, ratların diyetine katılan<br />

100 ppm Mentha spicata L. tozunun ve farklı ekstrelerinin<br />

normal metabolizma sırasında oluşan mononukleer lökosit<br />

DNA hasar düzeylerini etkilemediği gözlenmiştir.<br />

TB 062<br />

The Effects Of Mentha Spicata L. Powder And Its<br />

Different Types Of Extracts On Dna Damage In Healthy<br />

Rats<br />

Ayse OZDEMIR 1 , A.Fatih FIDAN 2 ,<br />

Esra KÜPELI AKKOL 3 , Ismail KUCUKKURT 2 ,<br />

Nalan BAYŞU SÖZBİLİR 2<br />

1 University of Usak, Department of Healthy Training<br />

School, 64200 Usak,<br />

2 University of Afyon Kocatepe, Faculty of Veterinary<br />

Medicine, Department<br />

of Biochemistry, 03200 Afyonkarahisar<br />

3 Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy,<br />

Gazi University,<br />

Hipodrom 6330, Ankara<br />

The aim of the present study is to evaluate the effect of Mentha<br />

spicata L. powder and its different extracts on endogenous<br />

DNA damage, with alkalin Comet Assay, in healthy<br />

rats. Rats were randomly divided into five experimental<br />

groups: Control (C) (n = 10); Mentha spicata L. powder (P<br />

group: (n = 10); Mentha spicata L. aqueous extract (W)<br />

group: (n = 10); Mentha spicata L. dietyleter extract (D)<br />

group: (n=10) and sodium carboxymethyl cellulose (CMC)<br />

group (n=10). Control groups were fed by standart rat feed<br />

(SRF). P group was fed ad libitum by SRF +100 ppm Mentha<br />

spicata L. Powder. The other experimental groups, W, D and<br />

CMC, groups were fed by SRF + Mentha spicata L. aqueous<br />

extract, SRF + Mentha spicata L. dietyleter extract and<br />

SRF + sodium carboxymethyl cellulose (CMC) respectively<br />

for 4 weeks during the study. Aqueous and dietyleter extract<br />

of Mentha spicata L. were given orally to test animals in<br />

100 mg/kg doses after suspending in a mixture of distilled<br />

H 2<br />

O and 0.5% CMC respectively cellulose by using a gastric<br />

gavage. DNA damage levels of controls and experimental<br />

groups did not differ. On the other hand DNA damage<br />

showed non-significant decrease in P and D groups. Consequently,<br />

100 ppm supplementation of Mentha spicata L.<br />

powder to the diets, aqueous and dietyleter extract did not<br />

affect mononuclear leukocyte DNA damage in healty rats.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 159<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 063<br />

Sıçan İdrarında Bulunan Alfa2u-globulin Çeşitliliğinin<br />

2-D Jel Elektroforez Sistemi İle Belirlenmesi<br />

Sevil AKSU 1 , İlknur EKER 1 , Mesut YILMAZ 3 ,<br />

Mehmet Akif KILIÇ 2<br />

1 Akdeniz Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Kimya<br />

Bölümü, Antalya<br />

2 Akdeniz Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Biyoloji<br />

Bölümü, Antalya<br />

3 Akdeniz Üniversitesi, Su Ürünleri Fakültesi, Su Ürünleri<br />

Yetiştiriciliği Bölümü, Antalya<br />

sevilaksu@akdeniz.edu.tr<br />

Sıçan idrarında birçok farklı protein bulunur. a2u-globulin,<br />

18-20 kDa ağırlığa sahip ana sıçan idrar proteinidir. a2uglobulin<br />

ifadesi, cinsiyet ve yaşa bağlı olarak değişebilmekte<br />

ve 20’ye yakın formu üretilmektedir. a2u-globulin hormon<br />

salınımında görev alan bir proteindir. Yakın zamanda<br />

gerçekleştirilen çalışmalar, a2u-globulinin fungal bir toksin<br />

olan okratoksini bağlayabildiğini ve bu kompleksin de<br />

böbrek bozukluklarından böbrek tümörlerine kadar birçok<br />

farklı patolojilere neden olabildiğini göstermiştir. a2u-globulin<br />

proteinlerinin sıçan idrarında kaç çeşidinin olduğunun<br />

ve hangi çeşitlerinin hangi zamanda ifade edildiğinin bilinmesi,<br />

bu nefropatilerin anlaşılmasında önem arz etmektedir.<br />

Bu çalışmada, Wistar çeşidi sıçanların idrarları doğumlarının<br />

dördüncü haftasından itibaren 2 haftada bir toplanmıştır.<br />

SDS-PAGE, a2u-globulin protein ifadesinin 5. haftada<br />

başladığını ve 7. haftadan itibaren yüksek düzeye ulaştığını<br />

göstermiştir. Bu bilgilerin ışığında, 9. haftaya ait erkek<br />

sıçan idrarı 2-D sisteminde yürütülerek incelenmiştir. SDS-<br />

PAGE’de tek bir protein bandı veren a2u-globulin, 2-D<br />

sisteminde iki farklı moleküler ağırlığa sahip bant olarak<br />

ayrılmıştır. Düşük moleküler ağırlıklı bandın 6 ayrı spot<br />

içinde 6 çeşit izomer, yüksek ağırlıklı bandın da 9 ayrı<br />

spotta 9 farklı izomer verdiği görülmüştür. a2u-globulin<br />

proteininin 2-D sisteminde iki farklı bant vermesi, gradient<br />

SDS-PAGE ile yapılan ve iki farklı moleküler ağırlığa<br />

ayrılan (18.1 ve 18.6 kDa) proteinler ile uyumludur.<br />

Sıçan idrarında a2u-globulin proteinin 15 çeşit formunun<br />

olduğunun bulunması, bu proteinin çeşitliğinin anlaşılması<br />

ve bu protein ile ilişkilendirilen toksin bağımlı nefropati ve<br />

tümörlerin anlaşılmasında önemli bir katkı sağlayacaktır.<br />

TB 063<br />

Determination of Rat Urinary Alpha2u-globulin Protein<br />

Variants by Using a 2-D Gel Electrophoresis<br />

Sevil AKSU 1 , İlknur EKER 1 , Mesut YILMAZ 3 ,<br />

Mehmet Akif KILIÇ 2<br />

1 Akdeniz University, Faculty of Arts and Sciences, Chemistry<br />

Department, Antalya, Turkey<br />

2 Akdeniz University, Faculty of Arts and Sciences, Biyology<br />

Department, Antalya, Turkey<br />

3 Akdeniz University, Faculty of Fisheries, Department of<br />

Aquaculture, Antalya, Turkey<br />

sevilaksu@akdeniz.edu.tr<br />

Rat urine contains several different proteins. a2u-globulin,<br />

is a major rat urinary protein with 18-20 kDa molecular<br />

weight. Expression of a2u-globulin change according to sex<br />

and age of rat and there are approximately 20 variants of the<br />

protein. a2u-globulins play a role in the secretion of hormones.<br />

Recent studies showed that the a2u-globulin binds<br />

a fungal toxin (known as ochratoxin) and the protein-toxin<br />

complex can cause different pathologies from various nephropathologies<br />

to nephritic tumors. In order to understand<br />

its role in the development of nephropathologies, it is important<br />

to know how many variants of the a2u-globulin exists<br />

in the rat urine and which forms are expressed in which<br />

developmental stages.<br />

In this study, urine samples were collected from Wistar rats<br />

fourth week of age to onwards every two weeks. SDS-PAGE<br />

showed that in male rats, the a2u-globulin expression starts<br />

when rats were five weeks old and the protein level reaches<br />

comparably high levels when rats were seven weeks old.<br />

Therefore, the urine of nine weeks old male rat was run on<br />

2-D gel electrophoresis. While the male rat urinary a2uglobulin<br />

gives only a single band on normal SDS-PAGE,<br />

2-D gels showed that the protein give two distinct bands<br />

with two different molecular weights. It is found that the low<br />

and high molecular weight bands separate into six and nine<br />

isomers, respectively. The separation of a2u-globulin into<br />

two different molecular weight bands on 2-D gel coincides<br />

with the finding of gradient gels where the protein separates<br />

into two bands with molecular weight of 18.1 and 18.6 kDa.<br />

Finding out that young adult male rat urine contains 15 variants<br />

of a2u-globulin is a key step for discovering the protein<br />

variation and also for understanding of its role in the proteintoxin<br />

dependent tumors and nephropathologies.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 160<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 064<br />

Deneysel Varikosel Oluşturulmuş Ratlarda Artmış<br />

Testicular 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine (8-OHdG)<br />

ve İndüklenebilir Nitric Oxide Synthetase (iNOS) and<br />

Nuclear Factor Kappa-B (NFk-B) Ekspresyonu<br />

Volkan TUĞCU 1 , Emin ÖZBEK 2 , Asuman GEDİKBAŞI 3 ,<br />

Bircan MUTLU 1 , Ekrem GÜNER 1 , Mehmet UHRI 4 ,<br />

Gülnur ANDİCAN 5 , and Ali İ TAŞÇI 1<br />

1 Bakırköy Dr.Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi,<br />

Üroloji<br />

2 Bezmi Alem Valide Sultan Vakıf Gureba Eğitim ve<br />

Araştırma Hastanesi, Üroloji<br />

3 Bakırköy Dr.Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi,<br />

<strong>Biyokimya</strong><br />

4 Bakırköy Dr.Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi,<br />

Patoloji<br />

5 İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Amaç: Deneysel varikosel oluşturulmuş ratlarda oksidatif<br />

stresin hassas göstergesi olarak nükleer faktör k-B (NFk-B)<br />

ve indüklenebilir Nitrit Oksit sentaz (iNOS) expresyonunun<br />

immunhistokimyasal olarak, 8-Hydroxy -2 deoxyguanosine<br />

(8-OHdG) düzeyinin biyokimyasal olarak değerlendirilmesi<br />

amaçlandı.<br />

Materyal ve Metod: Erişkin ratlar rastgele kontrol grubu<br />

(n:10), varikosel grup (n: 14) ve sham grup (n:10) olmak<br />

üzere üç gruba ayrıldı. Cerrahiden üç ay sonra yapılan kontrollerde<br />

sol renal venlerine parsiyal ligasyon uygulanan 14<br />

ratın on tanesinin sol spermatic veninde dilatasyon gözlendi<br />

ve tüm ratlar üç ay sonra sakrifiye edildi. Tüm grupların<br />

aynı taraf ve karşı taraf testislerinde biyokimyasal olarak<br />

8-Hydroxy -2 deoxyguanosine (8-OHdG) düzeyleri ölçüldü<br />

ve immunhistokimyasal olarak iNOS ve NFk-B ekspresyonuna<br />

bakıldı.<br />

Bulgular: iNOS, NFk-B ekspresyonları ve doku 8-OHdG<br />

düzeyleri varikosel grubunda control ve sham grubu ile<br />

karşılaştırıldığında belirgin olarak yüksek bulundu (p0.05).<br />

Sonuç: Varikoselin her iki testiste oksidatif strese neden<br />

olduğu ve oluşan bu oksidatif stresin erkek infertilitesinde<br />

rol oynayabileceği sonucuna varıldı.<br />

TB 064<br />

Increased Testicular 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine<br />

(8-OHdG) Level and Inducible Nitric Oxide Synthetase<br />

(iNOS) and Nuclear Factor Kappa-B (NFk-B) Expressions<br />

in Experimental Rat Varicocele<br />

Volkan TUĞCU 1 , Emin ÖZBEK 2 , Asuman GEDİKBAŞI 3 ,<br />

Bircan MUTLU 1 , Ekrem GÜNER 1 , Mehmet UHRI 4 ,<br />

Gülnur ANDİCAN 5 , and Ali İ TAŞÇI 1<br />

1 Bakirkoy Dr. Sadi Konuk Training and Research Hospital,<br />

Urology<br />

2 Bezmi Alem Valide Sultan Vakıf Gureba Training and<br />

Research Hospital, Urology<br />

3 Bakirkoy Dr. Sadi Konuk Training and Research Hospital,<br />

Biochemistry<br />

4 Bakirkoy Dr. Sadi Konuk Training and Research Hospital,<br />

Pathology<br />

5 Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty, Biochemistry<br />

Aim: To asses nuclear factor k-B (NFk-B), inducible NO synthase<br />

(iNOS) immunohistochemically, and 8-Hydroxy -2 deoxyguanosine<br />

(8-OHdG) biochemically, which are sensitive<br />

biological markers of oxidative damage and stress, in testes<br />

with experimental varicocele.<br />

Materials and Methods: Adult rats were randomly divided<br />

into three groups. Control group (n: 10), sham group (n: 10),<br />

varicocele group (n: 14). Of 14 rats undergoing partial ligation<br />

of the left renal vein, 10 rats had developed dilation of the left<br />

spermatic vein when evaluated 3 months after surgery. The rats<br />

were sacrificed three months later. Ipsilateral and contralateral<br />

testes were examined for 8-Hydroxy-2 deoxyguanosine (8-<br />

OHdG) biochemically, inducible NO synthase (iNOS) and nuclear<br />

factor k-B (NFk-B) expression immunohistochemically.<br />

Results: Inducible NO synthase (iNOS), nuclear factor k-B<br />

(NFk-B) expressions and 8-Hydroxy-2 deoxyguanosine (8-<br />

OHdG) levels in both testes of varicocele group were markedly<br />

higher compared with control and sham groups (p0.05).<br />

Conclusions: Regarding to our results, we suggest that varicocele<br />

may produce oxidative stress in both of testes, and we believe<br />

that this stress may play a role in male fertility.<br />

TB 065<br />

Sodyum Alginatla Katalaz Enziminin İmmobilizasyonu<br />

ve Kinetiği<br />

Gülnur ARABACI, Ayşe Usluoğlu<br />

Sakarya Üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesi Kimya<br />

Bölümü 54180-Sakarya<br />

agulnur@hotmail.com<br />

Katalaz (CAT) enzimi yaşayan bütün canlı organizmalarda<br />

mevcut önemli bir enzimdir. Bu enzim hidrojen<br />

peroksitin su ve oksijene dönüşümünü katalizler. Çeşitli<br />

kaynaklardan elde edilen katalaz enzimi farklı metodlarla<br />

yaygın olarak immobilize edilmektedir. İmmobilize katalaz<br />

enzimi H 2<br />

O 2<br />

in uzaklaştırılması için endüstrinin birçok<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 161<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

alanında oksidasyon, beyazlaştırma ve sterilizasyon için<br />

yaygın olarak kullanılmaktadır. Enzim immobilizasyonu<br />

için kovalent bağlanma, adsorpsiyon gibi çeşitli yöntemler<br />

kullanılmaktadır. Özellikle aljinat ucuz ve bol bulunan doğal<br />

bir polimerdir; enzime sıvı bir ortam sağladığı için de enzim<br />

immobilizasyonunda yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu<br />

çalışmada tere (Lepidium sativum) bitkisinden elde edilen<br />

katalaz enzimi sodyum alginatla immobilize edilerek aktivitesi<br />

incelenmiştir. Bunun için öncelikle tere bitkisi 20 mM<br />

fosfat tamponu (pH 7,0) ile homojeniz edilerek 1400 rpm de<br />

20 dakika santrifüj edilmiştir. Bu homojenize enzimin activitesi<br />

farklı H 2<br />

O 2<br />

konsantrasyonlarında kinetik olarak 240<br />

nm de değişik pH ve sıcaklıklarda belirlenmiştir. Daha sonra<br />

homojenize edilen katalaz enzimi ve sodyum aljinat karışımı<br />

kalsiyum klorür çözeltisine damlatılarak immobilizasyon<br />

işlemi yapılmış ve farklı zamanlarda katalaz enzim aktivitesi<br />

H 2<br />

O 2<br />

ile 240 nm de belirlenmiştir. Sonuç olarak enzimin<br />

sodyum alginatla immobilizasyonunda 1% sodyum aljinat<br />

ve 3 M CaCl 2<br />

en iyi sonuç verirken enzimin de aktivitesini<br />

bu immobilizasyon sonucunda %65 oranında korunduğu kinetik<br />

olarak belirlenmiştir. Böylece ilk defa tere bitkisinden<br />

katalaz enzimi aktif olarak immobilize edilmiştir. Gelecekte<br />

endüstrinin çeşitli alanlarında kullanılabileceği söylenebilir.<br />

TB 065<br />

Kinetics and Immobilization of catalase onto Sodium<br />

Alginate<br />

Gülnur ARABACI, Ayşe Usluoğlu<br />

Sakarya Üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesi Kimya<br />

Bölümü 54180-Sakarya<br />

agulnur@hotmail.com<br />

Catalase (CAT) is a common enzyme found in all microorganisms,<br />

and catalyzes the decomposition of hydrogen<br />

peroxide to water and oxygen. Immobilized catalase has<br />

useful applications in various industrial fields in the removal<br />

of hydrogen peroxide used as oxidizing, bleaching or sterilizing<br />

agent. Enzymes have been immobilized on different<br />

shapes of supports (i.e. membranes or beads) either by covalent<br />

binding, entrapment or adsorption. Alginate is a natural<br />

polymer, availability and low cost. It is favored enzyme<br />

immobilization matrix since it provides liquid media for<br />

enzyme. In this study, catalase enzyme was extracted from<br />

garden cress (Lepidium sativum) and immobilized onto sodium<br />

alginate matrix. First of all, crude extract of CAT was<br />

obtained by homogenizing cress in 20mM phosphate buffer<br />

(pH 7.0), centrifuging (14,000 rpm, 20 min), and saving<br />

the supernatant. CAT activity was determined by measuring<br />

the decrease in absorbance at 240 nm with a spectrophotometer<br />

with H 2<br />

O 2<br />

in different pH’s and temperatures. Then, the<br />

homogenized enzyme and sodium alginate mixtures were<br />

dropped into calcium alginate solution. Immobilization was<br />

carried out using sodium alginate and calcium chloride solutions.<br />

As a result, The best values of immobilization were obtained<br />

at 1% sodium alginate and 3 M. CaCl 2<br />

and CAT activity<br />

was also remained about %65 kinetically after immobilization.<br />

Thus, it is the first time that garden cress catalase was immobilized<br />

with sodium alginate and the enzyme was also active.<br />

In the future, this system might be used in different industries.<br />

TB 066<br />

Tiopürin S-Metil Transferaz Genotipleri<br />

Ahmet GENÇ 1 , Suhan GÜNAŞTI 2 , Soner UZUN 2 ,<br />

Abdullah TULİ 1 , Davut ALPTEKİN 3 , M.Akif ÇÜRÜK 1<br />

1 Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı<br />

2 Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Dermatoloji<br />

Anabilim Dalı<br />

3 Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji ve<br />

Genetik Anabilim Dalı<br />

01330 Adana-TÜRKİYE<br />

Tiopürin S-Metil Transferaz (TPMT) aromatik ve heterosiklik<br />

sülfidril bileşiklerin S-metilasyonunu katalizleyen sitoplazmik<br />

bir enzimdir. TPMT enzim aktivitesi bir erişkinden<br />

diğerine önemli değişiklikler göstermektedir. Bu farklılık<br />

genetik olarak belirlenmektedir. Toplumun yaklaşık %89’u<br />

yüksek TPMT aktivitesine sahiptir. Geri kalan yaklaşık<br />

%11’i kısmi veya tümden TPMT eksikliği vardır. TPMT<br />

eksikliği olan bireyler 6-merkaptopürin veya azatiopürin<br />

gibi tiopürin grubu ilaçlara tölerans gösterememekte olup<br />

hematopoeitik toksisite veya bazen ölüme neden olmaktadır.<br />

Farklı popülasyonlarda yapılan birçok çalışmada TPMT<br />

enzim aktivitesi ve genotipi arasında >%98 ilişki olduğu<br />

gösterilmiştir. TPMT geninde 3 nokta mutasyonu düşük<br />

TPMT aktivitesinden sorumludur. Wild-tip allel TPMT*1<br />

olarak adlandırılmakta ve yaygın mutant alleler TPMT*2<br />

(G238C), TPMT*3A (G460A ve A719G), TPMT*3B<br />

(G460A) ve TPMT*3C’den (A719G) oluşmaktadır.<br />

Bu çalışmada, beyaz kan hücrelerinden DNA izole edildi.<br />

TPMT*2, TPMT*3B ve TPMT*3C nokta mutasyonları<br />

PCR’a dayalı ARMS ve RFLP ile analiz edildi. DNA dizi<br />

analizi G460A ve A719G mutasyonlarını doğrulamak<br />

için kullanıldı. Toplam 64 Pemfigus hastası analiz edildi<br />

ve iki farklı mutant TPMT alleli tanımlandı. Hastalardan<br />

biri TPMT*3A için heterozigot olup, tüm aile bireyleri<br />

TPMT*3A taraması yapıldı. Proband annesinden mutant<br />

alleli almış ve iki kızına kalıtım yoluyla aktarmıştır. Diğer<br />

hasta TPMT*2 için heterozigot olarak tanımlandı.<br />

Bu çalışma Ç.Ü Araştırma Projeleri Birimi tarafından (TF-<br />

2009BAP26, TF2007D9) desteklenmiştir.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 162<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 066<br />

Thiopurine S-Methyltransferase Genotypes<br />

Ahmet GENÇ 1 , Suhan GÜNAŞTI 2 , Soner UZUN 2 ,<br />

Abdullah TULİ 1 , Davut ALPTEKİN 3 , M.Akif ÇÜRÜK 1<br />

Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Cukurova<br />

University 1<br />

Department of Dermatology, Faculty of Medicine, Cukurova<br />

University 2<br />

Department of Medical Biology and Genetics, Faculty of<br />

Medicine, University of Cukurova 3<br />

01330, Adana-Turkey<br />

Thiopurine S-Methyltransferase is a cytoplasmic enzyme<br />

that catalyzes the S-methylation of aromatic and heterocyclic<br />

sulfhydryl compounds. TPMT enzyme activity varies<br />

considerably from one individual to another and this variation<br />

is genetically determined. About 89% of people have<br />

relatively high TPMT activity. The remaining ~11% have<br />

partial or complete TPMT deficiency. TPMT deficient individuals<br />

can not tolerate thiopurine drugs such as 6-mercaptopurine<br />

or azathioprine, resulting in haematopoeitic toxicity<br />

or sometimes death. Several studies among different populations<br />

have demonstrated a >98% concordance between<br />

TPMT enzyme activity and genotype. Three point mutations<br />

in the TPMT gene are responsible for low TPMT activity.<br />

The wild-type allele is named as TPMT*1 and the common<br />

mutant alleles include TPMT*2 (G238C), TPMT*3A<br />

(G460A and A719G), TPMT*3B (G460A) and TPMT*3C<br />

(A719G).<br />

In this study, DNA was isolated from white blood cell.<br />

TPMT*2, TPMT*3B and TPMT*3C point mutations were<br />

analyzed by PCR based ARMS and RFLP. DNA sequencing<br />

was used for verification of G460A and A719G mutations.<br />

A total of 64 Pemfigus patients were analyzed and two<br />

different mutant TPMT alleles were identified. One of the<br />

patients was heterozygote for TPMT*3A and all the family<br />

members were screened for TPMT3A. The proband had the<br />

mutant allele from her mother and inherited it to her two<br />

daughters. The other patient was identified as heterozgotes<br />

for TPMT*2.<br />

This project was supported by the Cukurova University Research<br />

Grant (TF2009BAP26 and TF2007D9).<br />

TB 067<br />

İnsan Beyin Mikrovasküler Endotel Hücrelerinde<br />

Hipoksi/Reoksijenasyon İle İndüklenen MMP-2<br />

Sekresyonunun Resveratrol Tarafından Azaltılması<br />

Zahide ÇAVDAR 1,2 , Oya SAYIN 1,2 , Nur ARSLAN 1 ,<br />

Mehtap YÜKSEL EĞRİLMEZ 1,2 , Zekiye ALTUN 1 , Nilgün<br />

YENER 3 , Şermin GENÇ 1 , Kürşat GENÇ 1 ,<br />

Hüray İŞLEKEL 3 , Gülgün OKTAY 3 , Gül GÜNER 1,2,3<br />

1 Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü,<br />

İnciraltı-İzmir, Türkiye<br />

2 Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi Araştırma<br />

Laboratuvarı, İnciraltı-İzmir, Türkiye<br />

3 Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, İnciraltı-İzmir, Türkiye<br />

e-mail: zahide.cavdar@deu.edu.tr<br />

Akut iskemik durumlarda görülen iskemi/reperfüzyon<br />

hasarı; inflamasyon, oksidatif stres ve apoptotik ya da nekrotik<br />

hücre ölümünü kapsamaktadır. Matriks metalloproteinazlar<br />

(MMP), iskemi/reperfüzyon hasarında gelişen<br />

patolojik durumlarda ekstrasellüler matriksin yeniden<br />

modellenmesinde rol oynamaktadır. Resveratrol (RSV),<br />

antienflamatuvar, antikanser ve antioksidan etkilere sahip<br />

polifenolik fitoaleksindir. Bu çalışmada, in vitro koşullarda<br />

insan beyin mikrovasküler endotel hücrelerinde (HCMVE)<br />

hipoksi/reoksijenasyonun (H/R), MMP-2 ve MMP-9 sekresyonuna<br />

etkisi ve RSV’nin H/R ile indüklenen MMP-2 ve<br />

MMP-9 sekresyonuna karşı etkisi araştırıldı. RSV ile 1<br />

saat inkübe edilen HCMVE hücrelerine oksijen glukoz deprivasyonunu<br />

(OGD) izleyen reoksijenasyon (R) uygulandı<br />

(6 saat OGD/24 saat R). Hücre içi ROS oluşumu p-hidroksifenilfloresin<br />

(HPF) floresans probu kullanılarak florometrik<br />

olarak ölçümlendi. MMP-2 ve MMP-9 aktivasyon<br />

düzeyleri, jelatin zimografi ile değerlendirildi. HCMVE<br />

hücrelerinde H/R ile ROS oluşumu indüklendi. RSV ile<br />

inkübe edilen hücrelerde OGD ile indüklenen ROS oluşumu<br />

anlamlı olarak azaldı. OGD uygulanan hücrelerde saptanan<br />

proMMP-2 aktivasyon düzeyleri, normoksi grubu hücreler<br />

ile kıyaslandığında anlamlı olarak yüksek bulundu. MMP-9<br />

hiçbir grupta saptanmadı. H/R ile artış gösteren proMMP-2<br />

aktivasyon düzeyleri RSV ile anlamlı olarak azaldı. Bu bulgular,<br />

insan beyin endotel hücrelerinde OGD ile endotelyal<br />

MMP-2 sekresyonunun regülasyonuna ve RSV’nin MMP-2<br />

aktivasyon düzeyi üzerine azaltıcı etkisine dikkat çekmektedir.<br />

Çalışmamız TUBİTAK-Sağlık Bilimleri Grubu tarafından<br />

desteklenmiştir (Proje No: SBAG 104S513).<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 163<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 067<br />

Resveratrol Decreases Hypoxia/Reoxygenation Induced<br />

MMP-2 Secretion In Human Cerebral Microvascular<br />

Endothelial Cells<br />

Zahide ÇAVDAR 1,2 , Oya SAYIN 1,2 , Nur ARSLAN 1 ,<br />

Mehtap YÜKSEL EĞRİLMEZ 1,2 , Zekiye ALTUN 1 , Nilgün<br />

YENER 3 , Şermin GENÇ 1 , Kürşat GENÇ 1 ,<br />

Hüray İŞLEKEL 3 , Gülgün OKTAY 3 , Gül GÜNER 1,2,3<br />

1 Dokuz Eylül University, Health Science Institute,<br />

İnciraltı-İzmir, Turkey<br />

2 Dokuz Eylül University, Research Laboratory, İnciraltı-<br />

İzmir, Turkey<br />

3 Dokuz Eylül University, School of Medicine, İnciraltı-<br />

İzmir, Turkey<br />

e-mail: zahide.cavdar@deu.edu.tr<br />

Inflammation, oxidative stress and apoptotic or necrotic cell<br />

death participate in the pathogenesis of ischemia/reperfusion-induced<br />

injury developed in acute ischemic events. Matrix<br />

metalloproteinases (MMPs) play major roles in remodeling<br />

of extracellular matrix in many pathological conditions<br />

including ischemia-reperfusion injury. Resveratrol (RSV) a<br />

polyphenolic phytoalexin, has been reported to possess antiinflammatory,<br />

anticarcinogenic and antioxidant activities. In<br />

this study, we investigated the effect of hypoxia/reoxygenation<br />

(H/R), in vitro model of I/R, on MMP-2 and MMP-9 in<br />

human cerebral microvascular endothelial (HCMVE) cells<br />

and then whether RSV reduce H/R induced MMP-2 and<br />

MMP-9 secretion in this model. HCMVE cells were pretreated<br />

with RSV for one hour and the cells were exposed<br />

to oxygen glucose deprivation (OGD) to mimic H/R (6 h<br />

OGD/24 h reoxygenation). Intracellular ROS production<br />

was measured fluorometrically by using hydroxyphenyl fluorescein<br />

probe. MMP-2 and MMP-9 protein activity levels<br />

were studied in culture medium by gelatin zymography. The<br />

addition of RSV to the OGD group significantly decreased<br />

the ROS level. Gelatin zymography evaluations showed that<br />

proMMP-2 activity was significantly higher in OGD group<br />

than normoxia group, and this increased proMMP-2 activity<br />

was significantly decreased with RSV in OGD group. MMP-<br />

9 was not detected in any group. Our results show the regulation<br />

of endothelial MMP-2 secretion after exposure to OGD<br />

and suggest, for the first time, that RSV modulates MMP-2<br />

activity in HCMVE cells. Further studies are needed to explore<br />

the mechanism of RSV on the H/R induced MMP-2<br />

secretion by HCMVE cells.<br />

This work was supported by TUBITAK-Health Research<br />

Fund (Project No: SBAG 104S513)<br />

TB 068<br />

Soğuk ve Salisilik Asidin Arpa Yapraklarındaki<br />

Apoplastik Proteinlerin Sentezi Üzerine Etkileri<br />

Salih MUTLU 1 , Ömer KARADAĞOĞLU 2 , Ökkeş ATICI 1 ,<br />

Esen TAŞGIN 3 , Barbaros NALBANTOĞLU 2<br />

1 Atatürk Üniversitesi, Fen Fakültesi, Biyoloji Bölümü,<br />

Erzurum<br />

2 Atatürk Üniversitesi, Fen Fakültesi, Kimya Bölümü,<br />

Erzurum<br />

3 Bayburt Üniversitesi, Eğitim Fakültesi, Bayburt<br />

barbaros@atauni.edu.tr<br />

Soğuğa toleransları farklı iki çeşit arpa ( Hordeum vulgare<br />

cv. Akhisar ve Tokak) yapraklarının apoplastik (ekstraselülar)<br />

bölgesindeki polipeptid sentezi üzerine bir stres faktörü<br />

olan soğuk ve bir bitki hormonu olan salisilik asidin (SA)<br />

etkileri incelenmiştir.<br />

Normal şartlarda (22/18 °C) yetiştirilen arpa yapraklarına<br />

7. günde 2 farklı konsantrasyonda (0.1 ve 1 mM) SA<br />

uygulanmıştır. Yaprak kesiminden 3 gün önce soğuk şartlara<br />

(7/4 °C) transfer edilen SA’lı ve SA’sız bitki yaprakları<br />

10., 17., 24. ve 31. günlerde kesilmişlerdir. Kesilen kontrol,<br />

soğuk ve soğuk+SA’lı yapraklardan apoplastik proteinler<br />

elde edilmiştir. Apoplastik proteinler SDS-PAGE’de yürütülerek<br />

polipeptid profilleri belirlenmiştir.<br />

Soğuk kontrol ile ve soğuk+0.1 mM SA soğuk ile<br />

karşılaştırıldığında, genelde apoplastik polipeptidlerin<br />

sentezinin arttığı ve yeni polipeptidlerin sentezlendiği<br />

görülmüştür. Soğuk+1 mM SA soğuk ile karşılaştırıldığında<br />

ise, genelde apoplastik polipeptidlerin sentezinin azaldığı<br />

gözlenmiştir. Akhisar ve Tokak arasında da farklı polipeptid<br />

profilinin olduğu belirlenmiştir.<br />

Sonuç olarak, soğuk stresinin yapraklardaki apoplastik proteinlerin<br />

sentezi üzerinde etkili olduğu ve salisilik asidin de<br />

soğuk stresi ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.<br />

TB 068<br />

Effects of Cold and Salicylic Acid on the Synthesis of<br />

Apoplastic Proteins in Barley Leaves<br />

Salih MUTLU 1 , Ömer KARADAĞOĞLU 2 , Ökkeş ATICI 1 ,<br />

Esen TAŞGIN 3 , Barbaros NALBANTOĞLU 2<br />

1 Atatürk University, Science Faculty, Biology Department,<br />

Erzurum<br />

2 Atatürk University, Science Faculty, Chemistry Department,<br />

Erzurum<br />

3 Bayburt University, Faculty of Education, Bayburt<br />

barbaros@atauni.edu.tr<br />

Effects of cold (stress factor) and salicylic acid (SA) (plant<br />

hormone) on the synthesis of polipeptides in apoplastic (extracellular)<br />

region were investigated in two barley cultivars<br />

(Hordeum vulgare cv. Akhisar and Tokak) leaves differing<br />

in cold tolerance.<br />

0.1 and 1 mm SA at 7th day were applied to barley leaves<br />

at grown control condition (22/18 ° C). Before 3 days from<br />

leaf cut, plants were transferred to cold conditions (7 / 4 °<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 164<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

C). The leaves with and without SA were cut at 10th, 17th,<br />

24th and 31st days. Apoplastic proteins were obtained from<br />

control, cold and cold + SA leaves. Apoplastic proteins were<br />

run on SDS-PAGE and polipeptid profiles were determined.<br />

When cold and cold+0.1 mm SA are compared to control and<br />

cold, respectively, it was generally observed that synthesis of<br />

apoplastic polipeptides was increased and new polipeptides<br />

were synthesized. When cold+1 mm SA is compared to cold<br />

it was generally observed that synthesis of apoplastic polipeptides<br />

was decreased. It was also determined that different<br />

polipeptid profile is seen between Akhisar and Tokak.<br />

As a result, it was thought that the cold stress is effective on<br />

the synthesis of apoplastic proteins and salicylic acid is also<br />

associated with the cold stress.<br />

TB 069<br />

Osteoartritli Olgularda COX-2 Gen Polimorfizminin<br />

Değerlendirilmesi<br />

Serap YALIN 1 , Volkan G. GÜLER 1 , Özlem B. ÇİMEN 2 ,<br />

Mehmet BERKÖZ 3 , Pelin EROĞLU 1<br />

1 Mersin Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Mersin<br />

2 Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi, Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon<br />

Anabilim Dalı, Mersin<br />

3 Mersin Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik<br />

Teknoloji Anabilim Dalı, Mersin<br />

syalin01@hotmail.com<br />

Dünya üzerinde en yaygın görülen eklem hastalığı olan osteoartrit,<br />

eklemlerde bulunan kıkırdak dokusunun yapısında<br />

bozulma ve eklem ağrısı ile karakterize bir hastalıktır.<br />

Hücreler farklı stimuluslarla uyarıldıklarında ya da hasar<br />

gördüklerinde hücre membran lipidleri hızla biyolojik<br />

olarak aktif medyatörlere dönüşürler. Bir membran lipidi<br />

olan araşidonik asitten türeyen biyolojik medyatörler inflamasyon<br />

ve hemostazis gibi değişik fonksiyonlarda görev<br />

alırlar. Bu medyatörler başlıca lökotrienler, prostaglandinler,<br />

lipoksinler ve tromboksanlardır. Prostoglandinlerin sentezini<br />

sağlayan enzim siklooksijenaz (COX)’dır. COX enziminin<br />

COX-1 ve COX-2 olmak üzere iki izoformu vardır.<br />

İndüklenebilir bir enzim olan COX-2; sitokinler, tümör promotörleri<br />

ve büyüme faktörleri gibi inflamatuar ve mitojenik<br />

uyaranlar tarafından indüklenerek inflamasyonlu ve neoplastik<br />

dokularda prostaglandinlerin sentezini artırır. Osteoartrit<br />

gelişiminde önemli yeri olan kartilaj ekstrasellüler matriks<br />

ve kemik dokusu, eikozanoid yolağı ve dolayısı ile COX-2<br />

enzimi ile yakından ilişkilidir. Bu yüzden COX-2 enzimini<br />

sentezleyen gende meydana gelebilecek değişikliklerin<br />

osteoartrit hastalığının gelişme riskini değiştirebileceği<br />

düşünülmektedir. Bu çalışmada PCR ve RFLP yöntemleri<br />

kullanılarak osteartrit hastalarında ve artrit geçmişi olmayan<br />

kontrol bireylerinde, COX-2 geninin promotör bölgesindeki<br />

-765G>C gen polimorfizmi sıklığı araştırılmış ve<br />

sonuçlar ki-kare ve lojistik regresyon ile analiz edilmiştir.<br />

Sonuç olarak COX-2 -765G>C polimorfizmi sıklığı hasta<br />

grubunda GG, GC, CC genotipleri için sırasıyla % 48, %<br />

34 ve % 18; kontrol grubunda ise sırasıyla % 54, % 35 ve %<br />

11 olarak bulunmuştur. Lojistik regresyon analizi sonucunda<br />

COX-2 -765G>C polimorfizmi (GC veya CC) ile osteoartrit<br />

hastalığı arasında anlamlı bir ilişki olmadığı anlaşılmıştır.<br />

TB 069<br />

Assessment of COX-2 Gene Polymorphism in<br />

Osteoarthritis Cases<br />

Serap YALIN 1 , Volkan G. GÜLER 1 , Özlem B. ÇİMEN 2 ,<br />

Mehmet BERKÖZ 3 , Pelin EROĞLU 1<br />

1 Mersin Üniversity Pharmacy Faculty, Biochemistry<br />

Department, Mersin<br />

2 Mersin Üniversity Medical Faculty, Physical Treatment<br />

and Rehabilitation Department, Mersin<br />

3 Mersin Üniversitesi Pharmacy Faculty, Pharmaceutical<br />

Technology Department, Mersin<br />

syalin01@hotmail.com<br />

Osteoarthritis the most common degenarative joint disease<br />

worldwide, is characterized with the deformation of cartilage<br />

matrix and joint pain. When the cells are stimulated with different<br />

stimulus or damaged, the cell membrane lipids are rapidly<br />

transformed into biologicaly active mediators. The biological<br />

mediators derived from the arachidonic acid which is<br />

a membrane lipid, play a role in such different functions as<br />

inflammation and hemostasis. These mediators are mainly<br />

leukotrienes, prostaglandins, lipoxines and thromboxanes.<br />

The enzyme responsible for the synthesis of prostoglandins<br />

is cyclooxygenase (COX). COX enzyme has two isoforms;<br />

namely COX-1 and COX-2. Inducable enzyme COX-2 increases<br />

the synthesis of prostaglandins stimulated by inflammatory<br />

and mitogenic stimulants such as cytokines, tumor<br />

promoters and growth factors in inflammated and neoplastic<br />

tissues. Cartilage extracellular matrix and bone tissue which<br />

have a major role in generation of osteoarthritis, are closely<br />

related with eicosanoid pathway and hence, associated with<br />

the COX-2 enzyme. Thus; it is thought that the modifications<br />

which might occur in the gene synthesizing COX-2 enzyme,<br />

may after the risk for the generation of osteoarthritis disease.<br />

In this study, -765G>C gene polymorphism frequency of<br />

COX-2 promoter region was in invastigated in osteoarthritis<br />

patients and the controle group without a history of arthritis<br />

by utilizing PCR and RFLP methods. The data were analysed<br />

with chi-square and logistic regression. In conclusion,<br />

the frequency of -765G>C polymorphism in patient group<br />

for GG, GC, CC genotypes was found 48%, 34% and 18%<br />

and in control group 54%, 35% and 11%, respectively. It<br />

was clearly understood that there is no significant relation<br />

between COX-2 -765G>C polymorphism (GG and CC) and<br />

osteoarthritis disease upon logistic regression analysis.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 165<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 070<br />

Kanser Tedavisinde Besinsel Antioksidanlar<br />

Tomris OZBEN<br />

Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim dalı<br />

07070 Antalya<br />

ozben@akdeniz.edu.tr<br />

Kanser hastalarında antioksidanların kullanımı ve radyasyon<br />

terapisi ve kemoterapi ile etkileşimleri konusunda<br />

çelişkili görüşler vardır. Bu tartışmalar, radyasyon terapisi<br />

ve bazı kemoterapi ilaçlarının reaktif oksijen türleri<br />

(ROS) oluşturmaları ve apoptozisi indükleyerek kanser<br />

hücrelerinde sitotoksik etki göstermelerine dayanmaktadır.<br />

Antioksidanların, ROS oluşumunu önleyerek, kanser hücrelerinin<br />

ROS tarafından apoptozis yolu ile öldürülmelerini önleyebilmeleri<br />

olasılığı bu konuda büyük tartışmaları ortaya<br />

çıkarmıştır. Antioksidanların kemoterapi üzerindeki etkisini<br />

belirleyebilmek için farklı hücre tiplerinde farklı kemoterapotiklerin<br />

etkisi üzerinde, Quercetin (3,3’,4’,5,7-pentahydroxyflavone)<br />

ve N-acetylcysteine (NAC)’in etkilerini inceledik.<br />

MCF-7 and MDA-MB-231 meme kanser hücrelerinde<br />

topotekan’ın yalnız başına ve/veya quarcetin ile etkisini<br />

araştırdık. Insan Embryonik Kidney (HEK293) ve MRP1<br />

ile transfekte olmuş (293MRP) hücrelerinde, MRP1 aracılı<br />

doksorubisin ve vinkristin toksisitesi üzerinde NAC’nin etkilerini<br />

inceledik. Topotekan uygulanan MCF-7 ve MDA-<br />

MB-231 hücrelerinde artmış oksidatif stres bulduk. Quarcetin<br />

tedavisi, ROS oluşumunu inhibe etmedi. Aksine her iki<br />

hücrede topotekanın sitotoksik etkisini arttırdı. Buna karşıt<br />

olarak, NAC, MRP1 eksprese eden hücrelerde doksorubisin<br />

ve vinkristen direncini arttırdı. Çalışmamız, Quarcetin ve<br />

NAC’nin kemoterapotik ilaçların sitotoksik etkileri üzerinde<br />

farklı rolleri olacağını ortaya koymuştur. Bir antioksidanın<br />

faydası, zararı ya da nötral oluşu, antioksidanın tipine,<br />

dozuna, kullanılan kemoterapotik ajanın cinsine ve kanserin<br />

tipine bağlıdır. Bu konunun açığa kavuşturulması için, konvensiyonel<br />

kanser tedavisinde antioksidanların tekil ya da<br />

çoğul kullanıldığı iyi dizayn edilmis randomize çalışmalara<br />

ihtiyaç vardır.<br />

Ek bilgi: Bu çalışma, TUBITAK [COST-CM0603-<br />

15(107S291)] tarafından desteklenmiştir.<br />

TB 070<br />

Nutritional Antioxidants in Cancer Therapy<br />

Tomris OZBEN<br />

Akdeniz University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Biochemistry, 07070 Antalya, TURKEY. ozben@akdeniz.<br />

edu.tr<br />

There are conflicting views on the use of antioxidants in<br />

cancer patients, and their potential interactions with radiation<br />

and chemotherapy. Some chemotherapeutic agents and<br />

all radiation therapy induce oxidative stress by generation of<br />

oxygen free radicals (ROS) which might be an alternative<br />

mechanism for their cytotoxic effect via inducing apoptosis.<br />

A question has logically developed as to whether antioxidants<br />

taken concurrently during chemotherapy could reduce<br />

the beneficial effect of chemotherapy on malignant cells by<br />

inhibiting ROS and preventing apoptosis of cancer cells. In<br />

order to clarify the roles of antioxidants in chemotherapy,<br />

we investigated Quercetin (3,3’,4’,5,7-pentahydroxyflavone)<br />

and N-acetylcysteine (NAC) in different cell types<br />

treated with anticancer drugs. We studied cytotoxic activity<br />

of Topotecan alone and/or in combination with Quercetin<br />

in two human breast cancer cell lines, MCF-7 and MDA-<br />

MB-231. We also investigated the effect of NAC on MRP1-<br />

mediated doxorubicin and vincristine cytotoxicity in Human<br />

Embryonic Kidney (HEK293) and its MRP1 transfected<br />

(293MRP) cells. Our data indicated increased oxidative status<br />

in MCF-7 and MDA-MB-231 cells exposed to Topotecan.<br />

Treatment with Quercetin did not inhibit ROS generation,<br />

and enhanced cytotoxicity of Topotecan in both cells.<br />

In contrast, NAC enhanced resistance against doxorubicine<br />

and vincristine in MRP1 overexpressing cells. Our study<br />

demonstrate that Quercetin and NAC have diverse effects in<br />

the cytotoxicity of chemotheurapeutic drugs. We conclude<br />

that whether an antioxidant supplement would be helpful,<br />

harmful or neutral depends in part on the specific antioxidant<br />

(and its dose), the chemotherapy drugs being used, the type<br />

and stage of cancer being treated. Well designed randomized<br />

controlled trials are needed to fully elucidate the impact of<br />

single antioxidants and antioxidant combinations in conventional<br />

cancer therapy.<br />

Acknowledgement: This study was supported by TUBITAK<br />

[COST-CM0603-15(107S291)<br />

TB 071<br />

Apolipoprotein B genine özgü ECoRI Polimorfizmi Tip<br />

2 Diyabetik Hastalarda Karotis İntima-Medya Kalınlığı<br />

ile İlişkilidir<br />

Meral YÜKSEL 1 , Seda SANCAK 2 , Dilek YAZICI 2 ,<br />

Beste ÖZBEN 3 , Dilek GOGAS-YAVUZ 2 , Sema AKALIN 2<br />

1 Marmara Üniversitesi, Sağlık Hizmetleri Meslek Yüksekokulu,<br />

Haydarpaşa,<br />

2 Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Endokrinoloji ve<br />

Metabolizma Hastalıkları Bilim Dalı,<br />

3 Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji Anabilim<br />

Dalı, Koşuyolu, İstanbul, Türkiye<br />

meralyuksel@marmara.edu.tr<br />

Apolipoprotein B (ApoB) LDL’nin önemli bir bileşeni<br />

olup, plazma total kolesterol ve LDL-K konsantrasyonlarını<br />

düzenleyerek, lipoprotein metabolizmasında önemli bir rol<br />

üstlenmektedir. Bu lipitlerin anomalileri kardiyovasküler<br />

hastalıklar için önemli birer risk oluşturmaktadır. ApoB<br />

geninde iki farklı restriksiyon fragmanı uzunluk polimorfizmi<br />

bölgesi (ECoRI ve XbaI) tekli baz değişimi şeklinde yer<br />

almaktadır. Bu çalışmada tip 2 diyabetik hastalarda ApoB<br />

genine özgü ECoRI ile XbaI gen polimorfizmlerinin karotis<br />

intima-medya kalınlığı (KİMK) ile ilişkisi araştırıldı.<br />

Tip 2 diyabetik hasta (n=238) ve kontrollerde (n=118) glukoz,<br />

lipit parametreleri, ApoA ve ApoB düzeyleri serum<br />

örneklerinde çalışıldı. DNA eldesini takiben PZR-RFUP<br />

analizi (ECoRI ve XbaI) uygulandı. Serum glukoz ve A1c<br />

düzeyleri tip 2 diyabetik hastalarda anlamlı yüksek bulundu<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 166<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

(p0.05). ECoRI frekansları ise<br />

diyabetik hastalarda %2.2 EE, %41.1 Ee and %56.7 ee; kontrol<br />

grubunda %7.8 EE, %23.7 Ee ve %68.4 ee anlamlı farklı<br />

bulundu (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 072<br />

Cross Reaction Of Trimethobenzamide (Antiemetic)<br />

And Metamphetamine<br />

Fehime BENLİ AKSUNGAR 1 , Selçuk ŞİMŞEK 2 ,<br />

Gamze ERDOĞAN 3 , Figen KARADAĞLI 3<br />

1 Maltepe University, School of Medicine, Department Of<br />

Biochemisty<br />

2 Maltepe University, School of Medicine, Department Of<br />

Anestesiology and Reanimation<br />

3 Maltepe University, School of Medicine, Department Of<br />

Psychiatry, İstanbul<br />

Toxicology laboratories play a major role in detecting intoxications<br />

of drugs of abuse and therapeutic drugs. As in all<br />

fields of diagnostic medicine, reporting accurate results are<br />

very important in toxicology laboratories, too. For this reason,<br />

cross reactions of drugs and cross reacting doses must<br />

be known clearly. In our laboratory, Syva® Emit method<br />

and casette tests are used for semi-quantitative detection of<br />

many molecules including metamphetamine in urine and<br />

blood samples. However, reference method of these kind of<br />

measurements is accepted to be gas chromatography-mass<br />

spectrometry. We present an example of cross reaction in a<br />

patient’s urine in this proceeding. Metamphetamine levels<br />

were found to be highly positive in the urine sample of a<br />

young woman aged 20, who took 10-12 tablets of an antiemetic<br />

drug-Emedur- (trimethobenzamide HCL 200mg/tb)<br />

for comitting a suicide. When the result was reported to the<br />

clinic, a discordance was declared between the patient examination<br />

and history, and the result, so a cross reaction was<br />

investigated. Although trimethobenzamide (TMB) is written<br />

to be ineffective in tested doses in the method inserts<br />

of both methods, we detected a false positive metamphetamine<br />

level as a result of a cross-reaction with high dose<br />

TMB. This cross reaction of TMB and metamphetamine in<br />

the immunologic methods is thought to be the result of the<br />

structural similarities between the two molecules. As a conclusion,<br />

in toxicology laboratories, for the reliability of the<br />

results, cross reacting molecules must be known and chased<br />

carefully. Moreover, tested doses of the drugs written in the<br />

method inserts must be checked to see if they are under the<br />

therapeutic doses or not.<br />

TB 073<br />

Çay ve Atıklarına Ait Antioksidan Etkinin H 2<br />

O 2<br />

Aracılı<br />

Eritrosit Lipid Peroksidasyonunda İncelenmesi<br />

Hüseyin Avni UYDU, Adem DEMİR, Mehtap BİLİCİ<br />

Rize Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Kimya Bölümü,<br />

<strong>Biyokimya</strong> ABD, Rize<br />

hauydu@hotmail.com<br />

Hızlı gelişen teknoloji insan hayatını kolaylaştırırken bir yandan<br />

da sigara, çevre kirliliği radyasyon gibi değişik etkenler<br />

de insan sağlığını tehdit etmektedir. Bu etkenlerin kullandığı<br />

en büyük silah ise insan için vazgeçilmez bir molekül olan<br />

oksijendir. Oksijen radikalleri mitokondriyal elektron transport<br />

zinciriyle endojen olarak üretileceği gibi, dışarıdan<br />

alınan ilaçlar ve ksenobiyotikler gibi maddeler tarafından<br />

da ekzojen olarak meydana getirilebilirler. Oksijenden<br />

türetilmiş serbest radikaller; membran yapılarında bulunan<br />

çoklu doymamış yağ asitlerini peroksidasyona uğratarak<br />

membran bütünlüğü ve fonksiyonunun bozulmasına yol<br />

açarlar. Organizmaların canlılığını sürdürebilmesi; serbest<br />

radikallerin antioksidant denen biyomoleküllerce kontrol<br />

edilmesiyle sağlanır. Şüphesiz ki doğal olarak vücutta<br />

bulunan antioksidanlar bu dengeyi sağlamakta yetersiz<br />

kalır. Bu yüzden diyetle alınan antioksidanların desteğine<br />

ihtiyaç duyulmaktadır. Flavonoidler polifenolik yapıda<br />

antioksidanlardır ve meyve, sebze, şarap ve çay gibi birçok<br />

yiyecek ve içeceklerde yer alırlar. Çay içerisinde flavan-3-ol<br />

ve onun gallil türevleri gibi polifenolik yapılar bol miktarda<br />

bulunur. Bu çalışmanın amacı; yeşil ve siyah çay ile bunların<br />

atıklarına ait özütlerin eritrosit hücreleri üzerinde antioksidan<br />

etkilerini mukayese etmektir. Bu bağlamda; siyah çay,<br />

siyah çay lif atığı, yeşil çay, yeşil çay yaprak atığı, yeşil çay<br />

gövde atığı özütleri bulunduran ve özüt bulundurmayan eritrositlerden<br />

6 farklı çalışma grubu oluşturuldu. Oluşturulan<br />

çalışma gruplarına ilk olarak eşit konsantrasyonda özüt<br />

ilave edilerek 1 saat preinkübasyona bırakıldı. Daha sonra<br />

H 2<br />

O 2<br />

ile eritrositler 1 saat oksidasyona maruz bırakıldı ve<br />

sonrasında lipid peroksidasyonun son ürünü olan malondialdehit<br />

(MDA) düzeyleri belirlendi. .Yapılan istatistiksel<br />

değerlendirme sonucunda siyah çay özütünün antioksidan<br />

kapasitesinin diğer özütlere göre anlamlı olarak (p yeşil çay yaprak<br />

atığı > yeşil çay gövde atığı = siyah çay lif atığı > yeşil çay<br />

şeklindedir.<br />

TB 073<br />

Investigation Of Antioxidant Effects Of Tea And Its<br />

Wastes Against H 2<br />

O 2<br />

-Induced Lipid Peroxidation In<br />

Erythrocyte<br />

Hüseyin Avni UYDU, Adem DEMİR, Mehtap BİLİCİ<br />

University Of Rize, Faculty Of Arts and Science, Department<br />

Of Biochemistry, Rize<br />

hauydu@hotmail.com<br />

The speedy evolution of technology facilitates the workaday<br />

life of people, otherwise, various factors, such as smoking,<br />

pollutions and radiation, produced by this development<br />

have threatened to human health. Oxygen is an indispensable<br />

power used by this factors. Free oxygen radicals can also<br />

be generated as exogenous like xenobiotics and drugs taken<br />

from the outside the way that they are produced as endogenous<br />

via mitochondrial electron transport chain. Oxygen-derived<br />

free radicals lead to abolish the structure and function<br />

of the membrane causing peroxidation of polyunsaturated<br />

fatty acids in the membrane. The sustainability of liveliness<br />

in organisms is provided by way of being controlled free<br />

radicals by biomolecules called antioxidants. Undoubtedly,<br />

antioxidants naturally presented in body fail in assurance of<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 168<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

this balance. So, antioxidants taken by diet are need for the<br />

support. Flavonoids are a large family of polyphenolic compounds<br />

and found in food (etc. fruits, vegetable) and beverage<br />

(etc. wine, tea). Tea has a great of phenolics such as<br />

flavan-3-ol and its gallyl forms. The aim of this experiment<br />

is to compare the antioxidant effects of extracts pertaining to<br />

black and grey tea, and their wastes. In this sense, six study<br />

groups, erythrocyte without and with tea (black tea and its<br />

fibril waste, and green tea and its leaf and trunk wastes)<br />

and, were set off. Erythrocytes preincubated with tea and its<br />

wastes for 1 hour were treated with H 2<br />

O 2<br />

during one hour,<br />

and MDA, last product of lipid peroxidation, was estimated<br />

in all groups. In conclusion, all of the erythrocytes with the<br />

extract showed the decreased lipid peroxidation when compared<br />

to control group. Also, it was found that the antioxidant<br />

capacity of black tea was statistically higher than those<br />

of other groups (P < 0.001). As a result, the protective effect<br />

of the extracts is arranged as follows; black tea > leaf waste<br />

of green tea > trunk waste of green tea = fibril waste of black<br />

tea > green tea.<br />

TB 074<br />

Telomeraz İnhibisyonunun Siçan Kemik İliği Kökenli<br />

Mezenkimal Hücreleri Üzerindeki İn Vitro Etkileri<br />

Zeynep TOKCAER KESKİN 1 , Z. Günnur DİKMEN 2 ,<br />

Sergei GRYAZNOV, K. Can AKÇALI 1<br />

1 Bilkent Üniversitesi Moleküler Biyoloji ve Genetik, 06800<br />

Bilkent, Ankara<br />

2 Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, 06100 Ankara,<br />

3 Geron Corporation, Menlo Park, California, USA<br />

Kanser hücrelerinin sürekli çoğalabilmesi için telomeraz aktivitesinin<br />

gerekli olması, telomeraz inhibisyonunu kanser<br />

tedavisinde ilgi çekici bir hedef haline getirmiştir. Telomeraz<br />

inhibitörü GRN163L, 13 bazlık tiyo-fosforamidat yapıda<br />

bir oligonükleotit olup kanser hücrelerinin proliferasyonunu<br />

inhibe ettiği in vitro ve in vivo olarak gösterilmiştir. Mezenkimal<br />

kök hücreler, kendilerini yeniliyebilme ve farklı<br />

hücre tiplerine diferansiye olabilme özelliklerine nedeniyle<br />

kök hücre tedavilerinde kullanılmaktadır. Mezenkimal kök<br />

hücrelerin telomeraz aktivitesine sahip oldukları bilinmektedir,<br />

bu nedenle telomeraz inhibitörlerinin bu hücreler üzerindeki<br />

etkilerinin ayrıntılı olarak incelenmesi gerekmektedir.<br />

Bu çalışmada, telomeraz inhibitörü GRN163L’nin sıçan<br />

kemik iliğinden elde edilen mezenkimal kök hücreler üzerindeki<br />

in vitro etkilerinin araştırılması hedeflenmiştir. Mezenkimal<br />

kök hücreler, GRN163L ile inkübe edildiklerinde<br />

iğsi yapıdaki fenotiplerini değiştirerek yuvarlaklaşmakta ve<br />

kültür kabına tutunma özelliklerini kaybetmektedirler. Kantitatif<br />

RT-PCR ve Western-blot analizleri, GRN163L’nin<br />

siklin D, cdk4 ve cdk6 düzeylerinde belirgin azalmaya<br />

yol açarak mezenkimal kök hücreleri hücre siklusunun G1<br />

fazında tuttuğunu ortaya koymuştur. GRN163L’nin ortamdan<br />

uzaklaştırılmasını takiben 1 hafta sonra mezenkimal<br />

kök hücrelerin fenotipleri normale dönmekte, ayrıca siklin<br />

D, cdk4 ve cdk6 mRNA düzeyleri ve protein ekspresyonları<br />

kontrol hücrelerinin seviyesine ulaşmaktadır. Ayrıca<br />

GRN163L tedavisinin mezenkimal kök hücrelerin diferansiasyon<br />

kapasitelerini etkilemediği saptanmıştır. Bu sonuçlar,<br />

GRN163L ile sağlanan telomeraz inhibisyonunun in<br />

vitro şartlarda kök hücreler üzerindeki yan etkilerinin geri<br />

dönüşümlü olduğunu ortaya koymaktadır.<br />

TB 074<br />

The In Vitro Effects Of Telomerase Inhibition On Bone<br />

Marrow Derived Rat Mesenchymal Stem Cells<br />

Zeynep TOKCAER KESKIN 1 , Z. Günnur DIKMEN 2 ,<br />

Sergei GRYAZNOV, K. Can AKCALI 1<br />

1 Department of Molecular Biology and Genetics, Bilkent<br />

University, 06800 Bilkent, Ankara, Turkey<br />

2 Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, University<br />

of Hacettepe, 06100 Sihhiye, Ankara, Turkey<br />

3 Geron Corporation, Menlo Park, California, USA<br />

Telomerase activity is essential for the continued growth<br />

of the malignant cells, therefore inhibition of telomerase<br />

remains an attractive target for anti-cancer therapy. The<br />

telomerase inhibitor, GRN163L is a 13-mer N3’gP5’-<br />

thio-phosphoramidate oligonucleotide which was shown to<br />

successfully inhibit the growth of cancer cells when given<br />

both in vitro and in vivo. Mesenchymal stem cells have selfrenewal<br />

capacity and can differentiate into different cell<br />

types. As mesenchymal stem cells show telomerase activity,<br />

the effects of the telomerase targeting therapies must be<br />

well defined. In this study, we aimed to demonstrate in vitro<br />

effects of GRN163L on rat bone marrow derived mesenchymal<br />

stem cells. When the mesenchymal stem cells were<br />

treated with GRN163L, their phenotype change from spindle<br />

shaped cells to rounded ones, and detached from the plate<br />

surface similar to cancer cells. Our quantitative RT-PCR and<br />

Western-blot results revealed that GRN163L hold mesenchymal<br />

stem cells at the G1 state of the cell cycle, with a<br />

drastic decrement in both mRNA and protein levels of cyclin<br />

D1 and its cdk counterparts, cdk4 and cdk6. Our results also<br />

showed that one week after the drug is removed, both the<br />

level of mRNA and protein expressions of the genes and the<br />

phenotype of mesenchymal stem cells returned to that of untreated<br />

control cells. Additionally, GRN 163L treatment did<br />

not effect their differentiation capacity. These results show<br />

that the side effects of GRN163L on mesenchymal stem cells<br />

are reversible at short term in vitro culture.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 169<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 075<br />

Sıçanlarda Deneysel Mide Ülseri Modelinde Yeşil Çay<br />

ve Whey Proteinlerinin Antioksidan Etkisi<br />

Ayliz VELİOĞLU ÖĞÜNÇ 1 , A.Özer ŞEHİRLİ 2 ,<br />

Berna KARAKOYUN LAÇİN 3<br />

1 Sağlık Hizmetleri Meslek Yüksekokulu, Marmara Üniversitesi,<br />

İstanbul<br />

2 Eczacılık Fakültesi, Farmakoloji A.B.D, Marmara Üniversitesi,<br />

İstanbul<br />

3 Sağlık Bilimleri Fakültesi, Hemşirelik Bölümü, Marmara<br />

Üniversitesi, İstanbul<br />

avogunc@marmara.edu.tr<br />

Çalışmamızın amacı, çok yönlü terapötik etkileri tartışılan<br />

yeşil çay ile antioksidan ve bağışıklığı destekleyen özellikleri<br />

bildirilen whey proteinlerinin, sıçan mide ülseri modelinde<br />

antioksidan niteliklerini araştırmaktır.<br />

Sprague-Dawley sıçanlara (n= 40) yeşil çay (100mg/kg doz)<br />

ve whey proteinleri (80gr/kg doz) ile 21 günlük bir ön tedavi<br />

uygulandı. Ülser modelinin oluşturulmasından 30 dakika<br />

sonra, dekapitasyon ile sakrifiye edilen sıçanların karaciğer<br />

ve mide dokuları çıkarıldı. Bu dokularda lipit peroksidasyonu<br />

göstergesi olan malondialdehit (MDA) ve antioksidan<br />

gösterge olarak glutatyon (GSH) düzeyleri spektrofotometrik<br />

olarak ölçüldü. Reaktif oksijen türleri (ROT) ise<br />

kemilüminesans yöntemiyle tayin edildi. Mide dokularında<br />

ülser odakları makroskopik olarak skorlandı.<br />

Bulgularımız, yeşil çay ve whey’in karaciğer ve mide<br />

dokularında ROT’u anlamlı derecede azalttığı, buna karşın<br />

antioksidan (GSH) düzeyini artırdığı ve bu iki molekülün<br />

etkilerinin sinerjistik olduğunu gösterdi. Bu sonuçlar, her iki<br />

fonksiyonel gıdanın ülserden korunmada anlamlı bir seçenek<br />

olabileceğine işaret etmektedir.<br />

TB 075<br />

Antioxidant Effects of Green Tea and Whey in Gastric<br />

Ulcer Model in Rats<br />

Ayliz VELİOĞLU ÖĞÜNÇ 1 , A.Özer ŞEHİRLİ 2 ,<br />

Berna KARAKOYUN LAÇİN 3<br />

1 Vocational School of Health Related Professions, Marmara<br />

University, İstanbul<br />

2 Department of Pharmacology ,Faculty of Pharmacy,<br />

Marmara University, İstanbul<br />

3 Department of Nursing, Faculty of Health Sciences, Marmara<br />

University, İstanbul<br />

avogunc@marmara.edu.tr<br />

Studies suggested that green tea has multiple therapeutic effects<br />

and whey proteins are immun enhancer and have antioxidant<br />

properties. The aim of our study is to investigate<br />

the antioxidant and synergic effects of green tea and whey<br />

proteins in an experimental gastric ulcer model in rats.<br />

Green tea(100mg/kg) and whey protein (80gr/kg)is given to<br />

Sprague Dawley rats (n= 40) every day for 3 weeks. Animals<br />

were decapitated 30 minutes after oragastric administration<br />

of ethanol or saline administration. Liver and stomach tissues<br />

were rapidly collected. In tissue samples, the MDA<br />

levels (a marker for lipid peroxidation) and GSH (an antioxidant)<br />

levels were measured spectrophotometrically. Reactive<br />

oxygen species (ROS) were determined with chemiluminescence<br />

method using luminol and lucigenin as probes. Gastric<br />

lesions were examined macroscopically.<br />

Our results demonstrate that pretreatment with only whey or<br />

only green tea inhibits ROS and exhibits significantly antioxidant<br />

effect in liver and stomach tissues. They have also a synergic<br />

effect together with increasing of antioxidant effect. According<br />

of our results, these two functional foods can be used a<br />

significantly gastroprotective choice against gastric ulcer.<br />

TB 076<br />

Trans-9 18:1 Oktadesenoik Asit İzomerinin (elaidik asit)<br />

Adiponektin ve Growth Hormon Düzeylerine Etkileri.<br />

Rahim KOCABAŞ 1 , Mehmet AKÖZ 1 ,<br />

Aysel KIYICI 1 ,Mehmet GÜRBİLEK 1 , Mahmut BAYKAN 2<br />

1 Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Konya<br />

2 Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji<br />

Anabilim Dalı, Konya<br />

Bu çalışmada diyet ile alınan trans yağ asit izomerlerinden<br />

trans-9 18:1 oktadesenoik asit izomerinin, ratlarda Adiponektin<br />

ve Growth Hormon düzeylerine etkileri araştırıldı.<br />

İki hafta süreyle aynı yemle beslenen ratlar, kontrol ve çalışma<br />

grubuna ayrıldı. Çalışma grubunun diyetlerine 10 gün süre ile<br />

50 mg/gün trans-9 18:1 oktadesenoik asit izomeri ilave edildi.<br />

Daha sonra her iki grubun serumlarında gaz kromotografi analizleri<br />

ile yağ asit kompozisyonları incelendi. Çalışma grubunda<br />

trans–9 18:1 yağ asidi miktarının kontrol grubuna göre fazla<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

for 10 days trans-9 18:1 octadecenoic acid isomer was added<br />

to diet in the study group. Then fatty acid composition in<br />

both groups was studied by gas chromatography analyses.<br />

Trans-9 18:1 fatty acid level in in the study group was higher<br />

than control group (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 078<br />

Streptozotocin ile Diyabet Oluşturulmuş Akut Yüzme<br />

Egzersizi Yaptırılan Ratlarda Çinko Uygulamasının<br />

Serumdaki Çeşitli Elementlerin Dağılımı Üzerine Etkisi<br />

Mürsel BİÇER 1 , Mustafa AKIL 2 ,<br />

Abdullah SİVRİKAYA 3 , Esma MENEVŞE 4 ,<br />

Abdulkerim Kasım BALTACI 5 , Rasim MOĞULKOÇ 5<br />

1 Selçuk Üniversitesi Beden Eğitimi ve Spor Yüksekokulu,<br />

Konya<br />

2 Gençlik Spor İl Müdürlüğü, Konya<br />

3 Selçuk Üniversitesi Selçuklu Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Konya<br />

4 Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Konya<br />

5 Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi Fizyoloji<br />

Anabilim Dalı, Konya<br />

biyokaya@selcuk.edu.tr<br />

Bu çalışmanın amacı, streptozotosin ile diyabet oluşturulmuş<br />

akut yüzme egzersizi yaptırılan ratlarda çinko uygulamasının<br />

serumdaki çeşitli elementlerin dağılımı üzerine olan etkisinin<br />

araştırılmasıdır.<br />

Spraque – Dawley cinsi 80 adet erişkin erkek ratlar eşit<br />

sayıda 8 gruba ayrıldı: Grup 1, genel kontrol. Grup 2, çinko<br />

uygulanan kontrol. Grup 3, çinko uygulanan diyabetli kontrol.<br />

Grup 4, yüzme kontrol. Grup 5, çinko uygulanan yüzme.<br />

Grup 6, çinko uygulanan diyabetli yüzme. Grup 7, diyabetli<br />

yüzme. Grup 8, diyabet grubu. Dört hafta süren çalışmanın<br />

bitiminde alınan kan örneklerinde serumda kurşun, kobalt,<br />

molibden, krom, kükürt, magnezyum, mangan, sodyum, potasyum,<br />

fosfor, bakır, demir, kalsiyum, çinko ve selenyum<br />

düzeyleri (mg/L) atomik emisyonda tayin edildi.<br />

Çalışmada en düşük molibden, krom, bakır, demir, potasyum,<br />

magnezyum, sodyum, fosfor, kurşun, selenyum<br />

ve çinko değerleri grup 7 (diyabetli yüzme) ve grup 8<br />

(diyabet)’de elde edildi (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 079<br />

Primer Meme Kanserinde TIMP3, CDH1, CDH13,<br />

CD44 ve TIMP3 Gen Ekspresyonlarının İnvaziv<br />

Fenotiple İlişkisi<br />

Aydan ÇELEBİLER (ÇAVUŞOĞLU) 1 , Yalın KILIÇ 2 ,<br />

Serdar SAYDAM 2 , Tülay CANDA 2 , Zuhal BAŞKAN 2 ,<br />

Ali İbrahim SEVİNÇ 2 , Meral SAKIZLI 2<br />

1 Dokuz Eylül Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü,<br />

2 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi<br />

Meme kanserinde primer tümörün kendisinden daha çok<br />

metastatik hastalık ölüme yol açar. Bu çalışma, meme<br />

kanserinde CDH1, CDH13, CD44 ve TIMP3 genlerinin<br />

ekspresyon değişikliklerini belirlemek amacıyla oluşturuldu.<br />

Bu genler ile birlikte HER2 ve ESR1’in RNA düzeyinde<br />

ekspresyonlarını incelendi, histopatolojik özellikleriyle<br />

ilişkisi araştırıldı. Ayrıca, ER ve HER2 durumlarına göre<br />

ekspresyon farklılıkları, ER ve HER2 negatif (double-negatif)<br />

meme tümörlerinin ekspresyon özellikleri tanımlandı.<br />

Tümör ve sağlıklı meme dokuları taze olarak kullanıldı.<br />

Ekspresyon değişiklikleri hidroliz problarıyla mRNA düzeyinde<br />

incelendi. 62 adet invaziv tümör ve 4 normal kontrol<br />

çalışmaya dahil edildi. Tümörlerin tümü ele alındığında<br />

ESR1 ile CDH1, CDH13 ve TIMP3’ün birliktelikleri<br />

(sırasıyla r: 256 p: 0.021 / r: 566 p: 0.000 / r: 409 p: 0.000)<br />

bulundu. ER pozitif tümörlerde; CDH1 ve CDH13 arasında<br />

pozitif yönde (r: 424 p: 0.004), HER2 gen ekspresyonu<br />

ile CDH1, CDH13 ve TIMP3 ekspresyonları arasında ters<br />

yönde yönde (sırasıyla r: -510 p: 0.000 / r: -423 p: 0.004 /<br />

r: -386 p: 0.01), ER negatif tümörlerde ise CDH1 ve CD44<br />

arasında ters yönde (r: -666 p: 0.003) birliktelik saptandı.<br />

ER pozitif ve negatif örnekler arasında CDH13, TIMP3 ve<br />

CD44 genlerinin ekspresyonları arasında anlamlı fark vardı<br />

(sırasıyla, p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 080<br />

Kronik Bacak İskemisinde Apoptozisin<br />

2-Sübstitüe Benzimidazol Bileşikler ile Uyarılması<br />

Öztekin ALGÜL 1 , Necmiye CANACANKATAN 2 ,<br />

Nehir SUCU 3 , Ayşegül GÖRÜR 2 , Alper KARABULUT 1 ,<br />

Özden VEZİR 3 .<br />

1 Mersin Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmasötik<br />

Kimya Anabilim Dalı, Mersin, Türkiye<br />

2 Mersin Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Mersin, Türkiye<br />

3 Mersin Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Kalp ve Damar Cerrahisi<br />

Anabilim Dalı Mersin, Türkiye<br />

ncanacankatan@yahoo.com<br />

Benzimidazol bileşiklerin antiülseratif, antihipertansif, antiviral,<br />

antifungal, antianjiyojenik, antitümör, antihistaminik<br />

ve antihelmentik etkileri gibi pek çok farmakolojik özelliklerinin<br />

olduğu bilinmektedir. Son yıllarda, antianjiyojenik<br />

veya antitümöral etkiye sahip olan farklı 2-sübstitüe<br />

benzimidazol bileşikler sentezlenmiştir. Bu çalışmada,<br />

2-sübstitüe benzimidazol bileşiklerden; 2-(3-metoksibenzil)<br />

benzimidazol (BB3) ve 2-(4-metoksibenzil)benzimidazol’ün<br />

(BB4), apoptozis ve anjiyojenez için etkili bir uyaran<br />

olan kronik bacak iskemisinde yapı-aktivite ilişkisinin<br />

araştırılması planlanmıştır. Bu amaçla, ilk olarak apoptozis<br />

değerlendirilmesi kaspaz -3, -8 ve -9 enzimlerinin ölçümü<br />

ile yapıldı. Wistar albino sıçanlardan Sham, Kronik Bacak<br />

İskemi, DMSO, Kronik Bacak İskemi+BB3 ve Kronik<br />

Bacak İskemi+BB4 olmak üzere 5 farklı grup (n=6)<br />

oluşturuldu. BB3 ve BB4 DMSO’da çözülerek uygulamalar<br />

gerçekleştirildi. Kronik Bacak İskemi+BB3 Grubunda<br />

bulunan sıçanlara BB3 ve Kronik Bacak İskemi+BB4<br />

Grubunda bulunan sıçanlara ise BB4 bir ay süresince 1mg/<br />

kg/hafta olmak üzere i.p. olarak uygulandı. Bu süre sonunda<br />

tüm sıçanlar sakrifiye edildi. Kaspaz -3, -8 ve -9 enzim aktivitelerinin<br />

ölçümü Colorimetric Protease Assay Kitleri ile<br />

gerçekleştirildi. Kronik Bacak İskemi+BB4 Grubu, Kronik<br />

Bacak İskemi Grubu ile karşılaştırıldığında kaspaz -3, -8<br />

ve -9 enzim aktivasyonlarında (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 081<br />

Bazı Antioksidatif Enzimler ve Metabolitlerinin<br />

Yaşlanmaya Karşı Etkileri; Quersetininin Koruyucu<br />

Rolü<br />

Mine Erden İNAL, Eda ÖZÇELİK<br />

Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Eskişehir- 26480, TURKEY.<br />

Serbest radikal ageing teorisine göre, reaktiv oksijen<br />

substratları (ROS) çoğu reaksiyonda aerobik aktivite<br />

sırasında üretilir veya oksidatif stres immün sistemde antioksidan<br />

eksikliğinde gelişir.<br />

Ratlar 5, 15, 25 aylık yaşlarına göre gruplara ayrıldı. Her bir<br />

grup kontrol alt grubu ve quersetin alt gruplarına bölündü.<br />

Ratlardan kan ve karaciğer örnekleri alınarak analiz edildi.<br />

Karaciğer MDA seviyeleri 5 ve 25 aylık ratların quersetin<br />

gruplarında kontrol grubuna göre azalmıştır (sırasıyla,<br />

p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 082<br />

An Examination Of The Effects Of Thioredoksin And<br />

L-Name In The Experimental Liver Ischemia/<br />

Reperfusion Model<br />

Okhan K. AKIN 1 , Muhittin A. SERDAR 2 ,<br />

Bülent SALMAN 3 , Nedret KILIÇ 4 , Ertan TATLICIOĞLU 3<br />

1 Keçiören Research and Training Hospital, Clinical<br />

Chemistry Laboratory<br />

2 Gülhane School of Medicine, Department of Clinical<br />

Chemistry<br />

3 Gazi School of Medicine, Department of General Surgery<br />

4 Gazi School of Medicine, Department of Clinical Chemistry<br />

The phisio-phatalogy of I/R injury has not been fully understood.<br />

Moreover, it becomes more complex by the discovery<br />

of new molecules, genes, and various factors everyday.<br />

Altough the mechanism of this multi-step injury has been<br />

explained completely, the obtained evidences point out that<br />

reactive oxygen products play a key role in the injury.<br />

In this study the affects of Trx and L-name on liver injury<br />

have been investigated by giving them to rats in which partial<br />

liver I/R was generated. It was observed that in reperfusion<br />

while Trx increases the hepatic blood flow, L-name<br />

causes a decrease. When liver enzyme values were examined<br />

in the study groups the ALT, AST, LDH, GGT, NO,<br />

MDA, HAE, P-selektin and Endotelin-1 values increased<br />

in the ischemia group while on the other hand there were<br />

decreases in these values in groups which were given Trx,<br />

L-name, and Trx-L-name together. It was observed that GPx<br />

and SOD enzymes, and total glutation (tGSH) significantly<br />

decreased in ischemia group as compared to the sham group.<br />

On the contrary there was an increase in groups which were<br />

given Trx, L-name, and Trx-L-name. Furthermore, these<br />

substances also decreases the ratios of apopitosis. When the<br />

corelations are examined there are observed corelations of<br />

especially P-selektin and NO with ALT, LDH, ALP, GGT,<br />

P-selektin, ET-1, GPx, tGSH, SOD, MDA, HAE, and apopitosis<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

nancy. SCA and b-thalassemia are prevented by premarital<br />

screening and prenatal diagnosis (PND).<br />

Although, PND has reduced the number of affected births,<br />

the termination of pregnancy is still unacceptable for many<br />

couples. Recently, preimplantation genetic diagnosis (PGD)<br />

is offered as an option to avoid the termination of pregnancy.<br />

PGD is very necessary if one of the parents has SCA<br />

or b-thalassemia and the other is or sickle cell trait or b-<br />

thalassemia trait because affected birth rate is increased to<br />

50 per cent.<br />

In 15 years, 1,593 PND were performed and 410 fetuses<br />

were found to be homozygous or compound heterozygous<br />

for SCA and b-thal in our PND center. Some mothers had<br />

affected fetuses several times. In order to give an option to<br />

them, preliminary studies of PGD were done at Çukurova<br />

University Hospital. Nine human embryos were biopsied,<br />

and a blastomer was taken from each embryo. PCR was applied<br />

at the single cell level for amplification of b-globin<br />

gene. PCR based methods were optimized for PGD.<br />

This study was supported by the Çukurova University Research<br />

Grants:TF2009BAP1 and TF2009BAP30.<br />

TB 084<br />

In vivo Karaciğer Toksikasyonunda Arı Sütü’nün<br />

Koruyucu Etkisi ve Sialik Asit<br />

Mustafa CEMEK 1 , Fatih AYMELEK 1 ,<br />

Mehmet Emin BÜYÜKOKUROĞLU 2 ,<br />

Ahmet BÜYÜKBEN 3 , Fatma YILMAZ 1<br />

1 Afyon Kocatepe Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi,<br />

Kimya Bölümü, <strong>Biyokimya</strong> AD, Afyonkarahisar<br />

2 Afyon Kocatepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Farmakoloji<br />

AD, Afyonkarahisar<br />

3 Afyon Kocatepe Üniversitesi, Çay Meslek Yüksek Okulu,<br />

Kimya Bölümü, Afyonkarahisar<br />

faymelek@hotmail.com<br />

Karaciğer; salgı, depo, fagositoz, detoksifikasyon ve metabolizma<br />

gibi önemli fonksiyonları olan ve yaşamın devamı için<br />

birçok kimyasal reaksiyonunun gerçekleştiği bir organdır.<br />

Bu önemli fonksiyonları nedeniyle pek çok etken ile hasara<br />

uğrayabilmektedir.<br />

Sunulan çalışmada CCl 4<br />

’ün karaciğerde meydana getirdiği<br />

toksikasyona karşı arı sütü’nün (AS) koruyucu etkisinin<br />

araştırılması amaçlanmıştır. In vivo deneysel çalışmada ratlar,<br />

her grupta 8 adet olmak üzere 6 gruba ayrıldı. Sham ve<br />

100 mg/kg AS grubu hariç tüm gruplara 20 gün boyunca gün<br />

aşırı, 0.4 ml/kg CCl 4<br />

+ 0.4 ml/kg ayçiçek yağı verilerek toksikasyon<br />

oluşturuldu. Toksikasyon oluşturulan gruplardan<br />

CCl 4<br />

grubuna herhangi bir tedavi verilmezken, diğer 3 tedavi<br />

grubuna sırasıyla 50, 100, 200 mg/kg AS verildi.<br />

Elde edilen sonuçlara göre CCl 4<br />

toksikasyonu, malondialdehit<br />

düzeylerinde sham grubuna göre artışa sebep olurken<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 085<br />

Saflaştırılmış Karaciğer ve Serum Paraoksonaz 1<br />

Enzimlerinin Antioksidan Etkisi<br />

Ahmet BAYRAK, Tülin BAYRAK, Ediz DEMİRPENÇE,<br />

Kamer KILINÇ<br />

Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara.<br />

Paraoksonaz 1 (PON1) karaciğerde sentezlenir ve plazmada<br />

HDL’ye bağlı olarak taşınır. Dolaşımdaki PON1’in<br />

oksitlenmiş fosfolipidleri hidroliz ettiği bilinmektedir,<br />

fakat karaciğer enziminin böyle bir etkisinin olup olmadığı<br />

gösterilmemiştir. Bu çalışmanın amacı saflaştırılmış<br />

karaciğer ve serum PON1 enzimlerinin farklı lipid<br />

substratları üzerine antioksidan etkilerini incelemektir.<br />

PON1 enzimi tavşan karaciğeri ve insan serumundan<br />

saflaştırıldı. Karaciğer enziminin lipid peroksidasyonu<br />

üzerine etkisi karaciğer mikrozomları ve fosfatidil kolin<br />

lipozomları kullanılarak çalışıldı. Hidroksil radikali üreten<br />

demir-askorbat-H 2<br />

O 2<br />

sistemi lipid substratlarının peroksidasyonunu<br />

başlatmak için kullanıldı. Serum enziminin (serbest<br />

ve HDL-bağlı) etkisi ise LDL kullanılarak çalışıldı ve<br />

LDL oksidasyonu CuSO 4<br />

kullanılarak indüklendi. Lipid<br />

substratlar, PON1 enziminin varlığında veya yokluğunda<br />

oksidan koşullarda inkübe edildi. İnkübasyon sonunda lipid<br />

peroksidasyonu TBARS yöntemi ile ölçüldü.<br />

Karaciğer PON1 enzimi lipid substratlarının peroksidasyonunu<br />

doz-bağımlı olarak inhibe etti. İnhibisyon düzeyi<br />

karaciğer mikrozomlarında fosfatidil kolin lipozomları ile<br />

karşılaştırıldığında daha yüksekti (sırasıyla %76 ve %65).<br />

Bakırla indüklenmiş LDL oksidasyonunun inhibisyonunda,<br />

HDL-bağlı PON1 enzimi serbest PON1’den daha etkindi<br />

(sırasıyla %57 ve %48). Bu sonuçlar, serum ve karaciğer<br />

PON1 enzimlerinin antioksidan aktivitesinin, enzimlerin<br />

diğer proteinleri de içeren doğal ortamlarında daha yüksek<br />

olabileceğini düşündürmektedir.<br />

TB 085<br />

Antioxidant Effects of Purified Liver and Serum<br />

Paraoxonase 1 Enzymes<br />

Ahmet BAYRAK, Tülin BAYRAK, Ediz DEMİRPENÇE,<br />

Kamer KILINÇ<br />

Dept. of Biochemistry, Hacettepe University Faculty of<br />

Medicine, Ankara, Turkey<br />

Paraoxonase 1 (PON1) is synthesized in liver and circulates<br />

in plasma bound to high density lipoprotein (HDL). Circulating<br />

PON1 is known to hydrolyze oxidized phospholipids<br />

but it is not clear if liver enzyme has such an effect. The aim<br />

of this study is to evaluate the antioxidant effects of purified<br />

liver and serum PON1 enzymes on different lipid substrates.<br />

PON1 was purified to homogeneity from both rabbit liver<br />

and human serum. The effect of liver enzyme on lipid peroxidation<br />

was studied using liver microsomes and phosphatidylcholine<br />

liposomes. Iron-ascorbate-H 2<br />

O 2<br />

system that<br />

produces hydroxyl radical was used to initiate the peroxidation<br />

of lipid substrates. The effect of serum enzyme (free or<br />

HDL-associated) was studied using LDL as substrate. LDL<br />

oxidation was induced by CuSO 4<br />

. Lipid substrates were incubated<br />

in oxidant conditions in the presence or absence of<br />

PON1. At the end of the incubation, lipid peroxidation was<br />

measured through thiobarbituric acid-reactive substances.<br />

Liver PON1 inhibited the peroxidation of lipid substrates in<br />

a dose-dependent manner. The rate of inhibition was higher<br />

in liver microsomes compared to phosphatidylcholine liposomes<br />

(76% and 65%, respectively). HDL-associated serum<br />

PON1 was more effective than free PON1 in inhibiting copper-induced<br />

LDL oxidation (57% and 48%, respectively).<br />

We suggest that the antioxidant activity of both serum and<br />

liver PON1 might be more prominent in the natural proteincontaining<br />

environment of enzymes.<br />

TB 086<br />

İnsülin Rezistan Ratlarda Oksidan / Antioksidan Denge<br />

ve Endotel Fonksiyonları<br />

Mustafa ALTAŞ 1 , Ahmet VAR 1 , Zeki ARI 1 ,<br />

Kemal ÖZBİLGİN 2 , Can KÖSE 2<br />

1 Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> ve<br />

Klinik <strong>Biyokimya</strong> A.D.<br />

2 Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi Histoloji ve Embriyoloji<br />

A.D.<br />

draltas@yahoo.com<br />

İnsülin rezistansı birçok metabolik hastalığın patogenezinde<br />

sık görülen bir sendromdur. Önemli mortalite ve morbidite<br />

nedeni olan insülin rezistansı sendromunda (IRS) bazı dokulardaki<br />

oksidan/antioksidan dengeyi ve IRS patogenezinde<br />

merkezi bir yeri olan endotel fonksiyonlarını incelemeyi<br />

amaçladık.<br />

Toplam 20 adet fareden deney grubu (G1) (n=10) % 65 fruktozlu<br />

diyetle 15 gün beslendi, kontrol grubu (G2) (n=10)<br />

15 gün normal diyetle beslendi. Deney sonunda yapılan<br />

OGTT ve insülin ölçümü ile deney grubunda insülin direnci<br />

oluştuğu gözlendi. Serumlarından total antioksidan kapasite<br />

(TAK) ve endotelin 1 (ET-1), karaciğer (KC), böbrek ve aort<br />

dokularında Nitrik Oksid (NO), Malonildialdehid (MDA) ve<br />

ET-1 ölçümleri yapıldı.<br />

G2’ye göre G1’de serum TAK düzeyleri daha düşük, serum<br />

ET-1 ise daha yüksek bulunmakla birlikte istatistiksel olarak<br />

anlamlı değildi.<br />

KC dokusunda NO düzeyleri G1’de (1.93 ± 1.03 µmol/g<br />

doku protein(dp)) G2’ye (0.99 ± 0.31 µmol/g dp) göre yüksekti<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 086<br />

Oxidant / Antioxidant Balance and Endothelial<br />

Functions In Rats With Insulin Resistance<br />

Mustafa ALTAŞ 1 , Ahmet VAR 1 , Zeki ARI 1 ,<br />

Kemal ÖZBİLGİN 2 , Can KÖSE 2<br />

1 Celal Bayar University, Department of Biochemistry.<br />

2 Celal Bayar University, Department of Histology and<br />

Emriology.<br />

draltas@yahoo.com<br />

Insulin resistance is a common syndrome which is take part<br />

in pathogenesis of so many metabolic disorders. We aimed<br />

to investigate the oxidant/antioxidant balance and endothelial<br />

functions in insulin resistance syndrome (IRS).<br />

To develop insulin resistance, Trial group (G1) rats (n=10)<br />

were fed with % 65 fructose diet for 15 days and control<br />

(G2) rats (n=10) were fed with normal diet for 15 days. After<br />

the trial period, it is observed that insulin resistance have<br />

been formed in trial group with OGTT and serum insulin<br />

levels measurements. Total antioxidant capacity (TAC) and<br />

endothelin 1 (ET-1) measurements were performed in sera,<br />

and nitric oxid (NO), Malonyldialdehyd (MDA) and ET-1<br />

assays were performed in removed liver, kidney and aorta<br />

tissues of rats.<br />

Serum TAC levels were found lower in G1 than G2, but it<br />

was not statistically significant. Serum ET-1 levels were<br />

found higher in G1 than G2, however it was not significant<br />

too.<br />

In liver tissues, NO levels were higher in G1 (1.93 ± 1.03<br />

µmol/g tissue protein (tp)) than G2 (0.99 ± 0.31 µmol/g tp)<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 087<br />

Acute Alcohol Dependent Cysteine Protease-Mediated<br />

Pancreas Injury And Preventive Role Of Gallic Acid<br />

Güngör KANBAK 1 , Mediha CANBEK 2 ,<br />

Ayşegül OĞLAKÇI 1 , Kazım KARTKAYA 1 ,<br />

Hakan ŞENTÜRK 2 , Gökhan BAYRAMOĞLU 2 ,<br />

Cengiz BAL 3 , Burak GÖL 2 , Ayşe ÖZMEN 2<br />

1 Osmangazi University, Faculty of Medicine, Department<br />

Of Biochemistry<br />

2 Osmangazi University, Faculty of Art And Science, Department<br />

Of Biology<br />

3 Osmangazi University, , Faculty of Medicine Department<br />

Of Biostatistics<br />

In order to investigate an association between alcohol consumption<br />

and cysteine protease-mediated pancreatic injury<br />

and dose-dependent preventive effect of gallic acid, we determined<br />

cathepsin B,L, pancreatic myeloperoxidase (MPO)<br />

and serum amylase enzyme activities of pancreas tissue of<br />

ethanol (8 mg/kg) and ethanol plus gallic acid (50,100 and<br />

200 mg) given rats. Only saline was given to control group<br />

rats. Besides, we made histological investigations for morphological<br />

changes of pancreatic tissue.<br />

Gallic acid only at 200 mg/kg dose (0,013±0,011) was decreased<br />

cathepsin B enzyme activities in cytosolic fraction of<br />

pancreatic tissue increased with ethanol given rats(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 088<br />

The Effect of Mn-SOD (SOD2) Ala16Val Polymorphism<br />

and Enzyme Activities on the Development of Alzheimer<br />

Disease<br />

Esat KILINÇ 1 , Ahmet VAR 1 , Hatice MAVİOĞLU 2 ,<br />

Melek KARAÇAM 2 , Yeşim GÜVENÇ 1<br />

1 Celal Bayar University School of Medicine Dept. of Biochemistry,<br />

Manisa<br />

2 Celal Bayar University School of Medicine, Dept. of<br />

Neurology, Manisa<br />

ahmet.var@bayar.edu.tr<br />

Alzheimer’s disease is an age-dependent neurodegenerative<br />

disorder that is characterized by a progressive decline in cognitive<br />

function. In this study, we aimed to measure MnSOD<br />

levels and SOD-2 Ala9Val polymorphisms on Alzhemier<br />

patients. The study was designed in Celal Bayar University,<br />

School of Medicine, Department of Clinical Biochemistry,<br />

Department of Neurology and Manisa Mental Hospital Neurology<br />

Clinic and was approved by the local ethical committee<br />

of the university hospital. We selected 53 Alzheimer’s<br />

patients (group 1), and 60 control samples (group 2) from<br />

age and sex matched healthy volunteers. The principle of the<br />

total SOD (EC 1.15.1.1) activity method is based, briefly,<br />

on the inhibition of nitroblue tetrazolium (NBT) reduction<br />

by O 2<br />

- generated by xanthine/xanthine oxidase system. Mn-<br />

SOD genotypes were determined by means of real time PCR<br />

on a LightCycler analyzer (Roche Diagnostics). There was<br />

no difference in Ala homozygosity (12.5%, 10.3% respectively),<br />

Ala/Val heterozygosity (50%, 50% respectively) and<br />

Val homozygosity (37.5%, 39.7% respectively) between<br />

group 1 and group 2. However, Ala/Val (OR: 0.82, %CI:<br />

0.236-2.901) and Val/Val (OR: 0.78, %CI: 0.216-2.840) mutations<br />

were less prevalent in Alzheimer patients. MnSOD<br />

levels were significantly higher in group 1 (144 ± 67 U/gHb,<br />

76 ± 51 U/gHb respectively, p=0.001), but higher total SOD<br />

levels did not reach a significant difference (224 ± 74 U/<br />

gHb, 198 ± 93 U/gHb respectively, p=0.108). We consider<br />

that higher total SOD and MnSOD may be secondary to mitochondrial<br />

dysfunction which may play a role in the pathophysiology<br />

of Alzheimer disease.<br />

TB 089<br />

Bazı Mikobakteri Ekstrelerinin Mesane Tümörü<br />

Hücreleri Üzerindeki Sitotoksik Etkileri<br />

Esra BÜBER 1 , Zehra Stara YÜKSEL 2 , Ümit YIRTICI 3 ,<br />

Zeliha ERTÜRK 1 , N. Leyla AÇAN 1<br />

1 Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, 06100, Ankara, 2 Marmara Üniversitesi, Fen<br />

Bilimleri Enstitüsü, Biyomühendislik Anabilim Dalı, 34722,<br />

İstanbul, 3 Kırıkkale Üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesi,<br />

Biyoloji Bölümü, 71450, Kırıkkale.<br />

Mesane içerisine BCG uygulanması, yüzeyel mesane tümörlerinde<br />

kullanılan bir tedavi yöntemidir. Ancak ölümcül<br />

yan etkileri nedeniyle BCG yerine kullanılabilecek antitümöral<br />

etkiye sahip, patojen olmayan mikobakteri suşları<br />

araştırılmaktadır. Mycobacterium phlei gibi insan için<br />

patojen olmayan bir suşun da antitümöral etkisi olduğu<br />

gözlenmiştir. İmmünstimülan etkinin antitümöral etkiye<br />

neden olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı mesane<br />

tümörlerinde antitümöral etkiye sahip, daha zararsız<br />

mikobakteri suş(lar)ının belirlenmesidir. Yaklaşık 100<br />

mikobakteri suşundan elde edilen ekstrelerin insan makrofaj<br />

hücrelerinde TNF-alfa ve IL-12 sentezini uyarıcı etkisi ELI-<br />

SA yöntemi ile incelenerek M. phlei’ye eşdeğer veya daha<br />

etkili olan ve insan için patojen olmayan 12 mikobakteri<br />

suşu seçilmiştir. Bu seçilen suşların insan mesane tümörü<br />

T-24 hücrelerindeki sitotoksik aktivitesi araştırılmaktadır.<br />

Mikobakteri ekstrelerinin T-24 hücrelerinin çoğalmasını<br />

inhibe edebilme yetenekleri 3-(4,5-Dimetil-2-tiyazolil)-<br />

2,5-difenil-2H-tetrazolyum bromür (MTT) testi ile incelenmekte<br />

ve sonuçlar M. phlei ile elde edilen sonuçlarla<br />

karşılaştırılmaktadır. Tümör hücreleri mikobakteri ekstreleri<br />

varlığında üretilip, MTT ilavesinden sonra IC 50<br />

değerleri<br />

ölçülmüştür. Şimdiye kadar elde edilen sonuçlara göre, M.<br />

diernhoferi örneği M. phlei örneğinden yaklaşık 6 kat daha<br />

fazla sitotoksik etkiye neden olmaktadır (IC 50<br />

sırasıyla 0.98<br />

ve 5.83 mM). En yüksek düzeyde antitümöral etkiye sahip<br />

mikobakteri suşunun hücre alt fraksiyonlarının araştırılması<br />

yeni antitümoral ilaç geliştirilmesine imkan verebilir.<br />

(Bu çalışma Sanayi ve Ticaret Bakanlığı tarafından<br />

desteklenmektedir; TÜBİTAK, SANTEZ-105S361).<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 181<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 089<br />

Cytotoxic Activities of Some Mycobacterial Extracts on<br />

Bladder Tumor Cells<br />

Esra BUBER 1 , Zehra Stara YUKSEL 2 , Umit YIRTICI 3 ,<br />

Zeliha ERTÜRK 1 , N. Leyla ACAN 1<br />

1 Hacettepe University, Faculty of Medicine, Department<br />

of Biochemistry, 06100, Ankara,2 Marmara University,<br />

Institute of Pure and Applied Sciences, Department of<br />

Bioengineering, 34722, Istanbul, 3 Kirikkale University,<br />

Faculty of Arts and Sciences, Department of Biology,<br />

71450, Kirikkale.<br />

Intravesical instillation of BCG effectively treats superficial<br />

bladder cancer. However, lethal side effects of BCG has led<br />

to the search for other less toxic but effective mycobacteria.<br />

Mycobacterium phlei which is not pathogenic for human is<br />

observed to have an antitumoral effect. Immunostimulating<br />

activity is thought to be the cause of the antitumoral activity.<br />

The aim of this study is to determine the less toxic mycobacterial<br />

strain(s) which have antitumoral effect on bladder<br />

cancer cells. strains were selected which have equal or better<br />

activity as compared to M. phlei. Stimulation effects of<br />

TNF-alpha and IL-12 synthesis on human macrophage cells<br />

of about 100 mycobacterial strains were investigated by ELI-<br />

SA tests and 12 nonpathogenic mycobacterial Cytotoxic activity<br />

of these strains on human bladder cancer cells T-24 are<br />

being searched. Antiproliferative activity of these strains on<br />

T-24 cells are investigated by 3-(4,5-Dimethyl-2-thiazolyl)-<br />

2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT) test and results<br />

are compared with that obtained with M. phlei. Tumor cells<br />

are grown in the presence of mycobacteria extracts and IC 50<br />

values are measured after the addition of MTT. Results obtained<br />

so far show that M. diernhoferi samples are about 6<br />

fold more cytotoxic than M. phlei samples (IC 50<br />

values are<br />

0.98 and 5.83 mM respectively). Investigation of the cellular<br />

subfractions of the most active antitumoral strain may hopefully<br />

give rise to development of new antitumoral drugs.<br />

(This work is part of the research project supported by Ministry<br />

of Industry and Trade through TUBITAK, SANTEZ-<br />

105S361).<br />

TB 090<br />

Homosisteinin İndüklediği Oksidatif Stres Üzerinde<br />

Quercetinin Koruyucu Etkisi<br />

Naime ÇELİK, Ahmet KAHRAMAN, S. Funda<br />

KARABAĞ, Tülay KÖKEN<br />

Afyon Kocatepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> A.D.<br />

Afyonkarahisar, TÜRKİYE<br />

ahmetkah@aku.edu.tr<br />

Homosistein metiyonin metabolizmasının bir ara ürünüdür.<br />

Hiperhomosisteineminin indüklediği oksidatif stres membran<br />

hasarının gelişmesine yol açan lipid peroksidasyonu ve<br />

reaktif oksijen türleri (ROS) oluşturur. Canlılarda ROS’un<br />

toksik etkilerini azaltan antioksidan savunma mekanizmaları<br />

ve bu hasarı onaran antioksidanlar mevcuttur. Çeşitli bitkiler<br />

tarafından üretilen flavonoidlerden biri olan quercetin biyolojik<br />

membranları serbest radikallerin indüklediği oksidatif<br />

hasara karşı koruyan önemli bir antioksidandır.<br />

Bu çalışmanın amacı ratlarda hiperhomosisteineminin<br />

indüklediği oksidatif hasara karşı quercetinin koruyucu<br />

rolünün olup olmadığını araştırmaktır.<br />

Bu amaçla, ratlar 4 gruba ayrıldı. 1. Kontrol grubu:<br />

İntraperitonal olarak serum fizyolojik (SF) verildi (1,5 ml/<br />

gün). 2. Quercetin grubu: % 1 lik quercetin (50 mg/kg/gün)<br />

ve SF verildi. 3. Homosistein grubu: İntraperitonal olarak<br />

%1 (v/v)’lik homosistein (1 mg/kg/gün) ve SF verildi. 4.<br />

Homosistein+Quercetin grubu: Homosistein (1 mg/kg) verilmeden<br />

1 saat önce quercetin (50 mg/kg) verildi.<br />

Çalışma sonucunda, quercetin grubu eritrosit katalaz<br />

(CAT) aktiviteleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede<br />

yüksek bulundu. Homosistein grubu plazma malondialdehit<br />

(MDA) ve karbonil düzeylerinin kontrol grubuna göre<br />

anlamlı olarak yüksek ve eritrosit redükte glutatyon (GSH),<br />

eritrosit süperoksit dismutaz (SOD) ve plazma sülfhidril<br />

(-SH) düzeylerinin anlamlı derecede düşük olduğu görüldü.<br />

Homosistein+Quercetin grubu eritrosit GSH ve CAT düzeylerinin<br />

ise homosistein grubuna göre anlamlı derecede yüksek<br />

ve plazma MDA düzeylerinin anlamlı derecede düşük<br />

olduğu görüldü.<br />

Sonuç olarak, quercetinin eritrosit GSH düzeylerini ve eritrosit<br />

CAT aktivitesini artırıp plazma MDA düzeylerini<br />

azaltarak homosisteinin indüklediği oksidatif stresi önlemede<br />

olumlu etki gösterdiği düşünülmektedir.<br />

TB 090<br />

The Protective Effect of Quercetin on Homocysteineinduced<br />

Oxidative Stress<br />

Naime ÇELİK, Ahmet KAHRAMAN, S. Funda<br />

KARABAĞ, Tülay KÖKEN<br />

Afyon Kocatepe University, The Medical School, Department<br />

of Biochemistry, Afyonkarahisar, TURKEY<br />

ahmetkah@aku.edu.tr<br />

Homocystein derives from the metabolism of methionine.<br />

Due to hyperhomocysteinemia-induced oxidative stress, reactive<br />

oxygen species and lipid peroxidation which initiate<br />

membrane demolitions occur. There are antioxidant defence<br />

system and antioxidants which might diminish the toxic effects<br />

of reactive oxygen species and repairing injures in the<br />

living. Quercetin, a flavonoid which are produced by various<br />

plants, are an antioxidant which can protect biological<br />

membranes against free radical-induced oxidative damage.<br />

The aim of present study is to investigate whether the quercetin<br />

treatment could have a protective effect against oxidative<br />

stress-induced by hyperhomocysteinemia in rats or not.<br />

For this purpose, rats were divided four groups: 1. Control<br />

group: Received saline, as intraperitonal (1,5 ml/day).<br />

2. Quercetin group: Received quercetin (%1) (50 mg/kg/<br />

day) as intraperitonal and saline. 3. Homocysteine group:<br />

Received homocysteine (1 mg/kg/day) and saline. 4.<br />

Homocysteine+Quercetin group: Quercetin (50 mg/kg/day)<br />

was introduced 1 h before Hcy administration (1 mg/kg).<br />

In this study, erythrocyte catalase (CAT) levels of quercetin<br />

group were found significantly higher than control group.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 182<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

However, plasma malondialdehide (MDA) level significantly<br />

decreased. In homocysteine group, plasma MDA and carbonil<br />

levels significantly increased and erythrocyte GSH and<br />

erythrocyte superoxide dismutase (SOD) and plasma sulfhydril<br />

(SH) levels significantly decreased when compared<br />

to control group. In homocysteine+quercetin group, erythrocyte<br />

GSH and erythrocyte CAT activities significantly<br />

increased and plasma MDA levels significantly decreased<br />

when compared to homocysteine group.<br />

In conclusion, it has been thought that by decreasing MDA<br />

level, increasing GSH level and erythrocyte CAT activity<br />

quercetin makes positive effects on protecting of oxidative<br />

stress induced by homocysteine.<br />

TB 091<br />

Dmba İle İndüklenen Rat Karaciğerinde Arjinin<br />

Metabolizması Üzerine Sodyum Kanal Blokeri Etkisinin<br />

İncelenmesi<br />

Kadir BATCIOGLU 1 , Battal YILDIRIM 1 ,<br />

Ayşe Burçin UYUMLU 1 ,<br />

Basri SATILMIS 1 , Neslihan YUCEL 2<br />

1 İnönü Üniversitesi, Eczacılık Fak., <strong>Biyokimya</strong> A.D.,<br />

Malatya/Türkiye<br />

2 İnönü Üniversitesi, Tıp Fak., Acil A.D., Malatya/Türkiye<br />

Bu çalışmada DMBA ile ratlarda tümör gelişim prosesinin<br />

başlatılması ve karaciğerde arjinaz ve NOS enzim aktiviteleri<br />

ile ornitin düzeylerinin ölçülmesi planlandı. NOS ile<br />

arjinaz aktivitelerinde ve ornitin düzeylerinde gerçekleşen<br />

değişimler ve iyon kanal blokeri uygulanmasının muhtemel<br />

etkileri araştırıldı. NOS aktivitesinin indüklenmesinin ve/<br />

veya iyon kanal blokeri kullanımının kanser tedavisinde ek<br />

bir strateji olup olamayacağı yönünde bir yargıya varılması<br />

amaçlandı.<br />

Çalışmamızda; Sprague Dawley türü 4 aylık dişi ratlar<br />

kullanıldı. Kontrol (n=18), DMBA (n=14) ve DMBA+ İKB<br />

(iyon kanal blokeri) grupları (n=14) olmak üzere ratlar üç<br />

gruba bölündü. Kontrole sadece mısırözü yağı i.p. olarak<br />

enjekte edildi, ikinci ve üçüncü gruplara tek doz 10 mg/kg<br />

b.w. dozda DMBA i.p. olarak enjekte edildi. Üçüncü gruba<br />

DMBA enjeksiyonundan 150 gün sonra RS100642 (yeni<br />

nesil meksiletin analogu bir sodyum kanal blokeri) kuyruk<br />

veninden enjekte edildi. Son enjeksiyondan bir hafta sonra<br />

ise eter anestezisi altında dekapite edilen ratların karaciğer<br />

dokuları çıkarıldı. Serum fizyolojik ile perfüze edilen dokular<br />

derhal homojenize edildi.<br />

Yapılan ölçümlerde, arjinini ortak substrat olarak kullanan<br />

arjinaz ve NOS enzim sistemlerinin arasındaki balansın<br />

DMBA grubunda arjinaz lehine anlamlı derecede arttığı gözlendi<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 092<br />

Yeni İzole Edilen Bacillus sp Suşlarının Ekstrem<br />

Koşullara Dayanıklı Beta-Glukanaz Üretiminin<br />

İncelenmesi<br />

Hilal MANGAOĞLU 1 , Tuğba BAHCIVAN 1 ,<br />

Naze AVCI 2 , Berna SARIYAR 2<br />

1 Marmara Üniversitesi, Kimya Mühendisliği Bölümü,<br />

Göztepe Kampüsü, İstanbul<br />

2 Marmara Üniversitesi, Biyomühendislik Bölümü, Göztepe<br />

Kampüsü, İstanbul<br />

hmangaoglu@gmail.com<br />

Hayvancılık sektöründeki masraflarıının büyük bir kısmını<br />

yem üretimindeki ham madde temini oluşturmaktadır. Bu<br />

nedenle son yıllarda kanatlı hayvan yemi üretiminde yetersiz<br />

olan mısıra alternatif arpa ve buğday ekonomik olduğu<br />

ölçüde enzimsiz veya enzim ilavesiyle tavuk yemlerinde<br />

kullanılmaktadır. Arpa ve buğdayda bulunan ß-glukanı<br />

parçalayan enzim kanatlı hayvanlarda bulunmadığından<br />

dışarıdan eklenmektedir. Glukanaz enzimi arpa ve buğdayda<br />

polisakkarit olarak bulunana glukanı parçalar. Ülkemizde bu<br />

enzim bulunmadığından ithal edilmektedir.<br />

Bu projenin amacı kanatlı yemlerinde arpanın sorunsuzca,<br />

ekonomik ve yaygın olarak kullanımını sağlayabilmek için,<br />

yeme ilavesi zorunlu olan enzimlerden birisi olan betaglukanaz<br />

üretimi için yeni izole edilmiş Bacillus suşlarını<br />

taramak ve iyi üretici olarak seçilen mikrooganizmadan bu<br />

enzimin üretimi için en iyi besi yeri belirlemektir.<br />

Deneysel sonuçlar en iyi karbon kaynağının buğday unu,<br />

azot kaynağının ise maya ekstraktı olduğunu göstermektedir.<br />

Karbon kaynağı olarak buğday unu kullanıldığında standart<br />

besi yerine göre enzim miktarında % 200 artış görülmektedir.<br />

Azot kaynağı olarak maya ekstraktı kullanıldığında da<br />

standart besi yerine göre % 200 artış görülmektedir.<br />

TB 092<br />

Investigation of ß-glucanase production by newly<br />

isolated Bacillus sp. resistant to extreme conditions<br />

Hilal MANGAOĞLU 1 , Tuğba BAHCIVAN 1 ,<br />

Naze AVCI 2 , Berna SARIYAR 2<br />

1 Marmara University, Department Of Chemical Engineering,<br />

Göztepe Campus, İstanbul<br />

2 Marmara University, Department Of Bioengineering ,<br />

Göztepe Campus, İstanbul<br />

hmangaoglu@gmail.com<br />

The purpose of this study is to produce one of the enzymes<br />

that must be added to feed, ß-glucanase, for providing the<br />

usage of barley troublelessly, economically and extensively.<br />

For this reason, Bacillus species that new isolated should be<br />

researched and the best seed culture for producing this enzyme<br />

from the chosen microorganism should be identified.<br />

Experimental results indicate that the best carbon source is<br />

wheat flour, while the best nitrogen source is yeast extract.<br />

When wheat flour is used as carbon source, amount of enzymes<br />

increased 200 % compared to standard seed culture.<br />

TB 093<br />

Tek Sayfada Hepsi – Laboratuar Cihazları ve Test<br />

Verileri İnternal ve Eksternal QC Sonuçlarının<br />

Değerlendirilmesi<br />

Türkan ATİK, Serdar TOMRUK<br />

Lüleburgaz Devlet Hastanesi, Kırklareli, Türkiye<br />

turkanatik@superonline.com<br />

Amaç: Günümüzde klinik biyokimya laboratuarlarında<br />

çok fazla veri birikmektedir. Bundan dolayı laboratuar<br />

sorunlarını bütünsel olarak değerlendirmek ve izlemek zordur.<br />

Küçük ve orta büyüklükteki laboratuar verilerini içeren<br />

bir Excel çalışma sayfası geliştirmeyi amaçladık.<br />

Yöntem: Sadece tek bir Excel sayfasında internal eksternal<br />

kalite kontrol süreçleri, standart ve kör absorbansları,<br />

kitlerin lot numaraları ve son kullanma tarihleri, cihazlar ve<br />

modelleri gibi tüm rutin klinik laboratuar yönetim verilerini<br />

içeren bir Excel hesap çizelgesi geliştirdik. Bu laboratuar<br />

ihtiyacına göre biçimlendirilebilir ve değiştirilebilir. Kör ve<br />

standart absorbansları da hesap çizelgesinde yer almaktadır.<br />

Bulgular : Geliştirdiğimiz her şeyin tek bakışta görüldüğü<br />

“günlük laboratuar çalışma tablosu” laboratuar verilerini kolayca<br />

değiştirebilmeye ve etkin takip etmeye yeterlidir. Yeni<br />

veri, internal eksternal kalite kontrol sonuçları, cihazların ve<br />

personelin durumu ve diğer teknik problemler kolaylıkla<br />

izlenebilmekte ve değerlendirilmektedir.<br />

Sonuç: Laboratuar bilgi sistemine rağmen laboratuar<br />

çalışmalarını izlemek özellikle küçük ve orta büyüklükteki<br />

devlet laboratuarlarının başlıca sorunlarından birisidir. Tek<br />

bakışta, yetkili personel, geliştirdiğimiz çalışma tablosu<br />

ile bir klinik biyokimya laboratuarının durumunu kolayca<br />

görebilir. Ayrıca bu yaklaşım diğer tıbbi laboratuarlara da<br />

genelleştirilebilir. Ne kadar doğru görürsen o kadar vaktinde<br />

müdahale edersin.<br />

In animal breeding sector most of the cost is constituted by<br />

raw material that are needful for feed production. For this<br />

reason in last years when corn is not enough for feed production,<br />

wheat and barley are also appended in economically<br />

way with or without enzymes in chicken feed. The enzyme<br />

that breaks ß-glucan -which is included in barley and wheatdoes<br />

not existed in winged animals than is added from outside.<br />

Glucanase enzyme breaks glucan which is in barley and<br />

wheat as a polysaccharide. In our country this enzyme is not<br />

produced so is imported.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 184<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

TB 093<br />

All in Only One Page - The Laboratory Instrument and<br />

Analyte Data -<br />

Evaluation of The Internal and External QC Results<br />

Türkan ATİK, Serdar TOMRUK<br />

Lüleburgaz State Hospital, Kırklareli, Turkey<br />

turkanatik@superonline.com<br />

Objectives: Currently, enormous data accumulate in clinical<br />

biochemistry laboratories. Hence, it is difficult to monitor<br />

and assess the whole laboratory issues in an integrated way.<br />

We aimed to develop an Excel workingsheet including laboratory<br />

data and an electronic laboratory archive for smalland<br />

middle- size laboratories.<br />

Method: We developed an Excel spreadsheet including all<br />

routine clinical laboratory management data such as instruments<br />

and models, lot numbers and expiratin dates of kits,<br />

standard and blank absorbances, internal and external quality<br />

control procedures in only one Excel page. It can be changed<br />

and formed in respect to laboratory requirements. Blank and<br />

standard absorbances are also included in the spreadsheet.<br />

Results: The panoptic“laboratory daily worksheet” which<br />

we improved is satisfactory for monitoring of dynamic and<br />

easily changeable laboratory data. Tender data, internal and<br />

external quality control results, instruments and personel<br />

status, and other technical problems can be monitored and<br />

assessed easily.<br />

Conclusions: Despite of Laboratory Information System<br />

(LIS), monitoring of laboratory issues is one of the major<br />

problems especially in small- and moderate- size state laboratories.<br />

At one look, every authorised personnel can easily<br />

see the condition of a clinical biochemistry laboratory by the<br />

spreadsheet which we improved. Furthermore, this approach<br />

can be generalized to other medical laboratories. The more<br />

you see rigthly, the more you intervene promptly.<br />

TB 094<br />

In vivo Karaciğer Toksikasyonunda Royal Jelly’nin<br />

Koruyucu Etkisi ve Sialik Asit<br />

Mustafa CEMEK 1 , Fatih AYMELEK 1 ,<br />

Mehmet Emin BÜYÜKOKUROĞLU 2 ,<br />

Ahmet BÜYÜKBEN 3 , Fatma YILMAZ 1<br />

1 Afyon Kocatepe Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi,<br />

Kimya Bölümü, <strong>Biyokimya</strong> AD, Afyonkarahisar<br />

2 Afyon Kocatepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Farmakoloji<br />

AD, Afyonkarahisar<br />

3 Afyon Kocatepe Üniversitesi, Çay Meslek Yüksek Okulu,<br />

Kimya Bölümü, Afyonkarahisar<br />

faymelek@hotmail.com<br />

Karaciğer; salgı, depo, fagositoz, detoksifikasyon ve metabolizma<br />

gibi önemli fonksiyonları olan ve yaşamın devamı için<br />

birçok kimyasal reaksiyonunun gerçekleştiği bir organdır.<br />

Bu önemli fonksiyonları nedeniyle pek çok etken ile hasara<br />

uğrayabilmektedir.<br />

Sunulan çalışmada CCl4’ün karaciğerde meydana getirdiği<br />

toksikasyona karşı royal jelly’nin (RJ) koruyucu etkisinin<br />

araştırılması amaçlanmıştır. In vivo deneysel çalışmada ratlar,<br />

her grupta 8 adet olmak üzere 6 gruba ayrıldı. Sham ve<br />

100 mg/kg RJ grubu hariç tüm gruplara 20 gün boyunca gün<br />

aşırı, 0.4 ml/kg CCl4 + 0.4 ml/kg ayçiçek yağı verilerek toksikasyon<br />

oluşturuldu. Toksikasyon oluşturulan gruplardan<br />

CCl4 grubuna herhangi bir tedavi verilmezken, diğer 3 tedavi<br />

grubuna sırasıyla 50, 100, 200 mg/kg RJ verildi.<br />

Elde edilen sonuçlara göre CCl4 toksikasyonu, malondialdehit<br />

düzeylerinde sham grubuna göre artışa sebep olurken<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

level of vitamin C in the serum, the treatment with RJ had<br />

increased the vitamin C concentration (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

kullanımı ile sadece asetilkolinesterazın eldesi gerçekleşti.<br />

Sıçan beyin dokusunda ise en yüksek aktivite % 1 Tween-20<br />

içeren TA tamponu ile gerçekleşti ve tamamı butirikolinesteraza<br />

aitti. Sonuçlarımız ardışık ekstraksiyonlar sırasında<br />

bile Tween-20 ve Brij-35 gibi yumuşak deterjanların butirilkolinesteraz<br />

eldesinde daha vermli iken Triton X-100 ve<br />

kolatın asetilkolinesteraz eldesinde daha başarılı olduğunu<br />

göstermektedir.<br />

TB 096<br />

Solubilization of Membrane Bound Forms of<br />

Cholinesterases<br />

Mine ULUSOY, Ebru BODUR<br />

Hacettepe University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Biochemistry, 06100, Ankara<br />

Cholinesterases are two different enzymes, acetylcholinesterase<br />

and butyrylcholinesterase, associated with the termination<br />

of acetylcholine dependent neural transmission.<br />

Found ubiquitously in all tissues ChEs have several distinct<br />

type of forms, soluble and membrane bound. Here in this<br />

study we describe the solubilization properties of brain, and<br />

lung ChEs. Tissues were homogenized in 20 mM Tris, 2 mM<br />

EDTA, 0.15 M NaCl, pH 7.4 (TA Buffer) containing different<br />

detergents ranging from hydrophobic to ionic, and ChE<br />

extracted differed according to the detergent used. In lung<br />

tissue highest ChE activity was extracted with TA buffer<br />

containing %1 Brij-35, followed by %0.1 Triton X-100 and<br />

%0.5 Deoxycholate. Whereas usage of Brij-35 and deoxycholate<br />

resulted mostly in BChE extraction, Triton X-100<br />

solublized purely AChE. In rat brain tissue on the other hand,<br />

highest activity was obtained with % 1 Tween-20 which was<br />

purely due to BChE. Our results display that even in repeated<br />

extractions mild detergents like Tween-20 and Brij-35 generate<br />

better yield in BChE activity whereas Triton X-100 and<br />

cholate are better in extracting AChE.<br />

TB 097<br />

Mesane Kanseri Gelişiminde Oksidatif Stresin Etkisi<br />

Canan KÜÇÜKGERGİN 1 , Şule SEÇKİN 1 , Öner SANLI 2 ,<br />

A. S. AMASYALI 2 , Faruk ÖZCAN 2<br />

İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong>1,<br />

Üroloji2 Anabilim Dalı, Çapa, İstanbul<br />

Amaç: Mesane kanseri dünyadaki en yaygın kanserlerden biri<br />

olarak kabul edilmektedir. Yapılan çalışmalarda, oksidatif<br />

stresin mesane kanseri gelişiminde önemli bir rol oynadığı<br />

ileri sürülmektedir. Bu çalışmadaki amacımız oksidatif stres<br />

ile mesane kanseri arasındaki ilişkiyi incelemektir.<br />

Yöntem: Çalışmamıza 2008-2009 yılları arasında İstanbul Tıp<br />

Fakültesi Üroloji Anabilim Dalına başvuran ve histopatolojik<br />

olarak mesane tümörü tanısı konan hastalar (n= 104, ortalama<br />

yaş: 64.5) ile sağlıklı kişiler (n= 110, ortalama yaş 63.1) dahil<br />

edildi. Plazma lipit peroksidasyonunun göstergesi olarak<br />

malondialdehit düzeyleri Buege-Aust metoduna göre, plazma<br />

total tiyol düzeyleri Ellman metodu ile; plazma glutatyon<br />

peroksidaz aktivitesi ise Paglia-Valentine; plazma süperoksit<br />

dismutaz aktivitesi Mylorie ve ark. metoduna göre tayin edildi.<br />

Elde edilen sonuçlar Kruskal-Wallis and student-t testi<br />

kullanılarak istatistiksel olarak değerlendirildi.<br />

Bulgular:Hasta ve kontrol grubu arasında yaş, BMI and plazma<br />

glutatyon peroksidaz aktivitesi açısından anlamlı bir farklılık<br />

saptanmadı. Hasta grubunda kontrol grubuna göre total-SH<br />

düzeylerinde anlamlı bir azalma saptandı (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 001<br />

Akut Miyokart Infarktüsünün Erken Dönem<br />

Prognozuna Geliş Kan Şekeri Düzeylerinin Etkisi<br />

Ayşem KAYA 1 , Ahmet YILDIZ 2 , Işıl UZUNHASAN 3 ,<br />

Barış ÖKÇÜN 3<br />

1 İstanbul Üniversitesi Kardiyoloji Enstitüsü, Kardiyoloji<br />

Anabilim Dalı, <strong>Biyokimya</strong> Laboratuarı<br />

2 29 Mayıs Hastanesi, İstanbul<br />

3 İstanbul Üniversitesi Kardiyoloji Enstitüsü, Kardiyoloji<br />

Anabilim Dalı<br />

4 İstanbul Üniversitesi Kardiyoloji Enstitüsü, Kardiyoloji<br />

Anabilim Dalı<br />

ÖZET: Çalışmanın amacı akut miyokart (MI) enfarktüsüne<br />

gelişte saptanan hipergliseminin prognostik etkisini belirlemektir.<br />

YÖNTEM: Çalışmayan 284 hasta alınmıştır. 120 hastanın<br />

kan glikoz düzeyleri >120 mg/dl (grup I) iken 164 hastanın<br />

kan glikoz düzeyleri 120 mg/dl blood<br />

glucose (Group I) were compared with 164 patients who had<br />

glucose level < 120mg/dl (Group II).<br />

Results: There were no difference between two groups for<br />

gender, hypertension, smoking, hyperlipidemia and heredity.<br />

Group I had significantly higher diabetic patients compared<br />

with Group II (40% vs 15% ; p=0,001). Although initial C-<br />

reactive protein( CRP) were similar two groups; 72. hours<br />

CRP was significantly higher in group I compared with II<br />

(7,8 mg/dl vs 5,9 mg/dl;p=0,03). Pump failure incidence<br />

(left heart failure and cardiogenic shock) was significantly<br />

higher in Group I compared II (17% vs 4% ; p=0,04). Post<br />

MI AP; rhythm and conduction abnormalities, reinfarction,<br />

and mortality were similar between two groups.<br />

Conclusion: High blood glucose on admission is associated<br />

with a higher level of inflammation, which is reflected by<br />

elevation of CRP at 72. hours. High blood glucose on admission<br />

is associated with a higher incidence level of inflammation<br />

and heart failure.<br />

KB 002<br />

ISO ile Miyokart Infarktüsü Oluşturulmuş Sıçanlarda<br />

L-Lizinin Total Sialik Asit Düzeylerine Etkisi<br />

Selda ŞENTÜRK 1 , Selma SÜER GÖKMEN 1 , Ufuk USTA 2<br />

Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi 1 <strong>Biyokimya</strong> ve 2 Patoloji<br />

Anabilim Dalları, 22030,Edirne<br />

selda_senturk83@hotmail.com<br />

Miyokart infarktüsü sonrası gözlenen serum sialik asit artışı<br />

ile ilgili çeşitli mekanizmalar ileri sürülmesine rağmen, doku<br />

zedelenmesine eşlik eden oksidatif hasarın bu artıştaki rolü<br />

tam olarak bilinmemektedir. Arginaz enziminin güçlü bir inhibitörü<br />

olan L-lizinin, arginaz aracılıklı üre sentezini bloke<br />

ederek L-argininden NO üretimini artırdığı ve bu yolla oksidatif<br />

stresi önleyebileceği bildirilmiştir.<br />

Bu çalışmanın amacı, isoproterenol (ISO) ile oluşturulmuş<br />

deneysel miyokart infarktüsünde, L-lizinin serum ve doku<br />

total sialik asit (TSA) düzeylerine etkisini incelemek ve<br />

infarktüs sonrası gözlenen sialik asid artışında oksidatif<br />

hasarın rolünü değerlendirmektir.<br />

Çalışmada 24 yetişkin sağlıklı erkek Wistar albino sıçan<br />

kullanıldı. Hayvanlar, kontrol grubu, ISO grubu ve ISO+Llizin<br />

grubu olmak üzere 3 gruba ayrıldı. Deneysel miyokart<br />

infarktüsü, intraperitoneal yoldan 24 saat arayla günde 150<br />

mg/kg olacak şekilde toplam 2 kez ISO verilerek oluşturuldu.<br />

L-Lizin ise 5 gün boyunca her gün oral yoldan 5 mg/kg<br />

olacak şekilde verildi. Kontrol grubuna 24 saat arayla iki kez<br />

intraperitoneal olarak serum fizyolojik uygulandı. Miyokart<br />

infarktüsünün varlığı serum troponin I (TnI) düzeylerindeki<br />

artış ve histopatolojik değişiklikler ile kanıtlandı. Total sialik<br />

asit ve protein düzeyleri sırasıyla Warren ve Lowry metodları<br />

kullanılarak ölçüldü. Sonuçların değerlendirilmesinde Oneway<br />

ANOVA testi kullanıldı.<br />

ISO uygulaması, hem ISO grubunda hem de ISO+L-lizin<br />

grubunda serum TnI ve TSA düzeylerinde önemli bir artışa<br />

yol açtı. Bununla birlikte ISO grubundaki TnI (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

uygulaması, kalp dokusundaki TSA düzeylerinde de bir<br />

artışa yol açmakla beraber, ISO grubu ile ISO+L-lizin grubu<br />

arasında önemli fark yoktu.<br />

Çalışmamız L-lizinin, isoproterenol ile uyarılmış miyokart<br />

infarktüsünde serum total sialik asit düzeylerindeki artışı önleyici<br />

bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Sonuç olarak,<br />

miyokart infarktüsü sonrası serum sialik asit düzeylerindeki<br />

artışta oksidatif stresin önemli bir rol oynayabileceğini<br />

söyleyebiliriz.<br />

KB 002<br />

The Effect of L-Lysine on Sialic Acid Levels in<br />

ISO-Induced Myocardial Infarction in Rats<br />

Selda ŞENTÜRK 1 , Selma SÜER GÖKMEN 1 , Ufuk USTA 2<br />

Trakya University, Faculty of Medicine, 1 Departments of<br />

Biochemistry and 2 Pathology, 22030, Edirne<br />

selda_senturk83@hotmail.com<br />

Although various mechanisms about the increase in serum<br />

sialic acid observed after myocardial infarction have been<br />

proposed, the role of oxidative damage accompanying the<br />

tissue damage in this increase is not exactly known. It has<br />

been reported that L-lysine, a potent inhibitor of arginase enzyme,<br />

increases NO production from L-arginine via blocking<br />

arginase-mediated urea synthesis and therefore it could<br />

prevent oxidative stress.<br />

The aim of the present study was to investigate the effect<br />

of L-lysin on serum and tissue total sialic acid (TSA) levels<br />

in isoproterenol (ISO)-induced myocardial infarction and to<br />

evaluate the role of oxidative stress in the elevation of serum<br />

sialic acid levels after myocardial infarction.<br />

Twenty four healthy adult male albino rats of Wistar strain<br />

were used for the experiment. The animals were divided into<br />

three groups: control group, ISO group and ISO+L-lysine<br />

group. Myocardial infarction was produced with 150 mg/<br />

kg of isoproterenol administered intraperitoneally twice at<br />

an interval of 24h. L-Lysine was given orally (5 mg/kg/day)<br />

for 5 days. The control group received physiological saline<br />

intraperitoneally twice at an interval of 24h. The presence of<br />

myocardial infarction was proved by the increase in the TnI<br />

levels and histopathological changes. Total sialic acid and<br />

protein levels were determined by the methods of Warren<br />

and Lowry, respectively. One-way ANOVA test were used<br />

to analyze the results.<br />

ISO administration caused a marked elevation in serum TnI<br />

and TSA levels both in ISO group and ISO+L-lysine group.<br />

Moreover, the increase in TnI (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

the rats in diabetes was injected with serum physiologically.<br />

The levels of protein carbonyl (PC) and advanced oxidation<br />

protein products (AOPP) in tissue homogenates were measured.<br />

An increase was found in the pre-experimental and postexperimental<br />

blood sugar levels of diabetes and L-carnitine<br />

groups rats when compared to control group (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

num öncesi ve sonrası anket çalışmasıyla öğrencilerin konu<br />

hakkındaki bilgi ve ilgi düzeyleri araştırılmıştır. Toplam 296<br />

öğrenciden alınan kan örnekleri Ç.Ü.T.F. <strong>Biyokimya</strong> AD. na<br />

getirilmiş, önce Coulter Caunter cihazı ile tam kan sayımı<br />

yapılmış, daha sonra mikrokolon yöntemi ile HbA 2<br />

düzeyi<br />

ve modifiye Betke yöntemi ile HbF değerleri ölçülmüştür.<br />

Hemoglobin tiplendirilmesi selüloz asetat elektroforezi ile<br />

yapılmıştır. MCV değeri 80 fL’nin altında, HbA 2<br />

değeri<br />

% 3,7’nin üzerinde olan 4 olgu b talasemi mutasyonları ve<br />

39 olgu anormal hemoglobin tipleri açısından, mikroarray<br />

cihazında tasarlanan hibridizasyon probuyla çalışılmıştır.<br />

MCV değeri 80 fL’nin altında HbA 2<br />

değeri % 3,0’ün altında<br />

olan 65 olgu a talasemi açısından multipleks PCR yöntemiyle<br />

incelenmiştir.<br />

KB 005<br />

Hemoglobinopathy Training Program To Students<br />

From Samandagi Region Of Hatay<br />

Murat TAHİROĞLU, Şule MENZİLETOĞLU YILDIZ,<br />

Sedefgül Y. ARIYÜREK, Gülhan KARAKOYUN,<br />

Figen GÜZELGÜL, Onur ALBAYRAK, Kıymet AKSOY<br />

Cukurova University, Medical Faculty, Biochemistry Department,<br />

01330, Adana.<br />

According to data of Ministry of Health, the prevalence of<br />

b thalassemia carrier is 2.1%; and HbS carrier is %0.37-0.6.<br />

While the carrier rate of b thalassemia is %3.5, and HbS is<br />

%9.2 in the Cukurova region, it has been reported as %4.6<br />

for b thalassemia carrier and as %10.3 for HbS carrier, in<br />

Hatay city. The aim of this study is to provide information<br />

about hemoglobinopathies in the high-risk regions. Presentations<br />

about hemoglobinopathies have been made at the 3<br />

high schools of Samandagı; knowledge levels regarding hemoglobinopathies<br />

of students have been investigated with a<br />

questionnaire two times; the first was at the beginning and<br />

the second was at the end of the training. The blood samples<br />

of 296 students have been evaluated by the Coulter Counter;<br />

HbA 2<br />

levels by the microcolon method; and HbF value by<br />

the modified Betke’s method in the C.U.M.F. Biochemistry<br />

Department. Hemoglobin subtypes were achieved by cellulose<br />

acetate electrophoresis. 4 cases that MCV level under<br />

than 80 fL and HbA 2<br />

level higher than 3,7 % for b thalassemia<br />

and 39 cases for abnormal hemoglobin types were been<br />

studied with designed hibriditation probe in microarray. a-<br />

thalassemia was evaluated in the 65 cases with MCV under<br />

than 80 fL, and HbA 2<br />

under than %3.0 by the multiplex PCR<br />

method.<br />

KB 006<br />

Türk Toplumunda Serum Kitotriozidaz Referans<br />

Değerleri ve Kitotriozidaz Eksikliği Sıklığı<br />

İsmail KURT, Dilek ABASLI, Özlem ÖZTÜRK,<br />

Kemal ERBiL<br />

Gülhane Askeri Tıp Akademisi. Tibbi <strong>Biyokimya</strong> AD. Etlik-<br />

Ankara<br />

ikurt54@gmail.com<br />

Kitotriozidaz(KİTO), kitini hidroliz edebilen bir enzimdir<br />

ve özel uyarılara cevaben başlıca aktiflenmiş makrofajlardan<br />

ve nötrofillerden salınır. İnsan makrofaj lizozomlarında<br />

glikosfingolipid, demir, glikojen birikmesi gibi bazı patolojik<br />

durumlar, makrofajlarda aşırı KİTO yapımı ve salınımını<br />

tetikler. Serum KİTO aktivitesi, Gaucher hastalarında aşırı<br />

artarken Niemann-Pick A ve C vb. diğer lizozomal depo<br />

hastalıklarında ılımlı artar. İnsan KİTO geni kromozom 1<br />

bulunur ve 12 ekzondan oluşur. KİTO geninin 10. ekzonunda<br />

24 bp duplikasyon açısından heterozigot olanlarda KİTO<br />

aktivitesi azalmıştır. Bu mutasyon açışından homozigot olan<br />

bireylerde enzim tamamen inaktiftir ve serum kitotriozidaz<br />

aktivitesi hiç saptanamaz. Bizler bu çalışmada, Türk toplumunda<br />

serum KİTO aktivitesi referans değerlerini ve KİTO<br />

eksikliği sıklığını belirledik.<br />

Serum KİTO aktivitesi,100 sağlıklı kişi serumunda, daha<br />

önce Guo ve ark (1995) tarafından tanımlanan 4-MU<br />

kitorioz’un substrat olarak kullanıldığı florimetrik yöntem<br />

kullanılarak ölçüldü. Gelişigüzel seçilen 90 kan örneğinde<br />

KİTO geni 10 ekzonundaki 24-bp dublikasyon araştırıldı.<br />

Genomik DNA, periferik kan lökositlerinden alkali lizis<br />

yöntemi kullanılarak özütlendi. İlgilenilen bölgeler standart<br />

PCR ile çoğaltılarak elektroforetik olarak analizlendi.<br />

Sağlıklı kişilerde serum KİTO aktivitesi 2-90 nmol/ml/saat<br />

olarak saptandı. Türk toplumunda KİTO geni 10 ekzonundaki<br />

24-bp dublikasyon için heterozigot sıklığı %36 bulunurken,<br />

homozigot KİTO eksikliği %8 bulundu.<br />

KB 006<br />

Reference Values of Serum Chitotriosidase Activity and<br />

Incidence of Chitotriosidase Deficiency in the Turkish<br />

Population<br />

Ismail KURT, Dilek ABASLI, Ozlem OZTURK,<br />

M. Kemal ERBIL<br />

Gulhane Military Medical Academy, Mecinal Biochemistry,<br />

Etlik- Ankara<br />

ikurt54@gmail.com<br />

The enzyme chitotriosidase(CHIT) has the capability to hydrolyze<br />

chitin and selectively secreted by activated macrophages<br />

and neutrophils. In certain pathological conditions,<br />

over-production of CHIT by macrophages is for instance induced<br />

by accumulation of glycosphingolipids, iron or glycogen<br />

in lysosomes of macrophage. Serum CHIT activity is exceedingly<br />

augmented in Gaucher’s disease, this increment is<br />

being merely obtained at moderate levels in other lysosomal<br />

storage disorders(e.g. Niemann-Pick A and C). The human<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 191<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

CHIT gene consists of 12 exons located on chromosome<br />

1q31–q32.The duplication of 24 bp in exon10 is associated<br />

with decreased CHIT activity for heterozygotes. In subject<br />

having homozygotes for the mutated allele, CHIT deficiency<br />

appears and the activity of serum CHIT is undetectable. In<br />

this study, we determined reference values of serum CHIT<br />

activity and the frequency of CHIT deficiency in the Turkish<br />

population.<br />

The CHIT activity in serum samples of 100 healthy subjects<br />

was measured by fluorimetric method by using 4MU-chitotriose<br />

substrate as previously described by Guo et al (1995).<br />

We detected the 24-bp dublication in exon 10 of the CHIT<br />

genes from randomly chosen 90 blood samples. Genomic<br />

DNA was extracted from peripheral blood leucocytes by alkali<br />

lysis method. Region of interest was amplified by standard<br />

PCR followed by electrophoresis analysis.<br />

The CHIT activity in healthy subjects were 2-90 nmol/ml/h.<br />

Obtained results displayed a heterozygosity frequency of the<br />

duplication of 24 base pairs in exon 10 as 36 %, whereas corresponding<br />

value for homozygote CHIT deficiency was 8 %<br />

KB 007<br />

Allerjik Enflamasyonu Olan Bireylerde 8-Hidroksi-<br />

Deoksiguanozin Seviyeleri<br />

Kevser ONBAŞI 1 , Tevfik NOYAN 2 , Ayşegül ÇEBİ 3 ,<br />

Faruk KIROĞLU 4<br />

1 Yüzüncü Yıl Üniversitesi (YYÜ),Tıp Fakültesi İç<br />

Hastalıkları Anabilim Dalı, VAN<br />

2 YYÜ Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı, VAN<br />

3 Giresun Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Fakültesi,<br />

GİRESUN<br />

4 YYÜ Tıp Fakültesi, Kulak Burun Boğaz Hastalıkları<br />

Anabilim Dalı, VAN<br />

aysegul.cebi@giresun.edu.tr<br />

Allerjik hastalıkların sıklığı tüm dünyada giderek<br />

artmaktadır. Enflamasyon allerjik hastalıkların patofizyolojisinde<br />

önemli role sahiptir. Enflamatuar hastalıklarda<br />

artan oksidatif hasara bağlı olarak DNA hasarı oluştuğu<br />

bildirilmiştir. Bu çalışmada DNA hasarının göstergesi olan<br />

8-hidroksi-deoksiguanozin (8-OHdG) seviyesinin allerjik<br />

rinit belirtileri gösteren kişilerde araştırılması amaçlanmıştır.<br />

Bu amaçla, total immunoglobulin E (TIgE) sonuçlarına göre<br />

46 hasta çalışmaya katıldı. Hastaların serumdaki 8-OHdG<br />

seviyeleri ELISA yöntemiyle belirlendi. TIgE sonucu pozitif<br />

olarak rapor edilenler grup 1 (11 erkek ve 12 kadın), TIgE<br />

sonuçları negatif olanlar ise grup 2 olarak (10 erkek ve 13<br />

kadın) çalışmaya katıldı. Eozinofilik katyonik protein (ECP)<br />

ve nötrofil seviyeleri grup 1’de, grup 2’ye göre anlamlı yükseklik<br />

gösterdi (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

hasarını karşılaştırmayı amaçladık.<br />

16 tavşanda iskemi/reperfüzyon modeli oluşturularak, 8<br />

tavşanda (grup 1) turnike öncesi esmark bandaj yardımı<br />

ile ekstremite venöz kanı boşaltılırken diğer 8 tavşanda<br />

(grup 2) venöz kan boşaltılmadan turnike uygulandı. Tüm<br />

deneklerden anestezi indüksiyonu sırasında (A örneği),<br />

turnike-iskemi süresi sonunda (B örneği) ve reperfüzyon<br />

süresi sonunda (C örneği) kas örnekleri alınmıştır. Yine tüm<br />

deneklerden eş zamanlı olarak alınan arteryel kanda pH, PO 2<br />

ve PCO 2<br />

çalışılmıştır. Doku örneklerinde nitrit, nitrat, sülfürhydril<br />

(SH), myeloperoksidaz (MPO) ve malondialdehid<br />

(MDA) ölçümleri yapılmıştır..<br />

MDA, MPO, SH, Nitrit, Nitrat PO 2<br />

ve PCO 2<br />

düzeylerinde<br />

gruplara göre süreç içerisinde meydana gelen değişiklik<br />

istatistiksel anlamlı bulunmamıştır. Ancak gruplar arasında<br />

deneklerin süreç içerisinde gösterdiği değişimin farklı<br />

olduğu ve A örneklemiyle B örneklemi arasında % değişim<br />

dikkate alındığında grup 2 de istatistiksel anlamlı azalma<br />

bulunmuştur (nitrit P = 0,007, nitrat P = 0,01).<br />

pH düzeylerinde gruplara göre süreç içerisinde meydana<br />

gelen değişiklik istatistiksel olarak anlamlı değildir. Grup<br />

içi pH düzeylerine bakıldığında süreç içerisinde meydana<br />

gelen değişiklik grup 1 de istatistiksel olarak anlamlıydı (P<br />

= 0,006). Süreç içerisinde A’ya göre C’de pH düzeyinde<br />

anlamlı azalma görüldü (metabolik asidoz) (P=0,002).<br />

KB 008<br />

The Comparative Analysis Of Tourniquet Application<br />

In Extremities With Or Without Depletion Of Venous<br />

Blood<br />

Nevres H. AYDOĞAN 1 , Serkan İLTAR 1 ,<br />

Cem Yalın KILINÇ 1 , Kadir B. ALEMDAROĞLU 1 ,<br />

Hatice SÜRER 2 , Aytül Şadan KILINÇ 2<br />

Ministry of Health<br />

Ankara Training and Research Hospital<br />

Department of Orthopedics 2nd (1) and Clinical Biochemistry<br />

(2)<br />

Ankara, Turkey<br />

Surgical tourniquet application in extremity surgery may<br />

lead to damage due to ischemia-reperfusion injury depending<br />

on the application time and pressure level. The aim of the<br />

study was to investigate the comparative analysis of tourniquet<br />

application in extremities with or without depletion of<br />

venous blood.<br />

In 16 rabbits ischemia-reperfusion model was created . In<br />

8 rabbits peripheral venous blood was depleted by using<br />

esmarck bandage before tourniquet application (group 1)<br />

while in another 8 rabbits was not (group 2). During anesthesia<br />

induction (sample A), after tourniquet-ischemia period<br />

(sample B), and at the end of reperfusion period (sample<br />

C) muscle biopsy samples were obtained from all subjects.<br />

Simultaneous arterial blood pH, PO 2<br />

, and PCO 2<br />

parameters<br />

were tested. Nitrite, nitrate, sulfhydril (SH), myeloperoxidase<br />

(MPO) and malondialdehyde (MDA) levels were measured<br />

in the tissue samples.<br />

During the process, changes in the tissue MDA, MPO, SH,<br />

Nitrite, Nitrate, and arterial pH, PO 2<br />

and PCO 2<br />

levels in<br />

groups have not found statistically significant. However,<br />

in group 2 statistically significant decrease has been found<br />

when group A compared to group B for % changes (P =<br />

0.007 nitrite, nitrate P = 0.01). Also in-group pH changes in<br />

group 1 were statistically significant when sample A compared<br />

to sample C (P = 0.006) vs. (P = 0.002).<br />

KB 009<br />

Romatoid Artrit Ve Ankilozan Spondilit Hastalarında<br />

Serum Ve Eritrosit Membranı Sialik Asit Düzeyleri<br />

Mehmet Fatih ALPDEMİR 1 , Hatice SÜRER 1 ,<br />

Gülsevim SAYDAM 1 , Hakan GENÇ 2 ,<br />

Hatice Rana ERDEM 2 , Doğan YÜCEL 1<br />

S.B. Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi<br />

Klinik <strong>Biyokimya</strong> Bölümü 1,<br />

2.FTR Kliniği 2<br />

Ankara, Türkiye<br />

Çalışmada 24 romatoid artrit (RA) ve 19 ankilozan spondilit<br />

(AS) hastası ile yaş ve cinsiyet olarak eşleştirilmiş 24 sağlıklı<br />

kontrolde spektroflorometrik yöntem ile serum total sialik<br />

asit (TSA) ve eritrosit membranı sialik asit (EMSA) düzeyleri<br />

ölçüldü. Ayrıca diğer laboratuvar belirteçleri [serum C-<br />

reaktif protein (CRP), anticyclic citrullinated peptide (anti-<br />

CCP), romatoid faktör (RF), ALP ve eritrosit sedimentasyon<br />

hızı (ESR)] düzeyleri ölçüldü ve hastalık aktivitesi [hastalık<br />

Aktivite Skoru (DAS 28) ve Bath Ankylosing Spondylitis<br />

Disease Activity Index (BASDAI)] ile karşılaştırıldı. RA ve<br />

AS grubu hastalarda TSA düzeyleri kontrol grubuna göre<br />

yüksekti (P


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 009<br />

Serum And Erythrocyte Membrane Sialic Acid Levels<br />

In Patients With Rheumatoid Arthritis And Ankylosing<br />

Spondylitis<br />

Mehmet Fatih ALPDEMİR 1 , Hatice SÜRER 1 ,<br />

Gülsevim SAYDAM 1 , Hakan GENÇ 2 ,<br />

Hatice Rana ERDEM 2 , Doğan YÜCEL 1<br />

Ministry of Health<br />

Ankara Training and Research Hospital<br />

Departments of Clinical Biochemistry1, 2nd Department of<br />

Physical Medicine and Rehabilitation2<br />

Ankara, Turkey<br />

Serum total sialic acid (TSA) and erythrocyte membrane<br />

sialic acid (EMSA) levels were measured using the spectroflourometric<br />

method in patients with rheumatoid arthritis<br />

(RA; n=24) and ankylosing spondylitis (AS; n=19) and 24<br />

age- and sex-matched healthy controls. Levels of other laboratory<br />

indicators such as serum C-reactive protein (CRP),<br />

anticyclic citrullinated peptide (anti-CCP), rheumatoid factor<br />

(RF), alkaline phosphatase (ALP) and erythrocyte sedimentation<br />

rate (ESR) were also measured and compared with<br />

disease activities such as Disease Activity Score (DAS 28)<br />

and Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index<br />

(BASDAI). TSA levels in RA and AS groups were higher<br />

as compared to control group (P


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

reperfusion injury. End of the reperfusion period, blood was<br />

collected for biochemical analysis. In the treatment group<br />

(Group 3); diosmin hesperidin (80 mg/kg/day) were administered<br />

along the 10 days before 1 hour ischemia then 24<br />

hours reperfusion injury followed by blood withdrawal for<br />

biochemical analysis.<br />

Biochemically, blood urea, creatin, superoxide dismutase<br />

and glutathione peroxidase enzyme activity have been measured.<br />

As a result of the treatment group, serum biochemical<br />

analysis configuration produced statistically significant<br />

higher values for blood urea levels (p 0.05).<br />

KB 011<br />

Comparison Of Autogenous Bone Grafts, Dbm, Tcp<br />

And Dbm+ Tcp İn Bone Defects<br />

Melike ORUÇ, 1 Aytün Ş.KILINÇ 2 Yüksel KANKAYA 3 ,<br />

Kaya YILDIZ 3 Uğur KOÇER 3<br />

1 Dept of Plastic and Reconstructive Surgery Ministry of<br />

Health Isparta Goverment hospital 2Dept of Biochemistry,<br />

3Dept of Plastic and Reconstructive Surgery Ministry<br />

of Health Ankara Education and Research Hospital,<br />

Ankara,Turkey.<br />

Reconstruction of the bone defects resulting from developmental<br />

anomalies, trauma, excision of benign or malignant<br />

tumors, infections or fractures, is still one of the most important<br />

problems of the reconstructive surgery of the skeletal<br />

system<br />

Today, the best results after bone grafting are being taken<br />

with autogenous bone grafts. But, because of the disadvantages<br />

usage of the materials that can be used instead of the<br />

autogenous bone grafts has been thought. Although there are<br />

lots of studies performed about this subject, ideal material<br />

to replace bone is still not found. In this study, it was aimed<br />

to use autogenous bone graft, demineralized bone matrix<br />

(DBM), ß tricalcium phosphate (TCP)and combined DBM +<br />

ß (TCP) in the rabbit parietal bone defect model and to compare<br />

the osteogenic capacity, advantage and disadvantages<br />

of the materials used.<br />

In the study, 30 adult New Zealand rabbits were used. On<br />

the parietal bones of the rabbits, bone defects with 1 cm.<br />

diameter were created and then the rabbits were divided into<br />

5 groups. In the 1.group, bone defects were left to heal by<br />

themselves without using any material. Bone defects were<br />

reconstructed with autogenous bone grafts in the 2.group,<br />

with DBM in the 3. group, with ß (TCP) in the 4. group and<br />

with combination of DBM + ß (TCP) in the 5. group. Postoperative<br />

2 nd and 6 th weeks biochemistry were used. For the<br />

biochemical analysis, serum osteocalcin and bone specific<br />

alkaline phosphatase levels were measured.<br />

Serum osteocalcin and serum bone specific alkaline phosphatase<br />

levels were evaluated, more significantly in the 2 nd<br />

week, both of them were seemed to be higher in the postoperative<br />

2 nd and 6 th weeks in all the groups but the results were<br />

statistically insignificant (p>0.05).<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 195<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 012<br />

Tip 2 Diyabetli Hastalarda Glisemik Kontrol ile Bilgi ve<br />

Bilinçlilik Düzeyi Arasındaki İlişki<br />

Fatih ÖZÇELİK 1 , Ömer YİĞİNER 2 , Erol Aslan 3 ,<br />

Muhittin A. SERDAR 4 , Ejder KARDEŞOGLU 2<br />

İsmail KURT 4<br />

1 Gümüşsuyu Asker Hastanesi, <strong>Biyokimya</strong> Laboratuarı,<br />

İstanbul<br />

2 GATA Haydarpaşa Eğitim Hastanesi, Kardiyoloji Bilim<br />

Dalı, İstanbul<br />

3 Balmumcu Dispanseri, İstanbul<br />

4 GATA Ankara, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı, Ankara<br />

68ozcelik@mynet.com<br />

Bu çalışmada, tip 2 diyabetlilerin hastalıkları hakkındaki<br />

bilgi ve bilinçlilik düzeyleri (BB) ile glisemi regülasyonu<br />

arasındaki ilişki incelendi. Ayrıca hastaların eğitim düzeyi,<br />

yaşı, diyabet yaşı, cinsiyeti ve vücut kitle oranının (VKO)<br />

glisemi regülasyonundaki rolü de kesitsel olarak araştırıldı.<br />

164 tip 2 diyabetli hastaya daha önce diyabet ile ilgili bir<br />

eğitim programına katılıp katılmadıkları sorulduktan sonra<br />

Türk halkına göre uyarladığımız BB testi uygulandı. Anketten<br />

elde edilen skorlarla, glikohemoglobin (HbA1c), açlık<br />

kan şekeri (AKŞ) ve VKO verileri arasındaki ilişkisi SPSS<br />

programı kullanılarak incelendi.<br />

Hastalarda BB skoru ile HbA1c ve AKŞ değerleri arasında<br />

negatif yönde iyi derecede korelasyon tespit edildi (sırasıyla<br />

P


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 013<br />

Demetile Edici Ajan Kullanımının Meme Kanseri<br />

Tedavisindeki Yerinin In Vitro Araştırılması<br />

Ferda ARI 1 , Rudolf NAPIERALSKI 2 , Engin ULUKAYA 3<br />

1 Uludağ Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Biyoloji<br />

Bölümü/Moleküler Biyoloji-Bursa-Türkiye<br />

2 Münih Teknik Üniversitesi, Kadın Doğum ve Jinekoloji<br />

Bölümü, Rechts der Isar Kliniği, Münih-Almanya<br />

3 Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Bursa-Türkiye<br />

eulukaya@uludag.edu.tr<br />

Bu çalışmada, klasik FEC tedavisi (5-florourasil+Epirubi<br />

sin+Siklofosfamid) ile desitabin kombinasyonunun meme<br />

kanserinde yeni bir tedavi yaklaşımı olup olamayacağı<br />

araştırılmıştır.<br />

Desitabin ve FEC ile kombinasyonu, östrojen reseptörü<br />

negatif (MDA-MB-231) ve pozitif (MCF-7) meme kanseri<br />

hücre soyları üzerinde test edildi. uPA, PAI-1 (metastaz genleri),<br />

DAPK, TMS1 (apoptozis-indükleyici genler), MGMT<br />

(DNA onarım geni) genleri ve LINE-1 (genel metilasyon<br />

belirteci) dizisinde metilasyon seviyelerindeki değişiklikler<br />

metilasyon spesifik “real-time PCR (methylight)” ile analiz<br />

edildi. Tüm tedavilerin sitotoksik etkileri MTT ve ATP<br />

canlılık testleri, apoptozis indükleyici etki ise M30-antijen<br />

testi ile belirlendi.<br />

Desitabinin, MCF-7 hücrelerinde apoptozisi arttırarak<br />

büyüme baskılayıcı etki göstermesine rağmen, MDA-<br />

MB-231 hücrelerini etkilemediği gözlenmiştir. Bununla<br />

birlikte kombinasyon tedavisinden sonra her iki hücre soyunda<br />

LINE-1 metilasyon seviyesi anlamlı bir azalma göstermiştir<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

oranları üzerindeki etkisini çalışmayı ve hemoliz oranları ile<br />

testler arasındaki korelasyonu araştırmayı amaçladık.<br />

Metod. 28 gönüllü hastadan eş zamanlı olarak iki örnek<br />

alındı ve örneklerden biri PTDS ile, diğeri elle taşındı<br />

(HD). Rutin kimya, TSH, fT3, fT4, vitamin B12, folat, ferritin<br />

gibi immunokimyasal testler ve serbest hemoglobin<br />

(SHb) konsantrasyonları belirlenerek iki grup arasında<br />

karşılaştırıldı. CLIA kabul edilebilir performans (AP)<br />

sınırlarını geçen farklar anlamlı olarak kabul edildi.<br />

Bulgular. SHb konsantrasyonları PTDS grubunda HD<br />

grubuna oranla anlamlı şekilde yüksek bulundu. Ancak hemoliz<br />

görünür düzeyde değildi ve hiçbir testi anlamlı şekilde<br />

etkilemediği gözlendi. Çalışılan testler içinde sadece 28 serumdan<br />

5’inin demir sonucu AP limitlerini aşacak düzeyde<br />

farklılık gösterdi. Bu değişim örneklerin 3 tanesinde arttırıcı,<br />

2 tanesinde ise azaltıcı yönde idi. Diğer testlerdeki değişimler<br />

AP limitleri içinde bulundu.<br />

Sonuç. Sonuç olarak PTDS sistemi SHb düzeylerindeki artışa<br />

rağmen rutin kimya ve çalışılan hormon testleri açısından<br />

örnek kalitesinde bir bozulmaya neden olmamaktadır.<br />

Örneklerin % 17.8’inde demir düzeyleri etkilenmiştir ancak<br />

bu etkilenme rastgele olmaktadır. Klinik uyumsuzluk<br />

durumlarında bu bulgunun göz önünde bulundurulması<br />

önerilir.<br />

KB 014<br />

Effect Of Pneumatic Tube Delivery System On<br />

Hemolysis, Routine Biochemical And Immunochemical<br />

Analyses<br />

Fatma Meriç YILMAZ, Oğuzhan ÖZCAN,<br />

Aylin HAKLIGÖR, Doğan YÜCEL<br />

Ankara Training and Research Hospital, Ministery of<br />

Health, Department of Clinical Biochemistry.<br />

Background. Pneumatic tube delivery system (PTDS) is<br />

becoming widespread with its advantages of reducing turnaround<br />

time and labour. There are few reports on the effect<br />

of PTDS on the quality of the specimens transported. We<br />

aimed to study the effect of PTDS on a large test panel and<br />

investigate the correlation of the changes with the hemolysis<br />

rate.<br />

Methods. Paired venous blood samples were delivered from<br />

the voluntary patients who admitted to the outpatient clinics<br />

and a blood testing was required. Twenty-eight patients<br />

were included in the study. One sample of the same patient<br />

was transported via PTDS while the other was delivered by<br />

a human carrier (hand delivery; HD). Routine chemistry<br />

parameters, immunochemistry parameters including TSH,<br />

fT3, fT4, Vitamin B12, folate, ferritine and free hemoglobin<br />

(FHb) concentrations were determined and compared. The<br />

differences exceeding the CLIA acceptable performance<br />

(AP) criteria were considered significant.<br />

Results. FHb concentrations were significantly higher in<br />

PTDS group than HD group. However this hemolysis did<br />

not reach to the visible limit and did not cause a significant<br />

change even in the correlated parameters. Serum iron concentrations<br />

in 5 of the 28 sera exceeded the AP limits. Three<br />

of these sera gave higher results while 2 of them were lower<br />

in the PTDS group. The differences in other parameters were<br />

in the AP limits.<br />

Conclusion. In conclusion, PTDS system seems to increase<br />

the free Hb concentration in the samples, however this increase<br />

does not effect the sample quality for the routine<br />

chemistry and studied immunochemistry analyses. In 17.8%<br />

of the samples, iron concentrations were effected significantly.<br />

This effect was seem to be randomised. It is suggested<br />

that this interference should be considered during interpretation<br />

of iron results.<br />

KB 015<br />

Metabolik Sendromlu Hastalarda Serum Arjinaz<br />

Aktiviteleri ile Nitrik Oksit Düzeyleri<br />

S. USLU 1 , E. ÖZÇELIK 1 , H. TEMEL 3 , N. KEBAPÇI 2 ,<br />

F. DEMIRCI 4 , B. ERGUN 5 , C. DEMIRÜSTÜ 6<br />

1 Eskisehir Osmangazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Eskişehir, Türkiye<br />

2 Eskisehir Osmangazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Endokrinoloji<br />

Anabilim Dalı, Eskişehir, Türkiye<br />

3 Anadolu Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Eskişehir, Türkiye<br />

4 Anadolu Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmakognozi<br />

Anabilim Dalı, Eskişehir, Türkiye<br />

5 Anadolu Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Toksikoloji<br />

Anabilim Dalı, Eskişehir, Türkiye<br />

6 Eskisehir Osmangazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Biyoistatistik<br />

Anabilim Dalı, Eskişehir, Türkiye<br />

email: suslu@ogu.edu.tr<br />

Metabolik sendrom (MetSynd), insülin direnci, bozulmuş<br />

glikoz toleransı, abdominal obezite, hipertansiyon ve dislipidemi<br />

ile gelişen, kardiyovasküler hastalık riskinin arttığı<br />

bir durumdur. Metabolik sendromla ilişkili durumlarda öne<br />

sürülen temel mekanizma, nitrik okside bağımlı vazodilatasyonda<br />

bozulma ile gelişen endotel disfonksiyondur. Arjinaz,<br />

l-arjinini üre ve ornitine dönüştürür sonuç olarak nitrik<br />

oksit sentazın nitrik oksit (NOs) üretiminde kullandığı<br />

substrat azalır. Bu çalışmanın amacı metabolik sendromlu<br />

hastalarda NO düzeyleri ve arjinaz aktivitesi arasındaki<br />

ilişkinin araştırılması ve metabolik sendrom kriteleri ile<br />

karşılaştırılmasıdır.<br />

Çalışmamız Eskişehir Osmangazi Üniversitesi İç Hastalıkları<br />

polikliniğine obezite şikayetiyle başvurup metabolik sendrom<br />

tanısı almış 50 kadın hasta ve yaş ve cinsiyet uyumlu<br />

herhangi bir kronik rahatsızlığı olmayan 20 sağlıklı kişiden<br />

oluşmaktadır. Çalışma gruplarında rutin biyokimyasal paramatreler<br />

ile serum arjinaz aktiviteleri ve nitrik oksit düzeyleri<br />

ölçüldü.<br />

Metabolik sendrom hasta grubunda (6,81±3,53 μmol/ml/<br />

saat) serum arjinaz enzim aktiviteleri kontrol grubuna<br />

(4,81±2,43 μmol/ml/saat) göre yüksek bulundu (p0.05).<br />

Çalışmamızda metabolik sendromlu hastalarda arjinaz aktivitesinin<br />

artmış arjinaz aktivitesi ile birlikte istatistiki<br />

derecede anlamlı olmayan azalmış NO düzeyleri arjinazın<br />

metabolik sendrom fizyopatolojisinde rol oynayabileceğini<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 198<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

düşündürmüştür, istatistiki anlamlılığı kısıtlayan durum<br />

çalışmaya tek bir cinsin dahil edilmesi ve örneklem grubu<br />

sayısının kısıtlı olması olabilir.<br />

KB 015<br />

Serum Arginase Activities and Nitric Oxide Levels in<br />

Patients Metabolic Syndrome<br />

S. USLU 1 , E. ÖZCELIK 1 , H. TEMEL 3 , N. KEBAPCI 2 ,<br />

F. DEMIRCI 4 , B. ERGUN 5 , C. DEMIRÜSTÜ 6<br />

1 Eskisehir Osmangazi University, Medical Faculty, Department<br />

of Biochemistry, Eskişehir, Türkiye<br />

2 Eskisehir Osmangazi University, Medical Faculty, Department<br />

of Endocrinology, Eskişehir, Türkiye<br />

3 Anadolu University, Faculty of Pharmacy, Department of<br />

Biochemistry, Eskişehir, Türkiye<br />

4 Anadolu University, Faculty of Pharmacy, Department of<br />

Pharmacognosy, Eskişehir, Türkiye<br />

5 Anadolu University, Faculty of Pharmacy, Department of<br />

Toxicology, Eskişehir, Türkiye<br />

6 Eskisehir Osmangazi University, Medical Faculty,<br />

Department of Biostatistics, Eskişehir, Türkiye<br />

email: suslu@ogu.edu.tr<br />

Metabolic syndrome (MetSynd) is a comorbidity of insulin<br />

resistance, impaired glucose tolerans, abdominal obesity,<br />

hypertension, dyslipidemia and associated with increased<br />

risk of cardiovascular disease. The underlying mechanism<br />

has been proposed that links the components of the MetSynd<br />

is endothelial dysfunction characterized mainly by impaired<br />

nitric oxide (NO) dependent vasodilation. Arginase converts<br />

l-arginine to urea and ornithine and thus decreases substrate<br />

availability for nitric oxide synthase (NOs) to produce NO.<br />

Aim of this study is either to investigate the relationship between<br />

arginase activity and NO levels or comparision with<br />

criteria metabolic syndrome in MetSynd patients.<br />

The study is comprised of 50 female patients who applied<br />

to Eskisehir Osmangazi University Medical Faculty Endocrinology<br />

polyclinic due to the obesity and diagnosed as<br />

MetSynd. Control group was comprised of 20 volunteers<br />

without diabetes and other chronic diseases, and compatible<br />

with patient group in terms age and sex. Serum arginase enzyme<br />

activity, NO levels and biochemical parameters were<br />

measured.<br />

Serum arginase enzyme activity in the MetSynd group<br />

(6,81±3,53 μmol/ml/hour) increased significantly in comparison<br />

with the control group (4,81±2,43 μmol/ml/hour),<br />

(p<br />

0,05).<br />

Increase at arginase activity without as statistically significant<br />

decrease at NO levels in MetSynd Patients is tought that<br />

arginase may play key role in physiopathologic mecnanism<br />

of MetSynd, limitations of statistically significance may be<br />

due to small number of study group and/or single sex study<br />

group.<br />

KB 016<br />

Akciğer Kanserli Hastalarda Kemoterapi Ve<br />

Radyoterapinin Hematolojik Parametreler Üzerine<br />

Etkisi<br />

Murat SERİLMEZ 1 , Hilal OĞUZ SOYDİNÇ 1 ,Faruk TAŞ 2 ,<br />

Derya DURANYILDIZ 1<br />

1 İ.Ü.Onkoloji Enstitüsü Temel Onkoloji Anabilim Dalı,<br />

İSTANBUL<br />

2 İ.Ü.Onkoloji Enstitüsü Klinik Onkoloji Anabilim Dalı,<br />

İSTANBUL<br />

Akciğer kanseri akciğer dokularındaki hücrelerin kontrolsüz<br />

çoğaldığı bir hastalıktır. Bu kontrolsüz çoğalma,<br />

hücrelerin çevredeki dokuları istila etmeleri veya akciğer<br />

dışındaki organlara yayılmaları ile (metastaz) sonuçlanabilir.<br />

Bu çalışmada radyoterapi ve/veya kemoterapi uygulanan<br />

akciğer kanserli hastalarda kan sayımı değerlerini inceleyerek<br />

eritrosit, lökosit, trombosit, hemoglobin, hematokrit<br />

değerlerinin nasıl değiştiğini araştırmayı amaçladık.<br />

Çalışmaya patolojik olarak akciğer kanseri tanısı konmuş 51<br />

hasta dahil edilmiştir. Platin bazlı kemoterapi uygulanan 13<br />

hasta ile platin bazlı kemoterapi ile eşzamanlı radyoterapi<br />

uygulanan 38 hastanın tedavi öncesi ve 6 hafta sonrasına<br />

ait Eritrosit (RBC), lökosit (WBC), trombosit (PLT), hemoglobin<br />

(HGB), hematokrit (HCT) değerleri İ.Ü. Kanser<br />

<strong>Biyokimya</strong>sı ve Tümör Marker Laboratuarı’nda bulunan kan<br />

sayımı analizörü ile belirlenmiştir. Data analizi SPSS Software<br />

(SPSS 16, Chicago, IL, USA) kullanılarak yapılmıştır.<br />

Sadece kemoterapi alan hastalar ile kemoterapiye eşzamanlı<br />

radyoterapi uygulanan hastaların tedaviye başlamadan<br />

önceki WBC (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

bin (HGB)and hematocrit (HCT).<br />

The study group was consisted of fifty-one patients histologically<br />

confirmed lung cancer patients, who were presenting<br />

to Istanbul University, Oncology Institute. Blood samples<br />

were obtained on first admission before initial platinumbased<br />

chemotherapy (n=13) and is applied simultaneously<br />

radiotherapy with platinum-based chemotherapy (n=38) and<br />

six weeks after chemotherapy was performed. The values<br />

erythrocyte leukocytes, platelet, hemoglobin, hematocrit<br />

of patients were determined blood count analyser in Cancer<br />

Biochemistry and Tumor Marker Laboratory. Data analysis<br />

was performed using the SPSS 16 software (SPSS, Chicago,<br />

IL, USA).<br />

There were statistical differences between the groups for<br />

WBC (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 018<br />

Deksmedetomidin ve Propofol’ün Oksidan ve<br />

Antioksidan Sistem Üzerine Olan Etkileri<br />

Haluk DÜLGER 1 , Hediye KELEMENÇE 1 ,<br />

Uğur GÖKTAŞ 2 , M. Ramazan ŞEKEROĞLU 1 ,<br />

İsmail. KATI 2 , Serpil ÖZCAN 1 , Fatma Ç. BARAN 1<br />

1Yüzüncü Yıl Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Van<br />

2Yüzüncü Yıl Üniversitesi Tıp Fakültesi, Anesteziyoloji ve<br />

Reanimasyon Anabilim Dalı, Van<br />

halukdulger@yahoo.com<br />

Anestezi sırasında ve sedasyon amacıyla kullanılan birçok intravenöz<br />

ilacın serbest radikallerle etkileşimi bilinmektedir. Bu<br />

ilaçlardan ikisi propofol ve deksmedetomidindir.<br />

Bu çalışmada, deksmedetomidin ve propofol’un oksidan<br />

ve antioksidan sistem üzerine olan erken ve geç etkilerinin<br />

araştırılması amaçlandı. Çalışmaya dahil edilen bireyler iki<br />

gruba ayrıldı. Sedasyon amacıyla, birinci gruba (19 hasta) propofol,<br />

ikinci gruba (13 hasta) deksmedetomidin verildi. İlaç infüzyonundan<br />

önce, infüzyon kesildikten 2 saat sonra ve infüzyon<br />

kesildikten 2 gün sonra kan basınçları, nabız sayıları kaydedildi ve<br />

kan örnekleri alındı. Alınan kanlarda serum ALT, AST, kreatinin,<br />

BUN, MDA, katalaz ve GSH-Px düzeyleri çalışıldı.<br />

Propofol grubu ve deksmedetomidin grupları, kan basınçları,<br />

nabız sayıları, serum AST, ALT, BUN ve kreatinin değerleri<br />

açısından karşılaştırıldığında gruplar arasında anlamlı bir<br />

farklılık tespit edilmedi. Propofol grubunda ilaç infüzyonun<br />

sonlanmasından sonra MDA değerlerinin gerek erken gerekse<br />

geç dönemde anlamlı derecede düştüğü (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Galaktoz 1 fosfat: hesaplanamadı<br />

GALT aktivitesi: 0.30 U/g Hb<br />

Mutasyon analizi: Q188R Homozigot olarak saptandı<br />

Vaka 15. günde klasik galaktozemi olarak değerlendirildi.<br />

Anne sütünün kesilmesiyle bulgular geriledi. Takipte bulgular<br />

normale döndü. Göz muayenesinde katarakt gelişimine<br />

rastlanmadı.<br />

Nadir görülen karbonhidrat metabolizma bozukluğu olan<br />

galaktozemide erken tanı konulması açısından laboratuar<br />

yöntemleri ve özellikle idrarda redüktan madde testi önemli<br />

ve yol göstericidir. Basit, etkin ve ucuz bir test olan redüktan<br />

madde testi bütün yeni doğanlarda tarama testi olarak<br />

önerilmektedir. Laktozun diyetten çıkarılması tek ve etkin<br />

tedavi yöntemidir. Tedaviye erken başlanması metabolik<br />

durumun düzeltilmesi ve katarakt gibi bir komplikasyonun<br />

önlenmesinde özellikle önem taşımaktadır.<br />

KB 019<br />

Fact Presentation of Classical Galactosemia Which<br />

Have Been Diagnosised During New Born Period<br />

Beri HOCAOĞLU BOZARSLAN 1 ,F. Birgül IŞIK 1 ,<br />

Mehmet Nuri ÖZBEK 2 ,<br />

1 Laboratory of Metabolism, Department of Biochemistry,<br />

Faculty of Medicine, Dicle University, Diyarbakır, Turkey<br />

2 Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Dicle<br />

University, Diyarbakır, Turkey<br />

bellegra@hotmail.com<br />

Classical galactosemia caused by deficiency of galactose-1-<br />

phosphate uridyltransferase (GALT) is a severe autosomal<br />

recessive disorder, which frequency is low in world but<br />

can be seen in Europe (1/50.000-1/60.000) and in Turkey<br />

(1/23.775) frequency. The clinical features include jaundice,<br />

vomiting, increased of liver enzymes, failure to thrive, coma<br />

facts, dead, during new born period, can be visibly as mental<br />

retardation and ovarian failure in adolescence period. Level<br />

of galactose 1 phosphate in blood and galactose in blood and<br />

urine is high. Q188R is the most common mutation in European<br />

populations.<br />

Presence of metabolic disease was searched in 8 days baby<br />

which have protracted jaundice, vomiting, sepsis symptoms.<br />

There is no relationship between mother and father. Brother<br />

in new born period who have same symptoms, was dead before<br />

diagnosis was taken. System medical examination was<br />

normal.<br />

Liver enzymes was measured AST: 353 U/L, ALT: 248U/L,<br />

T.Bil: 13 mg/dl, D.Bil: 1. 4 mg/dl, Glucose: 82 mg/dl<br />

Reducing substance in urine: %2 (+++)<br />

Thin Layer (paper) Choromotographi (TLC): Compatible<br />

result with galactose<br />

Galactose in blood: Total galactose:141 mg/dl, Free galactose:140<br />

mg/dl<br />

Galactose 1 phosphate: Cannot be measured.<br />

GALT activity: 0.30 U/g Hb<br />

Mutation analysis: Q188R homozygous<br />

Case was evaluated a classic Galactosemia at 15th day. After<br />

giving up breast milk, symptoms were decreased. At followup<br />

symptoms returned to normal. Development of cataracts<br />

was not encountered in eye examinations.<br />

Galactosemia which is carbohydrate metabolism rare disorders<br />

are in diagnosed early laboratory methods and materials,<br />

especially reducing substance test in urine is important and<br />

guidance. Reducing substance test which is simple, effective<br />

and inexpensive is a test that recommended as the screening<br />

test for all new born. Removing of lactose from diet is<br />

the only and effective treatment methods. Starting treatment<br />

early is especially important for correction of metabolic status<br />

and prevention of complications such as cataracts.<br />

KB 020<br />

Prostat Kanserli Hastalarda Malondialdehit, Nitrik<br />

oksit, Prostat-Spesifik Antijen ve Patolojik Evreler<br />

Arasındaki İlişki<br />

Meltem Özlen DILLIOGLUGIL 1 , Cennet Güral DEMIR 1 ,<br />

Bahar MÜEZZINOGLU 2 , Hasan YILMAZ 3 ,<br />

Turgay GULECEN 3 , T. Alp ÖZKAN 3 ,<br />

Özdal DILLIOGLUGIL 3<br />

1 Kocaeli Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> AD,<br />

Kocaeli<br />

2 Kocaeli Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Patoloji AD, Kocaeli<br />

3 Kocaeli Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Üroloji AD, Kocaeli<br />

mozden@superonline.com<br />

Oksidatif stres prostat kanserini (PCa) de içeren kanserlerde<br />

yaygın bir patolojidir. Yağ asitlerinin peroksidasyonundan<br />

türeyen malondialdehit (MDA) oksidatif stresin bir belirteçdir.<br />

Nitrik oksit (NO) doku hasarının ve oksidan stresin<br />

düzenlenmesinde önemli bir role sahiptir. Prostat spesifik<br />

antijen (PSA) prostatik hipertrofi ve kanser için duyarlı bir<br />

belirteçtir. Bu çalışmada, prostat kanserli hastalarda MDA,<br />

NO, PSA ve patolojik evrelendirme arasındaki ilişkileri<br />

araştırdık.<br />

PCa nedeniyle radikal prostektomi (RP) yapılan, yaşları 52-<br />

69 arasında değişen 35 hasta çalışmaya alındı. Operasyon<br />

öncesi hastaların serum serbest (s) ve total (t) PSA’ları ve s/<br />

tPSA oranları (% olarak) ölçüldü. 2002-TNM evrelendirme<br />

sistemine göre patolojik evreler belirlendi. Prostat dokuları<br />

RP ameliyatı esnasında alındı ve doku MDA ve NO analizine<br />

kadar hemen -80°C’de saklandı.<br />

Hastaların sırasıyla tPSA, sPSA/tPSA oranı, MDA ve NO<br />

[ortalama±SD (ortanca)] değerleri, 12,35±15,53 (8,53) ng/<br />

ml, %11,73±6,18 (10,97), 112,24± 31,86 (108,92) nmol/100<br />

mg Prt, 10,31±4,64 (9,3) μmol/100 mg Prt olarak ölçüldü.<br />

Hastaların doku MDA ve NO düzeyleri arasında anlamlı<br />

pozitif ilişki vardı (r=0,785, p=0,000). tPSA’yı doku MDA<br />

ve NO ile karşılaştırdığımızda anlamlı pozitif ilişki bulunurken<br />

(sırasıyla, r=0,459, p=0,006; r=0,765, p=0,000), s/<br />

tPSA oranını karşılaştırdığımızda anlamlı negatif ilişki bulundu<br />

(sırasıyla, r= -0,729, p=0,000; r= -0,611, p=0,000).<br />

Patolojik evre ile MDA ve NO arasında anlamlı ilişki<br />

bulamadık (p>0,05).<br />

Sonuç olarak çalışmamızda PCa nedeniyle RP olan hastalarda<br />

PSA, s/tPSA oranı ile oksidatif stresin bir göstergesi<br />

olan MDA ve NO arasında anlamlı bir ilişki bulundu.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 202<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 020<br />

The Correlations Of Malondialdehyde, Nitric Oxide,<br />

Prostate-Specific Antigen, And Pathologic Stage In<br />

Patients With Prostat Cancer<br />

Meltem Özlen DILLIOGLUGIL 1 , Cennet Güral DEMIR 1 ,<br />

Bahar MÜEZZINOGLU 2 , Hasan YILMAZ 3 ,<br />

Turgay GULECEN 3 , T. Alp ÖZKAN 3 ,<br />

Özdal DILLIOGLUGIL 3<br />

1 University of Kocaeli, Faculty of Medicine, Department<br />

of Biochemistry, Kocaeli<br />

2 University of Kocaeli, Faculty of Medicine, Department<br />

of Pathology, Kocaeli<br />

3 University of Kocaeli, Faculty of Medicine, Department<br />

of Urology, Kocaeli<br />

mozden@superonline.com<br />

Oxidative stress is a common pathology seen in cancers<br />

including prostat cancer (PCa). Malondialdehyde (MDA),<br />

marker of oxidative stress is a product derived from peroxidation<br />

of polyunsaturated fatty acids. Nitric oxide (NO)<br />

has an important role in modulating oxidant stress and tissue<br />

damage. Prostate-specific antigen (PSA) is a sensitive<br />

marker for prostatic hypertrophy and cancer. In the present<br />

study, we investigated the correlations of MDA, NO, PSA,<br />

and pathologic stage in patients with prostat cancer.<br />

35 patients with the mean age of 52-69 who had radical<br />

prostatectomy (RP) for PCa were included in this study. Preoperatively<br />

free (f) and total (t) PSAs and f/tPSA ratios (as<br />

%) were determined. Pathologic stage was determined according<br />

to 2002 TNM staging. Prostate tissues were obtained<br />

from RP specimens immediately after the operation and preserved<br />

in -80°C until the determination of tissue MDA and<br />

NO.<br />

tPSA, f/t PSA ratio, MDA and NO levels [mean±SD (median)]<br />

were determined as 12.35±15.53 ng/ml (8.53),<br />

11.73±6.18 (10.97)%, 112.24± 31.86 nmol/100 mg Prt<br />

(108.92), 10.31±4.64 μmol/100 mg Prt (9.3), respectively.<br />

There was a significant positive correlation between MDA<br />

and NO levels (r=0.785, p=0.000). While positive correlation<br />

was shown when tPSA was compared with MDA and<br />

NO levels (r=0.459, p=0.006; r=0.765, p=0.000, respectively),<br />

there was a negative correlation when f/t PSA ratio<br />

was compared with MDA and NO (r= -0.729, p=0.000; r=<br />

-0.611, p=0.000, respectively). We could not find any significant<br />

relation between pathologic stage, and MDA and<br />

NO levels (p>0.05).<br />

In conclusion, we showed a significant relationship between<br />

PSA, f/tPSA ratio, MDA and NO as an index of oxidative<br />

stress in prostate tissues of the patients who had RP for PCa.<br />

KB 021<br />

Resveratrolün İnsan Koroner Arter Endotel<br />

Hücrelerinde Oksidatif Hücre Hasarına Karşı<br />

In Vıtro Etkisi<br />

Oya SAYIN 1,2,3 , Nur ARSLAN 2,3 , Zekiye ALTUN 4 ,<br />

Gül GÜNER 1,2,3<br />

Dokuz Eylül Üniversitesi 1 Tıp Fakültesi, Araştırma<br />

Laboratuarı, 2 Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı, 3<br />

Sağlık Bilimleri Enstitüsü, 4 Onkoloji Enstitüsü,<br />

İzmir/Türkiye<br />

Yazışma adresi: Oya Sayın<br />

Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi, Araştırma<br />

Laboratuvarı , İzmir/Türkiye<br />

Tel: 0 232 412 4679<br />

e-mail: oya.sayin@deu.edu.tr<br />

Giriş: Reaktif oksijen ürünleri endotel fonksiyon kaybına<br />

katkıda bulunabilen oksidatif stresi indüklemektedir. Endojen<br />

antioksidanların yanı sıra, diyetle antioksidanların<br />

alımı endotel işlev kaybını indükleyen oksidatif stresi<br />

azaltmaktadır. Resveratrol antioksidan aktiviteyi kapsayan<br />

bir çok etkilere sahip doğal bir fitoaleksindir. Bu çalışmanın<br />

amacı resveratrolün in vitro oksidatif stresin aracılık ettiği<br />

hasara karşı insan koroner arter endotel hücrelerini koruyucu<br />

etkisi olup olmadığının araştırılmasıdır.<br />

Gereç ve yöntemler: İnsan koroner arter endotel hücreleri<br />

farklı süre ve konsantrasyonlarda hidrojen peroksit ve hidrojen<br />

peroksit + resveratrol ile muamele edildi. Daha sonra<br />

hücre ölümü laktat dehidrogenaz salınımı ile ölçüldü. İnsan<br />

koroner arter endotel hücreleri hidrojen peroksit ve hidrojen<br />

peroksit + resveratrole maruz bırakıldı. 15., 60. dakikada<br />

ve 6.saatte reaktif oksijen ürünleri florometrik ölçümle<br />

değerlendirildi.<br />

Sonuçlar: 10 ve 50 μM resveratrol ile farklı zaman<br />

noktalarında preinkübasyon hidrojen peroksit ile indüklenen<br />

hücre ölümünü anlamlı olarak azaltmaktadır. Resveratrol<br />

aynı zamanda, reaktif oksijen ürünleri oluşumunda da<br />

anlamlı azalmaya neden olmaktadır.<br />

Özet: Sonuçlarımız, resveratrolün, in vitro insan koroner arter<br />

endotel hücrelerinde reaktif oksijen ürünleri oluşumunu<br />

ve hücre ölümünü azaltarak oksidatif stresin indüklediği<br />

hücre hasarına karşı koruyucu etkisinin olduğunu göstermektedir.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 203<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 021<br />

In Vitro Effect Of Resveratrol Against Oxydative Injury<br />

Of Human Coronary Artery Endothelial Cells<br />

Oya SAYIN 1,2,3 , Nur ARSLAN 2,3 , Zekiye ALTUN 4 ,<br />

Gül GUNER 1,2,3<br />

Dokuz Eylul University, 1 Faculty of Medicine, Research<br />

Laboratory, 2 Faculty of Medicine, Department of<br />

Biochemistry, 3Institute of Health Science, 4Institute of<br />

Oncology,<br />

Izmir, Turkey<br />

Corresponding author: Oya Sayın<br />

Dokuz Eylül University Faculty of Medicine, Research<br />

Laboratory<br />

Inciraltı-IZMIR, Turkey<br />

Phone: +90 232 4124679<br />

Fax: +90 232 2776584<br />

e-mail: oya.sayin@deu.edu.tr<br />

Introduction: Reactive oxygen species induce oxidative<br />

stress that may contribute to endothelial dysfunction. As<br />

well as the endogen antioxidants, taking antioxidants in diet<br />

has been used to reduce oxidative stress induced endothelial<br />

dysfunction. Resveratrol is a natural phytoalexin, having<br />

many effects including antioxidant activity. The aim of<br />

this study was to investigate the possible effect of resveratrol<br />

against in vitro oxidative stress-mediated injury human coronary<br />

artery endothelial cells<br />

Materials and Methods: Human coronary artery endothelial<br />

cells were treated with varying concentrations of hydrogen<br />

peroxide for different durations and, also, hydrogen peroxide<br />

plus varying concentrations of resveratrol; then cell<br />

death was measured using the lactate dehydrogenase activity<br />

released from the cells. Human coronary artery endothelial<br />

cells were exposed to hydrogen peroxide and resveratrol plus<br />

hydrogen peroxide for 15, 60 minutes and 6 hours. Reactive<br />

oxygen species were measured using a fluorometric assay.<br />

Results: Preincubation of cells with 10 and 50 μM resveratrol<br />

for different time periods caused a significantly decreased<br />

hydrogen peroxide–induced cell death. Preincubation<br />

with resveratrol caused a significant decrease in reactive<br />

oxygen species production.<br />

Conclusions: Our results demonstrate that resveratrol protects<br />

human coronary artery endothelial cells, in vitro,<br />

against oxidative stress-induced injury by decreasing cell<br />

death and reactive oxygen species production.<br />

KB 022<br />

Soğukta Bekletme Zamanının Kan Gazı Parametreleri<br />

Üzerindeki Etkisi<br />

Sevilay SEZER, Yüksel KOCA, Murat OKAY,<br />

Çiğdem YÜCEL, Ergin MUTLU, Turan TURHAN,<br />

Sinem DUMANLI<br />

Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi <strong>Biyokimya</strong><br />

ve Klinik <strong>Biyokimya</strong> Laboratuvarı<br />

AMAÇ: Kan gazları ölçümünde örneğin bekleme zamanının<br />

ölçülen pH, pO2, pCO2, Oksijen satürasyonu (SO2), HCO3<br />

konsantrasyonu ve karboksihemoglobin (COHb) değerleri<br />

üzerine etkisinin araştırılması<br />

MATERYAL VE METOT: Arteryel kan gazları ölçümü için<br />

heparinli enjektöre alınan ve alındıktan hemen sonra Numune<br />

Hastanesi Acil <strong>Biyokimya</strong> Laboratuvarı’na ulaştırılan<br />

34 adet örnek çalışmaya dahil edildi. Alınmasının üzerinden<br />

10 dakikadan fazla zaman geçmiş olan ve ağzı uygun<br />

şekilde kapatılmamış örnekler çalışmaya alınmadı. Ölçüm<br />

için Roche OmniS kan gazı cihazı kullanıldı ve tüm ölçümlerden<br />

önce cihaza kalibrasyon yaptırıldı. Bütün örneklerde<br />

beklemeden ilk ölçüm yapıldıktan sonra enjektörler stabiliteyi<br />

sağlamak amacıyla buz aküsünün üzerine konarak<br />

buzdolabında 2-8 o C’de bekletildi ve sırasıyla 30, 60, 90 ve<br />

120. dakikalarda tekrar ölçümleri yapıldı. pH, PO2, PCO2,<br />

SO2, HCO3 konsantrasyonları ve COHb düzeylerindeki<br />

değişimler kaydedildi. Değişimin önemli olup olmadığı student<br />

T testi ile incelendi.<br />

BULGULAR: Kan gazı parametreleri arasında pH, pO2 ilk<br />

ölçülen değere göre tüm zamanlarda değişim göstermişken<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

than 10 minutes time, and the ones that are not sealed tightly<br />

are not included in the study. In assay Roche OmniS blood<br />

gas analyzer is used and before every assay calibration is<br />

given. For all samples, after the first measurement without<br />

storage, injectors were stored at 2-8 degree in the refrigerator<br />

on ice to increase the stability and then 30, 60, 90 and 120<br />

minute measurements were taken respectively. Differences<br />

in pH, pO2, pCO2, SO2, HCO3 concentrations and COHb<br />

parameters were recorded. Student t test is used to determine<br />

the significance of the difeerence.<br />

RESULTS: Among the blood gaz parameters, pH, pO2 has<br />

significantly differed from the first measurement at all times<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 024<br />

35 Yaş Üzeri Gebelerde Gestasyonel Diyabet Prevalansı<br />

Ve Glukoz Yükleme Testi Eşik Değerinin İrdelenmesi<br />

Murat OKAY, Sevilay SEZER, Yüksel KOCA,<br />

Turan TURHAN, Çiğdem YÜCEL, Ergin MUTLU<br />

Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi <strong>Biyokimya</strong><br />

ve Klinik <strong>Biyokimya</strong> Laboratuvarı<br />

AMAÇ: Gebelere gestasyonel diyabet (GDM) taraması için<br />

yapılan 50 gr oral glukoz yükleme testinin saptanmış eşik<br />

değerinin irdelenmesi ve 100 gr oral glukoz tolerans testi<br />

sonuçlarıyla birlikte yaşa göre GDM prevalansının belirlenmesi<br />

MATERYAL VE METOT: Numune Hastanesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Laboratuvarına, 2007 – 2009 yılları arasında, 50 gr oral glukoz<br />

yükleme testi için başvuran, 16-44 yaş arası tüm gebeler<br />

(n=839) retrospektif olarak incelendi. 50 gr oral glukoz yükleme<br />

testi sonucu glukoz düzeyi 140 mg/dL ve üzerinde olan<br />

tüm gebelere (n=148) ve 130-139 mg/dl arasında olan 30<br />

gebeye tanı amaçlı 100 gr oral glukoz tolerans testi (OGTT)<br />

yapılmıştı. 100 gr OGTT sonuçları Carpenter ve Coustan<br />

kriterlerine göre değerlendirildi. En az iki değeri belirtilen<br />

cutoff değerlerinin (0.dk 95 mg/dl ; 60.dk. 180 mg/dl; 120.<br />

dk. 155 mg/dl, 180.dk. 140 mg/dl) üzerinde olanlar GDM<br />

olarak nitelendirildi.<br />

BULGULAR: Tüm gebeler içinde GDM prevalansı %6,2<br />

olarak bulundu. 35 yaş ve üzeri gebelerde (n = 100) GDM<br />

prevalansı %17 olarak hesaplandı. 50 gr yükleme yapılan<br />

gebelerin (n=839) %17,6’sında (n=148) 1.saat glukozu 140<br />

mg/dl üzerinde bulundu. 100 gr OGTT yapılan gebelerin<br />

(n=178) % 70,8’si normal iken (n=126), % 29,2’si GDM<br />

(n=52) tanısı aldı. 50 gr yüklemede 1. saat sonucu 130-<br />

139 mg/dl arasındaki 30 gebenin % 16,6’sına GDM tanısı<br />

kondu. 50 gr yükleme testinde 1. saat glukozu için < 35 yaş<br />

ortalaması 114 mg/dL iken, ≥ 35 yaş ortalaması 135 mg/dL<br />

olarak hesaplandı.<br />

SONUÇ: İleri yaş GDM açısından risk teşkil etmektedir ve<br />

riskli gebelerde 50 gr glukoz yükleme testinde eşik değeri<br />

olarak 140 mg/dl altında bir glukoz değerini kullanmak<br />

daha yararlı olabilir. Ancak daha geniş kapsamlı populasyon<br />

çalışmalarının yapılması gerekmektedir.<br />

KB 024<br />

Gestational Diabetes Prevalance In Pregnant Women<br />

Over 35 And Evaluation Of Cut Off Value For Glucose<br />

Challenge Test<br />

Murat OKAY, Sevilay SEZER, Yüksel KOCA,<br />

Turan TURHAN, Çiğdem YÜCEL, Ergin MUTLU<br />

Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi <strong>Biyokimya</strong><br />

ve Klinik <strong>Biyokimya</strong> Laboratuvarı<br />

OBJECTİVE: Evaluation of the defined cut off value for 50<br />

gr oral glucose challenge test used for screening of gestational<br />

diabetes in pregnant women and determining GDM<br />

prevalance due to age among with the results of 100 gr oral<br />

glucose tolerance test.<br />

MATERIALS AND METHOD:All pregnant women ( n=<br />

839) within ages 16-44 applied to Ankara Numune Hospital<br />

Biochemistry Laboratory for 50 gr glucose challenge test between<br />

2007-2009 were analyzed retrospectively. To all pregnant<br />

women having 50 gr glucose challenge results over 140<br />

mg/dL (n= 148) and to 30 of the pregnant women with result<br />

between 130-139 mg/dl ; 100 gr oral glucose tolerance test<br />

(OGTT) was performed. The results of the OGTT were interpreted<br />

according to the criteria of Carpenter and Coustan (<br />

any two values exceeding the tresholds of: fasting > 95 mg/<br />

dl, 1-h > 180 mg/dl, 2-h > 155 mg/dl, and 3-h > 140 mg/dl).<br />

RESULTS: Among all pregnant women screened, GDM prevalance<br />

was detected as 6.2 %. Within pregnant women over<br />

age 35 (n= 100) GDM prevalance was calculated as 17 %. In<br />

17.6% (n= 148) of all pregnant women having 50 gr challenge<br />

test (n= 839); 1. hour glucose value was over 140 mg/<br />

dl. 70.8% (n= 126) of all women undergone 100 gr screening<br />

test (n= 178) were considered normal while 29,2% (n= 52)<br />

were diagnosed with GDM. Among 30 women having 1-h<br />

result between 130- 139 mg/dl in challenge test; 16,6% were<br />

diagnosed with GDM according to 100 gr screening test. For<br />

50 gr challenge test; mean glucose level for hour 1 was calculated<br />

as 114 mg/dl in women < 35 years and 135 mg/dl in<br />

women ≥ 35 years.<br />

CONCLUSİON: Age is a risk factor for GDM and the use of<br />

a cut-off value lower than 140 mg/dl for 50 gr challenge test<br />

may be more useful in pregnant women under risk. Further<br />

evaluation with larger population studies is required.<br />

KB 025<br />

Kemik İliği Transplantasyonu Alıcılarında Kemoterapi<br />

Sonrası Plazma Protein Oksidasyonu Artmaktadır<br />

Suna SABUNCUOĞLU 1 , Yeşim ÖZTAŞ 2 ,<br />

Hilal ÖZGÜNEŞ 1 , Duygu UÇKAN 3 , Nuriman ÖZGÜNEŞ 2<br />

1 Hacettepe Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmasötik<br />

Teknoloji Bölümü<br />

2 Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı<br />

3 Hacettepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Pediyatri Anabilim<br />

Dalı, Hematoloji Ünitesi<br />

yoztas@hacettepe.edu.tr<br />

Kemik iliği transplantasyonu (KİT) öncesi hazırlık rejiminde<br />

uygulanan yüksek doz kemoterapinin serbest radikal<br />

oluşumu ve antioksidan kaybına yol açtığı bildirilmiştir.<br />

Oksidatif değişiklikler proteinlerde fonksiyon kaybı, agregasyon,<br />

proteolize duyarlılığın artması ve immünojenik<br />

değişimlere yol açabilir. Protein karbonilleri, en sık ölçülen<br />

protein oksidasyonu ürünleridir. Bu çalışmada 8 hastadan,<br />

hazırlık rejimi öncesi (transplantasyondan 10 gün önce, -10.<br />

gün), transplantasyondan önce (0. gün), ve transplantasyondan<br />

sonra (7, 14 ve 28. günler) kan örnekleri toplanmıştır.<br />

Protein karbonilleri spektrofotometrik DNPH yöntemiyle<br />

belirlenmiştir.<br />

Hastalara ait ortalama karbonil düzeyleri -10. günde<br />

1,46±0,14 nmol/mg protein, 0. günde 1,57±0,43 nmol/mg<br />

protein, 7. günde 1,7±0,43 nmol/mg protein, 14. günde<br />

1,97±1,1 nmol/mg protein ve 28. günde 2,21±0,71 nmol/<br />

mg protein olarak bulunmuştur. 28. gündeki ortalama kar-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 206<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

bonil düzeyi, -10. ve 0. günlere ait değerlerden anlamlı<br />

olarak yüksektir (sırasıyla p=0,016 ve p= 0,005). İstatiksel<br />

değerlendirme t-testi ile gerçekleştirilmiştir.<br />

Hazırlık rejimi sonrasında plazma protein karbonil düzeyleri<br />

yavaş yavaş yükselmiştir. KİT hazırlık rejiminde uygulanan<br />

kemoterapi bu uzun dönemli plazma protein oksidasyonundan<br />

sorumlu olabilir. Karbonil grupları ya doğrudan amino<br />

asit yan zincirinin oksidatif modifikasyonu ile ya da bir lipit<br />

peroksidasyon ürününün yan zincire eklenmesiyle oluşur.<br />

Karbonil modifikasyonlarının kaynağının anlaşılması için<br />

ek analiz işlemleri uygulanmalıdır.<br />

KB 025<br />

Plasma Protein Oxidation Increases After<br />

Chemotherapy In Bone Marrow Transplantation<br />

Recepients<br />

Suna SABUNCUOGLU 1 , Yesim ÖZTAS 2 ,<br />

Hilal OZGÜNES 1 , Duygu UCKAN 3 , Nuriman OZGUNES 2<br />

1 Hacettepe University, Faculty of Pharmacy, Department<br />

of Pharmaceutical Toxicology<br />

2 Hacettepe University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Biochemistry<br />

3 Hacettepe University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Pediatrics, Hematology Unit<br />

yoztas@hacettepe.edu.tr<br />

It has been reported that the high dose chemotherapy applied<br />

in preperative regimen before bone marrow transplantation<br />

(BMT) resulted with free radical formation and loss of antioxidants.<br />

Oxidative changes in proteins can lead to loss of<br />

function, increased susceptibility to aggregation and proteolysis<br />

and altered immunogenicity . The protein carbonyls are<br />

the most commonly measured products of protein oxidation.<br />

In this study blood samples were collected from 8 patients<br />

before preperative regimen (10 days before transplantation,<br />

day -10), before transplantation (day 0), and after transplantation<br />

(day 7, 14 and 28). Protein carbonyls were detected by<br />

spectrophotometric DNPH assay.<br />

Mean carbonyl levels of the patients were found to be<br />

1.46±0.14 nmol/mg protein on day -10, 1.57±0.43 nmol/<br />

mg protein on day 0, 1.7±0.43 nmol/mg protein on day 7,<br />

1.97±1.1 nmol/mg protein on day 14 and 2.21±0.71 nmol/<br />

mg protein on day 28. Mean carbonyl level on day 28 was<br />

significantly higher than levels on day -10 (p=0.016) and<br />

day 0 (p=0.005). Statistical analysis was performed by t-test.<br />

Plasma protein carbonyl levels had increased gradually after<br />

the preperative regimen. High dose chemotherapy applied<br />

in preperative regimen of BMT may be responsible in this<br />

long term oxidation of plasma proteins. Carbonyl groups can<br />

be formed directly by oxidative modification of amino acid<br />

side chains or indirectly by adduction of a lipid peroxidation<br />

byproducts to the amino acid side chain. In order to establish<br />

the source of carbonyl modification, additional assay methods<br />

must be employed.<br />

KB 026<br />

Gestasyonel Diyabet Taramasında Glukometre İle<br />

Kapiller Kan Glukozu Ölçümünün Değerlendirilmesi<br />

Murat OKAY, Sevilay SEZER, Yüksel KOCA,<br />

Turan TURHAN, Çiğdem YÜCEL, Ergin MUTLU<br />

Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi <strong>Biyokimya</strong><br />

ve Klinik <strong>Biyokimya</strong> Laboratuvarı<br />

Amaç: Gebelerde gestasyonel diyabet (GDM) taraması<br />

amacıyla yapılan 50 gr oral glukoz yükleme testinde 1.saatte<br />

venöz kanda serum glukoz düzeyi ölçümü yerine glukometre<br />

ile kapiller kan glukozu ölçümünün kullanılabilirliğini<br />

değerlendirmek<br />

Materyal ve Metot: Nisan 2009- Temmuz 2009 tarihleri<br />

arasında Numune Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum<br />

Polikliniğine başvuran, 24-28 gebelik haftaları arasındaki 45<br />

gebeye, GDM taraması için 50 gr oral glukoz yükleme testi<br />

yapıldı. Yükleme sonrası 1.saatte, her gebede koldan antekubital<br />

venden katkısız tüpe kan alındı. Hemen ardından parmak<br />

ucundan alınan kapiller kandaki glukoz düzeyi, Roche<br />

Accucheck TM (n=24) veya GlukoDr Super Sensor TM<br />

(n=21) glukometre cihazıyla ölçüldü. Venöz kanların serum<br />

glukoz düzeyleri Beckman Coulter Unicel DxC800 marka<br />

otoanalizörde glukoz oksidaz metoduyla ölçüldü. Serum<br />

glukoz düzeyi 140 mg/dl ve üzerinde olanlarda test pozitif<br />

olarak nitelendirildi.<br />

Bulgular: Accucheck marka glukometre kullanılarak ölçülen<br />

kapiller glukoz değerleri ile otoanalizörde ölçülen serum<br />

glukoz değerleri arasında orta derecede korelasyon bulundu<br />

(R=0.837, p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

tubes. At the same time, capillary blood sample from the fingertip<br />

was taken and glucose level was detected with either<br />

Roche Accucheck TM (n=24) or GlukoDr Super Sensor TM<br />

(n=21). Venous blood samples were studied with Beckman<br />

Coulter Unicel DxC 800 autoanalyzer with glucose oxidase<br />

method. Test results were interpreted as positive if the serum<br />

glucose levels were over 140 mg/dl.<br />

Results: Correlation to some extent was detected between<br />

measurements made with Accucheck glucometer and with<br />

the autoanalyzer (R= 0,837, p< 0,05). But there was a better<br />

and statistically significant correlation between the measurements<br />

of GlukoDr glucometer and the autoanalyzer ( R=<br />

0,912, p= 0,314).<br />

Conclusion: Concordance levels with the autoanalyzer were<br />

not the same with different glucometer devices. It can be<br />

concluded that it is not appropriate to use glucometer devices<br />

for screening gestational diabetes because of these inconsistencies.<br />

KB 027<br />

Glukoz Toleransı Olan ve Olmayan Hastalarda<br />

İnterlökin 8 ve High Sensitive CRP Düzeyleri<br />

Işıl ÇOKER 1 , İsmail KARADEMİRCİ l , Ayfer ÇOLAK 1 ,<br />

Gülden DİNİZ 2 , Hakan TÜRKÖN 1 , Tuba ÜÇERLER 1<br />

1 Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Bölümü, İzmir<br />

2 Dr. Behçet Uz Çocuk Hastalıkları ve Cerrahisi Eğitim ve<br />

Araştırma Hastanesi Patoloji Bölümü, İzmir<br />

İnterlökin 8 (IL-8) aterojenik özelikleri olan bir sitokin<br />

,C-reaktif (CRP) protein ise bir akut faz proteinidir.<br />

Çalışmamızda, normal ve bozulmuş glukoz toleranslı 202<br />

hastada IL-8 ve high sensitif CRP (hs-CRP) düzeylerini incelemeyi<br />

amaçladık.Bu çalışmanın amacı pro-inflamatuar<br />

sitokin akut faz reaksiyonun glukoz metabolizmasındaki<br />

bir patojenik mekanizma olduğunu doğrulamaktır. 14 ve 73<br />

yaşları(42,4± 13.6) arasındaki toplam 202 hastanın IL-8 ve<br />

hs-CRP düzeyleri kemilüminesans immünometrik yöntemle<br />

ölçüldü. Bunların arasında toplam 147 (%72,2) NGT,42<br />

(%20.7) IGT ve 13 (%7,1) Tip 2 DM vardı. Pearson korelasyon<br />

testinde serum hs-CRP düzeyi ve vücut kitle indeksi<br />

arasında anlamlı bir ilişki bulduk(p=0.0001). Bağımsız örnek<br />

t testi IL-8(p= 0.02) ve hs-CRP (p=0.02) için istatiksel olarak<br />

anlamlıydı. Bu sonuç IL-8 ve hs-CRP artışının bozulmuş<br />

glukoz toleransı ile ilişkili olduğunu doğrulamıştır.<br />

KB 027<br />

The Concentrations of Interleukin 8 and High Sensitive<br />

CRP in Cases with and Without Glucose Tolerance.<br />

Işıl ÇOKER 1 , İsmail KARADEMİRCİ l , Ayfer ÇOLAK 1 ,<br />

Gülden DİNİZ 2 , Hakan TÜRKÖN 1 , Tuba ÜÇERLER 1<br />

1 Department of Clinical Biochemistry, Tepecik Research<br />

Hospital,İzmir,TURKEY<br />

2 Department of Pathology,Dr Behcet Uz Children’s<br />

Hospital,İzmir,TURKEY<br />

Interleukin 8 (IL-8) is a cytokine with atherogenic properties<br />

and C-reactive protein (CRP) is an acute-phase protein.<br />

In this study, we aimed to investigate the concentrations of<br />

IL-8 and high sensitive CRP (hs-CRP) in 202 cases with<br />

normal glucose tolerance (NGT) and impaired glucose tolerance<br />

(IGT). The purpose of this study was to verify whether<br />

the pro-inflammatory cytokine and acute phase reaction<br />

are pathogenic mechanisms in glucose metabolism. A total<br />

of 202 subjects from cases aged between 14 and 73 years<br />

(42.4± 13.6), IL-8 and hs-CRP consantration were measured<br />

by chemiluminescent immunometric assay. Amongst them,<br />

a total of 147 (72,2%) had NGT, 42 (20.7%) IGT and 13<br />

(7,1%) type 2 DM. In Pearson correlation test, we found<br />

a relationship between serum hs-CRP level and body mass<br />

index (p=0.0001). In independent sample t test, there was<br />

statistical significance for IL-8 level (p= 0.02) and hs-CRP<br />

level (p=0.02). This results were confirmed that increased<br />

IL-8 and hc-CRP levels are associated with impaired glucose<br />

tolerance.<br />

KB 028<br />

Glukoz Toleransı Olan ve Olmayan Hastalarda<br />

İnterlökin 6 ve TNF-Alfa Düzeyleri<br />

Ayfer ÇOLAK 1 , Gülden DİNİZ 2 , Işıl ÇOKER 1 ,<br />

Hakan TÜRKÖN 1 , Faruk ERGÖNEN 3 , Ümit BOZKURT, 1<br />

İsmail KARADEMIRCI 1<br />

1 Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Bölümü, İzmir<br />

2 Dr. Behçet Uz Çocuk Hastalıkları ve Cerrahisi Eğitim ve<br />

Araştırma Hastanesi Patoloji Bölümü, İzmir<br />

3 Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi İç Hastalıkları<br />

Bölümü Endokrinoloji Birimi, İzmir<br />

ayferaydogdu@hotmail.com<br />

Çalışmamızda, normal ve bozulmuş glukoz toleranslı 202<br />

hastada interlökin 6 ve TNF-alfa gibi proinflamatuar sitokinlerin<br />

düzeylerini araştırdık.Bu çalışmanın amacı proinflamatuar<br />

sitokin artışının, glukoz metabolizmasında bir patojenik<br />

mekanızma olduğunu doğrulamaktır.14 ve 73 yaşları (42.4±<br />

13.6 ) arasında toplam 202 hastanın interlökin 6 ve TNF-alfa<br />

düzeyleri kemilüminesans immünometrik yöntemle ölçüldü.<br />

Bunların arasında toplam 147 (%72,2) NGT,42 (%20.7)<br />

IGT ve 13 (%7,1) Tip 2 DM vardı.Pearson korelasyon testinde<br />

serum IL-6 düzeyi ve IGT arasında bir ilişki bulduk.<br />

(p= 0.018) Bağımsız örnek t testi,IL-6 (p= 0.05) için istatiksel<br />

olarak anlamlıydı fakat TNF-alfa (p=0.779) da hiçbir<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 208<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

anlamlılık yoktu.Bu sonuç IL-6 artışının bozulmuş glukoz<br />

toleransı ile ilişkili olduğunu doğrulamıştır.<br />

KB 028<br />

The Concentrations of Interleukin 6 and TNF-alpha in<br />

Cases with and Without Glucose Tolerance.<br />

Ayfer ÇOLAK 1 , Gülden DİNİZ 2 , Işıl ÇOKER 1 ,<br />

Hakan TÜRKÖN 1 , Faruk ERGÖNEN 3 , Ümit BOZKURT, 1<br />

İsmail KARADEMIRCI 1<br />

1 Department of Clinical Biochemistry, Tepecik Research<br />

Hospital, İzmir,TURKEY<br />

2 Department of Pathology,Dr Behcet Uz Children’s Hospital,<br />

İzmir,TURKEY<br />

3 Department of Endocrinology, Tepecik Research Hospital,<br />

İzmir,TURKEY<br />

ayferaydogdu@hotmail.com<br />

In this study, we aimed to investigate the concentrations of<br />

pro-inflammatory cytokines, such as interleukin 6 (IL-6) and<br />

tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) in 202 cases with<br />

normal glucose tolerance (NGT) and impaired glucose tolerance<br />

(IGT). The purpose of this study was to verify whether<br />

the pro-inflammatory cytokine-increase is a pathogenic<br />

mechanism in glucose metabolism. A total of 202 subjects<br />

from cases aged between 14 and 73 years (42.4± 13.6), IL-6<br />

and TNF-alpha consantration were measured by chemiluminescent<br />

immunometric assay. Amongst them, a total of<br />

147 (72.2%) had NGT, 42 (20.7%) IGT and 13 (7,1%) type<br />

2 DM. In Pearson correlation test, we found a relationship<br />

between serum IL-6 level and IGT (p=0.018). In independent<br />

sample t test, there was statistical significance for IL-6<br />

level (p= 0.05), but there was no significance in TNF-alpha<br />

(p=0.779). This result was confirmed that increased IL-6<br />

level is associated with impaired glucose tolerance.<br />

KB 029<br />

Psoriasis Hastalarında Serum Resistin Düzeyleri<br />

Artmıştır ve Hastalık Şiddeti ile Korelasyon<br />

Göstermektedir<br />

Semih TATLICAN 1 , Cemile EREN 1 ,<br />

Kısmet KAYA ŞİMŞEK 1 , Özlem GÜLBAHAR 2 ,<br />

Fatma ESKİOĞLU 1<br />

1 SB Ankara Dışkapı Yıldırım Beyazıt Eğitim ve Araştırma<br />

Hastanesi,<br />

2 Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı,<br />

Amaç: Psoriasis T hücre aracılı kronik inflamatuvar bir<br />

deri hastalığıdır. Resistin güçlü pro-inflamatuvar özelliklere<br />

sahip bir adipositokindir. Bu çalışmada psoriasis<br />

hastalarında serum resistin düzeyi sağlıklı kontrol grubu ile<br />

karşılaştırılarak, resistinin psoriasis patogenezindeki rolü<br />

tartışılmıştır.<br />

Yöntem: Çalışmaya 48 aktif psoriasis hastası ve 26 sağlıklı<br />

kontrol birey dahil edildi. Resistin düzeyleri enzim-bağlı immünosorbent<br />

assay ile ölçüldü. Ayrıca resistin düzeylerinin<br />

interlökin-6, C-reaktif protein düzeyleri ve hastalık şiddeti<br />

ile olan korelasyonları araştırıldı.<br />

Bulgular: Yaş ve cinsiyet dağılımı çalışma grupları arasında<br />

benzerdi. Ortalama serum resistin, C-reaktif protein ve interlökin-6<br />

düzeyleri hastalık grubunda (sırasıyla 15,27±4,76<br />

ng/mL, 5,99±2,09 mg/L, 11,05±3,46 ng/mL) kontrol grubuna<br />

(sırasıyla 10,73±3,57 ng/mL, 1,45±0,73 mg/L, 3,02±1,77<br />

ng/mL) göre anlamlı derecede yüksek bulundu (tüm<br />

karşılaştırmalar için p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 030<br />

Plazma Açlık Glukoz Düzeyi ve Kısalmış aPTT<br />

Arasındaki İlişki<br />

Hatice SEVAL, Alev KURAL, Macit KOLDAŞ,<br />

Rana TURKAL, Filiz BASINOĞLU,<br />

Yasemin ERDOĞAN DÖVENTAŞ<br />

Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Laboratuvarı<br />

hatice-seval@hotmail.com<br />

Kısalmış aPTT, son zamanlarda hiperkoagülobilite için bir<br />

risk faktörü veya belirteç olarak ilgi çekmektedir. Çeşitli<br />

çalışmalarda, hemostazda, diabetik hastalardaki tromboembolik<br />

olayları tetikleyen hiperglisemi ile ilişkili anormallikler<br />

tanımlanmıştır.<br />

Biz de aPTT ve açlık plazma glukozu arasındaki ilişkiyi<br />

araştırmak için son 16 aylık retrospektif bir çalışma ile,<br />

glukoz, PT, aPTT, fibrinojen parametrelerinin tümünü<br />

içeren hastaları taradık. PT ve aPTT için referans aralığın<br />

üzerindeki sonuçlar dışlandı. 5602 hasta plazma glukoz<br />

değerlerine göre öglisemi, bozulmuş açlık glukozu (BAG)<br />

ve diabet olmak üzere sınıflandırıldı. Veriler ortanca ve % 5<br />

ve 95 persantil olarak raporlandı. Mann Whitney ile yapılan<br />

ikili karşılaştırmada öglisemiklere göre (27, 22-31.3), BAG<br />

(26.2, 21.1-31.1) ve diabetiklerde (25.1, 20.4-30.7) anlamlı<br />

olarak kısalmış aPTT (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

ferans değerlerin doğruluğunu test etmek için kullanılan bu<br />

iki yöntem haricinde başka bir yöntem geliştirilmesi gerekebilir.<br />

Bununla birlikte bu çalışmada önerilen rakamların<br />

klinikle bağdaşması için %25-75 aralığının uygun olacağı<br />

düşünülmektedir.<br />

KB 031<br />

Is It Possible To Determine Arterial Blood Gas (ABG)<br />

Reference Interval By Using Patient Results?<br />

Erdim SERTOGLU, Abdulgaffar ALTINPINAR,<br />

Muhittin SERDAR, Erdinç CAKIR, Cumhur BILGI ,<br />

M. Kemal ERBIL<br />

Gulhane Military Medical Academy, Department of Biochemistry,<br />

Ankara<br />

erdimsertoglu@yahoo.com<br />

When literature is reviewed, we couldn’t find a reference<br />

value study that used ABG results gathered from patients.<br />

ABG sampling is an invasive procedure and there are numerous<br />

preanalytical variables, so it is very difficult to use<br />

healthy people as a sample. For these reasons this reference<br />

value study is done by using patient ABG results.<br />

ABG samples are gathered from Internal Medicine Intensive<br />

Care Unit, Pulmonary Disease Clinic and Emergency<br />

Service in last 3 months and they are analyzed by Roche<br />

Cobas b221 device in Gulhane Military Medical Academy<br />

Emergency Biochemistry Laboratory. ABG samples of 550<br />

patients, with 15-75 age range, are used in order to make<br />

reference interval analysis. Reference value is evaluated by<br />

using two methods: arithmetic mean ± 3 SD and Dixon Interval<br />

Statistic (D/R Rule) that takes place in NCCLS C28-A.<br />

Reference values are; pH lowest value: 7,1350 highest value:<br />

7,5900, PCO2[mmHg] lowest value: 20,1000 highest value:<br />

74,9000, PO2[mmHg] lowest value: 40,0000 highest value:<br />

212,7000, SO2 [%] lowest value: 71,5000 highest value:<br />

99,4000 BE [mmol/L] lowest value: -17,8000 highest value:<br />

15,1000<br />

In this study it is thought that it is not possible to use ABG<br />

measurements from patients to make a reference value study.<br />

This method is invasive so it is not appropriate to determine<br />

reference value on healthy people. For these reasons, today,<br />

it is very difficult to say something about the appropriateness<br />

of these values.<br />

It is thought that the results of this study are not appropriate<br />

for clinical usage. Because these results are not consistent<br />

with the results of healthy individuals, besides these two<br />

methods developing a new method may be required in order<br />

to test the truth of reference values. However, for consistency<br />

of the proposed values with clinical situation of patient,<br />

usage of %25-75 interval is thought to be appropriate.<br />

KB 032<br />

Acil Laboratuarların Gün İçi Ve Günler Arası Analitik<br />

Varyasyonları Rutin Laboratuarlardan Farklı mıdır?<br />

Abdulgaffar ALTINPINAR, Erdim SERTOĞLU,<br />

Muhittin SERDAR, Erdinç ÇAKIR, Cumhur BİLGİ,<br />

M. Kemal ERBİL,<br />

Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> A.D. Gülhane Askeri Tıp Akademisi,<br />

Ankara, TÜRKİYE<br />

Giriş: Acil laboratuarlar 24 saat süre ve haftanın yedi günü<br />

çalışan özel laboratuarlar olup, gelen test örneklerinin<br />

ret kriterleri bakımından rutin laboratuarlardan önemli<br />

farklılıklar gösterir. Literatürde acil laboratuardaki hata<br />

oranlarının daha yüksek olduğu belirtilmesine rağmen analitik<br />

değişimler üzerinde yeterli çalışma bulunmamaktadır. Bu<br />

çalışmada, GATA Acil <strong>Biyokimya</strong> Laboratuarında çalışılan<br />

rutin parametrelerin gün içi ve günler arası % CV değerleri ve<br />

standart deviasyon indeksi (SDI) hesaplanması amaçlandı.<br />

Metod: Patolojik ve normal, iki seviyeli kontrol serumları<br />

günün belirli saatlerinde (09:00, 13:00, 17:30, 20:00, 01:00,<br />

05:00) altı kez, bir hafta boyunca (Pazartesi-Pazar) aynı orijinal<br />

kitlerinin kullanıldığı Olympus AU 600 otoanalizörde<br />

( Olympus ABD.) çalışıldı.<br />

Sonuç: Standart deviasyon indeksi hesaplandı, toplam hata<br />

oranı % 3,38 (%CI 2,13–4,63) olduğu saptandı. Bunun<br />

% 3’ü (%CI 1,82–4,2) gece, % 1,75’i (%CI 0,84–2,66)<br />

hafta sonu, % 1,5’i (%CI 0,66–2,34) hafta sonu ve gece<br />

ölçümlerinde bulundu. Rutin biyokimya laboratuarının<br />

toplam hata oranının % 0,87 (%CI 0,43–1,42) olduğu<br />

değerlendirildiğinde acil laboratuarların hata oranlarının<br />

daha yüksek olduğu gözlenmiştir.<br />

Ayrıca, analitik değişimlerin vardiya değişimlerine rastlayan<br />

17:00 (total bilirubin, LDH, potasyum )ve 01:00 (kreatinin,<br />

albumin) değerlerinin varyasyonlarının ve özellikle pazar<br />

günlerinin yüksek olduğu gözlenmiştir.<br />

Tartışma Bu çalışma sonuçlarına göre özellikle vardiya<br />

değişimlerinin ve gece personeli eğitimlerinin<br />

artırılması gerektiği değerlendirilmiştir. Buna rağmen Acil<br />

laboratuarlarının CLIA kriterlerini gün ve hafta boyunca<br />

sağlamalarının oldukça güçtür. Acil laboratuarlarının<br />

analitik ve klinik gereksinimleri ve kriterlerinin belirlenmesi<br />

konusunda bu çalışmanın bir başlangıç olabileceği<br />

değerlendirilmektedir.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 211<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 032<br />

Are Intra-assay and Inter-assay Analytic Variations<br />

Differentiate Between Emergency Laboratories and<br />

Routine Laboratories?<br />

Abdulgaffar ALTINPINAR, Erdim SERTOĞLU,<br />

Muhittin SERDAR, Erdinç ÇAKIR, Cumhur BİLGİ,<br />

M. Kemal ERBİL,<br />

Department of Biochemistry, Gülhane School of Medicine,<br />

Ankara, TURKEY<br />

Introduction: Emergency Service laboratories are special<br />

laboratories that are open for 7 days,24 hours and there are<br />

important differences between routine laboratories in terms<br />

of rejection criteria of test samples. Even though it is determined<br />

in literature that error rate is higher in emergency<br />

labs, there isn’t much studies about analytic changes. The<br />

purpose of this study is to compute intraday and interday<br />

%CV values and standart deviation index (SDI) for routine<br />

tests’ parametres studied in GATA Emergency Biochemistry<br />

Laboratories.<br />

Method: Control serums with two levels, patologic and normal,<br />

are studied in Olympus AU 600 otoanalizör ( Olympus<br />

ABD.) six times in a day (certain hours; 09:00, 13:00, 17:30,<br />

20:00, 01:00, 05:00) and for one week (from Monday to<br />

Sunday) by using same original kits.<br />

Results: Standart deviation index was computed and total error<br />

rate was found to be % 3,38 (%CI 2,13–4,63). %3 (%CI<br />

1,82–4,2) of this rate was computed for night measurements,<br />

%1,75 (%CI 0,84–2,66) was computed for weekends<br />

and %1,5 (%CI 0,66–2,34) was computed for weekend and<br />

night measurements. Total error rate in routine biochemistry<br />

laboratories are found to be % 0,87 (%CI 0,43–1,42) and<br />

they are lower than the rates in emergency laboratories. Also<br />

variances of values that are computed at 17:00 (total bilirubin,<br />

LDH, potassium) and 01:00 (creatinine, albumin), when<br />

analytic changes that coincidence with shift changes, were<br />

found to be high. They are found to be very high especially<br />

for Sunday.<br />

Discussion: According to this results, especially personel<br />

working at night should be educated hardly. However it is<br />

difficult to ensure CLIA criteria for all days and for all week<br />

in emergency laboratories. This study is thought to be as a<br />

starting point for determining analytic and clinical requirements<br />

and criteria in emergency laboratories.<br />

KB 033<br />

Erken ve Geç Hipoksi-Reoksijenasyon HUVE<br />

Hücrelerini Oksidatif Stres Açısından Nasıl Etkiler?<br />

Zekiye ALTUN 1,2 , Hüray ISLEKEL 3 , Oya SAYIN 4 ,<br />

Mehtap Yüksel EGRILMEZ 2,4 , Zahide ÇAVDAR 2,4 ,<br />

Şermin GENÇ 2,4 , Kürsat GENÇ 2 , Halil RESMI 2,3 ,<br />

Gülgün OKTAY 3 , Gül GÜNER 2,3,4 .<br />

1 Dokuz Eylul Üniversitesi, Onkoloji Enstitüsü, İzmir,<br />

TÜRKİYE,<br />

2 Dokuz Eylül Üniversitesi, Sağlık Bilimler Enstitüsü,<br />

İzmir, TÜRKİYE,<br />

3 Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, İzmir, TÜRKİYE,<br />

4 Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Araştırma<br />

Laboratuarı, İzmir, TÜRKİYE<br />

Sorumlu yazar: Dr. Zekiye Altun<br />

Dokuz Eylül Üniversitesi, Onkoloji Enstitüsü, Temel<br />

Onkoloji Anabilim Dalı, İzmir, TÜRKİYE,<br />

35340 İnciraltı/İzmir TÜRKİYE<br />

e-mail: zekiye.altun@deu.edu.tr<br />

Amaç: Endotel hücrelerinin farklı uyarılara karşı bariyer<br />

fonksiyonu mevcuttur. Hipoksi ya da hipoksi-reoksijenasyon<br />

ile indüklenen vasküler hasar miyokard enfarktüsü,<br />

renal ve serebral iskemi gibi değişik klinikopatolojik durumlarda<br />

önemli role sahiptir. Bu çalışmanın amacı nitrotirozin,<br />

endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS), indüklenebilir nitrik<br />

oksit sentaz (iNOS), superoksid dismutaz ve malondialdehid<br />

(MDA) durumunun insan vasküler endotel hücrelerinde invitro<br />

araştırılmasıdır.<br />

Metodlar: İnsan vasküler endotel hücreleri normoksi (4<br />

saat), hipoksi(4 saat), erken (4 saat hipoksi- 4 saat reoksijenasyon)<br />

ve geç hipoksi reoksijenasyon (4 saat hipoksi- 24<br />

saat reoksijenasyon) koşullarına maruz bırakıldı. Superoksid<br />

dismutaz, malondialdehid, endotelyal nitrik oksit sentaz<br />

(eNOS), indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ve nitrotirozin<br />

düzeyleri hücre lizatında belirlendi. Antioksidan<br />

superoksid dismutaz (SOD) enzim aktivitesi ve nitrotirozin<br />

düzeyleri spektrofotometre ile belirlenirken, HPLC malondialdehid<br />

düzeylerinin ölçümünde kullanıldı. Endotelyal nitrik<br />

oksit sentaz (eNOS) ve indüklenebilir nitrik oksit sentaz<br />

(iNOS) ELISA ile belirlendi.<br />

Sonuçlar: SOD düzeylerini hipoksi grubuna göre<br />

karşılaştırınca erken reoksijenasyon (4hH-4hR) grubunda<br />

istatistiksel olarak anlamlı düzeyde artış gösterirken<br />

(p=0.025), hipoksi (4hH) grubunda normoksi grubuyla<br />

karşılaştırınca azaldı.<br />

MDA düzeyleri hipoksi (4hH) grubunda normoksi grubuna<br />

göre artarken, erken (4hH-4hR) ve geç reoksijenasyon (4hH-<br />

24hR) gruplarında hipoksi grubuna göre azaldı (p=0.088,<br />

p=0.021, p=0.014) .<br />

iNOS düzeyleri hipoksi (4hH), erken reoksijenasyon<br />

(4hH-4hR) ve geç reoksijenasyon (4hH-24hR) gruplarında<br />

normoksi grubu ile karşılaştırıldığında azaldı (p=0.009,<br />

p=0.014, p=0.016). Nitrotirozin ve eNOS düzeyleri gruplar<br />

arasında farklı değildi.<br />

Sonuç: Hipoksi insan vasküler endotel hücrelerinde lipid<br />

peroksidasyon artışına neden oldu. Erken reoksijenasyonda<br />

gözlenen lipid peroksidlerdeki azalma antioksidan enzim<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 212<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

SOD düzeyinin birikimine bağlı olarak meydana gelmiş<br />

olabilir. Tüm nitrik oksit sistem parametreleri arasında<br />

iNOS hipoksi, erken ve geç reoksijenasyon ile en çok<br />

etkilenmişlerden bir tanesi olarak görünmektedir. Bu bulgular<br />

insan vasküler endotel hücrelerinde hipoksiyi takiben<br />

erken reoksijenasyon fazında oksidatif stresin ve antioksidan<br />

cevabın başladığını önermektedir.<br />

KB 033<br />

How does Early and Late hypoxia-reoxygenation Affect<br />

HUVE Cells by Means of Oxidative Stress?<br />

Zekiye ALTUN 1,2 , Hüray ISLEKEL 3 , Oya SAYIN 4 ,<br />

Mehtap Yüksel EGRILMEZ 2,4 , Zahide ÇAVDAR 2,4 ,<br />

Şermin GENÇ 2,4 , Kürsat GENÇ 2 , Halil RESMI 2,3 ,<br />

Gülgün OKTAY 3 , Gül GÜNER 2,3,4 .<br />

1 Oncology Institute, Dokuz Eylul University, Izmir, TUR-<br />

KEY,<br />

2 Health Science Institute, Dokuz Eylul University, Izmir,<br />

TURKEY<br />

3 Department of Biochemistry, School of Medicine, Dokuz<br />

Eylul University, Izmir, TURKEY,<br />

4 Research Laboratory, School of Medicine, Dokuz Eylul<br />

University, Izmir, TURKEY.<br />

Corresponding author: Zekiye Altun, MD<br />

Department of Basic Oncology, Oncology Institute, Dokuz<br />

Eylul University,<br />

35340 Inciralti/Izmir TURKEY<br />

e-mail: zekiye.altun@deu.edu.tr<br />

Aim: Endothelial cells have a barrier function to different<br />

stimuli. Vascular damage induced by hypoxia or hypoxiareoxygenation<br />

has an important role in various clinicopathological<br />

conditions such as myocardial infarction, renal and<br />

cerebral ischemia. The aim of this study was to evaluate<br />

the status of nitrotyrosine, endothelial nitric oxide synthase<br />

(eNOS), inducible nitric oxide synthase (iNOS), super oxide<br />

dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) in hypoxia<br />

and hypoxia-reoxygenation in human vascular endothelial<br />

cells in-vitro.<br />

Methods: Human vascular endothelial cells were subjected<br />

to normoxia (4 hours), hypoxia (4 hours), early (4 hours<br />

hypoxia-4 hours reoxygenation) and late hypoxia-reoxygenation<br />

(4 hours hypoxia-24 hours reoxygenation) conditions.<br />

Superoxide dismutase, malondialdehyde, endothelial<br />

nitric oxide synthase, inducible nitric oxide synthase and<br />

nitrotyrosine levels were determined in cell lysates. While<br />

antioxidant enzyme activity (SOD) and nityrotyrosine levels<br />

were determined with spectrophotometer, HPLC was used<br />

in measurement of malondialdehyde levels. Endothelial nitric<br />

oxide synthase and inducible nitric oxide synthase were<br />

determined with ELISA.<br />

Results: SOD levels were decreased in hypoxia (4hH) group<br />

with respect to normoxia group, whereas they showed statistically<br />

significant increase in early reoxygenation (4hH-4hR)<br />

group when compared with hypoxia (4hH) group (p=0.025).<br />

MDA levels were increased in hypoxia (4hH) group compared<br />

to normoxia group but decreased in early reoxygenation<br />

(4hH-4hR) and late reoxygenation (4hH-24hR) groups<br />

with respect to hypoxia (4hH) group (p=0.088, p=0.021,<br />

p=0.014) .<br />

iNOS levels were decreased in hypoxia (4hH), early reoxygenation<br />

(4hH-4hR) and late reoxygenation (4hH-24hR)<br />

groups when compared with normoxia group (p=0.009,<br />

p=0.014, p=0.016). Nitrotyrosine and eNOS levels were not<br />

different between the groups.<br />

Conclusion: Hypoxia caused an increase in lipid peroxidation<br />

in human umbilical vascular endothelial cells. The observed<br />

decrease in lipid peroxides in early reoxygenation<br />

could probably be due to the augmentation in antioxidant<br />

enzyme (SOD) levels. Among all nitric oxide system parameters<br />

iNOS seems to be the mostly affected one by hypoxia,<br />

and both early and late reoxygenation. These findings suggest<br />

that in human umbilical vascular endothelial cells, oxidative<br />

stress and the antioxidant response to it starts in the<br />

early phases of reoxygenation following hypoxia.<br />

KB 034<br />

Pnömatik Tüp Taşıma Sistemi ve Kan Alma Tekniğinin<br />

Hemoliz İndeksine Etkisi<br />

Hayriye AK YILDIRIM, Hatice YÜKSEL, Taner UÇGUN,<br />

Nuri ORHAN, Özlem YAVUZ,<br />

Ramazan MEMİŞOĞULLARI<br />

Düzce Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı,<br />

Düzce<br />

hsm2002@gmail.com<br />

İn vitro hemolizin en önemli nedenleri hatalı örnek<br />

toplanması ve taşınmasıdır. Bu çalışmada pnömatik<br />

tüp sistemleri (PTS) ile ya da elle taşımanın ve kan alma<br />

tekniklerinin kan örneklerinin hemolizine etkisi araştırıldı.<br />

PTS’nin kurulmasından iki ay öncesi ve sonrasına ait<br />

kan örneklerinin hemoliz oranları, retrospektif olarak<br />

değerlendirildi. Ayrıca 207 poliklinik hastasından iki ayrı<br />

vakumlu tüpe kan alındı. Tüplerden biri laboratuara el ile,<br />

diğeri PTS ile taşındı. Abbott Architect c8000 analizöründe<br />

saptanan hemoliz indeksi >30 (0,07 g/dL) olan kan örnekleri<br />

hemolizli olarak tanımlandı. Acil servisten enjektörle<br />

ile alınan kanlardan taşıyıcı ile ulaştırılan örneklerde hemoliz<br />

oranı %39,6 (n=1575); PTS ile taşınan örneklerde ise<br />

%36,7 idi (n=2869) ve iki taşıma metodu arasında istatistiksel<br />

fark yoktu (p=0,84). Vakumlu tüp ile alınan kanların<br />

hemoliz oranlarında, el ile taşıma (%4,8) ve PTS ile taşıma<br />

(%5,8) yöntemleri arasında istatistiksel fark yoktu (p=0,82).<br />

Enjektörle alınan kanlardaki hemoliz oranı, vakumlu tüplere<br />

alınanlara göre belirgin olarak daha fazlaydı (%37,8’ e %5,3<br />

; p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 034<br />

The Effect of Pneumatic Tube Transport System and<br />

Blood-Drawing Techniques on the Hemolysis Index of<br />

Blood Samples<br />

Hayriye AK YILDIRIM, Hatice YÜKSEL,<br />

Taner UÇGUN, Nuri ORHAN, Özlem YAVUZ,<br />

Ramazan MEMİŞOĞULLARI<br />

University of Duzce, School of Medicine, Department of<br />

Biochemistry, Duzce, TURKEY<br />

hsm2002@gmail.com<br />

The major causes of in vitro hemolysis are improper specimen<br />

collection and handling. In this study, we aimed to determine<br />

the effects of sample transport through a pneumatic tube system<br />

(PTS) or hand-delivered and blood-drawing techniques on the<br />

hemolysis of blood samples.<br />

Hemolysis rates in blood samples followed up in the period of<br />

two months before and after installation of the pneumatic system<br />

were evaluated retrospectively. In addition, blood samples<br />

were drawn from 207 polyclinic patients into two vacuum tubes<br />

each. One tube was hand-delivered to laboratory and other tube<br />

transported through PTS. A hemolyzed specimen was defined<br />

as one with a hemolysis index >30 (0,07g/dL) on the Abbott<br />

Architect C8000 analyzer.<br />

The hemolysis rates in samples drawn using a syringe from<br />

the emergency department transported by courier was 39, 6%<br />

(n=1575); in specimens transported by PTS, it was, 36.7%<br />

(n=2869) and there was no statistically significant differences<br />

between two methods. (p = .84). The hemolysis rates of blood<br />

samples drawn by vacuum tubes were not statistically significantly<br />

different between hand-delivered samples (4,8%) and<br />

specimens sent through the PTS (5,8%) (p=0.82). Blood drawn<br />

through a syringe resulted in significantly more hemolysis than<br />

those drawn using vacuum collection tubes (37.8 % versus<br />

5,3%, significant at p < .05).<br />

The use of a pneumatic tube delivery system for transporting blood<br />

samples from emergency department to our laboratory does not<br />

cause hemolysis of blood samples. It was concluded that hemolysis<br />

was caused by poor blood-drawing technique and proper training<br />

of nonlaboratory phlebotomy personnel can significantly reduce<br />

the number of hemolyzed specimens received in our laboratory.<br />

KB 035<br />

Obez Kişilerde ve Sağlıklı Kontrollerde Plazma A ve E<br />

Vitamin Düzeylerinin Araştırılması<br />

İdris MEHMETOĞLU, F. Hümeyra YERLİKAYA,<br />

Sevil KURBAN<br />

Selçuk Üniversites, Meram Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Konya<br />

fhumeyray@hotmail.com<br />

direnci ve bazı kanserler gibi çeşitli kronik hasatalıkların riskinde<br />

artma ile ilişkili olduğunu göstermiştir.<br />

Bu çalışmada obez kişilerde ve sağlıklı kontrollerde plazma<br />

A ve E vitamin düzeylerini ölçmeyi ve aralarındaki ilişkiyi<br />

ortaya koymayı amaçladık.<br />

Bu amaçla, yaşları ortalama 38,3±12,9 olan 98 obez (21E,<br />

77K) ve yaşları ortalama 36,9±11,3 olan 78 sağlıklı kontrolün<br />

(20E, 58K) A ve E vitamin düzeyleri HPLC tekniği<br />

ile ölçüldü. Vücut kitle indeksi (VKİ) ortalaması obezlerde<br />

ve kontrol grubunda sırasıyla 42,7±6,5 ve 21,01±2,4<br />

değerlerindeydi.<br />

Sonuçta, obez ve kontrol grubu arasında A vitamini düzeyleri<br />

arasındaki fark istatistiki açıdan anlamlı bulunmazken, E<br />

vitamini düzeyleri obezlerde daha yüksekti ve bu fark istatistiki<br />

açıdan anlamlıydı (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 036<br />

Obez Kişilerde ve Sağlıklı Kontrollerde Serum<br />

Homosistein, B12 Vitamini ve Folik Asit Düzeylerinin<br />

Araştırılması<br />

İdris MEHMETOĞLU, F. Hümeyra YERLİKAYA,<br />

Sevil KURBAN<br />

Selçuk Üniversites, Meram Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Konya,<br />

fhumeyray@hotmail.com<br />

Obezite; kardiovasküler mortalite ve morbiditede artma,<br />

dislipidemi, insülin direnci, diabetes mellitus ve oksidatif<br />

stresle ile güçlü ilişki gösterir. Homosisteinin, endotel<br />

hasarı, vasküler düz kas proliferasyonu ve koagülasyon<br />

anomalileri ile trombojenez ve aterojeneze sebep olduğuna<br />

inanılmaktadır. Folik asit ve B 12<br />

vitamini homosistein<br />

metabolizmasında anahtar rol oynayan vitaminlerdir.<br />

Bu çalışmada, 98 obez (21E, 77K) ve 72 sağlıklı kontrolün<br />

(16E, 56K) serum homosistein, B 12<br />

vitamini ve folik asit<br />

düzeyleri ölçüldü. Vücut kitle indeksi (VKİ) obez grubunda<br />

42,7±6,5 ve kontrol grubunda 21,01±2,4 idi. Homosistein<br />

düzeyleri HPLC tekniği, B 12<br />

vitamini ve folik asit düzeyleri<br />

kemilüminessans metod ile ölçüldü.<br />

Obez kişilerde B 12<br />

vitamini (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 037<br />

The Urea and Creatinine Levels of the Patients Treated<br />

with Platinum-Based Chemotherapy<br />

Hilal OĞUZ SOYDİNÇ 1 , Murat SERİLMEZ 1 ,<br />

Faruk TAŞ 2 , Vildan YASASEVER 1<br />

1 University of İstanbul, Institute of Oncology, Department<br />

of Basic Oncology, ISTANBUL<br />

2 University of İstanbul, Institute of Oncology, Department<br />

of Clinical Oncology, ISTANBUL<br />

hilaloguz@yahoo.com<br />

Many anticancer drug therapies are potentially nephrotoxic.<br />

People having treatment with these drugs will have blood<br />

tests for urea and creatinine before each course of chemotherapy.<br />

This study was conducted to investigate the urea<br />

and creatinine levels before and after two cycles of chemotherapy<br />

in 330 patients who were consecutively admitted to<br />

the Oncology Institute during a one year period. All patients<br />

were treated combined chemotherapy with platinum based<br />

agents with 3-week intervals. Urea and creatinine levels<br />

were determined by biochemical autoanalyzer (Toshiba Accute<br />

Biochemical Analyzer). Data analyses were performed<br />

using SPSS software. p values of


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 039<br />

Sıçan Beyin Dokusunda Uyku Yoksunluğunun Oksidatif<br />

Stres Parametreleri Üzerine Etkisi<br />

Aysun ÇETİN 1 ,Canan KARADAĞ 1 ,Didem Barlak KETİ 1 ,<br />

Leyla ŞAHİN 2 ,Seda ARTIŞ 2 , Meral AŞÇIOĞLU 2<br />

1 Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilimdalı,Kayseri<br />

2 Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Fizyoloji<br />

Anabilimdalı,Kayseri<br />

Uyku yoksunluğu ve uyku bozuklukları yaygındır ve milyonlarca<br />

insanı etkiler . Uyku uyanıklık sırasında oluşan<br />

oksidanları ortadan kaldırarak oksidatif stresi azaltır.Uyku<br />

bozuklukları,lipid peroksidasyonu ve oksidatif stresle ilişkili<br />

olabilen çeşitli metabolik bozuklukların artmış oranı ile<br />

ilişkilidir. Biz bu çalışmada sıçan beyin dokusunda uyku<br />

yoksunluğu ile oksidatif stres arasındaki ilişkiyi araştırmayı<br />

amaçladık.<br />

Çalışmada, 4-5 aylık, 24 adet Wistar cinsi erkek sıçan<br />

kullanıldı ve sıçanlar Grup I: uyku yoksunluğu oluşturulan<br />

grup (UY), Grup II: uyku yoksunluğu ortamının kontrol<br />

grubu (OK), Grup III: kafes kontrol grubu(KK)olmak<br />

üzere randomize üç gruba ayrıldı. Biz bu çalışmada ratlarda<br />

uyku yoksunluğu modelini oluşturabilmek için su<br />

tankı yöntemini kullandık.Uyku yoksunluğu oluşturulan<br />

çalışmalarda tercihen kullanılan su tankı yönteminde, su<br />

tankına yerleştirilen sabit platformlarla birden fazla deney<br />

hayvanında uyku yoksunluğu oluşturulabilmektedir Uyku<br />

Yoksunluğu Düzeneği:Tankın boyutları 145cmx44cmx-<br />

45cm ve su yüksekliği 15 cm olarak ayarlanmıştır. Su seviyesinin<br />

1cm üzerinde kalacak şekilde 15 cm’lik ayak üzerinde<br />

6,5 cm çapında platform yerleştirilmiştir. Ortam Kontrol<br />

Düzeneği:Yukarıda açıklanan düzenekten farklı olarak tanka<br />

10 cm çapında platform konulmuş ve platformlar arası alan<br />

tel ızgara ile kapatılmıştır.UY ve OK grupları sabah 08:00<br />

ve öğleden sonra 14:00 saatleri arasında platformlar üzerinde<br />

tutulmuş, öğleden sonra 14:00 ve sabah 08:00 ise normal<br />

düzenlerinde tutulmuşlardır.<br />

Üçüncü hafta sonunda sıçanlar sakrifiye edilerek beyin<br />

dokusu örnekleri alındı. Beyin dokusu örneklerinde lipid<br />

peroksidasyonunun son ürünü olan malondialdehit (MDA)<br />

düzeyleri ve antioksidan enzimlerden superoksit dismutaz<br />

(SOD) ile glutatyon peroksidaz (GSH-Px) aktiviteleri spektrofotometrik<br />

olarak tayin edildi.<br />

KK grubu ile karşılaştırıldığında, UY grubunda beyin dokusunda<br />

ölçülen malondialdehit (MDA)düzeylerinde anlamlı<br />

artış (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 040<br />

Neonatal TSH Referans Aralığı<br />

Burak BAHAR, Funda GÜÇEL, Ayşe F. TUNCEL,<br />

Şehri ELBEĞ, Hatice PAŞAOĞLU<br />

Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara, Türkiye<br />

TSH düzey ölçümü tiroid hastalıklarının taranmasında,<br />

tanısında ve tedavinin izlenmesinde yaygın olarak<br />

kullanılmaktadır. Tiroid bezinin düzgün çalışması çocuklarda<br />

normal gelişim ve büyüme için önemlidir. Laboratuarlarda<br />

kullanılan TSH referans aralığı erişkinler için<br />

belirlendiğinden neonatal dönemdeki TSH düzeylerini<br />

tam olarak yansıtmamaktadır. Laboratuarımıza yollanan<br />

neonatal hastaların numunelerinde TSH düzeylerinin<br />

kullandığımız Abbott Architect referans aralığına göre yüksek<br />

olduğunu saptadık (0,35-4,94 µIU/mL). Ocak-Haziran<br />

2009 döneminde Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi <strong>Biyokimya</strong><br />

Laboratuarına yollanan 1189 numunenin serumları<br />

kemiluminesans mikropartikül immunokimyasal yöntem ile<br />

Architect i2000, Abbott cihazında çalışıldı. İstatistiki hesaplamalar<br />

için SPSS 16 kullanıldı. Hasta sonuç dağılımı<br />

non-parametrik idi (Kolmogorov-Smirnov, p=0,00). Referans<br />

aralık saptamak için her iki uçtan %10 uç değer atıldı<br />

ve kalan verilerin 2,5 ve 97,5 persentil değerleri hesaplandı<br />

(1,20-9,24 µIU/mL). Çocuklarda ki TSH düzeylerinin birçok<br />

yayında erişkinlere göre yüksek olduğu bildirilmiştir, bizim<br />

çalışmamızda bu veriyi desteklemektedir.<br />

KB 040<br />

Neonatal TSH Reference Range<br />

Burak BAHAR, Funda GÜÇEL, Ayşe F. TUNCEL,<br />

Şehri ELBEĞ, Hatice PAŞAOĞLU<br />

Gazi University Medical Faculty Department of Biochemistry,<br />

Ankara, Turkey<br />

TSH level detection is widely used in screening for thyroid<br />

disease, diagnosis and follow up of treatment. A normal<br />

working thyroid gland is important for children’s normal<br />

development and growth. TSH reference range used in laboratories<br />

is determined for adults and does not fully reflect<br />

neonatal stage TSH levels. We found out that the samples<br />

from neonatal patients have higher TSH levels than the Abbott<br />

Architect reference range we use (0,35-4,94 µIU/mL).<br />

1189 samples’ serum send to Gazi University Medical Faculty<br />

Medical Biochemistry Laboratories are assayed using<br />

chemiluminescent microparticle immunoassay at Architect<br />

i2000, Abbott analyzer between January and June 2009.<br />

SPSS 16 is used for statistical calculations. Distribution of<br />

patient results were non-parametric (Kolmogorov-Smirnov,<br />

p=0,00). 10% outliers on both sides are discarded and 2,5<br />

and 97,5 percentiles are calculated for reference range (1,20-<br />

9,24 µIU/mL). Reference range for children are reported to<br />

be higher than the adults in multiple publications, our study<br />

supports this datum.<br />

KB 041<br />

Monosit-Koloni Stimüle Eden Faktörün Küçük Hücre<br />

Dışı Akciğer Kanserinde Tanısal Değeri<br />

Burak BAHAR 1 , Banu ÇAYCI SANCAK 1 ,<br />

Umut DEMIRCİ 2 , Uğur COŞKUN 2 ,<br />

Süleyman BÜYÜKBERBER 2<br />

1 Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara, Türkiye<br />

2 Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı,<br />

Ankara, Türkiye<br />

burakb@ttmail.com<br />

Akciğer kanseri, kanser nedeniyle ölümlerin erkeklerde en<br />

sık, kadınlarda ise ikinci en sık nedenidir ve dünya üzerinde<br />

yılda 1,3 milyon kişinin ölümünden sorumludur. Büyük<br />

kısmı karsinoma olan akciğer kanserleri “küçük hücreli”<br />

(%16,8) ve “küçük hücreli dışı” (%80,4) olmak üzere 2 ana<br />

histolojik gruba ayrılır. Kanser belirteçleri erken tanı, tedavinin<br />

izlenmesi ve prognozun öngörülmesinde yardımcı<br />

olmaktadır. Monosit-koloni stimüle eden faktör (M-CSF)<br />

hematopoetik kök hücrelerin başlıca monosit ve makrofajlara<br />

dönüşümünü sağlar. Literatürde birçok yayında<br />

akciğer kanser hücrelerinin bu sitokini salgıladığı ve bunun<br />

potansiyel tümör belirteci ve prognostik faktör olabileceği<br />

üzerinde durulmuştur. Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi<br />

Onkoloji Bilim Dalı tarafından yeni tanı konan 25 küçük<br />

hücreli dışı akciğer kanserli hastanın ve 30 sağlıklı kontrolün<br />

serumlarından ELISA metoduyla (Biosource,USA) M-CSF<br />

düzeyleri saptandı. Akciğer kanserinin tanısı ve evresinin<br />

saptanmasında akciğer röntgeni, toraks, batın ve beyin BT,<br />

MR, kemik sintigrafisi, lenf biyopsisi yöntemleri kullanıldı.<br />

İstatistiki hesaplamalar için SPSS 16 kullanıldı. Akciğer<br />

kanseri olan vakaların M-CSF düzeyleri kontrollere oranla<br />

fark bulunamadı (Mann-Whitney-U, p>0,05). Hastaların<br />

ortalama yaşı 60,6 idi ve yaş ile M-CSF arasında bir korelasyon<br />

saptanmadı (Spearman, p>0,05). 10 hasta evre 4,<br />

10 hasta evre 3b, 1 hasta evre 3a, 1 hasta evre 2, 1 hasta<br />

evre 1b ve 1 hasta evre 1a idi. Hastaların evreleri ile M-CSF<br />

düzeyleri arasında istatistiki anlam saptanmadı (Kruskal-<br />

Wallis, p>0,05). Çalışmamızda M-CSF düzeyleri küçük<br />

hücre dışı akciğer kanserli hastalarda kontrollere kıyasla<br />

fark bulunamamıştır. Bu sitokinle yapılacak daha fazla hasta<br />

içeren çalışmalara ihtiyaç vardır.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 218<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 041<br />

Diagnostic Value Of Monocyte Colony Stimulating<br />

Factor At Non-Small Cell Lung Cancer<br />

Burak BAHAR 1 , Banu ÇAYCI SANCAK 1 ,<br />

Umut DEMIRCİ 2 , Uğur COŞKUN 2 ,<br />

Süleyman BÜYÜKBERBER 2<br />

1 Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara, Türkiye<br />

2 Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı,<br />

Ankara, Türkiye<br />

burakb@ttmail.com<br />

Lung cancer, the most common cause of cancer-related death<br />

in men and the second most common in women (after breast<br />

cancer) is responsible for 1.3 million deaths worldwide annually.<br />

The vast majority of lung cancers are carcinomas<br />

and there are two main types of lung carcinoma, non-small<br />

cell (80.4%) and small-cell (16.8%) lung carcinoma. Tumor<br />

markers are helpful at early detection, following treatment<br />

and prediction of prognosis. M-CSF influences hemopoietic<br />

stem cells to differentiate into mainly monocytes and<br />

macrophages. Many publications in literature report the<br />

production of this cytokine by lung cancer cells and its potential<br />

to be a tumor marker and prognostic factor. Serum<br />

M-CSF levels of 25 newly diagnosed non-small cell lung<br />

cancer patients at Gazi University Department of Oncology<br />

and 30 healthy controls were assayed using ELISA method<br />

(Biosource,USA). Chest radiography, thorax, abdomen,<br />

brain CT and MRI, bone scintigraphy and lymph node biopsy<br />

methods are used for diagnosis and staging. SPSS 16 is<br />

used for statistical calculations. No significant difference is<br />

found between M-CSF levels of cancer patients and controls<br />

(Mann-Whitney-U, p>0,05). Mean age of patients was 60,6<br />

and no correlation is found between age and M-CSF levels<br />

(Spearman, p>0,05). 10 patients were stage 4, 10 patients<br />

were 3b, 1 patient was 3a, 1 patient was 2, 1 patient was<br />

1b and 1 patient was 1a. No statistical significance is found<br />

between stage and M-CSF levels (Kruskal-Wallis, p>0,05).<br />

Our study shows no serum M-CSF level difference between<br />

patients and controls. Studies with this cytokine involving<br />

more patients are needed.<br />

KB 042<br />

Yenidoğan Tarama Programında<br />

Konjenital Hipotiroidi Sonuçları<br />

Nevin HATİPOĞLU 1 , Serdar TÜRKMEN 2 , Erdal ADAL 1 ,<br />

Nuri ENGEREK 1 , Hüsem HATİPOĞLU 1 , Serdar ERKAL 1 ,<br />

Rengin ŞİRANECİ 1<br />

İstanbul Bakırköy Kadın Doğum ve Çocuk Hastalıkları<br />

EAH, Pediatri Uzman1, <strong>Biyokimya</strong> Uzman2<br />

AMAÇ: Troid bezinin gelişimsel hatalarından, troid hormon<br />

biyosentezi ve tiroid bezinin regülasyonunda doğuştan gelen<br />

bozukluklardan kaynaklanan tiroid hormon yetersizliği ile<br />

karakterize klinik bir durumdur. Kalıcı hipotiroidinin en sık<br />

karşılaşılan nedeni konjenital nedenlerdir. Yenidoğan döneminde<br />

en sık karşılaşılan endokrinolojik sorundur. Prevalans<br />

dünya genelinde 3500-4000 canlı doğumda birdir. Ülkemizde<br />

yürütülen bir insidans çalışmasında ise kalıcı konjenital<br />

hipotiroidi sıklığı 3344 canlı doğumda bir bulunmuştur.<br />

Yenidoğan döneminde belirti ve bulgular vakaların çoğunda<br />

çarpıcı olmadığından erken tanı güçtür.<br />

Tedavi edilmeyen vakalarda ciddi zeka geriliği ve asimetrik<br />

cücelik ortaya çıkar. Erken tanı konan çocuklarda tedavi oldukça<br />

kolay, ucuz ve etkindir.<br />

MATERYAL METOD SB İstanbul Bakırköy Kadın Doğum<br />

ve Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi’nde<br />

2008 yılı canlı doğum sayısı 16027’dir. Tüm yenidoğanlardan<br />

en az 24 saat beslenme sonrası topuk kanı alınarak Guthrie<br />

kartı doldurulmaktadır. Toplanan örnekler İstanbul İl<br />

Sağlık Müdürlüğü AÇSAP Şubesi’ne teslim edilmektedir.<br />

Burada alınan kan örneği yetersiz ise tekrarı istenmektedir.<br />

Uygun örnekler tarama laboratuarında çalışılmakta,<br />

normal değerlerin üzerinde çıkan sonuçlar ileri incelemeye<br />

alınmaktadır.<br />

BULGULAR Hastanemizde konjenital hipotiroidi çalışması<br />

için incelenen tarama test sonuçları aşağıdaki gibidir. Bu<br />

sonuçlara göre hastanemizde doğan bebekler arasında toplamda<br />

%2.8 örneğin tekrarı gerekli olmuştur. Bunlar içinde<br />

14 hasta ileri takip için ilgili kliniğe yönlendirilmesi gereği<br />

sonucu çıkmıştır.<br />

TOPLAM SAYI<br />

Toplam çalışılan örnek 16,718<br />

Çalışılan örnek 16,662<br />

Tekrar istenen örnek 56<br />

RAPOR GRUBU SAYI<br />

Toplam çalışılan örnek 16,718<br />

Normal 15,682<br />

Tekrar kan örneği gönderilmeli (+) 1017<br />

Tekrar kan örneği gönderilmeli (++) (+++) 5<br />

İlgili kliniğe yönlendirme 14<br />

SONUÇ: Bu çalışma Hastanemizde doğan tüm canlı<br />

doğumlardan örnek alınması ve Sağlık Bakanlığı’nın önerdiği<br />

şemadaki yaklaşım başarıyla yapılmıştır. Doğumevleri gibi<br />

büyük merkezlerin tarama amaçlı incelemerde etkili katılımı<br />

ülke verilerinin elde edilmesinide katkı sağlamaktadır.<br />

KB 042<br />

Congenital Hyperthyroidism Results In The Newborn<br />

Screening Program<br />

Nevin HATİPOĞLU 1 , Serdar TÜRKMEN 2 , Erdal ADAL 1 ,<br />

Nuri ENGEREK 1 , Hüsem HATİPOĞLU 1 , Serdar ERKAL 1 ,<br />

Rengin ŞİRANECİ 1<br />

Istanbul Bakırköy Maternity and Pediatrics Training and<br />

Research Hospital, Paediatrician1, Biochemist2<br />

PURPOSE: This is a clinical condition that arises out of the development<br />

defects of the thyroid gland, congenital disorders in the<br />

thyroid hormone biosynthesis and regulation of the thyroid gland,<br />

which is characterized with thyroid hormone deficiency. The most<br />

frequently encountered reason of permanent hyperthyroidism is the<br />

congenital reasons. This is the mostly found endocrinologic problem<br />

at the newborn phase. Prevalence is one per every 3500-4000<br />

alive births throughout the world. In an incidence study carried out<br />

in our country, frequency of permanent congenital hyperthyroid-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 219<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

ism was found as one per every 3344 alive births. Since the symptoms<br />

and findings are not very dramatic in cases in the newborn<br />

phase, early diagnosis is difficult.<br />

In non-treated cases, serious mental retardation and asymmetric<br />

nanosomia occur. In early diagnosed children, treatment is easy,<br />

inexpensive, and efficient.<br />

MATERIAL METHOD: In Ministry of Health, Istanbul Bakırköy<br />

Maternity and Pediatrics Training and Research Hospital, number<br />

of alive births for the year 2008 is 16027. Heel blood is taken from<br />

all newborns after at least 24 hours of feeding, and a Guthrie card is<br />

filled in. Collected samples are delivered to AÇSAP Branch of Istanbul<br />

Provincial Directorate of Health. If the blood samples taken<br />

here are insufficient, repetition is requested. Appropriate samples<br />

are worked on in the screening laboratory, and any results above<br />

the normal values are taken into further examination.<br />

FINDINGS: Screening test results examined in this hospital for the<br />

congenital hyperthyroidism are as follows. According to these results,<br />

2.8% samples in total among the babies born in this hospital<br />

were required to be taken again. Among these, 14 patients were<br />

required to be redirected to the concerning clinic for further follow<br />

up.<br />

TOTAL NUMBER<br />

Total samples studied 16,718<br />

Samples studied 16,662<br />

Samples requested again 56<br />

REPORT GROUP NUMBER<br />

Total samples studied 16,718<br />

Normal 15,682<br />

Blood sample should be sent again (+) 1017<br />

Blood sample should be sent again (++) (+++) 5<br />

Redirection to the concerning clinic 14<br />

CONCLUSION<br />

In this study, sampling from all alive births in this hospital and the<br />

approach in the scheme suggested by the Ministry of Health were<br />

carried out successfully. Efficient participation of big centers such<br />

as the maternity wards into screening purpose surveys makes contribution<br />

to obtaining the country-wise data.<br />

KB 043<br />

Subklinik Hipotiroidizmli Kadın Hastalarda<br />

Apolipoprotein E Gen Polimorfizmi ve Lipid Profili<br />

A. Özden SOYDAŞ 1 , Dilek BERKER 2 , Gönül ERDEN 3 ,<br />

Ramazan SOYDAŞ 3 , Serdar GÜLER 2 ,<br />

M. Metin YILDIRIMKAYA 3<br />

1 Ankara Etlik İhtisas Hastanesi <strong>Biyokimya</strong> Bölümü,<br />

Ankara<br />

2 Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi Endokrinoloji<br />

ve Metabolizma Bölümü, Ankara<br />

3 Ankara Numune Eğitim ve Araştırma Hastanesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Bölümü, Ankara<br />

aobarazi@gmail.com<br />

Subklinik hipotiroidizm (SH) serum serbest tiroksin (sT4)<br />

ve serbest triiyodotronin (sT3) değerlerinin normal, serum<br />

tiroid stimüle edici hormon (TSH) değerlerinin yüksek<br />

olmasına denir. Bu çalışmada subklinik hipotiroidizmli<br />

kadın hastalarda kardiyovasküler hastalıkla ilişkili olarak<br />

lipid düzeyleri ile hiperlipidemiye neden olabilecek apolipoprotein<br />

E gen polimorfizmi arasındaki ilişkinin araştırılması<br />

amaçlanmıştır.<br />

Çalışmaya 58 kişiden oluşan, subklinik hipotiroidizm tanısını<br />

yeni almış kadın hasta grubu ile 30 sağlıklı kadından oluşan<br />

kontrol grubu dahil edildi. Bireylerin serum sT3, sT4, TSH,<br />

total kolesterol, trigliserid, LDL-K ve HDL-K düzeyleri<br />

ölçüldü. Tam kandan izole edilen DNA örneklerinde, PCR<br />

ve ters hibridizasyon yöntemi (CVD StripAssay Viennalab<br />

Diagnostics, Austria) ile apo E gen polimorfizmi araştırıldı.<br />

İki grup arasında total kolesterol, trigliserid, LDL-K, HDL-<br />

K değerleri açısından anlamlı fark bulunamadı (p>0,05). Bireylerde<br />

E2/3, E3/3, E3/4 ve E4/4 genotipleri izole edildi.<br />

Bireylerin hiçbirinde E2/2 ve E2/4 genotipleri saptanmadı.<br />

En sık saptanan genotip E3/3 olup; araştırma grubunda %<br />

77,6 (n=45), kontrol grubunda % 53,3 (n=16) sıklığında<br />

gözlendi. E3/4 genotipi araştırma grubunda % 15,5 (n=9),<br />

kontrol grubunda % 16,7 (n=5) sıklığında; E2/3 genotipi<br />

araştırma grubunda % 5,2 (n=3), kontrol grubunda % 26,7<br />

(n=8) sıklığında; E4/4 genotipi araştırma grubunda % 1,7<br />

(n=1), kontrol grubunda % 3,3 (n=1) sıklığında gözlendi.<br />

Sonuç olarak bu çalışmada lipid profilinde değişiklik<br />

belirlenmediğinden, ateroskleroz gelişimine katkısı<br />

bakımından lipid düzeyleri ile SH arasında ilişki<br />

saptanmamıştır. Apolipoprotein E gen polimorfizmi bu<br />

bağlamda ilişkilendirilememiştir.<br />

KB 043<br />

Apolipoprotein E Gene Polymorphism and Lipid Levels<br />

In Female Patients With Subclinical Hypothyroidism<br />

A. Özden SOYDAŞ 1 , Dilek BERKER 2 , Gönül ERDEN 3 ,<br />

Ramazan SOYDAŞ 3 , Serdar GÜLER 2 ,<br />

M. Metin YILDIRIMKAYA 3<br />

1 Ankara Etlik Training Hospital, Department of Biochemistry,<br />

Ankara<br />

2 Ankara Numune Training and Research Hospital, Department<br />

of Endocrinology, Ankara<br />

3 Ankara Numune Training and Research Hospital, Department<br />

of Biochemistry, Ankara<br />

aobarazi@gmail.com<br />

Subclinical hypothyroidism (SH) is defined as a condition<br />

with moderately elevated levels of serum TSH (thyroid<br />

stimulating hormone) and with serum free T4 (thyroxine)<br />

concentration in reference range. This study is designed to<br />

investigate the relation between apolipoprotein E gene polymorphism,<br />

a reason of hyperlipidemia and serum lipid levels<br />

in relation with cardiovascular disesea in female patients<br />

with subclinical hypothyroidism.<br />

Fifty eight new diagnosed female patients with subclinical<br />

hypothyroidism and thirty healthy female individuals as control<br />

group participated the study. Serum free T3, free T4,<br />

TSH, total cholesterol, triglyceride, LDL-C and HDL-C levels<br />

of all individuals were analyzed. Apolipoprotein E gene<br />

polymorphism was analyzed in genomic DNA extracted<br />

from peripheral blood samples by PCR and reverse hybridisation<br />

(CVD StripAssay Viennalab Diagnostics, Austria).<br />

Total cholesterol, triglyceride, LDL-C and HDL-C levels of<br />

individuals between two groups were not significantly different<br />

(p>0,05). E2/3, E3/3, E3/4 and E4/4 genotypes are<br />

determined, no E2/2 ve E2/4 genotypes are isolated. The<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 220<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

frequency of the most common genotype E3/3 in research<br />

group was 77.6% (n=45), and the frequency of this genotype<br />

in control group was 53.3% (n=16). The frequency of genotype<br />

E 3/4 was 15.5% (n=9) in research group and 16.7%<br />

(n=5) in control group; the frequency of genotype E 2/3 was<br />

5.2% (n=3) in research group and 26.7% (n=8) in control<br />

group; the frequency of genotype E 4/4 was 1.7% (n=1) in<br />

research group and 3.3% (n=1) in control group.<br />

Finally there was not any alternations in serum lipid profiles<br />

and no relation is found between SH and serum lipid levels<br />

in contrubution with aterosclerosis in this study. In this sense<br />

apolipoprotein E gene polymorphism couldn’t be associated.<br />

KB 044<br />

Deneysel Kafa Travmasında Simvastatinin Akut<br />

Dönemdeki Koruyucu Etkisi<br />

Hatice YÜKSEL 1 , Özlem YAVUZ 1 , Merih İŞ 2 ,<br />

Gülay ÜZÜM 3 , Feyzullah AKYÜZ 4 ,<br />

Hayriye AK YILDIRIM 1<br />

1Düzce Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Düzce<br />

2Düzce Üniversitesi Tıp Fakültesi, Nöroşirurji Anabilim<br />

Dalı, Düzce<br />

3İstanbul Üniversitesi Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim<br />

Dalı, Düzce<br />

4Düzce Atatürk Devlet Hastanesi, Nöroşirurji Bölümü,<br />

Düzce<br />

hsm2002@gmail.com<br />

Çalışmamızda, ağır kapalı diffüz beyin travması oluşturulan<br />

ratlara, travma oluşturulduktan sonra akut dönemde düşük<br />

tek doz simvastatin tedavisi verilerek nöroprotektif rolünün<br />

araştırılması amaçlandı.<br />

Erişkin Wistar ratlar sham, travma, travma+çözücü<br />

ve travma+simvastatin olmak üzere 4 gruba ayrıldı.<br />

Travma+simvastatin grubuna kafa travmasından 3 saat<br />

sonra 1mg/kg simvastatin, travma+çözücü grubuna çözücü<br />

(etanol:SF/1:2) intraperitoneal olarak enjekte edildi. 24 saat<br />

sonra anestezi altında intrakardiyak kan örnekleri alındı ve<br />

ratlar sakrifiye edilerek biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler<br />

için beyin dokuları çıkartıldı.<br />

Yapılan histopatolojik incelemede; travma grubunda ödem,<br />

kanama, nöronal hasar ve retraksiyon ball oluşumunda belirgin<br />

artış gözlenirken simvastatin verilmesi ile bu bulguların<br />

azaldığı görüldü. Travmatik beyin hasarı, beyin dokusunda<br />

malondialdehit, vasküler endotelyal büyüme faktörü ve nitrik<br />

oksit düzeylerinde önemli bir artışa neden oldu (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 045<br />

Aromataz İnhibitörü Tedavisinin Meme Kanserli<br />

Hastalarda Serum Total Siyalik Asit Düzeylerine Etkisi<br />

AyselK IYICI 1 , Mehmet ARTAÇ 2 ,<br />

Hümeyra ÇİÇEKLER 1 , Önder EREN 2 ,<br />

İdris MEHMETOĞLU 1 , Cem BÖRÜBAN 2<br />

1 Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı,KONYA<br />

2 Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları<br />

Anabilim Dalı,KONYA<br />

drhcicekler@hotmail.com<br />

Meme kanseri, kadınlarda en sık görülen kanser türüdür.<br />

Aromataz inhibitörleri, hormon-reseptörü pozitif meme<br />

kanserli hastalarda tedavide kullanılan ajanlardandır. Siyalik<br />

asitler,çoğunlukla moleküllerde ve hücre yüzeylerinde<br />

oligosakkarit zincirlerinin terminal pozisyonlarında bulunan<br />

heterojenik karbonhidrat gruplarıdır.Çeşitli kanserlerde serum<br />

siyalik asit düzeylerinde yükselme olduğu bildirilmiştir.<br />

Biz meme kanserli hastalarda, aromataz inhibitörü tedavisinin<br />

serum total siyalik asit düzeyine etkisini araştırdık.<br />

Total siyalik asit seviyeleri aromataz inhibitörüyle tedavi<br />

edilen 20 meme kanser tanılı hastada ölçüldü. Siyalik<br />

asit seviyeleri Warren yöntemi ile ölçüldü. Sonuçların<br />

değerlendirilmesinde Wilxocon nonparametrik testi<br />

kullanıldı.<br />

Serum total siyalik asit düzeyleri tedavi başlangıcında ve tedavinin<br />

3. ayında sırasıyla 15,06±2,71 mmol/ml ve 8,17±5,31<br />

mmol/ml olarak bulundu.Böylece tedavi sonrası siyalik asit<br />

düzeylerinde anlamlı bir azalma gözlendi (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 046<br />

Assessment Of Total Performance Of Clinical<br />

Laboratory By Using Six-Sigam Methodology And<br />

“Average Of Normals” Approach<br />

Diler ASLAN 1,3 , Dilek İREN 2,3 ,<br />

Koray KORKMAZCAN 2,3 , Esin AVCI 2,3<br />

1Prof. Dr.; 2 Assistant Dr. 3 Pamukkale University Faculty<br />

of Medicine Department of Biochemistry Denizli/<br />

Turkey<br />

Background and Aim: Clinical laboratory performance can<br />

be evaluated by using internal quality control (IQC) and patient<br />

results according to the six-sigma methodology and the<br />

“average of normals” (AON) approach. The population CV<br />

in the 95% central region of patient distribution (CVpop),<br />

and CVtop (which is estimated from pre-analytical, analytical,<br />

intra-individual and inter-individual CVs) are calculated.<br />

The process sigma levels and CV ratios (CVpop/CVtop)<br />

are evaluated together. In this study, our aim is to assess the<br />

total performance of our laboratory in terms of analytical and<br />

clinical performances of 20 analytes.<br />

Materials and Method: The monthly patient test (Alb, ALP,<br />

ALT, AST, BUN, Ca, CK, Cl-, iron, İn P, GGT, Glu, K + , T.<br />

Chol, Crea. , Mg 2+ , Na + , T. Prot, TG, UA Alb, ALP, ALT,<br />

AST, BUN, Ca, CK, Cl-, iron, İn P, GGT, Glu, K + , T. Chol,<br />

Crea. , Mg 2+ , Na + , T. Prot, TG, UA) results were obtained<br />

from the laboratory information system for three months<br />

(March, April and May 2009). The ratio of CVpop/ CVtop<br />

was estimated for each analyte. The acceptable ratio should<br />

be


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

“investigative tools and processes”.<br />

Potassium, Chloride, Creatine Kinase and Lithium tests are<br />

listed as unacceptable results need further investigation. . For<br />

these tests standard deviation indexes on the external quality<br />

control reports were used as the basic criteria. According to<br />

the accreditation requirements, necessary corrective actions<br />

were planned for these tests and taken preventive measures.<br />

In this way, laboratory test results ensured to be reported<br />

more reliable.<br />

KB 048<br />

Tip 2 Diabetes Mellitus ve Metabolik Sendromlu<br />

Hastalarda Kardiyovasküler Hastalık Riskinin<br />

Değerlendirilmesi<br />

Gungor KANBAK 1 , Aysen AKALIN 2 ,<br />

Ali DOKUMACIOGLU 1 , Eda OZCELIK 1 , Cengiz BAL 3 .<br />

1 Eskisehir Osmangazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Eskişehir, Türkiye<br />

2 Eskisehir Osmangazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Endokrinoloji<br />

Anabilim Dalı, Eskişehir, Türkiye<br />

3 Eskisehir Osmangazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Bioistatistik<br />

Anabilim Dalı, Eskişehir, Türkiye<br />

email: eda_ozcelik@yahoo.com<br />

Metabolik sendrom (MetS) ve tip 2 diabetes mellitus (DM)<br />

kardiyovasküler hastalık riski ile ilişkilidir. Çalışmadaki<br />

amacımız DM, MetS ve DM+MetS hastalarında kardiyovasküler<br />

hastalık risk markerlarının incelenmesidir. Ayrıca,<br />

bu çalışmada kardiyovasküler hastalık riskinin belirlenmesinde<br />

potensiyel markerlar olarak ileri sürülen paraoksanaz<br />

(PON), arilesteraz, total siyalik asit ( TSA) ve nitrik<br />

oksit (NO) düzeylerini inceledik.<br />

Çalışmamız 78 kişiden oluşmaktadır. Kontrol grubu (n=18),<br />

DM grubu (n=20), yeni tanı almış MetS grubu (n=20) ve 20<br />

hastadan oluşan DM+MetS grubu olmak üzere 4 grupdan<br />

oluşmaktadır.<br />

Serum NO ve TSA düzeyleri MetS ve DM+MetS gruplarında<br />

kontrol grubuna göre yüksek bulundu (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Biz çalışmamızda koksartrozlu ve femur boyun kırıklı (kontrol<br />

grubu) hastalardan aldığımız femur başı kıkırdak dokusunda<br />

SOD, GPx, CAT ve LPO antioksidan enzim aktivitelerini<br />

ölçmeyi amaçladık. 25 femur boyun kırıklı kontrol<br />

grubu ve 26 koksartrozlu hasta grubunu çalışmaya dahil edildi.Homojenizasyon<br />

prosedürleri Mıccra Art öğütücüsü ile<br />

yapıldı. SOD, GPx, LPO, CAT ölçümleri Cayman Chemical<br />

ELİSA kitleri ile yapıldı. Standardizasyon için Abbott<br />

serebrospinal sıvı protein kiti kullanılarak protein ölçümleri<br />

yapıldı. Mann Whitney U testi ve Pearson korelasyon<br />

analiz testleri kullanıldı. SOD, CAT, GPx ve LPO seviyeleri<br />

koksartrozlu hasta grubunda femur boyun kırıklı kontrol<br />

grubuna göre yüksek bulundu( p=0,044, p=0,028, p=0,015,<br />

p=0,001 sırasıyla).Gruplar arasında SOD ile LPO (r=0,426,<br />

p=0,002) ve CAT ile LPO (r=0,358, p=0,01) arasında zayıf<br />

korelasyon bulundu.<br />

Koksatrozlu hastalarda antioksidan enzim düzeylerinin yüksek<br />

olması, bu enzimlerin kıkırdak doku harabiyetinde temel<br />

neden olmadığıyla açıklanabilir.<br />

KB 049<br />

The Determination Of Glutathione Peroxidase,<br />

Catalase, Superoxide Dismutase And Lipid<br />

Hydroperoxide In Coxarthrosis<br />

Alev KURAL 1 , Cemal KURAL 2 , Hatice SEVAL 1 ,<br />

İbrahim KAYA 2 , M. Ercan ÇETİNUS 2 , Macit KOLDAŞ 1<br />

1 Haseki Training Hospital Biochemistry Laboratuary,<br />

Istanbul<br />

2 Haseki Training Hospital Orthopaedia and Traumatology<br />

Clinic,Istanbul<br />

alevkural@hotmail.com<br />

Oxidative stress in coxarthrosis due to the fact that antioxidant<br />

systems are impaired in arthrosis and caused<br />

by free radicals, might have an essential role in etiology<br />

of hip prosthesis causes. There is much evidence that antioxidant<br />

team that covers glutathione peroxidase(GPx),<br />

superoxide dismutase(SOD), catalase(CAT) and lipid<br />

hydroperoxide(LPO) destroy reactive oxygen species and<br />

other free radicals through enzymatic - nonenzymatic means.<br />

Our study was undertaken in an attempt to determine the activities<br />

of antioxidant enzymes(SOD, GPx, CAT, LPO) in<br />

femural head cartilage tissue from patients with coxarthrosis<br />

and femur neck fractures. 25 patients with femur neck fractures(<br />

control group) and 26 patients with coxarthrosis were<br />

recruited for this study. Homogenization were done with<br />

Mıccra Art grinder. SOD, GPx, LPO, CAT were assayed using<br />

the Cayman Chemical ELISA kits.We measured protein<br />

levels to standardization with using Abbott’s cerebro spinal<br />

fluid proteins reactives.<br />

We used Mann Whitney U and Pearson’s correlation test.<br />

In patients with coxarthrosis, SOD, CAT, GPx, LPO were<br />

higher than control groups (p=0,044, p=0,028, p=0,015,<br />

p=0,001 respectively). There were correlations between<br />

SOD and LPO (r=0,426, p=0,002) and also there were weak<br />

correlation between CAT and LPO (r=0,358, p=0,01) ın two<br />

groups.<br />

The increase in enzyme levels in coxarthrosis may be explained<br />

as these enzymes were not primary cause of the cartilage<br />

tissue degeneration.<br />

KB 050<br />

HbA1c Ölçümü için HPLC yöntemine Alternatif ve<br />

Pratik Yöntemler<br />

Fatih ÖZÇELİK 1 , Muhittin A. SERDAR 2 ,<br />

Ömer YİĞİNER 3 , İsmail KURT 2 , Muzaffer ÖZTOSUN 1 ,<br />

Erol ASLAN 4 , Alev ORHUN 5<br />

1 Gümüşsuyu Asker Hastanesi, <strong>Biyokimya</strong> Laboratuarı,<br />

İstanbul<br />

2 GATA Ankara, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı, Ankara<br />

3 GATA Haydarpaşa Eğitim Hastanesi, Kardiyoloji Bilim<br />

Dalı, İstanbul<br />

4 Balmumcu Dispanseri, İstanbul<br />

5 Gelişim Tıp Laboratuarı<br />

68ozcelik@mynet.com<br />

Günümüzde HbA1c ölçümü için birçok farklı yöntem<br />

kullanılmaktadır. Bu çalışma HbA1c ölçümünde kullanımı<br />

kolay, hızlı sonuç verebilen ve maliyeti düşük bir yöntem<br />

seçmek amacıyla yürütüldü.<br />

Pre-diyabet ve diyabet olduğu bilinen 120 hastanın<br />

HbA1c düzeyleri 4 farklı yöntem kullanılarak ölçüldü.<br />

Turbidimetrik inhibisyon immunoassay (TİİA) yöntemle<br />

%HbA1c hesaplaması için bikromatik olarak ölçülen total<br />

hemoglobin (THb) kullanılmaktadır. Biz THb’ni kan sayım<br />

cihazında (KSC) tekrar ölçülerek %HbA1c hesaplaması için<br />

kullandık. Aynı kan örneklerinin %HbA1c değerleri THb<br />

ölçümüne gerek olmadan direkt olarak parçacık geliştirilmiş<br />

immunoturbidimetrik (PGİT) yöntemle de ölçüldü. Sonuçlar<br />

referans yöntem olarak seçtiğimiz high-performance liquid<br />

chromatography (HPLC) yöntemine göre formülize edildi.<br />

Tüm veriler SPSS programı kullanılarak değerlendirildi.<br />

HPLC yöntemiyle ölçülen %HbA1c sonuçları (7.52±1.40)<br />

ile TİİA %HbA1c sonuçları (7.67±1.65), THb değeri<br />

KSC’nda ölçülen TİİA %HbA1c sonuçları (7.63±1.44) ve<br />

PGİT HbA1c sonuçları (7.48±1.43) arasında istatistiksel<br />

olarak fark yoktu (P>0.05). Ayrıca HPLC yöntemi ile diğer<br />

yöntemler arasında oldukça iyi bir korelasyon (TİİA ile<br />

r 2 :0.8124 P


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 050<br />

Alternative to HPLC and Practical Methods for<br />

Measurement of HbA1c<br />

Fatih OZCELIK 1 , Muhittin A. SERDAR 2 ,<br />

Omer YIGINER 3 , Ismail KURT 2 , Muzaffer OZTOSUN 1 ,<br />

Erol ASLAN 4 , Alev ORHUN 5<br />

1 Gumussuyu Military Hospital, Laboratory of Clinical<br />

Biochemistry, Istanbul<br />

2 Gulhane School of Medicine, Department of Clinical<br />

Biochemistry, Ankara<br />

3GATA Haydarpasa Training Hospital, Department of<br />

Cardiology, Istanbul<br />

4 Balmumcu Dispensary, Clinic of Internal Medicine,<br />

Istanbul – Turkey<br />

5 Gelisim Medical Laboratory<br />

68ozcelik@mynet.com<br />

In currently, there are different methods to measure the level<br />

HbA1c. This study was conducted to choose a method that is<br />

easier to use, faster and chipper for measurement of HbA1c.<br />

The HbA1c levels of 120 patients with pre-diabetes and diabetes<br />

were measured by using 4 different methods. In the<br />

turbidimetric inhibition immunoassay (TIIA), the percentage<br />

of HbA1c is calculated from total hemoglobin (THb)<br />

which is measured bichromatically. We again measured THb<br />

on the blood count system in order to use in calculation of<br />

%HbA1c. The %HbA1c levels of the same blood samples<br />

were also measured directly without measurement of THb<br />

by particle enhanced immunoturbidimetric test (PEITT). Results<br />

were formulated according to high-performance liquid<br />

chromatography (HPLC) which we chosen reference method.<br />

All dates were evaluated by using SPSS.<br />

The %HbA1c levels of TIIA (7.67±1.65), PEITT (7.48±1.43)<br />

and HbA1c levels measured with TIIA and calculated from<br />

THb obtained BCS (7.63±1.44) were not statistically different<br />

from the HbA1c results of HPLC (7.52±1.40) (P>0.05).<br />

Furthermore, a good correlation was found between the<br />

results of HPLC and the results of the other three methods<br />

(TIIA r 2 :0.8124 P


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 051<br />

The Association Between Plasma Cholesterol Levels<br />

And Lipid Peroxidation In Sickle Cell Anemia<br />

Yesim OZTAS 1 , Suna ATASAYAR 2 , Selma UNAL 3 ,<br />

Hilal OZGUNES 2 , Nuriman OZGUNES 1<br />

1 Hacettepe University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Biochemistry, Ankara, Turkey<br />

2 Hacettepe University, Faculty of Pharmacy, Department<br />

of Pharmaceutical Toxicology, Ankara, Turkey<br />

3 Mersin University, Faculty of Medicine, Department of<br />

Pediatrics, Hematology Unit, Mersin, Turkey<br />

yoztas@hacettepe.edu.tr<br />

Increased oxidative stress and lipid peroxidation in sickle<br />

cell anemia has been demonstrated in many studies. It is<br />

known that plasma cholesterol levels in these patients were<br />

lower than healthy controls. Lipid peroxidation in plasma<br />

and hemolysate and plasma total cholesterol levels of patients,<br />

carriers and healthy children were assayed and the<br />

correlation between them and the differences between the<br />

groups were studied.<br />

Blood samples from 13 patients without crisis and transfusion<br />

for the last two months, 11 carriers and 10 healthy children<br />

were used, plasma and hemolysate MDA levels were<br />

measured by HPLC technique and plasma total cholesterol<br />

were measured manually by commercial kit. The correlation<br />

between MDA and cholesterol levels and differences<br />

between groups were investigated.<br />

There is a negative correlation between MDA levels and plasma<br />

total cholesterol (p=0,001 for plasma MDA and p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

The electrolytes were measured by ion selective electrodes<br />

on both instruments. Ca was measured as ionized Ca on<br />

blood gas analyzer and total Ca on autoanalyzer. Glucose<br />

was measured by electrochemical based method, using glucose<br />

oxidase enzyme on both instruments.<br />

The results showed that, there were no significant differences<br />

between glucose, Na and K levels measured on both<br />

instruments, whereas CI levels measured on blood gas analyzer<br />

were significantly higher than the levels measured on<br />

autoanalyzer (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

have been developed. However, TBA reacts not only MDA<br />

but also with many other compounds. Therefore, derivatization<br />

of MDA with 2,4 dinitrophenylhydrazine (DNPH) and<br />

conversion into pyrazol and hydrazine derivatives has since<br />

been found to allow a more specific estimation of these<br />

compounds, especially if combined with their separation using<br />

high pressure liquid chromatography (HPLC) in the<br />

biological samples. In this study, our purpose is to measure<br />

the levels of MDA with TBA test and HPLC-DAD after derivatisation<br />

of MDA with DNPH in human serum. Furthermore,<br />

we compared HPLC and spectrophotometric methods.<br />

When the results of HPLC (1.85±0.09) (μmol/L) and spectrophotometry<br />

(2.47±0.18) (μmol/L) measurements are<br />

compared, a significant difference has been found (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 055<br />

Mol Hidatidiform Gebel erde Oksidatif DNA Hasarı<br />

Ayşegül ÇEBİ 1 , Ali KOLUSARI 2 , Hamit Hakan ALP 3 ,<br />

Şerafettin EROL 2 , Ebubekir BAKAN 3<br />

1. Giresun Üniversitesi Sağlık Bilimleri Fakültesi, Giresun<br />

2. Yüzüncü Yıl Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kadın Hastalıklar<br />

ve Doğum AD, Van<br />

3. Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> AD,<br />

Erzurum<br />

E-mail: aysegul.cebi@giresun.edu.tr<br />

Gestasyonel trofoblastik hastalıklar içerisinde yer alan mol<br />

hidatidiform’un (üzüm gebeliği) etiyolojisi hala tam olarak<br />

anlaşılamamıştır. Bununla birlikte oksidatif stresin DNA gibi<br />

hücresel molekülleri zarara uğratmasıyla önemli bazı hastalıkları<br />

tetiklediği bilinmektedir. Bu çalışmada, mol hidatidiform gebelerde,<br />

sağlıklı gebelerde ve sağlıklı kadınlarda oksidatif DNA hasarı<br />

ve lipid peroksidasyonu, 8-hidroksideoksiguanozin (8-OHdG) ve<br />

malondialdehit (MDA) seviyeleri HPLC ile ölçülerek belirlendi.<br />

Çalışmaya toplam 87 kadın katıldı. Bunlardan 29’u 8-12. haftalardaki<br />

sağlıklı gebeler (Grup1), 29’u sağlıklı gebe-olmayan kadınlar<br />

(Grup2), 29’u ise 8-12. haftalardaki komplet hidatidiform mol<br />

taşıyan gebelerdir (Grup3). Gruplardan alınan kan örneklerinden<br />

uygun saflıkta DNA izolasyonu yapılarak, hidroliz basamağını<br />

takiben, DNA daki 8-OHdG ve dG seviyeleri HPLC-ECD (HP,<br />

Agilent 1100 modular systems with HP 1049A ECD detector, Germany)<br />

kullanılarak ölçüldü. 8-OHdG seviyesi her 10 6 dG molekülüne<br />

düşen 8-OHdG molekülü sayısı olarak ifade edildi. MDA<br />

konsantrasyonları kan plazmasında HPLC-FLD ile (HP, Agilent<br />

1100 moduler systems with FLD detector, Germany) ölçüldü.<br />

İstatistiksel analizlerde ANOVA kullanıldı. Sonuçlarımıza göre,<br />

gruplar arasında anlamlı farklılıklar bulunmuştur (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 056<br />

Effect of Pneumatic System on Biochemistry Results<br />

Arzu KOSEM<br />

arzukosem@gmail.com<br />

Nigde State Hospital<br />

There is few information on the effect of pneumatic system<br />

in the literature . In this study, I aimed to investigate<br />

the effect of pneumatic system on biochemistry analytes<br />

(glucose,urea, creatinin,üric asit, ALT, AST, ALP,GGT,<br />

LDH, Cholinesterase, Cholesterol, Ca, P, Mg, Na, K, Cl, total<br />

protein, albumin,CK, Fe, amilase,lipase, Total.Bilirubin,<br />

Direct.Bilirubin). I tested 102 patients sera with two different<br />

transport system. Once group was transported with personnel<br />

at laboratuary. The other group was transported with<br />

pneumatic system at laboratuary. The measurements were<br />

performed in an Roche Diagnostic analyzer with reagents<br />

from the manufacturer The significance of differences between<br />

groups was analyzed by SPSS 15.0 and Microsoft Excel<br />

Analyse it program. No significant difference was found<br />

between the groups (p> 0.05).<br />

KB 057<br />

Glike LDL Trombosit Fonksiyonlarını Bozar ve<br />

Trombotik Riski Artırır<br />

Özlem BİNGÖL- ÖZAKPINAR 1 , Derya ÖZSAVCI 1 ,<br />

Aydan DAĞTEKİN 1 ,<br />

Gülderen YANIKKAYA DEMİREL 2 ,<br />

Birgül VANİZOR- KURAL 3 , Azize ŞENER 1<br />

1Marmara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye<br />

2 Centro Laboratuvarları, İstanbul, Türkiye<br />

3 Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Trabzon, Türkiye<br />

Amaç: Trombositler ve lipoproteinler koroner kalp<br />

hastalıklarının patogenezinde önemli rol oynar. Modifiye<br />

olmuş LDL özellikle glike olmuş LDL’nin aterogenezde<br />

önemli bir faktördür. Bu çalışmanın amacı doğal ve glike<br />

edilmiş LDL’nin apoptoz, aktivasyon, lipid peroksidasyonu<br />

gibi trombosit özelliklerindeki in vitro etkilerini araştırmak,<br />

aynı zamanda melatonin ve doğal HDL gibi güçlü<br />

antioksidanların G-LDL ile yükselen trombosit cevabındaki<br />

etkilerini araştırmaktır.<br />

Metodlar: Bu çalışmada LDL, kesikli dansite ultrasantrifügasyonu<br />

ile plazmadan saflaştırıldı. İzole LDL glukozla<br />

glike edildi. Melatoninli ve melatoninsiz, doğal HDL ve<br />

doğal HDL’siz preinkübasyondan sonra G-LDL, ADP indüklü<br />

yıkanmış trombositlere eklendi.Anexin-V bağlanması,<br />

propidium iodide pozitif trombositler (apoptoz), CD62-P<br />

ekspresyonu, trombosit aktivasyonunu indikatörü, flow cytometre<br />

ile ölçüldü. Trombosit kaspaz 3 aktivitesi ve nitrit<br />

ELIZA ile tayin edildi.Trombosit MDA ve GSH seviyeleri<br />

de ölçüldü.<br />

Sonuçlar: G-LDL ile inkübasyonda sonra trombosit P-selektin,<br />

Annexin-V expresyonları, kaspaz 3 aktivitesi, propidium<br />

iodür pozitifliği ve MDA seviyeleri anlamlı düzeyde arttı<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 058<br />

KOAH’lı Hastalarda Oksidatif Stres Belirteçleri<br />

Özlem DEMİRPENÇE 1 ,<br />

Beri HOCAOĞLU BOZARSLAN 1 , Mahmut BATUR, 2<br />

Recep IŞIK 2 , Nuriye METE 1<br />

1 Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> ABD,<br />

DİYARBAKIR,<br />

2 Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs hastalıkları ve<br />

TBC ABD, DİYARBAKIR,<br />

odemirpence@gmail.com<br />

Oksidatif stresin önemli rol oynadığı bilinen KOAH’lı (kronik<br />

obstrüktif akciğer hastalığı) hastalarda oksidatif stresle<br />

ilişkili parametreler olan Paraoksonaz (PON1), Arilesteraz<br />

(ARE), malondialdehid (MDA), LDL ve HDL çalışılmıştır.<br />

PON1 aktivitesindeki azalmanın dislipidemi, diabetes mellitus,<br />

ilerlemiş yaş, hipertansiyon, düşük HDL ve artmış<br />

oksidatif stresle ilişkili olduğu gösterilmistir. PON1 enzimi,<br />

kalsiyum bağımlı bir aromatik hidrolazdır. PON1 enziminin,<br />

LDL ve HDL’nin oksidasyondan korunmasında, hücre<br />

membranlarında lipid peroksidasyonuna karşı antioksidan<br />

etkide ve antiinflamatuar süreçte önemli rol oynadığına<br />

inanılmaktadır. ARE ise, PON1’deki değişimlerden etkilenmeyen<br />

asıl proteinin göstergesi olarak kabul edilmektedir.<br />

MDA ise lipid peroksidasyonun son ürünüdür.<br />

Bu çalışma, kronik sigara içicisi olan 32 KOAH’lı hasta<br />

(yaş ort: 64.31±9.19 ve E/K:26/6) ve 20 sağlıklı kontrol (yaş<br />

ort: 56.15±11.83 ve E/K:11/9) grubunda yürütüldü. Serum<br />

örneklerinde PON1, ARE ve MDA aktiviteleri spektrofotometrik,<br />

LDLve HDL düzeyleri ise rutin biyokimyasal<br />

yöntemle ölçülmüştür. Sonuç olarak, KOAH’lı grupta PON<br />

(84.34±50.86 U/L) ve ARE (68.21±27.06 U/L) düzeyleri,<br />

kontrol grubuna göre (PON(128. 85± 88.83 U/L), ARE<br />

(184.70±44.68 U/L) ) istatistiksel olarak anlamlı düşüktü<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 059<br />

Tip 2 Diyabetlilerde Metformin ve İnsulin Tedavisinin<br />

NO Düzeylerine Etkisi<br />

Ipek ERDOGAN 1 , Gulsen AKALIN 2 , Aysen AKALIN 3 ,<br />

Ozkan ALATAS 1 ,<br />

1 Eskişehir Osmangazi Üniversitesi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Tıp Fakültesi, Eskişehir, Türkiye<br />

2 Anadolu Üniversitesi Eczacılık Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Eskişehir, Türkiye<br />

3 Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Endokrinoloji Anabilim<br />

Dalı, Tıp Fakültesi, Eskişehir, Türkiye<br />

Giriş: Metformin şimdilerde tip 2 diyabetin denetlenmesi<br />

için antidiyabetik tedavinin ilk sıralarında yer aldığını<br />

kanıtlamıştır. Bu ilacın antiaterojenik ve kardiyoprotektif<br />

etkileri son zamanlarda yapılan prospektif ve retrospektif<br />

çalışmalarda onaylanmıştır. Diabetes Mellitus (DM) sendromunda<br />

NO (Nitrik oksit) makrofajların rol aldığı sitotoksik aktivite<br />

ve sitokin etkileri ile oluşan pankreas adacık hücre harabiyetine<br />

aracılık eder. Gittikçe artan kanıtlar, artmış oksidatif<br />

stres ve NO formasyonu ve aktivasyonundaki değişikliklerin<br />

azalmış oksidanlar ile beraber diyabetin komplikasyonlarında<br />

önemli rol oynadığını göstermektedir. Hem metformin hem de<br />

insulin tedavisinin endoteliyal fonksiyonu düzeltebileceğinden<br />

NO düzeylerini ölçtük.<br />

Metod: Plazma örneklerinde NO düzeylerini 59 diyabetik<br />

hasta ve 29 sağlıklı kontrollerde ölçtük. Diyabetik hastalar<br />

ilaç olarak metformin ve insulin kullanmaktadır. Serum NO<br />

konsantrasyonları kadmiyum redüksiyon metodunun modifikasyonu<br />

ile ölçülmüştür.<br />

Sonuçlar: NO’in serum konsantrasyonları kontrol grubu için<br />

;[ortalama (SD) 20.76 (10.97)], metformin kullanan grup için ;<br />

[ ortalama (SD) 18.87 (11.01) ], insulin kullanan grup için ise<br />

[ortalama (SD) 20.65 (15.93) µmol/L] dı. Aynı zamanda bu üç<br />

grup arasında önemli bir farklılık bulunmadı (p=0,851).<br />

Tartışma: Tip 2 diyabetli hastaların takibinde metformin ve<br />

insulin tedavsinin endotel fonksiyonlarını koruyabileceğini<br />

düşünmekteyiz.<br />

KB 059<br />

The effects of Metformin and Insulin Therapy on NO<br />

Levels in Type 2 Diabetes<br />

Ipek ERDOGAN 1 , Gulsen AKALIN 2 , Aysen AKALIN 3 ,<br />

Ozkan ALATAS 1 ,<br />

1 Department of Biochemistry, Eskisehir Osmangazi University,<br />

Medical Faculty, Eskisehir, Turkey<br />

2 Department of Biochemistry, Faculty of Pharmacy University<br />

of Anadolu Eskisehir, Turkey<br />

3 Department of Endocrinology, Eskisehir Osmangazi<br />

University, Medical Faculty, Eskisehir, Turkey<br />

Introduction: Metformin is now established as a first-line antidiabetic<br />

therapy for the management of type 2 diabetes. The<br />

drug’s anti-atherosclerotic and cardioprotective effects have<br />

recently been confirmed in prospective and retrospective<br />

studies. İn Diabetes Mellitus (DM) syndrome, NO mediates<br />

the cytotoxic activity of macrophages and also the cytokine<br />

effects on the pancreas islet cell destruction. Increasing evidence<br />

suggests that increased oxidative stress and changes in<br />

nitric oxide (NO) formation or activity play a major role in<br />

the complications of diabetes with decreased antioxidants.<br />

Since both metformin and insulin therapy may improve endothelial<br />

functions we measured NO levels.<br />

Method: We measured NO levels in plasma samples from<br />

59 patients with diabetic and 29 healty controls. The patients<br />

receiving drug therapy which metformin and insulin. The serum<br />

concentrations of NO were measured by a modification<br />

of the Cadmium-reduction method.<br />

Result: Serum concentrations of NO were control group<br />

[mean (SD) 20.76 (10.97) ], group who used metformin<br />

[mean (SD) 18.87 (11.01) ], group who used insulin [mean<br />

(SD) 20.65 (15.93) µmol/L ], also there was no significant<br />

difference between the three groups ( p=0,822 )<br />

Conclusion: We concluded that both metformin and insulin<br />

therapies may protect endothelial functions in type 2 diabetes<br />

mellitus in prognosis.<br />

KB 060<br />

Diyabetik Hemodiyaliz Hastalarında Asimetrik<br />

Dimetilarginin Düzeylerinin Değerlendirilmesi<br />

Hasan TAÇYILDIZ 1 , Yasemin E.DÖVENTAŞ 1 ,<br />

Macit KOLDAŞ 1 , Hatice SEVAL 1 , Filiz BASINOĞLU 1 ,<br />

Alev KURAL 1 , Dilek YILDIZ 2 ,<br />

Alper DÖVENTAŞ 3 , Rana TURKAL 1<br />

1 Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi ,<strong>Biyokimya</strong><br />

Laboratuarı,İstanbul<br />

2 Özel Gaziosmanpaşa Hastanesi,<strong>Biyokimya</strong><br />

Laboratuarı,İstanbul<br />

3 İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi ,İç<br />

Hastalıkları,İstanbul<br />

Asimetrik Dimetilarginin (ADMA), esas olarak endojen<br />

nitrik oksit sentaz inhibitörüdür. ADMA, nitrik oksit<br />

(NO) oluşum hızını düzenler. Vasküler tonus ve yapısının<br />

sürdürülmesinde temel rolü oynadığına dair çok miktarda<br />

kanıt bulunmaktadır. Endojen anti-aterosklerotik molekül<br />

olarak bilinen nitrik oksit, majör endotel kaynaklı vazoaktif<br />

mediatördür. Dolayısıyla ADMA’nın endotel disfonksiyonu<br />

ile ilgili anahtar rolü oynayabileceği düşünülmektedir.<br />

ADMA metilenmiş proteinlerin proteolizi sırasında oluşur ve<br />

renal eksekresyonla atılır ya da dimetilarginin dimetilaminohidrolaz<br />

(DDAH) enzimi ile metabolik yıkıma uğrar. Birçok<br />

hücre tipi , endotelyal hücreler, tubuler hücreler ADMA’yı<br />

sentez edebilme ve metabolize edebilme yeteneğine sahiptir.<br />

Artmış ADMA düzeyleri endotel disfonksiyonla ilgili birçok<br />

hastalıkla bağlantılıdır. ADMA düzeyleri, hiperkolesterolemi,<br />

hipertansiyon, arterioskleroz, kronik böbrek<br />

yetmezliği, kronik kalp yetmezliği ve Diyabetes Mellitusta<br />

yüksek bulunmuştur. Ayrıca, diyaliz hastalarının kandaki<br />

artmış ADMA düzeyleri, kardiyovasküler mortalite, morbidite<br />

ve arterioskleroz derecesiyle anlamlı bir korelasyon<br />

göstermektedir.<br />

Bu çalışmada Diyabetes Mellitusu olan ve olmayan hemodiyaliz<br />

hastalarındaki ADMA düzeyini ölçmeyi ve bu<br />

düzeyin hastalıkla ilişkisinin olup olmadığını belirlemeyi<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 233<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

amaçladık. Çalışma sağlıklı 20 kişi, Diyabetes Mellitusu<br />

olan 28 hemodiyaliz hastası ve Diyabetes Mellitusu olmayan<br />

32 hemodiyaliz hastasıyla gerçekleştirildi. Bireylerin<br />

ADMA düzeyleri ELISA yöntemi ile değerlendirilmiş ve bu<br />

düzeylerin gruplar arasında farklılık gösterip göstermediği<br />

saptanmaya çalışılmıştır.<br />

ADMA düzeylerinin değerlendirilmesinde hemodiyalizli<br />

hasta grubu ile kontrol grubu arasındaki ikili karşılaştırmada<br />

istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı (p=0,186). Diyabetli<br />

hemodiyaliz hastaları ile kontrol grubu arasında istatistiksel<br />

olarak anlamlı fark bulundu (p=0.041).<br />

Parametrelerin korelasyonunun tesbitinde Pearson korelasyon<br />

analizi kullanıldı. ADMA ile trigliserid arasında zayıf<br />

ilişki (r=0,299), AOPP ile trigliserid ve kolesterol arasında<br />

güçlü ilişki (r=0,697, r=0,611), AOPP ile BUN, kreatinin<br />

ve LDL arasında zayıf ilişki tesbit edildi (r=0,426, r=0,471,<br />

r=0,365).<br />

Sonuç olarak hemodiyaliz hastaları ile kontrol grubu arasında<br />

ADMA düzeyi açısından anlamlı bir fark bulamadık. Fakat<br />

hasta gruplarından Diyabetes Mellitusu olan hemodiyaliz<br />

hastaları ile kontrol grubu arasında anlamlı bir fark<br />

bulunmuştur. Muhtemelen hastaların Diyabetes Mellitusa<br />

sahip olması ADMA’nın bu hastalarda yüksek olmasına<br />

neden olmuştur.<br />

KB 060<br />

Evaluation Levels of Asymmetric Dimethylarginine in<br />

Diabetic Hemodialysis Patients<br />

Hasan TAÇYILDIZ 1 , Yasemin E.DÖVENTAŞ 1 ,<br />

Macit KOLDAŞ 1 , Hatice SEVAL 1 , Filiz BASINOĞLU 1 ,<br />

Alev KURAL 1 , Dilek YILDIZ 2 ,<br />

Alper DÖVENTAŞ 3 , Rana TURKAL 1<br />

1 Department of Biochemistry, Haseki Training and Research<br />

Hospital, Istanbul, Turkey<br />

2 Department of Biochemistry,Gaziosmanpasa<br />

Hospital,İstanbul ,Turkey<br />

3 Department of Internal Medicine,Istanbul Training and<br />

Research Hospital, Istanbul, Turkey<br />

yasemined@hotmail.com<br />

Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is the principal endogenous<br />

inhibitor of nitric oxide synthase. It regulates rates<br />

of nitric oxide (NO) formation. There is abundant evidence<br />

that the endothelium plays a crucial role in the maintenance<br />

of vascular tone and structure. One of the major endothelium-derived<br />

vasoactive mediators is nitric oxide , which has<br />

been characterized as an “endogenous anti-atherosclerotic<br />

molecule”. Thus, ADMA might be thought as a key role<br />

contributing to endothelial dysfunction.<br />

ADMA is formed during proteolysis of methylated proteins<br />

and removed by renal excretion or metabolic degradation<br />

by the enzyme dimethylarginine dimethylaminohydrolase<br />

(DDAH). Several celltypes, including human endothelial<br />

and tubular cells are capable of synthesizing and metabolizing<br />

ADMA. Elevated ADMA concentrations in the blood<br />

are found in numerous diseases associated with endothelial<br />

dysfunction. For example, elevated ADMA levels in blood<br />

of dialysis patients correlate significantly with the degree<br />

of arteriosclerosis and with cardiovascular morbidity and<br />

mortality. Furthermore, elevated ADMA levels are found<br />

in patients with hypercholesterolemia, hypertension, arteriosclerosis,<br />

chronic renal failure and chronic heart failure,<br />

Diyabetes Mellitus and are associated with restrictions in<br />

endothelial vasodilatation.<br />

This study was performed not only to measure the ADMA<br />

levels in hemodialysis patients with and without Diabetes<br />

Mellitus but also to demonstrate a correlation between<br />

ADMA levels and chronic renal failure. ADMA levels were<br />

assessed in 28 hemodialysis patients with Diabetes Mellitus,<br />

32 hemodialysis patients without Diabetes Mellitus and<br />

20 control subjects by ELISA method, in order to determine<br />

whether there’s significant difference between the groups.<br />

In contrast to the fact that no significant difference was found<br />

between hemodialysis patients and control group (p=0,186),<br />

we found signficant difference between diyabetic hemodialysis<br />

patients and control group (p=0,041).<br />

KB 061<br />

Curcumin’in Meme Kanserinde Olas› Koruyucu Rolü<br />

Ezgi KÜRKÇÜ 1 , Hakan ERBAŞ 1 , Nurettin AYDO⁄DU 2<br />

1 Trakya Üniversitesi T›p Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dal›, Edirne<br />

2 Trakya Üniversitesi T›p Fakültesi, Fizyoloji Anabilim<br />

Dal›, Edirne<br />

hakanerbas@trakya.edu.tr<br />

Meme kanseri, dünyada kad›nlar aras›nda en s›k görülen malign<br />

tümör olup kad›nlarda görülen tüm kanserlerin yaklaş›k<br />

%30’unu oluşturmaktad›r. Üre döngüsünün anahtar enzimi olan<br />

arginaz, nitrik oksit sentaz (NOS) ile ayn› substrat› kullanarak<br />

L-argininden üre ve ornitin oluşturmaktad›r. Kanserli hastalarda<br />

arginaz enzim aktivitesinin artt›€› ve arginaz›n kanserde<br />

biyolojik bir belirteç olarak kullan›labilece€i bildirilmiştir. Bu<br />

çal›şmada meme kanseri oluşturulmuş farelerde serum arginaz<br />

enzim aktivitesi ve nitrik oksit (NO) düzeylerine, dokuda ise arginaz<br />

enzim aktivitesi, ornitin ve NO düzeylerine, antikarsinojenik<br />

etkisi çeşitli çal›şmalarla gösterilmiş olan curcumin’in<br />

etkileri araşt›r›lm›şt›r.<br />

Çal›şmada erkek Balb/c cinsi fareler; sa€l›kl› kontrol, tümör<br />

öncesi curcumin tedavisi ve tümör oluşturulduktan sonra curcumin<br />

tedavisi alan gruplar ile bunlar›n tümör kontrol gruplar›<br />

olmak üzere 5 gruba ayr›ld› ve gruplara 100 mg/kg curcumin<br />

oral olarak verildi.<br />

Tümörlü hayvanlar›n serumunda artm›ş bulunan arginaz enzim<br />

aktivitesinin curcumin tedavisi ile birlikte azald›€›, fakat bu<br />

azalman›n istatistiksel olarak anlaml› olmad›€› görüldü. Azalan<br />

NO düzeylerinin, curcumin tedavisi ile yükseldi€i saptand›.<br />

Doku arginaz enzim aktivitesi ve ornitin düzeyleri tedavi<br />

grubunda tümör gruplar›na göre anlaml› olarak düşük bulundu.<br />

Doku NO düzeyinin ise yine curcumin tedavisi ile birlikte<br />

yükseldi€i görüldü.<br />

Sonuç olarak, curcumin’in arginaz enzim aktivitesini inhibe<br />

ederek yola€› NOS üzerinden NO oluşumuna kayd›rd›€›,<br />

bu sayede poliaminlerin öncü maddesi olan ornitin sentezini<br />

azaltt›€› ve NO üretimini teşvik ederek kansere karş› koruyucu<br />

bir rol oynayabilece€i söylenebilir.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 234<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 061<br />

Possible Protective Role of Curcumin in Breast Cancer<br />

Ezgi KÜRKÇÜ 1 , Hakan ERBAŞ 1 , Nurettin AYDO⁄DU 2<br />

1 University of Trakya, Department of Biochemistry, Edirne,<br />

TURKEY<br />

2 University of Trakya, Department of Physiology, Edirne,<br />

TURKEY<br />

hakanerbas@trakya.edu.tr<br />

Breast cancer forms almost 30% of all the cancer types<br />

which makes it the most frequent tumor type found in women<br />

around the world.<br />

As a key enzyme of the urea cycle, arginase leads to the formation<br />

of urea and ornithine from L-arginine by using the<br />

same substrate with nitric oxide synthase (NOS). In the patients<br />

with cancer, arginase has been found to be higher and<br />

was reported to be a useful biological marker. The aim of<br />

this study was to investigate the possible effects of curcumin<br />

which shown as an anticarcinogenic substance, on arginase<br />

enzyme activity, ornithine and nitric oxide (NO) levels in the<br />

experimental model of breast cancer in mice.<br />

In the study, male Balb/c mice were divied into five groups<br />

as healty control group, curcumin treatment before tumour<br />

formation, curcumin treatment after tumour formation and<br />

cancer control groups. 100 mg/kg curcumin were given<br />

orally.<br />

Increased serum arginase activity was decreased with curcumin<br />

treatment but this difference was not statistically<br />

significant. On the other hand, decreased NO levels were<br />

increased with curcumin treatment. In the tumour tissue,<br />

arginase activity and ornithine levels were significantly decreased<br />

with curcumin treatment. Tissue NO levels were<br />

also increased with the curcumin treatment.<br />

As a conclusion, we may suggest that curcumin may have<br />

some protective effect on breast cancer development as inhibits<br />

arginase enzyme activity and ornithine levels, precursor<br />

of poliamines, and therefore inducing NO production via<br />

NOS.<br />

KB 062<br />

Tiroid Fonksiyon Bozukluğu Bulunan Hastalarda<br />

Erken Dönem Kardiak Disfonksiyonunu Belirlemede<br />

N-Terminal Pro-B-Type Natriüretik Peptid<br />

Filiz BASINOĞLU 1 , Şamil GEREK 2 ,<br />

Yasemin E. DÖVENTAŞ 1 , Macit KOLDAŞ 1 ,<br />

Hatice SEVAL 1 , Alev KURAL 1<br />

1 Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi , <strong>Biyokimya</strong><br />

Laboratuvarı<br />

2 Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi, İç Hastalıkları<br />

Çalışmamızın amacı belirgin hipotiroidi ve hipertiroidisi<br />

olan,ekokardiografik ve klinik olarak herhangi bir kardiak<br />

problemi bulunmayan hastaların NT-proBNP düzeylerini<br />

ölçerek hastalar ve kontrol gurubu NT-proBNP düzeyleri<br />

arasındaki korelasyonu ve saptanan bu NT–proBNP<br />

düzeylerinin belirgin hipotiroidi ve hipertiroidili hastalarda<br />

erken dönem kardiak disfonksiyonun bir belirteci olarak<br />

kullanılabilirliğini araştırmaktı..<br />

Hastaların 13’ü erkek, 40’ı kadın idi. Kontrol gurubu olarak<br />

40 sağlıklı birey alındı. Hasta ve kontrol guruplarının TSH,<br />

sT4, sT3, Anti-TPO, Anti-tg , glukoz, üre, kreatinin, AST,<br />

ALT , LDH, elektrolit, kolesterol ve lipid degerleri Abbott<br />

16000ci cihazında NT-proBNP ise Dade Behring Dimention<br />

Plus cihazında çalışıldı. Elektrokardiogram, Ekokardiografisi<br />

ve tiroid ultrasonografisi yapıldı. İstatistikler<br />

için‘’one-way ANOVA’’ ,‘’post-hoc Tukey HSD’’,‘’²’’ testi<br />

kullanıldı. İstatistiksel analizler yapılırken p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 063<br />

Dimetilarjinin dimetilaminohidrolaz (DDAH) Enzim<br />

Aktivitesi Ölçüm Yöntemi ve Klinik Uygulamaları<br />

Yasemin Gülcan KURT, E. Özgür AKGÜL,<br />

Tuncer ÇAYCI, İbrahim AYDIN, Halil YAMAN,<br />

Erdinç ÇAKIR, Cumhur BİLGİ, M. Kemal ERBİL<br />

Gülhane Askeri Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Ankara<br />

erdcakir@yahoo.com<br />

Asimetrik dimetilarjinin (ADMA), nitrik oksit sentazın endojen<br />

inhibitörüdür. Yükselmiş plazma ADMA (pADMA)<br />

düzeyleri ateroskleroza neden olur. Bu yüzden pADMA seviyelerinin<br />

kontrol altında tutulması önemlidir ve ADMA’yı<br />

selektif olarak yıkan DDAH enzimini, ADMA düzeyinin<br />

kontrolünde hedef haline getirmiştir. Bu çalışmada, DDAH<br />

(DDAHea) ölçüm yöntemini kurmak, serum/eritrosit<br />

DDAHea’sini ölçmek ve koroner arter hastalığı (KAH) için<br />

risk faktörü olup olmadığını araştırmak amaçlanmıştır. Öncelikle<br />

HPLC ile ADMA metodu kurulmuş ve inkübasyonda<br />

ADMA’daki azalma baz alınarak DDAHea belirlenmiştir.<br />

Eritrositlerde inkübasyon sonrası ADMA’da düşüş olması,<br />

serumda ise olmaması sonucu serumda DDAHea’sinin<br />

bulunmadığı sonucuna varılmıştır. Ardından KAH’lı (n=40)<br />

ve normal koroner anjiyografiye sahip 40 hastada, eritrosit<br />

DDAHea (eDDAHea), eritrosit ADMA (eADMA), pADMA<br />

ve plazma total homosistein (ptH) düzeyleri ölçülmüştür.<br />

Gruplar arasında, eDDAHea açısından anlamlı fark yokken,<br />

pADMA ve ptH düzeyleri KAH’da anlamlı yüksek<br />

bulunmuştur. eDDAHea ile pADMA konsantrasyonları<br />

arasında korelasyon görülmemiştir. Ancak eDDAHea<br />

ile eADMA düzeyleri arasında anlamlı negatif korelasyon<br />

saptanmıştır. Çalışmamız serumda DDAHea’nin<br />

bulunmadığını gösteren ve eDDAHea’ni bir hastalık grubunda<br />

ölçen ilk çalışmadır. Sonuç olarak,, eDDAHea’nin eAD-<br />

MA düzeyleri üzerinde etkili olduğu fakat pADMA konsantrasyonunun<br />

düzenlenmesinde bir rolünün bulunmadığı<br />

ve KAH için risk faktörü olarak değerlendirilemeyeceği<br />

saptanmıştır. Ayrıca total kolesterol, yaş, cinsiyet ve sigara<br />

kullanımı benzer olan iki grup arasında, pADMA ve ptH<br />

açısından anlamlı fark bulunması, hem ADMA’nın hem de<br />

homosisteinin bağımsız birer kardiyovasküler risk faktörü<br />

olduğunu desteklemektedir.<br />

KB 063<br />

Determination of Dimethylarginine<br />

Dimethylaminohydrolase (DDAH) Activity and<br />

Clinical Applications<br />

Yasemin Gülcan KURT, E. Özgür AKGÜL,<br />

Tuncer ÇAYCI, İbrahim AYDIN, Halil YAMAN,<br />

Erdinç ÇAKIR, Cumhur BİLGİ, M. Kemal ERBİL<br />

Gülhane Military Medical Faculty, Department of Clinical<br />

Biochemistry, Ankara<br />

erdcakir@yahoo.com<br />

Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is an endogenous<br />

inhibitor of nitric oxide synthase (NOS). Elevations in plasma<br />

ADMA (pADMA) contribute to vascular pathophysiology<br />

observed in atherosclerosis. So it is important to keep<br />

pADMA levels under control and DDAH which selectively<br />

degrades ADMA, as a target for controlling ADMA levels.<br />

In this study developing the method of DDAH enzyme activity<br />

(DDAHea) measurement, measuring serum/erythrocyte<br />

DDAHea and researching if it is a risk factor for CAD has<br />

been aimed. Firstly HPLC method of ADMA measurement<br />

was developed then DDAHea was determined by a decrease<br />

in the level of ADMA during incubation. This decrease was<br />

seen after incubation in erythrocyte samples but similar<br />

change wasn’t seen in serum samples and absence of DDA-<br />

Hea in serum was concluded. Then erythrocyte DDAHea<br />

(eDDAHea), erythrocyte ADMA (eADMA), pADMA and<br />

plasma total homocysteine (ptH) levels were measured in<br />

CAD patients (n=40) and 40 patients with normal coronary<br />

angiography. According to eDDAHea there weren’t significant<br />

difference between groups but pADMA and ptH levels<br />

were significantly high in CAD patients. No correlation between<br />

eDDAHa and pADMA levels was seen. But a significant<br />

negative correlation between eDDAHea and eADMA<br />

levels was determined. Our study is the first showing that<br />

there is no DDAHea in serum and measuring eDDAHa in<br />

a disease group. According to our results eDDAHea is influential<br />

on eADMA levels but it hasn’t got any place in<br />

regulating pADMA levels and it can not be evaluated as a<br />

risk factor for CAD. In addition to this the existence of significant<br />

difference in pADMA and ptH levels between two<br />

groups, which are likely about total cholesterol, age, gender<br />

and smoking status, supported both ADMA and homocysteine<br />

as independent CAD risk factors.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 236<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 064<br />

Demir Eksikliği Anemisi ve b-talasemi Trait<br />

Ayrımında Kullanılan İndekslerin Yaş ve Hemoglobin<br />

Konsantrasyonlarına Göre Değerlendirilmesi<br />

Murat CAN 1 , Serdar KELEK 1 , Yasemin HAKİMOĞLU 1 ,<br />

Serefden ACIKGOZ 1 , Görkem MUNGAN 1 ,<br />

Füsun BEĞENDİK 2<br />

1 Karaelmas Üniversitesi Tıp Fak, <strong>Biyokimya</strong>, Zonguldak<br />

2 Karaelmas Üniversitesi Tıp Fak, Mikrobiyoloji, Zonguldak<br />

Demir eksikliği anemisi (DEA) ve b-talasemi trait (b-TT)<br />

en sık mikrositik anemi nedenleridir. Bu çalışmada DEA ve<br />

b-TT ayırıcı tanısında kullanılan indekslerin geçerliliğini yaş<br />

ve hemoglobin konsantrasyonlarına göre değerlendirmeyi<br />

planladık.<br />

Bizim çalışmamıza 203 b-TT (145 erişkin ve 58 çocuk)<br />

ve 240 DEA (183 erişkin and 57 çocuk) hastasını dahil ettik.<br />

Ayrım için kullanılan indeksler sırasıyla: RBC sayımı,<br />

RDW, RDW indeksi (RDWI), England & Fraser indeksi,<br />

Green & King indeksi, Mentzer indeksi, Ricerca indeksi,<br />

Srivastava indeksi ve Shine & Lal indeksidir. İndeksleri<br />

değerlendirmek için sensitivite, spesifite ve Youden indeksleri<br />

(tanısal yeterlilik için) hesaplanmıştır.<br />

Çocuklarda RBC (54.8) ve erişkinlerde RDWI (64.6) en<br />

yüksek youden indeksleri gösterdi. Hastalar hemoglobin<br />

düzeylerine göre ayrıldığında, hemoglobin ≤10 g/dl düzeyleri<br />

b-TT’nin DEA’den ayrımında düşük youden indeks<br />

gözlendi (RDWI ile maksimum 44.5). b-TT’nin DEA’den<br />

ayrımında 10 g/dl’nin üzerindeki hemoglobin değerlerinde<br />

ise RDWI en yüksek youden indeksini (68.4) gösterdi.<br />

Sonuç olarak DEA ve b-TT ayırıcı tanısında tüm indekslerin<br />

güvenilir şekilde kullanılamayacağını belirledik. Doğru tanı<br />

konması için serum demir, total demir bağlama kapasitesi,<br />

transferin saturasyonu, ferritin ve hemoglobin A2 seviyeleri<br />

ölçülmelidir.<br />

KB 064<br />

Evaluation of Indices in Differentiation of Iron Deficiency<br />

Anemia and b-thalassemic Trait According to Age<br />

and Hemoglobin Concentration<br />

Murat CAN 1 , Serdar KELEK 1 , Yasemin HAKIMOGLU 1 ,<br />

Serefden ACIKGOZ 1 , Görkem MUNGAN 1 ,<br />

Füsun BEGENDIK 2<br />

with IDA. The discrimination indices that were examined<br />

were as follows: RBC count, RDW, RDW Index (RDWI),<br />

England&Fraser Index, Green&King Index, Mentzer Index,<br />

Ricerca Index, Srivastava Index and Shine&Lal Index. Sensitivity,<br />

specificity and youden index (for diagnosis validity)<br />

were calculated for evaluation of indices.<br />

In children RBC (54.8) and in adults RDWI (64.6) showed<br />

highest youden indices. When patients were seperated according<br />

to hemoglobin level, we observed that hemoglobin<br />

≤10 g/dl showed low youden’s index (maximum 44.5 with<br />

RDWI index) in discriminating b-TT from IDA. Hemoglobin<br />

above 10 g/dl showed highest youden’s index (68.4) with<br />

RDWI index in distinguishing b-TT from IDA.<br />

In conclusion we observed that all indices are not be used<br />

for a reliable differential diagnosis in IDA and b-TT. Serum<br />

iron, total iron binding capacity, transferin saturation, ferritin<br />

and hemoglobin A2 levels must be determined for accurate<br />

diagnosis.<br />

KB 065<br />

Akciğer Kanserinde Matriks Metalloproteinazlar ve<br />

Doku İnhibitörleri<br />

Müfide ÖNCEL 1 , Mehmet AKÖZ 1 , Murat ÖNCEL 2 ,<br />

Cemile TOPCU 1 , Mehmet GÜRBİLEK 1<br />

1 Selçuk Üniversitesi, Meram Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Konya<br />

2 Konya Numune Hastanesi, Göğüs Cerrahisi Anabilim<br />

Dalı, Konya<br />

Akciğer Kanseri tüm dünyada kanser mortalitesinin önde<br />

gelen nedenlerinden biridir. Matriks metalloproteinaz<br />

ve doku inhibitörleri tümör gelişiminde önemlidir. Bu<br />

çalışmada Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserli (KHDAK)<br />

hastalarda, MMP-2, TIMP-2, MMP-2/TIMP-2 kompleksi<br />

düzeylerini ölçtük.<br />

Bu çalışmaya yaş ortalaması 53,75 olan 28 KHDAK’li<br />

hasta ile yaş ortalaması 51, 19 olan 21 gönüllü ve sağlıklı<br />

21 kişi kontrol grubu olarak belirlendi. Serum örneklerinde<br />

MMP-2, TIMP-2, MMP-2/ TIMP-2 kompleks düzeyleri,<br />

spesifik monoklonal antikorlar kullanılarak enzim immunoassay<br />

(ELISA) metodu ile belirlendi. MMP-2, TIMP-2,<br />

MMP-2/ TIMP-2 kompleks düzeyleri hasta grubunda kontrol<br />

grubuna göre sırasıyla p = 0.018, p=0.041, p=0.34 yüksek<br />

olarak bulundu.<br />

KHDAK hastalarında, tanı koyma aşamasında bu parametrelerin<br />

kullanılmasının yararlı olabileceği kanısına varıldı.<br />

1 University of Karaelmas, Department of Biochemistry,<br />

Zonguldak, TURKEY<br />

2 University of Karaelmas, Department of Microbiology,<br />

Zonguldak, TURKEY<br />

Iron deficiency anemia (IDA) and b-thalassemic trait (b-TT)<br />

are the most commonly cause of microcytic anemias. In this<br />

study we have been planed to evaluate validity of indices<br />

used in differential diagnosis of IDA and b-TT according to<br />

age and hemoglobin concentrations.<br />

Our study include 203 patients (145adult and 58children)<br />

with b-TT and 240 patients (183adult and 57children)<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 237<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 065<br />

Matrix Metalloproteinases and Their Tissue Inhibitors<br />

in Lung Cancer<br />

Müfide ÖNCEL 1 , Mehmet AKÖZ 1 , Murat ÖNCEL 2 ,<br />

Cemile TOPCU 1 , Mehmet GÜRBİLEK 1<br />

1 Selcuk University, Meram Faculty of<br />

Medicine,Department of Biochemistry, Konya,TURKEY<br />

2 Konya Numune Research Hospital, Department of Breast<br />

Surgery, Konya, TURKEY<br />

Lung cancer is the leading cause of cancer mortality worldwide.<br />

Matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue<br />

inhibitors (TIMPs) are important in tumor development and<br />

progression. In this study we quantified the levels of MMP-<br />

2, TIMP-2 and MMP-2/TIMP-2 complex in patients with<br />

non-small cell lung cancer (NSCLC).<br />

The study group consisted of 28 patients with non-small cell<br />

lung cancer (mean age 53.75). The sera of 21 healthy volunteers<br />

were used as controls (mean age 51.19). MMP-2, TIMP-<br />

2 and MMP-2/TIMP-2 complex levels were determined<br />

from serum samples by enzym linked immunoassay(ELISA)<br />

using specific monoclonal antibodies. MMP-2, TIMP-2,<br />

MMP-2/TIMP-2 complex levels were found to be higher in<br />

the patients with NSCLC than in controls (p=0.018, p=0.041,<br />

p=0.34, respectively).<br />

We concluded in the patients with non-small cell lung cancer,<br />

these parameters may be useful for the stage of diagnose.<br />

KB 066<br />

Obstruktif Uyku Apne Sendromlu Hastalarda Kreatinin<br />

Klirensinin Değerlendirilmesi<br />

Mustafa ŞAHİN 1 , Berrin Berçik İNAL 1 ,<br />

Pınar TONBAKLAR BİLGİ 1 , Hale ARAL 1 ,<br />

Servet YİĞİT 2 , Çiğdem TOPKAYA 1 , Şahin ÖĞREDEN 3 ,<br />

Güvenç GÜVENEN 1<br />

1 Sağlık Bakanlığı İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi<br />

Klinik <strong>Biyokimya</strong> Laboratuvarı<br />

2 Sağlık Bakanlığı Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi<br />

Klinik <strong>Biyokimya</strong> Laboratuvarı<br />

3 Sağlık Bakanlığı İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi<br />

Kulak Burun Boğaz Kliniği<br />

Amaç: Obstruktif Uyku Apne Sendromu (OSAS) uyku<br />

sırasında üst hava yolunun tekrarlayan tıkanmaları ile seyreden<br />

bir tablodur. OSAS’ın kardiovasküler sisteme etkisi<br />

olduğu ve hipertansiyona yol açtığı bilinmektedir. OSAS’lı<br />

hastalarda, Cockcroft-Gault formülü ile hesaplanan kreatinin<br />

klirensinde hipertansiyonun önemli bir değişken olup<br />

olmadığını görmek istedik.<br />

Yöntem: Otuz yedi OSAS’lı hasta (30 Erkek, 7 kadın)<br />

çalışmaya dahil edildi. İdeal kiloya göre Cockgrauft-Gault<br />

formülü uygulandı ve kadınlar için 0,85 düzeltme faktörü<br />

kullanıldı. Hastalar iki gruba ayrıldı; Grup I: hipertansiyonlu<br />

hastalar (n=12) ve Grup II: hipertansiyonu olmayan hastalar<br />

(n=25). Serumda üre, kreatinin, sodyum, potasyum, fosfor,<br />

ürik asit düzeyleri ve ‘apnea –hypoapnea indexi’ (AHI)<br />

değerlendirildi.<br />

Bulgular: Grup I (51,50 ± 3,75 yıl) ile Grup II (47,84 ±<br />

8,03 yıl) arasında yaşları bakımından istatistiksel fark yoktu<br />

(p=0,144). Bu iki grubun klirens değerleri sırasıyla 72,30 ±<br />

9,90 ml/dk ve 84,33 ± 16,98 ml/dk olup; iki grup arasında<br />

istatistiksel fark bulundu (p=0,031).<br />

Sonuç: OSAS’lı hastalarda kreatinin klirensi hipertansiyon<br />

varlığında azaldığı gözlemlendi.<br />

KB 066<br />

Evaluation of Creatinine Clearance in Patients with<br />

Obstructive Sleep Apnea Syndrome<br />

Mustafa ŞAHİN 1 , Berrin Berçik İNAL 1 ,<br />

Pınar TONBAKLAR BİLGİ 1 , Hale ARAL 1 ,<br />

Servet YİĞİT 2 , Çiğdem TOPKAYA 1 , Şahin ÖĞREDEN 3 ,<br />

Güvenç GÜVENEN 1<br />

1.Ministry of Health Istanbul Education and Research<br />

Hospital Clinical Chemistry Laboratory<br />

2. Ministry of Health Haseki Education and Research Hospital<br />

Clinical Chemistry Laboratory<br />

3.Ministry of Health Istanbul Education and Research<br />

Hospital Clinic of Otorhinolaryngology<br />

Objective: Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) progresses<br />

recurrent obstruction in the upper airway during<br />

the sleep. It is known that OSAS affects the cardiovascular<br />

system and causes hypertension. We aimed to see whether<br />

hypertension is an important variable in creatinine clearance<br />

estimated by using Cockcroft-Gault formulation in patients<br />

with OSAS.<br />

Materials and methods: Thirty-seven (30 male, 7 female)<br />

patients with OSAS were included in the study. Cockcroft-<br />

Gault formulation was used with the ideal body weight and<br />

the correction factor 0.85 was used for female. Patients were<br />

divided into two groups; Group I: patients with hypertension<br />

(n=12) and Group II: patients without hypertension (n=25).<br />

Serum urea, creatinine, sodium, potassium, phosphate, uric<br />

acid levels and apnea –hypoapnea index (AHI) were evaluated.<br />

Results: There was no statistical difference in age between<br />

the Group I (51.50 ± 3.75 years) and the Group II (47.84 ±<br />

8.03 years) (p=0.144). Clearance values of these two groups<br />

were 72,30 ± 9,90 mL/min and 84,33 ± 16,98 mL/min, respectively;<br />

there was a statistical difference between the two<br />

groups (p=0.031).<br />

Conclusion: In the presence of hypertension, a decrease was<br />

observed in creatinine clearance in patients with OSAS.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 238<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 067<br />

Koroner Kalp Hastalarında Bazı Ağır Metal ve İz<br />

Elementler<br />

Ayşegül ÇEBİ 1 , Yüksel KAYA 2 , İbrahim Hakkı YÖRÜK 3 ,<br />

Halit DEMIR 3 , Mustafa TUNCER 2<br />

1. Giresun Üniversitesi Sağlık Bilimleri Fakültesi, Giresun<br />

2. Yüzüncü Yıl Üniversitesi Tıp Fakültesi Kardiyoloji AD,<br />

Van,<br />

3. Yüzüncü Yıl Üniversitesi Fen Edebiyat Fakültesi Kimya<br />

AD, Van<br />

aysegul.cebi@giresun.edu.tr<br />

Koroner arter hastalığı olarak da bilinen koroner kalp<br />

hastalığı (KKH) Türkiye’de ilk sıralarda gelen ölüm nedenlerindendir.<br />

Bu çalışmada, KKH olan bireylerde bazı ağır<br />

metal ve eser elementlerin serumdaki seviyelerini araştırdık.<br />

Koroner anjiografi ile tanısı KKH konulmuş 27 hasta (21<br />

erkek, 6 kadın) ve anjiogramı negatif olan 15 sağlıklı birey<br />

olmak üzere toplam 42 bireyde serum demir, manganez,<br />

çinko, bakır, kadmiyum ve kurşun seviyelerini ölçtük. Ağır<br />

metal ve iz element konsantrasyonlarını ölçmek için atomik<br />

absorbsiyon spektrofotometresi (UNICAM-929) kullanıldı.<br />

İstatistiksel analizler için çift yönlü varyans analizi yapıldı.<br />

Erkek hastaların ortalama yaşı 58, kadın hastaların ortalama<br />

yaşı 62 olarak bulundu. KKH ve kontrol grubunun serum<br />

demir seviyesi sırasıyla 0.59±0.22µg/l ve 1.11±0.442µg/l<br />

olarak ölçüldü. KKH grubunun serum demir seviyesi kontrol<br />

grubuna göre anlamlı derecede düşmüştür (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Obez çocuklarda plazma MBL düzeyleri göreceli olarak<br />

sağlıklı çocuklardan daha düşük olmasına rağmen bu fark<br />

istatistiksel olarak anlamlı değildi(p>0.05).<br />

MBL, kompleman aktivasyonunu lektin yoluyla başlatır.<br />

İnflamasyon ve immün sistem fonksiyonlarına dahil olan<br />

MBL ayrıca metabolik yolları da etkileyebilir.Düşük derecede<br />

inflamatuvar durum olarak tanımlanabilen obezite ile<br />

dolaşımdaki düşük MBL düzeyleri ilişkili olabilir.<br />

*Bu çalışma İstanbul Üniversitesi Araştırma Fonu tarafından<br />

desteklenmiştir. Proje No: BYP-866/23122005<br />

KB 068<br />

Evaluation of Mannose-Binding Lectin Levels in Obese<br />

Children<br />

Özlem BALCI EKMEKÇİ 1 , Zübeyde Aslı KARATAŞ 1 ,<br />

Hakan EKMEKÇİ 2 , Orkide DONMA 1 , Nurçin SAKA 3 ,<br />

Sevim Özdem PURİSA 4<br />

1 İstanbulUniversity, Cerrahpasa Medical Faculty, Department<br />

of Biochemistry<br />

2 İstanbulUniversity, İstanbulMedical Faculty, Department<br />

of Pediatric Bone Marrow Transplantation Unit<br />

3 İstanbulUniversity, İstanbulMedical Faculty, Department<br />

of Pediatric Endocrinology<br />

4 İstanbulUniversity, Cerrahpasa Medical Faculty, Department<br />

of Biostatistics<br />

Ozlembal2000@yahoo.com<br />

Mannose-binding lectin (MBL), an important constituent of<br />

the innate immunity, is capable of activating the complement<br />

system, thereby promoting phagocytic clearance of various<br />

inflammatory agents. MBL deficiency may chronically activate<br />

the inflammatory cascade and contribute to the development<br />

of obesity. The aim of this study was to investigate<br />

the association between obesity and MBL concentrations in<br />

children.<br />

Fifty children were included into the scope of this study.<br />

MBL concentrations were determined in the blood samples<br />

drawn from 25 healthy and 25 obese children by a method<br />

based on ELISA. Statistical analyses were performed.<br />

The mean ± SD for the age and body mass index of the obese<br />

children were 8.6 ± 3.6 years and 29.3 ± 5.3 kg/m 2 , respectively.<br />

These values were calculated as 8.5 ± 3.6 years and<br />

15.6 ± 3.2 kg/m 2 for children in the control group. Mean<br />

plasma MBL level was found as 68.4 ± 28.6 ng/ml for the<br />

obese group whereas this value was 80.0 ± 37.2 ng/ml for<br />

the control group. Although the plasma MBL levels in obese<br />

children were relatively lower than those of the healthy<br />

children, this difference was not statistically significant<br />

(p>0.05).<br />

MBL initiates the lectin pathway of complement activation<br />

pathway. MBL, involved in inflammation and immune system<br />

function, may also affect metabolic pathways. Low circulating<br />

MBL levels may be associated with obesity, which<br />

may be regarded as a low-grade inflammatory state.<br />

* This work was supported by the Research Fund of the University<br />

of Istanbul. Project No: BYP-866/23122005<br />

KB 069<br />

Psoriyazis Hastalarında Long Pentraxin3 ‘ün (PTX3)<br />

Hastalık Aktivasyon Belirteci Olarak Önemi<br />

Serpil TANRIVERDİ-AKHİSAROĞLU 1 ,<br />

Ergün KUŞKU 2 , Zübeyde ERBAYRAKTAR 1 ,<br />

Zeynep ZADEOĞLULARI 1 , Hülya ELLİDOKUZ 1 ,<br />

Şebnem AKTAN 2<br />

1 Dokuz Eylül Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü<br />

2 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Dermatoloji AD<br />

Giriş: Psoriyatik hastalarda doğal immun sistemin inflamatuar<br />

sitokinleri lokal olarak ciltte ve dolaşımda inflamasyonu tetikleyen<br />

bir kaskad başlatır. Pentraxin 3 (PTX3) yeni bulunan<br />

ve ciddi enfeksiyonlarda, otoimmun hastalıklarda ve romatoid<br />

artrit, sistemik skleroderma ve kılcal damar vasküliti gibi dejeneratif<br />

durumlarda ortaya çıkan bir akut faz reaktanıdır.<br />

Amaç: Farklı tedaviler uygulanan psoriyazis hastalarında tedavi<br />

öncesi ve sonrasında PTX3 düzeyleri ölçülerek psoriyaziste aktivasyon<br />

belirteci olarak PTX3’ün CRP, fibrinojen, IFN-g ve<br />

IL-6 seviyeleriyle karşılaştırılarak öneminin ortaya konmasıdır.<br />

Gereç ve Yöntem: Orta veya şiddetli seviyede 18 yaş üzeri,<br />

22’si erkek 10’u bayan toplam 32 psoriyazis hastasından tedavi<br />

öncesinde ve tedavi sonrasında kan alınarak, serum<br />

ve plazma ayrılıp -80°C’de saklandı. PTX3, IFN-g ve IL-6<br />

konsantrasyonları “sandwich” enzim immunoassay yöntemiyle<br />

tayin edildi. CRP ve fibrinojen merkez laboratuvarında otoanalizörde<br />

çalışıldı.<br />

Bulgular: PTX3 düzeyleri tedavi öncesinde tedavi sonrasına<br />

göre yüksekti, ancak bu farklılık sadece erkek hastalarda istatistiksel<br />

olarak anlamlı bulundu. CRP ve fibrinojen seviyelerinde<br />

ise tedavi öncesinde ve sonrasında istatistiksel olarak anlamlı<br />

farklılık bulundu.<br />

Sonuç: İnflamatuar sitokinlerin sayısız biyolojik rolleri ve inflamatuar<br />

belirteçlerle (CRP, fibrinogen) olan ilişkileri ve de<br />

PTX3 ile CRP arasındaki benzerlik ve farkları göz önüne alınca<br />

dokunun inflamatuar olaylara katılımını daha iyi gösterebilecek<br />

olan PTX3’ün yeni bir belirteç olarak değerlendirilebilmesi için<br />

daha geniş hasta gruplarında araştırılması gerekmektedir.<br />

KB 069<br />

Significance of Long Pentraxin 3 (PTX3) as a Activation<br />

Marker in Psoriatic Patients<br />

Serpil TANRIVERDİ-AKHİSAROĞLU 1 ,<br />

Ergün KUŞKU 2 , Zübeyde ERBAYRAKTAR 1 ,<br />

Zeynep ZADEOĞLULARI 1 , Hülya ELLİDOKUZ 1 ,<br />

Şebnem AKTAN 2<br />

1 Dokuz Eylül University, Institute of Oncology<br />

2 Dokuz Eylül University, Faculty of Medicine, Department<br />

of Dermatology<br />

Introduction: In psoriatic patients inflammatory cytokines<br />

expressed by the innate immune system initiate a cascade<br />

that activates inflammation locally in the skin and in the circulation.<br />

PTX3 is an acute phase protein which is detectable<br />

during severe infections, autoimmune, and degenerative<br />

conditions, as rheumatoid arthritis, systemic scleroderma<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 240<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

and small vessel vasculitis.<br />

Aim: For the investigation of PTX3 as a potential activation<br />

marker the aim was to examine the levels of PTX3, CRP,<br />

fibrinogen, IFN-g and IL-6 before and after treatment in psoriasis<br />

patients with different treatments<br />

Patients & Methods:<br />

Blood was taken from 32 (22 men,10 women) mild and severe<br />

psoriasis patients (>18years) before and after treatment<br />

for collecting sera and plasma which were stored at -80°C.<br />

PTX3, IFN-g and IL-6 concentrations were determined by<br />

sandwich enzyme-linked immunosorbent assay techniques.<br />

CRP and fibrinogen levels were measured at the central laboratory<br />

autoanalyzers.<br />

Results:PTX3 levels were higher before treatment than after<br />

treatment, but this was only statistically significant in men.<br />

Besides CRP and fibrinogen levels were found significantly<br />

different in the groups before and after treatment.<br />

Conclusion: Considering the numerous biological roles of<br />

inflammatory cytokines and their relationship with inflammatory<br />

markers (CRP, fibrinogen) and given similarities and<br />

differences between PTX3 and CRP, it is important to assess<br />

the usefulness of PTX3 as a novel marker, which may better<br />

reflect the involvement of tissue in inflammatory processes<br />

in a larger patient group.<br />

KB 070<br />

3680 Vakada Makroprolaktın Deneyımımız<br />

Serdar DOĞAN 1 , Havva UÇAR 1 , SibeL KULOĞLU 1 ,<br />

Gültekin YÜCEL 1 , İnanç MENDİLCİOĞLU 2 ,<br />

Hasan Ali ALTUNBAŞ 3 ,Sebahat ÖZDEM 1 .<br />

Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi; 1Merkez Laboratuvarı,<br />

Klinik <strong>Biyokimya</strong> Ünitesi, 2 Kadın Hastalıkları ve Doğum<br />

A.B.D, 3 İç Hastalıkları A.B.D (Endokrinoloji ve Metabolizma<br />

Bilim Dalı), Antalya<br />

Hiperprolaktinemi, kadınlarda galaktore, amenore ve infertilitenin<br />

en sık nedenini oluşturur. Makroprolaktin immünassay<br />

ölçümlerde önemli bir interferans nedenidir , hatalı tanı ve<br />

değerlendirmelere neden olur. Polietilen glikol (PEG) prespitasyonu<br />

makroprolaktinemi taramaları için hızlı ve pratik bir yöntemdir.<br />

Makroprolaktin tetkik ve tedavi gerektirmediğinden<br />

hiperprolaktinemi olgularında makroprolaktineminin ayırt<br />

edilmesi çok önemlidir. Bu çalışmada laboratuvarımıza serum<br />

prolaktin düzeyi istemi ile başvuran olgularda makroprolaktinemi<br />

prevalansı ve gerçek hiperprolaktinemi oranını<br />

saptamayı amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Ocak 2006 –<br />

Temmuz 2009 tarihleri arasında prolaktin düzeyi istemi ile<br />

başvuran 3680 hastada eş zamanlı olarak PEG presipitasyon<br />

tekniği kullanılarak makroprolaktin varlığı değerlendirildi.<br />

PEG prespitasyonu sonrasında ölçülen prolaktin düzeyleri prespitasyon<br />

öncesi ölçümün %60’ından az olan hastalar makroprolaktin<br />

pozitif olarak değerlendirildi. Bulgular: Hastaların<br />

yas ortalaması 34.11 ± 7.74 (ortalama ± SD) yıl olarak bulundu.<br />

Hastalarımızın % 2.91’inde(107 vaka) makroprolaktin pozitif<br />

bulundu. 905 Hastada (%24.59) gerçek hiperprolaktinemi tespit<br />

edildi. Sonuç: Makroprolaktin varlığının saptanması idiopatik<br />

hiperprolaktinemili hastalarda etiyolojinin belirlenmesine<br />

yardımcı olabilir ve yoğun tanı testlerine/ hipofiz görüntülemelerine<br />

ve gereksiz tedavilere ihtiyacı ortadan kaldırabilir.<br />

Dolayısıyla tüm hiperprolaktinemik hastalarda makroprolaktin<br />

taraması yapılmalıdır.<br />

KB 070<br />

Our Macroprolactin Experience In 3680 Cases<br />

Serdar DOGAN 1 , Havva UCAR 1 , Sibel KULOGLU 1<br />

,Gultekin YUCEL 1 , Inanc MENDILCIOĞLU 2 ,<br />

Hasan Ali ALTUNBAS 3 ,Sebahat OZDEM 1 .<br />

Akdeniz University Faculty of Medicine ; 1Central Laboratory,<br />

Department of Clinical Biochemistry, 2 Department<br />

of Obstetrics and Gynecology , 3 Department of Internal<br />

Medicine (Clinical Endocrinology and Metabolism),<br />

Antalya<br />

Hyperprolactinemia is the most frequent reason for galactorrhea,<br />

amenorrhea and infertility in women. Macroprolactin is<br />

an important source of interference in immunoassays, it causes<br />

errors in assays and diagnostic tests. Polyethylene glycol (PEG)<br />

precipitation is a fast and cheap method for screening macroprolactinemia.<br />

Given that macroprolactin requires no diagnostic<br />

test or treatment, differentiation of macroprolactinemia is particularly<br />

important in cases with prolactinemia. In the present<br />

study we aimed to determine the prevalence of macroprolactinemia<br />

and thus the real ratio of hyperprolactinemia in cases<br />

with a lab demand for prolactin measurement. Materials and<br />

Methods: The presence of macroprolactin was assessed using<br />

PEG precipitation technique in 3680 cases who applied to our<br />

lab with a demand for the measurement of prolactin level in<br />

serum between the dates of January 2006 and July 2009. Cases<br />

with a post-PEG precipitation prolactin level that is less than<br />

60% of pre-PEG precipitation prolactin level were considered<br />

as positive for macroprolactin. Results: The mean age of the<br />

patients were 34.11 ± 7.74 years (mean ± SD). Macrolactin was<br />

positive in 2,91% (107 cases) of our cases. We determined real<br />

hyperprolactinemia in 905 cases (24.59%). Conclusion: Determination<br />

of the presence of macroprolactin may be helpful<br />

in assigning the etiology in patients with hyperprolactinemia<br />

and may eliminate the need for intensive diagnostic tests/ hypophyseal<br />

imaging and unnecessary treatment. Therefore, we<br />

recommend macroprolactin screening in all patients with hyperprolactinemia.<br />

KB 071<br />

Sodyum ve Potasyum Ölçümleri Açısından Kan Gazı ve<br />

Rutin <strong>Biyokimya</strong> Analizörlerinin Karşılaştırılması<br />

Fatih KARA, Hülya AKSOY, Abdulkadir YILDIRIM,<br />

Fatih AKÇAY, Ebubekir BAKAN<br />

Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Erzurum<br />

fatihkara65@hotmail.com<br />

Kan gazı analizörleri, sodyum ve potasyum gibi biyokimyasal<br />

parametrelerin hızlı ve kolay ölçümüne imkan tanımakla<br />

birlikte, elde edilen sonuçların güvenilirliği konusunda bazı<br />

endişeler söz konusudur. Kitle etkisi (mass effect), tam kana<br />

göre serumda çok daha azdır. Ayrıca, venöz ve arteriyel<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 241<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

örneklerin trombosit aktivasyonlarının farklı oluşunun, potasyum<br />

konsantrasyonlarında da bir farklılığa yol açtığı iddia<br />

edilmektedir.<br />

Bu çalışmanın amacı, kan gazı ve rutin biyokimya analizörleriyle<br />

ölçülen sodyum ve potasyum değerlerini<br />

karşılaştırmaktı. Toplam 50 hastadan eş zamanlı olarak<br />

alınan arteriyel ve venöz kan örneklerinin bu amaçla analizi<br />

yapıldı.<br />

Serum sodyum ve potasyum konsantrasyonları, 142.5 ±<br />

5.5 mmol/L ve 3.7 ± 0.8 mmol/L (ortalama ± SD) idi. Kan<br />

gazı analizörüyle ölçülen değerler ise sırasıyla 149.9 ± 8.6<br />

mmol/L ve 2.6 ± 0.7 mmol/L olarak bulundu. Serum sodyum<br />

seviyesi, kan gazı ölçümlerindekinden önemli ölçüde daha<br />

düşük (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 072<br />

Evaluation Of Serum Total Antioxidant Status (Tas) In<br />

Hepatitis B Virus (Hbv) Infection<br />

Gülçin AKCA 1 , Emre AVCI 2 , Gülçin ALP 3 ,<br />

Semra TUNÇBİLEK 4<br />

1 Gazi Ünviversitesi Diş Hekimliği Fakültesi, Temel Tıp<br />

Bilimleri AD. Mikrobiyoloji Laboratuvarı, Ankara<br />

2 Hitit Üniversitesi Fen Edebiyat Fakültesi Biyoloji<br />

Bölümü, 19030, Çorum, Türkiye<br />

3 Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Mikrobiyoloji AD. 06500,<br />

Ankara, Türkiye<br />

4 Ufuk Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hst. ve Klinik<br />

Mikrobiyoloji, Ankara<br />

Hepatocyte damage occurred due to HBV which is a noncytopathic<br />

virus may cause tissue damage and hepatocyte death<br />

through immune system. Inflammatory-immune damage occurs<br />

in liver pertaining to HBV. Reactive oxygen species<br />

(ROS) are also considered to be the cause of this damage.<br />

However, antioxidant protection systems are formed against<br />

the deteriorating effects of ROS in organisms. Nevertheless,<br />

in chronic HBV, several cytopathological changes could be<br />

observed. Thus, it was aimed to detect and compare TAS<br />

values of chronic and occasionally diagnosed inactive HBsAg<br />

carriers. Furthermore, the authors have tried to point<br />

out a relation between the TAS values of patients and the<br />

clinical prognosis of disease. In this study, 25 isolated Anti-<br />

HBc total (+) (IgG+IgM), 25 HbsAg and Anti-HBc total (+)<br />

patients’ sera, 20 chronic HBV patients’ sera and 10 healthy<br />

people’s sera (control group) were used. TAS values were<br />

determined as mmol Trolox equivalent/L spectrophotometrically<br />

by using “Erel” method. Mean values of TAS were<br />

found 25.7 in chronic HBV patients, 24.8 inactive HBsAg<br />

carriers, 23.2 in isolated Anti-HBc (+) patients and 18.5 in<br />

control group. Results revealed that there was no statistically<br />

significant difference among the patients’ group as a statistically<br />

significant difference was found between the control<br />

group and the patients’ groups (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 073<br />

Decreased Plasma Apelin Levels in Obese Children<br />

Serkan TAPAN 1 , Emre TAŞÇILAR 2 Ayhan ABACI 2<br />

Alper SÖNMEZ 3 Selim KILIÇ 4 M Kemal ERBIL 1<br />

1 Gulhane School of Medicine, Department of Medical<br />

Biochemistry, Ankara, TURKEY<br />

2 Gulhane School of Medicine, Department of Pediatric<br />

Endocrinology, Ankara, TURKEY<br />

3 Gulhane School of Medicine, Department of Endocrinology,<br />

Ankara, TURKEY<br />

4 Gulhane School of Medicine, Department of Epidemiology,<br />

Ankara, TURKEY<br />

serkantapan7@yahoo.com<br />

Adipose tissue secretes a variety of biologically active molecules<br />

which interact with metabolic and endocrine functions.<br />

Apelin is a recently defined peptide relevant to the development<br />

of obesity-related disorders. There has been no study so far<br />

about the levels of plasma apelin in obese children.<br />

In this preliminary case control study, plasma apelin, adiponectin,<br />

and high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) levels were<br />

investigated in obese (n=32) and nonobese (n=40) children. The<br />

effects of pubertal status on the apelin and adiponectin levels<br />

were evaluated as well.<br />

When compared to non-obese controls, the obese children had<br />

significantly lower plasma apelin (p= 0.004), adiponectin and<br />

HDL cholesterol levels (p= 0.001 for both), and higher hs-<br />

CRP, triglycerides, insulin and Homeostasis Model Assessment<br />

(HOMA-IR) indexes (p< 0.001 for all). The difference<br />

between the apelin levels was present only in the prepubertal<br />

period (p=0.002), while the adiponectin levels of the obese<br />

children were lower both in the prepubertal and pubertal period<br />

(p=0.002 and p=0.003). Both apelin and adiponectin levels<br />

were negatively correlated to body mass index (BMI), insulin<br />

and HOMA-IR indexes.<br />

The results of the present study indicate that plasma apelin levels<br />

are lower in child obesity and pubertal state is an important<br />

determinant of plasma apelin levels. More research is warranted<br />

to clarify the role of adipokines in obesity and its complications.<br />

KB 074<br />

Futbolcularda Antrenmanın İdrar Enzim<br />

Düzeylerine Etkisi<br />

Banu AYÇA 1 , Azize ŞENER 2 , Kılınç YETKİNER 3<br />

1 Marmara Üniversitesi Beden Eğitimi ve Spor Yüksekokulu<br />

, Spor Sağlık Bilimleri Anabilim Dalı,İstanbul<br />

2 Marmara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi , <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı,İstanbul<br />

3 Futbol antrenörü,İstanbul<br />

bayca@ marmara.edu.tr<br />

Egzersiz sonrası proteinüri ve idrarda artmış enzim seviyeleri<br />

egzersizin neden olduğu böbrek hasarının göstergesi olabilir.Proteinürinin<br />

derecesi egzersizin tipine,yoğunluğuna ve<br />

süresine bağlıdır.<br />

Bu çalışmada amacımız önemli üriner indikatör enzimlerden<br />

olan N-asetil-beta-D glukozaminidaz(NAG)ve gama<br />

glutamiltransferazın (GGT) idrardaki düzeylerinin futbolcularda<br />

egzersiz sonrası protein ve kreatinin değerleri ile birlikte<br />

değişikliğe uğrayıp uğramadığı ve değişiklik varsa ne kadar<br />

sürdüğünü belirlemektir.Çalışmamız Beşiktaş Yıldız Futbol<br />

Takımına uygulandı.Sporcular 15 dk ısınma ve 8 tane sprint<br />

sonrası sekize sekiz iki takım halinde 40’ar dk.dan 2 devre<br />

maç yapmıştır.Devre arası 15 dk.dır.Futbolculardan antrenman<br />

öncesi 24 saatlik idrar örneği,antrenmandan 1 saat sonra<br />

spot ve antrenman sonrası 24 saatlik idrar örnekleri alındı ve<br />

deney gününe kadar – 20 °C de saklandı.<br />

Futbolcuların antrenmandan 1 saat sonraki idrar<br />

NAG,GGT,kreatinin ve protein düzeylerinde antrenmandan<br />

24 saat önceki idrar NAG,GGT, kreatinin ve protein<br />

düzeylerine göre istatistiki olarak anlamlı artış bulunmuştur<br />

(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

NAG,GGT, creatinine and protein levels were significantly<br />

lower than the 1 hour post training levels(p0.05).<br />

As a results,the training exercise practiced by the football<br />

players was not found to cause a permanent enzymes and<br />

protein excretion.<br />

KB 075<br />

Proksimal Femur Kırıkları ve Leptin<br />

Duygu ŞAHİN 1 , V.Ercan DİNÇEL 2 ,<br />

Aylin SEPİCİ-DİNÇEL 1 , M.Hakan ÖZSOY 2 ,<br />

A. Turgay ÇAVUSOĞLU 2 , Nilgün ALTAN 1<br />

1 Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye<br />

21. Ortopedi ve Travmatoloji Kliniği, Sağlık Bakanlığı<br />

Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi (SBAEAH), Ankara,<br />

Türkiye<br />

Yaşlanan kadın ve erkeklerde düşük kemik mineral<br />

yoğunluğu (KMY), kemik kaybı ile sonuçlanan, artmış iskelet<br />

yeniden yapılanması ile ilişkilidir. Leptin adipositlerden<br />

salgılanan, sitokin benzeri protein yapıya sahiptir. Kemik<br />

yeniden yapılanmasını ise sempatik sinir sistemi boyunca<br />

hipotalamik nükleusta bulunan reseptörüne bağlanarak kontrol<br />

eder. Bu çalışmada kalça kırıklı hastalarda serum leptin<br />

düzeyleri ile TSH düzeyleri arasındaki ilişkinin incelenmesi<br />

amaçlanmıştır. Ayrıca leptinin farklı düşük enerjili travmalardaki<br />

inflamatuar cevaptaki yeri tartışılmıştır. Otuzsekiz<br />

(23 kadın/15 erkek, 77.52±6.74) intertrokanterik kalça<br />

kırıklı hasta; Grup 1 ve 24 (18 kadın/6 erkek, 75.16±6.89)<br />

femur boyun kırıklı hasta; Grup 2 çalışmaya dahil edilmiştir.<br />

Her iki grup KMY değerleri arasında istatistiksel fark yoktur.<br />

Grup 2 kadın olgularda trokanter (p=0.18) ve total<br />

(p=0.038) KMY değerleri erkekler ile karşılaştırıldığında<br />

anlamlı düzeyde düşük bulunmuştur. Her iki grupta da leptin<br />

düzeyleri erkek olgularda kadınlardan anlamlı olarak düşük<br />

bulunmuştur (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 076<br />

Obstrüktif ve Non-Obstrüktif Koroner Arter Hastalığı<br />

Olan Diyabetli Hastalarda Serum Visfatin Düzeyleri<br />

Yeşim GÜVENÇ 1 , Ozan ÜTÜK 2 , Derya AKSOY 3 ,<br />

Özgül YILDIZ 2 , Cevval ULMAN 3 , Özgür BAYTURAN 2 ,<br />

Gönül DİNÇ 4 , Ahmet VAR 3<br />

1Celal Bayar Üniversitesi Sağlık Hizmetleri Meslek Yüksekokulu,<br />

<strong>Biyokimya</strong> Bölümü, Manisa<br />

2Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kardiyoloji<br />

Anabilim Dalı, Manisa<br />

3Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Manisa<br />

4Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi, Halk Sağlığı<br />

Anabilim Dalı, Manisa<br />

yesim.guvenc@bayar.edu.tr<br />

Visfatin B lenfosit öncülleri için bir büyüme faktörü olarak<br />

karaciğer, iskelet kası ve kemik iliğinde keşfedilmiştir. Yüksek<br />

oranda visseral yağ dokusudan salınan visfatin insülin<br />

benzeri etki gösteren bir adipositokindir. Serum visfatin<br />

düzeyleri inflamasyon, obesite, diyabet ve ateroskleroz ile<br />

ilişkilidir. Bu çalışmanın amacı obstrüktif ve non-obstrüktif<br />

koroner arter hastalığı olan tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda<br />

serum visfatin düzeylerinin araştırılmasıdır.<br />

Çalışmaya koroner arter hastalığı (KAH) olan 30 tip 2 diyabet<br />

hastası dahil edilerek 2 gruba ayrılmıştır: Grup I<br />

(n=15): Non-obstrüktif KAH olan diyabetli hastalar. Grup<br />

II: Obstrüktif KAH olan diyabetli hastalar. Serum visfatin<br />

ve TNF-alfa düzeyleri ELISA metodu ile ölçülmüştür. Grup<br />

I ve grup II visfatin düzeyleri arasında istatistiksel olarak<br />

anlamlı bir fark tespit edilmemiştir (p=0.6). Grup I ve grup<br />

II TNF-alfa düzeyleri arasında da istatistiksel olarak anlamlı<br />

bir fark tespit edilmemiştir (p=0.5).<br />

Sonuç olarak koroner arter hastalığı olan diyabetli hastalarda<br />

koroner arter darlığının şiddeti ile visfatin düzeyleri arasında<br />

ilişki bulunmamaktadır.<br />

KB 076<br />

Serum Visfatin Levels in Diabetic Patients with<br />

Obstructive and Non-Obstructive Coronary<br />

Artery Disease<br />

Yeşim GÜVENÇ 1 , Ozan ÜTÜK 2 , Derya AKSOY 3 ,<br />

Özgül YILDIZ 2 , Cevval ULMAN 3 , Özgür BAYTURAN 2 ,<br />

Gönül DİNÇ 4 , Ahmet VAR 3<br />

1Celal Bayar University, Vocational School of Health Services<br />

, Department of Biochemistry, Manisa, TURKEY<br />

2Celal Bayar University, Faculty of Medicine, Department<br />

of Biochemistry, Manisa, TURKEY<br />

3Celal Bayar University, Faculty of Medicine, Department<br />

of Cardiology, Manisa, TURKEY<br />

4Celal Bayar University, Faculty of Medicine, Department<br />

of Public Health, Manisa, TURKEY<br />

yesim.guvenc@bayar.edu.tr<br />

Visfatin is an adipokine that was originally discovered in liver,<br />

skeletal muscle and bone marrow as a growth factor for B lymphocyte<br />

precursors. Visfatin is preferentially produced by visceral adipose<br />

tissue and has insulin-mimetic actions. Serum visfatin levels<br />

are associated with inflammation, atherosclerosis, type 2 diabetes,<br />

and obesity. The aim of this study was to investigate visfatin and<br />

TNF-alpha levels in type 2 diabetic patients with obstructive and<br />

non- obstructive coronary artery disease (CAD).<br />

Thirty type 2 diabetic patients with CAD were included in the<br />

study and divided into two groups: Group I (n=15): Diabetic patients<br />

with non-obstructive CAD. Group II (n=15): Diabetic patients<br />

with obstructive CAD. Visfatin and TNF-alpha levels were<br />

assessed by ELISA method. When visfatin levels in groups I and<br />

II were compared, there was no statistically significant difference<br />

(p=0.6). There was no statistically significant difference between<br />

serum TNF-alpha levels of groups I and II either (p=0.5).<br />

As a result, there is no association between visfatin levels and the<br />

severity of coronary artery stenosis in diabetic patients with CAD.<br />

KB 077<br />

Alkolik Olmayan Yağlı Karaciğer Hastalığında, IL-18<br />

Düzeyleriyle Hepatik İnflamasyon Derecesi Arasındaki<br />

İlişki<br />

Serkan TAPAN 1 , Teoman DOĞRU 2 , Cemal Nuri ERÇİN 2 ,<br />

Erdim SERTOĞLU 1 , Selim KILIÇ 3 , İsmail KURT 1 ,<br />

M Kemal ERBIL 1<br />

1 GATA Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı,<br />

Ankara<br />

2 GATA Tıp Fakültesi, Gastroenteroloji Bilim Dalı, Ankara<br />

3 GATA Tıp Fakültesi, Epidemiyoloji Bilim Dalı, Ankara<br />

serkantapan7@yahoo.com<br />

Interleukin–18 (IL–18); yağ dokusunda sentezlenen ve<br />

dolaşıma salınan bir proinflamatuar sitokindir. Obezite ve tip<br />

2 diyabet gibi inflamasyonla ilişkili metabolik hastalıklarda<br />

plazma IL–18 düzeylerinin yükseldiği bildirilmiştir. Alkolik<br />

olmayan yağlı karaciğer hastalığı (AOYKH); obezite,<br />

diyabet ve dislipidemi gibi metabolik risk faktörleri ile sıkı<br />

ilişki gösteren bir tablodur. Günümüzde IL–18 ile AOYKH<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 246<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

arasındaki ilişkiyi araştıran yalnızca bir klinik çalışma<br />

bulunmaktadır. Sınırlı sayıda olgu içeren bu çalışmada (toplam<br />

13 hasta) AOYKH olgularında hepatik IL–18 ekspresyonun<br />

arttığı bildirilmiştir. Çalışmamızda biyopsi ile tanı<br />

konulmuş, geniş bir AOYKH grubunda plazma IL–18<br />

düzeyleri ile metabolik parametreler ve hepatik inflamasyon<br />

arasındaki ilişkinin araştırılması amaçlanmıştır.<br />

Diyabet ve hipertansiyonu bulunmayan karaciğer iğne biyopsisi<br />

ile AOYKH tanısı konulan toplam doksan altı hasta<br />

çalışmaya alındı. Olgular alkolik olmayan steatohepatit<br />

(AOS) n= 65 ve basit yağlanma (BY) n= 31 olmak üzere iki<br />

gruba ayrıldı. Plazma IL–18 ve adiponektin düzeyleri ELI-<br />

SA yöntemi ile saptandı. İnsülin direnci HOMA-IR yöntemi<br />

belirlendi.<br />

Her iki grup; yaş, vücut kitle indeksi, bel çevresi, sigara<br />

kullanımı, glukoz, total kolesterol, LDL kolesterol, HDL<br />

kolesterol, trigliserid, insülin ve HOMA-IR düzeyleri<br />

yönünden benzerdi. IL–18 düzeyleri yine her iki grupta<br />

farklı değildi (p= 0.86). Korelasyon analizinde her iki grup<br />

ayrı ayrı değerlendirildiğinde IL-18 ile hepatik histopatolojik<br />

bulgular arasında bir ilişki saptanmadı. Bununla birlikte<br />

adiponektin düzeyleri her iki grupta belirgin farklılık gösterdi<br />

(p= 0.02). Her iki grup birlikte değerlendirildiğinde IL–18<br />

düzeyleri ile incelenen diğer parametreler arasında belirgin<br />

bir ilişki saptanmadı.<br />

Eşlik eden metabolik risk faktörlerinin bulunmadığı AOYKH<br />

olgularında, plazma IL–18 düzeyi ile metabolik parametreler<br />

ve hepatik inflamasyon arasında bir ilişki bulunmamaktadır.<br />

KB 077<br />

The relationship between IL-18 levels and hepatic<br />

inflammation in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease<br />

Serkan TAPAN 1 , Teoman DOĞRU 2 , Cemal Nuri ERÇİN 2 ,<br />

Erdim SERTOĞLU 1 , Selim KILIÇ 3 , İsmail KURT 1 ,<br />

M Kemal ERBIL 1<br />

1 Gulhane School of Medicine, Department of Medical<br />

Biochemistry, Ankara, TURKEY<br />

2 Gulhane School of Medicine, Department of Gastroenterology,<br />

Ankara, TURKEY<br />

3 Gulhane School of Medicine, Department of Epidemiology,<br />

Ankara, TURKEY<br />

serkantapan7@yahoo.com<br />

Interleukin–18 (IL–18) is a proinflammatory cytokine synthesized<br />

in adipose tissue and secreted into circulation. It<br />

was reported that IL-18 levels were increased in inflammation<br />

related disorders such as obesity and type 2 diabetes<br />

mellitus. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is a<br />

clinical form closely related with metabolic risk factors like<br />

obesity, diabetes and dyslipidemia. Until now, there was<br />

only one clinical study investigating the association between<br />

IL-18 and NAFLD. In this study, consisting of limited patient<br />

(totally 13 patients), it was reported that hepatic IL-18<br />

expression was increased in NAFLD subjects. In our study<br />

it was aimed to investigate the association between IL-18,<br />

metabolic parameters and hepatic inflammation in a biopsy<br />

proven large NAFLD group.<br />

Ninety six biopsy proven NAFLD patients who had no diabetes<br />

and hypertension were enrolled in the study. Subjects<br />

were classified into two groups; non-alcoholic steatohepatitis<br />

(NASH) n=65 and simple steatosis (SS) n=31. Plasma<br />

IL-18 and adiponectin levels were determined by ELISA.<br />

Insulin resistance (IR) was calculated by HOMA-IR method<br />

In both groups; age, body mass index (BMI), waist circumference,<br />

smoking, glucose, Total Cholesterol, LDL Cholesterol,<br />

HDL Cholesterol, triglyceride, insulin and HOMA-IR<br />

levels were similar. Also IL-18 levels were not significant<br />

in two groups (p= 0.86). In correlation analysis the two<br />

groups were evaluated separately. There was no significance<br />

between IL-18 and hepatic histopatological findings. Nonetheless,<br />

adiponectin levels were significantly different (p=<br />

0.02). The two groups were evaluated together; there was<br />

no significance between IL-18 levels and other investigated<br />

parameters.<br />

NAFLD subjects with no concomitant metabolic risk factors,<br />

there was no significant relationship between plasma IL-18<br />

levels, metabolic parameters and hepatic inflammation.<br />

KB 078<br />

Bayan Taekwondo Sporcularında Müsabakanın Serum<br />

ve İdrar Gama-Glutamil Transferaz Düzeylerine Etkisi<br />

Azize ŞENER 1 , Banu AYÇA 2 , Rabia OBA 1 ,<br />

Nusret RAMAZANOĞLU 3<br />

1 Marmara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi , <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı,İstanbul<br />

2 Marmara Üniversitesi Beden Eğitimi ve Spor Yüksekokulu,<br />

Spor Sağlık Bilimleri Anabilim Dalı,İstanbul<br />

3 Marmara Üniversitesi Beden Eğitimi ve Spor Yüksekokulu<br />

, Hareket ve Antrenman Bilimleri Anabilim Dalı,İstanbul<br />

rabiaoba@gmail.com<br />

Taekwondo, 2000 Sydney Olimpiyat Oyunlarında resmi<br />

spor dalı olmuş, uluslararası spor olan bir savunma<br />

sanatıdır. Bir Taekwondo müsabakası 2 dk.lık 3 raund ve<br />

1 dk.lık 2 dinlenme evresinden oluşmaktadır. Taekwondo<br />

müsabakalarının temelini, çoğunlukla rakibin gövdesine vurulan<br />

(gövdesine taktığı koruyucu üzerine) yüksek hızda,<br />

çabuk ve kuvvetli ayak vuruşları ve yumruk vuruşlarından,<br />

bazende yüzüne vurulan ayak tekniklerinden oluşmaktadır.<br />

Gövdeye vurulan bu darbeler sonucunda sporcunun fizyolojisinde<br />

ortaya çıkaracak değişimler önem kazanmaktadır.<br />

Egzersiz kaynaklı serum enzim artışının mekanizması,ya kas<br />

lifi üzerindeki bir metabolik etki ile membran geçirgenliği<br />

artışına ya da kas lifleri üzerindeki mekanik stresle gelişen<br />

membran hasarı ve lif nekrozuna bağlı olmaktadır. Renal<br />

enzimlerin idrarda atılımlarının artışı börek hasarının önemli<br />

bir göstergesidir.<br />

Bu çalışmada amacımız , taekwondo sporcularında egzersize<br />

bağlı olarak serumda ve idrarda<br />

Gama-glutamil transferaz (GGT), idrarda kreatinin ve protein<br />

düzeylerinde oluşabilecek değişimleri belirlemektir.<br />

Çalışma İstanbul Taekwondo Şampiyonasına katılan18<br />

bayan sporcu da yapıldı. Müsabaka öncesi ve 1 saat sonrası<br />

sporculardan kan ve idrar örnekleri alındı, serum ve idrar<br />

örnekleri -20º C de deney gününe dek saklandı.<br />

Müsabakadan 1 saat sonra ki idrar GGT ve protein düzeylerinde<br />

müsabaka öncesi seviyelerine göre istatistiki olarak<br />

anlamlı artış görüldü.(p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

rum GGT ve idrar kreatinin düzeylerinde müsabaka öncesine<br />

göre oluşan artış istatistiki olarak anlamlı değildi(p>0.05).<br />

Sonuç olarak, taekwondo müsabakasının bayan sporcularda<br />

enzim ve protein atılımına neden olduğunu sonucuna vardık.<br />

KB 078<br />

The Effect of Competition in Serum and Urinary<br />

Gamma-Glutamyl Transferase Levels of Female<br />

Taekwon-do Players<br />

Azize ŞENER 1 , Banu AYÇA 2 , Rabia OBA 1 ,<br />

Nusret RAMAZANOĞLU 3<br />

1 Marmara University Faculty of Pharmacy ,Department<br />

of Biochemistry,İstanbul,TURKEY<br />

2 Marmara University School of Physical Education<br />

and Sports , Department of Sports and Health Sciences,<br />

İstanbul,TURKEY<br />

3 Marmara University School of Physical Education and<br />

Sports , Department of Movement and Training Sciences,<br />

İstanbul,TURKEY<br />

rabiaoba@gmail.com<br />

Taekwondo is a martial art and an international sport and is<br />

accepted as a new Olympic sports in the 2000Sydney Olimpic<br />

Games. Taekwondo competition consist of 3 rounds<br />

each being 2 minutes and one minute rest period.The basis<br />

of taekwondo competition, consist of the body kicks<br />

which are made in high speed ( on the safe-guard), quick and<br />

powerfull kicks and punhces, sometime kicking techniques<br />

on the face of the opponent is used. At the end of these<br />

punhces and kicks, the physiological changes on the athletes<br />

become very important.<br />

The mechanism of exercise-induced serum enzyme rise<br />

has been attributed to either a metabolic effect on muscle<br />

fibers,producing increased membrane permeability or to a<br />

mechanical stres on muscle fibers,resulting in membrane<br />

damage and fiber necrosis.Increases in the urinary excretion<br />

of renal enzymes is an important indicator of kidney damage.<br />

In this study, we aimed to asses the exercise-induced changes<br />

in serum and urinary gamma-glutamyl transferase(GGT)<br />

levels and urinary creatinine and protein levels in taekwondo<br />

players.<br />

The study was performed on 18 female players who were<br />

participant in İstanbul Taekwondo Championships. Blood<br />

and urine samples were collected pre and 1h post the competition,<br />

serum and urine samples stored at -20° C till the<br />

day of the analysis. The 1h post competition urinary GGT<br />

and protein levels significantly higher than the pre competition<br />

levels ( p < 0.01). The 1 h post competition serum<br />

GGT and urinary creatinine levels were higher than the pre<br />

competition levels,but these increases are not statistically<br />

significant(p >0.05).<br />

As a results,taekwondo competition by the female players<br />

was found to cause a enzyme and protein excretion.<br />

KB 079<br />

Hemodiyalize Giren Hastalarda İskemi Modifiye<br />

Albümin Düzeylerine Albümin Ölçüm Yöntemlerinin<br />

Etkisi<br />

Aysel KIYICI 1 , İdris MEHMETOĞLU 1 ,<br />

Hatice KARAOĞLAN 1 , Hüseyin ATALAY 2 ,<br />

Süleyman TÜRK 2<br />

1 Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi,<strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı<br />

2 1Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları<br />

Anabilim Dalı,Konya<br />

ayselkiyici@gmail.com<br />

İskemi modifiye albümin (IMA) konsantrasyonlarındaki<br />

artma miyokard iskemisini gösteren erken bir belirteç olarak<br />

akut koroner sendromlu hastaların değerlendirilmesinde<br />

kullanılmaktadır. IMA düzeyleri hesaplanırken albümin<br />

konsantrasyonuna göre bir düzeltme yapılması önerilmektedir.<br />

Bu nedenle albümin ölçümünde kullanılan yöntem ve<br />

ölçülen albümin konsantrasyonu iskemi modifiye albümin<br />

düzeylerini etkileyebilir. Biz de hemodiyalize giren kronik<br />

böbrek yetmezliği olan hastalarda iskemi modifiye albumin<br />

düzeylerini ve bu düzeylere albümin ölçüm yöntemlerinin<br />

etkisini değerlendirmeyi amaçladık.<br />

Hemodiyaliz tedavisi alan 30 kronik böbrek yetmezliği<br />

hastası çalışmaya dahil edildi. Bu hastaların serumlarında<br />

diyaliz giriş ve çıkışında IMA düzeyleri ölçüldü. Albümin<br />

konsantrasyonları ise bromocresol gren (BCG) ve bromocresol<br />

purple (BCP) yöntemleri ile saptandı. Ölçümler<br />

arasındaki fark paired t testi ile karşılaştırıldı.<br />

Diyaliz çıkışında hem IMA, hem de iki farklı albümin yöntemine<br />

göre düzeltilmiş IMA düzeyleri giriş değerlerine göre<br />

anlamlı olarak yüksek bulundu (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 079<br />

The Effect Of Albumin Analysis Methods On Ischemia<br />

Modified Albumin Levels In Patients On Hemodialysis<br />

Aysel KIYICI 1 , İdris MEHMETOĞLU 1 ,<br />

Hatice KARAOĞLAN 1 , Hüseyin ATALAY 2 ,<br />

Süleyman TÜRK 2<br />

1 Selcuk University, Meram Medical Faculty, Department<br />

of Biochemistry<br />

2 Selcuk University, Meram Medical Faculty, Department<br />

of Internal Medicine, Konya<br />

ayselkiyici@gmail.com<br />

Elevation in ischemia modified albumin (IMA) levels has<br />

been used as an early marker in evaluation of the patients<br />

with acute coronary syndrome. Adjustment due to albumin<br />

concentration is suggested while calculating IMA concentrations.<br />

Though the method used in albumin analysis and<br />

the measured albumin concentration may affect ischemia<br />

modified albumin levels. We aimed to evaluate ischemia<br />

modified albumin levels in chronic renal failure patients on<br />

hemodialysis and the effect of albumin analysis methods on<br />

these concentrations.<br />

A total of 30 chronic renal failure patients were contributed<br />

this study. IMA levels in the sera of patients before and after<br />

one hemodialysis session. Albumin concentrations were<br />

determined with bromocresol green (BCG) and bromocresol<br />

purple (BCP) methods. The differences between measurements<br />

were compared with paired t test.<br />

At the end of the dialysis both IMA and albumin adjusted<br />

IMA levels with two different albumin analysis methods<br />

were significantly increased compared to the levels before<br />

dialysis (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Bulgular: Reddedilen örneklerin oranı istatistiksel olarak<br />

ki-kare ile iki grup arasında karşılaştırıldı ve ikinci grupta<br />

anlamlı olarak azalmıştı (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

els of 50 patients with MS (33F, 17M) and 35 age-matched<br />

healthy controls (20F 15M). Serum PON1 and arylesterase<br />

activities and TAS and TOS levels were measured spectrophotometrically.<br />

Our results demonstrated that TAS levels of MS patients<br />

were significantly lower than that of the controls (P


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

hesaplandı.<br />

İki aylık süreç sigma düzeylerinin test performansı, Cell-<br />

Dyn®3700 cihazında süreç sigma değerleri sırasıyla, lökosit<br />

(6.16 ve 6.82) iyi; hemoglobin (3.42 ve 5.81), eritrosit (4.79<br />

ve 5.02), platelet (3.42 ve 5.81) orta; hematokrit (2.80 ve 3.60)<br />

zayıf olarak değerlendirildi.<br />

Hematoloji parametreleri metod olarak süreç sigma düzeylerinin<br />

kullanılabilerek değerlerlendirilebileceğini sonuçlarımız<br />

desteklemektedir.<br />

KB 084<br />

Evaluation Of Hematology Parameters With Six Sigma<br />

Methodology<br />

Guler BUGDAYCI, Erdinc SERİN, Esra ZOR,<br />

Fatih OZCAN<br />

Department of Medical Biochemistry, School of Medicine,<br />

Abant Izzet Baysal University<br />

Six sigma is a global management strategy introduced to the<br />

industrial world in the 1980s. To get through similar benefits<br />

in the healthcare field, six sigma is currently being applied in<br />

several laboratories in the total quality management. In this<br />

study, quality control results of five analyte measurements in<br />

Cell- Dyn®3700 (Abbott Laboratories, IL, USA) for routine<br />

laboratory were evaluated by using six sigma methodology.<br />

Process sigma value were calculated from total allowable<br />

error (TEa) target values specified by CLIA 88 and bias %<br />

and coefficient variation(CV) % levels estimated from quality<br />

control values (Process sigma value= [(TEa – Bias %)<br />

/CV%]). Performance of tests were assessed according to<br />

process sigma value (≤ 4 poor, 4-6 intermetiated; ≥6 good).<br />

When we evaluated the tests performances with two months<br />

process sigma value, white blood cell (6.16 and 6.82) were<br />

good; hemoglobin (3.42 and 5.81), red blood cell (4.79 and<br />

5.02), and platelet (3.42 and 5.81) were intermediated; and,<br />

hematocrit (2.80 and 3.60) were poor in Cell-Dyn®3700 instrument,<br />

respectively.<br />

Our results suggested that process sigma value may be a useful<br />

method for assesing for hemotology paramaters.<br />

KB 085<br />

Safra Kesesinde Taş Oluşumunda Homosistein ve<br />

Lipoprotein(a)’nın Rolü<br />

Mehmet Fatih EROL 1 , Vildan FİDANCI 2 ,<br />

Mehmet ŞENEŞ 2 , Ahmet Ragıp KIZILET 1 ,<br />

Hilal ÖZER 1 , Mehmet Ali AKKUŞ 1<br />

Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi<br />

5. Genel Cerrahi Kliniği1, Klinik <strong>Biyokimya</strong> Laboratuvarı2<br />

06340 Ulucanlar/Ankara<br />

vildan.fidanci@gmail.com<br />

Özgül diyet içeriklerinin, insanlarda safra taşı oluşumunda<br />

potansiyel risk faktörü olup olmadığının incelendiği birçok<br />

çalışma mevcuttur. Çalışmamız, safra taşlarının tipi ile<br />

homosistein ve Lp (a) düzeylerinin ilişkili olup olmadığını<br />

araştırmak amacıyla planlanmıştır.<br />

Çalışmamıza 4. ve 5. Genel Cerrahi polikliniklerine başvurup<br />

safra kesesi taşı hastalığı tanısı ile ameliyat edilen 48 hasta<br />

dahil edildi.Kontrol grubuna abdominal ultrasonografi<br />

yapılarak safra taşı varlığı ekarte edilen 47 hasta dahil edildi.Hastaların<br />

beslenme alışkanlıkları, yaşı, cinsiyeti, boyu,<br />

kilosu, son bir yıl içindeki kilo değişimi, ailede taş hikayesi,<br />

sigara ve alkol kullanımı, fiziksel aktivite düzeyi, eşlik eden<br />

kronik hastalık varlığı ve ilaç kullanımı sorgulandı. <strong>Biyokimya</strong>sal<br />

tetkiklerin yanı sıra ameliyatta alınan taşların kimyasal<br />

analizi yapıldı.<br />

Çalışmaya alınan kişiler boy, kilo, vücut kitle indeksi, kilo<br />

değişimi ve çocuk sayısı açısından karşılaştırıldığında vaka<br />

ve kontrol grupları arasında istatistiksel olarak farklılık<br />

olmadığı gözlendi. Kontrol grubuna göre vaka grubunda<br />

ailede taş öyküsü daha fazla olarak bulundu .Vaka ve kontrol<br />

grupları arasında glukoz, trigliserid, ALP, GGT, vitamin<br />

B12, folik asit, Lp (a), homosistein, LDL ve Apo B düzeyleri<br />

yönünden istatistiksel olarak anlamlı fark bulunamadı.<br />

Ayrıca gruplar arasında Apo A/Apo B oranları açısından<br />

da farklılık olmadığı gözlendi. Hastalardan alınan taşların<br />

%85.4’u kolesterol tası, %14.6’sı “diğer” tas grubunu<br />

oluşturmaktaydı.<br />

Çalısmamızda gerek safra taşı oluşumunda gerekse bu<br />

taşların tipleri ile homosistein ve lipoprotein(a) düzeyleri<br />

arasında ilişki bulunamamıştır.<br />

KB 085<br />

Effects of Homocysteine and Lipoprotein (a) Levels on<br />

Gallstone Formation<br />

Mehmet Fatih EROL 1 , Vildan FİDANCI 2 ,<br />

Mehmet ŞENEŞ 2 , Ahmet Ragıp KIZILET 1 ,<br />

Hilal ÖZER 1 , Mehmet Ali AKKUŞ 1<br />

Ankara Education and Research Hospital,<br />

Fifth Surgery Clinic1, Clinical Biochemistry Laboratory 2<br />

06340 Ulucanlar/Ankara<br />

vildan.fidanci@gmail.com<br />

Specific dietary contents as potential risk factors for gallstone<br />

formation in humans have been examined in several<br />

studies. Our study is planned to investigate the relationship<br />

between type of gallstones and plasma homocysteine and<br />

Lp(a) levels.<br />

A total of 48 patients who were operated in 4th and 5th general<br />

surgery clinics for gallstone disease were included in<br />

our study. 47 persons were selected to as a control group.<br />

Presence of gallstones was eliminated by ultrasonography<br />

in this group. Dietary habits of the patients, age, gender,<br />

height, weight, weight change in the past year, family history<br />

of gallstone disease, smoking and alcohol use, status of<br />

physical activity, comorbid conditions and drug use were all<br />

questioned. Biochemical analysis of blood samples of the<br />

patients in the two groups and chemical analysis of gallstones<br />

obtained from the operated patients were performed.<br />

When, the groups were compared with regard to height,<br />

weight, body mass index, weight change and number of<br />

children, no statistically significant differences were found.<br />

Family history of gallstone disease was more frequent in the<br />

study group. The biochemical analysis did not reveal any<br />

statistically significant differences in glucose, triglyceride,<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 252<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

ALP, GGT, vitamin B12, folic acid, homocysteine, Lp(a),<br />

LDL and Apo B levels. In addition, ApoA / ApoB ratios of<br />

the groups were also similar. Among the gallstones obtained<br />

from the patients,85.4% were cholesterol stones, while the<br />

remaining 14.6% were found to be among the “other” stone<br />

group.<br />

There was found to be no relationship between the formation<br />

and type of gallstones and serum homocysteine and<br />

lipoprotein(a) levels.<br />

KB 086<br />

Akut Ve Kronik Telojen Efluviumda Anemi Ve Vitamin<br />

D Seviyesinin Rolü<br />

A. Serap KARADAĞ 1 , Derun T. ERTUĞRUL 2 ,<br />

Emre TUTAL 3 , K. Okhan AKIN 4<br />

1 Keçiören Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Dermatoloji<br />

Bölümü<br />

2 Keçiören Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Endokrinoloji<br />

Bölümü<br />

3 Keçiören Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Nefroloji<br />

Bölümü<br />

4 Keçiören Eğitim ve Araştırma Hastanesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

Laboratuvarı<br />

Giriş: Telojen effluvıum (TE) genellikle tetikleyici bir faktör<br />

sonrası telojen saçlarda aşırı kayıp nedeniyle oluşan bir<br />

saç siklusu anomalisidir. Vakaların üçte birinde tetikleyici<br />

neden bulunamamaktadır. Bu çalışmada TE’li hastalarda<br />

anemi, çinko eksikliği, tiroid hastalığı ve serum vitamin D<br />

seviyeleri değerlendirilmektedir.<br />

Materyal-Metot: Altmışüç TE’li bayan hasta ve 50 sağlıklı<br />

kontrol grununda serum hemoglobin, ferritin, çinko, kalsiyum,<br />

fosfat, parathormon, magnezyum, 25-hydroxyvitamin<br />

D 3, 1,25-hydroxyvitamin D 3, kemik alkalen fosfatzı ve<br />

tiroid stimüle edici hormon (TSH) düzeyleri değerlendirildi.<br />

Yirmidokuz hasta akut TE (ATE), 34 hasta kronik TE (KTE)<br />

olarak gruplandırıldı.<br />

Sonuçlar: TE’li grupta ferritin (ATE; 17.0±12.8, KTE:<br />

19.6±15.2, kontrol: 35.5±31.8, p< .001) ve hemoglobin<br />

(ATE: 12.7±1.7, KTE: 13.3±1.0, kontrol: 14.2±1.2,<br />

p< .0001) düzeyleri kontrol grubuna göre belirgin olarak<br />

düşüktü. Bununla birlikte 25-hidroksi vitamin D 3 seviyesi<br />

( ATE: 18.5±9.2, KTE: 24.4±11.2, kontrol: 15.6±15.8, p<<br />

.01) TE’li grupta kontrol grubuna göre belirgin olarak yüksek<br />

bulundu.<br />

Tartışma: TE gelişiminde demir eksikliği anemisi belirgin<br />

bir risk faktörüdür, serum 25-hidroksi vitamin D 3 seviyesindeki<br />

artış kompansatuvar bir cevap olabilir.<br />

KB 086<br />

The Role Of Anemia And Vitamin D Levels In Acute<br />

And Chronic Telogen Effluvium<br />

A. Serap KARADAĞ 1 , Derun T. ERTUĞRUL 2 ,<br />

Emre TUTAL 3 , K. Okhan AKIN 4<br />

1 Keçiören Research and Training Hospital, Dermatology<br />

Department<br />

2 Keçiören Research and Training Hospital, Endocrinology<br />

Department<br />

3 Keçiören Research and Training Hospital, Nephrology<br />

Department<br />

4 Keçiören Research and Training Hospital, Clinical<br />

Chemistry Laboratory<br />

Aim: Telogen effluvium (TE) is an abnormality of hair cycling<br />

that results in excessive loss of telogen hairs, usually<br />

seen after a triggering event. In one-third of the cases no trigger<br />

can be found. In this study we sought to investigate the<br />

role of anemia, zinc defficiency, thyroid disease and serum<br />

vitamin D levels in TE.<br />

Material-Methots: We measured serum hemoglobin, ferritin,<br />

zinc, calcium, phosphate, parathormone, magnessium,<br />

25-hydroxyvitamin D 3, 1,25-hydroxyvitamin D 3, and<br />

bone alkaline phosphatase (BAP) and thyroid stimulating<br />

hormone (TSH) levels in 63 female patients with TE and<br />

50 control subjects. 29 of the TE patients were classified as<br />

acute TE (ATE) and 34 of the TE patients were classified as<br />

chronic TE (CTE) groups.<br />

Results: Ferritin (ATE; 17.0±12.8, CTE: 19.6±15.2, control:<br />

35.5±31.8, p< .001) and hemoglobin (ATE: 12.7±1.7,<br />

CTE: 13.3±1.0, control: 14.2±1.2, p< .0001) levels were<br />

significantly lower in TE group than in control group. However<br />

25-hydroxyvitamin D levels ( ATE: 18.5±9.2, CTE:<br />

24.4±11.2, control: 15.6±15.8, p< .01) were significantly<br />

higher in TE group than in control group. The other parameters<br />

were not different between TE and control groups.<br />

Conclusion: İron deficiency anemia may be a risk factor for<br />

development of TE and the increase in serum 25hydroxyvitamin<br />

D 3 levels may be a compansatory response to TE.<br />

KB 087<br />

Preterm ve Term Bebek Annelerinde Diyetsel Yağ<br />

Kaynakları Tüketiminin Doğumda Değerlendirilmesi<br />

C. Öznur MAVİLİ 1 , Hakan ONGUN 2 , Üzeyir AKDEMİR 1 ,<br />

M. Bamsı TÜR 3<br />

1 Akdeniz Üniversitesi, SHMYO, Antalya, Türkiye.<br />

2 Antalya Atatürk Devlet Hastanesi, Yenidoğan Kliniği,<br />

Antalya, Türkiye.<br />

3 Dokuz Eylül Üniversitesi, SHMYO, İzmir, Türkiye.<br />

coznur@akdeniz.edu.tr<br />

Gebelik süresince anne ve fetüsün esansiyel yağasitleri<br />

(EYA) ve uzun zincirli çoklu doymamış yağasitleri<br />

(UZÇDYA) ihtiyacı yüksektir. Annenin diyetinden gelen<br />

ve/veya diyetindeki EYA’lerinden sentezlenmiş bulunan<br />

UZÇDYA’leri plasental transfer ile fetusun bu ihtiyacını<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 253<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

karşılar. Bu çalışmanın amacı preterm (26-36 gestasyon<br />

haftası, n=32) ve term (37-42 gestasyon haftası, n=31) bebeklerin<br />

annelerinin diyetsel yağ kaynaklarını tüketim paternini<br />

doğum döneminde incelemektir. Annelerin yağasitleri<br />

kaynaklarını tüketim alışkanlığı “gıda sıklık sorgulaması”<br />

ile değerlendirildi. Yağ kaynaklarının tüketimi, term grupta<br />

süt ve zeytinyağı tüketiminin preterm gruba göre belirgin<br />

düşük olmasının dışında birbirine benziyordu. Başlıca<br />

n6-UZÇDYA kaynağı olan bitkisel yağlar ile süt ve diğer<br />

mandıra ürünleri günlük tüketilmekteydi. Annelerin yaklaşık<br />

%48’i n3-UZÇDYA’lerinin temel kaynağı olan balığı<br />

haftalık tüketmekteydi. Gıda yağ kaynaklarının tüketim<br />

paterni, anne ve bebek yağ asidi düzeyleri ile eşzamanlı<br />

değerlendirildiğinde, gestasyonun terme ulaşmasının etkilerini<br />

maternal-fetal transfer açısından daha iyi yansıtacaktır.<br />

KB 087<br />

Habituel Intake of Fat Sources in Mothers of Preterm<br />

and Term Neonates at Delivery<br />

C. Öznur MAVİLİ 1 , Hakan ONGUN 2 , Üzeyir AKDEMİR 1 ,<br />

M. Bamsı TÜR 3<br />

1 Akdeniz University, SHMYO, Antalya, Turkey.<br />

2 Antalya Atatürk State Hospital, Neonatology, Antalya,<br />

Turkey.<br />

3 Dokuz Eylül University, SHMYO, İzmir, Turkey..<br />

coznur@akdeniz.edu.tr<br />

During pregnancy, fetal and maternal reguirement for essential<br />

fatty acids (EFA) and long chain polyunsaturated<br />

fatty acids (LCPUFA) are high. The fetus depends primarily<br />

on placental transfer of LCPUFA, which are obtained preformed<br />

from the maternal diet and/or are synthesized by the<br />

mother from EFA. The aims of the present study were to<br />

investigate the influence of habituel intake of fat sources at<br />

birth of preterm (26-36 weeks of gestation; n=32) and term<br />

(37-42 weeks of gestation; n=31) infant’s mothers. Habituel<br />

maternal intake of food sources fatty acids who estimated by<br />

using a food frequency questionnaire (FFQ). The intake of<br />

fat sources was similar in mothers of preterm and term neonates,<br />

except for milk and olive oil, which lower in mother<br />

of term neonates. Vegetable oils, which are the main source<br />

of n6-PUFAs and milk and other dairy foods were consumed<br />

daily. Approximatelly 48% of the mothers consumed fish<br />

weekly, which was main source of n3-PUFAs. Evaluation of<br />

habituel maternal intake of food sources fatty acids together<br />

with the fatty acid status for both mothers and their infants<br />

might have better reflect the effect of completed up to term<br />

of gestation in terms of maternal-fetal transfer.<br />

KB 088<br />

Sigara İçiminin Akut Koroner Sendromda İskemi<br />

Modifiye Albumin Düzeylerine Etkisi<br />

Evren AKGÖL 1 , Banu ARSLAN ŞENTÜRK 1 ,<br />

Funda KARBEK AKARCA, 2 Vermi DEĞERLİ 2 ,<br />

Füsun ÜSTÜNER 1<br />

1 İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi 1. <strong>Biyokimya</strong><br />

ve Klinik <strong>Biyokimya</strong> Şefliği<br />

2 İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Acil Tıp<br />

Kliniği Şefliği<br />

Giriş ve Amaç: Akut koroner sendrom, akut göğüs ağrısı ve<br />

miyokard iskemisine bağlı gelişen semptomları içeren klinik<br />

bir durumdur. İskemi modifiye albumin (IMA) son yıllarda<br />

AKS tanısında kullanılmaya başlanan yeni bir belirteçtir.<br />

İskemi durumunda oluşan reaktif oksijen radikallerinin IMA<br />

oluşumuna neden olduğu saptanmıştır. Bizim çalışmamızın<br />

amacı, yeni bir kardiyak iskemi belirteci olan IMA’nın<br />

AKS’deki düzeylerini tespit etmek ve reaktif oksijen radikali<br />

oluşumuna neden olan sigara içiminin IMA düzeylerine<br />

etkisini ve bu etkinin, IMA düzeylerini değerlendirmedeki<br />

rolünü ortaya koymaktır .<br />

Gereç ve Yöntem: Çalışmaya acil servise göğüs ağrısı<br />

şikayeti ile başvuran hastalardan, ilk ölçülen troponin<br />

sonuçları normal olan ve AKS tanısı ESC/ACC kriterlerine<br />

uygun olarak kesinleşen 63 kişi ile yaş ve cinsiyet olarak<br />

benzer özellikte 61 sağlıklı birey dahil edildi. IMA düzeyleri<br />

Bar-Or ve arkadaşlarının tariflediği kolorimetrik bir test<br />

ile ölçüldü. Gruplar arasındaki farklılık Student’s t testi ile<br />

değerlendirildi.<br />

Bulgular: Çalışmaya dahil edilen gruplar arasında IMA<br />

düzeyleri kontrol grubunda 0.534 ± 0.116 ABSU, AKS<br />

grubunda 0.644 ± 0.168 absorbans unit (ABSU) olarak<br />

ölçülmüş ve iki grup arasında yapılan t testine göre istatistiksel<br />

olarak anlamlı fark saptanmıştır. Her iki grupta sigara<br />

içenler ve içmeyenlerin, ölçülen IMA değerleri sırasıyla<br />

kontrol grubunda 0.549 ± 0.110 ABSU ve 0.521 ± 0.121<br />

ABSU (p=0.348) , AKS grubunda 0.659 ± 0.164 ABSU ve<br />

0.630 ± 0.173 ABSU (p=0.498) olarak bulunmuştur.<br />

Sonuç: IMA’nın sigara içimi ile arasındaki ilişki ilk defa<br />

araştırılmış ve sigara içiminin IMA düzeyleri üzerine etkili<br />

olmadığı gösterilmiştir. Ayrıca IMA’nın AKS tanısı için<br />

yararlı olabileceği bulunmuştur.<br />

KB 088<br />

The Effect Of Smoking To Ischaemia-Modified Albumin<br />

Levels İn Acute Coronary Syndrome<br />

Evren AKGÖL 1 , Banu ARSLAN ŞENTÜRK 1 ,<br />

Funda KARBEK AKARCA, 2 Vermi DEĞERLİ 2 ,<br />

Füsun ÜSTÜNER 1<br />

1 İzmir Atatürk Training Hospital, Department of Biochemistry<br />

and Clinical Biochemistry<br />

2 İzmir Atatürk Training Hospital, Department of Emergency<br />

Medicine<br />

Introduction: Acute coronary syndrome (ACS) is a clinical<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 254<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

condition that exists signs and symptoms with acute chest<br />

pain and myocardial ischemia. Ischaemia-modified albumin<br />

(IMA) is a new diagnostic biochemical marker of acute coronary<br />

syndrome. It has been proposed that reactive oxygen<br />

species which occur in ischemia lead the formation of IMA.<br />

The aim of our study is to determine the levels of new cardiac<br />

ischemia marker IMA in ACS , the effect of smoking<br />

that is an event that leads to formation of reactive oxygen<br />

species on IMA levels and the role of this effect on the interpretation<br />

of IMA results.<br />

Material and Method : We assessed 63 patients presenting to<br />

emergency department with normal troponin I results which<br />

are measured first at the admission and who met the criteria<br />

of ESC/ACC ACS diagnosis and 61 healty people at similiar<br />

age interval. IMA levels were measured according to Bar-Or<br />

et al colorimetric method (7). Results were calculated with<br />

95% confidence interval and shown as mean ± SD. The differences<br />

between groups were determined with Student’s t<br />

test.<br />

Findings: IMA levels were determined at control and patient<br />

group as 0.534 ± 0.116 ABSU and 0.644 ± 0.168 ABSU,<br />

respectively. The difference was found statistically important<br />

according to the student’s t test. The smokers and non<br />

smokers IMA levels were 0.549 ± 0.110 ABSU and 0.521 ±<br />

0.121 ABSU (p=0.348) in control group and 0.659 ± 0.164<br />

ABSU and 0.630 ± 0.173 ABSU (p=0.498) in ACS group,<br />

respectively.<br />

Results: İt is the first research about the relationship of IMA<br />

levels and smoking. It was found that smoking has no effect<br />

on IMA levels. Furthermore it may be helpful to use IMA in<br />

ACS diagnosis.<br />

KB 089<br />

Tiroid Hormon Referans Aralıkları ve Tiroid<br />

Antikorları Prevalansı<br />

Aydan CELEBILER CAVUSOGLU, Sibel BILGILI,<br />

Omur ERKIZAN, Huriye ARICAN, Baysal KARACA<br />

İzmir Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Klinik <strong>Biyokimya</strong> ,<br />

İzmir, Türkiye<br />

Amaç: Bu çalışmanın amacı sağlıklı Türk yetişkinlerinde<br />

Beckman Coulter DxI 800 analizöründe tirotropin (TSH),<br />

serbest tiroksin (FT4) ve serbest triiodotironin (FT3) için<br />

yeni referans aralıklarını ve bu populasyondaki tiroid<br />

antikorlarının prevalansını belirlemektir.<br />

Materyal ve metod: Örnekler; tiroid fonksiyonlarını etkileyebilecek<br />

ilaç kullanımı, tiroid otoimmunitesi hikayesi bulunmayan,<br />

yaşları 15-84 (ortalama 34.7, medyan 31) arası olan<br />

sağlıklı 619 (338 kadın, 281 erkek) gönüllü sağlık çalışanı ve<br />

yakınlarından elde edildi.<br />

Sonuçlar: Tiroid antikorları (Antitiroperoksidaz; TPOAb,<br />

Antitiroglobulin; TgAb) pozitif olan örnekler çalışma dışı<br />

bırakıldıktan sonra, TSH, FT3, FT4 referans aralıkları<br />

yaşları 15-80 (ortalama 34.1, medyan 30) arasında olan 509<br />

(254 kadın, 255 erkek) örnekledeğerlendirildi. Antitiroid<br />

antikorların varlığı kadınlarda (%13.6) erkeklerden (%4.2)<br />

daha yüksek olmak üzere toplamda %17.8 olarak tespit edildi.<br />

Sağlıklı yetişkinlerde yeni referans aralıkları TSH için<br />

0.41-4.25 mIU/L, FT4 için 0.61-1.06 ng/dL (7.85-13.64<br />

pmol/L) ve FT3 için 2.62-3.84pg/mL (4.02-5.90 pmol/l)<br />

olarak bulundu.<br />

Tartışma: Bu çalışmanın sonucunda tiroid hormonlarının referans<br />

aralıklarının bir populasyondan diğerine göre ve üretici<br />

firmanın önerdiği değerlere göre farklılık gösterebileceği,<br />

populasyona özgü referans aralıklarının belirlenmesinin gerekli<br />

olduğu sonucuna varıldı.<br />

KB 089<br />

Thyroid Hormone Reference Intervals and the<br />

Prevalence of Thyroid Antibodies<br />

Aydan CELEBILER CAVUSOGLU, Sibel BILGILI,<br />

Omur ERKIZAN, Huriye ARICAN, Baysal KARACA<br />

Izmir Education and Research Hospital, Clinical<br />

Biochemistry, Izmir/Turkıye<br />

Aims: The aims of our present study was to establish new reference<br />

intervals for thyrotropin (TSH), free thyroxine (FT4)<br />

and free triiodothyronine (FT3) on the Beckman Coulter DxI<br />

800 in healthy Turkish adults and assess the prevalence of<br />

laboratory evidence of thyroid antibodies in this population.<br />

Materials and methods: Specimens were obtained from 619<br />

healthy volunteers (338 females, 281 males) all healthcare<br />

professionals and their relatives, between the ages of 15-84<br />

(mean 34.7, median 31) without evidence of thyroid autoimmunity<br />

or a history of drug usage both of which might<br />

interfere with thyroid function.<br />

Results: After exclusion of samples positivite for thyroid antibodies<br />

(Antithyroperoxidase; TPOAb, Antithyroglobulin;<br />

TgAb), the final sample size for the evaluation of TSH, FT3,<br />

FT4 reference ranges was 509 (254 females, 255 males) and<br />

the age range was 15-80 (mean 34.1, median 30).<br />

The prevalence of antithyroid antibodies was 17.8% with<br />

more sera with positive thyroid anbodies in females (13.6%)<br />

than in males (4.2%). We established the reference intervals<br />

for the healthy adults as 0.41-4.25 mIU/L for TSH, 0.61-<br />

1.06 ng/dL (7.85-13.64 pmol/L) for FT4 and 2.62-3.84pg/<br />

mL (4.02-5.90 pmol/l) for FT3 .<br />

Conclusion: In this study the reference intervals of thyroid<br />

hormones vary considerably from the other populations and<br />

the intervals which are recommeded by the manufacturer.<br />

This underlines the need for population-specific reference<br />

ranges.<br />

KB 90<br />

Renal Yetmezlikli Hastalarda Serum Haptoglobin<br />

Düzeyleri<br />

Andaç UZDOĞAN, Oytun PORTAKAL,<br />

Gülşen HASÇELİK<br />

Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Ankara, TÜRKİYE<br />

Haptoglobin serbest hemoglobini bağlayarak, hemoglobinin<br />

renal atılımını önleyen bir plazma glikoproteinidir.<br />

Bu çalışmamızda renal yetmezlik dereceleri ve haptoglobin<br />

düzeyleri arasındaki ilişkiyi inceledik. Çalışmamızda<br />

Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi’ ne başvuran<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 255<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

115 hastanın sonuçları kullanıldı. Bu hastalar glomerüler<br />

filtrasyon hızlarına (gFR) göre üç gruba ayrıldı. Grup 1)<br />

gFR60ml/dk; hafif derecede renal yetmezlik<br />

(n=44). Grup 1’in serum haptoglobin düzeylerinin grup 3’e<br />

göre anlamlı bir şekilde düşük olduğu bulundu (p=0.044)<br />

fakat grup 1’de haptoglobin ve gFR arasında çok zayıf negatif<br />

korelasyon saptandı (r=-0,165). Haptoglobin açısından<br />

grup 1 düzeyi ile grup 2 arasında ve grup 2 ile grup3 arasında<br />

anlamlı bir fark bulunmadı (p=0,72, p=0,105, sırasıyla,).<br />

Grup 1’in hemoglobin düzeyleri grup 2 ve 3’e göre anlamlı<br />

olarak düşük bulundu (p=0,019, p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 091<br />

Evaluation Of Estimated Glomerular Filtration Rate<br />

Reports<br />

Aslı PINAR 1 , A. Gülşen HASÇELİK 2<br />

1 Hacettepe University Faculty of Medicine İ.D. Children<br />

Hospital<br />

2 Hacettepe University Faculty of Medicine Department of<br />

Microbiology and Clinical Microbiology<br />

OBJECTIVE: The aim of this study is to evaluate the reports<br />

of estimated glomerular filtration rate (eGFR) which are calculated<br />

by laboratory automation system.<br />

INTRODUCTION: During last year, the results of eGFR<br />

which is calculated by Modification of Diet in Renal Disease<br />

(MDRD) formula with four variable, have been reported<br />

from our laboratory for over 18 years old patients whose<br />

serum creatinine levels were determined. According to National<br />

Kidney Foundation (NFK)/Kidney Disease Outcome<br />

Quality Initiative (K/DOQI) guide suggestions, the results<br />

over 60 ml/min/1.73m 2 , have been reported as >60 ml/<br />

min/1.73m 2 .<br />

METHODS: Laboratory reports of eGFR between 01 August<br />

2008-01 August 2009 have been evaluated. Results<br />

were examined in two groups; Group A (emergency unit, intensive<br />

care unit, nephrology unit, hemodialysis, other inpatient<br />

units), Group B (outpatient clinics). Data were obtained<br />

from laboratory information system, transfered to Microsoft<br />

Excel program and analysed by SPSS 15.0.<br />

RESULTS: It is determined that totaly 216 319 creatinine<br />

with eGFR results reported between August 2008-01 August<br />

2009 from our laboratory (96 061 male, 120 257 female).<br />

Among these reports, the first results of individual patients<br />

(88 339 ) heve been examined. Estimated GFR results examined<br />

in two groups; over 60 ml/min/1.73m2 (>60), and<br />

below 60 ml/min/1.73m 2 (


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 092<br />

Effects of Aminoguanidine and Wound Healing of the<br />

Oral Mucosa of Rabbit on Plasma Superoxide<br />

Dismutase, Glutathione Peroxidase and Protein<br />

Oxidation<br />

Zuhal YILDIRIM 1 , F. KARATAŞ 2 , K.G. AKBULUT 2 ,<br />

Ç. ÖZER 2 , F. ACARTÜRK 3 , D. ERBAŞ 2<br />

1 Etimesgut Public Health Laboratory, Ankara, Turkey<br />

2 Gazi University, Faculty of Medicine Department of<br />

Physiology, Ankara, Turkey<br />

3 Gazi University, Faculty of Pharmacy Department of<br />

Pharmaceutical Technology, Ankara, Turkey<br />

zyildirim2004@yahoo.com<br />

Aminoguanidine (AMG) is an antioxidant which is used to decrease<br />

the local and systematic inflammations can selectively<br />

inhibit iNOS activities.<br />

The aim of the study was to investigate the effects of subcutaneous<br />

(sc) and local administration of AMG on advanced oxidation<br />

protein products (AOPP), superoxide dismutase (SOD),<br />

and glutathione peroxidase (GPx) at plasma samples.<br />

A total of eighteen New-Zealand rabbits were used in the study.<br />

A standard incision was applied to the oral mucosa of rabbits.<br />

Rabbits were divided into three groups as: Group I: untreated<br />

incisional group, Group II: local Polyethylene glycol (PEG) +<br />

AMG (12,7 mg) bead, and Group III: sc AMG administrated<br />

group (100 mg/kg x 3 day). On the third day, plasma was obtained<br />

and AOPP levels, SOD and GPx activities were measured<br />

by spectrophotometric methods.<br />

The plasma SOD and GPx activities were significantly increased<br />

in sc AMG group when compared to incision group (p0.05). Plasma SOD, GPx activities and AOPP levels<br />

did not change by the administration of local AMG.<br />

In conclusion, although the administration of sc AMG increased<br />

the antioxidant capacity of the rabbits in this study, it was not<br />

able to decrease the oxidative protein damage in plasma.<br />

KB 093<br />

Akut Romatizmal Ateş Ve Romatizmal Kalp<br />

Hastalığında Hs-Crp, Total Antioksidan Kapasite,<br />

Homosistein, Haptoglobin Ve Lipid Profilinin Önemi<br />

Nergis ÖNER 1 , Yıldız DALLAR 1 , Mehmet ŞENEŞ 2 ,<br />

Vildan FİDANCI 2 , Ayşenur PAÇ 3 , Ayşin TAŞAR 1 ,<br />

Deniz Nazire ÇAĞDAŞ 3<br />

S.B. Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Sağlığı<br />

ve Hastalıkları Kliniği 1, Klinik <strong>Biyokimya</strong> Laboratuvarı 2,<br />

Yüksek İhtisas Hastanesi Çocuk Kardiyoloji Ünitesi 3<br />

Bu çalışmada çocukluk çağında Akut Romatizmal Ateş<br />

(ARA) ve Romatizmal Kalp Hastalığı (RKH) tanısında, hs-<br />

CRP, Total Antioksidan Kapasite (TAK), homosistein, haptoglobin,<br />

lipid profili ve apolipoprotein düzeylerinin rolü ve<br />

kardiyak tutuluma etkileri araştırıldı.<br />

Çalışmaya 2005-2008 tarihleri arasında Çocuk Sağlığı ve<br />

Hastalıkları kliniğinde ARA tanısı konan 31 hasta alındı.<br />

Hastalara ARA tanısı Modifiye Jones kriterlerine göre<br />

konuldu. Hastaların tamamına EKO yapıldı. Fizik muayenede<br />

kardiyak dinleme bulgusu olmayan ancak ekokardiyografi<br />

(EKO) bulgusu olan hastalar sessiz kardit tanısı aldı.<br />

Bütün hastalardan başvuruda tam kan sayımı, ESH, CRP, hs-<br />

CRP, TAK, homosistein, haptoglobulin, kan lipid profili ve<br />

apolipoprotein seviyeleri ölçüldü. Plazma haptoglobulin ve<br />

apo B değerleri sessiz karditli grupta istatistiksel olarak yüksek<br />

bulundu. İstatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte<br />

kan homosistein ve hs-CRP değerleri klinik karditli ve sessiz<br />

karditli grupta yüksek, TAK değeri ise düşük bulundu.<br />

Sonuç olarak, çocuklarda ARA tanısında Jones kriterleri<br />

bazı vakalarda yetersiz kalabilmektedir. Özellikle kardiyak<br />

tutumu belirlemede ve sessiz karditli hastaların tanısında<br />

EKO’nun rolü açıktır. Ancak ARA ve RKH’nın erken tanısı<br />

ve tedavisinin takibinde hs-CRP, TAK, haptoglobin ve Apo<br />

B’nin kullanılabilecek parametreler olduğu düşüncesindeyiz.<br />

KB 093<br />

The Importance Of Hscrp, Total Antioxidant<br />

Capacity, Homocysteine, Haptoglobulin And Lipid<br />

Profile In Patient With Acute Rheumatic Fever And<br />

Rheumatic Heart Disease<br />

Nergis ÖNER 1 , Yıldız DALLAR 1 , Mehmet ŞENEŞ 2 ,<br />

Vildan FİDANCI 2 , Ayşenur PAÇ 3 , Ayşin TAŞAR 1 ,<br />

Deniz Nazire ÇAĞDAŞ 3<br />

Department of Pediatrics, Ankara Training and Research<br />

Hospital 1, Department of Clinical Biochemistry, Ankara<br />

Training and Research Hospital 2, Department of Pediatrics<br />

Cardiology, Turkey High Specialization Hospital3<br />

We studied the status of hs-CRP, total antioxidant capacity<br />

(TAC), homocysteine, haptoglobin, blood lipid profile and<br />

apolipoprotein values at the diagnosis of Acute Rheumatic<br />

Fever (ARF) and Rheumatic Heart Disease (RHD) in childhood<br />

and also effect on heart.This study included 31 patients<br />

with ARF hospitalized in Pediatry Clinic. The diagnosis of<br />

ARF was based on modified Jones Criteria. Echocardiography<br />

was performed on all patients. Some patient with ARF<br />

had pathological valvular regurgitation that is not evident<br />

clinically, it can be seen only on echocardiography and it<br />

was assessed as subclinical carditis (SCC). Whole blood<br />

count, ESR, CRP, hs-CRP, TAC, homocysteine, haptoglobin,<br />

blood lipid profile and apolipoprotein measurements<br />

were performed at admission. Serum haptoglobin and apo<br />

B levels of the patients in SCC were significantly higher, at<br />

the onset of diagnosis. The patients with carditis had higher<br />

serum homocysteine and hs-CRP levels and lower TAC level<br />

but they were not statistically significant.In conclusion,<br />

Jones criteria are not always sufficient to diagnose ARF in<br />

children. We also want to point the importance of echocardiography<br />

in the diagnose of carditis and silient carditis. hs-<br />

CRP, TAC, haptoglobin and Apo B can be used on the early<br />

diagnosis and treatment of ARF and RHD.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 258<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 094<br />

Diyabetik Hastalarda Antikardiyolipin Antikorlarla<br />

Karotis İntima Media Kalınlığının Karşılaştırılması<br />

Özlem KAR 1 , Füsun ERDENEN 1 , Esma ALTUNOĞLU 1 ,<br />

Remise GELİŞGEN 2 , Taşkın RAKICI 3 , Yüksel BARUT 3 ,<br />

Abdullah YÜKSEL 1 , Hafize UZUN 2 , Hale ARAL 4 ,<br />

Güvenç GÜVENEN 4<br />

Sağlık Bakanlığı İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi,<br />

1Dahiliye Kliniği, 3Radyoloji Bölümü, 4Merkez <strong>Biyokimya</strong><br />

Laboratuvarı, İstanbul.<br />

2İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong><br />

ABD, İstanbul.<br />

Amaç: Diyabet hastalarında fibrinolitik aktivite azalması, trombosit<br />

aktivasyonunda gözlenen değişiklikler prokoagulan bir durum<br />

oluşumuna yol açar. Hiperglisemi varlığında bozulan endotelden<br />

açığa çıkan fosfolipidler üzerinde antikardiyolipin antikorların etkisi,<br />

bu antikorların diyabetin seyrinde izlenen mikrovasküler ve<br />

makrovasküler komplikasyonlar ile olan ilişkisi araştırılmaktadır.<br />

Çalışmadaki amacımız tip I ve tip II diyabet hastalarında karotis<br />

intima media kalınlığı (CIMT) ile serum antikardiyolipin antikor<br />

(ACA) düzeyleri ve diğer rutin parametrelerle ilişkisini saptamaktır.<br />

Materyal ve Metot: Hastalar iki gruba ayrıldı; Grup I: Tip I DM<br />

(n=15) ve Grup II: Tip II DM (n=45). Serum ACA IgG düzeyleri<br />

ELİSA yöntemi ile ölçüldü (Trinity Biotech, USA). İstatistiksel<br />

analizde Mann-Whitney U testi kullanıldı.<br />

Bulgular: Diyabet süreleri açısından gruplar benzerdi (p=0,261).<br />

ACA düzeylerinde iki grup arasında anlamlı fark bulunamadı. Spot<br />

idrarda mikroalbumin düzeyi ve CIMT, Tip 2 DM hastalarında<br />

istatistiksel olarak yüksek bulundu (sırasıyla, p=0,0001, p=0,001).<br />

Antikardiyolipin antikor ile CIMT arasında korelasyon saptanmadı<br />

(p=0,258).<br />

Sonuç: İkinci grupta hastalarda yaşın büyük oluşu, hipertansiyon<br />

ve metabolik sendrom sıklığı nedeniyle beklenildiği üzere, endotel<br />

hasarına bağlı mikroalbuminüri ve CIMT yüksek bulunmuştur. Diyabetik<br />

hastalarda serum ACA ile CIMT ilişkisini daha güçlü kanıt<br />

oluşturabilecek geniş katılımlı prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.<br />

KB 094<br />

Comparison Of Serum Anticardiolipin Antibodies And<br />

Carotid Intima Media Thickness In Diabetic Patients<br />

Özlem KAR 1 , Füsun ERDENEN 1 , Esma ALTUNOĞLU 1 ,<br />

Remise GELİŞGEN 2 , Taşkın RAKICI 3 , Yüksel BARUT 3 ,<br />

Abdullah YÜKSEL 1 , Hafize UZUN 2 , Hale ARAL 4 ,<br />

Güvenç GÜVENEN 4<br />

Ministry of Health Istanbul Education and Research Hospital,<br />

1Internal Medicine Clinics, 3Radiology Department,<br />

4Central Clinical Chemistry Laboratory, Istanbul.<br />

2Istanbul University Cerrahpasa Medical School, Biochemistry<br />

Department, Istanbul.<br />

Aim: Decreases of fibrinolytic activity and thrombocyte activation<br />

changes are seen in diabetic patients which lets to<br />

procoagulant state. In presence of hyperglycemia, the role<br />

of anticardiolipin antibodies on phospholipids from the degraded<br />

endothelium, and the relation between these antibodies<br />

and microvascular and macrovascular complications in<br />

diabetic survey are investigated. In our study we aimed to<br />

see the relation between Carotid Intima Media Thickness<br />

(CIMT) and serum anticardiolipin antibody (ACA) levels<br />

and other routine parameters in type I and type II diabetic<br />

patients.<br />

Material and Method: Patients were divided into two groups;<br />

Group I: Type I DM (n=15) and Group II: Type II DM<br />

(n=45). Serum levels of ACA IgG were measured by using<br />

ELISA (Trinity Biotech, USA). Mann-Whitney U test was<br />

used in statistical analysis.<br />

Results: The groups were similar with respect to duration<br />

of diabetes (p=0.261). There was no significant difference<br />

between ACA levels of two groups. Spot urine microalbumin<br />

levels and CIMT were statistically higher in Group II<br />

(p=0.0001, p=0.001, respectively). No correlation was found<br />

between anticardiolipin antibody and CIMT (p=0,258).<br />

Conclusion: Since the patients were elder in the second<br />

group and had hypertension and metabolic syndrome, microalbuminuria<br />

and CIMT values were higher in this group as<br />

expected because of endothelial dysfunction. Large population<br />

– based prospective studies are needed to provide stronger<br />

evidence about the relation of serum ACA and CIMT in<br />

patients with DM.<br />

KB 095<br />

Açık Kalp Ameliyatlarında Myeloperoksidaz Aktivite ve<br />

Konsantrasyon Değerlerinin Karşılaştırılması<br />

Deniz İlhan TOPCU 1 , Gül Sevim SAYDAM 1 ,<br />

Mehmet Z. KOÇAK 1 , Ufuk TÜTÜN 2<br />

1 Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong><br />

Bölümü, Ankara, Türkiye<br />

2 Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi, Anestezi ve Reanimasyon<br />

Bölümü Ankara, Türkiye<br />

Kardiyopulmoner bypass (KPB) ile yapılan açık kalp<br />

ameliyatlarında kontak aktivasyona bağlı inflamasyonu azaltmak<br />

amacıyla klasik KPB’ın yanı sıra günümüzde atan kalpte<br />

uygulanan cerrahi teknikler de kullanılmaktadır. Ancak KPB<br />

ile atan kalp tekniklerini inflamasyon açısından karşılaştıran<br />

çalışmalar sınırlıdır. Ayrıca MPO aktivitesi ile konsantrasyonunun<br />

ve PAF AH aktivitesinin birlikte değerlendirildiği<br />

bir çalışmaya rastlanmamıştır. Çalışmamızda, KPB cerrahisi<br />

uygulanan hastalarda pulmoner venden alınan örneklerde<br />

inflamasyon değerlendirmesinde MPO konsantrasyon ve<br />

aktivitesi ile PAF AH aktivesinin önemini belirlemeyi ve<br />

aralarındaki ilişkiyi göstermeyi amaçladık.<br />

Çalışma grubunu kapak cerrahisinde atan kalp tekniği uygulanan<br />

21 hasta ile, klasik KPB tekniği uygulanan 21 hasta<br />

olmak üzere toplam 42 hasta oluşturdu.<br />

Pompa öncesi ve sonrası alınan plazma örneklerinde Bradley<br />

tarafından tariflenen teknikle spektrofotometrik olarak<br />

MPO aktivitesi, ELISA yöntemiyle MPO konsantrasyonu<br />

ve 2-thio PAF’ın substrat olarak kullanıldığı enzimatik yöntemle<br />

PAF AH aktivitesi ölçüldü.<br />

Yaptığımız çalışmada atan kalp ve klasik bypass gruplarının<br />

pompa sonrası örneklerinde iki grubun sadece MPO<br />

konsantrasyonları arasında istatistiksel anlamlı fark<br />

bulunması (p=0,00), atan kalpte kullanılan cerrahi teknikte<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 259<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

hastanın akciğerlerinin ventile edilmesi kullanılmasının inflamasyonu<br />

azaltmış olabileceğini düşündürmektedir.<br />

KB 095<br />

Comparing Myeloperoxidase Activity and<br />

Concentration in Open Heart Cardiac Surgery<br />

Deniz İlhan TOPCU 1 , Gül Sevim SAYDAM 1 ,<br />

Mehmet Z. KOÇAK 1 , Ufuk TÜTÜN 2<br />

1 Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong><br />

Bölümü, Ankara, Türkiye<br />

2 Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi, Anestezi ve Reanimasyon<br />

Bölümü Ankara, Türkiye<br />

In addition to the cardiopulmonary bypass surgery (CPBS),<br />

the beating heart surgery (BHS) has also been widely used to<br />

decrease inflammation resulting from contact activation in the<br />

open heart cardiac surgery which is done with cardiopulmonary<br />

bypass pump recently. However, studies comparing the<br />

two techniques in terms of inflammatory response are limited.<br />

Moreover, there has been no study evaluating MPO concentration<br />

and its activity, and PAF – AH activity together in the<br />

literature.<br />

In our study, we aimed to determine the importance of MPO<br />

concentration and its activity, and PAF-AH activity measurements<br />

in pulmonary vein samples obtained from of the patients<br />

underwent cardiopulmonary bypass surgery. We also aimed to<br />

show relationship between the two measurements (MPO and<br />

PAF-AH). Forty two patients underwent cardiopulmonary<br />

surgery (21 undergoing classical CPB surgery; 21 undergoing<br />

beating heart surgery) were included in this study.<br />

All measurements were performed before and after the pump.<br />

MPO activity was evaluated using spectrophotometric technique<br />

described by Bradley. ELISA technique was used to assess<br />

MPO concentrate. PAF-AH activity was analyzed with<br />

enzymatic technique which is used as 2-trio PAF (substrate).<br />

The results of this study show that a significant difference in<br />

terms of MPO concentrates in the samples obtained after the<br />

pump was found between the two groups (p= 0.000). This finding<br />

indicates that ventilating the lungs of the patients during<br />

BHS might decrease inflammatory response.<br />

KB 096<br />

Myeloperoksidaz Aktivitesinin Metabolik Sendromlu<br />

Koroner Arter Hastalarındaki Klinik Önemi<br />

Aynur TERİM ÇAĞIR 1 , Gül Sevim SAYDAM 1 ,<br />

Ferda GÜNDOĞDU 1 , Ahmet TEMİZHAN 2<br />

1 Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong><br />

Bölümü, Ankara, Türkiye<br />

2 Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi, Kardiyoloji Bölümü<br />

Ankara, Türkiye<br />

Metabolik Sendroma (MS) yol açan patolojik durumların,<br />

Koroner Arter Hastalığı (KAH) için önemli risk oluşturduğu<br />

çeşitli çalışmalarla gösterilmiştir.<br />

Koroner Arter Hastalığının patojenezinde inflamasyonun<br />

önemi bilinmektedir.<br />

Myeloperoksidaz (MPO) oksidasyon ve inflamasyonda<br />

rol oynayan bir enzimdir. Ancak stabil Koroner Arter<br />

Hastalığında (KAH) MPO’nun prognostik önemi hala açık<br />

değildir.<br />

Çalışmamızın amacı, MPO aktivitesinin MS’lu hastalarda<br />

stabil KAH ile ilişkisini belirlemede bir belirteç olup<br />

olamayacağını araştırmak ve diğer inflamasyon belirteçleri<br />

olan hsCRP, WBC sayımı, Fibrinojen ve bir oksidatif stres<br />

belirteci olan Malondialdehit (MDA) ile ilişkisini göstermektir.<br />

Çalışmamızda Serum MPO testi için Bradley ve<br />

arkadaşlarının geliştirdiği MPO test yöntemi modifiye edilerek<br />

, otoanalizörde 37˚C’ de 450 nm’de çalışıldı.<br />

Çalışmamızda; hem bel çevresi (BÇ), TG ve HDL-K<br />

parametreleri ile MS tanısı konmuş (1.grup) KAH olan (34)<br />

ve olmayan (20) hastalar arasında ve hem herhangi 3 ya da<br />

4 MS kriteri ile MS tanısı konmuş (2. grup) KAH olan (58)<br />

ve olmayan (35) hastalar arasında; MPO aktivitesi, hsCRP,<br />

Fibrinojen ve WBC düzeylerinde istatistiksel anlamlı bir<br />

fark bulunmadı (p>0,05). MDA düzeyleri ise hem 1. ve hem<br />

2. gruptaki KAH olan hastalarda KAH olmayan hastalara<br />

göre istatistiksel anlamlı yüksek bulundu. (1.grup; p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

absorbance were measured at 450 nm and at 37 o C.<br />

In our study, both in MS+CAD (n= 34) and only MS (20)<br />

groups which diagnosed MS with TG, HDL-C and waist<br />

circumference (1.group) and in MS+CAD (n= 58) and only<br />

MS (35) groups which diagnosed with either 3 or 4 criteries<br />

of MS (2.group) no statistically significant difference was<br />

found MPO activity, hsCRP, WBC and fibrinogen levels between<br />

CAD patients and non CAD patients (p>0,05).<br />

In both 1.group and 2.group, MDA levels of patients with<br />

CAD was found statistically significantly higher than that<br />

of non CAD patients (1.group; p0,05). AOPP and MPO were positively correlated<br />

(r=0,366 , p=0,002). However, there was not correlation between<br />

AOPP and carbonyl group and hs-CRP.<br />

As a result of, it is suggested that AOPP role based on inflamatuary<br />

mechanism in pathogenesis CAD because of<br />

the correlation with MPO.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 261<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 098<br />

Spot İdrarda Eritrosit ve Lökosit Sayısının<br />

Saptanmasında İki Farklı Yöntemin Uyumunun<br />

Ölçümü<br />

F. Sinem HOCAOĞLU, Murat USTA, Hale ARAL,<br />

Güvenç GÜVENEN.<br />

Sağlık Bakanlığı İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi,<br />

Merkez <strong>Biyokimya</strong> Laboratuvarı, İstanbul<br />

Amaç: İdrar analizi biyokimya laboratuarlarında en fazla<br />

çalışılan testlerden biridir; bu durum idrar analizi sonuçlarını<br />

zamanında ve doğru yapmamızı sağlayacak otomatize<br />

sistemlerin kullanımını gerektirir. Çalışmamızda, retrospektif<br />

olarak spot idrarda eritrosit ve lökosit saptanmasında iki<br />

farklı yöntemin uyumunu araştırdık.<br />

Gereç ve Yöntemler: Spot idrar örneğinde tam otomatik<br />

idrar strip analizörüyle (Urisys 2400, Hitachi Science Systems<br />

Ltd., Japonya) lökosit esteraz ve hemoglobin ölçümüne<br />

dayanan yöntemle bulunan değerleri, akım sitometrisi<br />

yöntemi (UF-1000, Sysmex Corp., Japonya) sonuçlarıyla<br />

karşılaştırdık. Lökosit için 0-74 hpf (n=484) ve eritrosit için<br />

0-36 hpf (n=493) değerlendirmeye alındı.<br />

Sonuçlar: İki farklı yöntemle belirlenen eritrosit ve lökosit<br />

sayılarının uyumunun ölçümünde, hesaplanan Cohen kappa<br />

değerleri (K) sırasıyla 0,296 (p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 099<br />

The Effect of Spironolactone Treatment on Plasma PAI-<br />

1 Levels in Septic Rats<br />

Cemile KOCA 1 , Özlem ALICI 2 , Havva ŞAHİN 3 ,<br />

Ali KOŞAR 4 , Murat AYDIN 1 , M. Ramazan YİĞİTOĞLU 1<br />

1.Fatih University Medical Faculty Hospital Medical Biochemistry<br />

Department<br />

2.Fatih University Medical Faculty Hospital Infectious<br />

Diseases Department<br />

3.Fatih University Medical Faculty Hospital Emergency<br />

Department<br />

4. Fatih University Medical Faculty Hospital Hematology<br />

Department<br />

Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is the principal inhibitor<br />

of tissue plasminogen activator (tPA) and urokinase<br />

(uPA), the activators of plasminogen and hence fibrinolysis.<br />

PAI-1 is found to be upregulated in sepsis, a multi-organ failure<br />

with high mortality rate, and is considered to be the main<br />

inhibitor of fibrinolysis in sepsis. Activation of coagulation<br />

cascade, formation of thrombosis, hypoperfusion of tissues<br />

is the leading cause of multi organ failure in sepsis. Aldosterone,<br />

a part of renin-angiotensin system is found to increase<br />

in sepsis. It is believed to have role on organ failure in sepsis<br />

by increasing PAI-1 levels and causing fibrosis. The aim of<br />

our study is to see if aldosterone antagonist drugs (spironolactone,<br />

generic name aldactone) could be use in treatment<br />

of sepsis. We found lower PAI levels in rats at aldactone<br />

and aldactone+sepsis groups compare to sepsis group. There<br />

was no difference at INR and aPTT levels between groups.<br />

Fibrinogen levels were higher in sepsis and aldactone+sepsis<br />

groups. According to our results we believe aldactone treatment<br />

may decrease the fibrotic effects of aldosterone in sepsis<br />

and could be considered to be helpful in sepsis treatment.<br />

KB 100<br />

Çocukluk Yaş Grubunda Plazma ve Eritrosit Çinko<br />

Düzeyleri<br />

Murat KIZILGÜN 1 , Namık DELİBAŞ 2<br />

Abdülkadir Muhittin SERDAR, 3 Fatma DEMİREL 4<br />

1 Dışkapı Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi,<br />

<strong>Biyokimya</strong> Lab. Ankara<br />

2 Yıldırm Beyazıt Araştırma ve Eğitim Hastanesi <strong>Biyokimya</strong><br />

lab.,Ankara<br />

3 GATA Tıbbi <strong>Biyokimya</strong> lab , Ankara<br />

4 Dışkapı Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi,<br />

Pediatrik Endokrinoloji. Ankara<br />

muratklg@gmail.com<br />

örneklerinde Shimadzu AA 6800 atomik absorbsiyon spektrofotometresinde<br />

plazma ve eritrosit çinko (e-Zn) düzeyleri<br />

ölçüldü. Referans değer hesaplandığında e-Zn düzeyleri<br />

842-1559 ug/dL, p-Zn ise 64.5-127 ug/dL arasında<br />

olduğu gözlendi. p-Zn ile e-Zn arasında anlamlı korelasyon<br />

gözlenmedi (r=0.021, p=0.830). Ayrıca p-Zn ve e-Zn<br />

değerlerinde çocukluk dönemi için yaşa bağımlı değişiklik<br />

saptanmamıştır.<br />

Günümüzde belirgin eksiklikler dışında hafif düzey Zn eksikliklerinin<br />

saptanmasında tam etkin bir laboratuar testi henüz<br />

yoktur. Sonuç olarak klinik şüphesi olan hastalarda plazma,<br />

eritrosit ve daha az olarak ta idrar Zn düzeylerinin beraber<br />

değerlendirilmesinin uygun olacağı kanısına varılmıştır.<br />

KB 100<br />

Plasma And Erythrocyte Zinc Levels In Pediatric<br />

Population<br />

Murat KIZILGUN 1 Namık DELİBAŞ 2<br />

Abdulkadir Muhittin SERDAR 3 , Fatma DEMIREL 4<br />

1 Dışkapı Pediatric Research Hospital, Lab. Of Clinical<br />

Biochemistry. Ankara, TURKEY<br />

2 Yıldırm Beyazıt Research Hospital, Lab. Of Clinical<br />

Biochemistry Ankara, TURKEY<br />

3 GATA Medical Biochemistry Lab Ankara, TURKEY<br />

4 Dışkapı Pediatric Research Hospital,pediatric endocrinology<br />

department. Ankara, TURKEY<br />

muratklg@gmail.com<br />

Plasma Zn (p-Zn) measurement is commonly used for determining<br />

zinc level. Unfortunatelly p-Zn assay is insufficient<br />

for determining in cases of low level deficiencies.<br />

Because of this, a lot of investigators have been suggested<br />

that blood (erythrocyte, leucocyte and platelet) and urine<br />

Zn level should be measured. In this study, blood samples<br />

obtained from 110 pediatric people (ages between 1 and 14<br />

years) who admitted to Ankara Dışkapı Pediatric Research<br />

Hospital with different reasons were used for measurement<br />

of plasma and erythrocyte zinc levels by using Shimadzu AA<br />

atomic absorbtion spectrophotometer. E-Zn level was found<br />

as 842-1559 ug/d L and p-Zn level was found as 64.5-127<br />

ug/dL when the reference value was calculated. There was<br />

no significant correlation between p-Zn and e-Zn (r=0.021,<br />

p=0.830). Additonally, any age related correlation was found<br />

between p-Zn and e-Zn in pediatric population.<br />

Nowadays, there is no potent reliable laboratory method<br />

for detection of moderate level of zinc deficiency with the<br />

exception of marked deficiencies. As a result of this study,<br />

we believe that plasma, erythrocyte and also urine Zn levels<br />

should be evaluated together in clinically suspected patients.<br />

Yaygın olarak çinko düzeylerinin belirlenmesinde, plazma<br />

Zn (p-Zn) ölçümleri kullanılmaktadır. Bununla birlikte<br />

hafif düzey eksikliklerinin belirlenmesinde bugün için p-Zn<br />

ölçümleri yetersiz kalmaktadır. Çeşitli araştırmacılar bu<br />

nedenle kan (eritrosit, lökosit, trombosit gibi) ve idrar çinko<br />

düzeylerinin de ölçümlerini önermektedir. Bu çalışmada Ankara<br />

Dışkapı Çocuk Eğitim ve Araştırma Hastanesine çeşitli<br />

amaçlarla gelen 1-14 yaş arasında 110 çocuktan alınan kan<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 263<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 101<br />

Çukurova Bölgesinde Alfa Talasemi ve HbH Hastalığı<br />

Ahmet GENÇ 1 , Önder KARAÖMERLİOĞLU 2 ,<br />

Mehmet Akif ÇÜRÜK 1 , Yurdanur KILINÇ 3<br />

1 Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Adana<br />

2 Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Halk Sağlığı<br />

Anabilim Dalı, Adana<br />

3 Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji<br />

Bilim Dalı, Adana<br />

ahmetgenc_@hotmail.com<br />

Alfa talasemiler, Hb molekülünün yapısında yer alan a-globin<br />

zincir sentezindeki azalma veya tamamen engellenmesi ile<br />

karakterize yaygın genetik hastalıklardır. a-talasemiler (a-thal)<br />

gen delesyonları, nadiren de nokta muatasyonları sonucu meydana<br />

gelmektedir. a-thal determinantlarının çoğu aynı kromozom<br />

üzerindeki bir (a-thal-2: -a/a a) veya iki (a-thal-1: --/a a)<br />

a-genini içine alan delesyonlardır. Nondelesyonel a-talasemiler<br />

ise çoğunlukla a2 (a T a/a a), nadiren de a1 geninde (a a T /a<br />

a) bulunan mutasyonlar sonucu meydana gelmektedir.<br />

Üç a-geni olan bir kişi (-a/a a) anemik değildir fakat iki<br />

fonksiyonel alfa geni (--/a a) için heterozigot olan kişi orta<br />

derecede hipokromik mikrositer anemiye sahiptir. Ağır (athal-1)<br />

ve hafif (a-thal-2) determinantların kombinasyonu HbH<br />

(b 4<br />

) neden olur. Kalıtım ile tek bir gene sahip olan hasta (--/-<br />

a) kronik hemolitik anemiye sahiptir. Çukurova bölgesinde,<br />

beş gen delesyonu [a-thal-1 (-17.4kb, -26.5kb ve -20.5kb) ve<br />

a-thal-2 (-3.7kb ve -4.2kb)], a2 geni üzerinde iki PolyA mutasyonu<br />

(PA1 and PA2), 5nt delesyon ve a1 geni üzerinde CD 59<br />

(G>A) rapor edilmiştir.<br />

Bu çalışmada, 22 vaka analiz edildi. PCR ve DNA dizi analiz<br />

ile HbH hastalığına neden olan dört farklı genotip (--/-a, --/<br />

a T a or --/a a T , a T a/a T a) bulundu. PolyA mutasyonu için homozigot<br />

olan bir hasta HbH ile birlikte belirlendi. Bu çalışma<br />

Çukurova Üniversitesi Araştırma Projeleri Birimi tarafından<br />

(TF2009BAP25 ve TF2009BAP27) desteklendi.<br />

KB 101<br />

Alpha Thalassemia and HbH Disease in Çukurova<br />

Region<br />

Ahmet GENÇ 1 , Önder KARAÖMERLİOĞLU 2 ,<br />

Mehmet Akif ÇÜRÜK 1 , Yurdanur KILINÇ 3<br />

1 Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Çukurova<br />

University, Adana<br />

2 Department of Public Health, Faculty of Medicine, Çukurova<br />

University, Adana<br />

3 Department of Pediatric Hematology, Faculty of Medicine,<br />

Çukurova University, Adana<br />

ahmetgenc_@hotmail.com<br />

Alpha thalassemia is a common genetic disorder that is<br />

characterized by deficient or absent synthesis of a-globin<br />

chains of the Hb molecule. Alpha thalassemia (a-thal) usually<br />

result from deletions involving the a-globin genes, less<br />

commonly they are due to point mutations. Most a-thal determinants<br />

are deletions involving one (a-thal-2: -a/a a) or<br />

both (a-thal-1: --/a a) a-globin genes on one chromosome.<br />

Nondeletional a-thal results from point mutations involving<br />

the predominantly expressed a2 gene (a T a/a a) or rarely the<br />

a1 gene (a a T /a a).<br />

An individual with three a genes (-a/a a) is not anemic but<br />

a heterozygote who inherits two functional a-genes (--/a a)<br />

has mild hypochromic microcytic anemia. Combinations of<br />

a-thal-1 and a-thal-2 determinants cause HbH (b4). A patient<br />

who inherited a single a-globin gene (--/-a) has HbH<br />

disease with a chronic hemolytic anemia. Five deletions [athal-1<br />

(-17.4kb, -26.5kb and -20.5kb) and a-thal-2 (-3.7kb<br />

and -4.2kb)], two PolyA mutations (PA1 and PA2), a 5nt<br />

deletion on the a2 gene and a point mutation (CD59: G>A)<br />

on the a1gene were reported in Çukurova region.<br />

In this study, 22 cases were analyzed. Four different types<br />

(--/-a, --/ a T a or --/a a T , a T a/a T a) of HbH disease were<br />

detected by PCR and DNA sequencing. In one patient, homozygosity<br />

for the PolyA mutation was identified in association<br />

with HbH disease. This study was supported by the<br />

Çukurova University Research Grants:TF2009BAP25 and<br />

TF2009BAP27.<br />

KB 102<br />

Koroner Arter Bypass Greft Cerrahisinde<br />

Serum NT ProBNP Düzeyi<br />

Murat ÇELİK 1 , Gül Sevim SAYDAM 1 , Mevhibe BALK 1 ,<br />

Deniz İlhan TOPCU 1 , Seyhan YAĞAR 2 , Soner YAVAŞ 3<br />

1 Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong><br />

Bölümü, Ankara, Türkiye<br />

2 Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi, Anestezi ve Reanimasyon<br />

Bölümü Ankara, Türkiye<br />

3 Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi, Kalp Damar Cerrahisi<br />

Bölümü Ankara, Türkiye<br />

Çalışmamızda, ventrikül fonksiyonlarının bir belirteci olan<br />

serum N Terminal proBrain Natriüretic Peptid (NT proBNP)<br />

düzeylerinin Koroner Arter Bypass Greft (KABG) cerrahisi<br />

uygulanan hastalarda cerrahi sonrası komplikasyonları ve<br />

mortaliteyi belirlemedeki öneminin araştırılmasını; ventrikül<br />

fonksiyon bozukluğu ile iskemik hasar (cTn-I), inflamasyon<br />

(hsCRP), iskemi derecesi (laktat) ve reperfüzyon sonrası<br />

oluşan oksidatif stres hasarı (MDA) ile korelasyonunun<br />

gösterilmesini amaçladık.<br />

KABG cerrahisi uygulanacak 37 hastada preop. (anestezi<br />

indüksiyon öncesi) (T0), anestezi İndüksiyon sonrası<br />

(T1), klemp öncesi (T2), klemp sonrası (T3), postop 24.<br />

saatte (T4), hastane çıkışı (T5) serum NT proBNP düzeyleri<br />

değerlendirildi. İki hastanın dışında diğer hastaların preop<br />

değerleri normal sınırlarda idi. Bu normal sınırlardaki hastalarda<br />

NT proBNP postop değerleri preop değerlerine göre<br />

anlamlı yüksek bulundu (p=0.0001). İndüksiyon ve klemp<br />

uygulanması preop NT proBNP değerlerini etkilemedi.<br />

Komplikasyonsuz taburcu olan bu hastalarda hastane çıkışı<br />

değerleri (ortalama 5. gün) preop değerlerinden yüksekti.<br />

Ancak aradaki fark istatistiksel anlamlı değildi. Yüksek<br />

preop NT proBNP düzeylerine sahip iki hasta (4800 pg/ml<br />

ve 7699 pg/ml) cerrahi sonrası öldü.. Preop, postop ve taburcu<br />

hastalarda NT proBNP ile cTn I değerleri arasında<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 264<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

korelasyon vardı (sırasıyla; r=0.38, p=0.02; r=0.47, p=0.015;<br />

r=0.45, p=0.043).<br />

Sonuç olarak, KABG cerrahisi uygulanacak hastalarda<br />

düşük preop NT proBNP düzeylerinin hastaların postop<br />

yatış süresini kısaltarak komplikasyonsuz taburcu olabileceklerinin<br />

ve bir yıllık takipte düşük mortalite oranının bir<br />

göstergesi olabileceği ileri sürülebilir. Ayrıca NT-proBNP<br />

ile cTnI ve hsCRP arasındaki zayıf korelasyon ventrikül<br />

fonksiyon bozukluğu ile iskemik hasarın ve inflamasyonun<br />

ilişkili olabileceğini göstermektedir.<br />

KB 102<br />

Serum NT ProBNP Level<br />

in Coronary Artery Bypass Grafting Surgery<br />

Murat ÇELİK 1 , Gül Sevim SAYDAM 1 , Mevhibe BALK 1 ,<br />

Deniz İlhan TOPCU 1 , Seyhan YAĞAR 2 , Soner YAVAŞ 3<br />

1 Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong><br />

Bölümü, Ankara, Türkiye<br />

2 Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi, Anestezi ve Reanimasyon<br />

Bölümü Ankara, Türkiye<br />

3 Türkiye Yüksek İhtisas Hastanesi, Kalp Damar Cerrahisi<br />

Bölümü Ankara, Türkiye<br />

In our study we was aimed to establish the importance of serum<br />

N Terminal pro Brain Natriüretic Peptid (NT pro BNP)<br />

levels, an indicator of ventricular function, for determining<br />

postoperative complications and mortality in patients undergoing<br />

Coronary Artery Bypass Grafting (CABG) surgery,<br />

and to show the correlation between ventricular function and<br />

ischemic injury (cTn-I), inflammation (hsCRP), ischemic<br />

level (lactate), and oxidative stress injury as a result of reperfusion<br />

(MDA).<br />

Serum NT-proBNP levels were measured preoperatively<br />

(before induction of anaesthesia) (T0), after induction of anaesthesia<br />

(T1), before clamping (T2), after clamping (T3),<br />

24th. hours after surgery (T4), and discharged from hospital<br />

(T5) in 37 patients who undegoing CABG surgery. All patients<br />

was normal preop BNP levels except two of them . In<br />

these normal patients , postop BNP levels was found statistically<br />

significant higher than preop levels (p=0.0001). NTproBNP<br />

levels were not effected by before or after anestesiha<br />

induction or clemp application. In these patients without<br />

complication who discharged from hospital, values that in<br />

time discharged from hospital (mean 5 days ) was higher<br />

than preop levels. However no statistically significant different<br />

was found. Two patients who have high preopBNP<br />

levels (4800 pg/ml and 7699 pg/ml) died after surgery. In<br />

Patients who ın preop, postop and discharged from hospital,<br />

there was a correlation between NT-proBNP levels and cTn<br />

I (r=0.38, p=0.02; r=0.47, p=0.015; r=0.45, p=0.043, respectively).<br />

As a result our findings show that In patients undergoing<br />

CABG surgery, low levels of preoperative NT proNBP is<br />

related with decreased postoperative complications, shorter<br />

hospitalization and decreased one year mortality rate. Also,<br />

the weak correlation between NT-proBNP with cTnI and<br />

hsCRP indicates that it may be relation between ventricular<br />

disfunction with ischemic injury and oxidative stress injury<br />

as a result of reperfusion.<br />

KB 103<br />

Lipeminin Ölçülen ve Hesaplanan Ozmolaliteye Etkisi<br />

Medine BİTİGİÇ, Mehmet Fatih ALPDEMİR,<br />

Mehmet ERYILMAZ, Doğan YÜCEL<br />

S.B. Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi<br />

Klinik <strong>Biyokimya</strong> Bölümü,<br />

Ankara, TÜRKİYE<br />

Klinik laboratuvarlarda lipemi inteferansı ile sık karşılaşılır.<br />

Bu çalışmada lipemi interferansının ölçülen ve hesaplanan<br />

ozmolalite(Osm) üzerine etkisini araştırdık.<br />

Çalışmaya trigliserit konsantrasyonu >700 mg/dL olan 55 hasta<br />

dahil edildi. Ayrıca normal düzeyde Osm’si olan bir serum<br />

havuzuna 5 farklı düzeyde lipit çözeltisi (Intralipid %20, Clin-<br />

Oleic) eklenerek toplam 5 serum havuzu hazırlandı ve bu havuzlarda<br />

in vitro lipemi interferansı araştırıldı. Tüm örneklerde lipemi<br />

uzaklaştırılmadan önce ve sonra donma noktası alçalması<br />

yöntemi ile Osm, glukoz (Glu), üre ve sodyum (Na) ölçümü<br />

yapıldı. Hesaplamada yaygın olarak kullanılmakta olan Osm =<br />

2*Na + BUN/2,8 + GLU/18 formülü yanı sıra 12 farklı formül<br />

kullanıldı. Gerçek değerlerin ± %10’luk değişimleri göz<br />

önüne alındığında, doğal lipemik örneklerde ultrasantrifüj<br />

(US) sonrasında yapılan Osm ölçümlerine göre, başlangıç<br />

Osm değerleri daha yüksekti, ancak fark istatistiksel olarak<br />

anlamlı değildi. Bu örneklerde hesaplanan Osm değerleri<br />

US yapılmadan önce ve sonra ölçülen Osm değerlerine<br />

göre düşüktü (P


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

were prepared by adding lipid solution (Intralipid 20%,<br />

ClinOleic) at 5 different levels to a single serum pool with<br />

normal Osm, and in vitro lipemia interference was investigated<br />

in these 5 pools. Osm via freezing point depression<br />

and Glucose (Glu), urea, and sodium (Na) was measured<br />

in all samples, both before and after lipemia was removed.<br />

Osm was calculated by 12 different formulas along side the<br />

widely used formula of Osm = 2*Na + BUN/2,8 + GLU/18.<br />

Considering ± 10% changes of actual values, initial Osm<br />

values were higher compared to those obtained in measurements<br />

performed after ultracentrifuge (US) in natural lipemic<br />

samples. However, the difference was not statistically<br />

significant. Calculated Osm in these samples were lower as<br />

compared to measured Osm before and after US (P


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 105<br />

Adıyaman Yöresinde Hemoglobinopati Prevalansı<br />

Hülya ERGÜL KAZIL 1 , Zeki ARI 2 Murtaza YETİŞ 3<br />

1Adıyaman 82. Yıl Devlet Hastanesi Klinik <strong>Biyokimya</strong><br />

Laboratuvarı, Adıyaman<br />

2Celal Bayar Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi <strong>Biyokimya</strong><br />

Anabilim Dalı, Manisa<br />

3Adıyaman 82. Yıl Devlet Hastanesi Pediatri Polikliniği,<br />

Adıyaman<br />

biyokimya72@msn.com<br />

Hemoglobinopatiler dünyada en sık görülen ve otozomal<br />

resesif geçiş gösteren genetik hastalıklardandır. Dünya<br />

Sağlık Örgütü verilerine göre b-talasemi taşıyıcı sıklığı<br />

dünyada yaklaşık %7.0 civarındadır. Türkiye’de talasemi<br />

ve kalıtsal kan hastalıkları, bölgelere göre farklılıklar göstermekle<br />

birlikte, ortalama %2.1 oranında olduğu bildirilmektedir.<br />

Türkiye genelinde toplam 1.300.000 taşıyıcı ve 4.000<br />

civarında talasemi hastası olduğu tahmin edilmektedir. Ülkemizde;<br />

Çukurova, Akdeniz kıyı şeridi, Ege ve Marmara<br />

bölgelerinde talasemi taşıyıcılığı diğer bölgelere göre daha<br />

sık görülmektedir.<br />

Çalışmamızın amacı, Adıyaman ve yöresindeki hemoglobinopati<br />

prevalansını saptayarak, hasta çocukların doğmasını<br />

önleyecek kontrol programlarının oluşturulmasına ışık<br />

tutmaktır. Bu çalışmaya 01.01.2006-15.07.2009 tarihleri<br />

arasında Adıyaman ve yöresinden, 82. Yıl Devlet Hastanesine<br />

başvuran 502’si çocuk (18 yaş altı), 1559’u yetişkin (18<br />

yaş üstü) toplam 2061 kişi dahil edildi. Analiz için bireylerden<br />

venöz kan alındı ve HPLC yöntemi ile hemoglobin<br />

varyantları tayin edildi.<br />

Çalışma sonunda toplam 2061 hastanın 255’inde HbA2<br />

(HbA2 > %3.5) ve/veya HbF (HbF > %2.0) yüksekliği ve<br />

7’sinde HbS tespit edildi. Buna göre bu yörede b-talasemi<br />

prevalansı %12.4, orak hücreli anemi prevalansı ise % 0.3<br />

olarak bulundu.<br />

Sonuç olarak; Adıyaman ve yöresinde b-talasemi taşıyıcılığı<br />

oranının Türkiye’deki diğer bölge ortalamalarına göre daha<br />

yüksek olduğu, bu nedenle yöre halkının konu hakkında<br />

eğitilmesi ve bu bölgede evlilik öncesi hemoglobinopati<br />

taramalarının zorunlu hale getirilmesi gerektiği kanaatine<br />

varıldı.<br />

KB 105<br />

Hemoglobinopathy Prevalence In Adiyaman Region<br />

Hülya ERGÜL KAZIL 1 , Zeki ARI 2 Murtaza YETİŞ 3<br />

1- Clinical Biochemistry Laboratory of Adıyaman 82nd<br />

Year State Hospital, Adıyaman, Turkey<br />

2- Celal Bayar University, Faculty of Medicine, Department<br />

of Biochemistry and Clinical Biochemistry, Manisa,<br />

Turkey<br />

3-Pediatrics Clinic of Adıyaman 82nd Year State Hospital,<br />

Adıyaman, Turkey<br />

biyokimya72@msn.com<br />

Hemoglobinopathies are among the most common autosomal<br />

recessive genetic diseases in the world.<br />

Prevalence of beta thalassemia trait according to World<br />

Health Organization data is approximately 7%. Although<br />

the prevalences of thalassemias and other genetic blood diseases<br />

vary between regions they are reported to be 2.1% and<br />

it is estimated that there are approximately 1.300.000 carriers<br />

and around 4000 patients. Thalassemia trait is highly<br />

common in Çukurova, Mediterranean coastline and Ege and<br />

Marmara regions in our country..<br />

Our aim is to determine hemoglobinopathy prevalence in<br />

Adıyaman and its province in order to help the development<br />

of control programs that prevent birth of diseased children.<br />

2061 people (505 of them < 18 years old and 1568<br />

≥ 18 years old) who applied to Adıyaman 82 nd year state<br />

hospital between 01.01.2006 and 15.07.2009 was accepted<br />

to this study. Venous blood samples were taken from people<br />

and hemoglobin variants were determined by the method of<br />

HPLC.<br />

In our study we detected increased HbA2 (HbA2 > 3.5%)<br />

and/or HbF (HbF > 2.0%) in 255 of 2061 patients, and HbS<br />

in 7 seven patients. According to this, beta thalassemia trait<br />

was found as 12.4% and sickle cell anemia was found as<br />

0.3% in Adıyaman region.<br />

As a result, we observed in our study that the rate of beta<br />

thalassemia trait in Adıyaman region was higher than the<br />

average rate in Turkey, therefore the local people should<br />

be educated about these diseases and hemoglobinopathy<br />

screening tests before marriage should be obligatory to do<br />

in this area.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 267<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 106<br />

Adolesan Erkeklerde Güreş Egzersizinin Oksidatif DNA<br />

Hasarına, Nitrik Oksit ve Paraoksonaz Aktivitesine<br />

Etkisi<br />

Zuhal HAMURCU 1 , Gülden BAŞKOL 2 , Figen NARİN 2 ,<br />

Neşe AKPINAR 1 , Ayşen CANİKLİOĞLU 2 ,<br />

Derya KOÇER 2<br />

1 Erciyes Üniversitesi, Beden Eğitimi ve Spor Yüksek<br />

Okulu, 38039 Kayseri, Türkiye<br />

2 Erciyes Üniversitesi, Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> ve Klinik<br />

<strong>Biyokimya</strong> Anabilim Dalı, 38039 Kayseri, Türkiye.<br />

gbaskol@yahoo.com<br />

Fiziksel egzersizin oksidatif strese sebep olduğu bilinmektedir.<br />

Bu çalışmada, güreş egzersizi yapan 18 adolesan<br />

erkek güreşçilerin (egzersizden önce ve güreş egzersizinden<br />

hemen sonra) ve 18 adolesan erkek sedanterlerin serum<br />

örneklerinde 8-hidroksi-2-deoksiguanozin (8-OHdG), Nitrik<br />

oksit (NO) seviyeleri ve Paraoksonaz1 aktivite düzeyleri<br />

araştırıldı.<br />

Güreşçilerde bazal durumda serum 8-OHdG düzeyi kontrollere<br />

göre istatistiksel olarak anlamlı ölçüde düşük bulundu<br />

(p=0.001). Halbuki bazal durumda güreşçilerin serum<br />

NO düzeyleri ve PON1 aktiviteleri kontrollere göre yüksek<br />

bulundu (sırasıyla, p=0.001, p=0.024). Güreşçilerin egzersiz<br />

öncesi ve egzersizden hemen sonra serum NO, 8-OHdG<br />

düzeyleri ve PON1 aktiviteleri karşılaştırıldığında, egzersizden<br />

hemen sonra NO düzeyleri yükselirken (p=0.002),<br />

8-OHdG ve PON1 düzeylerinin değişmediği bulundu<br />

(sırasıyla, p=0.777, p=0.408). Güreşçilerde bazal durumda<br />

NO ve PON1 aktivitesi arasında istatistiksel olarak önemli<br />

korelasyon bulundu (r=0.671, p=0.002).<br />

Sonuçlarımız düzenli güreş egzersizinin, oksidatif hasara<br />

karşı antioksidan savunma mekanizması üzerinde olumlu<br />

bir adaptasyona sebep olduğunu işaret etmektedir. Oksidatif<br />

strese karşı organizmanın bu adaptasyonundan dolayı<br />

düzenli egzersiz, sedanter bireylerle karşılaştırıldığında<br />

karsinogenesiz ve kardiyovasküler hastalıkların insidansında<br />

azaltıcı bir role sahip olabilir.<br />

Sonuç olarak, sağlıklı yaşam için düzenli güreş egzersizinin<br />

hem DNA hasarını azalttığı hem de antioksidan parametreleri<br />

artırmasından dolayı önemli olduğu düşünülmektedir.<br />

KB 106<br />

Effect of Wrestling Exercise on Oxidative DNA Damage,<br />

Nitric Oxide level and Paraoxonase Activity in<br />

Adolescent Boys<br />

Zuhal HAMURCU 1 , Gülden BAŞKOL 2 , Figen NARİN 2 ,<br />

Neşe AKPINAR 1 , Ayşen CANİKLİOĞLU 2 ,<br />

Derya KOÇER 2<br />

1The College of Physical Education and Sports, Erciyes<br />

University, 38039 Kayseri, Turkey2 Deparment of Biochemistry<br />

and Clinical Biochemistry , Medical Faculty,<br />

Erciyes University, 38039 Kayseri, Turkey<br />

gbaskol@yahoo.com<br />

Physical exercise is known to causes oxidative stress in<br />

individuals. We investigated in serum 8-hydroxy-2-deoxyguanosine<br />

(8-OHdG) level, Nitric oxide (NO) level and<br />

Paraoxonase-1 (PON1) activity in 18 adolescent male wrestlers<br />

before and immediately after wrestling exercise, and in<br />

18 adolescent male sedentary groups.<br />

The findings of the study shown that 8-OHdG levels obtained<br />

from wrestlers in basal status were significantly lower<br />

than those of control subjects (p=0.001). In contrast, NO and<br />

PON1 were higher in wrestlers in basal status than those of<br />

controls (respectively, p=0.001, p=0.024). While the NO of<br />

wrestlers increased immediately after exercise compared<br />

with those before exercise (p=0.002), no differences was<br />

found between the wrestlers before and immediately after<br />

exercise in 8-OHdG and PON1 (respectively, p=0.777,<br />

p=0.408). Statistically significant correlations were found<br />

between the NO and PON1 in the wrestlers in basal status<br />

(r=0.671, p=0.002).<br />

Our results signed that regular wrestling exercise to oxidative<br />

damage causes positive adaptations for antioxidant<br />

defense mechanism. Regular wrestling exercise due to the<br />

adaptations of organism against oxidative stress may have a<br />

role in reducing the incidence carcinogenesis and cardiovascular<br />

diseases compared to sedentary individuals.<br />

We conclude that regular wrestling exercise for a healthy life<br />

is important since it reduces DNA damage while enhancing<br />

anti-oxidant parameters.<br />

KB 107<br />

Tip Iı Diyabetli Hastalarda Glisemik Kontrol İle Serum<br />

Magnezyum Konsantrasyonu Arasındaki İlişki<br />

Aylin HAKLIGÖR 1 , Mehmet ŞENEŞ 1 , Yalçın ARAL 2 ,<br />

Doğan YÜCEL 1<br />

1 S.B Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Klinik <strong>Biyokimya</strong><br />

Laboratuvarı<br />

2 S.B. Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Endokrinoloji<br />

ve Metabolizma Kliniği<br />

Diabetes mellitus (DM) insülin eksikliği, direnci veya her iki<br />

durumda birlikte gelişen, yüksek serum glukoz konsantrasyonu<br />

ile seyreden metabolik bir hastalıktır. Magnezyumun<br />

(Mg) hücre içi ve dışı kompartmanlarda azalmasının DM<br />

ile ilişkisi tartışılmakta ve hipomagnezemi insülin diren-<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 268<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

cinin bir sebebi olarak gösterilmektedir. Bu çalışmada Tip II<br />

DM hastalarında glisemik kontrol ile Mg ilişkisi araştırıldı.<br />

Çalışmaya iyi glisemik kontrollü 39 (Grup 1; HbA1c: < %7),<br />

tedavi değişikliği önerilen 25 (Grup 2; HbA1c: %7-8) ve<br />

kötü glisemik kontrollü 42 (Grup 3; HbA1c: >%8) toplam<br />

106 Tip II DM hastası (23 erkek, 83 kadın, yaş ortalaması<br />

54.3 ± 11) dahil edildi. Tüm hastaların açlık ve tokluk glukoz,<br />

albumin, fruktozamin, HbA1c, insülin, hsCRP, Mg, Ca,<br />

P, Na, K, Cl, ALP, GGT, LDH, kolesterol, trigliserid, LDL<br />

ve HDL kolesterol düzeyleri ölçüldü. Vücut kütle indeksi<br />

(VKI), HOMA-IR (Homeostasis model assessment-insulin<br />

resistance) ve OUICKI (The quantitative insulin-sensitivity<br />

check index) indeksleri hesaplanarak karşılaştırıldı.<br />

Grupların sırasıyla ortalama Mg konsantrasyonları 0.81 ±<br />

0.12, 0.81 ± 0.17 ve 0.75 ± 0.14 mmol/L idi. 2. ve 3. grup<br />

ile 1. ve 3. grupların Mg konsantrasyonları anlamlı farklılık<br />

gösterdi (sırasıyla, p = 0.016 ve p


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

KB 108<br />

Effect Of Pneumatic Tube Delivery System On<br />

Hemolysis, Routine Biochemical And Immunochemical<br />

Analyses<br />

Fatma Meriç YILMAZ, Oğuzhan ÖZCAN,<br />

Aylin HAKLIGÖR, Doğan YÜCEL<br />

Ankara Training and Research Hospital, Ministery of<br />

Health, Department of Clinical Biochemistry.<br />

Background. Pneumatic tube delivery system (PTDS) is<br />

becoming widespread with its advantages of reducing turnaround<br />

time and labour. There are few reports on the effect<br />

of PTDS on the quality of the specimens transported. We<br />

aimed to study the effect of PTDS on a large test panel and<br />

investigate the correlation of the changes with the hemolysis<br />

rate.<br />

Methods. Paired venous blood samples were delivered from<br />

the voluntary patients who admitted to the outpatient clinics<br />

and a blood testing was required. Twenty-eight patients<br />

were included in the study. One sample of the same patient<br />

was transported via PTDS while the other was delivered by a<br />

human carrier (hand delivery; HD). Samples were obtained<br />

with randomised order and transported after a minimum<br />

15 minutes waiting. Routine chemistry parameters, immunochemistry<br />

parameters including TSH, fT3, fT4, Vitamin<br />

B12, folate, ferritine and free hemoglobin (FHb) concentrations<br />

were determined and compared. The differences exceeding<br />

the CLIA acceptable performance (AP) criteria were<br />

considered significant.<br />

Results. FHb concentrations were significantly higher in<br />

PTDS group than HD group. However this hemolysis did<br />

not reach to the visible limit and did not cause a significant<br />

change even in the correlated parameters. Serum iron concentrations<br />

in 5 of the 28 sera exceeded the AP limits. Three<br />

of these sera gave higher results while 2 of them were lower<br />

in the PTDS group. The differences in other parameters were<br />

in the AP limits.<br />

Conclusion. In conclusion, PTDS system seems to increase<br />

the free Hb concentration in the samples, however this increase<br />

does not effect the sample quality for the routine<br />

chemistry and studied immunochemistry analyses. In 17.8%<br />

of the samples, iron concentrations were effected significantly.<br />

This effect was seem to be randomised. It is suggested<br />

that this interference should be considered during interpretation<br />

of iron results.<br />

KB 109<br />

Türk Toplumunda Serum Kitotriozidaz Referans<br />

Değerleri ve Kitotriozidaz Eksikliği Sıklığı<br />

İsmail KURT, Dilek ABASLI, Özlem ÖZTÜRK,<br />

Kemal ERBİL<br />

Gülhane Askeri Tıp Akademisi. Tibbi <strong>Biyokimya</strong> AD. Etlik-<br />

Ankara<br />

ikurt54@gmail.com<br />

Kitotriozidaz(KİTO), kitini hidroliz edebilen bir enzimdir<br />

ve özel uyarılara cevaben başlıca aktiflenmiş makrofajlardan<br />

ve nötrofillerden salınır. İnsan makrofaj lizozomlarında<br />

glikosfingolipid, demir, glikojen birikmesi gibi bazı patolojik<br />

durumlar, makrofajlarda aşırı KİTO yapımı ve salınımını<br />

tetikler. Serum KİTO aktivitesi, Gaucher hastalarında aşırı<br />

artarken Niemann-Pick A ve C vb. diğer lizozomal depo<br />

hastalıklarında ılımlı artar. İnsan KİTO geni kromozom 1<br />

bulunur ve 12 ekzondan oluşur. KİTO geninin 10. ekzonunda<br />

24 bp duplikasyon açısından heterozigot olanlarda KİTO<br />

aktivitesi azalmıştır. Bu mutasyon açışından homozigot olan<br />

bireylerde enzim tamamen inaktiftir ve serum kitotriozidaz<br />

aktivitesi hiç saptanamaz. Bizler bu çalışmada, Türk toplumunda<br />

serum KİTO aktivitesi referans değerlerini ve KİTO<br />

eksikliği sıklığını belirledik.<br />

Serum KİTO aktivitesi,100 sağlıklı kişi serumunda, daha<br />

önce Guo ve ark ( 1995) tarafından tanımlanan 4-MU<br />

kitorioz’un substrat olarak kullanıldığı florimetrik yöntem<br />

kullanılarak ölçüldü. Gelişigüzel seçilen 90 kan örneğinde<br />

KİTO geni 10 ekzonundaki 24-bp dublikasyon araştırıldı.<br />

Genomik DNA, periferik kan lökositlerinden alkali lizis<br />

yöntemi kullanılarak özütlendi. İlgilenilen bölgeler standart<br />

PCR ile çoğaltılarak elektroforetik olarak analizlendi.<br />

Sağlıklı kişilerde serum KİTO aktivitesi 2-90 nmol/ml/saat<br />

olarak saptandı. Türk toplumunda KİTO geni 10 ekzonundaki<br />

24-bp dublikasyon için heterozigot sıklığı %36 bulunurken,<br />

homozigot KİTO eksikliği %8 bulundu.<br />

KB 109<br />

Reference Values of Serum Chitotriosidase Activity and<br />

Incidence of Chitotriosidase Deficiency in the Turkish<br />

Population<br />

Ismail KURT, Dilek ABASLI, Ozlem OZTURK,<br />

M. Kemal ERBIL<br />

Gulhane Military Medical Academy, Mecinal Biochemistry,<br />

Etlik- Ankara<br />

ikurt54@gmail.com<br />

The enzyme chitotriosidase(CHIT) has the capability to hydrolyze<br />

chitin and selectively secreted by activated macrophages<br />

and neutrophils. In certain pathological conditions,<br />

over-production of CHIT by macrophages is for instance induced<br />

by accumulation of glycosphingolipids, iron or glycogen<br />

in lysosomes of macrophage. Serum CHIT activity is exceedingly<br />

augmented in Gaucher’s disease, this increment is<br />

being merely obtained at moderate levels in other lysosomal<br />

storage disorders(e.g. Niemann-Pick A and C). The human<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 270<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

CHIT gene consists of 12 exons located on chromosome<br />

1q31–q32.The duplication of 24 bp in exon10 is associated<br />

with decreased CHIT activity for heterozygotes. In subject<br />

having homozygotes for the mutated allele, CHIT deficiency<br />

appears and the activity of serum CHIT is undetectable. In<br />

this study, we determined reference values of serum CHIT<br />

activity and the frequency of CHIT deficiency in the Turkish<br />

population.<br />

The CHIT activity in serum samples of 100 healthy subjects<br />

was measured by fluorimetric method by using 4MU-chitotriose<br />

substrate as previously described by Guo et al (1995).<br />

We detected the 24-bp dublication in exon 10 of the CHIT<br />

genes from randomly chosen 90 blood samples. Genomic<br />

DNA was extracted from peripheral blood leucocytes by alkali<br />

lysis method. Region of interest was amplified by standard<br />

PCR followed by electrophoresis analysis.<br />

The CHIT activity in healthy subjects were 2-90 nmol/ml/h.<br />

Obtained results displayed a heterozygosity frequency of the<br />

duplication of 24 base pairs in exon 10 as 36 %, whereas corresponding<br />

value for homozygote CHIT deficiency was 8 %<br />

KB 110<br />

Lipoprotein Fosfolipaz A2 İle Akut Koroner Sendrom<br />

Arasındaki İlişki<br />

Güler TOPÇU 1 , Tufan GUNAY 2 ,<br />

Müjgan MİHMANLI BANK 3 , Meral YÜKSEL 4 ,<br />

Mehmet ŞENEŞ 1<br />

1 Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Klinik <strong>Biyokimya</strong><br />

Bölümü, Ankara<br />

2 Siyami Ersek Göğüs, Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve<br />

Araştırma Hastanesi, Kardiyoloji Bölümü, İstanbul<br />

3 Siyami Ersek Göğüs, Kalp ve Damar Cerrahisi Eğitim ve<br />

Araştırma Hastanesi, <strong>Biyokimya</strong> Bölümü, İstanbul<br />

4 Marmara Üniversitesi, Sağlık Meslek Yüksek Okulu,<br />

İstanbul<br />

gulertopcu58@hotmail.com<br />

Aterotrombogenezde sistemik inflamatuvar yanıt önemli<br />

bir özelliktir. Lipoprotein fosfolipaz A2 (Lp-PLA2), primer<br />

olarak LDL-kolesterol (LDL-C)’e bağlı olarak dolaşımda<br />

bulunan, myeloid kökenli inflamatuvar hücrelerden üretilen<br />

ve parçalanabilen plaklardan eksprese edilen enzimdir.<br />

Akut Koroner Sendrom (AKS)’lu hastalarda çoklu belirteç<br />

yaklaşımla Lp-PLA2’yi troponin I (TnI), beyin natriüretik<br />

peptid (BNP), paraoksonaz-1 (PON) aktivitesi, matriks metalloproteinaz-8<br />

(MMP-8), fibrinojen ve D-dimer ile birlikte<br />

değerlendirmeyi ve acil serviste kardiyovasküler belirteç<br />

olarak rolünü tanımlamayı amaçladık.<br />

Materyal ve Metod: Çalışmaya 51 hasta (53 ± 11,4 yaş)<br />

alındı. Kan örnekleri acil servise başvuran ve TnI>0.06 ng/<br />

mL olan hastalardan 6 saat sonra alındı. <strong>Biyokimya</strong>sal belirteçler<br />

PON-1 (spektrofotometrik) hariç immünometrik<br />

yöntemle ölçüldü. Bütün hastalara kılavuza uygun olarak<br />

erken koroner anjiyografi uygulandı. Koroner arter<br />

hastalığının boyutu ve şiddeti Gensini skor indeksine göre<br />

hesaplandı.<br />

Sonuçlar: Gensini skor ve BNP arasında pozitif bir korelasyon<br />

vardı (r=0.492, p0.05). Lp-PLA2 ile<br />

LDL-C ve PON-1 ile HDL-kolesterol arasında ilişki yoktu<br />

(p>0.05). Hastalar Gensini skoru 0.06 ng/mL. Biochemical markers were<br />

measured by immunoassay techniques except PON-1. All<br />

patients underwent early coronary angiography in accordance<br />

with guidelines. The extent and severity of coronary<br />

artery disease was calculated according to Gensini score index.<br />

Results: There was a positive correlation between Gensini<br />

score and BNP (r=0.492, p0.05). And there was no correlation between LDL-C<br />

with Lp-PLA2 and PON-1 activity with HDL-cholesterol<br />

(p>0.05). When patients are divided in to two groups as<br />

Gensini score 0.05).<br />

Conclusion: Lp-PLA2 and PON-1 activity (likely because<br />

of the acute drop in lipid values) and MMP-8 are not useful<br />

to assess cardiovascular risk shortly after the acute event in<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 271<br />

http://www.TurkJBiochem.com


21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

patients with ACS; but BNP is useful.<br />

When measured at later time points, Lp-PLA2 can be an independent<br />

predictor of cardiovascular risk.<br />

KB 111<br />

Down Sendromlu Çocuklarda Kardiyovasküler Risk<br />

Faktörlerinin Araştırılması<br />

Figen NARİN 1 , Ali BAYKAN 2 , Gülden BAŞKOL 1 ,<br />

Mehmet MURKOYUNLU 1<br />

1 Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, <strong>Biyokimya</strong> ve Klinik<br />

<strong>Biyokimya</strong> A.B.D, KAYSERİ<br />

2 Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Pediatri A.B.D ,<br />

KAYSERİ<br />

fnarin@erciyes.edu.tr<br />

Down sendromu genetik bir kusur olup, doğuştan zekâ geriliği,<br />

yüzde yapısal bozukluklar, işitme, görme bozuklukları ile özellikle<br />

kalp ve dolaşım problemlerinin eşlik etmesiyle karakterizedir.<br />

Bu çalışma Down sendromlu çocuklarda tartışmalı risk faktörlerinden<br />

olan homosistein, lipoprotein (a), hs-CRP ve leptinin kardiyovasküler<br />

hastalıklarla olan ilişkisini araştırmak amacıyla yapıldı.<br />

Çalışmaya dahil edilen 60 kişi; kardiyak muayene sonucunda<br />

Down sendromlu kalp hastalığı olan, Down sendromlu ancak kalp<br />

hastalığı olmayan ve sağlıklı (kontrol grubu) olmak üzere 20’şer<br />

kişilik 3 ayrı grubu oluşturdu. Lipoprotein (a), hs-CRP ve leptin<br />

düzeyleri ELISA yöntemiyle, homosistein düzeyleri ise HPLC<br />

yöntemiyle ölçüldü.<br />

Kardiyovasküler risk faktörlerinden homosistein, Lp (a), hs-CRP<br />

düzeyleri Down sendromlu kalp hastası grupda, kalp hastası olmayan<br />

Down sendromlu gruba ve kontrol grubuna göre artmış olarak<br />

bulunurken, leptin düzeylerinde gruplar arasında bir farklılık görülmedi.<br />

Çalışılan tartışmalı risk faktörlerine ait duyarlılık ve özgüllük<br />

analizleride yapıldıktan sonra, sonuç olarak eşik değerlerin üzerinde<br />

olan Down sendromlu çocukların kardiyovasküler hastalık<br />

açısından; homosisteinde 5,2 kat, lipoprotein (a)’da 4,6 kat, hs-<br />

CRP’de 2,57 kat daha fazla risk taşıdıkları tespit edilmiştir.<br />

KB 111<br />

Investigation Of Cardiovascular Risk Factors In Down’s<br />

Syndrome Children<br />

Figen NARİN 1 , Ali BAYKAN 2 , Gülden BAŞKOL 1 ,<br />

Mehmet MURKOYUNLU 1<br />

1Erciyes Univesity, Faculty of Medicine,Department of<br />

Biochemistry, KAYSERİ<br />

2Erciyes Univesity, Faculty of Medicine,Department of<br />

Pediatry, KAYSERİ<br />

fnarin@erciyes.edu.tr<br />

Down’s syndrome is a genetic defect usually accompanied<br />

by limited intelligence, facial deformities, hearing and vision<br />

problems, and especially cardiovascular problems.<br />

In this study the controversial risk factors: homocysteine, lipoprotein<br />

(a), hs-CRP and leptin levels were studied from<br />

children with Down’s syndrome.<br />

The study group was composed of 60 individuals. There<br />

were three groups of 20 individuals each contained; Down’s<br />

Syndrome with heart disease identified by cardiac consultation<br />

group, Down’s Syndrome group without heart disease,<br />

and the control group. Lipoprotein (a), hs-CRP and leptin<br />

levels were measured by using ELİSA method, and homocysteine<br />

levels measured by using HPLC system.<br />

It is also detected that homocysteine, Lp (a), hs-CRP levels<br />

were higher in Down’s Syndrome with heart disease group<br />

than the other two groups, there was no significant difference<br />

in leptin levels.<br />

According to sensitivity and specificity findings, Down’s<br />

syndrome children have higher risk for cardiovascular disease<br />

at a rating for homocysteine (at 5.2 times), lipoprotein<br />

(a) (at 4.6 times), hs-CRP (at 2.57 times) than healty children.<br />

KB 112<br />

Efor Öncesi Ve Sonrası Serum Süperoksid Dismutaz,<br />

Katalaz, Glutatyon Peroksidaz Ve Malondialdehit<br />

Düzeyleri<br />

Naime CANORUÇ 1 , G. DEĞİRMENCİ 1 , Ebru KALE 1 ,<br />

Mustafa F. YAVUZKIR 2 , A. KAPLAN 1<br />

1 Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi <strong>Biyokimya</strong> Anabilim<br />

Dalı, Diyarbakır<br />

2 Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Kardiyoloji Anabilim<br />

Dalı, Elazığ<br />

GİRİŞ: Egzersiz sırasında üretilen reaktif oksijen türlerine<br />

(ROS) karşı ilk savunma hattını Süperoksit Dismutaz (SOD)<br />

hücresel kompartımanlardaki süperoksit düzeyleri kontrol<br />

altında tutarak yapmaktadır. Glutatyon Peroksidaz (GPx),<br />

solunum patlaması sırasında serbest radikal peroksidasyonu<br />

sonucu, fagositik hücrelerin zarar görmesini engeller. Katalaz<br />

(CAT) ise hücresel hasar düzeyini göstermektedir. Malondialdehit<br />

(MDA)‘nın vücut sıvılarındaki düzeyi indirekt<br />

olarak serbest oksijen radikallerinin düzeyini göstermektedir.<br />

Egzersizin direkt olarak bu enzimleri etkileyebileceği<br />

düşünüldüğünden dolayı bu çalışma da, efordan sonra,<br />

oksidatif stresin ortaya çıkıp çıkmadığını göstermeyi<br />

amaçlamaktadır.<br />

Materyal ve Metod: Bu çalışmada, sistemik hastalığı olmayan,<br />

20–55 yaşlar arasında, cinsiyet farkı gözetmeksizin,<br />

dışarıdan antioksidan takviyesi almayan, sağlıklı bireyler<br />

dahil edilmiştir. Kan, efor testi öncesinde ve efor testinden<br />

10 dakika sonra olmak üzere 2 kez alınmıştır. Alınan<br />

kan örneklerinde serum süperoksit dismutaz (SOD), serum<br />

katalaz (CAT), plazma glutatyon proksidaz (GPx),<br />

ve serum malondialdehit (MDA) seviyeleri efor öncesi ve<br />

sonrası tespit edilerek, eforun oksidatif stres üzerine etkisi<br />

araştırılmıştır.<br />

Bulgular: Efor sonrası bireylerin SOD değeri ortalaması<br />

0,219±0,219 U/ml olup efor öncesi ile arasında pozitif ve<br />

yüksek bir ilişki olduğu görülmektedir (p


çıkmasına rağmen istatiksel olarak anlamlı değildir.<br />

Tartışma ve Sonuç: Kısacası, aktif bireylerin<br />

metabolizmasının orta şiddette egzersize ve aktif yaşama<br />

adapte olduğu söylenebilirken aktif bireylerin MDA düzeylerinin<br />

sedanter bireylere göre düşük olması bu deneklerin<br />

oksidatif strese adapte oldukları yönünde yorumlanabilir.<br />

Efor sorası MDA’ in istatistiksel anlamda olmasa da düşük<br />

olması ve SOD ve CAT aktivitelerinin de efor sonrası yüksek<br />

olması, oksidatif stresi antioksidan enzimler ile dengelemeye<br />

çalışıyor olmaları ile ilgili olarak yorumlanabilir.<br />

KB 112<br />

The Levels Of Superoxide Dismutase, Catalase,<br />

Glutathione Peroxidase And Malondialdehyde Before<br />

And After Effort<br />

Naime CANORUC 1 , G. DEGIRMENCI 1 , Ebru KALE 1 ,<br />

Mustafa F. YAVUZKIR 2 , A. KAPLAN 1<br />

1 Dicle University Medical Faculty, Department of Biochemistry,<br />

Diyarbakir<br />

2 Fırat University Medical Faculty, Department of Cardiology,<br />

Elazig<br />

Introduction: While in exercise there have been many physiological<br />

changes in human metabolism. Superoxide Dismutase,<br />

the first defence of oxydative stress. Catalase, protects<br />

cell against its own respirational explosions. Glutation<br />

Peroxydase antioxydans protect fagositic cells in respiratuar<br />

explosions. Malondialdehyde, the last product of lipid peroxydation<br />

in body fluid give us indirectly level of O2 radicals.<br />

In this study we are looking for oxydative streess appearing<br />

after effort.<br />

Material and Method: In this research we prefer between 20-<br />

55 ages with no sexual difference, have no sistemic diseases,<br />

using no antioxydan pills and healthy candidates. We took<br />

blood samples before the effort test and 10 minutes after.<br />

SOD, CAT, GPx, MAD levels in blood samples before and<br />

after effort test are determined so we search effort on oxydative<br />

stress.<br />

Result and Discussion: In this study MDA and GPx levels<br />

are found low, SOD levels are statistically and meaningfully<br />

high and CAT levels are high but meanless. Shortly, active<br />

individuals metabolism can be adapted to mid-level exercise<br />

and active lifestyle. Active individuals MDA levels are lower<br />

than sedanter individuals so we can say that these active<br />

ones have more chance to adapt the oxydative stress rather<br />

than sedanter ones.<br />

After body effort MDA levels lowness and activity of SOD<br />

and COD levels highness tell us antioxydan enzymes trying<br />

to stabilize oxydative stress.<br />

As a result, exercise with high oxydative stress and lipid<br />

peroxydation can bring about some uncomfortable results<br />

but increasing antioxydan defence with acceptable exercise<br />

healthy for humans.<br />

21. Ulusal <strong>Biyokimya</strong> Kongresi, İstanbul [21 th National Biochemistry Congress, Istanbul / TURKEY]<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 273<br />

http://www.TurkJBiochem.com


Sergiye Katılan Firmaların Listesi<br />

[List of the Companies with stand]<br />

Organizasyon komitesi katk›lar›ndan dolay› tüm firmalara teşekkür eder.<br />

(Firmalar alfabetik s›raya göre yaz›lm›şt›r)<br />

Firma Adı<br />

Stand No.<br />

ALBİO 05<br />

ALGEN 03<br />

ANAMED 25<br />

AREN 19<br />

BİOCAN TIP 24<br />

BİODPC 11<br />

BİO-TEK 987 27<br />

DOLUNAY 21<br />

LABOR İLDAM 04<br />

MED-KİM 01<br />

MEGA TIP 26<br />

PERA MEDİKAL 22<br />

ROTAKİM 10<br />

SAVAŞ MEDİKAL 17<br />

SİMEKS 02<br />

VATEK ÇEVRE 20<br />

VENTURA 23<br />

VİVAMED 18<br />

Sergi Takvimi<br />

28 Ekim 2009, Çarşamba 13:00 – 18:00<br />

29 Ekim 2009, Perşembe 08:30 – 18:00<br />

30 Ekim 2009, Cuma 08:30 – 18:00<br />

31 Ekim 2009, Cumartesi 08:30 – 16:00<br />

S 274


F‹RMA ADI [COMPANY NAME]<br />

STAND NO<br />

ALBİO KİMYEVİ MADDELER İTHALAT VE TİCARET A.Ş. 05<br />

Adres : İnönü Mahallesi Kayışdağı Caddesi Kurtoğlu sokak No:13 Ataşehir/İstanbul<br />

Telefon : 216 469 2330<br />

Faks : 216 576 8889<br />

E-mail : bilgi@albio.com.tr<br />

Web sayfası : www.albio.com.tr<br />

Yetkili kişi : Fazıl Eğrican (Genel Müdür)<br />

ALBİO A.Ş. 1983’te İstanbul’da kurulmuştur. İstanbul Merkez, Ankara ve İzmir Bölge Ofisleri ve Türkiye sathına yayılan<br />

bayi ağı sayesinde Türkiye’nin her noktasında Tek Yetkili Türkiye Distribütörü olduğu yüksek kaliteli araştırma/rutin amaçlı<br />

ürünlerin ithalat, satış/pazarlama ve teknik destek hizmetlerini vermektedir. Bu ürünler arasında tam ve yarı otomatik koagülometreler,<br />

hemostaz parametreleri için çeşitli kitler ve reaktifler, mikropipetler ve otomatik sıvı işleme sistemleri, aggregometre<br />

ve bilirubinmetre cihazları, PCR ve Real-time PCR cihazları, Elektroforez ve Jel Görüntüleme/Analiz Sistemleri,<br />

ELISA kitleri, antikor ve rekombinant proteinler ve biyokimya kitleri bulunmaktadır. Temel olarak Hematoloji, <strong>Biyokimya</strong>,<br />

Moleküler Biyoloji ve İmmünoloji laboratuarlarına hitap eden bu ürünler aynı zamanda birçok farklı branşın da ilgi alanına<br />

girmesi nedeniyle branş kısıtlaması olmadan kullanım alanı bulmaktadır. Temsil edilen markalardan bazıları Diagnostica<br />

Stago, Gilson, Cepheid, Biometra, R&D Systems, Serotec, Chrono-log ve Wako’dur.<br />

ALGEN DİAGNOSTİK MEDİKAL LTD. ŞTİ. 03<br />

Adres : Varlık Mah. Yenikapı Sok. 30/3 Yenimahalle/Ankara<br />

Telefon : 312 342 25 26-29<br />

Faks : 312 342 25 28<br />

E-mail : info@algendiagnostik.com<br />

Web sayfası : www.algendiagnostik.com<br />

Yetkili kişi : Fatma Yücel<br />

Firmamız, Microelisa, RIA, Colorimetrik ve IHA yöntemli Rutin testlerde kabul görmüş bilinen firmaların temsilciliğini<br />

yapmaktadır. Biosource, Dia Pro, Biotrin, Novatec, Fumouze ve Ben Srl bu firmalar arasında sayılabilir. Firmamız, Bilimsel<br />

Araştırma Ürünleri konusunda, Biosource, Cayman, SPI Bio, Biovendor ve Phoenix gibi önemli firmaların ürünlerini<br />

sağlamaktadır. Firmamızın yıllara dayanan deneyimiyle 6 plakalı ve 4 plakalı microelisa otomasyon cihazlarının satış ve<br />

servis hizmetlerini de yürütmektedir.<br />

ANAMED & ANALİTİK GROUP 25<br />

Adres : Acarlar İş Merkezi F Blok Kat1 Kavacık İstanbul<br />

Telefon : 216 3311706-07<br />

Faks : 216 3311737<br />

E-mail : engin@anamed.com.tr<br />

Web sayfası : www.anamed.com.tr<br />

Yetkili kişi : Engin Ekinci<br />

Anamed & Analitik Grup 30 yılı aşkın süredir Türkiye genelinde Gıda, Kimya, İlaç Endüstrilerine, Üniversitelere, <strong>Biyokimya</strong><br />

Laboratuvarlarına, IVF Merkezlerine, Araştırma merkezi ve Enstitülerine hizmet vermektedir. Temsilcisi olduğu<br />

firmaların ürünleri ile satış öncesi ve satış sonrası hizmetlerini vermektedir. Kendi konusunda her zaman en üst seviyede<br />

hizmet veren firma sorumlu olduğu ürünlerin KALİBRASYON ve SERTİFİKASYON HİZMETLERİNİ de vermektedir.<br />

Temsil ettiği firmalar :<br />

Büchi AG – İsviçre, www.büchi.com / Büchi GlassUster –İsviçre, www.buchiglas.ch<br />

Bellingham&Stanley Ltd. – İngiltere, www. bellinghamandstanley.co.uk, Knauer GmBh – Almanya, www.knauer.net / Thermo<br />

Scientific (HAAKE) – Almanya, www.thermo.com/mc / Elga-İngiltere, www.elgalabwater / Pall Corporation-Amerika,<br />

www.pall.com / Milestone SrL – İtalya, www.milestonesrl.com / Sotax&Zymark-İsviçre, www.sotax.com / Microfluidics-<br />

USA, www.microfluidics.com / Brabender-Almanya, www.brabender.com / Endecotts-İngiltere,www.endecotts.com<br />

S 275


F‹RMA ADI [COMPANY NAME]<br />

STAND NO<br />

AREN TIBBİ CİHAZLAR SAN. TİC. İTHALAT İHRACAT LTD. ŞTİ. 19<br />

Adres : Çetin Emeç Bulvarı 2.Cadde No :21/3 06460 Öveçler / Ankara<br />

Telefon : 312 472 6262<br />

Faks : 312 472 26 62<br />

E-mail : aren@aren.com.tr<br />

Web sayfası : www.aren.com.tr<br />

Yetkili kişi : Engin AREL<br />

AREN Ltd. Şti. ülkemizi ve bölge ülkelerini yeni firma ve teknolojiler ile tanıştırmayı kendisine görev bilerek titiz ve özverili<br />

çalışmaları ile 2004 yılından bu yana Techno Medica/Japonya firmasının ürün grupları arasında yer alan:<br />

• Çeşitli modellerde Sıvı ve Kartujlu Kan Gazları Cihazı,<br />

• Modüler Kan Alma Tüpleri Barkodlama Sistemlerinin,<br />

Türkiye, Irak ve Azerbeycan’da tek yetkili temsilcisi olarak bu ülke Sağlık Kuruluşlarına hizmet vermektedir.<br />

BİOCAN TIP LABORATUAR VE TIBBİ MALZEMELER TİC. LTD. ŞTİ. 24<br />

Adres : Namık Kemal Cad.No:91 İdealtepe/İSTANBUL<br />

Telefon : 216 489 1080<br />

Faks : 216 518 2508<br />

E-mail : biocan@biocantip.com<br />

Web sayfası : www.biocantip.com<br />

Yetkili kişi : Satış Md. İsmail COŞAR<br />

Talasemi ve Anormal Hemoglobin testleri için,Tam otomatik HPLC( Yüksek Performans Sıvı Kromotografi) yöntemiyle<br />

çalışan Hemoglobin Varyant Analiz sistemleri; HbA1C testi için, Tam otomatik BORONAT AFİNİTE HPLC sistemleri;<br />

“Point of Care” Mikro CRP,Lp(a),Homosistein,mikroalbuminürü,HbA1c testleri ve cihazları, Tam otomatik Spesifik<br />

ALERJİ sistemi; Lp-PLA2, ( Kalp Krizi ve İnme Risk Faktörü) PLAC test; Klinik Biokimya,Koagulasyon Analizörü ve<br />

Test Kitleri’nin ithalatı ve satışını tüm Türkiye dahilinde yapmaktayız.<br />

BİODPC TEŞHİS SİSTEMLERİ SANAYİ VE TİCARET A.Ş. 11<br />

Adres : Büyükdere Cad. Nevtron İş Hanı No:119 K.7 P.K 6<br />

Telefon : 0212 213 07 37<br />

Faks : 0212 213 07 47<br />

E-mail : biodpc@biodpc.com<br />

Web sayfası : www.biodpc.com<br />

Yetkili kişi : Şeref Atik/Genel Müdür<br />

BİODPC, IRIS Diagnostics’in Türkiye ve Türki Cumhuriyet’lerindeki tek yetkili satıcısı ve mümessilidir. Ayrıca, 2004<br />

yılından itibaren Arkray, Inc ve 2007 yılı itibarı ile Astech Corp ’un Türkiye Distribütörlüğü şirketimiz tarafından yürütülmektedir.<br />

IRIS Diagnostics, idrar sedimentini otomatik olarak analiz eden cihaz ve kitlerin dünyadaki ilk üreticisidir.<br />

Arkray, Inc’nin farklı faaliyet alanlarında çalışmasına karşın firmamız idrar biyokimyası ve HPLC yönetim ile çalışan HbA1C<br />

ve Talasemi sistemleri konusunda Arkray; Inc.’nin Türkiye temsilciliğini yapmaktadır. Astech Corp. ise kan alma sürecindeki<br />

hataları en aza indiren kan alma destek sistemlerinin üreticisidir.<br />

S 276


F‹RMA ADI [COMPANY NAME]<br />

STAND NO<br />

BİO-TEK 987 MEDİKAL CİHAZLAR SİSTEM LTD. ŞTİ. 27<br />

Adres : Mithatpaşa Cad. No:11/2-6 06420 Kızılay - ANKARA<br />

Telefon : 312 432 41 30 / 312 432 43 85<br />

Faks : 312 435 70 77 / 312 432 36 96<br />

E-mail : n-koker@bim.net.tr<br />

Web sayfası : www.bio-tek987.com<br />

Yetkili kişi : Import Coordinator Genco ÖZEN<br />

1987 yılından beri 21 senedir laboratuvar alanında gerek rutin gerekse araştırma kitleri ve bunların çalışmasında kullanılan<br />

cihazlarla birlikte başarılı bir çalışma yapıyoruz. Aradığınız bütün araştırma kitlerinde yardımcı olabiliriz.Çalışma sahamız:<br />

Elisa, IFA, RIA ve HPLC iken 100’ü aşkın kit listesi ile 45 dakikada sonuç veren CHEMULISCENCE sistemini de başarı<br />

ile hizmete sunduk. Çok sayıda firmanın distribütörlüğünü yapmakta olan firmamız, kadrosunda aplikasyon için biyomedikal<br />

mühendis biyolog ve elektrik – elektronik mühendisleri ile satış sonrası hizmeti de aynı başarı ile yürütmektedir. Alımlarınızda<br />

hizmet vermemizi sağlamak için bizden geniş bilgi ve katalog isteyiniz.Laboratuarınızda büyük bir boşluğu dolduracaktır.<br />

DOLUNAY TEKNİK CİHAZLAR SAN. TİC. LTD. ŞTİ. 21<br />

Adres : Örnektepe mah. Örnektepe Cad. No: 165 34445 Beyoğlu- İstanbul<br />

Telefon : 212 210 54 35<br />

Faks : 212 210 54 34<br />

E-mail : tekin.sensoy@dolunay.com<br />

Web sayfası : www.dolunay.com<br />

Yetkili kişi : Tekin Şenşoy<br />

Dolunay Teknik Cihazlar; Sağlık sektörü ve hastane laboratuvarları (Klinik HPLC , Tandem MS kitleri ve cihazları) başta<br />

olmak üzere, gıda sektörü, enerji sektörü, demir çelik, çevre temizliği ve arıtma sektörü, eğitim sektörü ( Tıp fakülteleri,<br />

üniversiteler-yüksekokullar), araştırma kurumları ve enstitüler vs. gibi sektörlerde satış ve teknik servis hizmetlerini 20 yıldır<br />

sürdürmektedir. Temsilcisi olduğumuz distribitörlüklerden bazıları; RECIPE GMBH. ZİVAK TECHNOLOGIES, PHE-<br />

NOMENEX, BARNSTEAD, ANTEC LEYDEN, MACHEREY NAGEL, OPTIMIZE TECHNOLOGIES, PEAK SCIEN-<br />

TIFIC, SAFTEST, SIM-LAB, J2 SCIENTIFIC Gibi firmalardır . Temsilcisi olduğu ürünlerin satışını, kit karşılığı cihaz<br />

kurulumlarını yapmakta, satış sonrası destek ve hizmeti de profesyonel biçimde müşterilerine sunmaktadır.<br />

LABOR İLDAM LAB. MLZ. TİC. LTD. ŞTİ. 04<br />

Adres : Mebusevleri Ayten Sokak No:4/2 Tandoğan /Ankara<br />

Telefon : 312-215 10 61 ve 215 12 63 (İst. için 212-253 67 05 ve 06)<br />

Faks : 312 - 215 07 40 (İst. için 0212-253 67 07)<br />

E-mail : ildam@laborildam.com<br />

Web sayfası : www.laborildam.com<br />

Yetkili kişi : Esra İldam Işın ve Ebru İldam Hatiper<br />

Firmamız 1979 yılından beri sektörde hizmet veren ve alanlarında kendilerini kanıtlamış olan Sanyo Biomedical, Shimadzu, Clean<br />

Air, Telstar, Mart Microbiology, FinePCR, Sherwood Scientific, Erlab, VLM, Advantec ve Synbiosis gibi laboratuar cihazlarında<br />

belirli firmaların Türkiye Temsilciliğini yapmaktadır ve satış sonrası teknik servis hizmetlerini yerine getirmektedir.<br />

S 277


F‹RMA ADI [COMPANY NAME]<br />

STAND NO<br />

MED-KİM KİMYA SANAYİ VE TİCARET LTD. ŞTİ. 01<br />

Adres : 1456 Sokak No: 16 Kat : 1 Barohan – Alsancak – İzmir<br />

Telefon : 232 463 90 10 ( Pbx )<br />

Faks : 232 463 45 37<br />

E-mail : mesuttamugur@med-kim.com.tr<br />

Web sayfası : www.med-kim.com.tr<br />

Yetkili kişi : Dr. Mesut Tamuğur<br />

1989 yılında kurulan MED- KİM Kimya San. ve Tic. Ltd. Şti. halen uluslararası 12 büyük IVD firmasının Türkiye tek yetkili<br />

distribütörüdür.120 den fazla eğitimli elemanı İstanbul ve Ankara şubeleri , yurt çapında yerleşik 30 bayisi ve 700 den fazla<br />

hastanede kurulu 1500 den fazla cihazıyla Türk tıbbına IVD alanında kusursuz hizmet vermenin haklı gururunu yaşamaktadır.<br />

MEGA TIP SAN. VE TİC. LTD. ŞTİ. 26<br />

Adres : Bahçelievler Mah.Kaymakam İsmail Paşa Sok.No: 10, Şahinbey/Gaziantep<br />

Telefon : 342-230 37 52 (3 Hat)<br />

Faks : 342- 220 49 87<br />

E-mail : megatip@megatip.com.tr<br />

Web sayfası : www.megatip.com.tr www.relassay.com<br />

Yetkili kişi : Yasin Yolcu<br />

Mega Tıp San ve Tic Ltd Şti. nde Patentleri firmamıza olan,Total Antioxidant Status, Total Oxidant Status, Oxidative Stress<br />

Index, Paraoxonase, Arylesterase, Stimulated paraoxonase, PON1 192 Q/R Fenotipleme parametrelerini üretilmekte olup,<br />

çeşitli klinik kimya kitlerinin de AR-GE faaliyetleri sürdürülmektedir. Ayrıca Kan alma ve enjeksiyon öncesinde bölgenin<br />

dezenfekte edilmesi için kullanılan Quickpad ve diğer ürünlerin Türkiye Distribütörlüğünü gerçekleştirmektedir.<br />

PERA MEDİKAL 22<br />

Adres : Yücetarla cad. No 14 Zuhuratbaba Bakırköy İstanbul<br />

Telefon : 212 543 2071<br />

Faks : 212 570 5559<br />

E-mail : pera@peramed.com<br />

Web sayfası : www.peramed.com<br />

Yetkili kişi : Cengiz Yıldız<br />

Pera Medikal, tıbbi diagnostik ve gıda analizi alanında Türkiye’nin önde gelen ithalatçı ve mümessil firmalarından biridir.<br />

Tıbbi diagnostik ürün aralığı herhangi bir hastane laboratuarının gerek cihaz, gerekse reaktif bazında ihtiyaç duyabileceği<br />

her şeyi hemen hemen tümüyle karşılayabilecek çeşitlilikte ve uygunluktadır. Firmamız bugün, uluslararası pazarda kendi<br />

alanında yetkin ve saygın bir yer edinmiş 20 civarında üretici firmanın Türkiye temsilcisidir.<br />

ROTAKİM ANALİZ HİZMETLERİ VE TEKNİK CİHAZLAR LTD. ŞTİ. 10<br />

Adres : Barış Manço Caddesi(2.Cadde) 1392 Sokak No:7/6 Balgat /Ankara<br />

Telefon : 0 312 284 59 00<br />

Faks : 0312 284 10 26<br />

Email : goksen@rotakim.com<br />

Websayfası : www.rotakim.com<br />

Yetkili kişi : Gökşen MEHMETOĞLU, TANER NERGİZ<br />

Klinik ve toksikolojik hplc kit ve cihazları , hplc ile biyolojik numunelerde aminoasit analizi, tandem ms , gc/ms ile analizler<br />

(organik asit, yağ asidi v.b) kromotografi kit ve cihazları. Kuruluşumuza ait laboratuvarımızda kalıtsal metabolik hastalıklar<br />

tarama testleri yapılmaktadır.<br />

S 278<br />

http://www.TurkJBiochem.com


F‹RMA ADI [COMPANY NAME]<br />

STAND NO<br />

SAVAŞ MEDİKAL LAB. MALZ. TİC. LTD. ŞTİ 17<br />

Adres : Arpa Emini Mah. Adıvar Sok. No: 21/1 Şehremini /İSTANBUL<br />

Telefon : 212 635 7689 -90<br />

Faks : 212 523 8071<br />

E-mail : satis@savasmedikal.com.tr<br />

Web sayfası : www.savasmedikal.com<br />

Yetkili kişi : Savaş R. Şakar ve Pervin Şakar<br />

Tıbbi Laboratuar Cihazları İthalatı. Savaş Medikal Ltd. Şti, 1998 yılından bu güne, Mikrobiyoloji, <strong>Biyokimya</strong>, Kardiyoloji<br />

ve Acil Laboratuarları için üretim yapan, konusunda öncü dünya markalarının Türkiye Genel Distribütörlüğü’nü yapmakta;<br />

temin ettiği cihaz ve teşhis kitlerini hastane ve laboratuarlara kurmaktadır. Distribütörlüğünü yapmakta olduğu tüm ürünler,<br />

en son teknolojik yöntemlerle üretilen, kolay kullanım avantajlarına sahip, kesinliği onaylanmış ürünler olup, Avrupa Birliği<br />

Standartlarına uygun olarak üretilmekte ve CE, FDA, ISO, TUV gibi kalite sertifikalarına sahiptir. Türkiye’nin her köşesine<br />

hizmet veren, satış ve pazarlama faaliyetlerini yurt geneline dağılmış bayileri ve bölge satış sorumluları aracılığıyla yapan<br />

Savaş Medikal; her geçen gün pazar payını arttırmaktadır.<br />

SİMEKS TIBBİ SİSTEMLER SAN. VE TİC. A.Ş. 02<br />

Adres : Koza Plaza A Blok Kat:8 No:29-32 Esenler 34235, İstanbul<br />

Telefon : 212 444 46 33<br />

Faks : 212 438 11 51<br />

E-mail : bilgi@simeks.com.tr<br />

Web sayfası : www.simeks.com.tr<br />

Yetkili kişi : Gerçek Sunman<br />

Simeks Tıbbi Sistemler San. Ve Tic. A.Ş. Radyolojik Görüntüleme Sistemleri, Hastane Bilgi Yönetim Sistemi, Hastane<br />

Lojistiği, İlaç ve Malzeme Yönetim Sistemleri alanında faaliyet göstermektedir.<br />

VATEK ÇEVRE TEKNOLOJİLERİ VE ELEKT. İNŞ. SAN. TİC. LTD. ŞTİ. 20<br />

Adres : Perpa Ticaret Merkezi B Blok Kat:11 No.1855 Okmeydanı/İSTANBUL<br />

Telefon : 212 222 31 21(pbx)<br />

Faks : 212 222 33 21<br />

E-mail : gvtakmaz@vatekcevre.com / ahuseyin@vatekcevre.com<br />

Web sayfası : www.vatekcevre.com<br />

Yetkili kişi : Gürkan Volkan TAKMAZ - Ahmet Hüseyin SARSIK<br />

<strong>Biyokimya</strong> laboratuarlarında kullanılmakta olan Klinik Kimya Analizörleri , İmmunoteknik Analizörleri ve Otoklavlar için<br />

ihtiyaç duyulan Farklı Kalitelerdeki su üretimini gerçekleştiren Su Arıtma Sistemlerinin Üretim, Projelendirme, Teknik Servis<br />

Hizmetleri ile Bu sistemler de kullanılan sarf malzeme ve ekipmanların temini konularında Hizmet vermekteyiz<br />

VENTURA YAZILIM LTD. ŞTİ. 23<br />

Adres : Cyber Plaza, A-Blok No:202, 06533, Bilkent/Ankara<br />

Telefon : 312 265 00 80 (Pbx)<br />

Faks : 312 265 00 83<br />

E-mail : ventura@ventura.com.tr<br />

Web sayfası : www.ventura.com.tr<br />

Yetkili kişi : A.Özen Akyürek<br />

Ventura Yazılım’ın sağlık sektöründeki ana ürünleri ALIS, RiPACS ve VITALIS’tir. ALIS, Türkiye’nin birçok bölgesindeki<br />

Devlet, Üniversite ve Özel Hastanenin laboratuvarlarında çalışan, Türkiye’nin en yaygın Laboratuvar Informasyon Sistemidir.<br />

Türkiye’de yaklaşık 200 büyük ölçekli sağlık kuruluşu, laboratuvarlarında ALIS’i kullanmakta olup, bu kuruluşlardaki<br />

ALIS kullanıcılarının sayısı 2.500’den fazladır. RiPACS, Ventura’nın entegre RIS ve PACS sisteminin, VITALIS ise çok<br />

sayıda kurumun Kan Bankasında çalışan, Kan Ürünleri ve Transfüzyon Otomasyon Sisteminin adıdır.<br />

Turk J Biochem, 2009; 34 (S)<br />

S 279


F‹RMA ADI [COMPANY NAME]<br />

STAND NO<br />

VİVAMED SAĞLIK ÜRÜNLERİ İTH. İHR. SAN. TİC. LTD. ŞTİ. 18<br />

Adres : Rami Kışla Cad. Yöntem Vaytaş Plaza No: 58/67 Topçular - Eyüp - İstanbul<br />

Telefon : 212 493 18 76 - 77<br />

Faks : 212 493 18 80<br />

E-mail : burak@vivamed.com.tr<br />

Yetkili kişi : Burak Diktaş<br />

BIO-RAD Internal ve Eksternal Kalite Kontrol Programları ve Servisleri<br />

S 280


STAND PLANI [STAND AREA]<br />

S 281


Yazar Dizini [Author List]<br />

A<br />

ABACI Ayhan 243, 244<br />

ABASLI Dilek 191, 270<br />

ACARTÜRK F. 257, 258<br />

ACIKGOZ Serefden 237<br />

AÇAN N. Leyla 152, 153, 182<br />

AÇIK Leyla 92, 116, 129<br />

ADA Ahmet Oğuz 35<br />

ADAL Erdal 219<br />

ADALI Orhan 121, 122<br />

ADIGÜZEL Zelal 94, 95<br />

AFRASYAP Lale 110<br />

AĞILLI Mehmet 140, 228<br />

AK YILDIRIM Hayriye 213, 214, 221<br />

AKALIN Aysen 148 149 224 233<br />

AKALIN Gulsen 148, 149, 233<br />

AKALIN Sema 167, 166<br />

AKAY Hatice 190<br />

AKBAL Gönül 105<br />

AKBAŞ S. Halide 63, 64<br />

AKBULUT K. G. 2 57, 258<br />

AKCA Gülçin 150, 151, 242, 243<br />

AKÇALI K. Can 29, 30, 169<br />

AKÇAY Fatih 241, 242<br />

AKDEMİR Üzeyir 253, 254<br />

AKGÖL Evren 254<br />

AKGÜL Cahit 30, 31<br />

AKGÜL Cemil 143<br />

AKGÜL E. Özgür 93, 106, 140, 228, 236<br />

AKHMETOVA Laila 81<br />

AKIL Mustafa 172<br />

AKIN Kadir Okhan 62, 63, 175, 176, 253<br />

AKKAYA Mahinur S. 47, 87, 88<br />

AKKAYA Pınar 127<br />

AKKUŞ Mehmet Ali 252<br />

AKMAN Şerif 93<br />

AKÖZ Mehmet 142, 156, 157, 170, 237, 238<br />

AKPINAR Neşe 268<br />

AKPINAR Zehra 94, 250<br />

AKSOY Derya 246<br />

AKSOY Didem 156<br />

AKSOY Hülya 241, 242<br />

AKSOY Kıymet 130, 131, 186, 190, 191<br />

AKSOYLAR H. Ibrahim 53, 54<br />

AKSU Sevil 160<br />

AKTAN Şebnem 240<br />

AKYOL Mesut 135, 136<br />

AKYÜZ Fahrettin 113, 114, 157<br />

AKYÜZ Feyzullah 221<br />

ALATAS Ozkan 148, 149, 233<br />

ALBAYRAK Onur 186, 190, 191<br />

ALEMDAROĞLU Kadir B. 192, 193<br />

AL-FAWAEİR Saad 228<br />

ALGÜL Öztekin 174<br />

ALICI Özlem 262, 263<br />

ALP Gülçin 128, 150, 151, 242, 243<br />

ALP Hamit Hakan 230<br />

ALP Orkun 124<br />

ALPDEMİR Mehmet Fatih 193, 194, 265<br />

ALPTEKİN Davut 162, 163<br />

ALTAN Hakan 229<br />

ALTAN Nilgün 44, 245<br />

ALTAŞ Mustafa 178, 179<br />

ALTINPINAR Abdulgaffar 210, 211, 212<br />

ALTIOK Duygu 84<br />

ALTUN Zekiye 70, 163, 164, 203, 204, 212, 213<br />

ALTUNBAŞ Hasan Ali 241<br />

ALTUNGÖZ Oğuz 114, 115<br />

ALTUNOĞLU Esma 259<br />

AMASYALI A. S. 187<br />

ANDİCAN Gülnur 161<br />

APAYDIN Mehmet Serkan 51, 52<br />

ARABACI Gülnur 138, 139, 149, 161, 162<br />

ARAL Erinc 146<br />

ARAL Hale 238, 249, 250, 259, 262<br />

ARAL Yalçın 268, 269<br />

ARAS Emine Sümer 135, 156<br />

ARI Ferda 197<br />

ARI Nuray 123<br />

ARI Zeki 178, 179, 267<br />

ARICAN Huriye 255<br />

ARICIOĞLU Aysel 123<br />

ARIKOĞLU Hilal 89, 90<br />

ARINÇ Emel 117, 118<br />

ARIYÜREK Sedefgül Y. 131, 190, 191<br />

ARSLAN Atilla 89 90<br />

ARSLAN Baha 114, 115<br />

ARSLAN Caner 229<br />

ARSLAN Dilek 138, 139<br />

ARSLAN Emine 89, 90, 102, 103<br />

ARSLAN Gül 75, 76<br />

ARSLAN Nur 163, 164, 203, 204<br />

ARSLAN ŞENTÜRK Banu 254<br />

ARSLAN Uğur 102, 103<br />

ARSLAN Yakup 93<br />

ARTAÇ Mehmet 222<br />

ARTIŞ Seda 217<br />

ASLAN Aram 249 250<br />

ASLAN Diler 36, 222, 223<br />

ASLAN Erol 196, 225, 226<br />

ASLAN Mutay 125<br />

ASLIM Belma 86, 87, 114, 150, 151<br />

AŞÇIOĞLU Meral 217<br />

ATA EREN Pınar 40<br />

ATAGÜN Gülhan 105<br />

ATAKAN Şükrü 81, 82<br />

ATALAY Erol Ö. 48<br />

ATALAY Hüseyin 248, 249<br />

ATALAY Volkan 50<br />

ATASAYAR Suna 226, 227<br />

ATICI Elif 87, 88<br />

ATICI Ökkeş 164<br />

ATİK Türkan 184, 185<br />

AVCI Emre 128, 242, 243<br />

AVCI Esin 222, 223<br />

AVCI Naze 184<br />

AYÇA Banu 244, 247, 248<br />

AYDEMIR Birsen 229<br />

AYDEMİR Ümran 87, 88<br />

AYDIN Fevzi Nuri 135, 136, 151<br />

AYDIN İbrahim 106, 135, 136, 151, 228, 236<br />

AYDIN Murat 262, 263<br />

AYDIN Özlem 113, 114, 157<br />

AYDIN Sevinç 138, 139<br />

AYDINOL Belkıs 147, 148<br />

AYDOĞAN Nevres H. 192, 193<br />

AYMELEK Fatih 177, 185<br />

B<br />

BAHAR Burak 218, 219<br />

BAHCIVAN Tuğba 184<br />

BAKAN Ebubekir 230, 241, 242<br />

BAL Cengiz 76, 77, 179, 180, 224<br />

BALABANLI Barbaros 112, 113<br />

BALCI EKMEKÇİ Özlem 239, 240<br />

BALİ E. Burcu 116<br />

BALK Mevhibe 264, 265<br />

BALOĞLU Mehmet Cengiz 83, 84<br />

BALTACI Abdulkerim Kasım 172<br />

BARAN Fatma Ç. 201<br />

BARIŞ İbrahim 69<br />

BARUT Yüksel 259<br />

BARUTÇU Ahmet Rasim 106 107<br />

BASINOĞLU Filiz 210, 233, 234, 235<br />

BAŞKAN Zuhal 173<br />

BAŞKOL Gülden 268, 272<br />

BATCIOGLU Kadir 115, 116, 183<br />

BATUN Sabri 105<br />

BATUR Mahmut 216, 232<br />

BAYIL Sibel 109<br />

BAYİZ Hülya 81, 82<br />

BAYKAN Ali 272<br />

BAYKAN Mahmut 170<br />

BAYRAK Ahmet 178<br />

BAYRAK Tülin 178<br />

BAYRAKTAR Nilüfer 108, 109, 127<br />

BAYRAMCI Naciye Selcen 92<br />

BAYRAMOĞLU Gökhan 76, 77, 146, 179, 180<br />

BAYSAL Kemal 94, 95, 130<br />

BAYŞU SÖZBİLİR Nalan 159<br />

BAYTURAN Özgür 246<br />

BEASTALL Graham H 22<br />

BECKER Jeff 52, 53<br />

BEĞENDİK Füsun 237<br />

BELKAYA Serkan 53, 54<br />

BENİAN Ali 99, 100<br />

BENLİ AKSUNGAR Fehime 167, 168<br />

BERKER Dilek 220<br />

BERKÖZ Mehmet 165<br />

BEŞİRLİ Kazım 229<br />

BEYOĞLU Diren 97, 98<br />

BİÇER Mürsel 172<br />

BİLGİ Cumhur 39, 40, 93, 106, 210, 211, 212, 236<br />

BİLGİHAN Ayşe 98 99<br />

BILGILI Sibel 255<br />

BİLİCİ Mehtap 168<br />

S 282


BİNGÖL- ÖZAKPINAR Özlem 97, 98, 146, 147, 231<br />

BİNZET Rıza 156<br />

BİRCAN Filiz Sezen 112, 113<br />

BİTİGİÇ Medine 265<br />

BODUR Ebru 80, 134, 186, 187, 200<br />

BOR Mustafa Vakur 97<br />

BOZCAARMUTLU Azra 117, 118<br />

BOZKURT Ümit 208, 209<br />

BÖRÜBAN Cem 222<br />

BUGDAYCI Guler 251, 252<br />

BULAK Burcu 120<br />

BULDUM Gizem 120<br />

BULUT Süleyman 200<br />

BÜBER Esra 152, 153, 181, 182<br />

BÜYÜKBEN Ahmet 177 185<br />

BÜYÜKBERBER Süleyman 218, 219<br />

BÜYÜKOKUROĞLU Mehmet Emin 177, 185<br />

C<br />

CAN Alp 78 79<br />

CAN Murat 237<br />

CAN Tolga 51<br />

CAN Yeşim 251<br />

CANACANKATAN Necmiye 174<br />

CANBEK Mediha 76, 77, 179, 180<br />

CANDA Aras Emre 137<br />

CANDA Tülay 173<br />

CANDAN Ferda 117<br />

CANİKLİOĞLU Ayşen 268<br />

CANORUÇ Naime 105, 272, 273<br />

CANPOLAT ERKAN Revşa Evin 147, 148<br />

CATALGOL Betül 82<br />

CEMEK Mustafa 177, 185<br />

CENGİZ Sevilay 103, 104<br />

CEYHAN İsmail 28<br />

CEYHAN S. Temel 106<br />

CİHAN Ali 106 107<br />

CINGIR Şahika 100<br />

COLAK Rıdvan 200<br />

COLPAN Leyla 147, 148<br />

COŞKUN Abdurrahman 41<br />

COŞKUN Uğur 218, 219<br />

CUMAOĞLU Ahmet 123<br />

ÇABAN Seçil 80<br />

ÇAĞDAŞ Deniz Nazire 258<br />

ÇAKIR Ebru 81, 82<br />

ÇAKIR Erdinç 93, 106, 210, 211, 212, 228, 236<br />

ÇAKIR Erol 153, 154, 234, 235<br />

ÇAPAN Yılmaz 80<br />

ÇAVAŞ Levent 103, 104<br />

ÇAVDAR Zahide 70, 163, 164, 212, 213<br />

ÇAVUSOĞLU A. Turgay 245<br />

ÇAYCI SANCAK Banu 218, 219<br />

ÇAYCI Tuncer 93, 106, 140, 228, 236<br />

ÇEBİ Ayşegül 192, 230, 239<br />

ÇELEBİLER (ÇAVUŞOĞLU) Aydan 173 255<br />

ÇELİK Ahmet 109<br />

ÇELİK Haydar 117, 118<br />

ÇELİK Murat 264, 265<br />

ÇELİK Naime 101, 102, 182<br />

ÇELİK Sezgin 152, 153<br />

ÇELİK Ş. Işıl 53, 54<br />

ÇELİKKOL AKCAY Ufuk 85<br />

ÇELTİKÇİ Başak 88<br />

ÇETİN Aysun 141 217<br />

ÇETİN-ATALAY Rengül 50<br />

ÇETİNKAYA Çiğdem 250<br />

ÇETİNUS M. Ercan 224, 225<br />

ÇEVİK Özge 79<br />

ÇİÇEK Betül 141<br />

ÇİÇEK Hülya 109<br />

ÇİÇEKLER Hümeyra 222<br />

ÇİL Esra 144<br />

ÇİMEN Özlem B. 165<br />

ÇOKER Işıl 208, 209<br />

ÇOLAK Ayfer 208, 209<br />

ÇORA Tülin 142, 156, 157<br />

ÇÖRT Ayşegül 125<br />

ÇULCU Tuba 144, 145<br />

ÇÜRÜK Mehmet Akif 25, 26, 162, 163, 176, 264<br />

D<br />

DAĞLIOĞLU Gülçin 223<br />

DAĞTEKİN Aydan 146, 147, 231,<br />

DALKARA Turgay 80<br />

DALLAR Yıldız 258<br />

DARCANSOY İŞERİ Özlem 81, 118<br />

DEĞERLİ Naci 107, 108<br />

DEĞERLİ Vermi 254<br />

DEĞİRMENCİ G. 272, 273<br />

DEĞİRMENCİOĞLU Sevgin 143<br />

DELİBAŞ Namık 263<br />

DEMİR Adem 168<br />

DEMIR Cennet Güral 202, 203<br />

DEMİR Ece Mine 154, 155<br />

DEMIR Halit 239<br />

DEMİR Nazan 86<br />

DEMİR Yaşar 86<br />

DEMİRAĞ Funda 81, 82<br />

DEMİRCAN Günnur 105<br />

DEMIRCI F. 198, 199<br />

DEMIRCİ Umut 218, 219<br />

DEMİREL Fatma 263<br />

DEMİREL KARS Meltem 81, 118<br />

DEMİRİN Hilmi 228<br />

DEMİRPENÇE Ediz 31, 32, 178<br />

DEMİRPENÇE Özlem 216, 232<br />

DEMIRTAŞ Canan 133, 134<br />

DEMIRÜSTÜ C. 198, 199<br />

DENİZ Ömer 93<br />

DENİZCİ A. Akın 77, 78<br />

DENLİ Şeyma 229<br />

DEVECİOĞLU L. Bilge 105<br />

DİKMEN Z. Günnur 78, 79, 169<br />

DILLIOGLUGIL Meltem Özlen 202, 203<br />

DILLIOGLUGIL Özdal 202, 203<br />

DİNÇ Gönül 246<br />

DİNÇEL V. Ercan 245<br />

DİNDAR Nermin 190<br />

DİNİZ Gülden 208, 209<br />

DIRAMAN Emine 105<br />

DİRİ M. Akif 194<br />

DOĞAN Serdar 241<br />

DOĞRU Teoman 246, 247<br />

DOĞRU-ABBASOĞLU Semra 143, 144<br />

DOKUMACIOGLU Ali 146, 148, 149, 224<br />

DONMA Orkide 239, 240<br />

DÖNMEZ Yaprak 81<br />

DÖVENTAŞ Alper 233 234<br />

DÖVENTAŞ Yasemin E. 210, 233, 234, 235<br />

DUMANLI Sinem 204<br />

DURANAY Murat 190<br />

DURANYILDIZ Derya 199<br />

DURMAZ Alim Özgür 261<br />

DURMAZ Ramazan 75, 76<br />

DURMUŞ Dilek 140<br />

DURNA Sevgi 107, 108<br />

DURSUN Ezgi 114, 115<br />

DÜLGER Haluk 201<br />

DÜNDAR YENİLMEZ Ebru 171<br />

DÜZGÜNCE Duygu 171<br />

E<br />

EĞRİLMEZ Mehtap Yüksel 70, 163, 164, 212, 213<br />

EKER İlknur 96, 160<br />

EKMEKÇİ Hakan 239, 240<br />

ELBEĞ Şehri 218<br />

ELLİDOKUZ Hülya 137, 240<br />

ENGEREK Nuri 219<br />

ER Şükrüye 90<br />

ERARSLAN A. Altan 77, 78<br />

ERBAŞ D. 257, 258<br />

ERBAŞ Hakan 153, 154, 234, 235<br />

ERBAY Ali Rıza 261<br />

ERBAY Ekrem 227<br />

ERBAYRAKTAR Serhat 126, 127<br />

ERBAYRAKTAR Zübeyde 72, 126, 127, 137, 240<br />

ERBİL M. Kemal 24, 25, 93, 106, 135, 136, 151, 191, 210, 211,<br />

212, 228, 236, 243, 244, 246, 247, 270<br />

ERCAN Oya 85<br />

ERÇİN Cemal Nuri 246, 247<br />

ERDEM Hatice Rana 193, 194<br />

ERDEN Gönül 220<br />

ERDENEN Füsun 259<br />

ERDOGAN Ipek 148, 149, 233<br />

ERDOĞAN Davut 90<br />

ERDOĞAN Gamze 167, 168<br />

EREN Banu 105<br />

EREN Cemile 209<br />

EREN Önder 222<br />

EREN Zafer 105<br />

ERGENE Aysun 152 153<br />

ERGIN Esra 129<br />

ERGİN Kemal 154, 155<br />

ERGÖNEN Faruk 208, 209<br />

ERGUN B. 198, 199<br />

ERGÜL KAZIL Hülya 267<br />

ERKAL Serdar 219<br />

ERKIZAN Omur 255<br />

ERMAN M. Batu 53, 54<br />

EROĞLU Pelin 165<br />

EROL DEMİRBİLEK Melike 122, 125,<br />

EROL Mehmet Fatih 252<br />

S 283


EROL Şerafettin 230<br />

ERSOY Erim 194<br />

ERTEN Oya 153, 154, 234, 235<br />

ERTUĞRUL Derun T. 253<br />

ERTÜRK Zeliha 181, 182<br />

ERYILMAZ Mehmet 265, 266<br />

ERYILMAZ Nihan 100, 101<br />

ESKİOCAK Sevgi 189<br />

ESKİOĞLU Fatma 209<br />

EYİDOĞAN Füsun 67<br />

F<br />

FIDAN A. Fatih 159<br />

FİDANCI Vildan 252, 258<br />

FÜZÜN Mehmet 137<br />

G<br />

GEDİKBAŞI Ali 91<br />

GEDİKBAŞI Asuman 161<br />

GELİŞGEN Remise 259<br />

GENCER Salih 83<br />

GENÇ Ahmet 162 163 264<br />

GENÇ Habibe 99, 100<br />

GENÇ Hakan 193, 194<br />

GENÇ Kürsat 70, 163, 164, 212, 213<br />

GENÇ Sedat 147, 148<br />

GENÇ Şermin 70, 163, 164, 212, 213<br />

GEREK Şamil 235<br />

GEYİKLİ ÇİMENCİ İclal 109<br />

GOGAS-YAVUZ Dilek 166, 167<br />

GÖÇER Hülya 86<br />

GÖKÇE Esra 135, 156<br />

GÖKPINAR Engin 121<br />

GÖKTAŞ Uğur 201<br />

GÖL Burak 76, 77, 179, 180<br />

GÖRÜR Ayşegül 174<br />

GRUNE T. 82<br />

GRYAZNOV Sergei M. 78, 79, 169<br />

GULECEN Turgay 202, 203<br />

GUNAL S. 115, 116<br />

GUNAY Tufan 271<br />

GUNER Gul 75<br />

GÜÇEL Funda 218<br />

GÜÇLÜTÜRK Z. Özen 223<br />

GÜLBAHAR Özlem 209<br />

GÜLBAHÇE Elif 89, 90<br />

GÜLER İsmail 108, 109<br />

GÜLER Serdar 220<br />

GÜLER Volkan G. 165<br />

GÜLTEPE Mustafa 56, 57<br />

GÜNAŞTI Suhan 162, 163<br />

GÜNDOĞDU Ferda 260<br />

GÜNDÜZ Ufuk 81, 118, 150<br />

GÜNEL Aslıhan 87, 88<br />

GÜNER Ekrem 161<br />

GÜNER Gül 70, 74, 163, 164, 203, 204, 212, 213<br />

GÜRAY Tülin 100, 101, 145<br />

GÜRBİLEK Mehmet 142, 156, 157, 170, 237, 238<br />

GÜRE Ali Osmay 81, 82, 106, 107<br />

GÜRKANLI İrem 105<br />

GÜRSOY Semin 91<br />

GÜRSOY-ÖZDEMİR Yasemin 80<br />

GÜVEN Gökçe 261<br />

GÜVENAL Ahmet Burak 75, 76<br />

GÜVENÇ Mehmet 155<br />

GÜVENÇ Yeşim 180, 181, 246<br />

GÜVENEN Güvenç 238, 249, 250, 259, 262<br />

GÜZEL Savaş 229<br />

GÜZELGÜL Figen 130, 131, 186, 190, 191<br />

H<br />

HACIBEKİROĞLU Münire 27<br />

HAKİMOĞLU Yasemin 237<br />

HAKLIGÖR Aylin 197, 198, 268, 269, 270<br />

HAMURCU Zuhal 268<br />

HASÇELİK A. Gülşen 95, 255, 256, 257<br />

HATİPOĞLU Hüsem 219<br />

HATİPOĞLU Nevin 219<br />

HIRFANOGLU İbrahim M. 135, 136, 151<br />

HISMIOGULLARI Adnan Adil 249<br />

HIZ Mahmut Can 66, 67<br />

HOCAOĞLU BOZARSLAN Beri 201, 202, 216, 232<br />

HOCAOĞLU F. Sinem 262<br />

HÜSEYIN Ahmet 133 134<br />

HVAS Anne-Mette 97<br />

I<br />

İLHAN Necip 93<br />

İLHAN Nevin 93<br />

İLTAR Serkan 192, 193<br />

İNAL Berrin Berçik 238, 249,<br />

İNAL Mine Erden 146, 175<br />

İNAL Tamer 223<br />

İPÇİOĞLU Osman Metin 58, 59<br />

IRAT Ali M. 123<br />

İREN Dilek 222, 223<br />

İRTEM KARTAL Deniz 145<br />

ISIK Birgul 216<br />

ISIK Recep 216, 232<br />

İŞ Merih 221<br />

İŞCAN Mesude 152, 158<br />

İŞCAN Mümtaz 34<br />

IŞIK F. Birgül 201, 202<br />

İŞLEKEL Hüray 70, 163, 164, 212, 213<br />

K<br />

KABAY Sibel Canbaz 75, 76<br />

KAÇAR Ömer 94, 95, 130<br />

KADIOĞLU Yusuf Kağan 129<br />

KAHRAMAN Ahmet 101 102 182<br />

KAHRAMAN Ertuğrul 223<br />

KALAYLIOĞLU-WHEELER Zeynep 81, 82, 106, 107<br />

KALE Ebru 105, 272, 273<br />

KANBAK Güngör 74, 75, 76, 77, 146, 179, 180, 224<br />

KANKAYA Yüksel 195<br />

KAPLAN A. 272, 273<br />

KAPLAN Esra 150<br />

KAPTAN Zekeriya 190<br />

KAR Özlem 259<br />

KARA Fatih 241, 242<br />

KARABAĞ S. Funda 101, 102, 182<br />

KARABULUT Alper 174<br />

KARACA Baysal 255<br />

KARACA Samir 83, 84<br />

KARAÇAM Melek 180, 181<br />

KARADAĞ A. Serap 253<br />

KARADAĞ Berrin 144<br />

KARADAĞ Canan 141, 217<br />

KARADAĞLI Figen 167, 168<br />

KARADAĞOĞLU Ömer 164<br />

KARADEMİRCİ İsmail 208, 209<br />

KARAHAN Süleyman Caner 45<br />

KARAKOYUN Gülhan 130, 131, 186, 190, 191<br />

KARAKOYUN LAÇİN Berna 170<br />

KARAKURT Serdar 121, 122<br />

KARAOĞLAN Hatice 248, 249<br />

KARAÖMERLİOĞLU Önder 264<br />

KARASU Çimen 123<br />

KARATAŞ F. 257, 258<br />

KARATAŞ Hülya 80<br />

KARATAŞ Zübeyde Aslı 239, 240<br />

KARBEK AKARCA Funda 254<br />

KARDEŞOGLU Ejder 196<br />

KARTKAYA Kazım 75, 76, 77, 179, 180<br />

KATI İsmail 201<br />

KAVAKLI İ. Halil 69, 104<br />

KAVAS Musa 85<br />

KAYA Ayşem 188<br />

KAYA İbrahim 224, 225<br />

KAYA ŞİMŞEK Kısmet 209<br />

KAYA Yüksel 239<br />

KAZAN Dilek 77, 78, 120<br />

KEBAPÇI N. 198, 199<br />

KELEK Serdar 237<br />

KELEMENÇE Hediye 201<br />

KELEŞ Didem 114, 115, 137<br />

KENAR Levent 124<br />

KERİMAK ÖNER Mine N. 77, 78<br />

KESİMER Mehmet 30<br />

KESKİN Özlem 69<br />

KETİ Didem Barlak 141, 217<br />

KİLERCİK Meltem 64, 65<br />

KILIÇ Mehmet 92<br />

KILIÇ Mehmet Akif 96, 160<br />

KILIÇ Nedret 60, 61, 108, 109, 122, 125, 126, 175, 176<br />

KILIÇ Selim 135, 136, 151, 243, 244, 246, 247<br />

KILIÇ Yalın 173<br />

KILIÇ Zeynep 156<br />

KILIÇASLAN Zeki 81, 82<br />

KILINÇ Aytül Şadan 192, 193, 195<br />

KILINÇ Cem Yalın 192, 193<br />

KILINÇ Esat 180, 181<br />

KILINÇ Kamer 105, 178<br />

KILINÇ Yurdanur 264<br />

KIRCALI Gülnur 138<br />

KIROĞLU Faruk 192<br />

KIYICI Aysel 170, 222, 248, 249<br />

KIZILER Ali Rıza 229<br />

KIZILET Ahmet Ragıp 252<br />

KIZILGÜN Murat 263<br />

KOCA Cemile 262, 263<br />

KOCA Yüksel 204, 205, 206, 207<br />

KOCABAŞ Rahim 170<br />

S 284


KOCAOKUTGEN Hasan 128<br />

KOÇ Altuğ 91<br />

KOÇ Esin 135, 136, 151<br />

KOÇ Lütfiye Yasemin 92<br />

KOÇ Şükrü 129<br />

KOÇAK İsmail 129<br />

KOÇAK Mehmet Z. 259, 260<br />

KOÇER Derya 268<br />

KOÇER Uğur 195<br />

KOÇTÜRK Semra 49<br />

KOLDAŞ Macit 210, 224, 225, 233, 234, 235<br />

KOLUSARI Ali 230<br />

KORKMAZ Ahmet 140<br />

KORKMAZCAN Koray 222, 223<br />

KOŞAR Ali 262 263<br />

KÖKEN Tülay 101, 102, 182<br />

KÖSE Can 178, 179<br />

KÖSEM Arzu 230, 231<br />

KUCUKKURT Ismail 159<br />

KULOĞLU Sibel 241<br />

KUMAŞ Gözde 52, 53<br />

KURAL Alev 210, 224, 225, 233, 234 235<br />

KURAL Cemal 224, 225<br />

KURBAN Sevil 94, 214, 215, 227, 250<br />

KURT Bülent 140<br />

KURT İsmail 191, 196, 225, 226, 246, 247, 270<br />

KURT Yasemin Gülcan 106, 108, 109, 140, 228, 236<br />

KURTGÖZ Özgür Yıldırım 251<br />

KURTUL Naciye 121<br />

KUŞKU Ergün 240<br />

KUŞKUCU Ayşegül 91<br />

KÜÇÜKGERGİN Canan 187<br />

KÜFREVİOĞLU Ö. İrfan 46, 47<br />

KÜME Tuncay 112<br />

KÜPELI AKKOL Esra 159<br />

KÜSKÜ-KİRAZ Zeynep 144<br />

L<br />

LADİKLİ Serengül 102, 103<br />

LALELİ Yahya 42, 91<br />

LAWRANCE Andrea K. 88<br />

LESTER Henry 52, 53<br />

M<br />

MADAKBAŞ Seher Yıldız 66, 67<br />

MADAZLI Rıza 99, 100<br />

MAHURAN Don J. 89<br />

MANGAOĞLU Hilal 184<br />

MAVİLİ C. Öznur 253, 254<br />

MAVİOĞLU Hatice 180, 181<br />

MEHMETOĞLU İdris 94, 214, 215, 222, 227, 248, 249, 250<br />

MEMİŞOĞULLARI Ramazan 213, 214<br />

MENDER İlgen 78, 79<br />

MENDİLCİOĞLU İnanç 241<br />

MENEVŞE Esma 172<br />

MENZİLETOĞLU YILDIZ Şule 131, 190, 191<br />

METE Nuriye 232<br />

METEOĞLU İbrahim 154, 155<br />

MİHMANLI BANK Müjgan 271<br />

MİROĞLU Yeliz 105<br />

MOĞULKOÇ Rasim 172<br />

MOR Firdevs 96<br />

MUNGAN Görkem 237<br />

MURKOYUNLU Mehmet 272<br />

MUSMUL Ahmet 148 149<br />

MUTLU Bircan 161<br />

MUTLU Ergin 204, 206, 207<br />

MUTLU Salih 164<br />

MÜEZZINOGLU Bahar 202, 203<br />

N<br />

NADAROĞLU Hayrunnisa 86<br />

NALBANTOĞLU Barbaros 164<br />

NAPIERALSKI Rudolf 197<br />

NARİN Figen 268, 272<br />

NEXO Ebba 97<br />

NİL Zelha 118<br />

NOYAN Tevfik 192<br />

NURANI Nurdagül Ş. 147, 148<br />

O<br />

OBA Rabia 247, 248<br />

OFLUOĞLU Ebru 133, 134<br />

OĞLAKÇI Ayşegül 76, 77, 179, 180<br />

OĞUZ SOYDİNÇ Hilal 199, 215, 216<br />

OKAY Murat 204, 205, 206, 207<br />

OKTAY Esen İ. 81, 82<br />

OKTAY Gülgün 70, 71, 114, 115, 137, 163, 164, 212, 213<br />

OKUMUŞ Neşe 251<br />

ONBAŞI Kevser 192<br />

ONGUN Hakan 253, 254<br />

ORAL Haluk Barbaros 22, 23<br />

ORHAN Nuri 213, 214<br />

ORHUN Alev 225<br />

ORUÇ Melike 195<br />

OZAN Gonca 112, 113<br />

OZANSOY Gülgün 123<br />

OZBEN Tomris 166<br />

OZCAN Fatih 251, 252<br />

OZDEMIR Ayse 159<br />

OZER N. K. 82<br />

OZTURK Nihal 125<br />

ÖĞREDEN Şahin 238<br />

ÖĞÜŞ Elmas 190<br />

ÖĞÜŞ İ. Hamdi 38<br />

ÖKÇÜN Barış 188<br />

ÖKE Feyza 114<br />

ÖKTEM Hüseyin Avni 83, 84, 85<br />

ÖNALAN Göğşen 127<br />

ÖNCEL Murat 237, 238<br />

ÖNCEL Müfide 237, 238<br />

ÖNER Nergis 258<br />

ÖZARDA Yeşim 61, 62<br />

ÖZBAŞ DEMİREL Özlem 98, 99<br />

ÖZBEK Emin 161<br />

ÖZBEK Hanefi 29<br />

ÖZBEK Mehmet Nuri 201, 202<br />

ÖZBEK Uğur 81, 82<br />

ÖZBEN Beste 166, 167<br />

ÖZBER Natali 69<br />

ÖZBİLGİN Kemal 178, 179<br />

ÖZCAN Faruk 187<br />

ÖZCAN Oğuzhan 197, 198, 269, 270<br />

ÖZCAN Ömer 57, 58<br />

ÖZCAN Serpil 201<br />

ÖZÇELİK Eda 75, 76, 175, 198, 199, 224<br />

ÖZÇELİK Fatih 196, 225, 226<br />

ÖZDEM Sebahat 241<br />

ÖZER Ç. 257, 258<br />

ÖZER Hilal 252<br />

ÖZER Nazmi 33<br />

ÖZGAZİ Neşe 87, 88<br />

ÖZGÜNEŞ Hilal 206, 207, 226, 227<br />

ÖZGÜNEŞ Nuriman 78, 79, 206, 207, 226, 227<br />

ÖZGÜRTAŞ Taner 72, 135, 136, 151<br />

ÖZKAN Esin 93, 228<br />

ÖZKAN T. Alp 202, 203<br />

ÖZKARA H. Asuman 89<br />

ÖZKINALI Sevil 128<br />

ÖZLER Mehmet 140<br />

ÖZLÜK Aydın 128<br />

ÖZMEN Ayşe 76, 77, 179, 180<br />

ÖZSAVCI Derya 146, 147, 231<br />

ÖZSOY M. Hakan 245<br />

ÖZTAŞ Onur 104<br />

ÖZTAŞ Yeşim 206, 207, 226, 227<br />

ÖZTOSUN Muzaffer 225, 226<br />

ÖZTÜRK Ahmet 141<br />

ÖZTÜRK Mehmet 86, 87, 90<br />

ÖZTÜRK Oktay Hasan 251<br />

ÖZTÜRK Özlem 191, 270<br />

P<br />

PAÇ Ayşenur 258<br />

PAŞAOĞLU Hatice 37, 133, 134, 218<br />

PAŞAOĞLU Özge Tuğce 133, 134<br />

PEKER KOÇ Zeynep 91<br />

PINAR Aslı 256 257<br />

POHNERT Georg 103, 104<br />

PORTAKAL Oytun 95, 255, 256<br />

PURİSA Sevim Özdem 239, 240<br />

R<br />

RAKICI Taşkın 259<br />

RAMAZANOGLU Mustafa 119<br />

RAMAZANOĞLU Nusret 247, 248<br />

RESMİ Halil 112, 212, 213<br />

RIZVANOV Albert 119<br />

ROZEN Rima 88<br />

S<br />

SAATÇİ Ebru 152<br />

SABUNCUOGLU Suna 207, 206<br />

SADİ Gökhan 100, 101, 145<br />

SADIR Serdar 140<br />

SAĞDIÇ Osman 141<br />

SAHIN Fikrettin 119<br />

SAKA Nurçin 239, 240<br />

SAKALLI Elif 158<br />

SAKIZLI Meral 173<br />

SALAFUTDINOV Ilnur 119<br />

S 285


SALMAN Bülent 175, 176<br />

SANCAK Seda 166, 167<br />

SANLI Öner 187<br />

SARAÇ Ömer Sinan 50<br />

SARAL Neslihan Y. 143<br />

SARAYMEN Berkay 141<br />

SARI Salih 122, 125, 126<br />

SARIKAYA Sevil 91<br />

SARIYAR AKBULUT Berna 120, 184<br />

SATILMIS Basri 115, 116, 183<br />

SAYAR Müge Türet 66, 67<br />

SAYDAM Gül Sevim 193, 194, 259, 260, 261, 264, 265<br />

SAYDAM Serdar 173<br />

SAYILAN Gülben 189<br />

SAYIN Oya 163, 164, 203, 204, 212, 213<br />

SEÇKİN Şule 187<br />

SEL Tevhide 249<br />

SENTÜRK Hakan 76, 77, 146, 179, 180<br />

SENTÜRK Serif 78, 79<br />

SEPİCİ DİNÇEL Aylin 43, 245<br />

SERDAR Abdülkadir Muhittin 175, 176, 196, 210, 211, 212, 225, 226, 263<br />

SERHATLI Müge 94, 95, 130<br />

SERİLMEZ Murat 199, 215, 216<br />

SERİN Erdinc 251, 252<br />

SERTER Mukadder 154, 155<br />

SERTESER Mustafa 45, 46<br />

SERTOĞLU Erdim 210, 211, 21, 246, 247<br />

SEVAL Hatice 210, 224, 225, 233, 234, 235<br />

SEVİNÇ Ali İbrahim 173<br />

SEYREK Kamil 154, 155<br />

SEZER Sevilay 204, 205, 206, 207<br />

SHEEHAN John K. 30<br />

SİNİCİ Incilay 89<br />

SİVRİKAYA Abdullah 172<br />

SOLMAZ Suna 176<br />

SON Çağdaş D. 52, 53<br />

SOYDAM Semra 135<br />

SOYDAŞ A. Özden 220<br />

SOYDAŞ Ramazan 220<br />

SÖĞÜT İbrahim 74<br />

SÖĞÜT Sadık 251<br />

SÖNMEZ Alper 243, 244<br />

SÖNMEZ Derya 266<br />

SÖZEN Emel 144, 145<br />

SUCU Nehir 174<br />

SÜER GÖKMEN Selma 188, 189<br />

SÜRER Hatice 192, 193, 194<br />

ŞAHİN BAŞAK Serap 117<br />

ŞAHİN Duygu 245<br />

ŞAHİN Havva 262, 263<br />

ŞAHİN Leyla 217<br />

ŞAHİN Murat 95<br />

ŞAHİN Mustafa 238<br />

ŞARDAŞ Semra 97, 98<br />

ŞEHİRLİ A. Özer 170<br />

ŞEKEROĞLU M. Ramazan 201<br />

ŞENER Azize 79, 147, 146, 231, 244, 247, 248<br />

ŞENEŞ Mehmet 59, 60, 252, 258, 268, 269, 271<br />

ŞENSES Kerem Mert 106, 107<br />

ŞENTÜRK Selda 188, 189<br />

ŞENYILMAZ Deniz 118<br />

ŞİMŞEK Gönül 99, 100<br />

ŞİMŞEK Selçuk 167, 168<br />

ŞİRANECİ Rengin 219<br />

T<br />

TAÇYILDIZ Hasan 233, 234<br />

TAHİROĞLU Murat 130, 131, 190, 191<br />

TAKE Gülnur 98, 99<br />

TANRIVERDİ-AKHİSAROĞLU Serpil 126, 127, 137, 240<br />

TAPAN Serkan 243, 244, 246, 247<br />

TAŞ Faruk 199, 215, 216<br />

TAŞAR Ayşin 258<br />

TAŞÇI Ali 161<br />

TAŞÇILAR Emre 243, 244<br />

TAŞGIN Esen 164<br />

TAŞLIPINAR Abdullah 108, 109<br />

TAŞLIPINAR Mine 108, 109<br />

TAŞYÜREK Erkan 227<br />

TATLICAN Semih 209<br />

TATLICIOĞLU Ertan 175, 176<br />

TAYLAN Ebru 112<br />

TEKİN Neslihan 113, 114, 157<br />

TEKMEN Işıl 114, 115<br />

TEMEL H. 198, 199<br />

TEMEL Halide Edip 113, 114, 157<br />

TEMİZHAN Ahmet 260<br />

TERİM ÇAĞIR Aynur 260<br />

TERZİ Cem 114, 115, 137<br />

TETİK Şermin 97, 98<br />

TIHMINLIOĞLU Funda 84<br />

TOK Esra 150, 151<br />

TOKCAER KESKİN Zeynep 169<br />

TOMRUK Serdar 184, 185<br />

TONBAKLAR BİLGİ Pınar 238, 249, 250<br />

TOPAL Turgut 140<br />

TOPCU Cemile 142, 156, 157, 237, 238<br />

TOPCU Deniz İlhan 259, 260, 264, 265<br />

TOPCU SULAK Meral 132<br />

TOPÇU Güler 271<br />

TOPKAYA Çiğdem 238, 249, 250<br />

TROPAK Michael B. 89<br />

TUFAN Hale Ann 66, 67<br />

TUĞCU Volkan 161<br />

TULİ Abdullah 162, 163, 171<br />

TUNCEL Ayşe Fıtnat 133, 218<br />

TUNCEL Aytuğ 69<br />

TUNCER Altuğ 94, 95, 130<br />

TUNCER Eylem 94, 95, 130<br />

TUNCER Mustafa 239<br />

TUNÇBİLEK Semra 242, 243<br />

TURAN Özden 135, 136, 151<br />

TURHAN Turan 204, 205, 206, 207<br />

TURKAL Rana 210, 233, 234<br />

TURNA Gamze 22, 125, 126<br />

TURNAGOL Hüsrev 200<br />

TUTAL Emre 253<br />

TUTAR Yusuf 54<br />

TUYGUN Abdullah Kemal 97, 98<br />

TÜKÜN Ajlan 91<br />

TÜR M. Bamsı 253, 254<br />

TÜRK Süleyman 248, 249<br />

TÜRKAN İsmail 65, 66<br />

TÜRKCÜ Ümmühani Özel 110<br />

TÜRKMEN Serdar 219<br />

TÜRKOĞLU Suna 127<br />

TÜRKÖN Hakan 208, 209<br />

TÜRKÖZKAN Nurten 112, 113<br />

TÜTÜN Ufuk 259, 260<br />

TÜTÜNCÜOĞLU Egemen 100<br />

TÜYLÜ Berrin 144, 145<br />

U<br />

UCKAN Duygu 207, 206<br />

UÇAR Havva 241<br />

UÇGUN Taner 213, 214<br />

UHRI Mehmet 161<br />

ULMAN Cevval 246<br />

ULUDAĞ Seyfettin 99, 100<br />

ULUKAYA Engin 24, 197<br />

ULUSOY Mine 186, 187<br />

ULUTAŞ Kemal Türker 251<br />

URAS Fikriye 97, 98<br />

URFALI Çağrı 118<br />

USLU S. 198, 199<br />

USLUOĞLU Ayşe 139, 149, 161, 162<br />

USTA Murat 249, 250, 262<br />

USTA Ufuk 188, 189<br />

UYAR Pembegul 158<br />

UYDU Hüseyin Avni 168<br />

UYSAL Hamdi 69<br />

UYSAL Müjdat 143, 144<br />

UYUMLU Ayşe Burçin 115, 116, 183<br />

UZDOĞAN Andaç 255, 256<br />

UZUN Hafize 99, 100, 259<br />

UZUN Soner 162, 163<br />

UZUNHASAN Işıl 188<br />

ÜÇERLER Tuba 208<br />

ÜNAL Mustafa 125<br />

ÜNAL Selma 226, 227<br />

ÜNLÜ Gökhan 52, 53<br />

ÜRÜNSAK İbrahim Ferhat 176<br />

ÜSTÜNER Füsun 254<br />

ÜTÜK Ozan 246<br />

ÜZÜM Gülay 221<br />

V<br />

VANİZOR- KURAL Birgül 146, 147, 231<br />

VAR Ahmet 178, 179, 180, 181, 246<br />

VELİOĞLU ÖĞÜNÇ Ayliz 170<br />

VEZİR Özden 174<br />

VURAL Atay 80<br />

VURAL Burçak 81, 82<br />

VURAL Gülin 92<br />

VURAL Mecit 116<br />

VURAL Pervin 143, 144<br />

S 286


W<br />

WENDT B. 82<br />

WU Qing 88<br />

Y<br />

YAĞAR Seyhan 264, 265<br />

YALÇIN Kenan 194<br />

YALIN Ali Erdinç 130, 131, 186<br />

YALIN Serap 55, 56, 165<br />

YALVAC Mehmet Emir 119<br />

YAMAN Halil 93, 106, 108, 109, 228, 236<br />

YANIK Tülin 55<br />

YANIKKAYA DEMIREL Gülderen 146, 147, 231<br />

YARARBAŞ Kanay 91<br />

YARDIMCI Turay 146, 147<br />

YARGICOGLU Piraye 125<br />

YASASEVER Vildan 215, 216<br />

YAVAŞ Soner 264, 265<br />

YAVUZ Berna 129<br />

YAVUZ Özlem 213, 214, 221<br />

YAVUZKIR Mustafa F. 272, 273<br />

YAZICI Dilek 166, 167<br />

YAZICI Püreda 74, 75<br />

YAZICIOĞLU M. Burcu Irmak 83<br />

YEMISCI Müge 80<br />

YENER Nilgün 163, 164<br />

YENİSEY Çiğdem 154, 155<br />

YERLİKAYA F. Hümeyra 214, 215<br />

YETİŞ Murtaza 267<br />

YETKİNER Kılınç 244<br />

YİĞİNER Ömer 196, 225, 226<br />

YİĞİT Servet 238<br />

YİĞİTOĞLU M. Ramazan 262, 263<br />

YILDIRIM Abdulkadir 241, 242<br />

YILDIRIM Battal 183<br />

YILDIRIM Gökhan 91<br />

YILDIRIM Zuhal 122, 125, 126, 257, 258<br />

YILDIRIMKAYA M. Metin 220<br />

YILDIZ Ahmet 188<br />

YILDIZ Dilek 233, 234<br />

YILDIZ Gülgez Gökçe 86, 87, 90<br />

YILDIZ Kaya 195<br />

YILDIZ Lütfiye 85<br />

YILDIZ Özgül 246<br />

YILDIZ Özlem 134<br />

YILDIZ Yavuz 140<br />

YILMAZ Can 152<br />

YILMAZ Çiğdem 85<br />

YILMAZ Fatma 177, 185<br />

YILMAZ Fatma Meriç 190, 197, 198, 269, 270<br />

YILMAZ Gülsen 194<br />

YILMAZ Hasan 202, 203<br />

YILMAZ Mesut 96, 160<br />

YILMAZ Ökkeş 100, 101, 138, 139, 155<br />

YILMAZ Remziye 68<br />

YILMAZ Sedat 147, 148<br />

YIRTICI Ümit 152, 153, 181, 182<br />

YOKUŞ Beran 147, 148<br />

YÖNDEN Zafer 251<br />

YÖRÜK İbrahim Hakkı 239<br />

YUCEL Neslihan 183<br />

YURDAKOÇ Kadir 103, 104<br />

YÜCEL Çiğdem 204, 205, 206, 207<br />

YÜCEL Doğan 38, 39, 190, 193, 194, 197, 198, 265, 266,<br />

268, 269, 270<br />

YÜCEL Gültekin 125, 241<br />

YÜCEL İclal 125<br />

YÜCEL Meral 83, 84, 85<br />

YÜKSEL Abdullah 259<br />

YÜKSEL Hatice 213, 214, 221<br />

YÜKSEL Meral 166, 167, 271<br />

YÜKSEL Zehra Stara 181, 182<br />

Z<br />

ZADEOĞLULARI Zeynep 126, 127, 137, 240<br />

ZEYNELOĞLU Hulisi Bülent 127<br />

ZOR Esra 251, 252<br />

S 287


Yazarlara Bilgiler<br />

Kapsam ve Genel Bilgi<br />

Dergide, biyokimya, klinik biyokimya, kimyasal patoloji, moleküler biyoloji, moleküler<br />

genetik, biyoteknoloji, biyoinformatik, biyomühendislik ve bu dalların eğitimi dallarında<br />

başka yerlerde yayınlanmamış araştırma makaleleri, derlemeler, yöntem bildirileri, ilginç<br />

olgu sunumları, dergi kapsamındaki konular veya daha önce yayınlanmış yazılar hakkında<br />

görüşler yayınlanır. Makalelerde araştırma ve yayın etiğine uyulmalıdır. Yazarların konuyla<br />

ilgili maddi veya manevi bir çıkar ilişkisi içinde olup olmadıklarını açıkça belirtmeleri<br />

gerekir. Bütün makaleler en az iki hakem tarafından incelenir. Yayın Kurulu hakem seçiminde<br />

çıkar ilişkisi yaratabilecek durumları dikkate alır ve yazar isimlerini gizli tutar. Hakem<br />

olarak Bilimsel Kurul üyeleri, konuyla ilgili Dernek üyeleri ve gerekirse Dernek üyesi olmayan<br />

veya diğer dallardan bilim insanlarının görüşüne başvurulur. Türk <strong>Biyokimya</strong> <strong>Dergisi</strong>nde<br />

yayınlanan makaleler ve diğer yazılar, yazarların kendi fikir ve görüşleri olup, Dergi<br />

Yayın Kurulu ve Dernek Yönetiminin görüşlerini yansıttığı anlamında yorumlanmamalıdır.<br />

Yayın Dili<br />

Yayın dili Türkçe veya İngilizce’dir. Başlık, özet ve anahtar kelimeler her iki dilde de verilmelidir.<br />

Özel isimler, patentli gereçler ve uluslararası kısaltmalar dışında tüm sözcükler,<br />

Türkçe okunuşa göre ve küçük harfle yazılır. Yabancı kökenli olup, uzun süre önce dilimize<br />

girmiş sözcükler en yaygın kullanılan okunuşlarına göre yazılmalıdır. (Örnek: jel, onkogen<br />

gibi). Türkçe karşılığı bulunamayan kelimeler tırnak içinde yazılmalıdır. Türkçe karşılıklar<br />

için Türk <strong>Biyokimya</strong> Derneğinin web sitesinde haberler sayfasında (http://www.biyokimya.<br />

org/sayfa/haber.html) yer alan Türkçe terimler kılavuzu kullanılabilir.<br />

Makalenin Hazırlanışı<br />

Metin orijinal yazı ve derlemelerde 15, diğer yazılarda 10 sayfayı geçmeyecek şekilde, iki<br />

aralıklı olarak, standart boy (A4) daktilo kağıdına yazılmalı; sayfanın sağ yanında 1, diğer<br />

yanlarında 3 cm boşluk bırakılmalıdır. Yazılar bir kopya baskı ve elektronik kayıt olarak<br />

hazırlanmalıdır.<br />

Kapak sayfası<br />

Kapak sayfasında makale başlığı, İngilizce başlık, makalenin türü, yazarlar, dipnot olarak<br />

adresler ve ünvanlar yazılmalı ve birden fazla yazarı olan çalışmalarda sorumlu yazar<br />

belirtilmelidir. Yazışmaları yürüten sorumlu yazarla ilgili tüm erişim bilgileri kapak<br />

sayfasında verilmelidir. Bu bilgiler: ad, soyad, ünvan, kurum, telefon, faks ve elektronik<br />

posta adresleridir. Elektronik posta adresinin en değişmez nitelikteki adres olması önemlidir.<br />

Değişik tipte yazıların serimi aşağıda verilmiştir:<br />

Araştırma makaleleri: Başlık, İngilizce başlık, yazarlar, adresler, Türkçe özet, Türkçe<br />

anahtar sözcükler, İngilizce özet, İngilizce anahtar sözcükler, giriş, gereç ve yöntem, bulgular,<br />

tartışma, gerekiyorsa teşekkür ve kaynaklar.<br />

Derlemeler<br />

Türkçe Başlık, İngilizce başlık, yazarlar, adresler, Türkçe özet, Türkçe anahtar sözcükler,<br />

İngilizce özet, İngilizce anahtar sözcükler, içindekiler, giriş, büyük harfle yazılmış başlıklar<br />

altında toplanmış ana bölümler, (varsa) her ana bölümde normal rakamlarla sıralanmış ve<br />

küçük harfle yazılmış başlıklarla belirtilen alt-bölümler, sonuç, kaynaklar.<br />

Derleme türü yazılar o konuda orijinal çalışmaları bulunan kişiler tarafından yazılması<br />

halinde kabul edilir.<br />

Yöntem bildirileri<br />

Türkçe Başlık, İngilizce Başlık, yazarlar, adresler, Türkçe özet, Türkçe anahtar sözcükler,<br />

İngilizce özet, İngilizce anahtar sözcükler, yöntemin ilkelerini de kapsayan giriş, gereç,<br />

ayıraçlar, yöntem, yazar adı ve görev yeri, kaynaklar. Yöntem bölümünde örnek bulgular,<br />

klinik içerikli bildirilerde normal değerler ile sapmaların klinik anlamı da verilmeli<br />

ve tartışılmalıdır.<br />

Olgu sunumları<br />

Klinik patoloji dalında ilginç olgular hakkında bilgi veren orijinal makaleler bu kategoride<br />

değerlendirilir. Türkçe Başlık, İngilizce Başlık, yazarlar, adresler, Türkçe özet, Türkçe<br />

anahtar sözcükler, İngilizce özet, İngilizce anahtar sözcükler, giriş, hasta ve metod, bulgular,<br />

tartışma, sonuç, kaynaklar.<br />

Görüşler<br />

Türkçe Başlık, İngilizce Başlık, yazarlar, adresler, Türkçe özet, Türkçe anahtar sözcükler,<br />

İngilizce özet, İngilizce anahtar sözcükler, giriş, tartışma, sonuç, kaynaklar. Görüşlerin<br />

kapsam ve dil bakımından uygunluğuna yayın kurulu karar verir.<br />

Türkçe ve İngilizce Başlık: Çalışmanın içeriğini yansıtmalı, her bir başlık 15 kelimeyi<br />

geçmemelidir.<br />

Türkçe ve İngilizce Özet<br />

Çalışmanın amacını ve anahatlarını kapsamalı; amaç, gereç ve yöntemler, bulgular ve<br />

sonuçlar başlıkları altında metinlerden oluşmalı ve herbir dildeki özet 180–220 kelime içermelidir.<br />

Özette kısaltma ve referans bulundurulmamalıdır.<br />

Anahtar Kelimeler<br />

Özetlerden sonra her iki dilde de 3–8 adet arası anahtar kelime verilmelidir. Tüm yazılarda<br />

anahtar kelimelerin MeSH ile uyumlu olarak verilmesi son derece önemlidir. MeSH anahtar<br />

kelime dallanmasına PubMed ana sayfasından kolaylıkla ulaşılabilir.<br />

Kısaltmalar<br />

Metinlerde kullanılacak kısaltmalar, özetten sonra, açık şekillerinin geçtiği ilk yerde,<br />

parantez içinde gösterilmelidir. Terimlerin açık isimleri Türkçe okunuşa göre yazılmasına<br />

rağmen, kısaltmalar uluslararası terminolojiye göre yapılmalıdır. Örnek olarak: polimeraz<br />

zincir reaksiyonu (PCR), adenozin trifosfat (ATP) gibi.<br />

Birimler<br />

Nümerik bulgular SI birimleri ile ifade edilmelidir. Enzim aktivitesi için katal veya<br />

İnternasyonel Ünite kullanılabilir.<br />

Tablolar<br />

Tablolar ayrı sayfaya yazılmalıdır. Tablo sıralamasında Arap rakamları kullanılmalı; numara<br />

ve başlık üste, açıklamalar dipnot olarak alta yazılmalıdır.<br />

Şekiller<br />

Şekiller lazer yazıcı ile kolaylıkla değerlendirilebilecek netlikte olmalı, renkli ya da siyahbeyaz<br />

resimler parlak fotoğraf kağıdına basılmalıdır. ªekil veya resim sıralamasında Arap<br />

rakamlar kullanılmalı, şekil numaraları ve açıklamalar aynı sayfada yer almalıdır<br />

Kaynaklar<br />

Kaynaklar, metin içinde geçiş sıralarına göre numaralanarak parantez içinde belirtilmelidir.<br />

Baskıdaki makaleler için kabul yazısı eklenmelidir. Dergi isimlerindeki kısaltmalar<br />

ve kaynak serimi PubMed’e göre yapılır. (Lütfen noktalama sistemine aynen uyunuz!)<br />

Kaynakların seriminde, çoklu yazarlar bulunduran makalelerde tüm yazarların ismi<br />

bulundurulmalı, yazarların bir kısmının adı belirtilip kalanı et al. şeklinde kısaltılmamalıdır.<br />

Dergi Yazıları<br />

Bütün yazarların soyadı, ad(lar)ının baş harfi, yayın yılı, yazı başlığı, derginin adı, cilt<br />

numarası (varsa parantez içinde derginin sayı numarası) yazının ilk ve son sayfa numaraları.<br />

Mosbach K. (1994) Molecular imprinting. Trends Biochem<br />

Sci 19 (1): 9-14.<br />

Rothermel A, Biedermann T, Weigel W, Kurz R, Ruffer M, Layer PG, Robitzki AA. (2005)<br />

Artificial design of three-dimensional retina-like tissue from dissociated cells of the mammalian<br />

retina by rotation- mediated cell aggregation. Tissue Eng. 11(11- 12):1749-56.<br />

Kitaplar<br />

Bütün yazarların soyadı, ad(lar)ının baş harfi, yayın yılı, kitap başlığı, kullanılan bölümün<br />

ilk ve son sayfa numaraları, yayınevi, basıldığı yer.<br />

Dryer RL, Lata GF. (1989) Experimental Biochemistry, s. 83-100, Oxford University Press,<br />

New York.<br />

Derleme Kitaplar<br />

Bütün yazarların soyadı, ad(lar)ının baş harfi, yayın yılı, yazı başlığı, kitabın başlığı:<br />

(parantez içinde) ‘derleyenler’ ibaresi, derleyenlerin soyadı, ad(lar)ının baş harfi: yazının<br />

ilk ve son sayfa numaraları, yayınevi, basıldığı yer.<br />

Staines NA. (1983) Monoclonal antibodies. Biochemical Research Techniques (Derleyen:<br />

Wrigglesworlh JM), s.177-209, Wiley, Chichesler.<br />

Başvuru<br />

Başvuru evrakında: basılı ve CD’ye kayıtlı makale, onay belgesi, (gerekiyorsa) Etik Kurul<br />

Raporu ve daha http://www.TurkJBiochem.com ISSN 1303–829X (electronic) 0250–4685<br />

(printed) 53 önce başka bir yerde yayınlanmış bulgu kullanılıyorsa ilgili yayın kuruluşundan<br />

alınmış izin yazısı bulundurulmalıdır.<br />

Onay Belgesi<br />

Çalışmanın başka hiçbir yerde yayınlanmadığını veya yayınlanmak üzere sunulmadığını,<br />

bütün yazarların çalışmaya katkıları olduğunu, çalışmanın Türk <strong>Biyokimya</strong> <strong>Dergisi</strong>’nde<br />

yayınlanmasına onay verdiklerini belirten bütün yazarlar tarafından imzalanmış bir belgedir.<br />

Onay belgesi örneği http://www.turkjbiochem.com/downloads/Yazar_Onay.doc<br />

adresindedir.<br />

Etik Kurul Raporu<br />

In vivo insan ve hayvan deneyi içeren çalışmalarda etik kurulu raporu belgelenmelidir. Etik<br />

kurallara uyulduğu makalede, yöntem ve gereçler bölümünde belirtilmelidir. Yayın kurulu,<br />

içeriklerine göre, in vitro çalışmalardan da etik kurul raporu isteyebilir.<br />

CD Hazırlanması<br />

Yazıların metin kısımları MS Word 98 veya üstü dosyası olarak kaydedilmelidir. Metin<br />

kısmının isimlendirilmesinde yazarın adı kullanılmalıdır (ozer.doc gibi). ªekil ve tablolar<br />

ya ayrı dosyalar ya da makale ana metni ardında şekil altlarında numaraları ve yazıları<br />

ile birlikte kaydedilmelidir. Şekiller orijinal boyutlarında, minimum 300 dpi çözünürlükte,<br />

JPEG veya TIFF formatında olmalıdır. Makale içeriğinin 1.4 MB’dan büyük olduğu durumlarda<br />

bu içerik bir CD içerisinde yazışma adresine aynı kurallara uyularak gönderilmelidir.<br />

Dosyaların isimlendirilmesinde Türkçe karakterler kullanılmamalıdır. Şekiller ve makale<br />

kesinlikle MS PowerPoint dosyası şeklinde hazırlanmamalıdır. CD’nin üzerindeki etikete,<br />

makale adı, sorumlu yazar adı, kullanılan programlarla birlikte dosya isimleri yazılmalıdır.<br />

Makale Gönderilmesi<br />

Basılı kopyalar ve CD kayıtları<br />

Türk <strong>Biyokimya</strong> <strong>Dergisi</strong> - Hirfanlı Sokak 9/3 Gaziosmanpaşa 06700 Ankara<br />

adresine yollanmalıdır. İşlemleri hızlandırmak açısından CD kayıtları submission@<br />

turkjbiochem.com adresine elektronik postayla yollanabilir. Ancak makalenin kayıtlara<br />

geçirilebilmesi için onay belgelerinin de adrese yollanması şarttır.<br />

Makale sunumu dışındaki diğer editoryal yazışmaların yapılabileceği adres editor@<br />

turkjbiochem.com adresidir. Burada değinilmeyen noktalar için: Tıp Dergileri Editörleri<br />

Uluslararası Komitesinin http://www.icmje.org/ adresindeki “Uniform Requirements for<br />

Manuscripts Submitted to Biomedical Journals” başlıklı kuralları esas alınır. (Türkçe çeviri<br />

için bakınız: Türk Geriatri <strong>Dergisi</strong> 7(1): 1-8, 2004)<br />

S 288


Author Guide<br />

Scope and General Information. Original manuscripts (research articles, reviews, technical<br />

reports, case presentations, commentaries) not published elsewhere, on biochemistry,<br />

chemical pathology, molecular biology, molecular genetics, biotechnology, bioinformatics,<br />

bioengineering and disciplinary education are to be published in the journal.<br />

Ethical principles must be considered in preparation and publication of the manuscripts.<br />

Authors should clearly declare any conflict of interest related to the subject.<br />

All the articles are peer reviewed by at least two referees. Scientific Board Members and<br />

the members of the Turkish Biochemical Society who are experts in the area of interest<br />

are potential referees. If required, nonmember colleagues, or experts from other scientific<br />

disciplines are also consulted. The names of the authors are not let known to the referees.<br />

Editorial Board takes care not to start a conflict of interest in assigning the referees.<br />

Articles and any other printed material published in the Turkish Journal of Biochemistry<br />

represent the opinions of authors and should not be construed to reflect the ideas of the<br />

Editor(s) or the Executive Committee of the Turkish Biochemical Society.<br />

Language<br />

Manuscripts written either in English or Turkish may be submitted. The title, summary<br />

and keywords are to be provided in both languages (*). Names of the chemical or organic<br />

substances should follow the recommendations of the IUPAC-IUBMB Joint Combined<br />

Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN). Abstract should not contain any abbreviations<br />

and should be given in parenthesis following its first appearance in the text. All<br />

abbreviations should be in the internationally recognized format.<br />

Manuscript preparation<br />

Manuscripts should be written double space on A4 sized typing paper with 1 cm right margin<br />

and 3 cm other margins. A single printed copy and an electronic copy on CD should be<br />

provided in case it is not technically possible to submit online.<br />

Title page<br />

This page should contain the following: Title in English and Turkish, type of the manuscript,<br />

names of institutions each author is affiliated with. Corresponding author’s full<br />

name, title, institution, telephone & fax number, and e-mail address. Title should clearly<br />

reflect the content of the manuscript and should not exceed 15 words.<br />

Abstract(s)<br />

The Turkish and English abstract should consist of 180- 220 words and state the rationale,<br />

objectives, methods, findings, and conclusions of the study (*).<br />

Keywords<br />

After abstract, 3-8 keywords should be supplied in both languages (*). It is of prime importance<br />

that the keywords should be in accordance with MeSH. This keyword divergence may<br />

be reached through Pub Med’s main page.<br />

Units<br />

Numerical data must be reported in SI units. For enzyme activity katal or International<br />

Unit can be used.<br />

Tables<br />

Tables should be typed on separate pages, and numbered consecutively with Arab numerals<br />

in order of mention in the text. Each table should have a brief explanatory title on top.<br />

Footnotes may be inserted when necessary.<br />

Figures<br />

Figures are numbered with Arabic numerals in order of appearance in the text. The legends<br />

and their corresponding figure should be typed on the same sheet. The illustrations should<br />

be sharp enough to be processed with laser printer. Colored photographs are accepted for<br />

inclusion only in the electronic version of the journal.<br />

References<br />

References should be listed in numerical order at the end of the article according to the order<br />

of http://www.TurkJBiochem.com ISSN 1303–829X (electronic) 0250–4685 (printed) 55<br />

citation in the text. Abbreviate the names of the journals according to Index Medicus, which<br />

you can find at www.nim.nih.gov/tsd/serial/lji.html. Only articles that have been published<br />

or are in press (please attach the letter of acceptance) should be included.<br />

Examples of references:<br />

Journal Article:<br />

Mosbach K. (1994) Molecular imprinting. Trends Biochem. Sci.19 (1):), 9-14.<br />

Rothermel A, Biedermann T, Weigel W, Kurz R, Ruffer M, Layer PG, Robitzki AA. (2005)<br />

Artificial design of three-dimensional retina-like tissue from dissociated cells of the mammalian<br />

retina by rotation- mediated cell aggregation. Tissue Eng. 11(11- 12):1749-56.<br />

Books<br />

Dryer RL, Lata GF. (1989) Experimental Biochemistry, s. 83-100, Oxford University Press,<br />

New York.<br />

Edited Books<br />

Staines NA. (1983) Monoclonal antibodies. Biochemical Research Techniques (Editor:<br />

Wrigglesworlh JM), s.177-209, Wiley, Chichesler.<br />

Manuscript Categories<br />

Research articles<br />

Manuscripts submitted as regular articles should report original information, be concise,<br />

well organized and not exceed15 pages. They should consist of a title page, abstract(s),<br />

keywords, introduction, materials and methods, results, discussion and references.<br />

Review articles<br />

Highly focused review articles written by experts having done research on the relevant<br />

subject will be considered for publication. These manuscripts should not exceed 15 pages<br />

containing title page, abstract (s), key words, contents, introduction, main divisions under<br />

headings written in capital letters, subdivisions under headings written in small letters and<br />

numbered consecutively, conclusion and appropriate references to the literature. The use of<br />

tables and figures to summarize critical points is encouraged.<br />

Technical reports<br />

Perspectives on existing laboratory techniques and new methodologies are considered for<br />

inclusion in this category. These manuscripts should be composed of title page, abstract(s)<br />

and key words, introduction which includes main aspects of the method involved, materials<br />

and methods, conclusion and references. Method section should include sample values<br />

and in manuscripts dealing with clinical data normal values should be given and clinical<br />

importance of variations should be discussed.<br />

Case presentations<br />

Manuscripts documenting informative patient presentations on clinical pathology will be<br />

considered for publication in this category. Case presentations should consist of title page,<br />

abstract(s), keywords, introduction, patients and methods, results, discussion and references.<br />

Comments<br />

Comments on the area of interest of the Journal are published on this section. Commentaries<br />

are reviewed by the Editorial Board for suitability. Comments on published articles are also<br />

welcome and will be published if appropriate. Letters to the editor are screened and may be<br />

subjected to rebuttal by the authors of the initial article.<br />

Submitting<br />

One printed copy and a disc record of the manuscript, letter of approval, approval of the<br />

Ethical Committee (if required) should be sent to the address of the Journal. If previously<br />

published material is used in the manuscript, permission received from the publishers must<br />

also be included.<br />

Letter of approval<br />

The manuscript should be accompanied by a cover letter indicating that: (a) All co-authors<br />

have agreed to submit the manuscript to the journal, (b) The findings have not been<br />

published elsewhere; (c) The manuscript is not currently under consideration by another<br />

journal.<br />

Written consent form is found at http://www.turkjbiochem.com/downloads/Author_Approval.doc<br />

Ethical principles for in vivo research involving human and animal subjects<br />

All manuscripts reporting studies that involve human or animal subjects must be accompanied<br />

by a letter of approval obtained from the Ethical Committee of the institution where<br />

the work is accomplished. Editorial Board reserves the right to ask similar reports for in<br />

vitro studies.<br />

Preparation of the soft copy<br />

Text must be saved as an independent MS Word format (Word 98 or higher version) and<br />

must be titled with the name of the corresponding author (e.g. ozer.doc). Figures and tables<br />

must be saved either as an individual file or given at the end of the main manuscript with the<br />

corresponding figure and table numbers and legends on the same page. Figures must be at<br />

their original size and saved as JPEG or TIFF file with a resolution of at least 300 dpi. In the<br />

cases where whole documentation exceeds 1.4 MB, the contents must be sent on a CD to the<br />

journal mail address. Turkish characters should not be used in the names of the documents.<br />

Avoid using MS Power Point for text, tables and figures. The manuscript name, corresponding<br />

author, the file names and the programs used in preparation of the manuscripts should<br />

be named on the CD label.<br />

Mail Address<br />

Turkish Biochemical Journal<br />

Hirfanlı Sokak 9/3 Gaziosmanpaşa 06700 Ankara<br />

To accelerate the publication process electronic submissions to the following address is<br />

possible: submission@turkjbiochem.com.<br />

However the printed copies of the letters of approval should be sent by post or by facsimile<br />

to keep in the records.<br />

Address for correspondence other than manuscript submission<br />

is: editor@turkjbiochem.com<br />

Authors may refer to “Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical<br />

Journals” prepared by International Committee of Medical Journal Editors (http://www.<br />

icmje.org) for further information. (*)For authors who do not feel competent in Turkish,<br />

translations of the title and the abstracts will be provided by the Editorial Board.<br />

S 289


S 290


S 291


S 292

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!